DE1795615C3 - Verfahren zur Herstellung von Cephaloridin - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Cephaloridin durch Umsetzung von 7-(<x-Thienylacetamido)-cephalosporansäure oder eines Salzes davon mit Pyridin in einem wäßrigen Medium. Cephaloridin ist die allgemeine Bezeichnung für 7-.*-Thienylacetamido-S-pyridinomethylO-cephem^-carbonsäure.

Cephaloridin wurde zunächst durch Umsetzung von 7-(a-Thienylacetamido)-cephalosporansäure mit Pyridin in einem wäßrigen Medium bei einem pH-Wert von 6,5 nach dem in der BE-PS 6 41 338, Beispiel 1, beschriebenen Verfahren hergestellt.

Bei diesem Verfahren waren die Reaktionsgeschwindigkeit, die Beständigkeit der Reaktionsteilnehmer und Produkte und die Ausbeute noch nicht völlig befriedigend.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, das Verfahren zur Herstellung von Cephaloridin durch Umsetzung von 7-(*-Thienylacetamido)-cephalosporansäure oder eines Salzes davon mit Pyridin in einem wäßrigen Medium bei einem pH-Wert von 6,5 zu verbessern.

Zur Lösung dieser Aufgabe schlägt die Erfindung vor, daß man die Reaktion in Gegenwart von 1 Gewichtsteil Kaliumthiocyanat pro 2 Gewichtsteile Natrium-7-(«-thienylacetamido)-cephalosporanat und 1 Gewichtsteil Pyridin durchführt, das Reaktionsgemisch mit einem flüssigen organischen Aminanionenaustauscher in der Acetatform behandelt und

Cephaloridin in an sich bekannter Weise isoliert.

Durch das Verfahren der Erfindung wird die Reaktion beschleunigt, werden die Reaktionsteilnehmer und Produkte stabilisiert und wird eine bessere Ausbeute von dem gewünschten Produkt erzielt.

Das folgende Beispiel erläutert das Verfahren der Erfindung.

Beispiel

7-(,Tc-Thienylacetamido)-3-pyridinor.iethyl-

3-cephem-4-carbonsäure

Eine Lösung aus 200 g Natrium-7-(\-thienylacetamido)-cephalosporanat, 100 g Kaliumthiocyanat und 100 g Pyridin in 500 ml Wasser wurde mit 10 ml sirupöser Phosphorsäure auf pH 6,5 eingestellt und dann bei 6O⁰C 6 Stunden unter Rühren erhitzt.

Das Reaktionsproduktgemisch wurde gekühlt und mit einem 25%igen flüssigen organischen Aminanionenaustauscher in der Acetatform in Methylisobutylketon einmal mit 1,0 1 und einmal mit 0,75 I gewaschen, wobei die Kontaktzeit in jedem Fall etwa 20 Minuten betrug. Der Waschvorgang wurde mit 500 ml Methylisobutylketon vervollständigt.

Die gewaschenen wäßrigen Schichten wurden mit Kristallen aus 7-('v-Thienylacetamido)-3-pyridinomethyl-3-cephem-4-carbonsäure beimpft und über Nacht gekühlt. Der dabei erhaltene kristalline Feststoff wurde abfiltriert, 2mal mit geringem Volumen an

kaltem Wasser, dann mit einem Überschuß an Äthyläther gewaschen und unter Vakuum getrocknet. Die Ausbeute betrug 41 g an 7-(\-Thienylacetamido)-S-pyridinomethyl-B-cephem^-carbonsäure in Form des inneren Salzes.

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Analyse:

Berechnet.. C 54,92, H 4,12, N 10,11, S 15,43;
gefunden .. C 54,65, H 4,36, N 10,06, S 14,31, 14,70.

Das Produkt besaß Infrarotabsorptionsspektren und kernmagnetische Resonanzspektren in Übereinstimmung mit der erwarteten Struktur.

Es besaß ein scheinbares Molekulargewicht von 425 durch Titrationsbestimmung und einen pKa-Wert von 3,2. Sein Ullraviolettabsorptionsspektrum besaß Maxima bei 239 und 252 ΐημ mit Molekularextink tionskoeffizienten von 15 160 bzw. 13 950. Sein Biotest lag bei 1590 Penicillin G-Einheiten je mg gegenüber penicillinempfindlichen Staphylokokken.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von Cephaloridin durch Umsetzung von 7-(«-Thienylacetamido)-cephalosporansäure oder eines Salzes davon mit Pyridin in einem wäßrigen Medium bei einem pH-Wert von 6,5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in Gegenwart von 1 Gewichtsteil Kaliumthiocyanat pro 2 Gewichtsteile Natrium-T-iÄ-thienylacetamidoJ-cephalosporanat und 1 Gewichtsteil Pyridin durchführt, das Reaktionsgemisch mit einem flüssigen organischen Aminanionenaustauscher in der Acetatform behandelt und Cephaloridin in an sich bekannter Weise isoliert.