DE1668239C3 - Verfahren zur Gewinnung von reinem Acetyldigoxin in der alpha-Form - Google Patents
Verfahren zur Gewinnung von reinem Acetyldigoxin in der alpha-FormInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von reinem Acetyldigoxin in der «-Form, einem Herzglykosid,
aus einem Glykosidgemisch, das als Hauptmenge Acetyldigitoxin, Acetylgitoxin und Acetyldigoxin
enthält.
Derartige Gemische fallen an, wenn man die Lanatoside A, B und C, erhalten aus Folia Digitalis
lanata, nach bekannten Methoden fermentativ abbaut (vergleiche z. B. A. S t ο 11 und W. K r e i s, HeIv.
17, 592 [1934]) oder die Droge vorerst durch Stehenlassen
der Blätter mit Wasser bei Zimmertemperatur fermentiert und aus dem daraus gewonnenen Extrakt
das Gemisch der Sekundär-Glykoside analog dem Verfahren nach der deutschen Patentschrift 708 431
isoliert.
Eine Variante des letztgenannten Verfahrens zur Gewinnung von Digoxin und Acetyldigitoxin ist in
der österreichischen Patentschrift 232 189 beschrieben und besteht in einer Extraktion der getrockneten Digitalis
lanata Blätter mit Wasser bei 35 bis 45°C während 6 bis 8 Stunden und nachfolgende Extraktion des
wäßrigen Extraktes mittels organischer Lösungsmittel.
Die unter diesen verhältnismäßig intensiven Bedingungen
der wäßrigen Extraktion stattfindende weitgehende Entacetylierung des empfindlichen Acetyldigoxins
stört hier nicht, weil als eines der Endprodukte die acetylfreie Verbindung erwünscht ist. Die Extraktion
der wäßrigen Phase erfolgt mit einem Gemisch von Benzol und Butanol, worauf das aus der organischen
Lösung gewonnene rohe Glukosidgemisch in wäßrig-methanolischer Lösung mit Benzol extrahiert
und die wäßrig-methanolische Phase durch Extraktion mit Chloroform und Desacetylierung des so gewonnenen
Glukosidgemisches und dessen Trennung auf Digoxin, die Benzol-Phase auf Acetyldigitoxin, weiterverarbeitet
wird.
Im Gegensatz dazu betrifft das erfindungsgemäße Verfahren die Gewinnung von Acetyldigoxin, und
zwar ausschließlich in der pharmazeutisch wertvollen α-Form, aus einem als Hauptmenge Acetyldigitoxin,
Acetylgitoxin und Acetyldigoxin enthaltenden Glykosidgemisch.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man das Acetyldigitoxin, Acetylgitoxin und Acetyldigoxin enthaltende Gemisch in Alkohol löst, die Lösung in Wasser und einem chlorierten Kohlenwasserstoff verteilt und nach kurzem Stehen das sich aus der Kohlenwasserstoffphase abscheidende a-Acetyldigoxin isoliert, wonach man gegebenenfalls das so erhaltene Produkt ein zweites Mal der Verteilungsoperation unterwirft. Das gewünschte Endprodukt wird dabei in einer Reinheit von 90 bis 95 °/0 erhalten.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man das Acetyldigitoxin, Acetylgitoxin und Acetyldigoxin enthaltende Gemisch in Alkohol löst, die Lösung in Wasser und einem chlorierten Kohlenwasserstoff verteilt und nach kurzem Stehen das sich aus der Kohlenwasserstoffphase abscheidende a-Acetyldigoxin isoliert, wonach man gegebenenfalls das so erhaltene Produkt ein zweites Mal der Verteilungsoperation unterwirft. Das gewünschte Endprodukt wird dabei in einer Reinheit von 90 bis 95 °/0 erhalten.
ao Die Verteilung wird vorzugsweise bei einer Temperatur
von etwa 25°C vorgenommen.
Mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die Gewinnung des pharmazeutisch wertvollen und
im Reinzustand bisher nur äußerst schwierig zugäng-
S5 liehen a-Acetyldigoxins auf überraschend einfache
Weise ermöglicht.
An Hand der folgenden Ausführungsbeispiele wird das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert:
B e i s ρ i e 1 1
5 5 eines Gemisches, welches hauptsächlich Acetyldigitoxin,
Acetylgitoxin und Acetyldigoxin enthält, letzteres in einer Menge von etwa 60°/0, werden in
300 ml Methanol gelöst und die Lösung bei etwa 25 "C in 3000 ml Wasser und 375 ml Chloroform ein
einziges Mal verteilt. Das Acetyldigoxin kristallisiert in seiner α-Form nach kurzem Stehenlassen aus der
Chloroformphase, Abtrennung durch Filtration ergibt eine Ausbeute von etwa 3 g.
Um einen noch höheren Reinheitsgrad des Produktes zu erhalten, wird das so gewonnene «-Acetyldigoxin
ein zweites Mal dem oben beschriebenen Verteilungsverfahren unterworfen. Die Endausbeure beträgt
etwa 1,5 g an a-Acetyldigoxin, welches nach papierchromatographischer Untersuchung einen Reinheitsgrad
von über 90°/0 aufweist.
■5 g eines Gemisches, welches hauptsächlich Acetyldigitoxin,
Acetylgitoxin und Acetyldigoxin enthält, letzteres in einer Menge von etwa 60°/0, werden in
300 ml Methanol gelöst und die Lösung bei etwa 250C in 3000 ml Wasser und 1000 ml Methylenchlorid
ein einziges Mal verteilt. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1 angegeben. Es wird eine
Endausbeute von 1 g a-Acetyldigoxin in praktisch reinem Zustand erhalten.
Claims (1)
1 668 329
Patentanspruch:
Verfahren zur Gewinnung von reinem Acetyldigoxin in der Λ-Form aus einem Glykosidgemisch,
das als Hauptmenge Acetyldigitoxin, Acetylgitoxin und Acetyldigoxin enthält, dadurch gekennzeichnet,
daß man das Acetyldigitoxin, Acetylgitoxin und Acetyldigoxin enthaltende Gemisch
in Alkohol löst, die Lösung in Wasser und einem chlorierten Kohlenwasserstoff verteilt und
nach kurzem Stehen das sich aus der Kohlenwasserstoffphase abscheidende a-Acetyldigoxin isoliert,
wonach man gegebenenfalls das so erhaltene Produkt ein zweites Mal der Verteilungsoperation
unterwirft.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT117567A AT267763B (de) | 1967-02-07 | 1967-02-07 | Verfahren zur Gewinnung von reinem Acetyldigoxin in der α-Form |
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DE1668239B2 DE1668239B2 (de) | 1973-05-30 |
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ID=3508228
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |