DE1668195A1

DE1668195A1 - Antimikrobielle Mittel

Info

Publication number: DE1668195A1
Application number: DE1967H0063380
Authority: DE
Inventors: Horst Dr Bellinger; Wessendorf Richard Dipl-Che Dr; Dr Noesler Heinz Guenter
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Wessendorf Richard Dipl-Chem Dr 4300 Essen
Priority date: 1967-07-25
Filing date: 1967-07-25
Publication date: 1971-04-15
Also published as: DE1668195B2; US3592928A

Description

Die Erfindung betrifft antimikrobielle Mittel mit verbesserter antibakterieller und fungizider Wirksamkeit und breitem Wirkungsspektrum.

Die antibakteriellen Eigenschaften vielerOrganischer; Nitroverbindungen, wie z.B. der aromatischen Nitroverbindungen, nitrosubstituierter Pyridinderivate, Derivate des Nitrofurfurols, sowie vieler aliphatischer Nitro-, Dinitro- und Polynitroverbindungen sind allgemein bekannt. Besonderes Interesse haben dabei aliphatische Nitroalkohole bzw. Bromnitroalkohole gefunden, die zum Teil ein breites WirkungsSpektrum besitzen und als Konservierungsmittel empfohlen werden. Ihnen haften jedoch einige Mängel an. So zeigen viele dieser Verbindungen nach kurzer Aufbewahrung unter atmosphärischen Bedingungen Zersetzungserscheinungen. Weiterhin besitzen sie im allgemeinen

-2-

1 0 9 816/2171 bad original

nur eine' geringe Substantivität, was sich als Nachteil bei der Imprägnierung z.B. von Holz oder Textilien auswirkt .

Neben den Nitroalkoholen sind auch bereits Ester der Nitroalkohole mit ein- und mehrbasischen Carbonsäuren als Fungife zide bekannt geworden. Die Eignung dieser Produkte als antimikrobielle Mittel ist aber durch ihre alleinige gute Wirkung gegen Fungi und die fehlende Wirksamkeit gegen Bakterien zu sehr begrenzt, um für einen universellen Einsatz interessant zu sein.

Es gibt bis heute noch keine sicheren Anhaltspunkte dafür, wie eine Substanz aufgebaut sein muss, damit sie eine gute antimikrobielle Wirksamkeit besitzt. So zeigen z.B. 4-Chlor-4,4-dinitro-buttersäureester und 2-Brom-2-nitro-propandiol-(l,3) eine hohe Wirksamkeit gegen Mikroorganismen, während 4-Brom-4,4-dinitro-buttersäure und 2-Chlor-2-nitro-propandiol-(l,3) fast ohne Wirkung sind (Urbanski, Nitro Compounds, Warschau (1964),Seite 449 ff.).

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, antimikrobielle Mittel aufzufinden, die schon bei sehr niedrigen Wirkstoff-

1 0 9 8 16/2171

BAD ORIGINAL

konzentrationen sowohl gegen grampositive als auch gramnegative Bakterien in gleicher Weise v/irksam sind und darüber hinaus eine starke fungizide Wirksamkeit besitzen. Darüber hinaus sollen diese Produkte nicht zur Zersetzung neigen und eine hohe Substantivität besitzen, die sie auch für Imprägnierungsaufgaben geeignet erscheinen lassen.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäss dadurch gelöst, dass man antimikrobielle Mittel mit einem Gehalt an Nitroalkyl-N-phenyl-carbamaten der allgemeinen Formel

in der Y Chlor oder eine Nitrogruppe, η die Zahlen 0-2 darstellt, A für die Carbamidsäureestergruppierung der allgemeinen Formel

-NH-C-O-CH-C

R BX

ν» — \J — v/ir — Vy .

Il I l\

0 RBX

steht, in der R Wasserstoff oder ein Methylrest, X Wasser-

10 9 816/2171 ^8AD

stoff oder Brom und B Wa.sserstoff, ein Methylrest, ein Äthylrest oder die Phenylcarbamidsäureestergruppierung der Formel

-NH-C-O-CH-Yn ■

sein können, in der Y, η und R die vorstehend genannte Bedeutung besitzen, verwendet.

Als den erfindungsgemässen antimikrobiellen Mitteln zugrun deliegende bakterizide und fungizide Substanzen sind grund sätzlich alle Nitroalkyl-N-phenylcarbamate geeignet, die der genannten allgemeinen Formel entsprechen. Besonders günstige Ergebnisse lassen sich in vielen Fällen mit den im Alkylrest durch Brom substituierten Nitroalkyl-N-phenyl " carbamaten erzielen, da sich mit ihrer Hilfe antimikrobi-

.eile Kompositionen mit besonders hoher Wirksamkeit, d.h.

.mit gegebenenfalls besonders niedrigen Bakterizid- bzw. ■Fungizidkonzentrationen bei befriedigender Wirksamkeit herstellen lassen.

Nitroalkyl-N-phenylcarbamate, die als bakterizide und fungizide Mittel in Frage kommen, sind z.B. 2-Nitroäthyl-

10 9 816/2171

BAD ORIGINAL

N-phenylcarbarnat, 2-Nitroäthyl-N-(3-chlorphenyl)-carbamate 2-Nitroäthyl-N-(3,4-dichlorphenyl)-carbarnat, 2-Nitroäthyl-N-(4-nitrophenyl)-carbamat, l-Methyl~2-nitroäthyl~N-(j5,4-dichlqrpheny1)-carbamat, 2-Ni tropropy1-N-phenyl-carbamat, 2-Nitropropyl-N-(j5-chlorphenyl)-carbamat_/ 2-Nitrobutyl-N-phenylcarbamatj l-Methyl-2-nitropropyl-N-ph^■nylcarbamat, gt l~Methj'-l-2-nitrobutyl-N-(4-nitrop_>henyl)-carbamatj 2~Brom-2«nitroäthyl-N-(3-chlorphenyl)-carbamat, l-Methyl-2-brom-2-nitroäthyl~N-phenylcarbamat, 2-Brom~2»nitropropyl-N-(5-chlorphenyl)-carbamat, 2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenylcarbamat, 2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3*^-dichlorphenyl)-carbamat, 1-Methyl~2-brom-2-nitropropyl-N-(4-nitrophenyl)-carbarnat, l-Methyl-2-brom.~2-nitrobutyl-N-phenylcarbatnat, 2-Nitropropandiol-(l,5)~t>is-N-phenylcarbamat, 2-Nitropropandiol-(1,^)-bis-N-(^,^-dichlorphenyl)-carbamat, 1-Methyl«2-nitropropandiol-Cli^J-bis-N-i^-chlorphenylJ-carbamafc, l,^-Dimethyl-2-nitropropandiol-(l,3)*-bis-N-(4-nitrophenyl)-carbamat, 2-Brora-2-nitropropandiol-(l,j5)-bis-N-phenyl-carbarnat, 2-Brorn-2-nitropropandiol-(l,5)-bis-N-(^-chlorphenyl)-carbamat, 2-Prom-2-nitropropandiol-(l,5)-bis-N~(^,4-dichlorphenyl)-carbamat, 2-Brom-2-nitro-propandiol-(l,^)-bis~N^(^~nitrophenyl)-carbamat, l~Methyl~2-brom~2-nitro~ propandiol-il^^J-bis-N-C^-chlorphenylJ-carbamat, 1,3-Dimothyl-2-brom-nitropropandiol-(l,5)~bis-N-(j5,ⁱf-dichlorphenyl)-carbarnat... · . . , . .

109816/2171 . bad p_filalNAt·

Die Herstellung der Nitroalkyl-N-phenylearbamate kann in an sich bekannter V/eise durch Anlagerung der entsprechenden Nitroalköhole bzw. substituierten Nitroalkohole an Phe.iylisocyanat bzw. durch Chlor oder eine Nitrogruppe substituiertes Phenylisocyanat erfolgen. Zu diesem Zweck werden 0,1 Mol des Nitroalkohols mit 0,12 Mol des Isocyanats in ^ wasserfreiem Benzol ^ - 5 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach Abdestillieren der Hauptmenge des Benzols kann das Nitroalkyl-N-phenylcarbamat isoliert und aus einem Lösungsmittelgemisch Benzol/Benzin 1:1 umkristallisiert werden. .

Zur Verwendung in antimikrobiellen Mitteln können die Nitroalkyl-N-phenylcarbamate in flüssige, pastöse oder feste Zubereitungen eingearbeitet werden, wie z.B. wässrige Suspensionen, Emulsionen, Lösungen in organischen Lösungsmitteln oder ölen, Salben, Cremes, Stifte oder Puder, die als Reinigungsmittel, allgemeine und spezielle Hautpflegemittel und sonstige kosmetische Präparate eingesetzt v/erden können.

109816/2171

BAD ORIGINAL

Der Gehalt der antimikrobiellen Mittel an Nitroalkyl-N-phenylcarbamaten beträgt 0,05 - 5 %» vorzugsweise 0,1 - 1 %.

Die antimikrobielle Wirkung der erfindungsgemäss einzusetzenden Nitroalkirl-N-phenyl-carbamate kann erheblich gesteigert v/erden, wenn man sie in den antimikrobiellen Mitteln mit Komplexbildnern, die im Hampshire-Test nach der Calciumcarbonat-Methode ein grösseres Calciumcarbonate Bindevermögen als 2j5O mg pro 1 g Komplexbildner besitzen, kombiniert. . ,

Als synergistisch wirkende Komponente des antimikrobiellen Mittels können Komplexbildner, die im Hampshire-Test nach der Calciumcarbonatmethode ein grösseres Calciumcarbonat-Bindevermögen als 2^0 mg pro 1 g Komplexbildner besitzen, verwendet v/erden. Eine genaue Beschreibung der Analysenmethode zur Bestimmung des Calciumcarbonat-Bindevermögens firdet sich in der Firmenschrift der Hampshire-Chemical Corporation vom Juni i960 "Hampshire NTA Technical Bulletin", Appendix S. A 2. Danach werden genau 2 g

-8- . -109816/2171 ■.

' ' BAD

pulverförmigen Komplexbildners in" 50 ml destillierten Wassers gelöst, neutralisiert, mit 10 ml einer 2#igen Natriumcarbonatlösung versetzt, der pH-Wert auf 11-12 eingestellt und die Lösung auf 100 ml.verdünnt. Darauf wird mit einer Calciumacetatlösung, die 44,1 g Calciumacetatmonohydrat pro Liter enthält,-bis zum Auftreten einer deutlichen und dauernden Trübung titriert. Das Calciumcarbonat-Bindevermögen des Komplexbildners errechnet sich nach dem Schema

_{mg Calciumcarfconafc} gebunden Einwaage an Komplexbildner pro g Komplexbildner.

Komplexbildner, die diesen Anforderungen entsprechen, können den verschiedensten Verbindungsklassen angehören. In erster Linie als geeignet erwiesen haben sich Komplexbildner aus den Gruppen der Polycarbonsäuren, Hydroxycarbonsäuren, Aminocarbonsäuren, Phosphonsäuren oder Polyphosphonsäuren.

Nachstehend sind einige Komplexbildner aufgeführt, deren Calelumcarbonat-Bindevermögen pro g Komplexbildner den Wert von 2^0 mg nicht erreicht haben.und die in Komblna- . tion mit NItroalkyl-N-phenyl-earbamaten keine oder nur eine äusserst geringe Steigerung der antimlkroblellen Wirkung bewirken, die sich in Höhe der Fehlergrenze bewegt«

.-.·■-. · " , - -■ " - -9— - ; -.109816/2171 / ·

BAD ORIGINAL

⁹ 1668595

Komplexbildner CaIciumcarbonat-Bindevermögen'

in mg/g Komplexbildner

Hydroxyraethylphosphonsäure · . 1

Mesoxa!säure-monohydrat ■ . 6

l-Cysteinhydrochlorid-monohydrat 14

Glykolsäure - " . 45

Tetranatriumpyrophosphat . . 125-n-Hexylamindimethylenphosphonsäure . l60

Natrium-Tripolyphosphat . 21Λ

ilexamethylendiamintetramethylenphosphonsäure 220

Dagegen verbesserten Komplexbildner, die im Hampshire-Test nach der Calciumcarbonatmethode oberhalb des Wertes von 2J5O mg Calciumcarbonat je g Komplexbildner lagen, die antimikrobielle Wirksamkeit der ilitroalkyl-N-phenylcarbamate · bis um das 25-fache. Komplexbildner, deren Calciumcarbonatbindevermö'gen die erforderlichen Werte besitzen und die be-·· trächtliche V/irkungssteigerungen bei Nitroalkyl-N-phenyl-caffb amaten herbeiführen, sind zum Beispiel ■ .

Komplexbildner Calciumearbonat-Bindevermögen. ·

je 1 g Komplexbildner in mg

l-Hydroxyhexan-l,l~dlphosphonsäure (Kl) ' . c6 -Aminoäthan-<( ,d -diphosphonsäure (K2) 95O - ·

e^ ,Χ-diphosphonsäure(K^) l46O .. .

""■■' -10-tO9 8 16/2 1 7 1 '■- ■-■ ' ' ·■·',■

Komplexbildner Calciumcarbonat-Bindeverniögen

_< - . " _i · je 1 g Komplexbildner in rag

Aminotrimethylenphosphonsäure

(Handelsname Dequest 2000) . ' ' 820 Athylendiamintetramethylen- - · "
phosphonsäure . ' 860

Aminodimethylenphosphonsäure-

N-essigsäure . ' 8f>Ö

Iminodiessigsäure-N-methylen-.
fc phosphonsäure

Hydroxyäthandiphosphonsäure .810

Phosphonessigsäure' ■ . 270

Citronensäure * ^: . -. ■■? . " ■ " 528

Diäthylentriaminpentaessig-

säure (DTPA) (Κ4) 275

lJ2-Cyclohexandiamin-tetraessig- .

säure (CDTA) .(K5) 285

Äthylendiamintetraessigsäure " .'."'"
(EDTA) · (Κ6) ' 402

Nitrilotriessigsäure (NTA) - (K7). . 578

COOH .. COOH -CH-NH-CH₂-CH₂-NH-Ch-

• (R)

CheL DP (K 8) . 250

■.···. . -11-109816/.2171 .

BAD ORIGINAL

-. 11 ~

Aufgrund der erhöhten Mikroorganismen abtötenden.Wirkung der Kombination können niedrigere "Einsatzkonzentrationen an Nitroalkyl-N-phenyl-earbamaten verwendet werden, als dies sonst bei alleiniger Verwendung der den Kombinationen zugrunde liegenden· antimikrobiellen Substanzen möglich ist. Das Verhältnis von antimikrobieller Substanz zu Komplexbildner in dem antimikrobiellen Mittel kann sich in der Grössenordnung von 1:1000 bis 50.51 bewegen.

Die antimikrobiellen Kombinationen aus Nitroalkyl-N-phenyl-carbamaten und Komplexbildnern mit einem CaI-eiumearbonat-Bindevermögen von mehr als 2j5O"mg je g Komplexbildner nach dem Hampshire-Test können im allgemeinen für alle diejenigen Zwecke eingesetzt werden, für die auch die Mitroalkyl-N-phenyl-earbamate allein Verwendung finden, wie z.B. antimikrobielle Reinigungsmittel für Hände, Textilien, Pussböden, Krankenhauseinrichtungen und -instrumente, antimikrobielle Haar- und Körperwasehmittel, Reinigungs-, DesInfektions- und Konservierungsmittel für gewerbliche Betriebe, wie Mslkereien, Brauereien und Wäschereien.

-12-

109816/2V71 "

BAD ORIGINAL

Durch die nachfolgenden Beispiele wird der Gegenstand vorliegender Anmeldung näher erläutert.

Als den erfindungsgemässen antimikrobiellen Mitteln zugrundeliegende Wirksubstanzen wurden nachstehende Nitroalkyl-N-phenylearbamate untersucht.

A 2-Nitroäthyl-N-phenylcarbamat

B 2-Nitropropyl-N-phenylcarbamat

C l-Methyl-2-nitropropyl-N-phenylcarbamat

D 2-Nitropropyl-N-(3-chlorphenyl)-carbamat

E 2-Nitrobutyl-N-phenylcarbamat

P 2-Brom~2-nitroäthyl-N-(3-chlorphenyl)-carbamat

G 2-Brom-2-nitropropyl-N-(4-nitrophenyl) -earbamat

H 2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenylcarbamat .

* I 2-Brom-2-nitrobutyl~N-(3,4-dichlorphenyl)-earbamat

K l-Methyl-2-brom-2-nitropropyl-N-(5-chlorphenyl)-earbamat

L 2-Nitropropandiol-( 1 _fJ>) -bis-N-phenylcarbamat

M 2-Brom-2-nitropropandiol-(1,3)-bis-N-phenylcarbamat

N 2-Brom-2-nitropropandiol-(l,3)-bis-N-(3-chorphenyl)-carb-

0 2-Brom-2-nitropropandiol-(1,3)-bis-N-(3,4-dichlorphenyl)-

earbamat

P 2-Brom-2-nitropropandiol-(1,3)-bis-N-(h-nitropheny1)-

earbamat

• . · -13-

109816/2171
■ ^H · BAD ORK31NAL

Die Hemmkonzentrationen der zu untersuchenden Nitroalkyl-N-phenyl-earbamate sowie der Kombination dieser Produkte mit den verschiedenen Komplexbildnern wurde mit Hilfe des sogenannten Plattentestes ermittelt. Dieser Test stellt eine abgewandelte Ausführungsform des in den Richtlinien für die Prüfung chemischer Desinfektionsmittel der Deut- m

sehen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie unter' den Methoden zur Vorprüfung solcher Mittel beschriebenen Verdünnungstestes zur Bestimmung der mikrobiostatischen · Wirkung dar und lässt sich mit Vorteil bei verschiedenen Prüfungen anstelle der dort angegebenen Verwendung flüssiger Nährböden einsetzen. Der Vorteil fester Nährböden liegt insbesondere bei Prüfungen der Wirksamkeit von Substanzen gegenüber Pilzen klar auf der ftand.

Die gewünschtem Prüfkon^entrationen wurden durch Mischen von angemessenen Mengen der Substanzlösungen geeigneter Konzentrat ionen mit-" abgemessenen Mengen verflüssigten BouLllon- bzw. Bier-Würze-Agars Ln sterilen Petrischälen hergestellt. Die cinpipottierten Mengen der Substanzlösungen betrugen 0,1 bis maximal 1 ml, das Gesamtvolumen in den Petrischalon nach dem Mischen mit dem Mährboden 10 ml. Nach durn Erstarren des Nährbodens wurde die

109818/2.171 ^BAD

Oberfläche mit der Testkeimsuspension in Bouillon bzw.

Würze beimpft, Vielehe pro ml ca. 10 Keime enthielt. Die Bebrütung erfolgte bei 37°C bzv*. 30⁰C im Brutschrank und dauerte im Falle der Verwendung von Bakterien bzw. Candida albicans 8 Tage, im Falle der Verwendung von Epidermophyton Kaufmann-WoIf 21 Tage. Die Bebrüfcungsdauer von 21 Tagen bei Epidermophyton Kaufmann-VJoIf wurde in Anlehnung an die vorstehend erwähnten Richtlinien gewählt, weil bei der Bewertung von Desinfektionsmitteln gegen Hautpilze ein Mittel dann als geeignet angesehen wird, wenn das Wachstum der Pilze nach bestimmter Einwirkungsdauer des Mittels um mindestens 21 Tage, verzögert wird, Anschliessend wurde festgestellt, v/elche in den Nährboden eingearbeitete Substanzkonzentration das Wachstum der Testkeime gerade noch völlig unterbinden konnte. Dieser so ermittelte Wert wurde als Ilemmkonzentration bezeichnet. Die Untersuchungen wurden in folgenden Konzentrationsintervallen durchgeführt:

loooo, 5000, 2500, looo, '750, 500, 250, 100, 50, 25, 10,

5, 2,5, 1, 0,5, 0,25 und 0,1 ppm. .

Bei diesem Plattentest wurden die in nachstehender Tabelle I aufgeführten Hommkonzentratlonen für die einzelnen Nitroalkyl-N-phcnyl-carbamate ermittelt.

10 9816/217 1

BAD ORIGINAL

Tabelle I

Substanz Konzentration Staphylococcus Escherichia Pseudomonas Candida Epidermophyton

ppm ■ aureus coli aeruginosa albicans Kaufmann-Wolf .

A 5

100 + +

250	-
100	-
50	+
25	+
10
5
100	Ml
50	+
.25	+

1000	-	■
500	mm
250	-
100	+
50	+
25
10
5

s"

+ or,

•Substanz Konzentration Staphylococ as Escherichia Pseudomonas -andida Epidermophyton ppm aureus coil aeruginosa albicans Kaufmann-Wolf

D· 500 . . -

25 10

2,5

J.

0,5

⁰E

CO

σ>

O
O

500 250

100 50

25 10

500 250 100

50

25 10

2,5

cn, CD OC i, CD cn

Substanz Konzentration Staphylococcus Escherichia Pseudomonas Candida Epidermophyton ppm aureus coll aeruginosa albicans Kaufmann-Wolf

G 500 - - ·

- - ■ - ' .■

10 +

1 + ■ ■■ ■

500

100 5O 25 10 5

■ο

00 CD

cn.

Substanz Konzentration Staphylococcus Escherichia . Pseudomonas Candida Epidermophyton
ppm aureus ' ^coli, aer-uginosa albicans Kaufmann-Wolf

I 500 - - ·'

250 + .

100 - - +

25 - + -

OK. 500 ■ -

S 250 - · ₍

w 100 - - + ■ .

• 5 ■ + - ■ .

1 +

aureus ' coli aeruginosa albicans Kaufmann-VJoIf

500 250 100

25 10

M 500

250 100

σ 50

co 25

ί ⁵

-* 2,5

N 500

25Ο

o 100

ο 50

> 25

10

σ?

σ) οο

CD

Substanz Konzentration Staphylococcus Escherichia · Fseudomonas Candida Epidermophyton ppm aureus coli aeruginosa albicans Kaufmann-Wolf

o 500 - - - - .

250 -·+-.-

25 ■- + ■

10 .+ +

+ ■ +

ρ 500 - -

250 ' - - -

In der Tabelle bedeutet: - kein Wachstum

+ Wachstum

CJj CTj

Durch nachfolgend aufgeführten Test wird die Wirksamkeit der-Substanzen 2-Nitropropyl-N-phenylcarbamat (B) und 2-Nitro-. propyl-N-(3-chlorphenyl)-carbanat (D) aus der Gasphase gegen über Pilzen aufgezeigt. Hierzu wurden die Substanzen in Aceton gelöst und auf ein Rundfilter aufgetragen. Nach dem Verdampfen des Acetons bei 20⁰C wurden die Wirkstoff enthaltenden Filter in den Deckel einer Petrischale (Durchmesser 90 mm) eingelegt, deren Unterteil' mit Agar ausgegossen und mit den in der Tabelle II genannten Keimen auf der Oberfläche beimpft war. Zwischen Filterscheibe und Nährbodenoberfläche befand sich ein Zwischenraum von ca. 5-6 mm Breite. Anschliessend wurden die Schalen bis zu 4 Wochen bei ~j>O°C bebrütet und ausgewertet. Bei den in der Tabelle angegebenen Zahlenv.'erten handelt es sich um .die auf den Rundfiltern erforderlichen Mengen an Wirksubstanz in mg, die für eine vollständige V/achstumshemmung der Keime gerade ausreichend sind.

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109816/2 171 bad origjnal

Tabelle II
Unterdrückung des V/achstums einiger Pilze aus der Gasphase.

[Substanz i	Asp. niger	Asp. tama- rii	Asp. flavus	Cladospo- riuin sp. .	Tricho derma virlde	; Pen. came- runen·: se	Epi der- mo- phy- ton	Ti'icho phyton rubrurn
B	5	2,5	2,5	2,5	25	25	5	2,5
D	50	50	25	25	2,5	2,5	2,5	2,5

Bei den den nachstehenden Tabellen zugrunde liegenden Versuchen wurden Kombinationen von Nitroalkyl-M-phenyl~earbamaten mit Komplexbildner^ die im Hampshire-Te st nach der Calciumcarbonatmethode ein.grösseres CaIciumcarbonat-Bindevermögen als 2^0 mg pro 1 g Komplexbildner besitzen, auf ihre Hemmwirkung im Plattentest untersucht. Die Kombinationen enthielten jeweils 1000 ppm Komplexbildner und wechselnde Mengen an antimikrobieller Substanz, so dass sich die ermittelten Hemmkonzentrationen stets auf ein Gemisch mit einem Gehalt an 1000 ppm Komplexbildner beziehen. Die verwendeten Komplexbildner allein zeigten in der eingesetzten Konzentration keinen hemmenden Einfluss auf das Wachstum der Mikroorganismen.

Als Testkeim diente für die in Tabelle III aufgeführten Verbuche zur Ermittlung dw Hsmnikon^entratlon Staphylococcus

aureus. I 0981 S/2 17 1

• -23-

BAD ORIGINAL

Tabelle III

Antirnikro- Ilemmkonzen- Komplex- Hemmkonzentration Steige-

bielles tration in bildner der antimikrobi- rungs-

Mittel ppm Einsatz- eilen Substanz bei faktor

konzen- gleichzeitigem Eintration satz von 1000 ppm
stets Komplexbildner
1000 ppm ·

A 100 . K 4 25 4

B 100 -K 7 25 4

C 250 K 4 50 5

D 250 K 2 10 ²^ Λ

D 250 K 3 25 10 ™

D 250 K 7 50 5

E 100 K 6 50 ' 2

P 50 K 2 5 10

G 100 K 5 25 4

H 100 K 5 25 4

I 10 K 2 1 10

K 50 κ 4 10 5

L 100 K 5 25 4

M 100 K 4 25 4

N 100 K 5 25 4

0 25 K 4 10 2,5

P 100 K 7 25 4 i

Für die in Tabelle IV aufgeführten Versuche zur Ermittlung der Hemmkonzentration diente als Testkeim Escherichia coli.

4 10

2,5

2,5 10

109816/217 1 ~²⁴~

	100	Tabelle IV	25
B	100	κ 7	10
B	250	K 4	50
C	25Ο	K 1	50
C	25Ο	K 7	100
D	25Ο	K 4	100
D	100	K 8	10
H	K 1

BAD ORIGINAL

166819b ·.

	250	Tabelle V	50
B	500	K 8	100
D	5	K 4	1
T	25	K 4	5
M	50	K 4	10
N	K 8

H 100 . K 4 25 4

H . 100 K 7 . 25 4

I 100 K 6 25 4 '

M- 100 K 4 10 '10

N ' 100 K '8 25 4

Als Testkeim diente für die in Tabelle V aufgeführten Versuche zur Ermittlung der Hemmkonzentration Candida albicans,

Für die in Tabelle VI aufgeführten Versuche zur Ermittlung d«r Hemmkonzentration wurde als Testkeim Epidermophyton
Kauf mann-V/o If verwendet.

B 10 K 3 1 10

D 1 K 5 0,25 4

H 2,5 K 5 1 2,5

I 1 K 3 0,1 10

M 2,5 K 6 " 0,25 10

0 10 K 7 2,5 4

Nachstehend werden Zusammensetzungen für einige antimikro· bielle Mittel angegeben.

-25-

109816/2171

Antimikrobielle Lösung .

2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlorphenyl)-

carbamat . 3,0 Gew.T.

Spiritus dil. ad 50 "

	3,	0	Il ·
ad	100		Il
	3,	0	It
ad	100

Antimikrobielle Salben

2-Brom-2-nitroäthyl-N~(j5~chlorphenyl)- * carbamat

Vaseline alba

2-Brom-2-nitropropandiol-(l,3)-bis-N-(3,4-dichlorphenyl)-carbamat

Ungentum alcohol.lanae

2~Brom-2-nitropropyl-N-(4-nitrophenyl}-

carbamat 3,0

Polyäthylenglykol 300 und Polyäthylen-

glykol 1500 1:1 ad

2-Brom-2-nitropropandiol-(1,3)-bis-N-(2-chlorphenyl) -carbamat

ölsäuredecylester

Kolloiddisperses Gemisch aus 90 Teilen

und

3,0	Il
16,0	Il "
24,0	Il
57,0	Il

10 Teilen Natrium-C^-C^g-alkoholsulfat V/asser

Antimlkrobleller Puder

2-Brom-2-nitrobutyl-N-(5,4-dichlorphenyl)-

carbamat 3,0 "

Talcum venet. ad 100 "

Bei den nachfolgenden 5 Rezepturen dienen die zugesetzten ' Nitroalkyl-N-phenyl-carbamate der Konservierung der Produkte gegen Bakterien- bzv/. Pilzbefall.

109816/2171

Tagescreme und Lotion

l-Methyl-2-brom-2-nitropropyl~N-(5~chlor pheny1)-carbamat

ölsäuredecylester Pflanzenöl Glycerin 28°Be

Kolloicdisperses Gemisch aus 90 T. C₁/--C₁ Alkohol und 10 T. Natriurnlaurylsulfat

V/asser

Shampoo klar

2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-carbamat

Natriumlauryläthersulfat (27-28$ WAS)

Kokosfettsäurediäthanolamid Wasser

Emulsionsshampoo

2-Brorn-2-nitropropandiol- (1,5) -bis-N-phenyl-carbamat

Natriurnlaurylsulfat (90$ WAS) Kokosfettsäurediäthanolamid Äthylenglykolstearat Natriumchlorid Wasser

Shampoo mit Eigelb

2-Brom-2-nitro-propandiol-(1,5)-bis-N-(4-nitrophenyl)-carbamat

C^-C^g-Fettalkoholsulfatgemisch (4o;i WAS)

Eigelb flüssig technisch Natriumchlorid Wasser

Schaumbad

2-Brom-2-nitrobutyl-N-(5,4-dichlorphenyl)-carbamat

Natriumlauryläthersulfat (27-28# WAS)

Kokosfettsäurediäthanolamid Wasser

109816/2171

166819b

1,	0	Gew.T.
10,	0	Il
10,	0	It
4,	0	Il
15,	0	Il
60,	0	It
1,	0	Il
40,	0	It
6,	0	Il
*??>	0	Il

1,0	Il
10,0	Il
5,0	Il
2,0	Il
1,0	It
81,0	It

1,0	Il
44,0	Il
2,0	It
0,5	tt
52,7	Il

1,0	ti
69,0	11
5,0	tt
25,0	Il
	-27-
BAD	ORiGlNAL

Die folgenden antiinikrobiellen Mittel enthalten Kombinationen von Nitroalkyl-N-phenyl-carbamaten mit Komplexbildnern, die im Hampshire-Test nach der Calciumcarbonatmethode ein grös-. seres Calciumcarbonat-Bindeverrrögen als 23O mg pro 1 g Komplexbildner besitzen. Vielfach ist es dabei zweckmässig, die als Potenzierungsmittel wirkenden Komplexbildnersäuren durch deren Alkalisalze zu ersetzen.

Desinfizierende Handwaschpaste Natriumlaury!sulfat Kokosfettsäuremonoäthanolamid Bimsstein fein gemahlen

2-Brorn-2-nitrobutyl-N- (3,4 -dichlorphenyl) carbamat

Nitrilotriessigsäure als Dinatriumsalz

Antirnikroblelles Scheuermittel Dodecylbenzolsulfonat (WAS ^O %) Natriumsulfat

Dinatriumsalz der Nitrilotriessigsäure 2-Brom-2-nitrobutyl?-N-phenyl-carbamat

Bimsstein fein gemahlen Quarzmehl fein gemahlen Duftstoffe

Antimikrobielles Feinwaschmittel

Dodecylbenzolsulfonat Toluo1sulfonat

Natriumkokosfettalkoholsulfat Natriumsulfat

Natriumcarboxymethylcellulose

2-Brom-2-nitropropandiol-(1,3)-bis-M-(3,4-dichlorphenyl)-carbamat Dinatriumsalz der Nitrilotriessigsäure V/asser

109816/2171 » -28-

45	Gew. T
	Il
4i	Il
1	Il
10	ti
20	Il
2	It
10	It
1	Il
5	It
62	It

24	5	ti
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VJI		Il
25		Il
1		It
1		It
30	5	ti
12,	Il

Desinfektionsmittel für Einrichtungen und Instrumente
•v-Aminoäthan-^,o6-diphosphonsaure 99 Gew.T.

2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,ⁱf-diehlorphenyl)-

carbamat 1 ^H

Antiseptischer Shampoo, klar

Natriumlaurylathersulfat (27-28$ WAS) 40

Kokosfettsäurediäthanolamid 6

2-Brom-2-nitroäthyl-N-(3-chlorphenyl)-

carbamat 1

Athylendiamintetraessigsäure als Natriumsalz 3 Wasser 50

Schaumbad mit antimikrobieller Wirksamkeit

Natriumlauryläthersulfat (27-28^ WAS) 65

Kokosfettsäurediäthanolamid .5

2-Brom-2-nitropropandiol-(l_J5)-bis--N-(3-

chlorphenyl)-carbamat 1

Ä'thylendiamintetraessigGäure als Natriumsalz 3

V/asser 26

Der mit den erfindungsgernässen Mitteln erzielbare Vorteil besteht darin, dass sie aufgrund der starken Wirksamkeit ihres Wirkstoffes einen sicheren Schutz sowohl gegen grampositive als auch 'gramnegative Bakterien und gegen Pilzbefall gewährleisten. Diese an sich schon gute Wirksam-, keit der Mittel lässt sich durch eine Kombination mit
Komplexbildnern, die im Hampshire-Test nach der Calcium-

-29- -.109816/2171 ·

BAD ORIGINAL

'- ²⁹ -'" 1^:668ΐ95

earbonatmethode ein grösseres Calciumcarbonat-Bindevermögen als 2^0 mg pro 1 g Komplexbildner besitzen, noch wesentlich steigern, so dass die Konsentration an desinfizierender Substanz im Mittel gegebenenfalls gesenkt werden kann, ohne dass dessen keimtötende Wirkung verringert wird. Dies ist in all den Fällen von besonderer Bedeutung, wenn durch höhere Konzentrationen der desinfizierenden Substanz schädliche oder unangenehme Nebenwirkungen ausgelöst werden, wie dies z.B. bei Körperv/a schmitt ein geschehen kann.

-30-

109816/2171 bad original

Claims

Pate nt ansprüche

1. Antimikrobielle Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Nitroalkyl-N-phenyl-carbamaten der allgemeinen Formel

in der Y Chlor oder eine Nitrogruppe, η die Zahlen 0-2 darstellt, A für die Carbamidsäureestergruppxerung der allgemeinen Formel

NO₀ -

- NH - C - 0 - CH

0 " R BX

steht, in der R Wasserstoff oder ein Methylrest, X Wasserstoff oder Brom und B Wasserstoff, ein Methylrest, ein Ä'thyLrest oder die Phenylcarbamidsäureestergrupperung der Formel

-NH-C-O-CH-0 R

sein können, in der Y, η und R die vorstehend genannte Bedeutung besitzen.

Untertan w = · — «' ■ '^J - »-—"·· '"

109816/2171 bad original

- 31. -' . -1:6.6819b

2, Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an durch Brom im Älkylrest substitu ierten Nitroalkyl-N-phenyl-carbamaten.

3, Antimikrobielle Mittel'nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom-2-nitroäthyl-N-(5"Chlorpheny1)-carbamat♦

H. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom-2-nitropropyl-N-(4-nitropheny1)-carbamat.

5. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-carbamat.

6. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3.i 4-dichlorphenyl) -earbamat.

7. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt an l~Methyl-<2-broni-2-nitropropyl^I-(j-chlorphenyl) -earbamat.

10 9 816/2171 BAD ORlGfNAL

8. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom-2-nitropropandiol~ (1,3)~kis-N-phenyl-carbamat.

9. Antimikrobiell Mittel nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom~2-nitropropandiol-(lj^-bis-N-O-chlorphenylJ-earbamat.

10. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom-2-nitropropandiol~ (1,5) -Ms-N- (~5,h -dichlorphenyl) -carbamat.

11. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom-2-nitropropandiol-(1,5)-bis-N-(4-nitrophenyl)-carbamat.

12. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1 - 11, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Nitroalkyl-N-phenyl-carbamate in einer Menge von 0,05 - 5 %, vorzugsweise 0,1 - 1,0 % enthalten.

13. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1 - 12, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben den Nitroalkyl-N-phenylcarbamaten als Potenzierungsmittel Komplexbildner ent-

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halten, die im Hampshire-Test nach der Calciumcarbonat-Methode ein grösseres Calciumcarbonat-Bindevermögen als mg pro 1 g Komplexbildner.besitzen.

14. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch IJ, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Komplexbildner eine Verbindung ^ aus der Klasse der Polycarbonsäuren, Hydroxycarbonsäuren, Aminocarbonsäuren, Phosphonsäuren oder Polyphosphonsäuren enthalten.

15· Antimikrobielle Mittel nach Anspruch I5 und 1Λ, dadurch gekennzeichnet, dass sich das Verhältnis von antimikrobieller Substanz zu Komplexbildner in der Grössenordnung von 1:1000 bis 50:1 bewegt.

16. Brom-nitro-alkyl-N-phenyl-carbamate der allgemeinen \

Formel · ·

^Yn ^A

in der Y Chlor oder eine Nitrogruppe, η die Zahlen 0-2 darstellt, A für die Carbamldsäureestergruppierung der allgemeinen Formel

NO₂ -NH -C-O- CH -CC

0 R B Br

10 9 816/2171 „.„

1668135

steht, in der R Wasserstoff oder ein Methylrest, B Wasserstoff, ein Methylrest, ein Äthylrest oder die Phenylcarbamidsäureestergruppierung der Formel

- NH - C - 0 - CH-0 R

sein können, in der Y, η und R die vorstehend genannte Bedeutung besitzen.

17, 2-Brom-2-nitroäthyl-N-(3-chlorphenyl)-carbamat.

18. 2-Brom-2-nitropropyl-N-(4-nitrophenyl)-carbamat. 19.2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenylcarbaraat.

20. 2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlorphenyl)-earbamat.

21. l-Methyl-2-brom-2-nitropropyl-N-(3-chlorphenyl)-earbamat.

22. 2-Brom-2-nitropropandiol-(l,3)-bis-N-phenylcarbamat.

2J. 2-Brom-2-nitropropandiol-(l,3)-bis-N-(3-chlorphenyl)-oarbamat.

1 0 9 is i 67 2 1 ^rM

24. 2-Brom-2-nitropropandiol-(l,3)-kis-N-(3,4-dichlorpheny1)-earbamat.

25. 2-Brom-2-nitropropandiol-(1,3)-bis-N-(4-nitrophenyl)■ earbamat.

Henkel & Cie. GmbH. i.V.

(Dr.Haas) (zKikrieg

109816/2171