DE1620049C - Verfahren zur Hersteilung von 3-Amino-5,6-dichlor-pyrazincarbonsäureestern - Google Patents
Verfahren zur Hersteilung von 3-Amino-5,6-dichlor-pyrazincarbonsäureesternInfo
- Publication number
- DE1620049C DE1620049C DE1620049C DE 1620049 C DE1620049 C DE 1620049C DE 1620049 C DE1620049 C DE 1620049C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- amino
- carboxylic acid
- acid esters
- esters
- acetonitrile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- UFOUSHWZVOIJKK-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5,6-dichloropyrazine-2-carboxylic acid Chemical class NC1=NC(Cl)=C(Cl)N=C1C(O)=O UFOUSHWZVOIJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- -1 aralkyl ester Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAGZIOYVEIDDJA-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyrazine-2-carboxylic acid Chemical class NC1=NC=CN=C1C(O)=O ZAGZIOYVEIDDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- VVZNBAQAYLMLGO-UHFFFAOYSA-N 5,6-dichloropyrazine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=C(Cl)C(Cl)=N1 VVZNBAQAYLMLGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 230000001808 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001882 diuretic Effects 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 6
- INCSQLZZXBPATR-UHFFFAOYSA-N methyl 3-aminopyrazine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC=CN=C1N INCSQLZZXBPATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 241000359353 Campylopodium medium Species 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N Sulfuryl chloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVZNBAQAYLMLGO-UHFFFAOYSA-M [O-]C(=O)c1cnc(Cl)c(Cl)n1 Chemical compound [O-]C(=O)c1cnc(Cl)c(Cl)n1 VVZNBAQAYLMLGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- USYMCUGEGUFUBI-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-5,6-dichloropyrazine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC(Cl)=C(Cl)N=C1N USYMCUGEGUFUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N pyrazin-2-amine Chemical compound NC1=CN=CC=N1 XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic Effects 0.000 description 1
Description
35 Chlorierung in Gegenwart von Acetonitril
5,0 g (32,7 Mol) Methyl-3-aminopyrazinoat werden mit 50 ml Acetonitril aufgeschlämmt. Die Temperatur
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung wird bei 45 bis 55° C gehalten, und Chlor wird 30 Mivon
S-Amino-Sjo-dichlorpyrazincarbonsäureestern. 30 nuten in die gerührte Suspension mit einer Geschwin-
Aus der belgischen Patentschrift 639 393, Beispiel 1, digkeit von 4,0 mMol/Min. eingeführt. Die Mischung
ist bekannt, daß die Behandlung von 3-Aminopyrazin- wird dann unter vermindertem Druck eingeengt, und
carbonsäureestern mit Chlor in wäßriger Essigsäure anschließend werden 120 ml Xylol zugegeben. Die
ein Dichlorderivat ergibt, worin sich ein Chlor in der Mischung wird destilliert, bis die Kopftemperatur
6-Stellung des Ringes und das andere Chlor an einem 35 133°C erreicht hat, und die Xylollösung wird mit Ent-Stickstoffatom,
wahrscheinlich dem 3-Aminostickstoff- färbungskohle behandelt. Anschließend läßt man
atom, befindet. Milde Reduktionsmittel, wie Bisulfit, kristallisieren, wobei man 6,6 g (91%) Methyl-3-aminokönnen
das 6-Chlor-N-chlorderivat zum monochlo- 5,6-dichlorpyrazinoat (F. = 233 bis 234°C) erhält,
rierten Produkt, dem S-Amino-o-chlor-pyrazincarbonsäureester
reduzieren. Unter diesen Bedingungen 40 Beispiel 2
erhält man. jedoch keinen 3-Aminopyrazincarbon- Chlorierung in Gegenwart von Acetonitril
säureester mit einem Chloratom in 5-Stellung.
säureester mit einem Chloratom in 5-Stellung.
Gemäß Beispiel 16 der genannten Patentschrift 5,0 g (32,7 mMol) Methyl-3-aminopyrazinoat wer-
erhält man S-Amino-Sjo-dichlorpyrazincarbonsäure- den mit 50 ml Acetonitril aufgeschlämmt. Nach dem
ester durch Umsetzung von 3-Aminopyrazincarbon- 45 Spülen mit Stickstoff wird Chlor 36 Minuten mit einer
säureester mit Sulfurylchlorid. Bei dieser Reaktion Geschwindigkeit mit 3 mMol/Min. (108 mMol Cl2) in
erhält man jedoch sehr stark verfärbte Produkte, die die Aufschlämmung eingeperlt. Die rote Aufschläm-
einer sehr verlustreichen Reinigung zu unterziehen sind. mung wird 0,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt,
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die dann werden 150 ml Wasser zugegeben, und die Auf-
5,6-Dichlorierung von 3-Aminopyrazincarbonsäure- 50 schlämmung wird weitere 45 Minuten gerührt. Das
estern mit Chlor in guter Ausbeute möglich ist. Produkt wird abfiltriert, zweimal mit Wasser £:e-
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch ge- waschen und im Vakuum bei 500C getrocknet, wobei
kennzeichnet, daß man Chlor in Gegenwart eines man 6,57 g (90,5 °/0 der Theorie) Methyl-3-amino-
polaren, nicht protonischen Lösungsmittels und bei 5,6-dichlorpyrazinoat mit einem F. = 221 bis 225°C
einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und 55 erhält. Nach anschließender Reinigung des Produkts,
Rückflußtemperatur miteinem 3-Aminopyrazincarbon- wobei es zu Xylol gegeben und dann das Xylol durch
säureester zur Reaktion bringt. Destillation entfernt wird, hat das Produkt einen
Besonders geeignete nicht protonische Lösungs- Schmelzpunkt von 233 bis 234° C.
mittel sind z. B. Acetonitril, Dimethylformamid, Di-
mittel sind z. B. Acetonitril, Dimethylformamid, Di-
methylacetamid, Dioxan oder Tetrahydrofuran. Es 6° B e i s ρ i e 1 3
können auch weniger oder nicht polare, nicht pro- Chlorierung in Gegenwart von Äthylendichlorid
tonische Losungsmittel, wie Kohlenstofftetrachlorid, .
Äthylendichlorid oder Hexan als Lösungsmittel ver- 5,0 g (32,7 mMol) Methyl-3-aminopyrazinoat wer-
wendet werden, wenn eine geringe Menge eines den mit 50 ml Äthylendichlorid aufgeschlämmt. Der
polaren, nicht protonischen Lösungsmittels zugegeben 65 Kolben wird mit Stickstoff gespült, dann wird Chlor
wird. 32,7 Minuten mit ·3 mMol/Min. (98,1 mMol) durch
Die Alkoholkomponente des verwendeten 3-Amino- die Aufschlämmung geperlt. Nach 2l/2stündigem
nvrazincarbonsäurccstcrs ist nicht kritisch, es kann Rühren bei Raumtemperatur wird das Methyl-
S-amino-S.ö-dichlorpyrazinoat abfiltriert, mit Wasser
gewaschen und, wie im Beispiel 1 angegeben, gereinigt.
'■'■".'. 'Beispiel.4
Chlorierung in Gegenwart von Kohlenstofftetrachlorid und Dimethylformamid
4,0 g (26,1 mMol) Methyl-3-aminopyrazinoat werden mit 60 ml Kohlenstofftetrachlorid und 2 ml Dimethylformamid
gerührt, und Chlor wird 14 Minuten mit einer Geschwindigkeit von 5,0 mMol/Min. in die
Mischung eingeperlt. Die Temperatur steigt während der Chlorierung auf 680C (Rückfluß). Danach wird
die Mischung weitere 5 Minuten auf Rückflußtemperatur gehalten und dann auf 14° C abgekühlt. Das
Produkt -wird durch Filtrieren abgetrennt und mit Wasser gewaschen, wobei man 4,73 g (82%) Methyl-3-amino-5,6-dichlorpyrazinoat
mit einem Schmelzpunkt von 230 bis 234° C erhält.
B ei s piel5
Chlorierung in Gegenwart von Kohlenstofftetrachlorid
und Acetonitril
4,0 g (26,1 mMol) Mefhyl-3-aminopyrazinoat werden
mit 60 ml Kohlenstofftetrachlorid und 4 ml Acetonitril gerührt. Die Temperatur wird bei 58 bis 68°C
gehalten, und Chlor wird 14 Minuten mit einer Geschwindigkeit von 4,5 mMol/Min. in die Mischung
eingeperlt. Das Methyl-S-amino-S.o-dichlorpyrazinoat
wird durch Filtrieren abgetrennt, mit Wasser gewaschen und mit Xylol, wie oben beschrieben, gereinigt,
wobei sich ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von 230 bis 234° C ergibt.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von 3-Amino- 5 worden ist, so können doch auch andere Alkylester,
5,6-dichlorpyrazincarbonsäureestern, dadurch wie Äthyl-, Propyl-, Butyl- oder höhere Alkylester,
gekennzeichnet, daß man Chlor in Gegen- oder Phenyl- oder Phenylalkylester eingesetzt werden,
wart eines polaren, nicht protonischen Lösungs- wobei gleichwertige Ergebnisse erhalten werden,
mittels und bei. einer Temperatur zwischen Raum- Die erfindungsgemäß herstellbaren 3-Amino-5,6-ditemperatur und Rückflußtemperatur mit einem io chlorpyrazinsäureester sind als diuretische Mittel 3-Aminopyrazincarhonsäureester zur Reaktion brauchbar. Weiterhin sind sie. als Zwischenprodukte bringt. · verwendbar, die nach der Diazotierung und Kupplung
mittels und bei. einer Temperatur zwischen Raum- Die erfindungsgemäß herstellbaren 3-Amino-5,6-ditemperatur und Rückflußtemperatur mit einem io chlorpyrazinsäureester sind als diuretische Mittel 3-Aminopyrazincarhonsäureester zur Reaktion brauchbar. Weiterhin sind sie. als Zwischenprodukte bringt. · verwendbar, die nach der Diazotierung und Kupplung
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenn- Farbstoffe ergeben, oder sie können als Zwischenzeichnet,
daß man als polares, nicht protonisches produkte zur Herstellung von (S-Amino-S.ö-dichlor-Lösungsmittel
Acetonitril, Dimethylformamid, Di- 15 pyrazinoyl)-guanidinprodukten verwendet werden, die
methylacetamid, Dioxan oder Tetrahydrofuran diuretische Eigenschaften besitzen. Die Ester können
verwendet. auch mit Ammoniak oder einem niederen Alkylamin
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenn- unter Bildung der entsprechenden 5-Aminoverbindung
zeichnet, daß man Acetonitril als Lösungsmittel umgesetzt werden, die ihrerseits mit Guanidin reaverwehdet.
20 gieren kann.
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung weiter veranschaulichen:
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1620035A1 (de) | 3-Amino-5-X-6-halogenpyrazinonitrile und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE3041155A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,3-dichlor-sulfonyl-acrylnitrilen | |
| CH597199A5 (en) | 3-Phenyl pyridaz-6-ones prodn. | |
| DE1620049C (de) | Verfahren zur Hersteilung von 3-Amino-5,6-dichlor-pyrazincarbonsäureestern | |
| DE1960748B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha- Aminoacylpenicillansäuren | |
| DE1620049B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-5,6-dichlor-pyrazincarbonsäureestern | |
| EP0529449A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bis-benzthiazolyl-alkyl-sulfenimiden | |
| DE2558517A1 (de) | 4-methylimidazol-5-carbonsaeureisopropylester und ein neues verfahren zu seiner herstellung | |
| DE2521634A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,3-bis-(halogenmethyl)-phenobarbitalen | |
| DE1147573B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminomethylenverbindungen | |
| EP0172407B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazol-4(5)-monocarbonsäuren, ihren Salzen oder Betainen | |
| DE1620049A1 (de) | Verfahren zur Chlorierung von Pyrazinoaten | |
| DE1670325C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1eckige Klammer auf 5-Nitrothiazolyl- (2) eckige Klammer zu -2-oxo-tetrahydroimidazolen | |
| DE1960716B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acryl- und Methacrylsäurecarbalkoxyalkylestern | |
| CH637117A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines carbazolderivates. | |
| DE1543941C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Oxa-2-methyl-3-aminocarbonyl-4-thia-cyclohex-2-en-4-oxiden oder 4,4-dioxiden | |
| DE1257152B (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Malonsaeurehydrazide | |
| AT258916B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Alkyl-3-amino-5-chlor-6-X-pyrazinoaten | |
| EP0097615A1 (de) | Herstellung von Cyanobenzoesäureestern | |
| DE1620142C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,4 Dichlorisothiazolen | |
| AT234655B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6,8-Dithiooctansäureamiden | |
| AT204029B (de) | Verfahren zur Herstellung der neuen N-(α-Hydroxy-β-trihalogenäthyl)-α-pyrrolidone | |
| AT359074B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen pyrimido (1,2-a)benzimidazolderivaten | |
| EP0014268B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bis-2-pyridyl-disulfiden | |
| AT258294B (de) | Verfahren zur Herstellung von kernchlorierten 3-Aminopyrazincarbonsäureverbindungen |