DE1620038C2 - Reduktives Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin - Google Patents

Reduktives Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin

Info

Publication number
DE1620038C2
DE1620038C2 DE1620038A DEM0071177A DE1620038C2 DE 1620038 C2 DE1620038 C2 DE 1620038C2 DE 1620038 A DE1620038 A DE 1620038A DE M0071177 A DEM0071177 A DE M0071177A DE 1620038 C2 DE1620038 C2 DE 1620038C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pyridoxine
acid
ester
molecular weight
low molecular
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1620038A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1620038B1 (de
Inventor
Janos Westfield N.J. Kollonitsch (V.St.A.)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc filed Critical Merck and Co Inc
Publication of DE1620038B1 publication Critical patent/DE1620038B1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1620038C2 publication Critical patent/DE1620038C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63One oxygen atom
    • C07D213/65One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D213/66One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
    • C07D213/672-Methyl-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxy-methyl)pyridine, i.e. pyridoxine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

15
Beispiel
n. τ. * . .·«.· . . x, r u Reduktion von l-Methyl-S-hydroxy-pyridin-^S-dicar-
Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur bonsäurediäthylester zu Pyridoxin
Herstellung von 2-Methyl-3-hydroxy-4,5-dihydroxy-
methyl-pyridin (Pyridoxin) durch Reduktion eines di- zo Man fügt eine Lösung von 7,35 g 2-Methyl-3-hyniedermolekularen Alkylesters der 2-Methyl-3-hy- droxy-pyridin-4,5-dicarbonsäurediäthylester in 16 ml droxy-pyridin^S-dicarbonsäure mit einem Metallbor- Tetrahydrofuran langsam während einer Zeitspanne hydrid in einem Äther bei erhöhter Temperatur, das von etwa 10 Minuten der, wie weiter unten beschrieben, dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Reduktion hergestellten Calciumborhydrid-Lösung zu, rührt dann mit einem Erdalkaliborhydrid in Tetrahydrofuran bei 25 das Gemisch 10 Stunden bei 1300C in einem vereiner Temperatur von etwa 1300C vornimmt. schlossenen Autoklav, setzt dem hellgelben Reak-
Die Reduktion von Estern der Pyridin-4,5-dicarbon- tionsgemisch, in dem ein feines gelbes Pulver suspen-
säure zu den entsprechenden 4,5-Bis-(hydroxymethyl)- diert ist, langsam unter Eiskühlung 40 ml 2,5n SaIz-
pyridinen mittels verschiedener Verfahren ist bereits säure zu, erhitzt etwa 1 Stunde auf 60 bis 650C,
beschrieben. Jedoch sind diese bekannten Verfahren 30 dampft die erhaltene hellgelbe Lösung zur Trockne
im allgemeinen nicht zur Anwendung im technischen ein, fügt 50 ml Methanol und anschließend 100 ml
Maßstab geeignet, da sie den Einsatz teurer und/oder methanolischen Chlorwasserstoff zu und destilliert den
potentiell gefährlicher Lösungsmittel und Reaktions- gebildeten Borsäuremethylester bei Atmosphärendruck
teilnehmer einschließen. So leiden die bekannten Ver- ab. Die Destillation wird fortgesetzt, bis nach dem
fahren zur Reduktion von Estern der 2-Methyl-3-hy- 35 Verdampfen einer mit wenig Wasser verseiften Probe
droxy-pyridin-4,5-dicarbonsäure (Ichibasäure) zu des Destillats kein kristalliner Rückstand von Bor-
Pyridoxin unter diesen Nachteilen, und es besteht säure mehr zurückbleibt.
daher ein Bedarf nach einem geeigneteren Verfahren Die keinen Borsäuremethylester enthaltende metha-
zur Reduktion derartiger Ester im technischen Maß- nolische Lösung wird dann unter vermindertem Druck
stab. 40 eingeengt und ergibt ein farbloses, kristallines Produkt,
Es war daher Aufgabe der Erfindung, ein verbessertes welches in Methanol aufgeschlämmt und filtriert wird, Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin durch Reduk- wobei 7,86 g eines Feststoffs erhalten werden, welcher tion der Ester der Ichibasäure zu schaffen, welches Pyridoxin-Hydrochlorid enthält. Dies entspricht gewirtschaftlich und zur Anwendung im technischen maß der Reinheitsprüfung mittels Papierchromato-Maßstab geeignet ist. 45 graphie einer 71%igen Ausbeute an reinem Pyridoxin-
Erfindungsgemäß wurde nun festgestellt, daß man Hydrochlorid. Das Filtrat enthält weitere 10,5% Ester der Ichibasäure durch Umsetzung mit Erd- Pyridoxin-Hydrochlorid, wie sich aus dem Papieralkaliborhydriden in Tetrahydrofuran zu Pyridoxin chromatogramm ergibt, wodurch sich die Gesamtreduzieren kann. Führt man die Reduktion der Ichiba- ausbeute auf 81,5% der Theorie erhöht.
saure-Derivate erfindungsgemäß aus, so können Aus- 50 Bei einem anderen Versuch wird die wie unten beuten an Pyridoxin von über 80% der Theorie er- beschrieben hergestellte Calciumborhydrid-Lösung halten werden, wobei man nur 1 Moläquivalent Erd- durch Zentrifugieren vom Natriumchlorid befreit alkaliborhydrid je Mol des zu reduzierenden Ichiba- und dann wie oben beschrieben verwendet. Dieser säure-Esters einsetzt. So werden Ausbeuten von 80% spezielle Versuch führt zu einer 77%igen Ausbeute oder mehr Pyridoxin durch inniges Vermischen des 55 an Pyridoxin-Hydrochlorid, was mittels UV-spektro-Diäthylesters der Ichibasäure mit 1 Moläquivalent skopischer Analyse festgestellt wurde. Die Mutter-Calciumborhydrid in Tetrahydrofuran erhalten. Die lauge enthält hierbei weitere 7% Pyridoxin-Hydro-Umsetzung erfolgt zweckmäßigerweise nach Zusatz chlorid, wodurch sich die Gesamtausbeute auf etwa einer Tetrahydrofuran-Lösung des Ichibasäure-Esters 84% der Theorie erhöht,
zu einer Tetrahydrofuran-Lösung des Erdalkalibor- 60 „,.,',.
hydrids durch anschließendes Erhitzen des Reaktions- Herstellung von Calcmmborhydnd
gemisches in einem verschlossenen Gefäß auf eine m Tetrahydrofuran
Temperatur von etwa 1300C bis zur vollständigen Man rührt 2,33 g Natriumborhydrid (94,0% rein) Reduktion des Ichibasäure-Esters, die nach etwa und 3,68 g Calciumchlorid in 80 ml Tetrahydrofuran 5 bis 15 Stunden erreicht ist. 65 während annähernd 14 Stunden in einem 300 ml
Nach Abschluß der Reaktion werden die ent- fassenden Autoklav mit Magnetrührer, welcher später
standenen Borate entfernt und das Pyridoxin nach bei dem erfindüngsgemäßen Verfahren, wie es oben
herkömmlichen Verfahren gewonnen. Die Entfernung beschrieben ist, verwendet wird. Die so erhaltene
farblose Calciumborhydrid-Lösung, die noch Natriumchlorid als feinen Niederschlag enthält, wird zur oben beschriebenen Reduktion verwendet, ohne das Natriumchlorid abzutrennen. Man kann jedoch auch die natriumchloridhaltige Tetrahydrofuranlösung des Calciumborhydrids durch Filtrieren oder Zentrifugieren vom Natriumchlorid befreien und das Filtrat zur erfindungsgemäßen Reduktion verwenden.
Gemäß dem vorstehenden Verfahren erhält man ebenfalls Pyridoxin-Hydrochlorid, wenn man Magnesium-, Strontium- oder Bariumborhydrid an Stelle von Calciumborhydrid einsetzt. Die Tetrahydrofuranlösungen dieser Erdalkaliborhydride werden gemäß, dem vorstehend wiedergegebenen Verfahren erhalten, wenn man eine äquivalente Menge an Magnesium-, Strontium- oder Bariumchlorid an Stelle des Calciumchlorids verwendet.
Ebenso erhält man Pyridoxin-Hydrochlorid, wenn man eine äquivalente Menge 2-Methyl-3-hydroxypyridin-4,5-dicarbonsäuredimethyl- oder -di-n-propylester an Stelle des 2-Methyl-3-hydroxypyridin-4,5-dicarbonsäurediäthylesters einsetzt.

Claims (1)

1 2
der Borate erfolgt z. ß. durch Verestern mit einem
Patentanspruch: niedermolekularen Alkanol, wie Methanol oder
Äthanol, und anschließendes Äbdestillieren des so
Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-3-hy- gebildeten Borsäureesters. Das Pyridoxin kann dann droxy-4,5-dihydroxymethyl-pyridin (Pyridoxin) 5 durch einfaches Einengen der sich ergebenden Lösung durch Reduktion eines di-niedermolekularen Alkyl- unter Vermindertem Druck gewonnen werden,
esters der 2-MethykJ-hydroxypyridin-'M-dicarbon- Wenn? man; auch; jeden^ Esfei-riierJ Ichibasäure nach
säure mit einem Metallborhydrid in einem Äther dem erfindungsgemäßen Verfahren· reduzieren kann, bei erhöhter Temperatur, dadurch gekenn- so ist es jedoch bevorzugt, einen niedermolekularen zeichnet, daß man die Reduktion mit einem io Alkylester, wie den Äthyl-, Propyl-, Butyl- oder Amy 1-Erdalkaliborhydrid in Tetrahydrofuran bei einer ester, einzusetzen, da hierbei die besten Ausbeuten an Temperatur von etwa 1300C vornimmt. Pyridoxin erhalten werden.
Das nachfolgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren.
DE1620038A 1965-10-06 1966-10-05 Reduktives Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin Expired DE1620038C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US493557A US3410862A (en) 1965-10-06 1965-10-06 Pyridoxine synthesis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE1620038B1 DE1620038B1 (de) 1972-06-08
DE1620038C2 true DE1620038C2 (de) 1973-01-04

Family

ID=23960727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1620038A Expired DE1620038C2 (de) 1965-10-06 1966-10-05 Reduktives Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3410862A (de)
CH (1) CH484132A (de)
DE (1) DE1620038C2 (de)
FR (1) FR1500408A (de)
GB (1) GB1116118A (de)
NL (1) NL6613567A (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4617389A (en) * 1981-05-15 1986-10-14 University Patents, Inc. Mitomycin analogs

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2744114A (en) * 1952-05-21 1956-05-01 Lilly Co Eli Pyridoxine synthesis

Also Published As

Publication number Publication date
NL6613567A (de) 1967-04-07
GB1116118A (en) 1968-06-06
DE1620038B1 (de) 1972-06-08
CH484132A (de) 1970-01-15
FR1500408A (fr) 1967-11-03
US3410862A (en) 1968-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1695753C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 6,6disubstituierten 2,2-Dimethyl-4-oxopiperidinen
WO2003066558A2 (de) Herstellung von alkenonen
DE1620038C2 (de) Reduktives Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin
DE3325983C2 (de)
EP0359042B1 (de) Verfahren zur Isolierung von 2-Keto-polyhydroxy-C6-carbonsäuren, insbesondere von 2-Keto-L-gulonsäure aus wässrigen Fermentationsausträgen
EP0087585A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxi-acrylnitrilen
DE112019000777T5 (de) Verfahren zur herstellung für ein cyclopentenonderivat
DE1670962A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Tetrahydropyridinen
EP0583752A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,2:5,6-Di-O-isopropyliden derivaten von Monosacchariden, insbesondere von 1,2-5,6-Diaceton-D-glucose
EP0061641B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Caronaldehydsäure und deren Derivaten
DE2065698A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2isopropyl-6-methyl-4(3h)-pyrimidon
DE954060C (de) Verfahren zur Herstellung von Dialkylestern der Cyclohexa-1, 4-dien-1, 4-dicarbonsaeure durch Wasserabspaltung in fluessigem Zustand
AT163638B (de) Verfahren zur Herstellung von Methylchlorphenoxyalkylcarbonsäureverbindungen
DE948059C (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Amino- bzw. 4-Acylamino-2-alkoxybenzoesaeuren
AT163637B (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dichlorphenoxyverbindungen
DE133564C (de)
DE2350680C3 (de) Verfahren zur Herstellung von am Ring substituierten Derivaten der (-) -Podocarpensäure
DE1294376B (de) Verfahren zur Herstellung von quartaeren Phosphoniumhalogeniden
DE965582C (de) Verfahren zur Herstellung von 1-p-Nitrophenyl-2-dichloracetamido-propan-1, 3-diol
AT215427B (de) Verfahren zur Herstellung von Dibenzylzinndihalogeniden bzw. im Benzolkern substituierten Dibenzylzinndihalogeniden
EP0354301A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Chinuclidin-3-methanol
DE2422879C3 (de) Verfahren zur Herstellung von l-(2-Hydroxy-2-indanyl)-propylamin
AT226707B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 11b-Benzo-(a)-chinolizinderivaten
DE890791C (de) Verfahren zur Herstellung von Dioxyacetonverbmdungen
DE1217943B (de) Verfahren zur Herstellung von Orthoameisensaeuremethylester

Legal Events

Date Code Title Description
C2 Grant after previous publication (2nd publication)