DE1620038C2 - Reduktives Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin - Google Patents
Reduktives Verfahren zur Herstellung von PyridoxinInfo
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
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- C07D213/67—2-Methyl-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxy-methyl)pyridine, i.e. pyridoxine
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Description
15
n. τ. * . .·«.· . . x, r u Reduktion von l-Methyl-S-hydroxy-pyridin-^S-dicar-
Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur bonsäurediäthylester zu Pyridoxin
Herstellung von 2-Methyl-3-hydroxy-4,5-dihydroxy-
Herstellung von 2-Methyl-3-hydroxy-4,5-dihydroxy-
methyl-pyridin (Pyridoxin) durch Reduktion eines di- zo Man fügt eine Lösung von 7,35 g 2-Methyl-3-hyniedermolekularen
Alkylesters der 2-Methyl-3-hy- droxy-pyridin-4,5-dicarbonsäurediäthylester in 16 ml
droxy-pyridin^S-dicarbonsäure mit einem Metallbor- Tetrahydrofuran langsam während einer Zeitspanne
hydrid in einem Äther bei erhöhter Temperatur, das von etwa 10 Minuten der, wie weiter unten beschrieben,
dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Reduktion hergestellten Calciumborhydrid-Lösung zu, rührt dann
mit einem Erdalkaliborhydrid in Tetrahydrofuran bei 25 das Gemisch 10 Stunden bei 1300C in einem vereiner
Temperatur von etwa 1300C vornimmt. schlossenen Autoklav, setzt dem hellgelben Reak-
Die Reduktion von Estern der Pyridin-4,5-dicarbon- tionsgemisch, in dem ein feines gelbes Pulver suspen-
säure zu den entsprechenden 4,5-Bis-(hydroxymethyl)- diert ist, langsam unter Eiskühlung 40 ml 2,5n SaIz-
pyridinen mittels verschiedener Verfahren ist bereits säure zu, erhitzt etwa 1 Stunde auf 60 bis 650C,
beschrieben. Jedoch sind diese bekannten Verfahren 30 dampft die erhaltene hellgelbe Lösung zur Trockne
im allgemeinen nicht zur Anwendung im technischen ein, fügt 50 ml Methanol und anschließend 100 ml
Maßstab geeignet, da sie den Einsatz teurer und/oder methanolischen Chlorwasserstoff zu und destilliert den
potentiell gefährlicher Lösungsmittel und Reaktions- gebildeten Borsäuremethylester bei Atmosphärendruck
teilnehmer einschließen. So leiden die bekannten Ver- ab. Die Destillation wird fortgesetzt, bis nach dem
fahren zur Reduktion von Estern der 2-Methyl-3-hy- 35 Verdampfen einer mit wenig Wasser verseiften Probe
droxy-pyridin-4,5-dicarbonsäure (Ichibasäure) zu des Destillats kein kristalliner Rückstand von Bor-
Pyridoxin unter diesen Nachteilen, und es besteht säure mehr zurückbleibt.
daher ein Bedarf nach einem geeigneteren Verfahren Die keinen Borsäuremethylester enthaltende metha-
zur Reduktion derartiger Ester im technischen Maß- nolische Lösung wird dann unter vermindertem Druck
stab. 40 eingeengt und ergibt ein farbloses, kristallines Produkt,
Es war daher Aufgabe der Erfindung, ein verbessertes welches in Methanol aufgeschlämmt und filtriert wird,
Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin durch Reduk- wobei 7,86 g eines Feststoffs erhalten werden, welcher
tion der Ester der Ichibasäure zu schaffen, welches Pyridoxin-Hydrochlorid enthält. Dies entspricht gewirtschaftlich
und zur Anwendung im technischen maß der Reinheitsprüfung mittels Papierchromato-Maßstab
geeignet ist. 45 graphie einer 71%igen Ausbeute an reinem Pyridoxin-
Erfindungsgemäß wurde nun festgestellt, daß man Hydrochlorid. Das Filtrat enthält weitere 10,5%
Ester der Ichibasäure durch Umsetzung mit Erd- Pyridoxin-Hydrochlorid, wie sich aus dem Papieralkaliborhydriden
in Tetrahydrofuran zu Pyridoxin chromatogramm ergibt, wodurch sich die Gesamtreduzieren
kann. Führt man die Reduktion der Ichiba- ausbeute auf 81,5% der Theorie erhöht.
saure-Derivate erfindungsgemäß aus, so können Aus- 50 Bei einem anderen Versuch wird die wie unten beuten an Pyridoxin von über 80% der Theorie er- beschrieben hergestellte Calciumborhydrid-Lösung halten werden, wobei man nur 1 Moläquivalent Erd- durch Zentrifugieren vom Natriumchlorid befreit alkaliborhydrid je Mol des zu reduzierenden Ichiba- und dann wie oben beschrieben verwendet. Dieser säure-Esters einsetzt. So werden Ausbeuten von 80% spezielle Versuch führt zu einer 77%igen Ausbeute oder mehr Pyridoxin durch inniges Vermischen des 55 an Pyridoxin-Hydrochlorid, was mittels UV-spektro-Diäthylesters der Ichibasäure mit 1 Moläquivalent skopischer Analyse festgestellt wurde. Die Mutter-Calciumborhydrid in Tetrahydrofuran erhalten. Die lauge enthält hierbei weitere 7% Pyridoxin-Hydro-Umsetzung erfolgt zweckmäßigerweise nach Zusatz chlorid, wodurch sich die Gesamtausbeute auf etwa einer Tetrahydrofuran-Lösung des Ichibasäure-Esters 84% der Theorie erhöht,
zu einer Tetrahydrofuran-Lösung des Erdalkalibor- 60 „,.,',.
hydrids durch anschließendes Erhitzen des Reaktions- Herstellung von Calcmmborhydnd
gemisches in einem verschlossenen Gefäß auf eine m Tetrahydrofuran
Temperatur von etwa 1300C bis zur vollständigen Man rührt 2,33 g Natriumborhydrid (94,0% rein) Reduktion des Ichibasäure-Esters, die nach etwa und 3,68 g Calciumchlorid in 80 ml Tetrahydrofuran 5 bis 15 Stunden erreicht ist. 65 während annähernd 14 Stunden in einem 300 ml
saure-Derivate erfindungsgemäß aus, so können Aus- 50 Bei einem anderen Versuch wird die wie unten beuten an Pyridoxin von über 80% der Theorie er- beschrieben hergestellte Calciumborhydrid-Lösung halten werden, wobei man nur 1 Moläquivalent Erd- durch Zentrifugieren vom Natriumchlorid befreit alkaliborhydrid je Mol des zu reduzierenden Ichiba- und dann wie oben beschrieben verwendet. Dieser säure-Esters einsetzt. So werden Ausbeuten von 80% spezielle Versuch führt zu einer 77%igen Ausbeute oder mehr Pyridoxin durch inniges Vermischen des 55 an Pyridoxin-Hydrochlorid, was mittels UV-spektro-Diäthylesters der Ichibasäure mit 1 Moläquivalent skopischer Analyse festgestellt wurde. Die Mutter-Calciumborhydrid in Tetrahydrofuran erhalten. Die lauge enthält hierbei weitere 7% Pyridoxin-Hydro-Umsetzung erfolgt zweckmäßigerweise nach Zusatz chlorid, wodurch sich die Gesamtausbeute auf etwa einer Tetrahydrofuran-Lösung des Ichibasäure-Esters 84% der Theorie erhöht,
zu einer Tetrahydrofuran-Lösung des Erdalkalibor- 60 „,.,',.
hydrids durch anschließendes Erhitzen des Reaktions- Herstellung von Calcmmborhydnd
gemisches in einem verschlossenen Gefäß auf eine m Tetrahydrofuran
Temperatur von etwa 1300C bis zur vollständigen Man rührt 2,33 g Natriumborhydrid (94,0% rein) Reduktion des Ichibasäure-Esters, die nach etwa und 3,68 g Calciumchlorid in 80 ml Tetrahydrofuran 5 bis 15 Stunden erreicht ist. 65 während annähernd 14 Stunden in einem 300 ml
Nach Abschluß der Reaktion werden die ent- fassenden Autoklav mit Magnetrührer, welcher später
standenen Borate entfernt und das Pyridoxin nach bei dem erfindüngsgemäßen Verfahren, wie es oben
herkömmlichen Verfahren gewonnen. Die Entfernung beschrieben ist, verwendet wird. Die so erhaltene
farblose Calciumborhydrid-Lösung, die noch Natriumchlorid als feinen Niederschlag enthält, wird zur oben
beschriebenen Reduktion verwendet, ohne das Natriumchlorid abzutrennen. Man kann jedoch auch
die natriumchloridhaltige Tetrahydrofuranlösung des Calciumborhydrids durch Filtrieren oder Zentrifugieren
vom Natriumchlorid befreien und das Filtrat zur erfindungsgemäßen Reduktion verwenden.
Gemäß dem vorstehenden Verfahren erhält man ebenfalls Pyridoxin-Hydrochlorid, wenn man Magnesium-,
Strontium- oder Bariumborhydrid an Stelle von Calciumborhydrid einsetzt. Die Tetrahydrofuranlösungen
dieser Erdalkaliborhydride werden gemäß, dem vorstehend wiedergegebenen Verfahren erhalten, wenn
man eine äquivalente Menge an Magnesium-, Strontium-
oder Bariumchlorid an Stelle des Calciumchlorids verwendet.
Ebenso erhält man Pyridoxin-Hydrochlorid, wenn man eine äquivalente Menge 2-Methyl-3-hydroxypyridin-4,5-dicarbonsäuredimethyl-
oder -di-n-propylester an Stelle des 2-Methyl-3-hydroxypyridin-4,5-dicarbonsäurediäthylesters
einsetzt.
Claims (1)
1 2
der Borate erfolgt z. ß. durch Verestern mit einem
Patentanspruch: niedermolekularen Alkanol, wie Methanol oder
Äthanol, und anschließendes Äbdestillieren des so
Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-3-hy- gebildeten Borsäureesters. Das Pyridoxin kann dann
droxy-4,5-dihydroxymethyl-pyridin (Pyridoxin) 5 durch einfaches Einengen der sich ergebenden Lösung
durch Reduktion eines di-niedermolekularen Alkyl- unter Vermindertem Druck gewonnen werden,
esters der 2-MethykJ-hydroxypyridin-'M-dicarbon- Wenn? man; auch; jeden^ Esfei-riierJ Ichibasäure nach
esters der 2-MethykJ-hydroxypyridin-'M-dicarbon- Wenn? man; auch; jeden^ Esfei-riierJ Ichibasäure nach
säure mit einem Metallborhydrid in einem Äther dem erfindungsgemäßen Verfahren· reduzieren kann,
bei erhöhter Temperatur, dadurch gekenn- so ist es jedoch bevorzugt, einen niedermolekularen
zeichnet, daß man die Reduktion mit einem io Alkylester, wie den Äthyl-, Propyl-, Butyl- oder Amy 1-Erdalkaliborhydrid
in Tetrahydrofuran bei einer ester, einzusetzen, da hierbei die besten Ausbeuten an
Temperatur von etwa 1300C vornimmt. Pyridoxin erhalten werden.
Das nachfolgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US493557A US3410862A (en) | 1965-10-06 | 1965-10-06 | Pyridoxine synthesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1620038B1 DE1620038B1 (de) | 1972-06-08 |
| DE1620038C2 true DE1620038C2 (de) | 1973-01-04 |
Family
ID=23960727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1620038A Expired DE1620038C2 (de) | 1965-10-06 | 1966-10-05 | Reduktives Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3410862A (de) |
| CH (1) | CH484132A (de) |
| DE (1) | DE1620038C2 (de) |
| FR (1) | FR1500408A (de) |
| GB (1) | GB1116118A (de) |
| NL (1) | NL6613567A (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4617389A (en) * | 1981-05-15 | 1986-10-14 | University Patents, Inc. | Mitomycin analogs |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2744114A (en) * | 1952-05-21 | 1956-05-01 | Lilly Co Eli | Pyridoxine synthesis |
-
1965
- 1965-10-06 US US493557A patent/US3410862A/en not_active Expired - Lifetime
-
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- 1966-09-28 GB GB43399/66A patent/GB1116118A/en not_active Expired
- 1966-10-05 DE DE1620038A patent/DE1620038C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1116118A (en) | 1968-06-06 |
| US3410862A (en) | 1968-11-12 |
| CH484132A (de) | 1970-01-15 |
| DE1620038B1 (de) | 1972-06-08 |
| FR1500408A (fr) | 1967-11-03 |
| NL6613567A (de) | 1967-04-07 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C2 | Grant after previous publication (2nd publication) |