DE1543942A1 - 1-Oxa-2-methyl-3-carbonylamino-4-thia-cyclohexen(2)e und und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Description

l-0xa-2~rrietliyl-3-carboii7lamino-4-txiia-cycloliexea(2)e und Verfahren zu deren Herstellung.

Die Erfindung betrifft 5,6-Diliydro-3-c^rtioxamido-2-methyl-1,4-oxath.iins bzw. l-0xa-2-methyl-3-aminocarbonyl-4-tiiiacyclohexen(2)e der nachfolgenden Pormel, sowie neue und originelle Verfahren zu deren Herstellung

worin X eine Oirboxamido-Gruppe ist. Diese Gruppe, beateht aus ein^ar Amino-Gruppe, welche mit einer Garbonyl-Gruppe verbunden ist, wobei diese wiederum an das kohlenstoffatom in 3-Stellung de3 Oxathia-cyclohexen-Hinges ist. Die Amino-Gruppe der Carboxamido- Gruppe

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. zur.

kann primär, sekundär oder tertiär sein. Insbesondere betrifft die Erfindung Verbindungen, in welchen X die Gruppe

0 R²

darstellt, in welcher R und/oder R geridkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte, substituierte oder nicht-substituierte Kohlen.vas3erst offre3te sind.

Die erfinduii^s^emässen Verbindungen sind für viele Zwecke anwendbar. So sind sie nicht nur brauchbar als Zwischenprodukte für die Herstellung von anderen chemischen Verbindungen, sondern sie finden seibat praktische Verv/endung als fungicide, Bactericide und für andere Zwecke.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 stellen eine neue Verbindungskias3e dar und können erfindungsgemäss nach den beiden folgenden neuen Verfahren hergestellt v/erden.

Die erfindungsgemässen Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen gemäss der vorstehenden Formel I bestehen darin, dass man

a) ein N-subatituierte3 ». -CLlor-ucetessigsäure-

amid der allgemeinen Formel CH,COCHClCOIi(52 ;,

1 " '?
in der R und R die angegebene Bedeutung haben, mit 2-Mercaptoäthanol in einem üblichen Losungs-

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mittel in Anwesenheit einer Ba.se uns^tzt und das entstehende Sv/ischenprodukt durch ".Vasserabspaltung bein Ansäuern cyclisiert cder

b) ein<x-^hloracete3sigsäureester der allgemeinen Fomel

CK .-CO-CH-COOR , Gl

in der H eine niedrig mcl.ekul--.re Älkylgrupj e bedeutet, it 2-I.IerCiptoäthinol in einen üblichen Iicsungari^tel in Anwesenheit einer Base umsetzt, d-3 entsteheade Z.visoheiiprodUr.t unter Ansüuem zu einer. "*ster cycli3iert, ^en !ster zu der ent aj rech ^n .en S^ur^ I;y^rcly3iert, die Säure in SiiureLj.lüge:.id überruiir* . und ά-χ3 ll'ilo genid axt Axnonii.k oder ei::e:r. Anir. ..~r .1Ismeii-en iorael

—-/■it »

umsetzt« '

Aus J. C„9E. £oc. 1^-59» S-. ^3όο bis 2>53»-st die Umsetzung von IJor.eeklor-cetor- r.it 1-Thioätli^r.cl (2) bekannt, "-irfiniuiissöeni'äss wird ^e- doch. kein b-zlo-eniertes Keton eingesetzt, scnierr. ein AcatessigsäurederiV-.t. Bei der. erfiizduiigsger-äss unge-.vur.dten alkalischen Bedi:i-ror-s—"- ~^s^ deshalb in üblicher Weise bei .-' cetessl rsäurel^riv-ter. enir-.veier eine /-"c^-p

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dea Acylreates (-GOOH-), sogenannte übliche Säurespaltung der Acetessigderivate, oder eine Abspaltung

des Carboxylrestes, sogenannte .übliche Ketonspaltung, zu erwarten. Bei den bekannten Ketonderivaten ist diese Möglichkeit jedoch nicht gegeben. Überraschenderweise wurde jedoch festgestellt, dass bei der im vorliegenden Fall eintretenden Umsetzung weder die zu erwartende Ketonspaltung noch die zu erwartende Säurespaltung eintritt, sondern ein Ringschluss unter Bildung des 1,4-Oxathiin-Ringes bzw. eines l-0xa-4-thia-cyclohexen-2-derivates eintritt. Diese Umsetzung ist völlig überraschend.

Das erste Verfahren, welches durch die folgenden Reaktionsgleichungen dargestellt ist, geht von geeigneten bekanntendLrChloracetoacetamiden der Formel III aus, welche nach bekannten Verfahren, z.B. durch Chloerierung der Acetoacetamide der Formel II mit Sulfurylchlorid in Benzol hergestellt werden können. Diese *— Chloracetoacetamide der Formel III werden mit 2-Iüercaptoäthanol der Formel IV unter basischen Bedingungen umgesetzt. Die otr-Bromacetoacetamide können in gleicher Weise als Auegangererbindungen Verwendung finden. Die Reaktion verläuft über zwei Zwischenverbindungen V und VI, welche beide nicht isoliert zu werden brauchen.

4 I

Die in den folgenden Formeln angegebenen Subetituenten werden weiter unten ausführlich erläutert.

909886/1701 ."»«»ΝΑΙ

C GH,

■ίΓ R

II

GH,

H G

Cl 0 R¹

III

H *

H_r

H₂G-

SH

III*

IV

CI,

HOE'

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H₂C

H₂C

• OH CH,

II

B-T

VI

H₂C

Cf'

-CiL

O R¹

Die Umsetzungen zwischen den Verbindungen der Formeln III und IV in Gegenwart einer Base, und zwar entweder einer anorganischen Base, wie z.B. Alkalimetallhydroxyd, Carbonate oder Bicarbonat, oder einer organischen Base, wie z.B. Pyridin oder Η,Ν-Dimethylanilin, verläuft leicht bei Raumtemperatur. Die Umsetzung wird in bequemer Weise in irgendeinem lösungsmedium durchgeführt, welches unter den Reaktionsbedingungen inert ist, wie z.B. Wasser, Alkohol, wie Methanol, Äthanol, Butanol, Propanol usw., oder einem anderen organischen Lösungsmittel, wie z.B. ein Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benaol oder Hexan, Äther, Aceton, Pyridin, Dioxan usw., oder einer Mischung von solchen Lösungsmitteln. Zur Erleichterung der Isolierung des Produktes wird vorzugsweise ein flüchtiges Lösungsmittel verwendet. Die Reaktion verläuft exotherm. Zur Vermeidung eines ungeeigneten !Temperaturanstiegs kann einer der Reaktionsteilnehmer, und zwar bequemerweise in Lösung, ) allmählich zu dem anderen, der sich vorzugsweise ebenfalls in Lösung befindet, zugegeben werden. Falls erforderlich, kann aussen gekühlt werden. Es ist jedoch in jedem Fall nicht erforderlich, irgendeinen kritisohen Temperaturbereich einzuhalten. Die Ausgangsverbindungen können in äquimolaren Mengen umgesetzt werden,

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oder ββ kann, falls erwünscht, einer der Reaktionspartner im Überschuss eingesetzt werden. Ist die verwendete Baee Kaliumhydroxyd, wird Kaliumchlorid während der Reaktion gebildet. Dieses fällt, falls das Lösungsmittel nicht Wasser ist, aus und kann abfiltriert werden. Die Reaktionsmischung enthält in diesem Stadium das Zwischenprodukt der Formel V oder das Zwischenprodukt der Formel VI oder beide. Obwohl die Zwischenprodukte durch Abdampfen des Lösungsmittels gewonnen werden können, ist dies nicht erforderlich. Dis Zwischenprodukt der Formel V cyclisiert unter schwach sauren Bedingungen leicht zu dem Zwischenprodukt der Formel VI, welches leicht zu dem Endprodukt der Formel I dehydratisiert wird. Dies erfolgt in einfacher Weise durch Ansäuern der Lösung z.B. mit einer kleinen Menge einer organischen Säure, wie z.B. p-Toluolsulfonsäure, Benzol sulfonsäure, p-Chlorbenaclsulfonsäure usw., oder einer anorganisehen Säure, wie z.B. Ghlorw'isserstoffsäure. Die Dehydratisierung wird durch Erwärmen erleichtert, und zwar insbesondere durch Erwärmen unter Rückfluss Bum Austreiben des gebildeten Wassers, in bequemer Weise als Azeotrop mit Benzol oder dergleichen, von welchem das Wasser vor dem Zurückfliessen des Rückflusses abgetrennt werden kann.

Wahlweise kann die Herstellung in einem Gefäss erfolgen. Ist die Chlorierung vollständig, werden der Chlorwasserstoff und das Schwefeldioxyd mit Luft ausgeblasen, und sodann wird die erhaltene Suspension oder Lösung desdl-Cüloraoetoacetamida der Formel III in Benzol direkt mit 2-Mercaptoäthanol, wie oben ausgeführt, behandelt.

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Bei dem zweiten Verfahren gemäss der vorliegenden Erfindung zur Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I wird zuerst der Ring gebildet und dann die Amidgruppe eingeführt, wie durch die folgenden Eeaktionagleichungen dargestellt. Ein Alkylacetoacetat, wie das Äthylacetoacetat der Formel VII (oder eine äquivalente Verbindung, wie jedes Acetoacetat mit einer niederen Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen), wird mit Sulfurylchlorid zur Bildung des bekannten Äthyl-o^-chloracetoacetats der Formel VIII chloriert. (Es wird darauf hingewiesen, dass hierfür auch andere Halogene, z.B. Brom, geeignet sind.) Das Äthyl-cG-chloracetoacetat der Formel VIII wird mit dem 2-Mercaptoäthanol der Formel IV in Anwesenheit einer Base in einer Weise behandelt, welche analog zu der für. das erste Verfahren beschriebenen ist, wodurch die Bildung von zwei Zwischenprodukten der Formel IX und X erfolgt, welche nicht isoliert werden brauchen. Stattdessen werden die Zwischenprodukte cyclisiert und zur Verbindung der Formel XI durch Säure wie bei dem ersten Verfahren dehydratisiert, vorteilhafterweise durch Erhitzen in einer Benzollösung unter Rückfluas, wodurch daa Wasser azeotrop entfernt wird. Dieser Eßter der formel XI wird sodann zu der l-Oxa^-methyl-ii.-thiacyclohexen(2)-3-carbonsäure der Formel XII durch kurzes Kochen rait wässrigem Alkali hydrolysiert. Die Säure der Formel XII wird zu dem Säurechlorid der Formel XIII 'durch Thionylchlorid oder ein äquivalentes Halogenierunga^ittel umgewandelt. Das Amid der Formel I wird sodanr. aus der Verbindung der Formel XIII durch Zugabe eines Amins erhalten. Das Säurechlorid der Formel XIII reagiert mit federn .beliebigen primären oder sekundären Amin (eingeschlossen Hydrazin oder Ammoniak).

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ohne jede Einschränkung unter Bildung des Amides der Formel I. Das Säurechlorid der Formel XIII und das Amin reagieren im Molverhältnis von 1 zu 2, in dem 1 Mol Amin den Chlorwasserstoff aufnimmt und das andere Mol das Amid bildet. Falla erwünscht, kann jedoch ein Mol des Amins zusammen mit einem Mol einer anorganischen Base oder organischen.tertiären Base mit gleich ^uten Ergebnissen eingesetzt werden.

Bei dem ersten der erfindungsgemässen Verfahren, welches das direktere Verfahren ist, kommt es leichter zur Bildung von llebenreaktionen. Die Ausbeuten an Verbindungen der Formel I nach diesem Verfahren können daher niedriger sein. Das erste Verfahren ist dann besonders gut geeignet, wenn mindestens einer der Suhstituenten R und H¹ Wasserstoff ist. Das zweite Verfahren wird dann bevorzugt, wenn beide Substituenten R und R' Kohlenwasserstoffe oder substituierte Kohlenwasserstoffe, besonders Alkyl, aind.

Die folgenden Reaktionsgleichungen stellen das zweite

Verfahren dart

*■

GH₅COCH₂OOOO₂H₅

i
Cl

VII

VIII

VIII + HSOH₂CH₂OH

IV

Base CH,00CHC00C_oH_K 3 / 2 5

SCH₂CH₂OH IX

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- Io -

: η.

■Η,

1

S
X

— CH,

COOC₂H₅

H +

— CH

H₂C.

3 . Base

--COOC₀H₁. Wasser

S
XI

— CH

3
COOH

SOCl

HIiRR

-COCl

XII

XIII

H₂C

-w CH,

In den Reaktionsgleichungen bedeuten die Substituenten E und R¹ Waaserstoff, IiXi₂ oder mannigfaltige einwertige organische Gruppen, entweder eine Kohlenwasser-

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atoffgruppe oder eine äquivalente substituierte Kohlenwasserstofftruppe. Als bestimmte neue Verbindungen der Formel I seien beispielsweise angeführt:

l-Oxa^-methyl^-carboxamido^-thia-cyclohexeni 2), l-Oxa-methyl^-N-aminocarboxamido^-thia-cyclohexen^), 1-Ox'i -2-methyl-3-N-methylcarboxamido-4-thia-cyclohexen( 2), l-Oxa-a-methyl^-NjN-dimethylcarboxamido-^-thia-cyclo-

hexen(2),

l-Oxa^-methyl^-N-isopropylcarboxamido^-thia-cyclohexene 2). l-Oxa-g-methyl-J-If jli-diisopropylcarboxamido-^thia-

cyclohexene 2), l-0xa-2-methyl-3-«-n-butylc irboxu.aido-4-thia-cyclo-

hexen(2),

l-Oxa-Z-methyl^-^-dodecylc-irOoxanido-4-t: ij.-cyclohexen(2), l-0xa-2-methyl-3-H ι N-didodecylci.rboxanido-4--tb.ia-cyclohexene 2), l-Oxa-2~methyl-3-N-nethyl-H-äthylc'j.rboxaaido-4--thia-

cyclohexen(2), l-0xa-2-methyl-3-N-phenylcarboχciIΓ_iido-4■-thia-cyclo-

hexen(2), l-0xa-2-Ei9thyl-5-Ii-methyl-:;-piienylcarboxa2iido-4-thia-

cyclohexen(2),

l-0xa-2-met:iyl-5-Ii-dL-naphthylcarboxar:ido-4-thia-cyclo-

hexen(2),

l-Oxa^-methyl^-N-p-biphenylcarboxanido (auch 3-pphenyl-carboxanilido genannt)- 4-thia-cyclchexen(2), l-Oxa-2-methyl-3-lT-^-naphthylcarboxa:nido-4-thia-cyclo-

hexen(2),

l-0xa-2-ir.ethyl-3-lT_fI^:r-di-/S-naT:hthylcarboxanido-4-thia-

cyclohexen(2)

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l-0xa-2-methyl-5-N-o-bi-phenylcarboxamido (auoh 3-ophenylcarboxanilido genannt)- 4-thia-cyclohexen(2), l-Oxa^-methyl^-N-äthyl-N-o-biphenylcarboxamido^-- thia-cyclohexen(2),

l-Oxa-2-met hyl-3-lJ-o-methyl phenyl carboxamido-4-thia-

cyclohexen(2), l-0xa-2-methyl-3-li»Ii-(iibu-^f;ylcarboxar.ido-4-thia--cyclo-

hexen(2), l-Oxa^-methyl^-N-dibutylphenylcarboxamido-^-thia-

cyclohexen(2),

l-0xa-2-methyl-3-lT-benzylcarboxamido-4-thia-cyclohexen( l-0xa-2-methyl-3-lT-€lLrphenyläthylcarboxamido~4-thia-cyclo

hexen(2),

l-Oxa-2-netliyl-3-ii-cyclopentylcarboxamido-4-thia-cyclohexen (2),
l-0xa-2-methyl-3-Π-oyclohexyl-carboxamido-4-thia-cyclo-

hexen(2), l-Oxa-2-met:ayl-3-iT-cyclooctylcarboxainido-4-thia-cyclo-

hexen(2),

l-0xa-2-metiiyl-3-N-allylcarboxamido-4-thia-cyclohexen(2), l-Oxa-2-methyl-3-IT_llί-diallylcarboxamido-4-thia-cyclo-

hexen(2), l_0xa-2-nethyl-3-N-methallylcarboxamido-4-thia-cyclo-

hexen(2), l-Cxa-2-methyl-3-lT~äthallylcarboxamido-4~thia-oyolo-

hexen(2), und dergl.

Aus den Vorhergehenden ist es offensichtlich, dass R und R¹ eine beliebige geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte (aromatisch ungesättigte oder nicht-benzolisch ungesättigte) Kohlenwasserstoffgruppe sein können, nämlich aliphatische, cyclo-aliph^tische und.aromatische Grurpen, ein-

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geschlossen äthylenisch ungesättigte Gruppen von welchen solche bedeutenden Gruppen, wie Alkyl, Aryl, Aralkyl, Alkaryl, Cycloalkyl, Alkenyl und verschiedene Kombinationen davon erwähnt sein mögen. Den Kohlenwasser-, stoffgruppen äquivalent sind die verschiedenen substituierten Kohlenwasserstoffe, insbesondere jene, welche mit Halogenen (z.B. Chlor, Brom) , Nitro, Carboxyl, mit Äthern, Estern oder ähnlichen Gruppen einfach oder mehrfach substituiert sind (z.B. R und/oder H¹= 2,5-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 2-Methyl-3,5-dichlorphenyl, 2,4,6-Trimethylphenyl, 2,4,6-Trichlorphenyl), wie unten durch Beispiele näher erläutert werden soll. Ebenso kann eine Kohlenstoffkette substituiert sein, z.B. in einem Ring, so dass eine heterocyclische Verbindung mit ein oder mehr Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff, Schwefel, vorliegt, wie unten durch Beispiele erläutert werden wird. So mögen solche U-Keterocyclisch substituierte Produkte wie Jene erwähnt werden, in welchen R ' !Furfuryl, *, -Pyridyl, Ber»thiazolyl usw. ist. Interessante, erfindungagemäss herstellbare Verbindungen sind Verbindungen, bei welchen R und R¹ zusammen einen*Ring, a.B. eine Morpholido-Gruppe bilien. Palis erwünscht, können H und/oder R¹ al3 Bindeglieder zu einer anderen l-Qxa-2-methyl-;5-carboxamido-4-thia-cyqlohexen(2)-Gruppe unter Bildung einer bie-Verbindung dienen.

Bevorzugte Verbindungen, welche gemäss der vorliegenden Erfindung hergestellt werden können, sind jene, in welchen R' Wasserstoff ist und R eine der anderen angegebenen Bedeutungen besitzt, besonders Alkyl (insbesondere Butyl), Aryl (inabeaondare Phenyl), Alkaryl (inabe-

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sondere Tolyl, vorzugsweise o-Tolyl und m-Tolyl) oder Cycloalkyl (insbesondere Cyclohexyl) oder ähnliche Kohl enwa 3 s er 3t off gruppen mit "bis zu 12 Kohlenstoffatomen.

Die folgenden Beispiele dienen zur ausführlicheren Erläuterung der Erfindung.

Beispiel 1

l-Oxa^-methyl-O-carboxanilido^-thia-cyclohexen(2)

(I,R = C₆H₅, H« = H)

Verfahre}! 1 (vom Acetoacetanilid)

Verfahrenaachritt 1. Herstellung vonoLr-Chlor-aeetoacetanilid

(III, R = C₆H₅, R' * H),

Zu einer gerührten Suspension von 15o g Acetoacetanilid (o,845 Mol) und einem Liter trockenem Benzol wurden 72 ml (12o g) Sulfurylchlorid (o,89o Mol) tropfenweise innerhalb von 1 1/2 Stunden zugegeben. Das Rühren wurde eine weitere halbe Stunde fortgesetzt. Dfe.s Produkt wurde filtriert (das in einem zweiten Ansatz anstelle von trockenem Benzol verwendete Filtrat ergab eine höhere Ausbeute x-Chloracetoacetanilid ), mit Wasser und Benzol gewaschen und getrocknet.

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Ausbeute: 131 g «ntsprechend 73,5 !^ der Theorie. Schmelzpunkt: 136 - 136°.C

(iTaik, Trivedi und IJankad, J. Indian Chem.Soc, 2o _t 365 (1943), Bulow und King, Ann. £3_9_, 211 (1924) ).

Verfahrensschritt 2. Herstellung von 1-Oxa-2-methyl-3-carboxanilido-4-thia-cyclohtJcen (2) (1,R= G₆II₅, R = H)

Zu einer gerührten Suspension von 63,5 goL-Chlor-.xcetoacetj.nilid (o,3 I.iol) und 300 ml. trockener. Benzol .vurde eine Lösung von 2o,4 g KOH, 22,2 ml. (.22,5 g) 2-MerciPtoäthanol (o,3 LIoI) und 40 ::;1 .,!ethanol innerhalb von zwei Stunden tropfenweise hinzugegeben, wobei die ?e.speritur unter 3o° G gehalten wurde. Lie Mischung wurde eine weitere Stunde gerührt. D-s -'uliumchlerid, welches --uaTiel, wurde abfiltriert. I-.-.s Filtr^t vMirde aurch ^estir.l it ion- von den Lc3un.rsmitteln befreit. Zu αβη Ruckst-.i:i .vurae 2eiicol gegecen und sodann mit '.V^sser i.eutr.tl _öe,;,.4cl:e.:. Tie Benzellösung' v/urde r.it 0,8 g 'p-^cluolaulf.ons Mure angesäuert und am Ruckfluss .inter Verwendung einer Dean-StUrR-PaIle sur Sammlung des Y/assers erhitzt, "s wurden 5 ~1 Wasser g^3unr.elt (ii^cli Berechnur.g 7,') ~1). Die Lesung .vuri-R mit i-A^ser gewaschen, und ä-.3 ·^:» .i~cl .vurde entfernt. Der Rückstand erstarrte und wurde aus 95 tigern .''It-iancl umkristullisiert. Ausbeute: 45,t g entsprechend 65 £ der Theorie. Schael2FU-..it: 93 - 95° C.

Verfahreinschritt 2, Verfahren 1 A - unter -Verwendung von lia^riumcik-irbonat anstelle von ILaliumhydroxyd.

Zu einer g^rüiirten Suspension vor. 42,3 go^-Chlor.vcetoacetanilid (o,2 -iol) in 2oo ml benzol und 17 g 2~:ier-909886/1701

IU

captoäthanol wurde eine Lösung von 22 g Natriumbicarbonat in 15o ml Wasser portionsweise innerhalb einer Stunde hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde weiter gerührt, bis alle festen Bestandteile in Lösung gegangen waren, was l/2 Stunde beanspruchte. Die Benzolschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, mit o,5 g -p-Toluolsulfonsäure angesäuert und dann unter Rückfluss erhitzt, wobei 3,5 ml V/asser, das sich durch azeotrope Destillation bildete, unter Verwendung einer Dean-Stark-Falle entfernt wurden. Die Reaktionsmischung wurde gekühlt, mit Wasser gewaschen und das Lösungsmittel entfernt. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert.
Ausbeute 27 g.
Schmelzpunkt 93 - 94° C.

Die Mutterlaugen wurden zur trockne gebracht, wobei jedoch der viskose ölige Rückstand nicht kristallisieren wollte. Dieser Rückstand wurde in Benzol gelöst, mit wässrigem IT-itriumhydroxyd und mit Wasser gewaschen und das Benzol entfernt. Der Rückstand erstarrte schnell und kristallisierte aus Methanol.' Ausbeute: 6,5 g.
Schmelzpunkt: 92 - 93° G.
Gesa-mtauBbeute: 35,5 g entsprechend 75 f° der Theorie.

Verfahren 2 (von '.thylacetcacet^t (VII))

' VerfahrensacJiritt 1. Herstellung von Äthyl-Jt-ohloreeeto-T acetat (VIII)

(1. Alliiin, Ber., 11, 567 (1878), 2. Boehme, W.R. Org. \ Syn.Vcl. 33, 43 (1953)).

Zu einer gerührten und gekühlten Lösung von 26o g Äthylacetoacatat (2 LIcI) wurden 27o g Sulfurylchlorid

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(2 Mol) innerhalb von 3 Stunden hinzubegeben, wobei die Temperatur zwiachen o° und 5° C gehalten wurde. Die Reaktionamischung wurde über !lacht stehengelassen. Das Schwefeldioxyd und der Chlorwasserstoff wurden an einer Y/asserstrahlpumpe abgezogen. Die zurückbleibende dunkle Flüssigkeit wurde im Vakuum destilliert. Nach einem kleinen Vorlauf wurden 3oo g, entsprechend 91 i° der Theorie der Flüssigkeit erhalten, welche zwischen 68 und 9o° C/l6 mm Hg destillierte.

Verfahrensschritt 2. Herstellung von l-Oxa-2-methyl-4-thia-cyclohexen(2)-3—äthylcarbonaäureeater (XI).

Eine Lösung von 13,6 g Kaliumhydroxyd, 15,ο -J. (15,6 g) 2-I.Iercaptoäthanol und 3o ml Methanol wurden innerhalb von 1 l/2 Stunden zu einer gekühlten und gerührten Lösung

aoeto ■ ^ö

von 33 g •thyl-a-chlo^acetat (o,2 Mol) und 2oo ml

trockenem Benzol gegeben, wobei die Temperatur unter 3o° C gehalten wurde. Die Reaktionsmischung wurde eine weitere l/2 Stunde gerührt. Das gebildete Kaliumchlorid wurde 'abfiltriert. Die Lösungsmittel wurden von dem Filtrat entfernt. Ea wurde Benzol zu dem Rückstand gegeben und sodann mit Wasser gewaschen. Die Benzollösung wurde mit p-Toluolsulfonaäure angesäuert und 3,4 ml Wasser (berechnete Menge 3,6 ml) durch azeotrope -Destillation unter Anwendung der Dean-Stark-Falle gesammelt. Lie Reaktionamischung wurde gekühlt, mit Wasser gewaschen, und aod-mn das Benzol entfernt. Der Rückstand wurde im hohen Vakuum destilliert und siedete bei Io7 Ho⁰ C/mrn Hg. Die Ausbeute betrug 23 g, entsprechend 61,2 #■ der Theorie.

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Diese Verbindung wurde auch untsr Verwendung von Katriumbicarbonat, .»ie Methode IA anstelle von Kaliumhydroxyd hergestellt. Ausbeute: 76 ^cß> dar Theorie.

Verfahrenssohritt 5. Herstellung von l-Oxa-2-methyl-3-oarboxy-4-thia-cyclohexen(2) (XII).

Eine Lösung von 6o g Ilj-triuinh/droxyd in 4oo ml Wasser wurde zu einer Lösung von 188 g des l-0xa-2-methyl-4-thia-cyclohexen(2)-5-C-irboriSi.ureäthylesters in 5o ml 95 tigern Äthanol gegeben. Die Reaktionsmischung wurde unter Rückfluss erhitzt", bis die beiden Schichten homogen geworden waren, -,vas at./a -l/2 Stunde beanspruchte.

Die Lösung wurde gekühlt-, mit Wasser verdünnt und dann mit verdünnter Slzaäure -ungesäuert. Der weisse niederschlag wurde sofort filtriert, mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Ausbeute: 1'54 g, entsprechend 84 £ der Theorie. Die Substanz schmolz bei 178 18o° C, nach Umkristalliaation aus -ithancl bei 18o 181° G.

Verfahrens schritt 4. iiera": ellung von l-0xa-2-methyl-3-carboxanilido-4-thia-cyclohexen(2) (1,R = CA« R = H)

16 ml Thionylchlorid wurden zu einer Suspension von 32 g l-0xa-2-methyl-3-car'boxy-4-"fciiiä-cyolohexen (2) der Formel XII (o,2 ^iol) in 2oo ml Chloroform gegeben und , das Reaktiongemisch unter Säckfluss erhitzt. Es wurden Chlorwasserstoff und Sctwafeldioxyd entwickelt, und sämtliche festen Stoffe gingen innerhalb von 2 3tunden in Lösung. Der Überschuss Thionylchlorid und das Lo-

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sungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Sodann wurde eine Losung von 37»2 g Anilin im Chloroform (es kann auch 3enzol verwendet werden) zu dem in Chloroform (es kann auch Benzol verwendet werden) gelösten Rückstand, welcher die Verbindung der Formel XIII enthielt, portionsweise hinzugegeben. Das gebildete Anilinhydrochlorid wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde mit sehr verdünnter SLzsäurelösung und sodann ::;it '.Yasser gewaschen. Das Chloroform ( oder gegebenenfalls Benzol) wurde entfernt, wobei der Rückstmd sofort erstarrte. Die Uinkris^xllis ..tion des Rückstandes erfolgte aus 95 i*igem ithancl. I»ie Ausbeute betrug 38 g, entsprechend 8o £ der Theorie, Schmelzpunkt 93 - 94° C

Beispiel ._

l-Oxa-2-methyl-3-c^rboxyniorj.iiclido-4-t2:i..-cyclcl:exei:(2) (I, R und R¹ zusammen =/CH₅ - ' ■

Tiese Verbindung wurde in 3c räiger Ausbeute aus dem l-Oxä-2-methyl-4-thia-cycloLexe»i(2)-3-curbonsäure-Ghlorid der Formel XIII und Idorpholin nach dem erfindungs-enässer. Verfahren 2 hergestellt. Siedepunkt 17o° C/2 - 5 mm Hg.

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Beispiel 3

β -Äthylen-bis(l-Oxa-2-methyl-Q-carboxamido-4-thia-cyclohexen(2))

(I, R = H, R' =

Diese Verbindung wurde in 4o $iger Ausbeute aus dem l-Oxa-2-methyl-4-thia-cyolohexen(2)-3-carboneäurechlorid der Formel XIII und Äthylendiamin nach dem erfindungsgemässen Verfahren 2 erhalten. Schmelzpunkt 168° C.

Beispiel 4

l-Oxa^-methyl^-p-carboxycarboxanilido^-thia-oyclohexen(2)

(I, R = H,R' =

30OH

Eine Lösung von 26 g Thionylchlorid (o,22 MqI)'in 5o ml Chloroform wurde zu 32 g l-Oxa^-methyl-^-carboxy-^·- thia-cyclohexen(2) der Formel XII (o,2o Mol), in 75 ml Chloroform suspendiert, hinzugegeben und die Mischung unter Rückfluss so lange erhitzt, bis sich eine Lösung ergeben liatte,'was etwa 2 Stunden in Anspruch nahm. Die Lösung wurde sodann zur Entfernung ■

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des Lösungsmittels, de3 nicht in Reaktion getretenen Thionylchlorids, sowie von Chlorwasserstoff und Schwefeldioxyd, welche im Verlauf der Umsetzung gebildet wurden, im Vakuum eingedampft. Das zurückbleibende rohe l-0xa-2-methyl-4-thia-cyclohe'xen(2)-3-carbonsäurechlorid der Formel XIII wurde in loo ml Benzol gelöst und zu 12o g p-Aminobenzoesäure (0,88 ilol) gegeben, welches teilweise in einer Mischung von 3oo ml Benzol und 2oo ml Chloroform gelöst war. Da zunächst keine erkennbare Reaktion eintrat, wurde die R^aktionsmisohung 1 Stunde auf einem Dampftrichter erwärmt, bei Raumtemperatur 2 Tage stehengelassen und sodann zwei weitere Stunden erwärmt. Ea wurde verdünnte Chlorwasserstoff säure zu der Reaktionsmischung gegeben und die unlöslichen Bestandteile durch Filtrieren gesammelt. Die festen Bestandteile wurden mit wässrigem Itfatriumbicarbonat behandelt und die iicarbonatunlöslichen Stoffe durch Filtrieren entfernt. Ansäuern des Filtrates mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure und Umkrlstallisation des gebildeten Niederschlages aus Äthanol ergab«26 g l-Oxa^-methyl-J-N-p-carboxycarboxanilido-4-thia-cyclohexen(2), entsprechend 47 5° der Theorie, bezogen auf l-Oxa^-methyl-i-car'boxy-'i-thiacyclohexene). Schmelzpunkt 249 - 251° C unt«r Zersetzung»

In aer folgenden Tabelle sind die obigen Beispiele mit weiteren Beispielen zusammengesteilt. In allen Fällen wurde das erfindungsgemässe Verfahren 2 zur Herstellung des betreffenden Produktes angewendet, ausgenommen, wie angegeben, die ersten beiden Verbindungen des Beispiels 1, die Verbindungen der Beispiele 24 und 25» die erste

• 909,086/1701

1543342

Verbindung des Beispiels 26 und die Verbindungen der Beispiele 27 und 28. Diese angegebenen Verbindungen wurden nach dem erfindungsgemässen. Verfahren 1 hergestellt, bzw. nach dem erfindungs^eoäasen Verfahren 1 A im Falle der zweiten Verbindung des Beispiels 1. Es wird d rauf hingewiesen, das3 die angegebenen Ausbeuten nicht notwendigerweise die optimalen Ausbeuten darstellen, und dass die Erzielung besserer Ausbeuten möglich i3t.

909886/1701 bad ORIG.NAL

T a ft e 1 1 e

von

l-Qxa~2-methvl»3-carboxamido~4~thia-cyclohexen(2)e

co

co co

cn -~3

Beispiel 3-Subatituent

(Verfahrenl)

(Verfahren IA)

(Verfahren 2)

G irbox'inilido

Garboxanilido

Curboxanilido

Carboxmorpholido

Anmerkung (2)

p-C. irboxycarbox anilido

Amin

R¹

Anilin

^C6^H5

^C6^H5

C₆H₅

ilorpi.olin Anmerkung (l)

Athylendi-

■i.min

p-Aminobenzoe
säure

Anmerkung (3)

OQH H

Schmelzoder Siede- Ausbeute punkt (⁰C) jo

93. - 95°

92 - 93°

93 - 94°

168-170°/

2-3 ir-m Hg

168°

249-251

65 75 8o 8o

47

CjJ CD

Beispiel 3-Substituent

Amin

R»

Schmelzoder Siede- Ausbeute Punkt (⁰G) (<fo)

N-Aminocarbos- Hydrazin amido

19o - 193° 75

6	Carboxamido	Ammoniak	H
7	N~Isopropyl- • carboxamido	Iaopropyl- amin	H
8	N-Allylcarbox- amido	Allylamin	H
9 Io	N-n-Butyl- carboxamido N-Iaobutyl- carboxamido	n-Butylamin Iaobutylamin	H H
11	N-Dodeoyl- carboxamido	n-Dodecylamin	H
12	N-Cyclohexyl- oarboxamido	Cyclohexyl- amin	H
13	p-Nitrocarb- tDxanilido	p-Nitro- anilin	H
14	p-Äthoxycarb- oxanilido	p-Äthoxy- anilin	H
15	N-Benzylcarb oxamido	Benzylamin	H
16,.	Carboxyanthr- anilido	Anthranil säure	H

H ■
-CHCH₅
CH₅

CH₂CH=
CH„

so-O₄H₉

172 - 4° - 5o 117 - 119° 65

73° 66

85 - 86° 7o 5o - 51° 65

72 -Zersetz. 64

127-8° 77

139 - 14o° 25

12o -422° 5o

93° 85

COOH 187 - 189^W ■ . 6o

Beispiel 3-Subatituent

Amin

17	C a r b ο xfurfuryl- amido	τ Furfuryl- 'amin	m-Toluidin	H
18	M-Pyridyl- carboxamido	2-Amino- pyridin	H
19	H,lSF-di-iso-* propylcarb- oxamido	Diisopropyl- amin	CH3 /t TT /^tTJ ™ \j Xj.""" \j XX ry
2ο	N-N-di-n- butylcarb- oxamido	Di-n-butyl- ι amin
21	H-lT-di-allyl- carboxamido	Di-allyl- amin	Λ(ΤΤ ΟΗΪΟΗ2
22	H,N-di-äthyl- carboxamido	Diäthyl- amin	O2H5
23	N-Methyl-N- phenyloarb-' oxaiaido	N-Methyl- anilin	CH3
24	p-Chlorcarb- oxanilido	p-Chlor- anilin	H
25	o-Chlorcarboxanilido o-Chlor- anilin	H
26 Verfah ren 1	m-Methylcarb- oxanilido	H

R«

Ο-

CH,
3

CHCH.

°6^H5

Schmelz-
oder Siedepunkt (⁰C)

- 104'

unbestimmt

119°/3 mm Hg

2oo°/l2 mm Hg

"Ausbeute

I_n - 127°/3 mm Hg
2

132°/3 mm Hg

- 114^C

13o - 132^C
(CH₃OH)

81 25

4o

80 60 72

48 (4)

44 (4)

46 (4)

Beispiel 3-Sub3tituent

Amin

26 Verfah ren 2	—	—	H
27	o-Methylcarb- oxanilido	o-Toluidin	H
28	o-Methoxycarb— oxanilido	o-Anisidin	H «
29	m-Chlorcarb- oxanilido	m-Chlorani- lin	H
3ο	p-Methylcarb- oxanilido	p-Toluidin	H
31	o-Nitrocarb- oxanilido	o-Nitro- anilin	H
32	m-NitroQarb- .oxanilido	m-liitro- anilin	H
33	N-iirNaphthyl- oarboxamido		H I
34	carboxamido	/i-Ha piit hyl amin

Schmelzoder Siede- Ausbeute Punkt (⁰C) (^)

88 - 89
(CH₃OH)

-126
(CH₃OH)

79 - 82
()

95 - 98°
(CH-OH)

- 132
(CH-OH-Aceton)

75

81 (4)

45 (4)

68

74

43

DoppelSchmelzpunkt

118 - 12o, 123 -125
(CH₅OH-Aceton) 60

. 55

- 127^C
(CH_xOH)

- 113
(CH₃OH)

6o

Beispiel 3-Sub3tituent

Amin

35	p-iJhenylcarb- oxanllido	p-Amino-Bi- phen/1
36	o-Phenyl- curboxanilido	o-Amino-bi- phenyl
37	o-Carbo- » methoxy- carboanilido	Methylanthrani lat

38 39 4o

41 42

43

2,4-Dimet iyl- 2,4—Dimethylcarboxanilido anilin

m-Methoxy-G ;.rboxanilido

o-Hydroxycarboxmilido

m-H^ droxycarboxanilido

m-Methoxy-■ milin

ο-Aminophenol

m-Aminophenol

H-(H¹,N'-di- H,K-Dimethylamino)-methylcarboxamido hydrazin

Äthylenimin

äthyl-carboxamid

Il

R¹

\J_

Schmelzoder Siede- Ausbeute Tunkt(°C) ^/Λθ

125 - 127¹ (CH₃OH)

83 -

65 57

(CH3	OH)	44	cn CjO
123 (C2H	-125° 50H)	72 '
76 (C2H	- 78° 50H)	65
83	- 84,5°	' 61
129 (C H 2	- 132° OH) 5	52
17o (C2H	- 172° 5OH)	52
122	- 225°	3 Ψ
81 ■	- 83°

O CO 00 OO

Beispiel 3-Subatituent

Ämin

45

46

47

y carboxamido

(m-Trifluorrnethyl)carboxanilido

(o-Methyl-

thio)-carb-

oxanilido

Äthylenimin

m-Trifluormethylanilin

o-Methylthioanilin

N-ß-Cyanäthyl- N-i-Cyanäthyl-N-phenylcarbanilin oxamido

48	N-2-Benzo- thiazolyl- carboxamido	2-Amino- benzthiazol
49	N-t-Butyl- carboxamido	t-Butylamin
50	N-itPentylcarb- oxamido	n-Pentylamin
51	N-n-Hexylcarb- oxamido	n-Hexalamin
52	IT-n-Octylcarb- oxamido	n-Octylamin
53 ·	H-n-Deoylcarb" . ' oxamido	n-Decylamin

H H

H H H

°5^H11

8^H17

°lo^H21

Schmelzpunkt

oder Siade- . Ausbeute

Punkt (^gC) (#)

5 /1 mm Hg

- 72^C

- 89

- 154^C

48
8o
82
74
46

- 51^C

- 82*

- 75'

- 47^C

59

61

71

6o

80

78

75 71 84 88

Beispiel 3-Substituent

Amin

	54	N-n-Hexa d e c y1- carboxamido	n-Hexadecyl— amin
	55	N-n-Octadecyl- carboxamido	n-Octadecyl- amin
	56	o-Äthylcarb- oxanilido	o-Äthylani- lin
co	57	m-Bromcarb- oxanilido	m-Bromanilin
(O CQ	58	p-Bromcarb- oxanilido	p-Bromanilin
16/17	59	p-Carbäthoxy- carboxanilido	p-Carbäthoxy- anilin
ο
	6ο	o-Carboxamido- carboxanilido	o-Carboxamido- anilin
	61	m-Acetylcarb- oxanilido	m-Ac etylanilin
	62	2,3-Dimethyl- carboxanilido	2,3-Dimethyl- anilin

63

2,6-Diäthyl- 2,6-Diäthyl carboxanilido anilin R¹

Schmelz-
oder Siede
Punkt (⁰C)

. ; , Ausbeute

-

66

- 8o^c

- 8o^c

H H

H H

H H

m-BrC.H,-4

P-BrC ,Έ. .-4

-

- 12o^c

P-C2H5OOC-	9o	—	92"	83°	63
G6H4 "
0-H2ETCO- °6H4 - m-CH, CO- 6 4	186 117 119	,5 »5	188° o~	57 68
2,3-(CH3)2- °6H3	lol Io3	,5 ,5	0	77
2,6-(C H^2- C6H3 2	81	-	58

BβlapIeI 3-Subatituent

Amin

O CD CD CD

64	2-Methyl-3- chlorearb- ozanilido	2-Methyl-3- chloranilin
65	2,5-Dichlor- carboxanilido	2,5-Dichlor- anilin
66	2,3-Dichlor- carboxanilido	2,3-Dichlor- anilin
67	3,4-Dichlor- earboxanilido	3,4-Dichior- anilin
68	3,5"-DiCkIOr- carboxanilido	3,5-Dichlor- anilin
69	2-Chlor-6- methylcarb oxanilido	2-Chlor-6- methylanilin
7o	2,4,5-Tri- ehlorcarb- oxanilido	2,4,5-Trichlor anilin
71	ο-Methyl-N- äthyloarb- oxanilido	o-Methyl-H- äthylanilin

Ε«	• Schmelz oder Siede punkt (0C)	Ausbeute (*)
2-CH3-3-Cl-	136 - 138°	64
2,5-Gl2-	12ο - </22°	56
C6H3
2,3-Cl2-	1ο5 - Io7°	81
3,4-0I2-	Io6 - 108°	* 59'

3,5-Cl₂-

H	2-C1-6-
	CHx-C,H-- 3 ο 3
H	2,4,5-Cl3
	°6H2
C2H5	°" 3 6 4

- 149°
- 84°

- 168°
57,5 - 6o^c

76

49

Anmerkungen:

(l) R und R¹ zusammen = s CH_n

^CH₂

(2)

(3) R«H, 11« =

CH

N ι

ι OH_n-

O H

CH.

If

(4) Die Auebeuten beziehen sich auf OC-Chlor-ίϊ-subatituierte Acetoacetamide.

Die Zwischenverbindung der Pormel XII des zweiten erfindungsgemässen Verfahrens, nämlich die l-0xa-2-methyl^4-thia-cyclohexen(2)-3-carbonaäure ist eine neue und technisch wertvolle Verbindung.

- Patentansprüche -

909886/1701

Claims (1)

Patentansprüche

1. 1—Oxa-2-methyl-5-eminocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)e der allgemeinen Formel

in welcher X eine Oarboxamidogruppe ist*

2· l-0xa-4-thia-cyclohexen(2)e naoh Anspruoh 1, In .welchem X die Gruppe

darstellt, -in welcher B und/oder R¹ geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte substituierte oder nlcht-substituierte Kohlenwasserstoffreste sind·

3· l-0xa-4-thia-cyclohexen(2)e nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R und R¹ substituierte oder nicht-substituierte Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Cycloalkyl- oder Alkarylgruppen sind.

909886/1701 Neue Unterlagen m 711 u*. _z m·. , _Sau 3 de₈

BAD ORIGINAL

4» l-0xa-4-thia-cyclohexen(2)e nach. Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe ist.

5. l-0xa-4-thia-cyclohexen(2)e nach Anspruch 1 oder .2, in welchem X die Gruppe

—i

•N—R

R^!

darstellt, in welcher R¹ eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkaryl- oder Arylgruppe ist und R Wasserstoff, eine Alkylgruppe ist oder die Gruppe

R«

eine Morpholidogruppe oder eine andere Gruppe,in welcher R und R¹ zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom einen Ring bilden, darstellt.

6. l-Oxa-4-thia-cyclohexen(2)e nach einem der Ansprüche 2 bis 5» dadurch gekennzeichnet, dass R¹ eine Phenylgruppe ist, die bis zu 5 Halogenatome oder Alkyl-, Alkoxy-, Carboxamido-, Carboxyl-, Benzo-* Phenyl- oder Hydroxylgruppen als Substituenten hat.

7. l-0xa-4-thia-cyclohexen(2)e nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ eine mit Chlor substituierte Phenylgruppe iat·

8. l-0xa-4-thia-cyclohexen(2)e naoh, einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ eine Cyclohexylgruppe ist.

909888/1701

9. l-0xa-4-thia-cyclohexen(2)e nach einem der Ansprüche 4 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4-C-Atomen ist,

10. l-0x^-2-methyl-5-anilidocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)

· l-Oxa^-methyl-i-N-tolylcarbonylamino^-thia-cyclohexen(2).

12. l-0xa-2-methyl-3-N-(o-tolyl)-carbonylamino-4-thiacyclohexen(2).

13. l-0xa-2-msthyl-3-W-(m-~tolyl)-carbonylamino-4-thiacyclohexen(2).

14· l-0xa~2-methyl-3-N-butylcarbonylamino-4-thiacyclohexen(2).

15. l-Oxa^-methyl^-N-eyclohexylcarbonylamino^-thiacyclohexen(2).

· l-0xa-2-methyl-3-lT-arylcarbonylamino-4-thia-cyclohexen(2)e.

17· l-0xa-2-methyl-3-H-alkylcarbonylamino-4-thia-cyclohexen(2)e.

18. l-0xa-2-methyl-3-lJ-oycloalkyloarbonylamino-4-thiaoyclohexen(2)e.

19. l-0xa-2-methyl-3-N-(2,4-dimethylphenyl>-carbonyl-

amino-4-thia-cyolohexen(2).

909886/1701 bad obg.nal

2ο. l-0xa-2-methyl-3-N-(m-methoxyphenyl)-carbonylamino-4-thia-oyclohexen (2).

21· l-0xa-2-methyl-3-N-(n-hexylcarbonyl)-amino-4-thia-cyclohexen(2)·

22. l-0xa-2-methyl-3-(2,6-diäthylcarbonylanilido)-4-th.ia-oyolohexen( 2) ·

23 « l-0xa-2-methyl-3-N-(n-pentyl)-carbonylamino-4-thiaoyclohexen(2).

24· l-0xa-2-methyl-3-H-(n-ootyl-oarbonylamino-4-thiaoyolohexen(2).

25· l-Oxa-2-methyl-3-oarboxy-4-thia-cyclohexen(2).

26· Verfahren, zur Herstellung von l-Oxa-2-methyl-3-aminooarbonyl-4-thia-oyolohexen(2)en der allgemeinen Fornel

Ύ 9

in 4er R und R gleich oder verschieden sind und Wasser·! stoff, eine Aminogruppe oder Dialkylaminogruppe, ferner Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Alkarylgruppen oder Reste heterocyclischer

909886/1701 _ßAD

Verbindungen nit einem oder mehreren Heteroatomen, vie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel, bedeuten, die _l;.egsb ebenfalls durch Hydroxyl-, Alkoxy-, Carboxyl-, Carbalkoxy·-, Carboxaiaid-, liitril-, mercapto-, Alkylniere -pto-, Ii-.».logen- und/oder Nitrogruppen substituiert

1 2
sein können, A'obei R und R^fc auch durch, eine Alkylenkette, die durch ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom unterbrochen sein kann, verbunden sein können, iidurch gekennzeichnet, dass man

a) ein Ii-substituiert es oL-Chlor-u-cetesoigseureamid der allgemeinen Pormel

CK .COCHClCOIi _ο

1 2

in der R und R die angegebene Bedeutung haben, nit 2-I.Iercaptoäthancl in einem üblichen Lösungsnittel in Anwesenheit einer Base umsetzt und dus entstehende Zwischenprodukt durch Viasserabspaltung beim Ansäuern cyclisiert oder

b) einob-ChioracetesBigsäuresster der allgemeinen Formel

CH--CO-CH-COOH ,
Cl

in der H eine niedrig niclekulai-e Alkylgruppe bedeutet, -it 2-LIercaptoäthanol in einem üblichen Lösungsmittel in Anv/eser-heit einer Base umsetzt, das entstehende Zwischenprodukt unter Ansäuern zu einem :?ster cyclisiert, der. .~ster zu der entsprechenden

909886/1701

BAD ORJGJNAL

- 57 -

Säure hydrolysiert, die Säure in Säurehaltig ;Md überführt und das Halogenid mit Ammoniak oder einem Amin der allgemeinen lOrmel

umsetzt.

909886/1701