DE1543519B1 - Verfahren zur Herstellung von p-Aminobenzoesaeureaniliden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von p-Aminobenzoesaeureaniliden

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DE1543519B1
DE1543519B1 DE19661543519 DE1543519A DE1543519B1 DE 1543519 B1 DE1543519 B1 DE 1543519B1 DE 19661543519 DE19661543519 DE 19661543519 DE 1543519 A DE1543519 A DE 1543519A DE 1543519 B1 DE1543519 B1 DE 1543519B1
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Germany
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aminobenzoic acid
alkyl group
preparation
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Kurt Dr Thiele
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Evonik Operations GmbH
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Degussa GmbH
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups

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Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von p-Aminobenzoesäureaniliden der allgemeinen Formel
H7N-
CO—NH
in der R2 eine gerade oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und R3 ein Wasserstoffatom oder eine gerade oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei R2 auch eine Methylgruppe sein kann, wenn R3 eine Alkylgruppe ist, und deren Salze, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise
a) in einer Nitroverbindung der allgemeinen Formel
CO—NH-/~1% 89 g (0,329 Mol) 4 - Nitrobenzoesäure - (2,3 - dimethyl-anilid) werden in 11 Methanol in Gegenwart von 15 g Raney-Nickel bei 20 atü und Zimmertemperatur hydriert. Nach 10 Minuten ist die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen und die Temperatur auf 45° C gestiegen. Der Katalysator wird abgetrennt und die Lösung mit 21 Wasser verdünnt, wobei das Produkt auskristallisiert. Es wird aus Äthanol umkristallisiert.
Ausbeute: 78 g (98,6%); Fp. 170 bis 171°C.
Beispiel 2 4-Aminobenzoesäure-(2-äthyl-anilid)
die Nitrogruppe zur Aminogruppe reduziert oder b) eine Benzoesäure der allgemeinen Formel H7N-
-CO-NH
85 g (0,314MoI) 4-Nitrobenzoesaure-(2-äthyl-ani-Hd) werden analog Beispiel 1 hydriert und aufgearbeitet. Es wird aus Isopropanol umkristallisiert.
Ausbeute: 70 g (93%); Fp. 171 bis 172°C.
CO2H
worin Z eine Amino- oder eine acylierte Aminogruppe bedeutet bzw. ein Amid oder einen Ester dieser Säure mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
H7N
35
umsetzt und gegebenenfalls entacyliert und die nach den Verfahren a) oder b) erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze überführt.
Die Reduktion des Verfahrensweges a) wird vorzugsweise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, beispielsweise Raney-Nickel oder einem Edelmetallkatalysator in einem Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 20 und 6O0C und einem Druck von 10 bis 60 atü durchgeführt.
Die hierbei als Ausgangsverbindungen benötigten p-Nitrobenzanilide, für deren Herstellung im Rahmen dieser Erfindung kein Schutz begehrt wird, werden in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von p-Nitrobenzoesäureanhydrid mit dem entsprechenden Anilin gewonnen.
Der Verfahrensweg b) kann mit und ohne Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 50 und 3000C ausgeführt werden. Falls ein Lösungsmittel verwendet wird, so kommen beispielsweise in Betracht: Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Dimethylsulfoxyd, Alkohole usw.
Beispiel 1 4-Aminobenzoesäure-(2,3-dimethyl-anilid)
H7N-
-CO-NH
Beispiel 3 4-Aminobenzoesäure-(2-isopropyl-anilid)
CO — NH
CH, 115 g (0,405 Mol) 4-Nitro-benzoesäure-(2-isopropyl-anilid) werden in 1,21 Methanol mit 30 g Raney-Nickel im Autoklav bei 400C und 40 atü hydriert. Der Katalysator wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der kristalline Rückstand wird aus Äthanol umkristallisiert.
Ausbeute: 80 g = 77,6%; Fp. 178 bis 179°C.
Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten Verbindungen besitzen eine ausgezeichnete antiphlogistische und analgetische Wirkung.
In der untenstehenden Tabelle werden die pharmakologischen Eigenschaften der Verfahrensprodukte mit dem bekannten Antiphlogistikum Phenylbutazon sowie dem bekannten Analgetikum Phenacetin verglichen.
Methodik
Die antiphlogistische Wirkung wurde am Eiweißödem der Rattenpfote in Anlehnung an die Methode von Domenjoz und Mitarbeitern (Arch. exp. Pharm. Path., 230 [1957], 325) geprüft. Die analgetische Wirkung wurde mit der Mäuseschwanzmethode nach H affne r-(Dtsch. Med. Wschr., 55 [1929], 731) untersucht. Die akute Toxizität wurde an der Maus nach Miller und Tainter (Prof. Soc. Exper. Biol. a. Med., 57 [1944], 261) bestimmt.
Substanz Bei Eiweiß-Odem Analgesie Toxizität
spiel Hemmung in % ED50 mg/kg LD50 mg/kg
1 bei 3Ü0 mg/kg oral (Maus) Maus oral
Nr. 2 oral (Ratte)
D 9163 Phenylbutazon 56 333 1410
D 9141 Phenacetin 82 44 452
69 — 625
— 700 1500
IO
Die Versuchsdaten zeigen, daß die antiphlogistische Wirkung der Verfahrensprodukte etwa in der gleichen Größenordnung liegt wie die des Phenylbutazons. In der Analgesie sind die Verfahrensprodukte dem Phenacetin jedoch deutlich überlegen. Der besondere und überraschende Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindungen liegt jedoch darin, daß beide Eigenschaften in einer Substanz vereinigt sind.

Claims (1)

  1. 20 Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von p-Aminobenzoesäureaniliden der allgemeinen Formel
    30
    in der R2 eine gerade oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und R3 ein Wasserstoffatom oder eine gerade oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei R2 auch eine Methylgruppe sein kann, wenn R3 eine Alkylgruppe ist, und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
    a) in einer Nitroverbindung der allgemeinen Formel
    Q2N
    die Nitrograppe zur Aminogruppe reduziert oder
    b) eine Benzoesäure der allgemeinen Formel
    worin Z eine Amino- oder eine acylierte Aminogruppe bedeutet bzw. ein Amid oder einen Ester dieser Säure mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    H7N-
    umsetzt und gegebenenfalls entacyliert und die nach den Verfahren a) und b) erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze überführt.
DE19661543519 1966-06-16 1966-06-16 Verfahren zur Herstellung von p-Aminobenzoesaeureaniliden Pending DE1543519B1 (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996003380A1 (en) * 1994-07-25 1996-02-08 Zeneca Limited Aromatic amino ethers as pain relieving agents

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WO1996003380A1 (en) * 1994-07-25 1996-02-08 Zeneca Limited Aromatic amino ethers as pain relieving agents

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