DE1492016A1 - Verfahren zur Herstellung von Gelen - Google Patents

Description

Dr. W. Kühl 1 Λ Q 9 η ι κ Hamburg 36, Esplanade 36a ' ^{H Ό L U} ' ° Merck A Co., Inc. Beschreibung MERCK ft CO., INCORPORATED, Rahway, New Jersey, V.St.A. f Verfahren zur Herstellung von Gelen

PUr diese Anmeldung werden die Prioritäten vom 29. Mai I963
und 4. September i96j3 aus den amerikanisehen Patentanmeldungen Serial Nr. 28? 99t und Serial Nr. 306 6Ο9 in Anspruch

genommen

Die vorliegonde Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Emollientia, die einen flüssigen Fettsäureester enthalten.

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Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung die Herstellung von Emolllentia in Form von homogenen Salben, die im wesentlichen aus Lanolinalkoholen, mikrokristallinen weissem Wache und einem flüssigen Fettsäureester, insbesondere Isopropyl» myristat oder IsopropylpaImitat, bestehen. Sin Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Herstellung eines stabilen Präparats zur topischen Anwendung, das einen grossen Prozentsatz eines flüssigen Bestandteils, wie beispielsweise eines flüssigen Fettsäureesters,wie Isopropylrayristat, enthält* Eine entsprechende Aufgabe gilt in Verbindung mit Isopropylpalwitat und anderen flüssigen Fettsäureestern.

Die Hautpenetrationseigenschaften von Isopropylmyristat sind zwar bekannt, doch wurde diese Verbindung bisher hauptsächlich entweder in einer Creme oder in einer Lotion verwendet, die beide dazu neigen, auszutrocknen. Die Isopropylmyristat oder andere flüssige Fettsäureester enthaltende erfindungsgemäss hergestellte Salbe besitzt den grossen Vorteil, dass die wasserfreie Gelform sehr erwünschte dermatologische Eigenschaften besitzt. Das QeI ist für die Haut nicht austrocknend, läset die Haut weich und geschmeidig, selbst dort, wo Trockenheit und Schuppenbildung vorhanden ist, und verteilt sich ausserdem leicht und kann im Gegensatz zu anderen Salben auf gewisse feuchte Läsionen aufgebracht werden. So lässt sich dieses eine Präparat bei einer grösseren Anzahl verschiedenster Haut-

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.

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erkrankungen und -störungen anwenden und ist daher nützlich und wertvoll·

Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Herstellung \ einer Salbe dieser Art, die überragend gut e Ponetrationselgen-

sohaften besitzt und mit Arzneimitteln verschiedenster Formen ·. kombiniert werden kann und das Arzneimittel bei der Erfüllung seiner Penetrationsfunktion mit sich führt, jedoch nicht austrocknet, wie eine Creme oder Lotion«

Es wurde nun gefunden, dass ein OeI von flüssigen Fettsäureestern mittels der synergistischen Wirkung von Lanolinalkoholen und mikrokristallinem weissen Wachs mit einem Schmelzpunkt zwischen etwa 60 und 90*C, vorzugsweise jedoch etwa 75 bis 80*C, hergestellt werden kann. Erfindungsgemäss werden der flüssige Fettsäureester, Lanolinalkohole und mikrokristallines weiseee Wachs zusammen auf etwa 80 bis 85*C eriitzt und dann , auf etwa 45 bis 50"C abgekühlt, wobei ein geliertes Produkt gebildet wird. Auf diese Weise wird ein stabiles Präparat gebildet, das einen grossen Prozentsatz (bis zu 50 bis 55 0ew.-£) an dem flüssigen Fettsäureesterbestandteil enthält*

Vorzugsweise besteht die erfindungsgemäss erhältliche Zusammensetzung im wesentlichen aus einem homogenen QeI aus etwa 20 bis e>wa 40 Qew.-# Lanolinalkoholen B.P,, etwa 10 bis etwa

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25 Oew.-# eines mikrokristallinen weieeen Waohses und etwa 35 bis 55 Gtew.-# des flüssigen Fettsäureeeters.

Die hier angeführten Lanolinalkohole sind in Handel als Super Hartolan bekannt und bestehen aus Lanolin oder WoIlalkoholen der British Pharmacopoeia (B.P.). Dieses Produkt wird durch Verseifen des Fettes von Schafwolle und Abtrennung der Cholesterin und anderer Alkohole enthaltenden Fraktion hergestellt. Ss enthält nicht weniger als 28 Gew.-Ji Cholesterin. Andere für die Herstellung der Emollientia geeignete Lanolinalkohole sind die folgenden:

Cholesteroyls tearat, Amerohol L-101 (American Cholesterol Products, Inc., Edison, New Jersey), Extrakt von Lanolinalkoholen,

Amerohol CAB (American Cholesterol), freie Formen von Sterinen und höheren Alkoholen von Lanolin,

Amerohol H-9 (Amerloan Cholesterol), freie Formen von Sterinen, Cholesterin und Ester,

Span 40 (Atlas Chemical Company, Wilmington, Delaware), Sorbitanaonopalfflitat,

Span 60 (Atlas), Sorbitanmonosfeearat.,

Waxolan (American Cholesterol), wachsartige Fraktionen von Lanolin,

Amerohol C (American Cholesterol), freie Formen von

Sterinen, höhere Alkohole von Lanolin und Cholesterinester,

Amerohol BL (American Cholesterol), Extrakt von Lanolin alkoholen und Cholesterineetern,

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Etolan 40 (Croda Inc, New York« N.Y.), Lanolinalkohole nit 40 Hol Äthylenoxyd,

Solan (Croda» Inc.,), Lanolinalkohole mit 65 bis 70 Hol Xthylenoxyd.

Das hler erwähnte mikrokristalline welsse Wachs 1st im Handel als B 8quare White Wax bekannt, das Paraffin 1st, jedoch einen etwas höheren Sohnelsbereioh als naoh der U.S. Phannaoopoeia definiert, besitzt. Bs ist ein aus Erdöl erhaltenes Gemisch von Kohlenwasserstoffen. Bs wurde gefunden, dass die Textur des Emolliene zwar fester wird, wenn der Schmelzpunkt des verwendeten Vaohses von einem niedrigen Wert von etwa 60*C zu einem hohen Wert von etwa 90*C ansteigt, das Endprodukt jedoch die erwünschte Eigenschaft leiohter Verstreichbarkelt beibehält.

Zu den besonders geeigneten flüssigen Fettsäureestern gehören Isopropylmyristat und Isopropylpalmitat, die an sioh bekannt sind. Geeignete Spezifikationen für Isopropylmyristat sind die folgenden:

Farbe, A.P.H.A., Maximum 33 Geruch praktisch keiner Verselfungssahl 204-212 Säuresahl, Maximum 1,0 Jodmahl, Maximum 1,0 Spezifisches Gewicht bei 25*/15°C 0,832 ± 0,003

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BAD ORIGINAL Viskosität bei 25^eC 4,8 oP. Brechungsindex bei 25 *C 1,433 Gefrierpunkt -3*C Siedepunkt bei 4 mm 162,5*C Flammpunkt (offenes Gefäsa) 152*0 (3O5*F)

Andere flüssige Fettsäureester, die sich als sehr wertvoll fUr die Herstellung der Enolllentla erwiesen haben, sind:

Isopropylstearat Isopropylpalmitat Butylstearat Butyloleat Butylnyristat Propyloleat Oiglykollaurat Propylenglykolnonolaurat Glycerylmonooleat 0

Sine bevorzugte erfindungsgemttss herstellbare Zusammensetzung besteht im wesentlichen aus 20 Gew.-£ Lanolin oder Wollalkoholen B.P., 25 Gew.-£ B Square white wax und als Rest Isopropylnyristat oder Isopropylpalmitat. Eine festere Grundlage wird mit 30 bis 40 0ew.-# Lanolin oder Wollalkoholen B.P. und 10 bis 25 Gew.-# mikrokristallinem weissem Wachs erzielt.

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Ungekehrt wird eine weichere Grundlage mit 20 (lew.-# Lanolin oder Wollalkoholen B.P. und 15 Oew.-Jß mikrokristallinen weieeem Wache erhalten· Wird das mikrokristalline weisse Wachs vollständig weggelassen, so ist das Produkt nicht zufriedenstellend, da das Oeoieoh körnig aussieht, bei» Stehen nichthomogen wird und kein Bnolllens ist.

Die erfindungsgemäss hergestellten Zusammensetzungen trennen sich nach Mehrwöchiger Lagerung bei 37*C nicht, sind leicht herzustellen und «eigen keine örtliche Irritation auf mensch- " Hoher Haut. Ausserdem werden sie bei Alterung nicht Ubermässig fest, was eine schlechte Verstrelchbarkeit zur Folge haben würde.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken·

Beispiel 1

40 Qewlohteteile Lanolinalkohole B.P. (Super Hartolan-Croda), 10 Qewichtstelle mikrokristallines weisses Wachs (P » 75 bis 80*C) und 50 Oewiohtsteile Isopropylmyristat wurden zusammen auf 80°C erhitzt. Das erhitzte Gemisch wurde mit einem elektrischen Rührer gerührt. Während dieses Rührens wurde das Gemisch allmählich abgekühlt, bis bei 45*C ein festes homogenes Gel gebildet war, das sich leicht verstreichen Hess. Dieses OeI

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wurde 5 Wochen bei 37*C gelagert, wonach das Gel noch homogen war und keine Trennung zeigte. Dieses OeI wurde auch 12 Monate bei 5*C gelagert» wonach das Produkt sehr feet war» Jedoch , bein Erwärmen auf 22 bis 2jJ*C Seine ursprüngliche physikalische Fora wieder erlangte.

Beispiel 2

20 Oewiohtsteile Lanolinalkohole B.P. (Super Hartolan-Croda), 25 Oewiohtstelle mikrokristallines weisses Waohs (F « 75 bis 80*C) und 55 Oewiohteteile Isopropylmyristat wurden zusammen auf 85⁹C erhitzt. Das erhitzte Oemisch wurde mit einem elektrischen Rührer gerührt. Während dieses Rührens wurde das Gemisch allmählich abgekühlt, bis bei 50"C ein weiches homogenes Gel gebildet war» das sich leioht verstreichen Hess. Dieses Gel wurde 6 Wochen bei 57*C gelagert» wonach das Gel noch homogen war und keine Trennung zeigte. Dieses Gel wurde auch 12 Monate lang bei 5*C gelagert» wonach das Produkt sehr fest war» jedoch beim Erwärmen auf 22 bis 23°C seinen ursprünglichen physikalischen Zustand wieder erreichte.

Vor dem erfindungsgemässen Verfahren zur Herstellung der neuen Zusammensetzungen wurden erfolglose Versuche gemacht» ein stabiles Emolliensgel von Isopropylmyristat zu erhalten. Ss war nloht möglich, ein stabiles Produkt unter Verwendung von Polyäthylen in Mengen im Bereich von etwa 20 bis etwa

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25 Oew.-Jl su bilden. In dieses Falle war die Grundlage schwierig herzustellen, nach achrwttohlger Lagerung bei 37*0 trat Trennung auf» und das Produkt selgte eine leichte ort Hohe Irritation auf aensehlloher Haut. Nlkrokrlatalllnea welsses Wach· allein (F - 75 bla 80*C) führte daa Isopropylayrlstat In den Qelsuatand bei Zugabe ein·· gleichen Teils der Grundlage über, f¹ wobei «In siealioh festes Produkt erhalten wurde, das schwierig su verstreichen war·

Das Produkt von Beispiel 2 wurde als Grundlage sun Einbringen verschiedener ArsnelMlttel wie folgt verwendet!

Hedisinlsoh·· MIttel Gew.-*

1. Kohlenteer USP	- 9 -	5
Iween 8O		0,5
2. Borsäure USP	BAD ORIGINAL	10
3. Jod USP	4
Λ. Kaliumiodid	4
Glycerin	12
5. Phenol	2
6. Sulfathiasol	5
7' flEinV"*^1*	20
Mineralöl	15
8. Oelbes Merourloxyd	1
9. Merouroohlorid	30
10. Merouriohlorld	0,03
11. Ausgefällter Schwefel	10
Mineralöl	10
12. Maisstärke	30
i^r zilnkwTyH	25
Malsstärke	25
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Medizinisches Mittel Qw,-4

14. Aluminium 10

15. Mineralöl 15

16. Zinkoxyd 20

Produkte blieben bei lagerung bei 22 bis 23*C homogen. Bei 37^#C erweichten sie« zeigten jedoch keine Trennung und wurden bei Ausgleich bei 22 bis 23*C wieder fest.

Bs 1st Möglich, Wasser in die in den Beispielen 1 und 2 beschriebenen Grundlagen ohne nachteilige Beeinflussung des stabilen Produkts einzubringen, indem Wasser als solches su der gelierten Grundlage zugegeben wird oder Wasser als Bestandteil wahrend der Herstellung der Grundlage zugesetzt wirdι

Die folgenden Beispiele zeigen stabile Gel-Emollientla, die unter Verwendung der erfindung&geaäss erhältlichen neuen Zusammensetzung hergestellt wurden:

Beispiel 3 Gew.-£ der Gesamt - Bestandteil zusammensetzung Btrusoomycin 0,4 Aktivität Citronensäure, wasserfrei 0,372 Zweibasiachea Natriumpho jhat,

wasserfrei 0,586

Mikrokristallines weisses Wachs

(F · 75* bis 80^#C) 10,0

- 10 -

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Bestandteil

Lanolinalkohole B. P. (Super Hartolan-Croda)

Isopropylmyrlstat

Oew.-$ der Gesamtzusammensetzung

40,0 48,5

Beispiel h Bestandteil

Dexamethason Citronensäure, wasserfrei

Zwelbasisohes Natriumphosphat, wasserfrei

Mikrokristallines weisses Waohs (F - 75 bis 80*C)

Lanolinalkohole B*P.

(Super Hartolan-Croda)

Isopropylmyristat Oew.-ji der Qesant· Zusammensetzung

0,1 0,372

0,586 10,0

40,0 48,942

Beispiel 5 Bestandteil

Dexamethason Neomyoinsulfat CitroneneSure, wasserfrei

Zweibasisohes Natriumphosphat, wasserfrei

Mikrokristallines weisses Waohs (P - 75 bis 80^#C)

Lanolinalkohole B*P.

(Super Hartolan-Croda)

IsopropylpaImitat Oew.-Ji der Gesamtzusammensetzung

0,1

0,5

0,586 10,0

40,0 48,442

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Beispiel 6 Bestandteil

Dexamethason
Citronensäure, wasserfrei

Zweibasisohes Matriusiphosphat, wasserfrei

Nikrokrlstallines weisses Wachs (P - 75 bis 8ö*C)

Lanollnalkohole B. P.

(Super Hartolan-Croda)

Isopropylnyrlstat

(tew.-£ der Oeeaetgunaitwonaetgung

0,1 0,372

0,586

20
5*

Zusanaensetsungen, die der in Beispiel 6 beschriebenen äquivalent sind, können unter Verwendung der gleichen 0ew.-£ aller genannten Bestandteile mit der Ausnahme hergestellt werden, dass die Menge an Isopropyleyristat auf 49 % herabgesetzt und dann In Jeder Zusaanensetsung 25 % der nachstehenden Produkte anstelle von Super Hartolan-Croda verwendet werden:

Beispiel 6a Beispiel 6b Beispiel 6c Beispiel 6d Beispiel 6e Beispiel 6f Beispiel 6g

Span 40 Span 60 Waxolan Aoerchol C Araerohöl BL Etolan Solan

- 12 -

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■ ■ ■ - H92016 13

In entsprechender Welse können duroh Brests des Isopropyl-■yrlstatbestandteils der Zunn—ensetaung In Beispiel 6 duroh einen gleichen Prosenteatz der folgenden flüssigen Fettsäureester und unter Venrendung der gleichen Prozentsätze der anderen in Beispiel 6 angegebenen Materialien, gleichwertige Zusammensetzungen hergestellt Werdens

Beispiel 6h Isopropylstearat Beispiel 6l Isopropylpalmltat Beispiel 6j Butylatearat Beispiel 6k Butyloleat Beispiel 6l Butylmyrlstat

Beispiel 6m Propyloleat

Beispiel 6a Diglykollaurat

Beispiel 6o Propylenglykolnonolaurat Beispiel 6p Glyoerlnnonooleat

In ähnlicher Heise kann das Emolliens von Beispiel 6 duroh Brests des dort verwendeten Wachses duroh eine gleiche Menge niedriger oder holier schmelzender Wachse, insbesondere duroh die folgenden, ersetst werden:

Beispiel 6q Mikrokristallines Eb wird ein weicheres welsses Wachs. OeI als das gesdles BeI-P - 63 bis 65*C spiel 6 erhaltene gebildet

- 13- -

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Beispiel 6τ Mikrokristallines Bs wird ein festeres

weisses Waohs, Gel «la amm in Beispiel P * 87 bis 90*C 6 erhaltene, gebildet

Beispiel 7

Oew.-£ der Gesamt-Bestandteil zusammensetzung

Dexamethason 1,0 Citronensäure, wasserfrei 0,372 Zweibasisches Natriumphosphat 0,586 Mikrokristallines weisses Wachs

(P - 75 bis 80*C) 25,0

Lanolinalkohole B.P.

(Super Hartolan-Croda) 20,0

Isopropylpalmitat 53,1

Die in Beispiel 7 beschriebene Zusammensetzung kann unter Verwendung eines gleichen Prozentsatzes anderer Lanolinalkohole anstelle des dort verwendeten Super Hartolan-Croda hergestellt werden. So werden unter Verwendung der Bastandteile von Beispiel 7 in den gleichen Gewichtsprozenten wie dort und unter Ersatz des Super Hartolan-Croda in Jeder Zusammensetzung durch 20 0ew.-£ von einem der folgenden LanolinalkohoLe äquivalente Zusammensetzungen hergestellt:

Beispiel 7a Cholesterylstearat Beispiel 7b Amerchol L-101 Beispiel 7c Amerchol CAB Beispiel 7d Amerchol H-9

- 1* -9098U/ 1084

BAD ORIGINAL Beispiel 8 Bastandteil

Äeoaqrcin-eulfat Citronensäure, wasserfrei

Ztreibasisohes Natriumphosphat, wasserfrei

Mikrokristallines welsses Wachs (P - 75 bis 80"C)

Lanolinalkohole B.P* Qew.-Ji der Gesamt-

0,1 0,5 0,372

0,586 25,0

(Super Hartolan-Croda)	20,0
Isopropylayrietat	53,5
Beispiel 9
Bestandteil	Gew.-Ji der Oe säet- zusamoensetzune
Allodihydrohydrooortison	0,5 - 5,0
Citronensäure	0,372
ZMeibasisohes Natriplephosphat	0,586
Lanolinalkohole (Super Hartolan)	20,0
Mikrokristallines Wachs (B Square White Wax)	25,0
IeoDropylnyristat	ad 100,0

Beispiel 10

Bestandteil Myoostatin
Citronensäure, wasserfrei

Oew.-Ji der Oesaatzusammensetzung

100 000 Einheiten 0,372

-¹⁵9098U/1084

BAD ORIGINAL Bestandteil

Zweibaslsohes Matriuaphosphat, wasserfrei

Mikrokristallines weisses Wachs (F - 75 WLs 80*C)

Lanolinalkohole B.P.

(Super Hartolan-Croda)

Ieopropjrlpalaltat

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Oew.-Ji der Gesaat-

0,586 25,0

25,0
,0

Beispiel 11 Bestandteil

Myoostatln
CltroneneKitre« waeserfrel

Zwelbaslsohee Katriunphosphat, wasserfrei

Mlkrokrietallines weissee Wachs (F - 75 bis 80*C)

Lanolinalkohole B.P.

(Super Hartolan-Croda)

Ieopropyleyrletat Qew.-ji der Oesaart-

000 Einheiten 0,372

0,586 25,0

25,0 45,9

Beispiel 12 Bestandteil Myoostatin Citronensäure, wasserfrei

Mikrokristallines weisses Wachs (F - 75 bis 80*C)

Zweibasisches Natrlunphosphat. wasserfrei Gew.~j( der Gesaatzusajawen8etgung

000 Einheiten 0,372

25,0 0,586

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BAD

Oew.-£ der Gesamt-Bestandteil zusammensetgung

Β·Ρ·

25.	0
45,	4
O.	1
ο,	5

l1nalkoh1. Β·Ρ· (Super Hartolan-Croda)

IsopropjlpalMitat Dexamethason Meomycin-sulfat Beispiel 13 Dreihundert Oewichtsteile Wasser werden in ein Teil des Produkts von Beispiel 2 eingebracht, wobei ein stabiles Produkt "

der folgenden Zusammensetzung erhalten wird:

Oewichtateile der Bestandteil Oesamtzusamaensetgung

Wasser 300

Mikrokristallines weiss«» Wachs

(F - 75 bis 80*C) 25

Lanolinalkohole B.P*

(Super Hartolan-Croda) 20

Isopropylmyristat 55 Beispiel 1»

20 Oewichtsteile Lanolinalkohole B.P. (Super Hartolan-Croda) wurden allmählich während der Zugabe von 600 Oewlchtsteilen Wasser auf 8o*C erhitzt, wobei für das Einbringen des Wassers mechanisch gerührt wurde. Getrennt wurden 25 Oewiohtstelle mikrokristallines welsses Wachs (P » 75 bis 8o°C) und 55 Oe-

" ¹⁷ "9 098U/1084 BAD ORIGINAL ■

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wichtstelle Isopropylayristat zusammen auf 80*C erhitzt und Mit den Wassergenlsch unter mechanische» Rühren vermischt. Während welter gerührt wurde, wurde die Temperatur der vereinigten Anteile auf 48⁹C gesenkt.

Die folgende stabile Örtlich anzuwendende Creae wurde unter Verwendung der erfindungsgetaäss erhältlichen neuen Qelzusaamen· Setzung hergestellt:

Creae zur topisohen Anwendung

Gew.-ji der Gesamt-Bestandtell zusa—ιenaetzung

Dexaaethason 0,1

]fooayoin~sulfat 0,5

Schaumverhütungsraittel.

(Antifoam AP Emulsion ) 0,05

Citronensäure, wasserfrei 0,2

Zwelbasisahee Matriumphosphat 0,6 latriuwbisulfit 0,25

Dieodium Sequestrene
(Dinatriumealx der Äthylendi- . amintetraesslgsäure) 0,1

Nethylparaben 0,12 Propylparaben 0,02 Isopropylmyrlstat 30,0 Lanolinalkohole B.P.

(Super Hartolan-Croda) 3,0

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BAD ORIGINAL

13

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Bestandteil

■lohtlonisones IsMJgI erwachs (Pol· -wax-Croda)

Oleylallnhol alt 5 Hol Xthylenoxyd (Νονοί POS 3-Croda)

Cerylalkohol Destilliertes Wasser

Oew.-£ der Gesamt- »usawmensetgung

12,0

5.5

5,0 ad 100,0

«lt Waseer verdUnnbare Dispersion von 30 % Antlfoan A,
eine« Organosllloonoxydpolyaer, das von der Dow-Corning Corp«, Midland, Mich., erh&ltlloh 1st·

Die folgende stabile lotion fUr örtliche Anwendung wurde unter Verwendung der neuen erf indungsgeaSssen OelzusanBeneetsung als Grundlage hergestelltt

Beispiel 15 Lotion für Ortliche Anwendung

Bestandteil	Gew.~£ der Oesant- zu8amnensetsung
Dexamethason	0,1
Neonyoln-Sulfat	0,5
Antifoam AP Emulsion	0,05
Citronensäure, wasserfrei	0,2
Zweibasisches Natrlumphosphat	0,6
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IAD ORIGINAL

ZO

Oew.-ji der Qesaat· Bestandteil zusaaawnsetzung Hatriumbisulfit O,25 Disodium Sequeetrene 0,1 Methylparaben 0,12 Propylparaben 0,02 Isopropyluyristat 25,0 Lanolinalkohole B. P.

(Super Hartolan-Croda) 12,0

CetylalJcohol 2,0

Lanolinalkohole B.F mit 40 Hol Äthylenoxyd

(Folyohol 40-Croda) 7,0

Destilliertes Wasser ad 100,0

Es sei erwähnt, dass zwar spezielle Verbindungen zur näheren Erläuterung angegeben wurden, jedoch verschiedene äquivalente Verbindungen anstelle von diesen verwendet werden können. So können beispielsweise anstelle der angeführten "Lanolinalkohole B. P." äquivalente Extrakte von Schafswolle, die alle Merkliche Mengen Cholesterin enthalten, oder jeder der anderen oben erwähnten Lanolinalkohole verwendet werden. In entsprechender. Welse können äquivalente Verbindungen anstelle der anderen Bestandteile, die allgemein und in den Beispielen in den Zusammensetzungen erwähnt sind, verwendet werden.

20 -

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BAD

Claims (6)

1. Heroic ft Co., Ino.

   Patentansprüche

   Patentansprüche

   Verfahren sur Herstellung eines stabilen homogenen OeIs von L*nolinalkoholen B.P., einem Mikrokristalline« Wachs und eine« flüssigen Fettsäureester, dadurch gekennzeichnet, dass man (1) etwa 20 bis etwa 40 Gewichteteile Lanolinalkohole B. P., etwa 10 bis etwa 40 Qewiohtsteile eines mikrokristallinen weissen Wachses, dessen Schmelzpunkt zwischen etwa 60 und etwa 90*C liegt, und zumindest etwa 55 Oewiohtsteile eines flüssigen Fettsäureesters susammen auf eine Temperatur im Bereich von etwa 80 »is etwa 85*C erhitzt und (2) das in Stufe (1) gebildete

   ι erhitzte Qemisoh unter meohanisohem NUhren abidlnlt, bis ein

   OeI gebildet 1st.
2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, daüureh gekennselehmet, man die Bestandteil· in den folgenden Verhlltoissen verwendet:

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   Etwa 20 bis etwa 30 0ew.-£ Lanolinalkohole B.P.,

   etwa 15 bis etwa 25 Qew.~£ Mikrokristallines weisses Wachs, und. etwa 35 bis etwa 55 0ew.-£ eines flüssigen Fettsäureester.
3. 3· Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als flüssiger Fettsäureester Isopropylmyriatat, Isopropylpalaitat, Isopropylstearat, Butylstearat, Butyloleat, Butyl- «jristat, Propyloleat, Diglykollaurat, Propylenglykolmonolaurat und/oder Olyoerinaonooleat verwendet wird.
4. 4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, daduroh gekennseiohnet, dass als flüssiger Fettsäureester Isopropylmyristat und/oder Isopropylpalnitat verwendet wird.
5. 5· Verfahren nach Anspruch 1, 2 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass «an etwa 0,1 bis etwa 1,0 Oew.-Jf Dexamethason in das QeI einbrlaet ·
6. 6. Verfahren maoh Anspruch 1,2 und 4, daduroh gekenn—lohnet, das« aan Ow* 0,5 bis etwa $,0 Oew.-Jf tlsoR in das QeI einbringt.

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