DE1470109A1

DE1470109A1 - Verfahren zur Herstellung von Dioxodibenzothiadiazepinverbindungen

Info

Publication number: DE1470109A1
Application number: DE19641470109
Authority: DE
Inventors: Abraham Weber
Original assignee: Mead Johnson and Co LLC
Current assignee: Mead Johnson and Co LLC
Priority date: 1963-12-06
Filing date: 1964-12-05
Publication date: 1970-01-29
Also published as: GB1093186A; US3268557A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren nur Herstellung einer neuen Klasse von heterocyclischen Verbindungen, deren einfachster Vertreter das 6-Methyl-5,5 dioxodibenzo [j ,2 5 Ithiadiazepin iet. Die Strucktur dieser Substanz entspricht der folgenden Formel I Die nach

dem erfindun^agemäßen Verfahren erhältlichen Verbindungen können durch die folgende Formel II wiedergegeben werden:
CH,

R-

10

POKt IKL I

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H
FORMEL IT

BAD

H70109

•χ

In der Formel II steht K^J für einen oder zwei in l-, 2-, 3·» oder 4-Stellungen des heterocyclischen Gerüste stehenden Substituenten. Die Stellungen dieses Ringsyatems sind in der Formel II mit Nummern bezeichnet. Der Reat R kann Wasserstoff, Halogen oder eine Methyl-, Trifluormethyl-, Alkoxj Alkylthio- oder Alkylsulfonylgruppe mit bis au 4 Kohlenstoffatomen bedeuten. R bedeutet eine niedere Alkylgruppe mit bis zu vier Kohlenstoffatomen, z.B. Methyl, Äthyl„ Propyl, Iaopropyl, η-Butyl oder sek.,-Butyl oder einen Benzylrcsb. Der Rest R⁹ _P der in 7-, 8-, 9~ oder 10 Stellung dee heterocyclischen Gerüstes stehen kann,, bedeutet Wasserstoff, Halogen oder eine Methyl-, Trifluormethyl-. Dimethylamine-, SuL farayl-·. Carbalkoxy,, Alkylthio, Alkylsulfonyl-, Alkoxy oder Alkanoyl Gruppe und kann wie der Reat R bis zu 4 Kohlenatoffatone enthalten. Diese Substanzen eignen sich gut als chemische Aus gangs- oder Zwischehstoffe für die Herstellung einer neuen. Gruppe von psychotropen Mitteln gemäß Patent....... ^. (Patentanmeldung der gleichen Anmelderin von gleichen Tag mit dem internen Aktenzeichen 66 685).

Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch den im folgenden dargestellten Reaktionsverlauf erläutert werden:

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BAD ORiG.'fiAL

H70109

50..CJ ΙΙ-,Ν

f,

, ·«. st

■τ.*·

O,

SO.·- N>

^ ^s *■

ί Q

N-.

RC=O

PORIlEL III

(5)

PORMRL II

U70109

In den vorstehenden Por-valn haben die Reste R , R und Iidie oben angegebener. Bedeutungen. X bedeutet Chios* Brom cder Jod.

In der eisten Stufe erfolgt die Bildung eines 2--Nitro2'·■ haiogenbesclsulfonaniiids durch Unsetzung eines 2-Nitrobenzoleu?.fcny !.halogenide mit 2 Brom-_n 2-Chlor- oder 2-Jodanilin-Jae 2 Nitro 2' halogenbensoloulfonanilid wird dann mit einei.i /.I!:y' ie rungs- oder Benzylierungsmittel behandelt» wodurch der Subs'".!tvent R an den Sulfonaraidstickstoff gebunden w'.rd. In Stufe 3 wird das h eubstituierte 2-Nitrc 2' halGgontenzolsulfonanilid zu der entsprechenden Amino Verbindung reduziert. Letztere wird dann zu einem N-substitujerten 2 Acylamino-2' halogenbenzolBulfonanilid acyliert_f desaen Aoylaminogruppe 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält. Ee handelt sich also um eine Pormylamino-, Acetamino-Propioamino , Butyramino_ und dergleichen Gruppe. Die Acylamino verbindungen sind durch die Formel III in der obigen Reaktionsfolge dargestellt, worin R ein Wasseretoffatom oder eine niedere Alkylgruppe mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet Eiese Verbindungen zeichnen sich durch ihr hervorragende Eignung für die Cyclisierung der Stufe 5 eu den Produkten der Γ;:rmel ΪΙ aus.

Die Stuf« " wird unter für die Herstellung von Sulfonanil 5.den üb.lAchen Bedingungen durchgeführt üine geeignete Arrboite

BAD ORIG«NAL

U70109

v/eise besteht i*n Vermischen dea Swilfonylhalogenida mit dem Halogenanilin in Gegenwert elnor starken Base, Z₁Bo Ha-triumhydroxyd,., Natriumcarbonat, Pyridin oder einem anderen starken tertiären organischen Amin in einem inerter, flüs algen Reaktionsmediumο Mit letzteren sind flüssige Träger gemeint, die unter den für die Reaktion angewandter. Be-

dinguKgen weder mit dem Sulfonylhaiogenid noch mit dem substituierten Anilin in merklichem Ausmaß reagieren. Bei ^ spielfcweiae kann Wasser mit gutem Erfolg als Lösungemittel dienen, wobei dann die Umsetzung wie bei der Methode nach Schotten-Bauinann in verdünnter wässriger Natronlauge durchgeführt wird» Vorzugsweise wird ein inertes c-rgan5sches Lösungsmittel, v/ie ein Kohlenwasserstoff oder ein Kohlenwasserstcffather, zJ. Benzol, Toluol, Xylol oder Di -nbu ty "Hither in Gegenwart von wenigstens einem Mol-Äquivalent eines starken tertiären Amins wie Pyridin -· bezogen auf die lienge des Sulfonylhalogenids - verwendet. Das Produkt kann durch Verdampfen des Lösungsmittels und Neutralisieren des Rückstands gewonnen werden. In nanchen Fall en ist ea zweckmäßig, eine Reinigung durch Umki-iatall·sieren aus einem geeigneten Lösungsmittel wie nthar:-.., Chloroform,Äthyiacetat oder Methanol durchzuführen Vorzugsweise wird sine Reaktionstemperatur von otwa fiO 150⁰C angewandt, um die Zeit bis zur Erzielung oiner vollständigen Umsetzung zu verkürzen.

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In der Stufe 2 wird das Sulfonamidwasserstoffatom durch eine niedere Alkyl- oder eine Benzylgruppe ersetzt. Dieser Ersatz wird in herkömmlicher Weise unter üblichen Alkylierungsbe · dingungen erreicht, wobei das nach Stufe 1 erhaltene SuIfonanilid mit wenigstens einem Mol-Äquivalent eines Alkylierungsmittels, z,B, eines Esters des Benzylalkohols oder eines niederen Alkanols mit einer Mineralsäure» wie Dimethylsulfat» Methylbromid, Diäthylsulfat, Benzylbromid oder Butyljodid in Gegenwart einer basischen. Substanz al· Kondensationemittel gerührt oder geschüttelt wird. Vlderum ist es bevorzugt, ein inertes flüssiges Reaktionsaedium zu verwenden, beispielsweise die oben erwähnten oder andere nicht-hydroxylische oder nicht-saure Lösungsmittel wie die Kohlenwasserstoffketone und -ester. Aceton hat aioh bei der Verwendung von Kaliumcarbonat als Base als gut geeignetes Lösungsmittel erwiesen. Zur Herstellung von Verbindungen, in deren Formel R eine Methylgruppe bedeutet, stellt Dimethylsulfat ein gut geeignetes .Alkyllerungsmittel dar.

Die Reduktion der Hitrogruppe zur Aminogruppen wird unter Bedingungen durchgeführt, unter welchen Veränderungen an anderen Stellen des MolekUls - beispielsweise eine Abspaltung des Halogenatome - vermieden werden. PUr die Durch·*

90986S/1645 bad oricnal

U70109

führung dieser Stufe stehen eine Reihe bekannter Methoden zur Verfügung. Hierzu gehören u.a. die Reduktion der Nitrogruppe «it Hatriumaulfld, Ferro-hydroxyd oder aktiviertem Eisen. Zu den bevorzugten chemischen Reduktionen gehören beiapielaweiee die Verwendung von Stannochlorid und Chlorwasserstoff säure unter Verwendung von Äthanol oder Essigsäure ale Reaktionsmedium (Ulimann, et al., Ber. 43» 2694 (1910); Roas, et al.,J.Am.Chem.Soc. 74, 1297 (1952)).. |

Katalytiache Methoden zum 'Reduzieren dar Nitrogrupse sind gleichfalla anwendbar und aind bein Arbeiten im kleinen Maßet ab beaondera gUnetig. Die Hydrierung Über einem Palladium-auf-Kohle-Katalysator bei einem Druok von 1 bia 3 Atmosphären unter Verwendung von Baeigeäure ale Löeungsmittel führt zu guten Ergebnissen. Wegen der größeren Einfachheit 1st ein Raney-Nickel-Katalyeator mit Hydrasinhydrat ale Reduktionsmittel oder Wasaeratoffdonator bevorzugt. Dieae Arbeitaweiee wird in Beispiel 5 näher erläutert. *

Die Acylierung dar 2-Amino-Gruppe dee in Stufe 3 gebildeten Produkte wird in herkömmlicher Welae durchgeführt. Eine hierfür gut geeignete Arbeltaweiae wird in Beiaplel 6 näher erläutert. Hierbai wird das Formylamld durch Acylieren dea Aminosulfonanillda alt einem Gemisch aus Eaalgaäureanhydrid und

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hergestellt« Selbstverständlich können auch andere Acylierungsmittel und -bedingungen angewandt worden.

Die Endstufe der Synthese, die Stufe 5, besteht in einer Cyclieierung zu den neuen Heterocyclen. Diese Reaktion wird in Gegenwart eines Kupferkatalyaators bei erhöhter Tempera tür durchgeführt. Temperaturen in der Größenordnung von 100 - 25O⁰C werden angewandt. Ale Kupferkatalysator eignen eich beispielsweise Kupferpulver oder ein Kupfera&lz wie Cuprocarbonato Die Cyclisierung kann direkt mit dem aus der Stufe 3 erhaltenen Aminosulfonanilid ohne vorherige Acy lierung der Amlnogruppe in Stufe 4 durchgeführt werden, doch ist diese Arbeitsweise weniger günstig als die in dem obigen Reaktionsscheraa dargestellte und für präparative Zwecke weniger geeignet. Sehr viel höhere Ausbeuten werden erhalten, wenn das N-acylierte Sulfonanilid der Formel III als Ausgangsstoff für die CycUsierungeetufe verwendet wird. Außerdem wurde gefunden, daß die Brom- und Jodverbindung (Formel III, X ist Brom oder Jod) der Chlorverbindung (For mel III, X let Chlor) Überlegen sind, da mit ereteren viel höhere Ausbeuten erhalten werden.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.

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• BAD

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Belaplel 1 2-Nitro-2»-brombengolsulfonanllid

40 ml Pyridin werden Torsiohtig zu einer Lösung von 44,3 g (0,2 Hol) Orthonltrobenzolaulfonylohlorid in 500 ml Benaol gegeben. Ea wird eine Lösung erhalten, die mit 34,4 g (0,02 Mol) Orthobromanilin versetzt wird. Das Gemisch wird 2 Stunden zum Sieden unter Rückflufl erhitzt, worauf man das ι Lösungsmittel verdampft und den Rückstand mit etwa 20 ml Wasser vermisoht, um die Kristallisation einzuleiten. Ea bildet sich eine Aufschlämmung, die angesäuert wird, worauf man das rohe kristalline Produkt abfiltriert. Es wird zueret aus Essigsäure!thyIester und dann aus einem OeBiβoh von Äthanol mit Chloroform umkristallieiert. Man erhält 65,5 g (92 $) der gewünschten Substanz als farblose Platten vom P. · 147⁰C.

Analyse« Br, 22,31; H, 7,92s S, 8,90. i

' Beispiel 2 2-Nitro-N-methvl-2'-bromben2OlaulfonaDilid

Ein Gemisch aus 3,5 g (0,01 Hol) 2-Nitro-2'-brombenzolsulfonanilid, 1,5 g (0,01 Mol) Kaliumcarbonat und 1,5 g (0,01 Mol) Dimethylsulfat in 50 ml Aceton wird mit einem

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mechanischen Rührer über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt. Nach Erwärmen des Gemische zun Siedepunkt und Filtrieren zur Entfernung unlöslicher Bestandteile wird dae Lösungsmittel abgedampft. Zur Zerstörung überschüssigen Dimethylsulfats versetzt man den Rückstand mit 20 ml verdünntem Ammoniumhydroxyd. Das verbleibende öl wird stark abgekühlt, worauf es sich verfestigt. Die gelbe feste Substanz wird aus Methanol umkristallisiert. Das gewünschte Produkt wird nahezu in quantitativer Auebeute erhalten. Umkristallisieren aus Äthylacetat liefert das reine Produkt vom P. a 119⁰O.

Analyse: Br, 21,44; N, 7,80; S, 8,52.

Beispiel 5 2-Nitro-N-(n-butyl)-2'-brombengol8ulfonanilld

Die in Beispiel 2 beschriebene Arbeitsweise wird mit einer äquimolaren Menge n-ButylJodid anstelle von Dimethylsulfat wiederholt. Die Gewinnung und Reinigung des gebildeten Produkte wird gleichfalls wie in Beispiel 2 beschrieben durchgeführt. *

Beispiel 4 2-Nltro-N-bengyl-2' -broabenaolaiilf onanilld

Die in Beispiel 2 beschriebene Arbeitsweise wird Bit einer

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BAD ORIGINAL

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äquimolaren Menge Benzylbromid anstelle von Dimethylsulfat wiederholt. Bas hierbei gebildete Produkt wird wie in Beispiel 2 beschrieben gewonnen und gereinigt.

Beispiel 5 2-Amlno-B-methyl-2'-brombenzplsulfonanilid

Eine Lösung von 56 g (0,15 Mol) N-Methy1-2-nitro-2'-brombenzolsulfonanilld in 700 al absolutem Äthanol wird Bit etwa 20 g einer Suspension eines Raney-Nickel-Hydrierungskatalysatora versetzt. Das Gealsoh wird sub Sieden erhitzt, worauf eine Lösung aus 60 al 85 £-igem Hydrasinhydrat und 40 al absolutem Äthanol antellsweise alt einer Qeeohwindigkeit sugeeetzt wird, die gerade ausreicht, um das aufgrund der exothermen Reaktion einsetzende kräftige RUokflußsleden aufrecht zu halten. Hierfür sind etwa 1,5 Stunden erforderlich. Das Gemisch wird weitere 2 Stunden zum Sieden unter Rückfluß erhitzt, abgekühlt und filtriert. Das FiI-trat wird zur Trockne eingedampft. Der teilweise kristalline Rückstand wird aus Esaigsäureäthylaater und dann aus 95 tige Äthanol umkrletalliaiert. Man erhält zwei Auebeuten, die zusammen 44 g (86 %) des gewünuchten Produkts liefern. Durch Umkristallisieren aus Essigeäureäthylester erhält man das reine Produkt als undurchsichtige weiße Prismen vom F. -139⁰C.

Analyse: Br, 23,43; H, 8,31; S, 9,31.

§09885/1645 ·

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Biese Substanz zeigt Absorptionsmaxima im Infrarot (1 # in KBr) bei 2,95 und 3,05/t, die für prinäre aromatisohe Amine charakteristisch sind.

Beispiel 6 2-Formylamino-N-inethyl--2' -brombengoleulfonanilid

Ein Gemisch aus 20,4 ml Sssigsäureanhydrid und 8,6 ml 98 #-iger Ameisensäure wird gründlich mit 50 g N-Methyl-2-amino-2'-brombenzolsulfonanilid vemisoht. lach 1-stÜndigem Rühren bei 70⁰C wird das Reaktionsgemiaoh abgekühlt und mit Eiswasser vermisoht. Bas gewünschte Produkt fällt ale bräunlicher Riederschlag aus, der abfiltriert und aus einem Oemiech von Ieopropanol mit Heptan umkrietallisiert wird. Bas gewünsohte Produkt wird nahezu in quantitativer Ausbeute erhalten. Umkristallisieren aus Ieopropanol liefert die reine Substanz vom F. - 111°C.

Btlepl·! 7

2-Acetamino-H-Methyl«-2' -brombenzolsulf onanilid

Ein Geniech aus 25 ml Essigsäureanhydrid und 41 g (0,12 Mol) 2-Amino-K-methyl-2*-brombenzol8ulfonanilid wird etwa 5 Minuten über freier Flamme zum Sieden erhitzt. Man läßt das Gemisch 2 Stunden bei Ziiamertemperatur stehen, verdünnt mit

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BAD OBlGiNAU

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Wasser auf ein Volumen von einem Liter und stellt über Nacht kalt. Dann wird d&e Gemisch viermal mit je 100 ml Chloroform extrahiert. Die Extrakte werden Über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wird abdestilliert. Der teilweise kristallisierende Rückstand wird zweimal aus Isopropanol umkristallisiert und liefert das gewünschte Produkt vom P. =» 80 - 82⁰C.

Analyse: C, 46,88; H, 3,90; S, 8,55.

Die in Beispiel 7 beschriebene Arbeitsweise kann durch Verwendung von Fropioneäureanhydrid oder Buttersäureanhydrid zur Herstellung der 2-Propionamino- und 2-Butylamino-Verbindung dienen.

Beispiele 8-27 Benzosubetituierte Bengolaulfonanllide

Die in der Tabelle I aufgeführten Benzoleulfonylhalogenide und 2-Halogenaniline werden nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise miteinander umgesetzt. Die dafcti gebildeten 2-Nitro-2-halogenbenjsoleulfonanilide werden dann nach der in Beispiel 2 beschriebenen Arbeitsweise methyliert. Die in dieser Stufe erhaltenen 2-Nitro-N-aethyl-2'-halogenbenzol8ulfonanilide werden dann wie in Beispiel 5 beschrieben reduziert. Die hierbei gebildeten 2-Aiaino-

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N-methyl^'-halogenbenzolsulfonanilide werden gemäß Beispiel 6 formyliert und liefern dann die in Tabelle I aufgeführten 2-Formylamino-N-methyl-2' -halogenbenzoleulf onanilide.

Tabelle I

2-»Formylamino~N-methyl-2' ~halogenben«ieulfonanilide

(Beispiele 8-27)

Beispiel Benzolaulfonylhalogenid

2-Halogen· anilin

2-Nitro-4-raethoxy-

benzolsulfonyl-

chlorid

2-Nitrobenzoleulfonylohlorid

2-BroB·· anilin

20hlo anilin

4-CH₅O H

Br

2-Hitro-4~chloroben- 2-Bro»" Eoleulfonylchlorid mnilin

4-Cl

Br

2~Nitrobenzoleulfonyl« chlorid

2-Brom-4* eulfamylanilin

H 4'SO₂-NH₂ Br

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BeI- B?ltl	BenBoleulfonyl- haloeenid	2-Halogen- anilin	H 4'	K⁹	X
12	2-NitrobenBolBulfonyl- ohlorid	3-Bron-4- aninoaoeto- phenon		-0OGB₃	Br
¹⁵	2-Hitro-4-fluorben«ol- aulfonylchlorid	2-Iod- anilin		H	I
14	3~Nitro-4-toluoleul- fonylchlorid	2-Brom- anilln		R	Br
15	2-Hitro-4-äthoxybeneol- eulfonylchlorid	2-Bron- anllln	4,5-(0H₃	R	Br
16	2-Kitro-4,5dimethyl- bansolaulfonyl« ohlorid	2-Brom- anilln	>2 "	Br

2-*itro-4,6-die#thyl bensolaulfonyl-

ohlorid

2-Broe- 4_f6-(C3H-)₉ H anilin ^ *

2-Mitrobensolaulfonyl· ohlorid

2,6-Dibro anilin

a- H

6 «-Br Br

2-Nitrobensolaulfonylohlor Id

fluoranllin

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Bei spiel	Benzolaulfonyl- halogenid	2-Halogen- anilin	R³	R⁹	X
έο	2~Nitrobenzoleulfonyl" ohlorid	2-Brom-5- chlor- anilin	H	5'-Ol	Br
21 I	2-Nitrobenzoleulfonyl- chlorid	2-Brom-4~ methy1- anilin	H	4'-CH₅	Br
F 22	2-Nitrobenzoleulfonyl- chlorid	2-Brom -5 dimethyl- amino- anilin	H	5¹-N(CH₅J₂	Br
23	2 Nitrolenzoleulfonyl- chlorid	Methyl-3· amino-4	H	5'-CO₂CH₅	Br

brombenzoat

2 Nitro- 4-brombenzolaulfonylohlorid

2 Bromanilin

4 -Br

2~Nitro 4-trifluormethylbenzoleulfonyl- chlorid

2-Bromanilin

4-CP

2-Nitrobenzolsulfonylchlorid

3-Amino--4-Chlorbenzo- trifluorid

H

2-Nitrobenacleulfony1-chlorid

2 -Brom äthoxy anilin

H 5'-OC₂H₅ Br

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BAD ORIGINAL

H70109

Beispiel 28 6-Methyl-5.5-dioxodiben*o fi.2. Sfl thiadlaiepln

Sin Gemisch aus 5 g 2-Aoetanino-I-nethyl-2^l-bronbeneolaulfonanilld, 2 g wasserfreien Kaliumcarbonat und 0,1 g Kupferpulrer wird 7 Stunden in 70 al Dimethylformamid sub Sieden unter Rüokfluß «rhitit. Man laßt da· Qemieoh aioh auf Zimmertemperatur abkühlen und verdünnt ·■ ait Xiawaeeer. Wach de« Abkühlen in Eieaohrank hat eich da· gewünschte Produkt ale grauer Viedereohlag abgeeehieden. Dieser niederschlag wird abfiltriert und an der Luft getrocknet. Man erhält 3»0 g (88 j() des gewünschten Produkt· vom ?. - 194 - 196⁰O. Duroh Ufckrietallieleren au· Xthaaol steigt der Schneispunkt auf 201⁰C an.

Analyses V, 10,71; S, 12,20.

Wird 2-Anino-H<*eth;l-2^l-bronbensolaulfonanilid nach dieser Arbeitsweise nlt Kupferpulver und Kallunoarbonat behandelt, dann wird 4as gleiche Produkt in sehr geringer Ausbeute erhalten und die Reinigung des Produkte gestaltet sich äußerst sohwlerlg.

Beispiele 29-48 Bensoeubatitulerte 6-Methyl-5.5-dioxodibensofi.2.5Jthladiaaa-

Verschiedene Bensolsulfonanilide der Beispiele θ bie 27

(Tabelle I) werden der in Beispiel 28 beschriebenen Arbeitsweise unterworfen, wodurch eine Cyclisierung su den entsprechenden 5,5-Dioxodibenzo ß.2.5jthiadiaeepinen eintritt. Die erhaltenen Produkte sind im folgenden zusammen mi·; der Nummer des betreffenden Beispiel· für Identifizierungszwecke aufgeführt. Die in Klammern nach der Nummer des Beispiels angegebene Zahl besieht sich auf das zur Herstellung des angegebenen Produkts benötigt· Benzolsulfonanilid.

Beispiel 29 (8)- 2-Methoxy-6~methyl-5,5-dioxodi*

benzo £i. 2,5J thiadiazepin

Beispiel 30 (9)«- 6-Mrthyl-5,5-dioxodibeniofi.2.57"

thiadiazepin

Beispiel 31 (1O)- 2-Chlorr5HH|hyl~5.5-dioxo-

dibenzoli. 2.5J thiadiazepin

Beispiel 32 (11). j9fjf5_v5

dibenzofi. 2. fl thiadiawpin

Beispiel 33 (12). 6-Methyl"9"aoetyl-3,5-dioxo-

6-Methrl"9-aoetyl-3_t5-dio dibeneoI1.2.5Jthiadiaiepin

B«iepi*l 34 (13)- ^-nuorew^lS.Sdiox

dibenzo ρ.2. 5J tniadiaeepin

Beispiel 35 (U)-^,6-])imethyl-$3-dioxo<libenso

£1.2. S/thiadiasepln

Beispiel 36 (15)- 2-Xthoxy-6-mβthyl-5,5-dioxo-

dibenzo Jj. 2. iö thiadiazepin

90ο8β5/ΊΙ4ί _BAD original

U70109

Beispiel 37 (16) · 2,3,6-Trimethyl~5,5-dioxo-

dibenzofi .2.5jthiadiasepin

Beispiel 38 (17) - 2,4,6~Trimethyl-5»5-dioxo-

dibenzo £1,2. 5jthiadiazepin

Beiepie! 39 (18) - 6-Methyl-7-brom-5,5dioxo-

dibenso £!.2. 5J thiadiasepin

Beiepiel 40 (19) - 6-Methyl-8-fluor-5,5-dioxo-

dibenzo £1.2.5/ thiadiazepin

Beiepiel 41 (20) - 6-Methyl-8"Ohlor-5,5-dioxo-

dibenzo £1.2. 5J thiadiasepin

Beispiel 42 (21) - 6.9-Dimethyl-5.5~dioxodibenzo-

(i.2.5jthiadiaeepin

Beiepiel 43 (22) - 6-Methyl~8-diaethylaoino-5,5-

dioxodibenso £1.2,5j thiadiazepin

Beiepiel 44 (23) - 6-Mtthyl-8-oarboeethoxy· 5,5-

dioxodibenzo £1.2. 5j thiadiazepin

Beiepiel 45 (24) - 2-Bron-6HMtharl-5t5-«ioxo-

dibenmo f\. 2, $J thiadiasepin

Beiepiel 46 (25) - 2-Trifluor»rthyl-6niethTl-5,5-

dioxodibeneo £l. 2. *Q thiadiasepin

Beiepiel 47 (26) - 6~M*thjrl-T-trifluono·thy 1-5,5-

dioiodibeneo £1,2. 5j thiadiazepin

Beispiel 48 (27) - 6-Methyl-8-llthoxy-5,5-dioxo-

dlbeneo β.2_f^Jthiadiasepin

• Bei der Herstellung τοη 6-llethyl-5,5-dioxodibenzo- £Ί.2. 5J thiadiazepin aus 2-Formylamino-N-methy1-2·-ohlorbenaoleulfonanilid verläuft die Zyklisierung viel weniger gut ale bei Verwendung der In Beiepiel 28 beschriebenen Bromverbindung. Xn Oegeneatz zu der naoh Beispiel 28 erzielten Ausbeute von 88 i> wurde hler nur eine Auebeute von 20 i» erhalten.

H70109

- 20 -Beispiel 49

2-yoreylmiaino-I-(η-butyl)-2'-broebeJMioltulfoiMUillia*wird aus 2-Iitro-I-(n-butyl)-2»-bro«ben*ölettlXe»Mlll4 nmtik 4«a in den Beiepielen 5 und 6 beschriebenen Arbeit·«·!··» herge-β teilt. Ansohlieflend wird ee en» teile von I-HethylbrombeJMoleulfonanilid der In Beispiel 28 be«ohr!ebenen Arbeitewtl·· unterworfen.

Bespiel 50

2-Pormylaaino-K-benfy 1-2 ·-broeibenmolsulfonenllid wird eue 2-Nitro-K-bensyl-2^f-brombensolsulfonanilid naoh den In den Beiepielen 5 und 6 beschriebenen Arbeitsweisen hergestellt und anschließend der in Beispiel 28 beschriebenen Arbeitsweise unterworfen. See oben genennte Produkt wird wie in Beispiel 28 beschrieben gewonnen.

Beispiel 51 7-iUhylthio-6-m«thyl-5,5-dloxodib«n»off.2.

34 g (0,1 Mol) e-

zepin, 13 g (O₁1 Mol) Cuproäthylneroaptid (hergestellt naoh

R. Adams und A. Feretti, J. Am. Chem. Soo. 81, 4.927 (1959)) ι

909885/1445 BADOBlGiNAt

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90 al Cbinolin and 8 ml P_yridin werden 10 Stunden auf 200⁰C erhitzt. Danach wird daa Qeaieoh in eine übereehüaeige

Chlorwaaaeretoffaäure enthaltende Eia-Waaaer-Miaehung ge-

goaaen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und mit loeton digeriert. Man erhält eine dunkle Löeung, die

Bit Diäthyläther rerdUnnt wird, woduroh leeretoffβ gefallt

werden. Die ttberetehende VlUaeigkeit wird abgegoeeen und eingedaapft und der RUoketand aua 95 *-igea Xthanol tav-

krletallleiert, woduroh aan das reine Produkt erhält. _ä

Beispiel 52 7-Äthaneulfonyl>6~methyl-5.5-aioxQdlbenao β .2.5

Eb wird nach der Methode von Pomerants und Conner, J. Ab. Chee. Soo. 61, 3386 (193^) gearbeitet. . ViO-MoI dee naofa Beiapiel 50 erhaltenen Produkte wird in einea QeBieoh au« 50 ml Eiseaalg und 50 al Eaaigaäureanhydrid geluat und unter Aufrechterhalten einer Teaperatur von O⁰C langaam mit 27 al 30 ^-igea wieerigen faaeeretoffperoxyd reraetst. Dae Oemleoh wird 3 Tage bei Ziaaerteaperatur etehengelaaaen. Zu dieeea Zeitpunkt etwa nooh rorhandenee übereohüeeigee Peroxyd wird durch Zugabe einer kleinen Menge Mangandloiyd sereetzt. Daa lueungeaittel wird ia Vakuua entfernt, und der RUoketand wird aua wäaarigea Äthanol uakrietallieiert, woduroh man das gewunaohte Produkt erhält.

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Beiepiel 53 2-Xthylthio-6-aethyl-5 ,5-dioxodiienao β ·2.$?thl«41wpln

Da» naoh Beieplel 45 «rhalt·!!· Produkt wird «le Mttrial b«i dtr in Beiepiel 51 beschriften·!* Arbeitewei-

ββ τβη»endet, wodurch san da· oben genannt· Produkt erhält.

Beispiel 54

2-Athanaulfonyl-6-methyl-5 »5-dioxodibenso β.2.5] thiadiaiepin

Das nach Beiepiel 53 erhaltene Produkt wird ale Auegangematerial bei der in Beiepiel 52 beschriebenen Arbeitsweise verwendet. Dadurch erhält aan da· oben genannt· Produkt.

BAD ORIGINAL

909885/1IU

Claims

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P a te ntaneprüche

1. Verfahren zur Herstellung von Dioxodibeneothiadiaeeplnen der Formel

worin R einen oder zwei der folgenden Substituentent Wasserstoff« Halogen« Methyl oder Trifluormethyl oder Alkoxy, Alkylthlo oder Alkylsulfonyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, R eine niedere Alkylgruppe mit bis su 4 Kohlenstoffatomen oder eine Bensylgruppt, R* Wasserstoff, Halogen oder eint Methyl«-, Trifluonntthyl-, Dimethylamine- oder Sulfamylgruppe oder tint Oarbalkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfonyl-, Alkoxy- odtr Alkanoylgrupp« mit bis su 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2 Nitrobensoltulfonylhalogenld der Formel

8O₂X

>O "N^ ^

909885/1§45

mit einem 2-Halogenanilin der Formel

worin X jeweils Chlor, Brom oder Jod bedeutet, uasetst, das gebildete 2-Vitro-2'~halogenbensoltulfonanilid alkyliert, die 2-etändige Ritrogruppe dee daduroh erhaltenen N-8ub8tituierten 2-Nitro-2'-halogenbensoleulfonaniltde der Formel

R^v
t

SU einer Aminogruppe reduziert* dieee Aoinogruppe acyliert und das dadurch erhaltene N-subetituierte 2*Acylaniino-'2^l-halogenbeni:olBulfonanilid der Formel

909885/1645

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U701Ö9

worin R Wasserstoff oder eine Alkylgrupp» ait 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, in Gegenwart einee Küpferkata. lysatore bei erhöhter Temperatur oyollsiert.

2ο Verfahren naoh Anepruch 1, daduroh gekenn«eiohnet, 4*6 man die Umsetzung dee 2.~Iltrobenioleulfonylhalogenlda mit dem 2-Halogenanilin in Gegenwart einer etarken organieohen oder anorganischen Base in einem inerten flUseigen Reaktion·« medium durchfahrt.

3. Verfahren naoh Anepruoh 2, dadurch gekennseiohnet, dafl man die ümeetaung bei einer Temperatur im Bereich τοη 60 - 150⁰O durchfuhrt.

4. Verfahren naoh einem der Ansprüche 1 bit 3t daduroh g·- kennseiohnet, daß man die Alkylierung oder Bensylierung mit Hilfe eines Beters eines Alkanols oder amBensylalk-

ι 4 :·

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kohols ait einer Mineraleäur· in Segenwart einer Baa· durchführt.

5. Verfahren nach eine» der AneprUehe 1 bie 41 daduroh gekennzeichnet, dsJ aan die Cyclisierung bei einer Tenperatur im Bereich von 100 bie 25O⁰O durchfl&rt,

6. Verfahren nach Anepruoh 5, dadurch gekenn«eiohnet, man al« Katalysator Kupferpulver oder ein Kupfemal« insbesondere Cuprooarbonat rerwendet,

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