DE1467797A1

DE1467797A1 - Zahnpflegemittel

Info

Publication number: DE1467797A1
Application number: DE19651467797
Authority: DE
Inventors: Harth Dipl-Chem Dr Helmut; Rau Dr Karl
Original assignee: Blendax Werke R Schneider and Co GmbH
Current assignee: Blendax GmbH
Priority date: 1965-08-24
Filing date: 1965-08-24
Publication date: 1968-12-12
Also published as: AT271728B; FR1505418A; BE685918A; NL6611568A

Description

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Neue Beschreibung zu unserer deutschen. Patent-Anmeldung P 14 67 797.5 "Zahnpflegenittel"

Die Erfindung bezieht sich auf Zahnpf legernittei, wie Zahnpasten, Zahnpulver und Zahnreinigungstabletten.

Es ist seit langen bekannt, daß ein Gehalt von Fluor ir/ Zahnpflegmitteln eine karieshenmende Wirkung derselben ergibt, die darauf beruht, daß reagibles Fluor in Xontakt mit dem zu schützenden Zahnschmelz gebracht: wire.

Diese Erkenntnis hat zur Entwicklung einer großen Zahl von fluorhaltigen und beini Gebrauch Fluorionen abgebenden ä Zahnpflegemitteln geführt, die deren kariesschützende Wirkung auszunutzen versuchen, deren Wirkung aber meist weit unter der bleibt, die angestrebt werden mu3.

Das beruht offenbar darauf, diß die Zusammensetzung der -, bekannten fluorhaltigen Zahnpflegeruittel nicht alle Vorausseezungen, die für die Erzielung einer optimalen prophylaktischen Wirkung zu berücksichtigen sind, gleichzeitig erfüllt. Die wesentlichste und unbedinglichste dieser Voraussetzungen ist die, daß c-e zuzusetzenden Fluorverbindungen nicht toxisch sein und auch nicht durch ecwaige Spaltungsvorgänge, denen sie bei ihrer Verwendung ausge- *

setzt sind, toxisch werden dürfen. Hierdurch wird der Kreis der verwendbaren Fluorverbindungen stark eingeengt:. Auch die zweite Forderung, da.i die Fluorverbinauru . ihre schützende Punktion auf beglichst natürlichem Wege -u£ an müssen, wird nur von wenigen Fluorverbindungen eriuUi. Ferner soll das verwendete fluorhaltige Zahnpflege.- ittel möglichst: die Eigenschaft haben, daß seine anderen aoi: ponente.-i die Wirkung des Fluors ergänzen bzw. intensiv., j an.

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Meist wird bei den bekannten fluorhaltigen Zahnpflegemitteln die Rücksichtnahme auf· die eine dieser Voraussetzungen durch eine ungünstigere Beeinflussung einer anderen, ferner insbesondere auch durch schlechte " Lagerfähigkeit, erkauft.

Durch die Erfindung wird ein fluorhaltiges Zahnpflege-' mittel geschaffen, welches allen den genannten Voraussetzungen gleichzeitig entspricht. Dieser Erfolg wird dadurch erzielt, daß die verwendete Fluorverbindung, nämlich ein Älkalimonofluorphosphat, vorzugsweise ^ Natriummonofluorphosphat, erfindungsgemäß in Kombination ^ mit gereinigter, in der bekannten Weise aus Bacillus subtiiis hergestellter a-Aruylase in größenordnungsmäßig etwa gleichen Mengen verwendet wird.

Der Zusatz tierischer und pflanzlicher Amylase zu .Zahnpflegemitteln ist an sich bekannt. Dabei handelt es. sich jedoch weder.um fluorhaltige Zahnpflegemittel, noch läßt sich aus diesen Veröffentlichungen der Einsatz,von a-Amylase aus Bacillus subtiiis ableiten. ..

Der Eintritt der Wirkung dieses Zusatzes konnte uiiv,so weniger vorausgesehen werden, als bekanntlich der .menschliche _; ψ ' Speichel größere Mengen an a-Amylase enthält und-ein mehr •oder weniger großer Gehalt des Speichels an diesem Stoffe sich als solcher nicht in einer geringeren oder größeren Gefahr des Kariesbefalls der betreffenden Person.auswirkt.

Dieses £nzym ist jedoch, wie sich weiter gezeigt hat, hinsichtlich seiner Aktivität und.seiner Stabilität von . der Erhaltung seines physiologischen pK-Wertes zwischen, etwa 6 und 8 abhängig. Es ist ferner normalerweise, nicht

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BADORJGINAL

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über einen längeren Zeitraum lagerungsfähig/ ohne seine Aktivität λΑ Stabilität zu verlieren. Aus diesem Grunde ist es notwendig, der a-Amylass bzw. den Geniisch einen Stoff zuzusetzen, welche die zugesetzten Wirkstoffteil⁴* chen schützt und seine Teilchen gewissermaßen einhüllt, bis sie beim Gebrauch des Zahnpflegemittels wirksam werden.

Diese Stabilisierung der a-Amylase in der Mischung wird gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung dadurch'¹ erreicht, daß als dieses Enzym gegen vorzeitigen Zerfall schützende Stoffe der Mischung ein kolloidaler Schutzstoff, vorzugsweise gereinigte Carboxymethylcellulose, " zugesetzt wird.

Eine optimale Wirkung wird dann erzielt, wenn das Zahnpflegemittel neben den üblichen Grundbestandteilen gereinigte, vorzugsweise aus Bacillus subtilis hergestellte a-Amylase in Mengen von o,l bis 2,5 Gew.-% und hochgereinigte Carboxymethylcellulose oder deren Derivate in etwa der gleichen anteiligen Menge wie der der a-Amylase und als Putzkörper eine Mischung aus Calciumphosphat .mit unlöslichem Natriummetaphosphat von_%4:l bis 12:1 .in einer anteiligen Menge, die größenordnungsmäßig bei Zahnpasta 40 bis 50 Gew.-%, bei Zahnpulver und Zahnreinigungstabletten \ entsprechend mehr beträgt, enthält, wobei selbstverständlich die wie üblich zugesetzte Aromakcmposition und die gegebenenfalls vorhandenen anderen Komponenten solche sein müssen, die auf das Enzym nicht inaktivierend wirken.

Als gereinigte a-Amylase wird vorzugsweise eine solche verwendet, welche je Gramm mindestens 5000 SKB-Einheiter. enthält. ' ,r

Eine SK3-Einheit ist die Enzymmenge, die bei 30° C und pH 5_r7 imstande ist, 1 Gramm lösliche Stärke innerhalb

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1 Stunde zu dextrinieren. Die Bestimmung wird in der Weise durchgeführt, daß man einer besniniuiten Anylase-Lösung eine bestimmte Menge Stärke Zusetzt, worauf die Zeit gemessen wird, die vergeht, bis eine Jod-Antylase Stärke-Mischung einen bestimmten Farbton angenommen hat. Diese Meßmethode ist von Sandstedt, Kneen und Blish in Cereal Chenu Γ6, 712 (1939) beschriafoen.

Die Herstellung der erfindungsgemäß zu verwendenden a-Amylase erfolgt durch Züchtung von Bacillus suhtilis im Submersverfahren. Nach beendeter Fermentation wird die Kulturlösung von den unlöslichen Bestandteilen abgetrennt und das Enzym durch fraktionierte Fällung isoliert. Durch eingehende Untersuchungen wurde festgestellt, daß das Präparat toxikologisch unbedenklich ist. a-Amylase ' , aus Bacillus subtilis ist beispielsweise von. der Food & Drug Administration der USA zur Verwendung bei der Herstellung von Lebens-.und Futtermitteln zugelassen.

Ein'Vergleich von Zahnpflegemitteln ohne Wirkstoff, ferner solcher mit einem Gehalt von a-Amylase allein, einen .Gehalt an Natriummonofluorphosphat allein und dem erfindungsgemäßen Gehalt an a-Amylase und Natriummonofluorphosphat ergab einwandfrei die überraschende Überlegenheit der neuen Zusammensetzung gegenüber den damit verglichenen Mischungen.

Der folgende Bericht über tierexperimentelle Versuche beweist diese Tatsachen.

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Versuchsbericht 1487737

Die tierexperimentellen Untersuchungen wurden in 5 gleich großen Gruppen mit je 23 Osborae-Mendel-Ratten durchgeführt. Die Tiere sind durch Züchtung hochkariesenpfindlich und waren am Beginn der Untersuchungen 21 Tage alt. Die Versuchsdauer betrug 14 Tage. Die Tiere wurden unter international standardisierten Bedingungen gehalten und erhielten die "Stephankost 580". Jeden Tier der Gruppen 2 bis 5 wurden täglich einmal die Zähne geputzt, und zwar pro Unterkieferseite je 10 Sekunden mit entsprechend

modifizierten Wimpernbürstchen. Zwei Stunden nach Beendigung des Putzvorganges wurden die Tiere gefüttert.

Nach Beendigung der Versuche wurden die Tiere getötet j

und die Zähne nach den üblichen Verfahren untersucht.

Gruppeneinteilung:

Gruppe 1 (Kontrollgruppe) = unbehandelt Gruppe 2 (Placebogruppe) — Grundrezeptur ohne Wirkstoff Gruppe 3 (Versuchsgruppe A) « Grundrezeptur mit a-Araylase

aus Bacillus subtilis

Gruppe 4 {Versuchsgruppe F) = Grundrezeptur mit Natriummonofluorphosphat

Gruppe 5 (Versuchsgruppe AF) = Grundrezeptur mit a-Amylase ■

aus Bacillus subtilis und Natriummonofluorphosphat

Die Grundrezeptur ist folgendermaßen aufgebaut: . \

Carboxymethylcellulose · . 1#00 %

p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,10 %

p_Hydroxybenzoesäurepropylester 0,03 %

Wasser 17,42 %

Glycerin 86%ig 32,00 %

Saccharin-Na 0,05 %

Aerosil^iR) 2,00 %

Dicalciumphosphat spezial 38,00 %

unlösliches Natriummetaphosphat 7,00 %

Aroma 1,00 %

Fettalkoholsulfat, Sa-Salz 90%ig 1,40 %

Die Rezeptur der Versuchsgruppe 3 entspricht der Grundrezeptur, enthält jedoch 17,20% Wasser und 0,22% a-Anylase aus Bacillus subtilis (15.000 SK3-£inheiten/g),

Die Rezeptur der Versuchsgruppe 4 entspricht der Grundrezeptur, enthält jedoch 16,67% Wasser und o,75% 2+atriuinmonofluorphosphat.

Die Rezeptur der Versuchsgruppe 5 entspricht der Grundrezeptur, enthält jedoch 16,45% Wasser, 0,75% Natri,unimono- £luorphosphat und 0,22% a-Amylase aus Bacillus subtiiis < 15.OOOSKB-Einheiten/g).

Die an den Zähnen der Versuchstiere beobachteten Kariesläsionen wurden je nach der Schwere in die Grade A, 3., B- und C eingeteilt. Dabei ergibt sich folgendes:

23 Tiefce pro Gruppe	Ä	^Bl	^B2	C.	Su	χ ^s -'
1	249	171	128	16	564	24,52
2	238	154	97	7	496 '	21,56
3	225	143 ·	96	5	469	20,38 .
4	231	145	83	2	461	20,04
5	215	124	69	0	408	17,74

Su ist die Summe der Läsionsgrade, χ ist der Quotient aus Su/Anzahl der Tiere.

Diese Ergebnisse können nach dein Rangtest von Wilcoxon biostatistisch ausgewertet werden. Daraus geht hervor, daß mit l%iger Irrtumswahrseheinlichkeit

Gruppe 2 gegen Gruppe 1

Gruppe 3 gegen Gruppe 1

Gruppe 4 gegen Gruppe 1

Gruppe 5 gegen Gruppe 1

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Gruppe 5 gegen Gruppe 2 . · ■

Gruppe 5 gegen Gruppe 3 und Gruppe 5 gegen ,Gruppe 4

mit einer 5%igen Irrtumswahrscheinlichkeit

Gruppe 4 gegen Gruppe 2 mit einer 10%igen Irrtumswahrscheinlichkeit

Gruppe 3 gegen Gruppe 2 und Gruppe 4 gegen Gruppe 3

biostatistisch gesichert werden konnten.

Der Rangtest nach Wilcoxon wird üblicherweise bei Tierexperimenten, speziell auf dem Gebiet der Kariesprophylaxe, angewendet und ist bei E. Mittenecker, Planung und Statistische Auswertung von Experimenten, 4. Auflage, Wien 1963, Seite 31 ff. und Seite 166 ff., ausführlich beschrieben.

Nachstehend werden Beispiele von Rezepturen von gemäß der Erfindung hergestellten Zahnpflegemitteln gegeben.

Beispiel 1
Zahnpasta

Carboxymethylcellulose

p-Hydroxybenzoesäuremethy!ester · Wasser

Glycerin

Saccharin-Na

Na-Monofluorphosphat (Na₃PO₃F)

gereinigte a-Amyläse aus Bacillus subtilis unlösliches Na-Metaphosphat.

Calciumphosphat

Aroma-Komposition
l,o ^w ₄ Fettalkoholsulfat Na-SaIz
2,o " Aerosil^vR)

1,0	gr
0,1	.n
18,00	Il
32,35	Il
0,o5	Il
0,5	η
0,5	Il
8,0	If
35,o	η
1*5	η

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Beispiel 2 Zahnpasta

.1,5 gr Carboxymrthylceilulose

0,o5 " p-Hydroxybenzoesäurerr.ethylester

0,o2 " p-Hydroxybenzoesäurepropylester

20,o " Wasser .

0/5 " Aerosil**'

29,38 " Glycerin

0,o5 " Saccharin-Na

l,o " Aroma-Komposition

0,7o " Na-Honofluorphosphat (Na₇PC₅F)

1,3 " gereinigte a-Amylase aus*"3aÖillus subtilis

4,0 ^w· unlösliches Na-Metaphosphat

40, ο " Calciuinphosphat

1,5 " Fettalkoholsulfat Na-Saiz

Beispiel 3 Zahnpulver

15,ο gr unlösliches Na-Metaphosphat

80, ο " Calciuinphosphat

0,75 " Na-Zlonofluorphosphat (Na₀PO₃F)

0,5 " gereinigte a-Anylase aus Bacillus subtilis

2,0 " Aroma-Xomposition

0,1 " Saccharin-Na · ·

-1,5 ^M Fettalkoholsulfat Na-SaIz

0,15 " p-Hydroxybenzoesäureine thy !ester

Beispiel 4 Zahnreinigungstabletten

80,o gr Calciuinphosphat

10,o " unlösliches Na-Metaphosphat

2,o " Aroiiia-Xamposition ■. -· _;

3,o " FettalkoholSUlfat Na-SaIz

l,o " Na-Monofluorphosphat (Na₂PO₃F)

1,5 " gereinigte a-Amylase aus öaclllus subtilis

.0,1 ^w Saccharin-Na

1,4 " Carboxymethylcellulose

l,o " Polyäthylenglykol .

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Claims

14677S7

1.) Zahnpf legend, ttel, bestehend aus einem Putzkörper, einem Alkalimonofluorphosphat sowie üblichen Aufbau- und Zusatzstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich eine aus Bacillus subtilis gewonnene a-Amylase sowie gegebenenfalls ein Schutzkolloid für diese a-Amylase enthält und der pH-Wert des Zahnpflegemittels 6 bis 8 beträgt.

2.) Zahnpflegemittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als Schutzkolloid Carboxymethylcellulose in einer dem a-Amylasegehalt äquivalenten |J Menge enthält.

3.) Zahnpflegemittel nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß es neben den übrigen Bestandteilen o,l bis 2,5 Gew.-% a-Amylase aus Bacillus subtilis und o,l bis 2,ο Gew.-% eines Alkalimonofluorphosphats enthält.

4·} Zahnpflegemittel nach den Ansprüchen 1, 2 und 3_y dadurch gekennzeichnet, daß die a-Amylase aus Bacillus subtilis mindestens 5000 SKB-Einheiten ' pro Gramm aufweist. - |

5.) Zahnpflegemittel gemäß den Ansprüchen 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß es als Putzkörper eine Mischung aus Dicalciumphosphat und unlöslichem Natriummetaphosphat im Verhältnis 4:1 bis 12:1 enthält.

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