DE1445571A1 - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cesphalosporin C. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cesphalosporin C.Info
- Publication number
- DE1445571A1 DE1445571A1 DE19621445571 DE1445571A DE1445571A1 DE 1445571 A1 DE1445571 A1 DE 1445571A1 DE 19621445571 DE19621445571 DE 19621445571 DE 1445571 A DE1445571 A DE 1445571A DE 1445571 A1 DE1445571 A1 DE 1445571A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- phenyl
- cephalosporin
- salts
- imidazolidin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
- C07D501/34—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
bestimmte Anmeldungsunbeklagen
Aktenzeichen: P 14 45 571.1 - uns. Zeichen: 20
CIBA AKTIENGESELLSCHAFT; ß A S £ L (SCHWEIZ)
Case" 4895/1-3/E
Deutschland
Deutschland
Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cephalosporin C.
Die Erfindung betrifft neue therapeutisch wirksame Derivate des Cephalosporin C.der allgemeinen Formel
\ .S
HC- (CH0) --CO-NH-/
2 3
R-N C
II O Y CH0OCOCH
O I d
COOH
1/16
H45571
worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und R einen-Niederalkyl-
oder einen beispielsweise mono- oder dicyclischen Arylrest bedeutet und ihre Salze.
Die Salze sind entweder Metallsalze, vorzugsweise
des Natriums* Kaliums oder Calciums, oder Salze mit organischen Basen.
Die neuen Verbindungen und ihre Salze zeichnen sich durch eine besonders gute antibakterielle Wirksamkeit
aus, z.B. gegen grampositive Bakterien, wie Bacillus subtilis,
Bacterium megatherium und Staphylococcus aureus, insbesondere auch gegen penicillinresistente Stämme. Sie können
daher als Heilmittel in der Human- und Veterinärmedizin verwendet werden* Man kann sie atich als Zusatz zu Futtermitteln
verwenden»
Die neuen Verbindungen werden in an sich bekannter Weise dadurch erhalten/ dass man Cephalosporin C bei
einem pH-Wert von ca. 8 bis 9 mit einer Verbindung der
allgemeinen Formel RNCX umsetzt, den gegebenenfalls erfor- ·
derlichen Hydantoinringschliiss durch Behandlung mit Salzsäure
oder mit Eisessig herbeiführt und erhaltene Verbindungen gegebenenfalls in Alkali-, Erdalkali- oder Salze mit organischen
Basen umwandelt»
Die Bildung dieser Imidazolinverbindungen' über
Verbindungen der allgemeinen Formel
809841 /1 887
1U-5571
XCJ HH Γ _ S
N O jv S α ' /τ
HC-CH0-OH0-Ch0-CO-KH-OH CH1
/ 2 2 2 ι 6
R-NH COOH . j
COOH
kann in einer Stufe erfolgen.
In der folgenden Tabelle ist die minimale Hemmkon*-·
zentration in 7/ml (in Gluoosebouillon, 24 Stunden bei 37°C)
gegenüber einem Penioillin-empfindlichen Stamm (Staph. aureus
Smith Nr. 14) und einem Penicillin<-resistenten Stamm von
Staphylococcus aureus (Nr. 2999) für das N-Phenylacetylcephalosporin
C und die erfindungsgemässen Verbindungen angegeben.
Staph. aureus Nr. 14 Nr. 2999
Y-Phenylacetylamino-cephalosporan-
säure 6θ 6θ
7-[4-(l-Phenyl-2-thiono-5-oxo-imidazolidin-4-y1)-butyryl3-amino-cephalο-
sporansäure 8 15
7-[4-(l-Phenyl-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl)-butyryl3-aminocephalosporansäure
. . · J 13
7-[4-(l-Naphthyl-2,5-dioxo-imidazolid in-4-y1)-butyryl3-aminocephalospo-
ransäure 7 50
7-[4-(n-Butyl-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl)-butyryl]-aminocephalosporansäure
4 13
8098^1/1687
20 g Cephalosporin C werden in 500 ml 1 η-Natriumbicarbonat
gelöst, mit 200 ml Aceton versetzt und bei 40°C
unter kräftigem Rühren langsam mit einer Lösung von 7,5 ml
Phenylisothiocyanat in 200 ml Aceton versetzt. Nach 2 Stunden Rühren bei 4O0C wird im Vakuum das Aceton abgedampft,
die verbliebene wässrige Phase mit 80 ^iger Phosphorsäure
auf pH 5j0 eingestellt und 5 mal mit je 200 ml Benzol ausgeschüttelt
(Eindampfrückstand des mit Natriumsulfat getrockneten, Benzolextraktes: ^99. mg). Die mit Phosphorsäure weiter
auf pH 2,0 angesäuerte wässrige Lösung wird schliesslich 4 mal mit je 300 ml Essigester ausgezogen. Die mit 1 $iger
•wässriger Phosphorsäure gewaschenen und über Natriumsulfat getrockneten Auszüge geben 22,29 g Eindampfrückstand. Er
gibt im Plat.tentest folgende Hemmzonen:
Staph.aureus (Penicillin G empfindlich |
Staph.aureus (Penicillin G resistent |
Bac. subtilis | |
1 % Lösung 0,1 % Lösung 0,01 % Lösung |
25 mm 18 mm 10 mm■ ·· |
21 mm l6 mm 9 mm |
30 mm 21 mm 10 mm |
und besteht nach dem Papierchromatogramm (System: n-Butanol
Methanol-Wasser 2:1:2; bioautographiert mit Staphylococcus
aureus) aus einem Gemisch von.N-(N'-Phenyl-thiocarbamyl)-ce
phalosporin C der Formel
: 909841/1687
Bad
1U5571
-CO-HN
CH2O-COCH
(Rf = 0,68; starker Fleck) und 7-[4-(l-Phenyl-2-thiono-5-oxo~imidazolldin-4-yl)-butyryl]-aminocephalosporansäure
(PTH-Cephalosporin C) der Formel
CH-(CH2) ,-CO-HN
CH2O-COCH
(Rf = 0,78, schwacher Fleck). .
Das Gemisch wird durch Säurebehandlung wie folgt in das einheitliche Imidazolidinderivat übergeführt:
107 mg Gemisch werden in 5 ml Eisessig gelöst und 21 Stunden auf 40°C erwärmt. Dann wird bei 0,1 Torr
eingedampft und die restliche Essigsäure durch Aufnehmen des Rückstandes in Toluol-Alkohol 2 : 1 und erneutes Eindampfen
entfernt. Es werden 95*6 mg papierchromatographisch einheitliche,
rohe 7-[4-(l-Phenyl-2-thiono-5-oxo-imidazolidin-iJ--yl)-
909841/1687
bufcyryl]-aminocephalosporansäure erhalben.
Hemmzonen im Plattentest:
1U5571
Staph.aureus (Penicillin G empfindlich) |
Staph.aureus (Penicillin G resistent) |
Bac.subtilis | |
0,1 % Lösung 0,01 % Lösung |
20 mm 12 mm |
18 mm 11 mm |
24 mm 13 mm |
Im Verdünnungstest ergeben sich folgende Hemmkonzentrationen:
Staph.aureus (Penicillin G empfindlich) |
Staph.aureus (Penicillin G resistent) |
|
Substanzgemisch vor der Säu rebehandlung PTH-Gephalosporin C nach der Säurebehandlung Cephalosporin C |
l6 7/ml 8 7/ml 125 7/ml |
16 7/ml l6 7/rnl· 125 y/iui |
Die Substanz (l g) kann durch Chromatographie an Silicagel (50 g) gereinigt werden. Aus den mit Chloroform-Methanol
8:2 eluierten Fraktionen erhält man ein Produkt, das im Verdünnungstest eine erhöhte Wirksamkeit zeigt (Staph.
aureus Penicillin G-empfindlich: 4 7/ml; Staph.aureus Penicillin
G-resistent: 8 7/ml). Das IR-Spektrum (in Nujöl) weist
u.a. Banden bei 3,00μ, 5>68μ, 6,02μ, 6,62μ, 7ίΟ7μ, 7*9Ομ,
8,4θμ und 9*3ΐΜ· auf, das UV-Spektrum (in Alkohol) eine Bande
bei 264 πιμ (£ = 17300).
909841/1687
_ 7 _ 1U5571
Beispiel 2 :
15 g Cephalosporin C werden in 150- ml Wasser und
150 ml Pyridin gelöst (pH 7,5), auf 370C erwärmt und mit
11,9 rol -1'-normaler Natronlauge versetzt (pH 9,0)· Nach Zu-
gäbe von 7,5 ml Phenylinothiocyanat werden unter Rühren die
Temperatur (37°C) und der pH-Wert 9 durch Zutropfen von
1 η-Natronlauge konstant gehalten. In den ersten 10 Minuten werden 60 % der berechneten Menge Lauge verbraucht. Nach 70
Minuten beträgt der Laugenverbrauch 7I % der Theorie. Es wird
mit 400 ml Wasser verdünnt, 3 mal m^ Je 1 Liter Benzol und
Il
mal mit 500 ml Äther ausgeschüttelt, die wässrige Phase
mit konzentrierter Salzsäure auf pH 1,7 eingestellt, das dabei ausgefallene Produkt durch Zugabe von 6OO ml Dioxan
wieder in Lösung gebracht und 2 1/2 Stunden bei 22°C stehen gelassen. Die im Vakuum etwas eingeengte und dann mit Wasser
wieder verdünnte Lösung wird erschöpfend mit Essigester ausgezogen. Die mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschenen, dann
über Natriumsulfat getrockneten Auszüge geben 17,07 g Eindampfrückstand.
Die. farblose, amorphe 7~[^-(l~Phenyl~2-thiono-5-oxo-imidazolidin-4-yl)-butyryl]-aminocephalosporansäure
ist nach Papierchromatogramm, bioautographisch entwickelt (Staph.
aureus), einheitlich und hat im System n-Butanol-Methanol-Wasaer
(2:1:2) einen Rf-Wert von 0,68 und im System n-Butanol-(gesättigt
mit Wasser)-Eisessig-(98:2) einen Rf-Wert von
909841/1687
BAD
U45571
0,4l. Die Hemmzonen von 1 $igen Lösungen in Aceton auf 6 mm
Papierrondellen betragen für Staph.aureus 24 mm, für Bac.
subtilis 30 mm und für Staph.aureus (Penicillin-resistent)
21 mm.
473 mg Cephalosporin C-Natriumsalz werden in
10 ml 1 n-Natriumbicarbonat gelöst, mit 4 ml Aceton und dann langsam unter Rühren mit einer Lösung von 155 mg Phenylisocyanat
in 4 ml Aceton versetzt, 2 Stunden bei 40 C ■ gerührtf und anschliessend wird das Aceton im Vakuum abgedampft.
Die mit 30 ml Wasser verdünnte und mit Phosphorsäure
auf pH 2,0 gestellte wässrige Phase wird mit Essigester extrahiert. Der über Natriumsulfat getrocknete Auszug liefert nach
Eindampfen 5^ mg rohes N-(Phenylcarbamyl)-cephalosporin C
der Formel
^NH-CO-NH-GH- (CH0) --C0-HN
COOH
CH2OCOCH
909841/1687
BAD
U45571
Der Rf-Wert des Papierchromatogramms im System n-Butanol-Methanol-Wasser
(2:1:2) beträgt 0,69 (bioautographiert mit
Staphylococcus aureus).
Zur überführung in daa rlnggaeohloseene Produkt
wird eine Lösung von 410 mg N-(N'-Phenylcarbamyl)-cephalosporin C in 25 ml Eisessig l8 Stunden bei 40 C stehen gelassen.
Der Eindampfrückstand des rohen Produkts (398 mg)
wird zur Reinigung in Chloroform-Aceton 2:1 aufgenommen und mit 200 mg Tierkohle gerührt. Das eingedampfte Piltrat
enthält 332 mg 7-[4-(l-Phenyl-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl)-butyrylJ-aminocephalosporansäure
der Formel ,
„-CO-HN S 3 \ /
0 ,
mit einem Rf-Wert des Papierchromatogramms im. System n-Butanol-Methanol-Wasser
(2:1:2) von 0,78 (bioautographiert mit
Staphylococcus aureus).
UV-Absorptionsspektrum in 0,1 n-Natriumbicarbonat:
^ax = 263 Ίημ/ £= 19900.
Hemmkonzentration gegen Staphylococcus aureus (Penicillin G-empfindlich) in vitro: 3,2 γ/ml.
Hemmkonzentration gegen Staphylococcus aureus (Penicillin G-resistent) in vitro: 12,5 7/ml. 90 9841/1687
1U5571
- ίο -
1 g Cephalosporin C-Natriumsalz wird in 20 ml
1 n-Nafcriumbioarbonat gelöst, mit 6 ml Aceton und dann langsam unter Rühren mit einer Lösung von 0,4 mi a-Naphthylisocyanat
in 10 ml Aceton versetzt. Die Reaktion wird wie in Beispiel 3 geführt und aufgearbeitet. Es werden
1,27 g rohes N-(Naphthyl-carbamyl)-cephalosporin C der
Formel
NHCONH-CH-(CH ) -COHN
COOH
erhalten. Dieses wird durch l8-stündiges Einwirken von Eisessig bei 220C in das ringgeschloessene Produkt übergeführt,
wobei 1,198 g 7-[4-(l-Naphthyl-2,5-dioxo-imidazolidin-il·-yl)-butyryl]-amino-cephalosporansäure
der Formel
CH2OCOCH
9841/1687
U45571 - u -
erhalten werden. Das Dünnschichtchromatogramm an Silicagel im
System n-Butanol-Eisessig(lO:l) gesättigt mit Wasser liefert einen Rf-Wert von 0,40 (entwickelt nach R.Thomas, Nature 191,
II6I [1961]).
UV.-Absorptionsspektrum in 0,1 n-Natriumbicarbonat:
UV.-Absorptionsspektrum in 0,1 n-Natriumbicarbonat:
271 πιμ. £ = 11000.
max '
max '
Hemmkonzentration gegen .Staphylococcus aureus (Penicillin
G-empfindlich): 6,4 γ/ml, gegen Staphylococcus aureus
(Penicillin G-resistent): 12,6 7/ml.
Beispiel 5 ·'
2 g Cephalosporin C-Bariumsalz werden in 40 ml 1 n-Natriumbicarbonat gelöst, mit 12 ml Aceton und unter
Rühren langsam mit einer Lösung von 0,5 ml n-Butylisocyanat in 20 ml Aceton versetzt. Die Reaktion wird, wie in
Beispiel 3 beschrieben, ausgeführt und die vom Aceton befroite
wässrige Phase bei pH 2,0 nach Sättigen mit Kochsalz mit Butanol-Essigester (l:l) extrahiert» Der getrocknete
und eingedampfte Extrakt gibt 1,57 & rohes N-(n-Butylcarbamyl)-cephalosporin
C der Formel
909841/1687
1U5571
CH (CH2),NHCONH-CH-(CH3) -COHN
COOH
mit einem Rf-Wert des Papierchromatogramms im System n-Butanol-Methanol-Wasser
(4:1:2) von 0,47 (Bioautogramm mit Staphylococcus
aureus).
Diese "Verbindung wird in 50 ml Eisessig gelöst und
17 Stunden bei 240C stehen gelassen. Beim Eindampfen werden
1^3 g 7-[4-l-n-Butyl-2,5-dioxo~imidazolidin-4-yl)-butyryl]-amino-cephalosporansäure
der Formel
) 2-COHN S
CH OCOCH
erhalten. Das Papierchromatografie im System n-Butanol-Methanol·
Wasser (4:1:2) liefert einen Rf-Wert von 0,62 (Bioautogramm
mit Staphylococcus aureus).
Das IR.-Absorptionsspektrum in Nujol weist u.a. Banden auf
Das IR.-Absorptionsspektrum in Nujol weist u.a. Banden auf
09841/1687
-13- 1U5571
bei 3,00; 5,59; 5,81; 6,00; 6,49; 7,65; 8,02; 8,38 (Schulter);
8,64 (Schulter); 8,98; 9,36; 9,69; 9,98; 13,10μ. Die Hemmkonzentration gegen Staphylococcus aureus (Penicillin
G-empfindllch) beträgt 6,4 7/ml, diejenige gegen Staphylococcus
aureus (Penicillin G-resistent) 12,6 7/ml.
909841/168 7
Claims (6)
1. Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cephalosporin C der allgemeinen Formel
X=G N ο
CH-CH-OH-OH2-CO-NfFOH GH λ CH2
R-N G ,
H O=Ch H ,/C-CH0-O-CO-CH-
υ 0
I COOH
worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und R ein Nieüeralkylöder
ein Arylrest ist und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet,
dass man in an sich bekannter Weise Cephalosporin C bei einem pH-Wert von ca. 8 bis. 9 mit Verbindungen
der allgemeinen Formel RN=C=X umsetzt, den. gegebenenfalls
erforderlichen Hydantoinringschluss durch Behandlung mit Salzsäure oder mit Eisessig herbeiführt und erhaltene Verbindungen
gegebenenfalls in Alkali-, Erdalkali- oder Salze
mit organischen Basen umwandelt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass man mit Phenylisothiocyanat umsetzt.
J). Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass man mit Phenylisocyanat umsetzt.
4 1/16 8 7
ORIGINAL INSPECTED
U A b b 7
gemeinen Formel
X=Q-
X=Q-
R-N-
'■'ate
'("-Aminocephalosporansäure der all-
J Nv^
er γ CH2OCOCH3
COOH
worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und R einen Niederalkyl-
oder einen Arylrest bedeutet, und ihre Salze.
5. 7-[4-(l-Phenyl-2-thiono-5-oxo-imidazolidin-4-yl)·
butyrylJ-amino-cephalosporansäure.
6. 7-[4-(l-Phenyl-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl)butyryl]-aminocephalosporansäure.
909841/168 7
BAD ORIGINAL
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH876261 | 1961-07-25 | ||
CH876261 | 1961-07-25 | ||
CH1484261 | 1961-12-22 | ||
CH1484261A CH426828A (de) | 1961-12-22 | 1961-12-22 | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cephalosporins C |
CH753662 | 1962-06-22 | ||
CH753662A CH451155A (de) | 1962-06-22 | 1962-06-22 | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cephalosporin C |
DEC0027532 | 1962-07-23 | ||
CH1027963A CH471817A (de) | 1961-12-22 | 1963-08-20 | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cephalosporin C |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1445571A1 true DE1445571A1 (de) | 1969-10-09 |
DE1445571C DE1445571C (de) | 1973-05-30 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL139980B (nl) | 1973-10-15 |
US3454564A (en) | 1969-07-08 |
GB1014883A (en) | 1965-12-31 |
SE326184B (de) | 1970-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CH648037A5 (de) | Imidazo-rifamycin-derivate mit antibakterieller wirksamkeit. | |
DE2066118C3 (de) | 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin und Verfahr en zu dessen Herstellung | |
DE2229223C3 (de) | 2-Nitro-S-imidazol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1445571A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cesphalosporin C. | |
DE1092021B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-furfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2) | |
DE1445633A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Amide | |
DE1445571C (de) | Derivate des Cephalosporin C und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1445847C3 (de) | Cephalosporansäurederivate, deren Salze und Herstellung | |
DE1670163B2 (de) | Cephaloglycinderivat und verfahren zu seiner herstellung | |
DE1445571B (de) | Derivate des Cephalosporin C und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2033090C3 (de) | deren Herstellung | |
DE1146061C2 (de) | Verfahren zur herstellung von derivaten der 6-aminopenicillansaeure | |
DE2147852A1 (de) | Neue Penicilline und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1670493A1 (de) | Neue Cephalosporansaeurederivate | |
CH560180A5 (en) | Pleuromutilin derivs - with antibacterial activity | |
AT226370B (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylderivaten der 6-Ureido-penicillansäuren | |
DE1960643A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der 7-Aminocephalosporansaeure | |
AT332974B (de) | Verfahren zur herstellung neuer penicilline | |
DE1745612C (de) | 7 (N Chloralkyl ureido) cephalospo ransauren und deren Salze sowie ein Ver fahren zu deren Herstellung | |
CH451155A (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cephalosporin C | |
DE1620054C (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinolindenvaten sowie diese Ver bindungen enthaltende Arzneimittel Ausscheidung aus 1470047 | |
DE2016393A1 (de) | 1-Phenylpyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als antimikrobielle Mittel | |
DE1670324C3 (de) | 7-Cyanacetylamino-cephalosporansäurederivate | |
DE1470196C (de) | 1 Hydroxymethyl colchicindenvate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
AT239440B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten der 6-Amino-Penicillansäure |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |