DE1303629C2 - Verfahren zur gewinnung des (+)oder (-)-enantiomeren des 3-aethyl-1,2,3, 4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxollb-benzo(a)chinolizins - Google Patents
Verfahren zur gewinnung des (+)oder (-)-enantiomeren des 3-aethyl-1,2,3, 4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxollb-benzo(a)chinolizinsInfo
- Publication number
- DE1303629C2 DE1303629C2 DE19611303629D DE1303629DA DE1303629C2 DE 1303629 C2 DE1303629 C2 DE 1303629C2 DE 19611303629 D DE19611303629 D DE 19611303629D DE 1303629D A DE1303629D A DE 1303629DA DE 1303629 C2 DE1303629 C2 DE 1303629C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- enantiomer
- hexahydro
- benzo
- dimethoxy
- camphor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
- C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
oder das . - J-Enantiomere der Ke-
die
des Verfahrens gemäß verwendeten
rsÄsrSE
Racemisierung des nicht an beiden
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung des ( + )- oder (— )-Enantiomeren des
3-Äthyl- l.^AöJ-hexahydro^lO-dimethoxy^-oxob-benzo(a)chinolizins
aus dem entsprechenden Racemat.
Das natürlich vorkommende Benzo(a)chinolizin-Derivat
(-)-Emetin ist ein bekanntes Pharmazeutikum zur Behandlung von Amoebiasis. ( — )-Emetin
kann synthetisch aus dem Keton 3-Äthyl-l,2,3,4,6, 7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxo-llb-benzo(a)-chinolizin
hergestellt werden.
Das Keton sollte zwei optische Enantiomere der
folgenden Formeln (1) und (II) haben:
£ berSiet wcTden. daß es als Isomerengem.sch m,t
Kampfeisulfonsäure nicht (bzw. praktisch nicht) in
dieTnzelnen optischen Isomeren aufgespalten werden
kann (vgl. hierzu Chemicals Abstracts. Bd 47 [1953]
CH3O
CH3O
CH3O
(D
^QH5
O H
(H)
40
45
50
55
O C2H5
Da das Keton bisher nur als Racemat hergestellt wurde, besteht ein Bedürfnis an einem Verfahren zur
Spaltung des Racemates in die optischen Antipoden.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Gewinnung des (+)- oder (-)-Enantiomeren des
3 - Äthyl - 1,2,3,4,6,7 - hexahydro - 9,10 - dimethoxy-2-oxo-l lb-benzo(a)chinolizins aus dem entsprechenden
Racemat, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Äquivalent des Racemates mit einem
Bei der eninuungsgcniuuv.·· Methode handelt es
sich also um einen Fall des nicht voraussehbaren Reaktionsablaufes mit nicht erwartetem Ergebnis,
d. h. um einen Verfahrenstyp, dessen Entwicklung durch keine chemische Voraussage nahegelegt war
und dessen Ablaui theoretisch nicht erklärbar ist.
Die chemische Verfahrenstechnik hat durch das neue Spalt- und Racemisierungsverfahren damit gleichzeitig
eine erhebliche Bereicherung erfahren. Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Ein Gemisch aus racemischem 3-Äthyl-1,2.3.4,6.
7-hexahydro-9.10-dimethoxy-2-oxo- lib-benzo(a)-chinoli/in
(10g). ( + !-Kampfer- 10-sulfonsäure (8.1 g) und Äthylacetat (150 ml) wurde mit wenig Kristallen
von (+ )-3-ÄthyI-U^AoJ-hexahydro-^lO-dimethoxy
- 2 - oxo - 1 lh - benzo(a)chinolizin - (+ (kampferlO-sulfonat
geimpft und 5 Stunden unter Rückfluß gehalten (Die Kristalle wurden durch Zugabe von
Äther zu einer Acetonlösung des 3-Äthyl-1.2.3.4.6,
7 - hexahydro - 9.10 - dimethoxy - 2 - oxo -lib- benzo(a)-chinolizins
und der ( + )-Kampfer -10 - sulfonsäure mit anschließendem Umkristallisieren der erhaltenen
Kristalle aus Aceton erhalten.) Die erhaltene Kristallsuspension wurde über Nacht bei Zimmertemperatur
stehengelassen, dann abfiltriert und ergab ein ( + )-Kampfer- 10-sulfonat (8,82 g) mit einem Schmelzpunkt
von 184 bis 1860C (unter Zersetzung) und [a]'o = 38,5~ (c = 2 in Wasser). Eine Lösung dieses
Salzes in kaltem Wasser (250 ml) wurde vom Bodensatz abfiltriert und allmählich mit einem Überschuß
an wäßrigem Ammoniak behandelt. Die daraus erhaltenen Kristalle der 3-Äthyl-1.2.3,4.6,7-hexahydro-
D, 10 - dimethoxy - 2 - oxo -lib- benzo(a) - chinolizinbase
(4,50 g) hatten einen Schmelzpunkt von 112 bis 117 C
und [ηΥο3 = +86.5 U = 1 in Äthanol). Diese Base
(4,40 g) wurde mit (+ )-Kampfer-l 0-sulfonsäure (3.57 g)
und Athylacetat (66 ml) behandelt, mit (+ )-3-ÄthyJ-1,2,3,4,6,7
- hexahydro - 9,10 - dimethoxy - 2 - oxollbbenzo(a)
- chinolizin - (+) - kämpfer -10 - sulfonat
geimpft, 30 Minuten lang unter Rückfluß gehalten, dann 1 Stunde bei Zimmertemperatur gehalten und
ergab ( + )-3-Äthyl-1,2,3,4,6.7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxo-l
lb-benzo(a)-chino!izin-( + !-kämpfer-10-sulfonat
(7,08 g) mit einem Schmelzpunkt von 189 bis 190'C (unter Zersetzung)und [«]■■' = +39.5
(i = 2 in Wasser). Die sich ergebende optisch reine Base (3,6 g) hatte einen Schmelzpunkt on 117 bis
120 C und [«]?'= +96 (r = 1 in Äthanol),
und nach Umkristallisieren aus Leichtpetroleum (Siedepunkt 60 bis 80 C) bildete sie Prismen in Plättchenform
mit einem Schmelzpunkt von 121.5 bis 123 C.
[«]? = +95 (c = 1 in Äthanol).
Die ursprünglichen Mutterlaugen wurden im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Wasser gelöst
und die Reste von Athylacetat im Vakuum verdampft. Die wäßrigen Rückstände wurden mit Holzkohle
geschüttelt, filtriert und dann allmählich mit wäßrigem Ammoniak basisch gemacht. Man erhält ein Gemisch
von (-)- und racemischer 3-Äthyl-1,2,3.4,6.7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxo-1
lb-benzo(a)-chinolizinbase (4,56 g) mit einem Schmelzpunkt von 107 bis Ul Cund[«]? = -30 U = 1 in Äthanol).
Die im Beispiel 1 verwendeten Reaktionspartner wurden 10,75 Stunden unter Rückfluß gehalten und
die erhaltene Kristallsuspension 2 Stunden lang bei Zimmertemperatur gehalten und dann abfiltriert.
Man erhält (+ )-3-Äthyl-l,2,3,4,6;7-hexahydro-9,10-diniethoxy-2-oxo-l
lb-benzo(a)-chinolizin-(+ (-kämpfer - 10 - sulfonat (10,99 g). Schmelzpunkt 187 bis
188'C (unter Zersetzung), [«]?' = +41 (c = 2 in
Wasser). Die erhaltene Base (5,53 g) hatte einen Schmelzpunkt von 113 bis 117 C [«]?' - «-94.5
(f = 1 in Äthanol!.
Es erfolgte keine weitere Kristallisation, wenn die Äthylacetatlösungen bei Zimmertemperatur 3 laue
lang gehalten wurden, aber wenn dieselben auf 50 ml
konzentriert und 12^ Stunden unter Rückfluß gehalten
wurden, wurde mehr ( + )-3-Äthyl-1,2.3.4.6.
7 - hexahydro - 9,10 - dimethoxy - 2 - oxo -11 b - benzol a )-chinolizin-i
+ J-kampfer-lO-sulfonat (2,52g) erhalten
ίο [«]? = +41,5 (f· = 2 in Wasser). Die erhaltene Base
(1,12g} hatte einen Schmelzpunkt von 132 bis 117' C.
[«]? = +93,5 (c = 1 in Äthanol).
Ein Gemisch aus racemischem 3-Athyl-1,2,3,4,6,
7-hexah)dro-9,10-dimethoxy-2-oxo-1 lb-benzo(a)-chinolizin
(10g). (-»-Kampfer-10-sulfonsäure (8,3g)
und Äthylacetat (150 ml) wurde gerührt, mit Kristallen
von (- )-3-Äthyi-l,2,3,4.6,7-hexahydro-9,10-dimeth-
oxy - 2 - oxo -11 b - benzo(a) - chinolizin - (-) - kampfer-10-sulfonat
geimpft und 22,5 Stunden lang unter Rückfluß gehalten. Die abgekühlte Kristallsuspension wurde
über Nacht stehengelassen, abfUtriert und die Kristalle mit Äthylacetat gewaschen. Man erhält 14,88 g von
(_). 3 -Äthyl -1,2,3,4,6,7 - hexahydro-9,10-dimethoxy-2
- oxo - 1 Ib - benzo(a) - chinolizin ■ (-) - kampfer-10-sulfo»at,
[α]Γ = -40,3 (c· = 2 in Wasser). Eine Lösung dieses Salzes in kaltem Wasser (etwa 500 ml)
wurde vom Niederschlag abfiltriert, mit Kristallen der
(„ )-3-Äthyl- 1.2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxo-llb-benzo(a)-chinolizinbase
geimpft und allmählich mit einem Überschuß an konzentriertem wäßrigem Ammoniak basisch gemacht, wobei sich
farblose Prismen von (-)-3-Äthyl-l,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxo-1
lb-benzo(a)-chinolizin (7.64g),SchmelzpunktH6bisl20 CO]S"= -96,5
(c = 1 in Äthanol) ergaben. Durch Extraktion mit Chloroform wurden aus den wäßrigen Flüssigkeiten
weitere 0.6 g (-) - 3 - Äthyl - 1,2,3,4,6,7 - hexahydro-
9,10-dimethox> ^-oxo-llb-benzoial-chinolizin erhalten.
Claims (1)
- ÄquivalentPatentanspruch:Verfahren zur Gewinnung des ( + )- oder (- (-Enantiomeren des 3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxo-llb-benzo(a)chinolizins aus dem entsprechenden Racemat, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Äquivalent des Racemats mit einem Äquivalent (+ )-Kampfer-10-sulfonsäure oder ( — )-Kampfer-10-sulfonsäure mehrere Stunden in Äthylacetat auf Rückflußtemperatur erhitzt, das nach dem Abkühlen ausgeschiedene und aus dem( + )-Kampfer-10-sulfonat des (+ )-Enantiomeren des genannten Ketons oder aus dem ( —)-Kampfer-10-sulfonat des (-)-Enantiomeren des genannten Ketons bestehende Kristallisat abtrennt, in Wasser löst, das so gebildete Salz in an sich bekannter Weise in das (+ )-Enantiomere oder das (— ^Enantiomere der Ketonbase umwandelt und diese isoliert.) - Kämpfer - 10 - suüonsäure oder -10-sulfonsaure mehrere Stunden in auf Rückflußtemperatur erhitzt, das nach ausgeschiedene und aus dem t des ,γ-Enanaomeren des
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB3993459A GB999091A (en) | 1959-11-24 | 1959-11-24 | Benzo(a)quinolizine derivatives and method for making them |
GB18923/60A GB999094A (en) | 1960-05-27 | 1960-05-27 | Benzo(a)quinolizine derivatives and their preparation |
GB640161 | 1961-02-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1303629B DE1303629B (de) | 1973-05-17 |
DE1303629C2 true DE1303629C2 (de) | 1973-12-06 |
Family
ID=27254825
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19611303629D Expired DE1303629C2 (de) | 1959-11-24 | 1961-05-26 | Verfahren zur gewinnung des (+)oder (-)-enantiomeren des 3-aethyl-1,2,3, 4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxollb-benzo(a)chinolizins |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH442314A (de) |
DE (1) | DE1303629C2 (de) |
-
1961
- 1961-05-25 CH CH611061A patent/CH442314A/de unknown
- 1961-05-26 DE DE19611303629D patent/DE1303629C2/de not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE1303629B (de) | 1973-05-17 |
CH442314A (de) | 1967-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0176856B1 (de) | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Amine | |
DE1907609C3 (de) | Verfahren zum Abtrennen von (-)-6-Phenyl-233,6tetrahydroimidazo [2,1-b] thiazol von racemischem ( + -)-6-Phenyl -233.6-tetrahydroimidazo [2,1-b] thiazol | |
EP0000518B1 (de) | Verfahren zur chemischen Spaltung racemischer Mandelsäure | |
DE1303629C2 (de) | Verfahren zur gewinnung des (+)oder (-)-enantiomeren des 3-aethyl-1,2,3, 4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-oxollb-benzo(a)chinolizins | |
DE1793779A1 (de) | Verfahren zur herstellung von (+)-2amino-1-butanol-(+)-hydrogentartrat | |
DE2501957C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem p-Hydroxyphenylglycin | |
DE2750376A1 (de) | Verfahren zur trennung eines aus einem optisch aktiven phenylglycinamid und einem optisch aktiven phenylglycin bestehenden gemisches | |
CH395967A (de) | Verfahren zur Herstellung von racemischer und optisch aktiver 2,3-Dimercaptobernsteinsäure | |
DE3211127C1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von S-(Carboxymethyl)-(R)-cystein und S-(Carboxymethyl)-(S)-cystein | |
DE1695894C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von D- und L-Prolin | |
DE69015907T2 (de) | Verfahren zur optischen Trennung von Dropropizin. | |
EP1187804A1 (de) | Verfahren zur trennung der diastereomeren basen von 2- (dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)-cyclohexanol | |
DE1243206B (de) | Verfahren zur Trennung von racemischem 1-Hydroxy-2-aminobutan in seine optisch aktiven Antipoden | |
DE860799C (de) | Verfahren zur Spaltung des razemischen Methylaminomethyl-(3, 4-dioxy-phenyl)-carbinols (Adrenalin) in die Links- und Rechtsmodifikation | |
DE3723684A1 (de) | Verfahren zur herstellung der enantiomeren von verapamil | |
DE568944C (de) | Verfahren zur Darstellung von Bis- (halogen-oxyaryl)-sulfiden | |
DE2163032C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung der optisch aktiven Formen von a-Azidophenylessigsäure | |
DE2043173C (de) | ||
DE2612615A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem alpha-phenylglycin und zwischenprodukt dafuer | |
DE1543811C (de) | Verfahren zur Trennung von racemi schem Carmtinnitril m seine optisch akti ven Antipoden | |
DE676011C (de) | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsaeure | |
AT294851B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Diastereomeren eines Antipoden der (cis-1,2-Epoxypropyl)-phosphonsäure | |
DE2126049C (de) | Verfahren zum Racemisieren eines optisch aktiven Phenylalanine | |
DE1211211B (de) | Verfahren zur optischen Spaltung der Ammoniumsalze von N-Acyl-DL-tryptophanen | |
CH379523A (de) | Verfahren zur Überführung von racemischem Serinmethylester in hinsichtlich der optischen Isomerie reine Serinmethylester-tartrate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
EHJ | Ceased/non-payment of the annual fee |