DE1279896B - Die Verwendung eines sauren Copolymerisates zur Herstellung von Tabletten mit verlaengerter Wirkstoffabgabe - Google Patents

Die Verwendung eines sauren Copolymerisates zur Herstellung von Tabletten mit verlaengerter Wirkstoffabgabe

Info

Publication number
DE1279896B
DE1279896B DEA37521A DEA0037521A DE1279896B DE 1279896 B DE1279896 B DE 1279896B DE A37521 A DEA37521 A DE A37521A DE A0037521 A DEA0037521 A DE A0037521A DE 1279896 B DE1279896 B DE 1279896B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
tablets
tablet
release
production
polymer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DEA37521A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1279896C2 (de
Inventor
David Mayron
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth LLC
Original Assignee
American Home Products Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Home Products Corp filed Critical American Home Products Corp
Publication of DE1279896B publication Critical patent/DE1279896B/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1279896C2 publication Critical patent/DE1279896C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/04—Acids; Metal salts or ammonium salts thereof
    • C08F220/06—Acrylic acid; Methacrylic acid; Metal salts or ammonium salts thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. CL:
Deutsche KL: 30 h-9/02
Nummer: 1279 896
Aktenzeichen: P 12 79 896.8-41 (A 37521)
Anmeldetag: 24. Mai 1961
Auslegetag: 10. Oktober 1968
Die Erfindung betrifft die Verwendung eines praktisch wasserunlöslichen, vernetzten, sauren Copolymerisates von Acrylsäure oder deren Äquivalent mit etwa 1 bis 2 Gewichtsprozent Polyalkenylpolyäther, insbesondere Polyallylsaccharose zur Herstellung von Tabletten mit verlängerter Wirkstoffabgabe, wobei dieser in der Tablette enthaltene Wirkstoff nicht mit dem Copolymerisat reaktionsfähig ist, durch Verpressen des trockenen Gemisches.
Das verwendete, in Wasser praktisch unlösliche Carboxyvinylpoiymerisat stellt die saure Form eines gemäß der USA.-Patentschrift 2 798 053 hergestellten Polymerisats und der Polyalkenylpolyäther, beispielsweise Polyallylsaccharose, das die Querverbindung herstellende Material dar. Die Polymerisation kann in einem Kohlenwasserstoff-Verdünnungsmittel mit einem freie Radikale bildenden Katalysator, beispielsweise Benzoylperoxyd, durchgeführt werden. Ein besonders bevorzugtes Polymerisat bildet das von der B. F. Goodrich Chemical Company vertriebene Pro- ao dukt »Carbopol 934«®.
Wenn das vorstehend beschriebene, praktisch wasser unlösliche Carboxyvinylpoiymerisat innig mit den Zutaten vermischt wird, sollte darauf geachtet werden, daß letztere sich weder zersetzen, auflösen oder ehemisch mit dem Polymerisat verbinden. Dies kann dadurch verhindert werden, daß die Zutaten trocken vermischt werden und in Fällen, in denen eine chemische Umsetzung möglich ist, verhältnismäßig neutrale Salze der gewünschten Zutaten verwendet werden.
Das mit dem Carboxyvinylpoiymerisat zu verbindende Arzneimittel kann jedes beliebige Medikament sein, das verzögert oder über eine gewisse Zeit hinweg frei gemacht werden soll und die vorgenannten Bedingungen erfüllt. Vorzugsweise sollte es sich um eine Säure oder um ein Salz handeln, die bzw. das den pH-Wert von merklichen Teilen des Carboxyvinylpolymerisats oder der Tablette selbst nicht ändert. Wenn also das zu verwendende Medikament in der Zusammensetzung basisch reagiert, sollte es als Salz verwendet werden und, wie vorstehend erwähnt, vorzugsweise in Form eines neutralen Salzes verwendet werden. Hierdurch werden stark alkalische Salze, wie Alkalimetall- und Erdalkalimetallkarbonate oder -bikarbonate, ausgeschlossen, während verhältnismäßig schwachbasische Verbindungen, beispielsweise sympathikomimetische Amine oder Phenthiazinverbindungen, vorzugsweise als Salze verwendet werden können. Als für Freigabe über einen längeren Zeitraum hinweg als brauchbar anzusehende Medikamente kommen Analgetica, Spasmolytica, Blutdruck sen-Die Verwendung eines sauren Copolymerisates
zur Herstellung von Tabletten
mit verlängerter Wirkstoff abgabe
Anmelder:
American Home Products Corporation,
New York, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter:
Dr. F. Zumstein, Dr. E. Assmann,
Dr. R. Koenigsberger
und DipL-Phys. R. Holzbauer, Patentanwälte,
8000 München 2, Bräuhausstr. 4
Als Erfinder benannt:
David Mayron, Norristown, Pa. (V. St. A.)
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 6. Juni 1960 (33 896)
kende Mittel, sympathikomimetische Mittel, Muskelentspannungsmittel, ataraktische Mittel, Antibiotika, Anticonvulsiva, Antihistaminika, Kranzarterien- und periphere Gefäßerweiterer, fungistatische Mittel, Antibrechmittel, zentralstimulierende Mittel, parasymphatetische Hemmstoffe sowie Juckreiz lindernde Mittel in Frage, um die bekanntesten und wichtigsten therapeutischen Klassen zu nennen, in denen eine verlängerte oder verzögerte Freigabewirkung wünschenswert ist.
Die Zusammensetzungen werden entweder in Form von überzogenen oder unüberzogenen Tabletten, vorzugsweise in der letzteren Form verabfolgt.
Bei einem bevorzugten Verfahren zur Herstellung von Tabletten mit über eine gewisse Zeit hinweg anhaltender Freigabe werden zunächst das ausgewählte Medikament und das Carboxyvinylpoiymerisat in
809 620/470
3 4
trockenem Zustand vermischt. Das Polymerisat wird wird auf den wie vorstehend, beschrieben hergestellten in solcher Menge verwendet, daß das Medikament Kern aufgebracht.
über einen Zeitraum von mindestens 5 Stunden und Die vorstehend beschriebene Erfindung ist in den vorzugsweise etwa 12 bis 14 Stunden lang gleichmäßig folgenden Beispielen weiter erläutert,
freigegeben wird. Bei Verwendung eines verhältnis- 5 . .
mäßig wasserunlöslichen Medikaments oder bei einer Beispiel 1
Medikamentdosis in der Nähe von etwa 200 mg 50 g Mephenterminsulfatpulver wurden mit 445 g
beträgt das Verhältnis von Polymerisat zu Arzneimittel pulverf örmigem »Carbopol 934«® (Carboxyvinylpoly-
im allgemeinen 1:1, bezogen auf das Gewicht. Wenn merisat) und 2,5 g Magnesiumstearat vermischt. Die
große Arzneimittelmengen von wesentlich mehr als io pulverige Mischung wurde in Form von Tabletten
beispielsweise 200 mg benötigt werden, wird ein unter gepreßt, die dann zerquetscht wurden. Die hierbei
1:1 liegendes Verhältnis verwendet, das bis auf einen erhaltenen Teilchen wurden durch ein Sieb mit
Wert von 0,5:1 Polymerisat zu Arzneimittel er- 0,8 mm lichter Maschenweite gepreßt. Den auf diese
niedrigt werden kann.· Wenn andererseits das Arznei- Weise erhaltenen Kügelchen wurden 2,5 g Magne-
mittel verhältnismäßig wasserlöslich ist oder die ge- 15 siumstearat zugegeben, und die Mischung wurde dann
wünschte Dosis weniger als etwa 10 mg beträgt, liegt zu Tabletten von etwa 500 mg Gewicht und einem
das Verhältnis von'Polymerisat zu Arzneimittel Durchmesser von etwa 12,7 mm verpreßt. Die Probe
wesentlich über 1:1 und kann beispielsweise bis zu auf einem Strong-Cobb-Härteprüfer ergab eine Härte
etwa 100:1 betragen. Auf alle Fälle sollte jedoch das von 22 kg für die Tabletten.
Gesamtgewicht der Tablette nicht wesentlich über 20 .
etwa 1000 mg liegen. Hieraus ist ersichtlich, daß selbst ".- B e 1 s ρ 1 e 1 2
bei verhältnismäßig großer Arzneimittelmenge der Eine kombinierte, mit einem erst im Darm löslichen
gewünschte ausgedeEnte" Treigabeeffekt des Poly- Überzug versehene Tablette mit Freigabewirkung
merisats bis zu einem Verhältnis von etwa 0,5:1 über eine längere Zeit hinweg wurde dadurch her-
Polymerisat zu Arzneimittel erzielt wird. Innerhalb 25 gestellt, daß zunächst das zu verabfolgende Medi-
der angegebenen Grenzen kann das Verhältnis von kament sowie das Carboxyvinylpolymerisat enthal-
Polymerisat zu Arzneimittel gewünschtenfalls zwecks tende, eine Freigabe über eine längere Zeit hinweg
Änderung der Freigabegeschwindigkeit etwas ab- bewirkende Kerne gebildet und diese dann mit dem
gewandelt werden. letztgenannten Polymerisat überzogen wurden. Als
Bei der Herstellung von nicht überzogenen Tabletten 30 Material für den Kern wurden 150 g Aminophyllin wird das zu verabreichende Arzneimittel in der ge- verwendet, die innig mit 75 g »Carbopol 934«® und wünschten Dosismenge innig mit dem sauren Carboxy- 1,25 g Magnesiumstearat vermischt wurden. Die vinylpolymerisat und dem Tablettiergleitmittel, bei- pulverförmige Mischung wurde in Form von Taspielsweise Magnesiumstearat, Talkum, vermischt. bletten oder Klumpen gebracht, die dann zerquetscht Gewünschtenfalls können auch bekannte Vehikel 35 und durch ein Sieb mit 0,8 mm lichter Maschenweite und/oder Bindemittel hinzugefügt werden. Anschlie- hindurchgepreßt wurden. Die Körner wurden mit ßend wird die.Mischuag in fertige Tabletten oder, falls 1,25 g Magnesiumstearat vermischt, zusammengeein großer Grad von Einheitlichkeit gewünscht wird, drückt und mit HiKe eines länglichen, kapseiförmigen in große, »Klumpen« genannte, unfertige Formen Stempels in die Form von Kernen von etwa 380 mg gepreßt, welche dann zerquetscht werden. Die hierbei 40 Gewicht gebracht, die etwa 250 mg Aminophyllin enterhaltenen Teilchen werden durch Siebe von 0,5 bis hielten. Anschließend wurde auf die Kerne ein Überzug 2,0 mm lichter Maschenweite gepreßt. aus »Carbopol 934«® in der vorstehend beschriebenen
Anschließend werden die durch das Zerquetschen Weise aufgepreßt, wodurch jeder Kern einen Überzug
gebildeten, aus dem mit dem Carboxyvinylpolymerisat von 240 mg erhielt.
innig vermischten .Arzneimittel bzw. Arzneimitteln 45 Die folgenden Beispiele dienen zum Vergleich und
bestehenden Teilchen mit einem zusätzlichen Gleit- sollen die Vorteile der nach der Erfindung erhaltenen
mittel vermischt und die trockene Mischung in einer pharmazeutischen Zusammensetzung zeigen:
üblichen TableitlefmäFcKme zii"Tabletten verfonnt,
die an ihrer Oberfläche eine sehr kleine Menge des B e i s ρ i e 1 3
Arzneimittels bzw. der Arzneimittel enthalten, während 5°
der Rest gleichmäßig und einheitlich über die Tablette Eine Reihe von Tabletten wird wie folgt hergestellt:
gleichförmig Freigabe des Arzneimittels L Die Tabletten hatten ^ folSende G™dformel:
erst einsetzen soll, nachdem die Tablettenzusammen- Lactose 240 mg
Setzung in den Darmkanal eingetreten ist, kann die 55 ,-, . . Ώ , ~cri
wie vorstehend hergestellte Tablette mit dem sauren Guimm oder Po^res 250 mg
wie vorstehend hergestellte Tablette mit dem sauren
Carboxyvinylpolymerisat selbst überzogen werden. Farbstoff F. D. und C. Rot No. 2 ... 5 mg
Hierbei werden die": wie vorstehend beschrieben Magnesiumstearat 5mg
erhaltenen gesiebten Teilchen mit Hufe einer Tablettier- '"
maschine zu einem Kern verformt. Durch Vermischen 60 .
des Carboxyvinylpolymerisats mit etwa 0,5 Gewichts- Die Gummi und Polymeren waren die folgenden:
Prozent Gleitmittel wfrd ein Überzug hergestellt. Diese
Überzugsmischung wird zu Klumpen verarbeitet, A. Unbedampftes »Carbopol 934«® (Tablette nach
granuliert und durch ein Sieb der vorstehend an- der Erfindung).
gegebenen Größe gepreßt. Anschließend werden mit 55 ß Amberlite x K 64(ein ironischescarboxylisches
Hilfe einer Maschme zum Aufbringen eines Überzugs Ionenaustauschharz).
auf einen Kern weitere Gleitmittelmengen (etwa 0,5 %)
hinzugegeben, und die so erhaltene Überzugsmischung C. Tragacanth.
D. Methocel 4000 cP (Methylcellulose).
E. Jaguar A-20-B (natürlicher Gummi).
F. Copolymeres von Polyvinylmethyläther und Maleinsäureanhydrid (bezeichnet als PVM/MA).
G. Pectin.
H. Carboxymethylcellulose (CMC), Polymerisationsgrad 70.
1. Alginsäure.
2. Die Kontrolltabletten wurden nach der folgenden Grundformel hergestellt:
Lactose 490 mg
Farbstoff wie oben 5 mg
Magnesiumstearat 5 mg
Die Tabletten wurden durch Mischung von Lactose, Gummi oder Polymerisat, Farbstoff und der Hälfte des.Magnesiumstearats hergestellt und das gepulverte Material zu Klumpen mit einer bevorzugten Härte von 6 bis 7 kg verarbeitet. Die Klumpen wurden zerkleinert und durch ein Sieb mit 0,8 mm lichter Maschenweite gesiebt, der Rest an Magnesiumstearat zugegeben und die Mischung in Tabletten mit einer Dosierung von 0,5 g gepreßt.
3. Tabletten nach der USA.-Patentschrift 2887436 wurden durch Granulieren von 5 g Riboflavin mit 3,5 ecm einer 10%igen Lösung von Polyvinylpyrrolidon (PVP) in Isopropanol hergestellt. Nach dem Trocknen wurden die Granula zu Tabletten verpreßt.
Um den Effekt der aufgeschobenen Freisetzung in Hinsicht auf jeden Polymerisat- oder Gummi-Typ zu bestimmen, wurde der folgende Test ausgeführt (s. US. Pharmacopoia, 15. Auflage, S. 936 und 937). Sechs Tabletten jedes der obigen Typen (IA bis I, 2 und 3) wurden in 800 ml simuliertem Magensaft (US. P., 15. Auflage, S. 1094), modifiziert durch Entfernung des Pepsinelementes (so daß eine klare Lösung erhalten wurde, die geeignet war, eine Rotfärbung, resultierend aus der Freisetzung des Farbstoffes, zu zeigen), eingebracht. Man ließ den Apparat 60 Minuten mit 10-ml-Proben laufen und entfernte die Proben nach 15 Minuten, 30 Minuten und einer Stunde zur Farbanalyse in einem Bausch und Lomb-Spektro20-Colorimeter, wobei der Test bei einer Wellenlänge von 522,2 Millimikron durchgeführt wurde.
Am Ende der 60 Minuten wurde die Korbhaltervorrichtung entfernt, und es wurde in 800 ml simuliertem Intestinalsaft (US. P., 15. Auflage, S. 1095), modifiziert durch Weglassen des Pancreatins, welches eine trübe Lösung verursachen würde, eingetaucht. Man ließ dann den Apparat etwa 4 Stunden mit 10-ml-Proben laufen, welche anfänglich in 30minutigen Abständen und nach 2 Stunden in stündlichen Abständen entfernt wurden. Die Proben wurden dann der Farbanalyse, wie vorher erwähnt, unterworfen.
Eine Standardfarblösung wurde hergestellt durch Auflösen desselben Farbstoffs in verschiedenen Konzentrationen Wasser und die prozentuale Transmission in demselben Colorimeter gemessen. Auf der Basis des Standards und der für die Experimente erhaltenen Ablesungen wurde die prozentuale Freisetzung des Farbstoffs aus den Tabletten berechnet. Die Resultate für die Tabletten 1 und 2 sind in der folgenden Tabelle gegeben. Die PVP-Tabletten zerbarsten sofort und setzten das Riboflavin vollständig innerhalb 30 Minuten in Freiheit, wodurch gezeigt wird, daß PVP (Polyvinylpyrrolidon) keinen sichtbaren Effekt hat. Wie aus der Tabelle ersichtlich
ίο ist, setzten die Kontrolle und die Tabletten B, D, F und I alle die Droge innerhalb 15 Minuten in Freiheit (die tatsächlichen Zeiten sind: sofort für B, nach 5 Minuten für D und F und nach 7 Minuten für die Kontrolle und I). Nur A zeigte eine praktisch konstante, langsame Freisetzung (nur 45 % nach 5 Stunden) und ein zufriedenstellendes physikalisches Verhalten für die Tabletten.
B ei spiel 4
Zwei Reihen von Tabletten wurden hergestellt, wobei jede die folgende Zusammensetzung hatte:
Isosorbitdinitrat-Lactose-Mischung
(40 mg Droge) 160 mg
Farbstoff (F. D. & C. Rot Nr. 2) ... 5 mg
Microcel C (feinteiliges wasserhaltiges Calciumsilicat) 12 mg
Magnesiumstearat 8 mg
In einer Reihe der Tabletten (Reihe A) wurde das »Carbopol«® bedampft und vermählen nach der USA.-Patentschrift 2 909 462, während in der zweiten Reihe (Reihe B) die Tabletten in Übereinstimmung mit der Erfindung das »Carbopol«® unbedampft enthielten.
Die Tabletten der Reihe A waren weich; die Härte betrug charakteristisch nur 2 kg, während die Tabletten der Reihe B eine Härte von 10 kg besaßen.
Beide Reihen von Tabletten wurden dann in der gleichen Tablettenuntersuchungsmaschine getestet wie im Beispiel 3. Die Reihe A begann die »Carbopol«®- Teilchen und den Farbstoff in Freiheit zu setzen, sobald die Maschine gestartet wurde. Nach 44 Minuten waren alle Tabletten vollständig aufgelöst, wobei das »Carbopol«® sich am Boden befand, obwohl die Tabletten sich noch in dem simulierten Magensaft befanden. Der Farbstoff war vollständig in Freiheit gesetzt, was darauf hinweist, daß die Droge auch vollständig in Freiheit gesetzt war.
Die Reihe B blieb in dem simulierten Magensaft intakt, und nach einer Stunde wurde eine Testprobe entfernt. Die durchschnittliche Freisetzung pro Tablette betrug 3,77 mg. Die Tabletten wurden dann in einen simulierten Intestinalsaft übergeführt, und es wurden cumulativ die folgenden Daten für die Farbstofffreisetzung erhalten:
2 Stunden 5,13 mg
4 Stunden 11,20 mg
7 Stunden 13,92 mg
Diese Experimente zeigen klar, daß eine zufriedenstellende aufgeschobene Freisetzung unter Verwendung des unbedampften »Carbopols«® erhalten wird.
7 Aussehen
der Tablette		 % ED & C Rot Nr. 2
freigesetzt
simulierter Magensaft
TTC TO 		30 Min. 1 Std. 30
Min.		 J lV.Std. 2Std. 3Std. 4Std.
Experiment Verwendetes Material* 15 Min. 111 J
schlecht+ 93,88 9,47 11,6 16,8 29,6 32,1 41 47
Kontrolle Lactose gut 7,33
A Carbopol 934® schlecht 94 13,46 20,5 39,74 66 75 78,6 87
B Amberlite XE-64 schlecht 9,1 (kumulativ)
simulierter Mtestinalsaft US. P.
C Tragacanth gut 96 25,3 27,2 IStd. 44 47
D Methocel 4000 cP schlecht 28
E Jaguar A-20-B gut 88 12 18 23,6 87,3
F PVM/MA** schlecht 4 44 93,3
G Pectin gut 20,6 52,56
H CMC 70*** gut 94,8
I Alginsäure 39
75,7
• 250 mg pro 500 mg des Tablettenkornes.
** Copolymeres von Polyvinylmethyläüier und Maleinsäureanhydrid.
*** Carboxymethylcellulose, Polymerisationsgrad 70.
+ Eine Tablette wird als schlecht betrachtet, wenn sie zu weich ist und leicht bricht oder deckelt. Die Kontrolltablette wie auch die Tabletten B, C und E deckein. Die Tablette G ergibt eine sehr weiche Tablette, welche leicht bricht.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Die Verwendung eines praktisch wasserunlösliehen, vernetzten; · sauren Copolymerisates von Acrylsäure oder deren Äquivalent mit etwa 1 bis 2 Gewichtsprozent Polyalkenylpolyäther, insbesondere Polyallylsaccharose, zur Herstellung von Tabletten mit ' verlängerter Wirkstoffabgabe, wobei dieser in der Tablette enthaltene Wirkstoff nicht mit dem Copolymerisat reaktionsfähig ist, durch "Vorpressen des trockenen Gemisches.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Deutsche Patentschriften Nr. 644 759, 631201; schweizerische Patentschrift Nr. 283 585; britische Patentschrift Nr. 833 458; USA.-Patentschriften Nr. 2 798 053, 2 854 381;
    Schweizerische Apotheker-Zeitung, 95 (1957), S. 153 bis 162;
    Die pharmazeutische Industrie, 14 (1952), S. 187.
    809 620/470 9.68 © Bundesdruckerei Berlin
DE1961A0037521 1960-06-06 1961-05-24 Die Verwendung eines sauren Copolymerisates zur Herstellung von Tabletten mit verlaengerter Wirkstoffabgabe Expired DE1279896C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33896A US3074852A (en) 1960-06-06 1960-06-06 Pharmaceuticals with delayed release

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE1279896B true DE1279896B (de) 1968-10-10
DE1279896C2 DE1279896C2 (de) 1974-03-14

Family

ID=21873090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1961A0037521 Expired DE1279896C2 (de) 1960-06-06 1961-05-24 Die Verwendung eines sauren Copolymerisates zur Herstellung von Tabletten mit verlaengerter Wirkstoffabgabe

Country Status (9)

Country Link
US (1) US3074852A (de)
BE (1) BE604564A (de)
DE (1) DE1279896C2 (de)
ES (1) ES267532A1 (de)
FI (1) FI40562B (de)
FR (1) FR1409M (de)
GB (1) GB905000A (de)
NL (2) NL128902C (de)
SE (1) SE328372B (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0309404A2 (de) * 1987-09-25 1989-03-29 Battelle Memorial Institute Copolymer, verwendbar als Träger bei der Applikation von Arzneimitteln durch direkten Kontakt
EP0375649A2 (de) * 1988-12-22 1990-06-27 Monsanto Company Perorales quellungskontrolliertes System für die Übergabe von Arzneimitteln

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL297357A (de) * 1962-08-31
US3330729A (en) * 1963-10-04 1967-07-11 Goodrich Co B F Sustained release tablet containing medicament admixed in a waterinsoluble acrylic acid cross-linked polymer and selected basic magnesium or calcium diluent
CH415963A (de) * 1964-09-04 1966-06-30 Wander Ag Dr A Masse zur Herstellung von Tabletten mit protrahierter Wirkung
US3499960A (en) * 1965-01-25 1970-03-10 Merck & Co Inc Palatable coated particles of an anion exchange resin
GB1137214A (en) * 1966-06-21 1968-12-18 Commw Scient Ind Res Org Method and food composition for feeding ruminants
US3458622A (en) * 1967-04-07 1969-07-29 Squibb & Sons Inc Controlled release tablet
IE32806B1 (en) * 1968-05-21 1973-12-12 American Home Prod Sustained release drug composition
US4248857A (en) * 1979-08-09 1981-02-03 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309404A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4308251A (en) * 1980-01-11 1981-12-29 Boots Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulations of orally-active medicaments
IN151913B (de) * 1980-01-11 1983-09-03 Boots Co Ltd
CH666406A5 (de) * 1984-02-29 1988-07-29 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von mikrokapseln, welche bromokriptinmesylat als pharmakologischen wirkstoff enthalten.
US4666705A (en) * 1985-06-03 1987-05-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US4904476A (en) * 1986-03-04 1990-02-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4794001A (en) * 1986-03-04 1988-12-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4994276A (en) * 1988-09-19 1991-02-19 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible sustained release excipient
US5128143A (en) * 1988-09-19 1992-07-07 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release excipient and tablet formulation
US5135757A (en) * 1988-09-19 1992-08-04 Edward Mendell Co., Inc. Compressible sustained release solid dosage forms
US5169639A (en) * 1988-09-19 1992-12-08 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release verapamil tablets
ES2050096T3 (es) 1989-10-31 1995-01-16 Columbia Lab Inc Composicion humidificante del tejido vaginal.
US5681555A (en) * 1991-04-22 1997-10-28 Gleich; Gerald J. Method for the treatment of bronchial asthma by parenteral administration of anionic polymers
US5498410A (en) * 1991-04-22 1996-03-12 Gleich; Gerald J. Method for the treatment of eosinophil-associated conditions with anionic polymers
US5250293A (en) * 1991-04-22 1993-10-05 Gleich Gerald J Method for the treatment of hypersensitivity diseases by administration of anionic polymers
US5407686A (en) * 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5472711A (en) * 1992-07-30 1995-12-05 Edward Mendell Co., Inc. Agglomerated hydrophilic complexes with multi-phasic release characteristics
US6440457B1 (en) * 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
US5667492A (en) * 1994-10-07 1997-09-16 Columbia Laboratories, Inc. Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation
US6245351B1 (en) * 1996-03-07 2001-06-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Controlled-release composition
US6596777B1 (en) 1997-05-29 2003-07-22 Mcneil-Ppc, Inc. Moisture containing compositions that are spreadable onto and adherable to biomembranes
US6919373B1 (en) 1996-11-12 2005-07-19 Alza Corporation Methods and devices for providing prolonged drug therapy
US20010006644A1 (en) * 1997-07-31 2001-07-05 David J. Bova Combinations of hmg-coa reductase inhibitors and nicotinic acid and methods for treating hyperlipidemia once a day at night
IN186245B (de) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
JP2004513975A (ja) 2000-12-05 2004-05-13 マクグレゴール　アレキサンダー 作用物質の制御放出のための静水圧デリバリシステム
MY142204A (en) * 2002-07-25 2010-10-29 Pharmacia Corp Pramipexole once-daily dosage form
EP1667661A1 (de) * 2003-09-30 2006-06-14 Lupin Limited Formulierung von beta-laktam antibiotika mit verzögerter freisetzung
CN101005830B (zh) * 2004-08-13 2010-09-29 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 包含普拉克索或其可药用盐的延长释放片剂、其制备方法及用途
NZ553645A (en) * 2004-08-13 2010-09-30 Boehringer Ingelheim Int Extended release pellet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof
CN101229378A (zh) * 2005-05-05 2008-07-30 国家淀粉及化学投资控股公司 用于送递活性剂的组合物
WO2007090883A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Extended release formulation
JP2009526021A (ja) * 2006-02-10 2009-07-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 放出を加減した製剤
US7538652B2 (en) * 2006-08-29 2009-05-26 International Business Machines Corporation Electrical component tuned by conductive layer deletion

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE631201C (de) * 1932-08-07 1936-06-16 Chemische Forschungs Gmbh Traegerstoff fuer Arzneimittel
DE644759C (de) * 1932-11-23 1937-05-12 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zum UEberziehen von Arzneiformen mit gegen Magensaeure und Magenfermente bestaendigen UEberzuegen
CH283585A (de) * 1950-03-15 1952-06-15 Hoffmann La Roche Zur Herstellung von Tablettenüberzügen geeignetes Gemisch.
US2798053A (en) * 1952-09-03 1957-07-02 Goodrich Co B F Carboxylic polymers
US2854381A (en) * 1955-12-08 1958-09-30 Bristol Myers Co Resin laxative tablets containing hydrolyzed keratin
GB833458A (en) * 1955-09-09 1960-04-27 Rohm & Haas Drug composition

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2912358A (en) * 1955-11-02 1959-11-10 Bristol Myers Co Antacid preparations containing acrylic acid polymers and magnesium antacids
US2909462A (en) * 1955-12-08 1959-10-20 Bristol Myers Co Acrylic acid polymer laxative compositions
US2887436A (en) * 1956-05-28 1959-05-19 Pfizer & Co C Pharmaceutical compositions
US2887437A (en) * 1956-08-22 1959-05-19 Pfizer & Co C Palatable vitamin tablet containing an amino acid
US2887439A (en) * 1956-09-28 1959-05-19 Pfizer & Co C Palatable antihistamine tablet
DE1070381B (de) * 1957-03-15 1959-12-03 Rohm & LIaas Company, Philadelphia, Pa. (V. St. A.) Verfahren zur Herstellung von Ionenaustauscherharzen auf Basis der Acrylsäuren und Methacrylsäuren
NL108604C (de) * 1957-08-27
US2918411A (en) * 1957-11-01 1959-12-22 Olin Mathieson Pharmaceutical preparations
NL235736A (de) * 1958-02-03
US2957804A (en) * 1958-06-06 1960-10-25 Harlan R Shuyler Pesticide
US2987445A (en) * 1958-10-10 1961-06-06 Rohm & Haas Drug composition
US3033754A (en) * 1959-12-21 1962-05-08 Lakeside Lab Inc Tablets containing hydrazine derivatives

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE631201C (de) * 1932-08-07 1936-06-16 Chemische Forschungs Gmbh Traegerstoff fuer Arzneimittel
DE644759C (de) * 1932-11-23 1937-05-12 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zum UEberziehen von Arzneiformen mit gegen Magensaeure und Magenfermente bestaendigen UEberzuegen
CH283585A (de) * 1950-03-15 1952-06-15 Hoffmann La Roche Zur Herstellung von Tablettenüberzügen geeignetes Gemisch.
US2798053A (en) * 1952-09-03 1957-07-02 Goodrich Co B F Carboxylic polymers
GB833458A (en) * 1955-09-09 1960-04-27 Rohm & Haas Drug composition
US2854381A (en) * 1955-12-08 1958-09-30 Bristol Myers Co Resin laxative tablets containing hydrolyzed keratin

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0309404A2 (de) * 1987-09-25 1989-03-29 Battelle Memorial Institute Copolymer, verwendbar als Träger bei der Applikation von Arzneimitteln durch direkten Kontakt
EP0309404A3 (de) * 1987-09-25 1990-03-14 Battelle Memorial Institute Copolymer, verwendbar als Träger bei der Applikation von Arzneimitteln durch direkten Kontakt
EP0375649A2 (de) * 1988-12-22 1990-06-27 Monsanto Company Perorales quellungskontrolliertes System für die Übergabe von Arzneimitteln
EP0375649A3 (de) * 1988-12-22 1992-05-27 Monsanto Company Perorales quellungskontrolliertes System für die Übergabe von Arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
BE604564A (de)
NL128902C (de)
DE1279896C2 (de) 1974-03-14
ES267532A1 (es) 1961-11-16
FR1409M (fr) 1962-07-23
FI40562B (de) 1968-11-30
US3074852A (en) 1963-01-22
NL265428A (de)
SE328372B (de) 1970-09-14
GB905000A (en) 1962-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1279896B (de) Die Verwendung eines sauren Copolymerisates zur Herstellung von Tabletten mit verlaengerter Wirkstoffabgabe
DE69427472T2 (de) Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe
DE69431247T2 (de) Oxybutyninformulierungen mit gesteuerter freisetzung
DE60101468T2 (de) Direktkomprimierte partikel für feste darreichungsformen
AT398165B (de) Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen kapsel zur oralen verabreichung mit verzögerter wirkstofffreisetzung bzw. kombinierter verzögerter/rascher wirkstofffreisetzung
DE69802543T3 (de) Verbesserte multipartikel-tablette mit schnellauflösbarkeit
AT398166B (de) Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen kapsel zur oralen verabreichung von nitrofurantoin (-salzen, -hydraten, -komplexen)
DE3441308C2 (de) Wirkstofffreie oder wirkstoffhaltige matrixbildende Granalien, geeignet zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten mit geregelter beziehungsweise verzögerter Wirkstoffabgabe sowie Verfahren zur Herstellung derselben
DE2518270A1 (de) Verfahren zur herstellung von leicht zerfallenden tabletten
DE69924987T2 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend synthetisch natürliches Progesteron und Östradiol und Verfahren zur Herstellung derselben
DE20220415U1 (de) Tamsulosin-Tabletten
DE2810250A1 (de) Arzneipraeparat
CH639845A5 (en) Solid depot pharmaceutical preparations and process for their production
DE1927130A1 (de) Depotarzneimittel in Tablettenform
DE60224056T2 (de) Antazide und laxative magnesiumoxid-tablette
DE2128461A1 (de) Pharmazeutisches Präparat
EP0275468B1 (de) Clodronat-haltige Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben
DE68905613T2 (de) Pharmazeutische Zubereitung.
DE10003757A1 (de) Ibuprofen-Wirkstoffzubereitung
DE3871791T2 (de) Verwendung von homo- und copolymeren des vinylalkohols zum tablettieren von wirkstoffen.
DE69213038T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Tabletten oder filmbeschichteten Tabletten
CH687061A5 (de) Depottablette.
DE1123437B (de) Verfahren zur Herstellung von Arzneimittelformen
DE1195012B (de) Verfahren zur Herstellung eines geformten Koerpers zur Abgabe therapeutisch wirksamer Stoffe
EP0068446B2 (de) Verfahren zur zeitlichen Steuerung der Freisetzung von Wirkstoffen aus Wirkstoffzubereitungen, insbesondere Arzneimittelzubereitungen

Legal Events

Date Code Title Description
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977