DE1229538B - Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten

Info

Publication number
DE1229538B
DE1229538B DES93683A DES0093683A DE1229538B DE 1229538 B DE1229538 B DE 1229538B DE S93683 A DES93683 A DE S93683A DE S0093683 A DES0093683 A DE S0093683A DE 1229538 B DE1229538 B DE 1229538B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
cooh
general formula
salts
dihydroxybenzoic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DES93683A
Other languages
English (en)
Inventor
Gilbert Regnier
Roger Canevari
Jean Claude Le Douarec
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
FR DE RECH MEDICALE SNC SOC
Science Union et Cie
Original Assignee
FR DE RECH MEDICALE SNC SOC
Science Union et Cie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by FR DE RECH MEDICALE SNC SOC, Science Union et Cie filed Critical FR DE RECH MEDICALE SNC SOC
Publication of DE1229538B publication Critical patent/DE1229538B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Lift Valve (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

B UN D E S R E P U B LI K D E UTS C HLAN D
D E U T S C H E S
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. CL:
C07d
Deutsche KL: 12p-6
Nummer: 1229 538
Aktenzeichen: S 93683 IV d/12 ρ
Anmeldetag: 9. Oktober 1964
Auslegetag: !.Dezember 1966
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten der allgemeinen Formel
COOH
R-N N-CH2
OH
CH2-N N-R
COOH
II
NH
in der R einen gegebenenfalls durch ein Halogenatom in o-, m- oder p-Stellung oder durch einen oder mehrere Alkyl- oder Alkoxyreste mit bis zu 5 Kohlen-Stoffatomen, beispielsweise Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, Methoxy-, Äthoxy- oder Propoxyreste oder durch einen Methylendioxyrest substituierten Phenylrest bedeutet und einer der Reste Ri ein Wasserstoffatom und der andere Rest Ri eine Hydroxygruppe darstellt, sowie von deren Salzen mit therapeutisch verwendbaren anorganischen oder organischen Säuren.
Diese Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise in Gegenwart von Formaldehyd eine Dihydroxybenzoesäure der allgemeinen Formel
Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten
Anmelder:
Science Union et Cie., Societe Frangaise de Recherche Medicale Societe en nom collectif, Suresnes, Seine (Frankreich)
Vertreter:
Dipl.-Ing. F. Weickmann,
Dr.-Ing. A. Weickmann,
Dipl.-Ing. H. Weickmann
und Dipl.-Phys. Dr. K. Fincke, Patentanwälte, München 27, Möhlstr. 22
Als Erfinder benannt:
Gilbert Regnier, Sceaux;
Roger Canevari, La Haye les Roses; Jean Claude Le Douarec, Versailles (Frankreich)
Beanspruchte Priorität:
Großbritannien vom 14. Oktober 1963 (40 495)
oder ein lösliches Alkalisalz einer solchen Säure mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formel
III
umsetzt und gegebenenfalls anschließend die erhaltenen Basen mit therapeutisch verwendbaren anorganischen oder organischen Säuren in ihre Salze überführt.
Vorzugsweise wird in Lösung gearbeitet. Wenn die verwendete Säure in dem gewählten Lösungsmittel wenig löslich ist, wird sie in Form eines Alkalisalzes, wie beispielsweise des Natrium-, Kalium- oder Lithiumsalzes, in wäßriger Lösung eingesetzt. Dadurch werden die Ausgangsstoffe und das Endprodukt vom Beginn bis zum Ende der Reaktion in Lösung gehalten.
Eine geeignete Arbeitsweise besteht darin, 1 Mol eines Piperazins der allgemeinen Formel III in einem Alkohol mit niedrigem Molekulargewicht, der mit Wasser in jedem Mengenverhältnis mischbar ist, beispielsweise Methanol, Äthanol oder Isopropanol, mit einer wäßrigen Formaldehydlösung in schwachem Überschuß und 1 Mol einer Dihydroxybenzoesäure der allgemeinen Formel II umzusetzen.
Die Reaktionszeit schwankt von 24 bis 72 Stunden bei Zimmertemperatur (20 bis 25 0C), doch kann man eine Beschleunigung der Reaktion durch Erhitzen auf eine Temperatur, die 500C nicht übersteigt, erzielen. Das Reaktionsprodukt kristallisiert im allgemeinen aus dem Reaktionsgemisch aus, wenn die verwendete Dihydroxybenzoesäure nicht in Form eines Alkalisalzes vorliegt. In letzterem Fall ist es erforderlich, mit einer starken Säure, beispielsweise Salzsäure oder Schwefelsäure, zu neutralisieren.
609 729/395
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können gegebenenfalls durch physikalische Methoden, beispielsweise Kristallisation, Destillation oder Chromatographie, oder durch chemische Methoden, beispielsweise durch Bildung der obengenannten Salze, Kristallisation derselben und Zersetzung mit alkalischen Mitteln bei dem pH-Wert 7, gereinigt werden.
Die Salze der neuen Dihydroxybenzoesäurederivate mit therapeutisch verwendbaren anorganischen und organischen Säuren können durch Umsetzung der neuen Derivate mit den genannten Säuren in geeigneten Lösungsmitteln hergestellt werden. Als Lösungsmittel verwendet man beispielsweise Alkohole, Äther oder Ketone; auch Wasser kann verwendet werden. Säuren, die zur Bildung dieser Salze verwendet werden, sind z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Methan sulfonsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Oxalsäure, Weinsäure, Citronensäure und Benzoesäure.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Ihre Toxizität ist sehr gering.
Die neuen Verbindungen sind insbesondere starke Analgetica; sie besitzen auch antipyretische und antiinflammatorische Wirksamkeit.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen
.,5 - Bis - [4' - (2" - methoxyphenyl) - piperazinomethyl]-
2.6 - dihydroxybenzoesäure [Beispiel d], 3,5 - Bis-[4' - (4" - chlorphenyl) - piperazinomethyl] - 2,4 - dihydroxybenzoesäure [Beispiel g] und 3,5-[4'-(4"-methylphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoe- säure [Beispiel j] wurden hinsichtlich ihrer analgetischen Wirksamkeit mit dem bekannten, in gleicher Weise wirksamen 4 - Dimethylamine - 2,3 - dimethyll-phenyl-3-pyrazolinon-(5) verglichen. Die Versuche wurden nach der von E.Adami und E. M a r a ζ ζ i in »Archives Internationales de Pharmacodynamie«, 107, S. 322 (1956), beschriebenen Heizplattenmethode an der Maus durchgeführt.
Es wurde die Verlängerung der Letenzzeit in Sekunden bis zur Erreichung der Schmerzschwelle zu verschiedenen Zeiten nach der oralen Verabreichung der zu untersuchenden Substanz bestimmt. Im Durchschnitt dauert es 10 Sekunden, bis das unbehandelte Tier die Pfoten leckt. Eine Verlängerung der Latenzzeit bis zum Lecken der Pfoten um 7 Sekunden entspricht einer Erhöhung der Schmerzschwelle um 70%.
Folgende Werte wurden erhalten:
Verbindung Schmerzschwellenerhöhung nach 150 Minuten
Dosis 90 Minuten 49%
15 Beispiel d)
100 mg/kg p. o.		 64% 32%
Beispiel g)
100 mg/kg p. o. ..		 35% 38%
20 Beispiel j)
100 mg/kg p. o.		 53% 28%
Vergleichssubstanz
250 mg/kg p. o.		 39%
Die Toxizität (DL50) der erfindungsgemäß erhältlichen Produkte beträgt mehr als 3000 mg/kg peroral. Die Toxizität des 4-Dimethylamino-2,3-dimethyll-phenyl-3-pyrazolinon-(5) beträgt 903 mg/kg peroral.
Letzteres ist also mindestens dreimal toxisener.
Der therapeutische Index der erfindungsgemäß erhältlichen Produkte ist also mehr als 8mal größer als der des 4-Dimethylamino-2,3-dimethyl-l-phenyl-3-pyrazolinons-(5). Dagegen ist das aus der deutschen Auslegeschrift 1 093 800 bekannte N-Methylpiperazin-acetat-(p-äthoxyanilid) nur 2,5mal so wirksam wie 4-Dimethylamino-2,3-dimethyl-l-phenyl-3-pyrazolinon-(5).
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Die angegebenen Schmelzpunkte wurden nach der Kofier-Methode bestimmt.
Beispiel
a) 3,5-Bis-[4'-(2"-methoxyphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoesäure
COOH
OCH3
Zu einer Lösung von 15,4 g o-Methoxyphenylpiperazin in 250 ecm Äthanol setzt man eine Lösung des Natriumsalzes von 6,1 g2,4-Dihydroxybenzoesäure in 15 ecm Wasser und 60 ecm Äthanol und innerhalb von 5 Minuten 9 ecm einer wäßrigen 40%igen Formaldehydlösung zu. Die Temperatur der Lösung steigt während der Zugabe des Formaldehyds von 22°C auf 240C. Man läßt die erhaltene Lösung 24 Stunden bei gewöhnlicher Temperatur stehen und filtriert dann den gebildeten geringen Niederschlag, wenn ein solcher aufgetreten ist, ab. Man erhitzt die Lösung anschließend 1 Stunde auf 500C und neutralisiert dann mit 20,5 ecm 2 η-Salzsäure bis zum pH-Wert 8. Dann setzt man zu der Lösung 100 ecm Wasser zu. Man kühlt langsam auf +100C ab und gewinnt nach Filtrieren und Trocknen 10,9 g kristallisierte Base; F. 198 bis 2060C.
Durch Zugabe von 450 ecm Wasser zu dem Filtrat gewinnt man weitere 6 g der Base; F. 198 bis 2060C.
Die Base kann mit 1 oder 2 Molekülen Wasser kristallisiert sein.
Das entsprechende Tetrahydrochlorid schmilzt bei 178 bis 179°C (Zersetzung). Es kristallisiert in Form des Monohydrats.
In analoger Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
5 6
b) 3,5-Bis-[4'-(3"-methoxyphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoesäure
COOH
/ V-OCH3
CH2
OH
CH2-N N
OH
OCH3
Das mit 1 Molekül Wasser kristallisierende Tetrahydrochlorid schmilzt bei 189 bis 194° C. Die Base schmilzt bei 170 bis 175°C (Zersetzung).
c) 3,5-Bis-[4'-(4"-methoxyphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoesäure
COOH
CH3O-
■ N N — CH2
OCH3
OH
Das mit 1 Molekül Wasser kristallisierende Tetrahydrochlorid schmilzt bei 180 bis 185°C. Die Base schmilzt bei 209 bis 2100C (Zersetzung).
d) 3,5-Bis-[4'-(2"-methoxyphenyl)-piperazinomethyl]-2,6-dihydroxybenzoesäure
COOH
N N — CH2
OH
CH2-N N
OCH3 OCH3
Das mit 2 Molekülen Wasser kristallisierende Tetrahydrochlorid schmilzt bei 168 bis 173°C.
e) 3,5-Bis-[4'-(2"-chlorphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoesäure
COOH
N N — CH2
OH
CH2 — N N-
Cl OH Cl
Das mit 1,5 Molekülen Wasser kristallisierende Dihydrochlorid schmilzt bei 172 bis 173°C.
f) 3,5-Bis-[4'-(3"-chlorphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoesäure
COOH
N N — CH2
OH
CH2-N N
Cl OH Cl
Das mit 1 Molekül Wasser kristallisierende Tetrahydrochlorid schmilzt bei 178 bis 185 C.
g) 3,5-Bis-[4'-(4"-chlorphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoesäure
COOH
N-CH2
OH
Die wasserfreie Base schmilzt bei 213 bis 215°C.
h) 3,5-Bis-[4'-(2"-methylphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoesäure
COOH
N N — CH2
CH3 OH CH3
Die mit 1 Molekül Wasser kristallisierende Base schmilzt bei 213 bis 2150C.
i) 3,5-Bis-[4'-(3"-methylphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoesäure
COOH
/ V-N N-CH2
CH3 OH CH3
Die mit 1 Molekül Wasser kristallisierende Base schmilzt bei 179 bis 182° C.
j) 3,5-Bis-[4'-(4"-methylphenyl)-piperazinomethyl]-2,4-dihydroxybenzoesäure
COOH
H3C
N-CH2
OH
Das mit 2 Molekülen Wasser kristallisierende Tetrahydrochlorid schmilzt bei 200 bis 2030C.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten der allgemeinen Formel
    COOH
    R—N N-CH2
    CH3
    5 Kohlenstoffatomen oder durch einen Methylendioxyrest substituierten Phenylrest bedeutet und einer der Reste Ri 1 Wasserstoffatom und der andere Rest Ri eine Hydroxygruppe darstellt, sowie von deren Salzen mit therapeutisch verwendbaren anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise in Gegenwart von Formaldehyd eine Dihydroxybenzoesäure der allgemeinen Formel
    -OH
    COOH
    CH2-N N-R
    in der R einen gegebenenfalls durch ein Halogenatom in o-, m- oder p-Stellung oder durch einen oder mehrere Alkyl- oder Alkoxyreste mit bis zu
    65
    OH
    oder ein lösliches Alkalisalz einer solchen Säure
    9 10
    mit einem Piperazinderivat der allgemeinen anorganischen oder organischen Säuren in ihn
    Formel Salze überführt.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    NH In 5 Deutsche Auslegeschrift Nr. 1093 800;
    britische Patentschrift Nr. 868 353; Journ. med. Chem., 6 (1963), S. 531 ff;
    umsetzt und gegebenenfalls anschließend die B. R e i c h e r t, Die Mannich-Reaktion, Springererhaltenen Basen mit therapeutisch verwendbaren Verlag, 1959, S. 53/54.
    609 729/395 11.66 © Bundesdruckerei Berlin
DES93683A 1963-10-14 1964-10-09 Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten Pending DE1229538B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB40495/63A GB1022866A (en) 1963-10-14 1963-10-14 New salicyl-piperazino derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1229538B true DE1229538B (de) 1966-12-01

Family

ID=10415190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DES93683A Pending DE1229538B (de) 1963-10-14 1964-10-09 Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten

Country Status (13)

Country Link
US (1) US3280127A (de)
AT (1) AT248443B (de)
BE (1) BE653988A (de)
BR (1) BR6463317D0 (de)
CH (1) CH442322A (de)
DE (1) DE1229538B (de)
DK (1) DK107228C (de)
ES (1) ES304928A1 (de)
FI (1) FI42441B (de)
FR (2) FR1453242A (de)
GB (1) GB1022866A (de)
NL (2) NL6411965A (de)
NO (1) NO115659B (de)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1093800B (de) * 1959-05-19 1960-12-01 Josef Klosa Dipl Chem Dr Verfahren zur Herstellung analgetisch wirkender N-Methylpiperazine
GB868353A (en) * 1959-12-01 1961-05-17 Soc Ind Fab Antibiotiques Sifa Phenyl piperazine derivatives for therapeutic use and processes for the production of such derivatives

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1093800B (de) * 1959-05-19 1960-12-01 Josef Klosa Dipl Chem Dr Verfahren zur Herstellung analgetisch wirkender N-Methylpiperazine
GB868353A (en) * 1959-12-01 1961-05-17 Soc Ind Fab Antibiotiques Sifa Phenyl piperazine derivatives for therapeutic use and processes for the production of such derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US3280127A (en) 1966-10-18
GB1022866A (en) 1966-03-16
FR3945M (de) 1966-02-21
ES304928A1 (es) 1964-12-01
FR1453242A (fr) 1966-06-03
DK107228C (da) 1967-05-08
AT248443B (de) 1966-07-25
FI42441B (de) 1970-04-30
NL122314C (de)
NL6411965A (de) 1965-04-15
CH442322A (fr) 1967-08-31
BR6463317D0 (pt) 1973-08-16
BE653988A (de) 1965-04-05
NO115659B (de) 1968-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE928345C (de) Verfahren zur Herstellung von 10-(3'-Pyrrolidino-propyl)-phenthiazin und seinen Salzen bzw. seinen quaternaeren Ammoniumverbindungen
DE1297610B (de) 2-(4-Benzylpiperazino)-pyrimidinderivate
DE2840910A1 (de) 7-dialkylamino-6-halogen-4-oxo-1,4- dihydro-3-chinolin-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel
DE2164636C3 (de) N-(Phenoxyalkyl)-a-methylphenäthylamine, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2458638C2 (de) 4'-substituierte 2-Methyl-3-piperidinopropiophenonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmakologische Zubereitungen, welche diese enthalten
DE2307536C3 (de) 2-Methylamino-4-(4-methylpiperazino)-5-methylthio-6-chlorpyrünidin, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE2348973B2 (de) 1 -(m-Trifluormethylphenyl)-4-propylpiperazin-derivate, Verfahren zur ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2755771A1 (de) Derivate des 4-oxo-imidazolins, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2427272C3 (de) 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum
DE1229538B (de) Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten
DE2951912A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von piperidyl-indol-derivaten, hiernach erhaltene neue verbindung und deren salze, ihre anwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen
DE2534963A1 (de) Piperazino-pyrimidine und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE1695855B2 (de) 4-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfonamidophenylessigsäure-(2-methoxy-5-Chloranilid) und dessen Salze mit physiologisch verträglichen Basen
DE1545678A1 (de) Neue Hydrazinderivate
DE2024049B2 (de) Alpha-(3,4-dihydroxyphenyl)-alpha(2-piperidinyl)-methanol
DE1445771A1 (de) Tetrahydro-1,3,5-thiadiazin-2-thione und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2005104C2 (de) 1-Alkyl-6,7-methylendioxy-4(1H)-oxocinnolin-3-carbonsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE830957C (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-NíñN-dialkyl-alpha-naphthamidinen
DE1620124C3 (de) 8-Hydroxychinolinderivate
DE1182237B (de) Verfahren zur Herstellung von 10-[4'-Hydroxy-4'-hydroxyalkylpiperidinoalkyl]-phenthiazin-derivaten
DE1545672B2 (de) Dikarbonsäureimidderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT282593B (de) Verfahren zur herstellung von neuem racemischem oder optisch aktivem (1-2'-nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan und dessen salzen
DE1770791A1 (de) Neue 1,3,8-Oxadiaza-4,5-spirodecanderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2164638B2 (de) Kernsubstituierte Phenoxyäthylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2235998A1 (de) Neue phenothiazinderivate, ihre herstellung und die zusammensetzungen, die sie enthalten