DE1199782B - Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-furfurylidenderivaten - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfurylidenderivaten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfuryliden-derivaten der allgemeinen Formel in der A eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls durch eine Oxyrnethylgruppe substituierte, niedere Alkylengruppe bedeutet.
• Es wurde gefunden, daß diese neuen Verbindungen sowohl in vitro als auch in vivo eine gute bactericide Wirkung besitzen und die durch Eimeria tenella hervorgerufene Coccidiose wirksam zu bekämpfen vermögen.
• In der Tabelle sind die Ergebnisse zusammengestellt, die bei der Verabreichung eines mit den neuen Nitrofuranderivaten sowie mit bekannten Nitrofuranderivaten vermischten Futters an Küken, die mit tödlichen Mengen Eimeria tenella infiziert waren, erhalten wurden.

  Konzentration Zahl der toten TiereiGesamtzahl

  Ver- im Futter ohne Behandlung

  bindung in Gewichts- bei Behandlung

  Prozent (Kontrolle)

  A 0,011 4/20 (#201/o) 16/20 801/o)

  B 0,011 3/20 1501a) 14./20 70%)

  C UI 1 71120 35 O/o) 16 l20 (=80()/o)

  D 0,022 7/20 3 5 %) 11/20 (=55%)

  0,011 9/20 (#451/o) 11/20 (= 55 %)

  A = N-Carbäthoxy-glycin-(5-nitrofurfuryliden)-

  hydrazid;

  B - N-Carbäthoxy-fl-alanin-(5-nitrofurfuryliden)-

  hydrazid;

  C = 1 -Carbamyl- 1 -(#-chloräthyl)-2-(5'-nitro-

  furfuryliden)-hydrazin [bekannt aus der

  österreichischen Patentschrift 218 0141,

  D = N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-N'-carbäthoxy-

  N'-(#-oxäthyl)-hydrazin [bekannt aus der

  deutschen Patentschrift 1013 287].

  Hieraus ergibt sich, daß die neuen 5-Nitrofurfuryliden-derivate A und B eine etwa doppelt so starke coccidiostatische Wirkung besitzen als die bekannten Verbindungen C und D.
• Außerdem sind die neuen 5-Nitrofurfurylidenderivate zur Bekämpfung der durch Histomonas meleagridis hervorgerufenen Histomoniasis geeignet.
• Die Herstellung der neuen 5-Nitrofurfurylidenderivate der oben angegebenen allgemeinen Formel erfolgt dadurch, daß man 5-Nitrofurfurol oder dessen funktionelle Derivate in an sich bekannter Weise mit einem N-Carbäthoxy-aminosäure-hydrazid der allgemeinen Formel H2N - NH - CO - A - NH - CO0C2H5 in der A die oben angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt.
• Die Reaktion wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel, z. B. Wasser oder Athanol bzw. deren Gemischen, bei Zimmertemperatur durchgeführt. Die als Ausgangsverbindungen verwendeten N-Carbäthoxy-aminosäure-hydrazide können durch Umsetzung der entsprechenden N-Carbäthoxy-arninosäure-alkylester mit Hydrazin erhalten werden. B e i s p i e 1 e 1. N-Carbäthoxy-glycin-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazid Eine Lösung aus 40.5 g (0,25 Mol) N-Carbäthoxyglycin-hydrazid (F. 73 bis 77'C) und 100 ccm wäßrigem Äthanol (50%ig) wird bei Raumtemperatur nach und nach mit einer Lösung aus 150 ccm Äthanol und 35 g (0,25 Mol) 5-Nitrofurfurol versetzt. Der hierbei entstehende gelbe kristalline Niederschlag wird abfiltriert und fünfmal mit je 30 ccm 70%igem Alkohol gewaschen. Es werden 66,2 g (93% der Theorie) rohes N-Carbäthoxy-glycin-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazid vom F. 1-74 bis 176'C erhalten. Nach der Umkristallisation aus 3600 ccm Äthanol schmilzt die Verbindung bei 176 bis 177'C. Die Ausbeute beträgt 58,6 g (82% der Theorie). 2. N-Carbäthoxy-ß-alanin-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazid Eine Lösung aus 44.0 g (0.25 Mol) N-Carbäthoxyl,'-alanin-hydrazid (F. 70 bis 77'C) und 85 ccm Wasser wird bei Raumtemperatur nach und nach mit einer Lösung aus 33.0 g (0,23 Mol) 5-Nitrofurfurol und 100 ccm Äthanol versetzt. Hierbei fällt ein gelber kristalliner Niederschlag aus. Man läßt dann das Reaktionsgemisch im Eisbad abkühlen, filtriert den Niederschlag ab und wäscht diesen zuerst mit 50%igem Alkohol, dann mit reinem Alkohol und schließlich mit Äther. Das erhaltene Rohprodukt wird aus 850 ccm Äthanol unter Zugabe von Tierkohle umkristallisiert. Es werden 46,8 g (6Y/o der Theorie) N-Carbäthoxy-ß-alanin-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazid vom F. 166 bis 168'C erhalten. 3. N-Carbäthoxy-serin-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazid Eine Lösung aus 52g (0,27 Mol) N-Carbäthoxyserin-hydrazid (F. 136 bis 138,5'C) und 300ccm Wasser wird bei Raumtemperatur nach und nach mit einer Lösung aus 38,4g (0,27 Mol) 5-Nitrofurfurol und 150 ccm Äthanol versetzt, wobei ein gelbes Kristallisat ausfällt. Das Reaktionsgemisch wird dann im Eisbad abgekühlt, filtriert und der Niederschlag mit 100 ccm Athanol gewaschen. Dann wird das Rohprodukt aus 1100ccm Nitromethan unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Es werden 73 g (86% der Theorie) N-Carbäthoxy-serin-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazid vom F. 143 bis 148#C erhalten. Nach nochmaliger Umkristallisation aus Nitromethan schmilzt die Verbindung bei 146 bis 149'C. Die Ausbeutebeträgt63,8 g(75%derTheorie).

Claims (1)

1. Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfuryliden-derivaten der allgemeinen Formel in der A eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls durch eine Oxymethylgruppe substituierte, niedere Alkylengruppe bedeutet, d a - durch gekennzeichnet, daßman5-Nitrofurfurol oder dessen funktionelle Derivate in an sich bekannter Weise mit einem N-Carbäthoxyaminosäure-hydrazid der allgemeinen Formel U-,N - NH - CO - A - NH - CO0C2H5 in der A die oben angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 974 710, USA.-Patentschriften Nr. 2 416 234, 2 626 258, österreichische Patentschrift Nr. 218 014.