DE1164023B - Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Tabletten durch Verpressen von vorher nicht granulierten Pulvergemischen - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Internat. Kl.: A 61 k

Deutsche Kl.: 30 h-9/02

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

S 75230IV a / 30 h
8. August 1961
27. Februar 1964

Die Tablette ist eine der Verabreichungsformen von pharmazeutischen Produkten, insbesondere für die Verabreichung auf oralem Wege. Im Falle von Tabletten zur oralen Verabreichung sind jedoch noch mehrere Typen von Tabletten zu unterscheiden: Die einen sollen sich langsam im Mund lösen, andere sollen eingenommen werden, nachdem sie in ein wenig Wasser zerfallen sind, andere schließlich sollen geschluckt werden und nur im Magen oder nur im Darm zerfallen.

Jede dieser Typen von Tabletten soll somit außer den allgemeinen Erfordernissen der Kohäsion und Regelmäßigkeit der Dosierung auch noch besonderen Erfordernissen genügen; alle diese Bedingungen zwingen den Hersteller häufig zu sehr schwierigen Maßnahmen. Üblicherweise stellt man die Tabletten aus mehr oder weniger komplexen Gemischen her, die neben dem therapeutisch wirksamen Produkt ein oder mehrere Hilfsprodukte enthalten, die als Verdünnungsmittel, Absorbentien, Agglutinierungsmittel, den Zerfall herbeiführende Mittel oder Gleitmittel dienen. Diese verschiedenen Bestandteile werden, nachdem sie geeignet pulverisiert und dann vermischt wurden, manchmal direkt verpreßt. Bei gewissen therapeutischen Zusammensetzungen und sogar bei gewissen Gemischen unter Verwendung von korrigierenden Adjuvantien ist es, damit sie in geeignete Agglomerate überführt werden können, jedoch erforderlich, sie zuvor zu granulieren, was auf nassem Wege oder, falls die Verwendung von Wasser oder organischen Verdünnungsmitteln nicht angezeigt ist, auf trockenem Wege erfolgen kann.

Diese Granulierungsarbeitsgänge stellen ersichtlicherweise eine Stufe dar, die die Fabrikation erschwert. Es wurde nun gefunden, daß pharmazeutische Zusammensetzungen, die nur unter der Bedingung, zuerst in ein Granulat übergeführt worden zu sein, in Form geeigneter Tabletten dargeboten werden können, durch direktes Verpressen des Pulvers völlig zufriedenstellende Tabletten ergeben, wenn man dem Gemisch kleine Mengen Kieselgel als mikrofeines Pulver zusetzt. Diese Kieselgele haben auf Grund ihrer außerordentlichen Oberflächenausdehnung ein beträchtliches Absorptionsvermögen, daß sie für viele technische Anwendungen wertvoll macht. In pharmazeutischen Zusammensetzungen selbst wurde von diesen Gelen entweder bei Trockenpulvern, um sie leichter, beweglicher und bequemer streubar zu machen oder gegen die Einwirkung äußerer Feuchtigkeit zu schützen, oder zur Absorption verschiedener Flüssigkeiten Gebrauch gemacht. Der Mengenanteil an Kieselgel in mikrofeiner Pulver-Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Tabletten durch Verpressen von vorher nicht
granulierten Pulvergemischen

Anmelder:

Societe Parisienne d'Expansion Chimique

S. P. E. C. I. A., Paris

Vertreter:

Dr. F. Zumstein,

Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann

und Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger,

Patentanwälte,

München 2, Bräuhausstr. 4

Als Erfinder benannt:

Dr. Marcel Ferrand, Lyon, Rhone (Frankreich)

Beanspruchte Priorität:
Frankreich vom 17. November 1960
(Nr. 844 201)

form, der für einen solchen Gebrauch erforderlich ist, ist jedoch verhältnismäßig hoch, beispielsweise bis 10%. Dagegen wurde gefunden, daß ein solches Kieselgel in einer Menge von weniger als 0,1% in einem Gemisch für Tabletten den Teilchen des Gemisches eine erhöhte Fließfähigkeit verleiht, was einen besseren Abfluß in den Verteilungstrichtern der Tablettierungsapparaturen, eine gleichmäßigere Verteilung des Produktes in den Matrizen und bei gleicher Kompressionsstärke eine bessere Agglomerierung zur Folge hat. Man verfügt so über ein Mittel zur Herstellung von Tabletten, das jede vorausgehende Granulierungsarbeit unnötig macht und sich für alle obenangeführten Typen von Tabletten eignet.

Beispiel

Das verwendete Gemisch hatte die folgende prozentuale Zusammensetzung:

Acetylsalicylsäure 89

Kieselgel, mikrofeines Pulver 0,03

Getreidestärke (Feuchtigkeit 11 %).... 10,97

409 510/490

Acetylsalicylsäure und Kieselgel in mikrofeiner Pulverform wurden zunächst 5 Minuten vermischt. Dann wurde die Stärke zugesetzt und 10 Minuten weiter vermischt. Danach wurde das Pulver in den Fülltrichter einer Tablettierungsmaschine mit Sternpein mit einem Durchmesser von 13,65 mm gegossen. Man erhielt so ohne Betriebsstörungen Tabletten mit einem Gewicht von 0,565 g, die gegenüber allen anschließenden Behandlungen völlig beständig waren und normal in Wasser zerfielen.

Wird unter analogen Bedingungen mit der gleichen Tablettierungsmaschine, jedoch unter Verwendung eines Gemisches ohne Kieselgel gearbeitet, so erhält man zerbrechlichere Tabletten mit weniger gleichmäßigem Gewicht. Zur Herstellung von befriedigenden Tabletten mit dem Gemisch ohne Kieselgel war es erforderlich, durch doppeltes Verpressen zu arbeiten: Wiedereinbringen von 20% wiederzerkleinerter Tabletten in das Gemisch zur endgültigen Tablettierung.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Tabletten durch Verpressen den pharmazeutisehen Wirkstoff enthaltender, vor der Tablettierung nicht granulierter agglutinierungsmittelfreier Pulvergemische, dadurch gekennzeichnet, daß Gemische verpraßt werden, die mit höchstens 0,1% mikrofeinem Kieselgel vermischt wurden.

   In Betracht gezogene Druckschriften:
   Münzel—Buchi—Schultz, »Galenisches

   Praktikum«, Stuttgart, 1959, S. 731;
   Werbeschrift der Degussa »Acrosil für Pharmacie

   und Kosmetik«.

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