AT259764B - Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von
Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulverge- mischen ohne vorhergehende Granulation. 



   Das Tablettieren pulverförmiger Arzneistoffe oder Gemische ist normalerweise nur möglich, wenn man das Ausgangsmaterial vorher auf feuchtem oder trockenem Wege in ein rieselfähiges Granulat über- führt. Nur wenige Arzneistoffe besitzen eine genügende Haftfähigkeit und Fliessbarkeit, dass sie ohne Vorbereitung direkt zu Tabletten gepresst werden können. Es hat nicht an Versuchen gefehlt, den lästigen zusätzlichen Arbeitsgang der Granulierung einzusparen. So hat   man vorgeschlagen, das Pulverma-   terial mit wässerigen oder nicht wässerigen Lösungsmitteln anzufeuchten, die nach der Kompression durch Trocknung wieder entfernt werden. 



   Ferner lassen sich viele grob pulverisierte Substanzen ohne sonstige Vorbereitung durch Zusatz von Stärke, die 10% Kakaobutter enthält, tablettieren. Diese Verfahren ersetzen jedoch nur den Arbeitsgang des Granulierens durch einen andern (Anfeuchten bzw. Trocknen), so dass ein wesentlicher Fortschritt hierin nicht zu sehen ist. 



   Es wurde ferner vorgeschlagen, Pulvergemische durch Zusatz bestimmter Stoffe tablettierfähig zu machen. Für diesen Zweck sind z. B. Molkepulver, Kalziumsilikat-Aerogel oder mikrofeines Kieselgel angegeben worden. Die zuzusetzenden Mengen der beiden erstgenannten Stoffe sind unverhältnismässig hoch (30 bzw. 20% ; alle Prozentangaben sind Gew.-%). 



   Es wurde nun gefunden, dass man in überraschend leichter Weise Pulvergemische erhalten kann, die ohne vorhergehende Granulation zu Tabletten gepresst werden können, indem man physiologisch verträgliche, pulverförmige Polyäthylenglykole, Gelatine und/oder Polysaccharide mit Ausnahme von Stärke hinzugibt. Der Ausdruck "Polysaccharide" soll in der Erfindung auch funktionell abgewandelte, beispielsweise substituierte, partiell oxydierte oder partiell reduzierte Derivate von Polysacchariden einschliessen. 



   Es wurde ferner gefunden, dass man beim Zusatz dieser Stoffe mit Mengen zwischen 1 und   10taos   vorzugsweise 2 und   5%,   auskommt, so dass nicht die Nachteile der hohen Zusatzmengen der oben genannten Stoffe bei der Herstellung der Tabletten auftreten. Es war überraschend, dass es sich bei diesen Zusatzstoffen, die im folgenden als "Trockenklebstoffe" bezeichnet werden, um solche handelt, die in trockenem Zustand keinerlei Binde- oder Klebwirkung vermuten lassen. 



   Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man dem Pulvergemisch vor dem Pressen physiologisch verträgliche, pulverförmige Polyäthylenglykole, Gelatine und/ oder Polysaccharide, mit Ausnahme von Stärke, in Mengen zwischen 1 und 10%, vorzugsweise 2 und 5%, zusetzt. 
 EMI1.1 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 : Cellulose, Cellulosederivate wie Carboxymethyl-ren und deren Salze ; Hemicellulosen, wie   Galactomannan ; Agar-Agar : Traganth ;   Gummi arabicum. 



   Unter diesen"Trockenklebstoffen"befinden sich auch solche, die bereits zur Gewinnung von Klebstoff-Feuchtgranulaten verwendet wurden. Dabei mussten jedoch diese Stoffe immer-ganz oder teilweise-in einem Lösungsmittel gelöst werden. Nach dem erfindungsgemässen Verfahren setzt man jedoch die Trockenklebstoffe in Pulverform zum pulverförmigen Gemisch der Wirk-, Füll-, Spreng- und Glättemittel hinzu und erhält so nach dem gleichmässigen Mischen oder Mahlen sämtlicher Komponenten unmittelbar ein pressbares Produkt. Für schlecht fliessende Pulvergemische verwendet man bei der Tablettierung zweckmässig geeignete Rühr-,   Rüttel- oder   Vibriervorrichtungen, vorzugsweise Spezialfüllschuhe, wie den Rührkammer-Füllschuh. 



   Je nach den physikalischen Eigenschaften der Wirkstoffe oder je nach den Anforderungen an die Tabletten (beispielsweise gut zerfallbare Tabletten, Lutschtabletten   usw.)   kann man jeweils den einen oder andern der genannten Trockenklebstoffe verwenden. Der geeignetste Trockenklebstoff wird am besten in jedem Einzelfall experimentell ermittelt. Auf diese Weise ist es möglich,   Tablettenzu   gewinnen, deren galenische Eigenschaften denjenigen von solchen Tabletten nicht nachstehen, die durch Pressung eines Granulats gewonnen wurden. Hinsichtlich des Zerfalles sind die erfindungsgemäss hergestellten Tabletten diesen sogar überlegen. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren erstreckt sich auf alle übliche in der galenischen Praxis hergestellte Presskörper, vor allem auf Tabletten, Drageekerne, Arzneistäbchen. 



     Beispiel l :   Es wurden ohne vorherige Granulation Tabletten folgender Zusammensetzung gepresst und der Abrieb nach jeweils 10 min im Friabilator (F) bzw. in der   Abriebtrommel   (modifiziert in   Plexiglas : A) des Engelsmann-Tablettenprüfers, hergestellt vonderFirmaJ. EngeIsmannA.

   G. inLud-   wigshafen am Rhein, ermittelt. 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> :2-Methyl-3-o-tolyl-4 <SEP> (3Ii)-china- <SEP> 200 <SEP> mg
<tb> zolinon
<tb> Lactose <SEP> 180 <SEP> mg
<tb> Maisstärke <SEP> 45 <SEP> mg
<tb> Talk <SEP> 20 <SEP> mg
<tb> Hochdisperse <SEP> Kieselsäure <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> mg
<tb> Magnesiumstearat <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> mg
<tb> 
 
Bei   den Tabletten mitdem jeweilsangegebenenGehalt an Trockenklebstoffen   war dieLactosemenge entsprechend verringert, so dass alle Tabletten das gleiche Endgewicht besassen. Als Trockenklebstoffe wurden jeweils übliche Handelspräparate verwendet. 
 EMI2.3 
 
<tb> 
<tb> 



  Trockenklebstoff <SEP> Abrieb <SEP> 0/0 <SEP> : <SEP> 
<tb> Gehalt <SEP> 0/0 <SEP> : <SEP> Art <SEP> : <SEP> (F) <SEP> : <SEP> (A) <SEP> : <SEP> 
<tb> ohne <SEP> 14 <SEP> 4
<tb> 5 <SEP> Alginsäurepräparat <SEP> 6 <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> 5 <SEP> Polyäthylenglykol <SEP> 8, <SEP> 5 <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> (Molgewicht <SEP> 4000)
<tb> 2 <SEP> Cellulosepulver <SEP> 1-4, <SEP> 5 <SEP> 0-0, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> (verschiedene <SEP> Prä- <SEP> 
<tb> parate)
<tb> 2,5 <SEP> Cellulosepulver
<tb> 2, <SEP> 5 <SEP> Polyäthylenglykol <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> Trockenklebstoff <SEP> : <SEP> Abrieb <SEP> %:
<tb> Gehalt <SEP> % <SEP> : <SEP> Art: <SEP> (F):

   <SEP> (A):
<tb> 5 <SEP> Äthylcellulose <SEP> 8 <SEP> 1
<tb> 5 <SEP> Carboxymethlcellu- <SEP> 7 <SEP> 1
<tb> lose
<tb> 5 <SEP> Hydroxyäthylcellu- <SEP> 10,5 <SEP> 1,5
<tb> lose
<tb> 5 <SEP> Hydroxypropylcel-9 <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> lulose
<tb> 5 <SEP> Traganth <SEP> 9,5 <SEP> 2
<tb> 5 <SEP> Gummi <SEP> arabicum <SEP> 8 <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> 5 <SEP> Gelatine <SEP> 10 <SEP> 1, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 
 
 EMI3.2 
 Granulation eine ausreichende Festigkeit aufweisen. 



   Beispiel 2 : Analog Beispiel 1 wurden Tabletten folgender Zusammensetzung gepresst und ihr Abrieb bestimmt ; die erfindungsgemäss hergestellten Tabletten enthielten jeweils zusätzlich 15 mg des genannten Trockenklebstoffes. 
 EMI3.3 
 
<tb> 
<tb> 



  Dimethylamino-phenyldimethyl-100 <SEP> mg
<tb> pyrazolon
<tb> Phenacetin <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> Coffein <SEP> 20 <SEP> mg <SEP> 
<tb> Salicylsäureamid <SEP> 50 <SEP> mg
<tb> Maisstärke <SEP> 30 <SEP> mg <SEP> 
<tb> Trockenklebstoff <SEP> : <SEP> Abrieb <SEP> %:
<tb> Gehalt <SEP> 0/0 <SEP> : <SEP> Art <SEP> : <SEP> (F) <SEP> : <SEP> 
<tb> ohne <SEP> 18
<tb> 5 <SEP> Polyäthylenglykol <SEP> 9
<tb> 5 <SEP> Cellulose <SEP> 9
<tb> 5 <SEP> Methylcellulose <SEP> 9
<tb> 5 <SEP> Äthylcellulose <SEP> 7
<tb> 5 <SEP> Carboxymethy <SEP> lcellu <SEP> - <SEP> 7 <SEP> 
<tb> lose
<tb> 5 <SEP> Hydroxyäthylcellulo-11
<tb> se
<tb> 5 <SEP> Hydroxypropylcellu <SEP> - <SEP> 12 <SEP> 
<tb> lose
<tb> 5 <SEP> Galaktomannane <SEP> 7 <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Trockenklebstoff <SEP> : <SEP> Abrieb <SEP> %:
<tb> Gehalt <SEP> % <SEP> : <SEP> Art:

   <SEP> (F):
<tb> 5 <SEP> Alginsäurepräparat <SEP> 2
<tb> 5 <SEP> Agar-Agar <SEP> 10
<tb> 5 <SEP> Traganth <SEP> 10
<tb> 5 <SEP> Gummi <SEP> arabicum <SEP> 7
<tb> 5 <SEP> Gelatine <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 
 Auch bei der hier verwendeten Zusammensetzung zeigte sich, dass durch Verwendung der erfin- 
 EMI4.2 
 Abrieb bestimmt ; an Stelle eines Teiles der Lactose trat jeweils die angegebene Menge des genannten Trockenklebstoffes. 
 EMI4.3 
 
<tb> 
<tb> 



  Meprobamat <SEP> 200 <SEP> mg
<tb> Lactose <SEP> 60 <SEP> mg
<tb> Maisstärke <SEP> 30 <SEP> mg
<tb> Talk <SEP> 30 <SEP> mg
<tb> Hochdisperse <SEP> Kieselsäure <SEP> 3, <SEP> 2 <SEP> mg
<tb> Magnesiumstearat <SEP> 3, <SEP> 2 <SEP> mg <SEP> 
<tb> Trockenklebstoff <SEP> : <SEP> Abrieb <SEP> %:
<tb> Gehalt <SEP> % <SEP> : <SEP> Art <SEP> : <SEP> (F) <SEP> : <SEP> 
<tb> ohne <SEP> 5
<tb> 5 <SEP> Cellulose <SEP> 2
<tb> 5 <SEP> Methylcellulose <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> 
 
Die Verringerung des Abriebes durch Zusatz der Trockenklebstoffe betrug in diesem Beispiel 50 bis   60%.   



    PATENTANSPRÜCHE :    
1. Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation, dadurch gekennzeichnet, dass man dem Pulvergemisch vor dem Pressen physiologisch verträgliche, pulverförmige Polyäthylenglykole, Gelatine und/oder Polysaccharide, mit Ausnahme von Stärke, in Mengen zwischen 1 und 10, vorzugsweise 2 und 5 Gew.-%, zusetzt.

Claims (1)

  1. 2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man als Polysaccharide Cel- lulose, Cellulosederivate, wie Methylcellulose, Äthylcellulose, Carboxymethylcellulose, Hydroxyäthyl- cellulose, Hydroxypropylcellulose, Alginsäuren oder deren Salze, Hemicellulosen, wie Galactomannane, Agar-Agar, Traganth und/oder Gummi arabicum verwendet.
    3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorbehandlung des pulverförmigen Pressgutes nur durch Mischen oder Mahlen erfolgt.
AT393965A 1964-05-09 1965-04-29 Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation AT259764B (de)

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