DE1143804B

DE1143804B - Verfahren zur Herstellung von Carbamaten

Info

Publication number: DE1143804B
Application number: DEB55743A
Authority: DE
Inventors: Minoo Dossabhoy Mehta; Eric Robert Catlin
Original assignee: Beecham Research Laboratories Ltd
Current assignee: Beecham Research Laboratories Ltd
Priority date: 1958-12-01
Filing date: 1959-12-01
Publication date: 1963-02-21
Also published as: BE585086A; NL245942A; US3062870A; FR185M; GB877497A; CH390897A

Description

DEUTSCHES

PATENTAMT

B 55743 IVb/12 ο

ANMELDETAG: 1. DEZEMBER 1959

BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UNDAUSGABEDER AUSLEGESCHRIFT: 21. F E B R U A R 1963

Gegenstand der deutschen Patentanmeldung B 51744 IVb/12o (vgl. die nicht vorveröffentlichte deutsche Auslegeschrift 1138035) ist die Herstellung gewisser halogensubstituierter Äthinylcarbinole, welche wertvolle einschläfernde und schmerzstillende Eigenschaften ohne unerwünschte Nebenerscheinungen besitzen.

Diese Verbindungen haben die allgemeine Formel

OH

(I)

Cl-R/

/*~<TT

= CJtI

In dieser Strukturformel bedeutet R eine Alkylgruppe mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen. R₁ ist eine Alkylengruppe mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen. R und R₁ können zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, auch eine Cycloalkylgruppe bilden.

Es ist ein Nachteil der genannten Verbindungen, daß sie in Form niedrigsiedender Flüssigkeiten vorliegen und daher für die Anwendung beim Menschen schwer genau zu bemessen sind, weil der einzig in Betracht kommende Weg darin besteht, solche Flüssigkeiten in eine Gelatinekapsel einzuschließen.

Es wurde ein Verfahren gefunden, das diese acetylenischen Carbinole in die entsprechenden Carbamate umwandelt. Die Verfahrensprodukte stellen feste Körper dar und weisen schmerzstillende bzw. bewußtseinshemmende Eignschaften auf, die denjenigen des verwandten Alkohols gleich oder sogar größer sind als bei diesen Verbindungen. Die Carbamate können zur oralen Aufnahme durch Menschen in Tablettenform übergeführt werden.

Nach diesem Verfahren zur Herstellung von Carbamaten der allgemeinen Formel

Verfahren zur Herstellung von Carbamaten

Anmelder:

Beecham Research Laboratories Limited, Betchworth, Surrey (Großbritannien)

Vertreter: Dr. K. Schwarzhans

und Dipl.-Chem. Dr. phil. E. Jung, Patentanwälte,

München 19, Romanplatz 9

Beanspruchte Priorität: Großbritannien vom 1. Dezember 1958 (Nr. 38 697)

Minoo Dossabhoy Mehta, London,

und Eric Robert Catlin,

Betchworth, Surrey (Großbritannien), sind als Erfinder genannt worden

,OCONH₂

(Π)

Cl —

in welcher R eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen und R₁ eine Alkylengruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt oder R und R₁ zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Cycloalkylgruppe bilden, ist dadurch gekennzeichnet, daß man

a) einen aromatischen Chlorameisensäureester in Anwesenheit einer organischen tertiären Base mit einem acetylenischen Carbinol von der allgemeinen Formel

R_v OH

C
Cl-R₁ C = CH

in welcher R und R₁ die obige Bedeutung haben, umsetzt und den so erhaltenen Kohlensäureester mit flüssigem Ammoniak behandelt oder b) Phosgen mit den genannten azetylenischen Carbinolen in Anwesenheit mindestens äquimolarer Mengen einer organischen tertiären Base umsetzt und sodann den rohen Chlorkohlensäureester mit einer Lösung von Ammoniak in einem organischen Lösungsmittel behandelt.

Verbindungen gemäß der Erfindung, welche ganz besonders einschläfernd wirken, sind Verbindungen von der vorstehend angegebenen Formel II, in welcher R eine Äthyl-, n-Propyl- oder n-Butylgruppe und R₁ die Gruppe CH₂ bedeutet.

Da die Verbindungen gemäß vorliegender Erfindung asymmetrische Kohlenstoffatome enthalten, können sie auch in verschiedenen optisch aktiven Formen vorliegen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Mischung mit geeigneten pharmazeutischen Trägern in

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verschiedenen Formen der medizinischen Anwendung verwendet werden. Da die Verbindungen feste Körper darstellen, sind sie besonders geeignet für die Herstellung von Tabletten zur oralen Anwendung.

Es sind bereits Carbamate vergleichbarer Struktur bekannt, welche jedoch keine Halogenatome enthalten und unter Verwendung eines einstufigen Verfahrens hergestellt werden, bei welchem ein Alkalicyanat und Trichloressigsäure zur Einwirkung kommen.

Weiter sind von acetylenischen vinylsubstituierten Carbinolen abgeleitete Carbamate beschrieben worden, bei denen das Halogenätom in direkter Nachbarschaft zu einer olefinischen Doppelbindung steht.

Keines dieser bekannten Carbamate weist jedoch so gute therapeutische Eigenschaften auf wie die er findungsgemäß zugängliche Verbindungsgruppe, was durch die nachstehenden Vergleichsversuche bestätigt wird, welche an Mäusen durchgeführt worden sind. Der in dieser Tabelle aufgeführte Begriff »Therapeutisches Verhältnis« ist der Quotient aus der Toxizität, bestimmt durch die Letaldosis LD₅₀, und der hypnotischen Dosis HD₆₀.

Untersuchte Verbindung

Toxizität
LD₅₀

Hyp-

notische

Dosis

HD₅₀

Therapeutisches
Verhältnis

CH₃ O ■ CO · NH

C₂H₆ C ξ

Carbamat von
3-Methylpentin-(l)-ol-(3)

C₂H₅ O * CO · NH₂

Cl-CH=CHC=CH

Carbamat von
3-Chlorvinylpentin-(l>

CH, O · CO · NH.

Cl · CH₂ C = CH

Carbamat von
3-Chlormethylpentin-(l)-l()

n-C₄H₉ 0-CO-NH₂
\ /

Cl-CH₂ C

Carbamat von
3-Cblormethylheptin-(l)-l(3)

590

330

230

■800

190

96

58

99 Aus den vorstehenden Ergebnissen ist zu entnehmen, daß das therapeutische Verhältnis bei den erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen besonders hoch und damit günstig liegt.

5 Für die Bestimmung der Letaldosis LD₅₀ wurde einer Gruppe von zehn Mäusen eine Dosis von je 250 mg/kg der betreffenden Verbindung subkutan injiziert, und nach 24 Stunden wurde die Todesrate festgestellt. Ein entsprechender Versuch wurde an einer

ίο weiteren Gruppe von Versuchstieren mit einer geringeren Dosis durchgeführt, und die dabei erhaltenen Ergebnisse wurden graphisch ausgewertet.

Für die Bestimmung der hypnotischen Dosis HD₅₀ wurde einer weiteren Gruppe von zehn Mäusen eine Dosis von diesmal nur 80 mg/kg der betreffenden Verbindung subkutan injiziert, und nach einer Stunde wurde festgestellt, wieviel Mäuse in eine Art hypnotischen Schlaf gefallen waren, wobei die betreffenden Versuchstiere einzeln mit dem Rücken auf eine flache

ao Unterlage gelegt wurden. Wenn das Tier nicht in seine natürliche Stellung überwechselte, wurde es als im hypnotischen Zustand befindlich klassifiziert. Das Experiment wurde mit weiteren Gruppen von je zehn Mäusen, aber mit verminderten Dosen der betreffenden

as Verbindungen wiederholt und die so erhaltenen Ergebnisse graphisch ausgewertet, wobei HD₆₀ diejenige Dosis darstellt, die innerhalb einer bestimmten Zeit 50% der Versuchstiere in den hypnotischen Zustand versetzt.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

3,4

4,05

>8,0

Beispiel 1

Carbamat von 3-Chlormethylpentin-(l)-ol-(3)

Phenylchlorameisensäure (15,6 g) wurde tropfenweise zu einer gekühlten und gut gerührten Lösung von 3-Chlormethylpentin-(l)-ol-(3) (13,3 g) in getrocknetem Pyridin (40 ecm) zugegeben. Es wurde 4 Stunden bei 0°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit eisgekühltem Wasser (100 ecm) behandelt, und die wäßrige Schicht wurde mit Äther (viermal 50 ecm) extrahiert. Die Ätherschicht wurde dann mit verdünnter Salzsäure (200 ecm) einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung (100 ecm) und einer gesättigten Natriumchloridlösung (100 ecm) gewaschen. Die Ätherlösung wurde getrocknet (MgSO₄), filtriert, und das das entsprechende Phenylcarbonat enthaltende

So Filtrat wurde tropfenweise unter Rühren zu flüssigem Ammoniak (200 ecm) bei —40°C zugegeben. Nach dem Zusetzen wurde das Rühren noch 6 Stunden bei —40° C fortgesetzt. Dann ließ man Ammoniak bei Zimmertemperatur über Nacht verdampfen. Die

Ätherlösung wurde zuerst mit Natriumhydroxydlösung (In; zweimal 100 ecm) gewaschen, um Phenol zu entfernen, und dann mit gesättigter Natriumchloridlösung (100 ecm) behandelt. Die Ätherlösung wurde getrocknet (MgSO₄) und das Lösungsmittel unter verringertem Druck abgetrennt. Der zurückbleibende feste Körper lieferte beim Kristallisieren aus Cyclohexan das Carbamat von 3-Chlormethylpentin-(l)-ol-(3) (12,8 g; 73%) in Form farbloser Nadeln mit dem Schmelzpunkt 68 bis 69⁰C. (Gefun-

den: C 47,7%, H 5,7%, N 7,8%. Berechnet für C₇H₁₀O₂NCl: C 47,9%, H 5,7 %, N 8,0%.)

3-Chlormethylpentin-(l)-ol-(3) ist wie folgt hergestellt worden (auf die Herstellung dieses und der

5 6

anderen genannten Ausgangsstoffe wird kein Schutz Beispiel 3

beansprucht): Carbamat von

Es wurde eine Lösung von Propylmagnesium- , ,-,,, ., ., , ,. ,_n , ,~_s

, ... . ... , , ° , . ^t.. ^e 4-Chlor-3-methylpentm-(l)-ol-(3)

bromid hergestellt durch Zusetzen einer Losung von ^{J v} ^v ' ^v ^J

n-Propylbromid (41 g) in Tetrahydrofuran (140 ecm) 5 Die Umsetzung von Phenylchlorameisensäureester zu Magnesiumspänen. Die Zugabe erfolgte in einer (15,6 g) mit 4-Chlor-3-methylpentin-(l)-ol-(3) (13,3 g) Stickstoffatmosphäre unter mechanischem Rühren. in Pyridin (40 ecm) und die nachfolgende Reaktion Die erhaltene Lösung von Propylmagnesiumbromid mit Ammoniak, wie im Beispiel 1 beschrieben, ergab wurde tropfenweise bei 2O⁰C zu Tetrahydrofuran den Carbaminsäureester (10,7 g; 61%) iⁿ Form farb-(240 ecm) gegeben, das vorher mit Acetylen gesättigt io loser Nadeln, die nach Kristallisieren aus Cyclohexan worden war. Während der Zugabe wurde Acetylen einen Schmelzpunkt von 71 bis 72° C aufwiesen, in das Gemisch eingeleitet, und diese Zuführung wurde (Gefunden: C 48,3%, H 6,2%, H 8,3%, Cl 20,1%. auch weitere 10 Minuten nach Beendigung der Berechnet für C₇H₁₀O₂NCl: C 47,9%, H 5,7%, Reaktion fortgesetzt. Das erhaltene Produkt war eine N 8,0%, Cl 20,2 %.) Lösung von Äthinylmagnesiumbromid in Tetra- 15 4-Chlor-3-methylpentin-(I)-öl-(3) wurde erhalten hydrofuran. durch Umsetzen von 1-Chloräthylmethylketon mit

Die Lösung von Äthinylmagnesiumbromid wurde Äthinylmagnesiumbromid in Tetrahydrofuran nach in Eis gekühlt, und das Chlormethyläthylketon (20 g) der im Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise, wurde langsam unter Rühren zugegeben. Nachdem

die Zugabe beendet war, wurde das Gemisch 2 Stunden 20 Beispiel 4

gerührt, worauf man es über Nacht stehen ließ. Dann ,

wurde eine gesättigte Lösung von Ammoniumchlorid -,-,,, ^^{art)amat von}

zugesetzt und das erhaltene Gemisch mit Äther 5-Chlor-3-methylpentin-(l)-ol-(3)

extrahiert. Der erhaltene Ätherextrakt wurde ge- Die Umsetzung von Phenylchlorameiser>säureester

trocknet und der Äther durch Destillation entfernt. 25 (10,4 g) mit 5-Chlor-3-methylpentin-(l)-ol-(3) (8,8 g) Das Produkt wurde durch Destillation unter ver- in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise ergab den ringertem Druck gereinigt, so daß 3-Chlormethyl- genannten Carbaminsäureester (1,7 g; 15%) nach pentin-(l)-ol-(3) (12 g) erhalten wurde. Schmelzpunkt Umkristallisieren aus Cyclohexan in Form farbloser 73 bis 75°C/18mm; ng = 1,4700. (Gefunden: Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 114 bis 115°C. C 53,9%, H 6,55%, Cl 27,0%. Berechnet für 30 (Gefunden: C 48,1%, H 5,9%, N 8,1%, Cl 19,9%. C₆H₉OCl: C 54,35%, H 6,85 %, Cl 26,75%.) Berechnet für C₇H₁₀O₂NCl: C 47,9%, H 5,7%,

N 8,0%, Cl 20,2%.)

Beispiel 2 Durch Umsetzen von 2-Chloräthylmethylketon mit

Äthinyhnagnesiumbromid nach der im Beispiel 1 be-

1 /-κι C^amatyon 35 schriebenen Arbeitsweise wurde S-Chlor-S-methyl-

l-Chlormethylpentin-(l)-ol-(3) pentin-(l)-ol-(3) erhalten.

Eine Lösung von 3-Chlormethylpentin-(l)-ol-(3)

(6,65 g) in trockenem Toluol (10 ecm) wurde in eine Beispiel 5

stark gerührte eiskalte Lösung von Phosgen in Toluol

(53 ecm) (12,5 Gewichtsprozent) eingeleitet. Dann 40 . _.. ^Ca™?.°L , „_Λ

wurde Chinolin (9,1 g) bei 0⁰C während V₄ Stunde 3-Chlormethylbutin-(l)-ol-(3)

zugegeben. Nach V2 Stunde begann sich Chinolin- 3-Chlormethylbutin-(l)-ol-(3) (11,5 g) wurde mit

hydrochlorid auszuscheiden. Das gesamte Gemisch Phenylchlorameisensäureester (15,2 g) in trockenem wurde weitere 2V₂ Stunden bei 0°C gerührt. Nach Pyridin (40 ecm) bei O⁰C umgesetzt. Das als Zwischen-Stehen des Reaktionsgemisches über Nacht bei 45 produkt entstehende Phenylcarbonat wurde in der im Zimmertemperatur wurde Chinolinhydrochlorid Beispiel 1 beschriebenen Weise direkt mit flüssigem (10,2 g; 88%) durch Filtrieren entfernt und gründlich Ammoniak zur Reaktion gebracht und ergab das mit trockenem Äther ausgewaschen. genannte Carbamat (8,7 g; 56%). Das aus Cyclo-

Zu den vereinigten Waschflüssigkeiten und dem so hexan kristallisierte Produkt hatte die Form farbloser erhaltenen Filtrat wurde eine Lösung von flüssigem 50 Nadeln mit dem Schmelzpunkt 64°C. (Gefunden: Ammoniak (5 ecm) in trockenem Äther (50 ecm) C 45,1%, H 5,2%, N 8,8%, Cl 22,8%. Berechnet für rasch unter Rühren bei Zimmertemperatur zugesetzt. C₈H₈O₂NCl: C 44,6%, H 5,0%, N 8,7%, Cl 22,0%.) Es trat fast augenblicklich eine Fällung von Ammo- Durch Umsetzen von Chloraceton mit Äthyl-

niumchlorid ein, und nach Stehen bei Zimmertem- magnesiumbromid, wie von Jones und Mitarbeitern peratur während V2 Stunde wurde das ausgefällte 55 in J. Chem. Soc, 1956, S. 4765, beschrieben, wurde Ammoniumchlorid (2,8 g; 88%) durch Filtrieren 3-Chlormethylbutin-(l)-ol-(3) erhalten (Schmelzpunkt entfernt und gründlich mit trockenem Äther ge- 49 bis 50°C/13 mm; Ausbeute 29%; Brechungsindex waschen. Aus dem Filtrat wurden die Lösungsmittel n™ = 1,4645). unter verringertem Druck abgetrennt. Der zurück- Beispiel 6

bleibende gummiartige, feste Körper wurde zwecks 60

Extraktion des Carbamates mit trockenem Äther „ „,. ^Car°^amat y°f

verrieben. Der Ätherextrakt wurde dann mit ver- 3-Chlormethylhexm-(l)-ol-(3)

dünnter Salzsäure (zweimal 50 ecm; 2,5 n) gewaschen Die Umsetzung von Phenylchlorameisensäureester

und mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung (zweimal (11,7 g) mit 3-Chlormethylhexin-(l)-ol-(3) (Hg) in ecm) und Wasser (50 ecm) gewaschen. Die Äther- 65 trockenem Pyridin (40 ecm) bei O⁰C und nachfolgende schicht wurde getrocknet (MgSO₄) und das Lösungs- Reaktion mit Ammoniak in der im Beispiel 1 bemittel im Vakuum entfernt (4,4 g; 50%). Aus Cyclo- schriebenen Weise ergab das genannte Carbamat hexan farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 68 bis 69⁰C. (5,8 g; 41 %), das nach Kristallisieren aus Petroläther

7 8

(Siedepunkt 40 bis 60° C) in Form farbloser Nadeln hexin-(l)-ol-(3) (8 g) in Pyridin (40 ecm) wie nach mit dem Schmelzpunkt 44⁰C anfiel. (Gefunden: Beispiel 1 lieferte das genannte Carbamat (4 g; 39%), C 50,0%, H 6,0%, N 6,9%, Cl 18,5%, Berechnet das aus Petroläther (Siedepunkt 30 bis 40⁰C) in für C₈H₁₂O₂NCl: C 50,6%, H 6,3%, N 7,4%, Cl Form farbloser kleiner Prismen auskristallisierte. 18,7%.) 5 Schmelzpunkt: 56 bis 57°C (Erweichung bei 35⁰C).

Durch Umsetzen von Chlormethyl-n-propylketon (Gefunden: C 53,3%, H 7,1%, N 6,8%, Cl 17,2%. mit Äthinyhnagnesiumbromid nach der im Beispiel 1 Berechnet für C₉H₁₄O₂NCl: C53,l%> H 6,9%, beschriebenen Arbeitsweise wurde 3-Chlormethyl- N 6,9 %> Cl 17,4%·)

hexin-(l)-ol-(3) erhalten. Schmelzpunkt 71°C/12mm; Durch Umsetzen von Chlormethylisobutylketon mit

rCa. = 1,4640. io Äthinylmagnesiumbromid nach der im Beispiel 1

beschriebenen Methode wurde S-Chlormethyl-S-me-Beispiel 7 thylhexin-(l)-ol-(3) erhalten (24%; Siedepunkt 51°C/

_ , ₊ 0,7 mm; nü>= 1,4630).

Carbamat von

3-Chlormethyl-3-methylpentin-(l)-ol-(3) _l{j Beispiel 10

Im Verlaufe von 20 bis 30 Minuten wurde Phenyl- „ , ,

chlorameisensäureester (9,3 g) tropfenweise zu einer „ ._.., ^₁ f^r,^öaina. Y^on.

stark gerührten Lösung von 3-Chlormethyl-3-methyl- 3-Chlormethyl-4-methylhexm-(l)-ol-(3)

pentin-(l)-ol-(3) (7,3 g) in trockenem Pyridin (30 ecm) Die Reaktion von Phenylchlorameisensäureester

bei 0⁰C zugegeben. Das Gemisch wurde dann 4 bis 20 (11,7 g) mit 3-Chlormethyl-4-methyIhexin-(l)-ol-(3) 6 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und in der (10 g) in Pyridin (40 ecm), entsprechend Beispiel 6, im Beispiel 1 beschriebenen Weise aufgearbeitet Die ergab das genannte Carbamat (8,4 g; 66%)· Die so erhaltene Ätherlösung des Phenylcarbonates wurde letztgenannte Verbindung wurde beim Kristallisieren mit einem gleichen Volumen flüssigen Ammoniaks aus leichtem Erdöl (Siedepunkt 40 bis 6O⁰C; gemischt vermischt in einem Dewar-Gefäß. Nach Stehen über 25 mit Cyclohexan) in Form farbloser Blättchen erhalten. Nacht wurde mehr trockener Äther (etwa 200 ecm) Schmelzpunkt: 60 bis 6I⁰C. (Gefunden: C 53,6%, zugegeben. Man ließ das überschüssige Ammoniak H 7,3 %> N 7,1%, Cl 17,3%· Berechnet für bei Zimmertemperatur verdunsten, und die erhaltene C₉H₁₁O₂NCl: C 5,31 %, H 6,9 %> N 6,9%, Cl 17,4%.) Ätherlösung wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Durch Umsetzen von Chlormethyl-sek.butylketon

Weise aufgearbeitet zum obengenannten Carbamat 30 mit Äthinyhnagnesiumbromid in Tetrahydrofuran (6,6 g; 64%)· Nach Kristallisieren aus Cyclohexan nach der im Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wurde das Produkt in Form farbloser kleiner Prismen wurde 3-Chlormethyl-4-methylhexin-(l)-ol-(3) (24%; erhalten. Schmelzpunkt 91 bis 92°C. (Gefunden: Siedepunkt 90^öC/15 mm; n%° = 1,4685) erhalten. C 50,6%, H 6,5%, N 7,3%. Berechnet für
C₈H₁₂O₂NCl: C 50,6%, H 6,3%, N 7,4%.) 35 Beispiel 11

Durch Umsetzen von Chlormethylisopropylketon r h

mit Äthinylmagnesiumbromid nach der im Beispiel 1 . _,,, V^₁ ^ama !^On,n τ /^

beschriebenen Methode wurde 3-Chlormethyl-4-me- 4-Chlor-3-athylpentin-(l)-ol-(3)

thylpentin-(l)-ol-(3) (31%; Schmelzpunkt 79°C/ 4-Chlor-3-äthylpentin-(l)-ol-(3) (5,86 g), gelöst in

20 mm; nf = 1,4668) erhalten. 40 trockenem Pyridin (35 ecm), wurde in der im Beispiel 6

beschriebenen Weise mit Phenylchlorameisensäure-

Beispiel 8 ^ester (7>8 g) umgesetzt. Nach Reaktion mit flüssigem

Ammoniak lieferte die erhaltene Ätherlösung einen

. _,,. "Carbamat von gummiartigen, festen Körper, der beim Erhitzen im

3-Chlormethylheptm-(l)-ol-(3) _{45 Va}kuum (Badtemperatur 55 bis 60°C/l,5mm) eine

Die Umsetzung von Phenylchlorameisensäureester geringe Menge nicht umgesetztes Carbinol (1,1 g; (9,3 g) mit 3-Chlormethylheptin-(l)-ol-(3) (8 g) in 19 %) lieferte. Das zurückbleibende Öl verfestigte sich trockenem Pyridin (25 ecm) und nachfolgende Reak- beim Verreiben mit Petroläther (Siedepunkt 40 bis tion mit flüssigem Ammoniak, wie im Beispiele 6O⁰C). Nach Kristallisieren aus Cyclohexan wurde das beschrieben, ergab das genannte Carbamat (8,8 g; 50 obengenannte Carbamat (2,9 g; 38%) in Form farb-87%), das aus Petroläther (Siedepunkt 40 bis 6O⁰C), loser Prismen mit dem Schmelzpunkt 90⁰C erhalten, gemischt mit Cyclohexan, in Form farbloser kleiner (Gefunden: C 50,9%, H 6,6%, N 7,2%. Berechnet Prismen auskristallisierte. Schmelzpunkt 71⁰C. (Ge- für C₈H₁₂O₂NCl: C 50,6%, H 6,4%, N 7,4%.) funden: C 52,5%, H 7,0%, N 7,1%, Cl 17,1%. _ Durch Umsetzen von 1-Chloräthyl-äthylketon mit Berechnet für C₉H₁₄O₂NCl: C 53,1 %, H6,9%> 55 Äthinylmagnesiumbromid in Tetrahydrofuran nach N 6,9 %> Cl 17,4%·) der im Beispiel 1 beschriebenen Methode wurde

Durch Umsetzen von Chlormethyl-n-butylketon 4-Chlor-3-äthylpentin-(l)-ol-(3) (40%; Siedepunkt mit Äthinylmagnesiumbromid nach der im Beispiel 1 70°C/15mm; riß = 1,4660) erhalten, beschriebenen Arbeitsweise wurde 3-Chlormethylheptin-(l)-ol-(3) (60%; Siedepunkt 92°C/14mm; 60 Beispiel 12

riS = 1,4610) erhalten. „ ,

Carbamat von

3-ChIormethyl-octin-(l)-ol-(3)

Durch Umsetzen von S-Chlormethyl-oct-l-yn-S-ol

1 ™ λS^arJ fu Tu¹¹ · ™ , ™ 65 (8,7 g) in trockenem Pyridin (30 ecm) mit Phenylchlor-

3-Chlormethyl-5-methylhexm-(l)-ol-(3) ameisensäureester (9,3 g), wie im Beispiel 6 beschrie-

Die Einwirkung von Phenylchlorameisensäureester ben, wurde das genannte Carbamat (7,7 g; 71%) er-(7,83 g) auf eine Lösung von S-Chlormethyl-S-methyl- halten. Die letztgenannte Verbindung kristallisierte

aus Petroläther (Siedepunkt 30 bis 40⁰C) in Form farbloser mikroskopischer Prismen mit dem Schmelzpunkt 51⁰C. (Gefunden: C 55,1 %, H 7,6%, N 6,2%. Berechnet für C₁₀H₁₆O₂NCl: C 55,2%, H 7,4%, N 6,4 »/ο).

Durch Umsetzen von Chlormethyl-n-amylketon mit Äthinylmagnesiumbromid nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode wurde 3-Chlormeth.yl-octin-(l) ol-(3) (41%; Siedepunkt 75°C/15mm; n%° = 1,4640) erhalten.

Beispiel 13

Carbamat von
2-Chlormethylnonin-(l)-ol-(3) _ig

Die Behandlung einer Lösung von 3-Chlormethylnonin-(l)-ol-(3) (9,4 g) in trockenem Pyridin (25 ecm) mit Phenylchlorameisensäureester (9,3 g) bei O⁰C, wie im Beispiel 6 beschrieben, ergab das genannte Carbamat (10,8 g; 93%), das beim Kristallisieren aus ao leichtem Erdöl (Siedepunkt 40 bis 60⁰C) in Form farbloser mikroskopischer Prismen erhalten wurde. Schmelzpunkt: 47 bis 48⁰C. (Gefunden: C 57,2%, N 5,7%, H 8,0 %, Cl 15,0%. Berechnet für C₁₁H₁₈O₂NCl: C 57,0%, H 7,8%, N 6,1 %, Cl 15,3%.) a₅

Durch Umsetzen von Chlormethyl-n-hexylketon mit Äthinylmagnesiumbromid nach der im Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wurde 3-Chlormethylnonin-(l)-ol-(3) (38%, Siedepunkt 91°C/2mm; n% = 1,4637) erhalten.

Beispiel 14
3-Chlor-1 -äthinylcyclohexyl-carbamat

Die Umsetzung von l-Äthinyl-2-chlorcyclohexanol (12 g) in Pyridin (35 ecm) mit Phenylchlorameisensäureester (13,9 g), wie im Beispiel 6 beschrieben, ergab 2-Chlor-l-äthinylcyclohexyl-carbamat (12,3 g; 81%). Dieses Produkt wurde beim Kristallisieren aus Cyclohexan in Form farbloser Prismen mit dem Schmelzpunkt 109⁰C erhalten. (Gefunden: C 54,0%, H 6,3%, N 6,7%, Cl 17,5%. Berechnet für C₉H₁₂O₂NCl: C 53,6%, H 6,0%, N 7,0%, Cl 17,6%.)

Durch Umsetzen von 2-Chlorcyclohexanol mit Äthinylmagnesiumbromid in Tetrahydrofuran nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode wurde 2-Chlor-1-äthinylhexanol erhalten.

Claims

PATENTANSPRÜCHE:

1. Verfahren zur Herstellung von Carbamaten mit der allgemeinen Formel

R_x /OCONH₂

Cl-R₁ X =

in welcher R eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen und R₁ eine Alkylengruppe mit 1 bis Kohlenstoffatomen darstellt oder R und R₁ zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, eine Cycloalkylgruppe bilden, dadurch gekennzeichnet, daß man
a) einen aromatischen Chlorameisensäureester in Anwesenheit einer organischen tertiären Base mit einem acetylenischen Carbinol von der allgemeinen Formel

R, ,OH

Cl-R₁ C =

in welcher R und R₁ die obige Bedeutung haben, umsetzt und den so erhaltenen Kohlensäureester mit flüssigem Ammoniak behandelt oder

b) Phosgen mit den genannten azetylenischen Carbinolen in Anwesenheit mindestens äquimolarer Mengen einer organischen tertiären Base umsetzt und sodann den rohen Chlorkohlensäureester mit einer Lösung von Ammoniak in einem organischen Lösungsmittel behandelt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die organische tertiäre Base als Lösungsmittel für die Reaktionskomponenten verwendet wird.

In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Auslegeschriften Nr. 1 037 443, 1 044 796; USA.-Patentschrift Nr. 2 791 602.