DE1138057B - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino-methyl-pyrazolon-(5)-derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino-methyl-pyrazolon-(5)-derivatenInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
R23061IVd/12p
ANMELDETAG: 3. APRIL 1958
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
auslegeschrift: 18. OKTOBER 1962
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1 -Phenyl^B-dimethyl^-morpholinomethyl-pyrazolon-(5)-derivaten
der allgemeinen Formel
CH7-C
worin R und R1 einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen
in gerader oder verzweigter Kette bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man alkoholische
Lösungen von entsprechend substituierten Morpholinen und Formalin mit wäßrigen sauren Lösungen
von l-Phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5) vorzugsweise unter gelindem Erwärmen und einem ph 2 bis 3
in an sich bekannter Weise umsetzt und gegebenenfalls die anfallenden Salze der Verfahrensprodukte
nach an sich bekannten Methoden in die freien Basen umwandelt. Die Hydrochloride der Verfahrensprodukte fallen bei dieser Arbeitsweise bereits aus
der Reaktionslösung aus und können gegebenenfalls aus Alkohol—Aceton umkristallisiert werden. Durch
Versetzen der Hydrochloride mit Alkali erhält man nach an sich bekannter Aufarbeitung die entsprechenden
Basen, welche in fester Form anfallen. Verwendet man optisch aktive, substituierte Morpholine,
so erhält man stets optisch aktive Endprodukte, welche die Ebene des polarisierten Lichtes im gleichen
Sinne drehen.
Die Herstellung von basisch substituierten Verbindungen des l-Phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolons-(5)
mit Formaldehyd und einer heterocyclischen Base nach dem Prinzip der Mannich-Reaktion ist an sich
bekannt.
Die erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen zeichnen sich durch gute analgetische Wirkung aus
und sind hierin beispielsweise dem l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylarnino-pyrazolon-(5)
sowie dem Verfahren zur Herstellung von
l-Phenyl^S-dimethyM-morpholino-
methyl-pyrazolon-(5)-derivaten
Anmelder:
Ravensberg G. m. b. H., Chemische Fabrik, Konstanz, Steinstr. 27
Dr. Harm Siemer, Konstanz,
und Dr. Adolf Doppstadt, Litzelstetten,
sind als Erfinder genannt worden
Salicylamid und Phenacetin deutlich überlegen. Für die gleiche analgetische Wirkung (AD 50) bei weißen
Mäusen waren die in der folgenden Tabelle angegebenen Mengen erforderlich.
Salicylamid 540 mg/kg subcutan
Phenacetin 500 mg/kg subcutan
1 -Phenyl^-dimethyM-dimethylaminopyrazolon-(5)
120 mg/kg subcutan
1 -Phenyl-2,3-dimethyl-4-(2'-phenyl-3',6'-dimethylmorpho-
linomethyl)-pyrazolon-(5) .. 47 mg/kg subcutan
Ferner zeigen die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen bedeutende antiphlogistische Eigenschäften.
Die antiphlogistische Wirkung wurde am Dextranödem der Rattenpfote nach der üblichen
Methode von Wilhelmi und Domenjoz getestet.
In der folgenden Tabelle wird die antiphlogistische Wirkung der neuen Substanzen im Vergleich mit
l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylaniino-pyrazolon-(5) und der Mischung l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5)
+ l,2-Diphenyl-4-n-butyl-3,5-dioxopyrazolidin deutlich ersichtlich.
Pränarat | Dosiseff. 50 | Maus, subcutan | Therapeutischer |
subcutan | 320 mg/kg | Index | |
l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) ... | 180 mg/kg | 1,78 | |
l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) | 240 mg/kg | ||
+ l,2-Diphenyl-4-n-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidin | 130 mg/kg | 1,85 | |
1 -Phenyl-2,3-dimethyl-4-(2'-phenyl-3', 6'-dimethylmorpho- | 186 mg/kg | ||
linomethyl)-pyrazolon-(5) | 75 mg/kg | 2,46 | |
209 677/308
Die erfindungsgemäß herstellbaren l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-moφholinomethyl-pyrazolone-(5)
stellen daher insbesondere in Form ihrer Salze auch wegen ihres günstigen therapeutischen Indexes neue wertvolle
Arzneimittel dar, deren Lösungen sich wegen der guten Verträglichkeit auch für Injektionen
eignen.
38,2 g 2-Phenyl-3,6-dimethyl-morpholin werden in 50 ml Methanol gelöst und unter Kühlung 20 ml
40%ige Formalinlösung zugegeben. Dann werden 37,6 g l-Phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5), gelöst in
einem Gemisch von 35 ml Wasser und 20 ml konzentrierter Salzsäure, auf einmal zugefügt und,
nachdem der pH-Wert der Reaktionslösung auf pH 2
bis 3 eingestellt ist, noch 2 Stunden auf dem Wasserbad bei 25 bis 300C gerührt. Das ausfallende Hydrochlorid
wird aus Methanol—Aceton umkristallisiert.
Schmelzpunkt des l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-(2'-phenyl-3^6'-dimethylmorpholinomethyl)-pyrazolon-(5)-hydrochlorids
135 bis 1370C (unter Zersetzung);
Ausbeute 83,5%.
Die entsprechende Base, welche aus dem Hydrochlorid durch Alkalisieren, Extrahieren und Eindunsten
des Extraktionsmittels gewonnen wird, schmilzt bei 132 bis 1330C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung von l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-morphoHnomethyl-pyrazolon-(5)-derivaten der allgemeinen FormelCH3 CH3>N —CH2worin R und R1 einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlen-Stoffatomen in gerader oder verzweigter Kette bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man alkoholische Lösungen von entsprechend substituierten Morpholinen und Formalin mit wäßrigen, sauren Lösungen des l-Phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolons-(5) vorzugsweise unter gelindem Erwärmen und einem pn 2 bis 3 in an sich bekannter Weise umsetzt und gegebenenfalls die anfallenden Salze der Verfahrensprodukte nach an sich bekannten Methoden in die freien Basen umwandelt.In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Patentschrift Nr. 955 146;
Chemische Berichte, 89 (1956), S. 81 bis 95.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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US803384A US3005818A (en) | 1958-04-03 | 1959-04-01 | 1-phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino methyl pyrazolone-(5) compounds |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DER23061A DE1138057B (de) | 1958-04-03 | 1958-04-03 | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino-methyl-pyrazolon-(5)-derivaten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DE1138057B true DE1138057B (de) | 1962-10-18 |
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ID=7401294
Family Applications (1)
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1959
- 1959-04-01 US US803384A patent/US3005818A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
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Also Published As
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