DE112011100556T5

DE112011100556T5 - Gering hämolytisches antimimikrobielles Peptid, dessen pharmazeutische Zusammensetzung und Verwendung

Info

Publication number: DE112011100556T5
Application number: DE112011100556T
Authority: DE
Inventors: Kuo-Chun Huang; Jya-Wei Cheng; His-Tsu CHENG; Hui-Yuan YU
Original assignee: RISE Tech CO Ltd
Current assignee: RISE TECHNOLOGY CO., LTD (BEIJING), BEIJING CI, CN
Priority date: 2010-03-29
Filing date: 2011-02-14
Publication date: 2013-03-07
Anticipated expiration: 2031-02-15
Also published as: CN102206250B; DE112011100556B4; JP2013523661A; JP6124139B2; WO2011120359A1; CN102206250A

Abstract

Es wird ein antimikrobielles Peptid offenbart, welches eine Aminosäuresequenz der Formel dargestellt als (P1)M(A1X1X2)N(P2)X aufweist, wobei P1 aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus basischen Aminosäuren besteht, einschließlich Arg und Lys, besteht; Al wird aus der Gruppe ausgewählt, die aus aromatischen Aminosäuren, einschließlich Trp, Phe und Ala, besteht; X1 wird aus der Gruppe ausgewählt, die aus basischen Aminosäuren oder unpolaren Aminosäuren besteht, einschließlich Arg, Lys, Val, Leu, Ala und Ile; X2 wird aus der Gruppe ausgewählt, die aus basischen Aminosäuren oder unpolaren Aminosäuren besteht, einschließlich Arg, Lys, Val, Leu, Ala und Ile; P2 wird aus der Gruppe ausgewählt, die aus basischen Aminosäuren besteht, einschließlich Arg und Lys und die Zahlen von Mund X betragen jeweils 0 bis 2; und wenn N > 2 beträgt, ist Al und die Ala-Reste betragen weniger als N – 2.

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft ein antimikrobielles Peptid und bezieht sich insbesondere auf ein gering hämolytisches antimikrobielles Peptid, dessen pharmazeutische Zusammensetzung sowie Verwendung.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Die Entstehung von Bakterienstämmen, die gegen herkömmliche Antibiotika resistent sind, hat die Suche nach neuen Therapeutika, einschließlich antimikrobieller Peptide tierischen Ursprungs, ausgelöst. Es ist anerkannt, dass antimikrobielle Peptide eine wichtige Rolle bei den angeborenen Abwehrmechanismen der meisten lebenden Organismen, einschließlich Pflanzen, Insekten, Amphibien und Säugetiere, spielen, und sind dafür bekannt, starke antibiotische Aktivwirkungen gegen Bakterien, Pilze und bestimmte Viren zu besitzen. Die antimikrobiellen Peptide dringen leicht in Phospholipiddoppelschichten ein und mehr als 95% der Peptide binden sich an ein Lipid und kompromittieren die Membranintegrität. In Bakterien sind antimikrobielle Peptide in der Lage, kleine, vorübergehende Erhöhungen der Leitfähigkeit in planaren Lipid-Doppelschichten herbeizuführen und dabei eine teilweise Depolarisierung des Cytoplasmamembran-Potentialgradienten zu verursachen.
Die Schutzfunktion der antimikrobiellen Peptide in angeborenen Wirtsabwehrmechanismen wurde bei Drosophila nachgewiesen, wo die reduzierte Expression solcher Peptide drastisch die Überlebensraten nach mikrobieller Herausforderung senkt. Bei Säugetieren wird eine ähnliche Funktion durch defekte Abtötung von Bakterien in der Lunge von Mukoviszidose-Patienten und in kleinen Mäusen nahegelegt.
Die antimikrobiellen Peptiden, die in Säugetieren gefunden worden sind, können in cysteinreiche Defensine (α- und β-Defensin) und verschiedenen Gruppen innerhalb der Cathelizidin-Familie klassifiziert werden. Auf der Grundlage der Aminosäure-Zusammensetzung und Struktur kann die Cathelizidin-Familie kann in drei Gruppen eingeteilt werden. Die erste Gruppe umfasst die amphipathischen α-Helix-Peptide wie LL-37, CRAMP, SMAP-29, PMAP-37, BMAP-27 und BMAP-28. Die zweite Gruppe enthält die Arg/Pro-reichen oder Trp-reichen Peptide einschließlich Bac5, Bac7, PR-39 und Indolicidin. Die dritte Gruppe umfasst Cys-haltige Peptide, wie etwa Protegrine. Cathelicidin Familien enthalten eine hoch konservierte Signalsequenz und Proregion, die als Cathelin-Domäne bekannt ist, und eine variable antimikrobielle Sequenz in der C-terminalen Domäne. Viele Cathelicidine enthalten eine charakteristische Elastase-Spaltstelle zwischen der anionischen Cathelin-Domäne und der kationischen C-terminalen Peptid-Domäne. Proteolytische Prozessierung an dieser Stelle wurde bei Rinder- und Schweine-Neutrophilen beobachtet und ist für mikrobizide Aktivität erforderlich. Obwohl diese antimikrobielle Peptide ein breites Wirkspektrum gegen viele Mikroorganismen aufweisen, können sie verschiedene Aktivitäten für hämolytischen Erythrozyten haben, so dass ihr pharmazeutisches Potenzial beschränkt ist. Daher haben die gering hämolytischen antimikrobiellen Peptide, die in der vorliegenden Erfindung offenbart werden, nicht nur hervorragende antimikrobielle Aktivitäten, sondern auch geringe hämolytische Aktivitäten.
Da antimikrobielle Peptide Moleküle mit niedriger molekularer Masse mit weniger als 5 kDa sind und ein breites Wirkspektrum besitzen und ein wichtigen Teil der Verteidigung des Wirts gegen mikrobielle Infektionen sind, liefern sie einen Ausgangspunkt für den Entwurf von antibiotischen Verbindungen mit niedriger molekularer Masse. Außerdem sind sie bekannt dafür, eine Neigung zur Faltung zu amphipathischen Strukturen mit Cluster von hydrophoben sowie Ladungs-Regionen haben, ein Merkmal, das zu ihrer membranolytischen Aktivität beiträgt. Obwohl diese antimikrobielle Peptide ein breites Wirkspektrum gegen viele Mikroorganismen aufweisen, können sie verschiedene Aktivitäten für hämolytischen Erythrozyten haben, so dass ihr pharmazeutisches Potenzial beschränkt ist.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein gering hämolytisches antimikrobielles Peptid, dessen Zusammensetzung und Verwendung bereitzustellen.
In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung weist das antimikrobielle Peptid der vorliegenden Erfindung eine Aminosäuresequenz der Formel dargestellt als (P₁)_M(A₁X₁X₂)_N(P₂)_X, auf, wobei P₁ aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus basischen Aminosäuren besteht, einschließlich Arg und Lys; A₁ wird aus der Gruppe ausgewählt, die aus aromatischen Aminosäuren, einschließlich Trp, Phe und Ala, besteht; X₁ wird aus der Gruppe ausgewählt, die aus basischen Aminosäuren oder unpolaren Aminosäuren besteht, einschließlich Arg, Lys, Val, Leu, Ala und Ile; X₂ wird aus der Gruppe ausgewählt, die aus basischen Aminosäuren oder unpolaren Aminosäuren besteht, einschließlich Arg, Lys, Val, Leu, Ala und Ile; P2 wird aus der Gruppe ausgewählt, die aus basischen Aminosäuren besteht, einschließlich Arg und Lys und die Zahlen von Mund X betragen jeweils 0 bis 2; und wenn N > 2 beträgt, ist A₁ und die Ala-Reste betragen weniger als N – 2.
Durch Modifikationen der primären und sekundären Strukturen ist es möglich, die Peptide zu erhalten und einige ihrer wichtigen Merkmale können ebenfalls analysiert werden, um so die Aktivität oder Toxizität von natürlichen antimikrobiellen Peptiden zu verbessern. Die antimikrobiellen Peptide der vorliegenden Erfindung sind neuartige und Tryptophan-reiche Peptide. Die Peptide weisen hervorragende antimikrobielle und geringe hämolytische Aktivität auf, so dass sie sich zur Herstellung von Antibiotika geeignet sind, und können auch dafür verwendet werden, um vielseitig grampositiven Bakterien, gramnegativen Bakterien, Protozoen, Pilzen oder dem Human Immunodeficiency Virus (werden HIV) entgegenzuwirken.
In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird das antimikrobielle Peptid aus der Gruppe ausgewählt, die aus der folgenden SEQ ID NO besteht: 1 bis 7, weist lineare oder zyklische Konformation auf, und und kann weitergehend durch Acetylierung, Amidierung, Formylierung, Hydroxylierung, Lipidmodifizierung, Methylierung oder Phosphorylierungmodifiziert werden.
Die Peptide der vorliegenden Erfindung können die Aktivität oder Toxizität der natürlichen antimikrobiellen Peptide verbessern. In Zukunft können sie verwendet werden, um Antibiotika, pharmazeutische Zusammensetzungen oder andere klinische antimikrobielle Verwendungen herzustellen. Durch ihre hervorragende antimikrobielle Wirkung und geringe hämolytische Aktivität, können diese Peptide in breitem Maße Mikroorganismen, wie gram-positive Bakterien, Gram-negativen Bakterien, Protozoen, Pilze oder Viren entgegenwirken.
In noch einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung können antimikrobielle Peptide der vorliegenden Erfindung und ein pharmazeutisch annehmbarer Träger verwendet werden, um eine pharmazeutische Zusammensetzung als antimikrobiellen Wirkstoff herzustellen. Bei dem Träger handelt es sich um ein Streckmittel, Verdünnungsmittel, Verdickungsmittel, Füllstoff, Bindemittel, Desintegrationsmittel, Schmiermittel, Öl-basiertes/Nicht-Öl-basiertes Mittel, Tensid, Suspensionsmittel, Gelbildner, Adjuvans, Konservierungsmittel, Antioxidationsmittel, Stabilisierungsmittel, Färbemittel oder einen Geschmacksstoff. Die Darreichungsform des Arzneimittels ist eine Einbettung, Dip, Infusion, Pflaster, Puder, Tablette, Injektion, Suspension, externe wässrige Lösung, Tropfen, Einreibemittel, Inhalationsmittel, Einreibung, Paste, Lotion, Creme, Salbe oder Gel. Die Zusammensetzung kann an Säugetiere durch orale, subkutane, inhalierende oder injektive Verabreichung verabreicht werden.
Die Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung werden weiter unten detaillierter durch Beispiele und Zeichnungen beschrieben.
KURZBESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
zeigt hämolytische Aktivitäten von Pem-2252, Pem-2254 und Melittin.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG
Ausführungsbeispiel 1: Design, Synthese, Reinigung und Charakterisierung von Peptiden
Die antimikrobiellen Peptide der vorliegenden Erfindung sind in Tabelle 1 aufgeführt, wobei nämlich die Aminosäurereste durch drei Buchstaben abgekürzt angegeben werden. Tabelle 1

Hinweis: C und L bezeichnen zyklische oder lineare Topologien
Alle zyklischen und linearen Peptide hierin wurden durch Festphasen-Peptidsynthese unter Verwendung des Standard-Fmoc(N-(9-Fluorenyl)methoxycarbonyl)-Protokolls manuell auf PAL Harz(5-(4-Fmoc-Aminomethyl-3,5-Dimethoxyphenoxy-Valeriansäure-MBHA) synthetisiert. Fmoc-Schutzgruppen des Harzes wurden mit 20% Piperidin/DMF über 1–1,5 Stunden entnommen und durch einen Ninhydrintest überprüft. 95% TFA wurde zugegeben und über 1–1,5 h gemischt, um die rohen Peptide erhalten. Die rohen Peptide wurden dann durch Umkehrphasen-Hochdruck-Flüssigchromatographie (RP-HPLC) unter Verwendung einer Vydac C18 Umkehrphasen-Säule analysiert und gereinigt . Die mobile Phase für die Elution war ein Gemisch aus Acetonitril und deionisiertes H2O gemischt in unterschiedlichen Verhältnissen mittels Gradientenelution. Die Wellenlänge für die Detektion wurde auf 225 nm und 280 nm gesetzt und die Flussrate für Elution war 4 ml/min. Die hauptsächlichen Peptid-Produkte wurden durch schnelle Atom-Beschuss-Massenspektrometrie charakterisiert, um das Molekulargewicht von jedem Peptid zu bestimmen. Die Reinheit jedes Peptids wurde durch RP-HPLC analysiert.
Ausführungsbeispiel 2: Bestimmung der Peptid-Aktivität in vitro
Die in vitro antimikrobielle Aktivität von antimikrobiellen Substanzen wurden mit Minimal-Hemmkonzentrations(MIC)-Tests getestet. Der MIC-Wert ist die niedrigste Konzentration an Peptid bei dem die sichtbares Wachstum der Testorganismen gehemmt und reduziert wurde. Die Teststämme waren hierbei E. coli (ATCC 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) und Staphylococcus aureus (ATCC 29213).
Übernachtkulturen der Testkeime wurden verdünnt, um ein Inokulum zu erzeugen, das etwa 105 Kolonien in Meuller-Hinton-Bouillon (MHB) enthielt. Peptid-Lösung mit verschiedenen Konzentrationen wurde zur verdünnten Kultur der Testorganismen hinzugegeben. Nach 18 Stunden Inkubation bei 37 ☐ wurden die Ergebnisse auf Trübung als Indikator für das Zellwachstum untersucht. MIC-Werte für die Peptide wurden dreimal zu unterschiedlichen Zeitpunkten gemessen. Die mittleren MIC-Werte sind in Tabelle 2 angegeben. Nach den Ergebnissen zeigten Pem-2251 L und Pem-2254 L bessere antimikrobielle Aktivität gegenüber E. coil, Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus. Insbesondere betrugen die MIC-Werte von Pem-2254 L 1,565, 1,565 bzw. 3,125 (pg/ml) für E. coil, Pseudomonas aeruginosa bzw. Staphylococcus aureus.

Auf der anderen Seite wurden hierbei Modifikationen für primäre oder sekundäre Strukturen ohne Beeinflussung ihrer Tätigkeit, wie etwa Acetylierung, Amidierung, Formylierung, Hydroxylierung, Lipidmodifizierung, Methylierung oder Phosphorylierung, durchgeführt. Dann wurde die Peptid-Aktivität in vitro getestet und zeigte auch ihre antimikrobielle Aktivität. Tabelle 2

Peptidname	E. coli (ATCC 25922)	MIC (μg/ml) P. aeruginosa (ATCC 27853)	S. aureus (ATCC 29213)
Pem-1001 C	> 50	> 50	> 50
Pem-1001 L	50	50	50
Pem-1002 C	> 50	> 50	> 50
Pem-1003 L	25	12.5	12.5
Pem-2251 C	25	25	50
Pem-2251 L	1.565	6.25	12.5
Pem-2252 C	> 50	> 50	> 50
Pem-2252 L	25	25	25
Pem-2253 C	50	50	50
Pem-2253 L	12.5	12.5	12.5
Pem-2254 C	25	25	50
Pem-2254 L	1.565	1.565	3.125

Für die Peptide PEM-2251 L und L-2254 Per Peptide, die eine höhere antimikrobielle Aktivität haben, wie in Tabelle 2 gezeigt, wurden die MIC-Werte dann in 1X PBS gegenüber verschiedenen Stämmen, wie Bacillus substilis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Bacillus pumilus, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa und E. coli, getestet. Die MHK-Werte gegenüber verschiedenen Stämme sind in Tabelle 3 zu sehen, wobei Pem-2251 L und Pem-2254 L ebenfalls eine große mikrobielle Aktivität aufweisen. Tabelle 3

Stämme	MIC (μg/ml)
Stämme	Pem-2251 L	Pem-2254 L
B. substilisB. substilis	3.125	3.125
S. epidermidisS. epidermidis	3.125	1.565
S. aureusS. aureus	3.125	1.565
B. pumilusB. pumilus	6.25	3.125
B. cereusB. cereus	6.25	6.25
P. aeruginosaP. aeruginosa	6.25	3.125
E. coli E. coil	3.125	1.565

Ausführungsbeispiel 3: Membranpermeabilisierungs-Untersuchungen
Die Außenmembranpermeabilisierungs-Aktivität der Peptidvarianten wurde durch die 1-N-Phenylnaphthylamin (NPN) Aufnahme-Untersuchung bestimmt, und zwar unter Verwendung von intakten Zellen von E. coli. NPN weist schwache Fluoreszenz in einer wässrigen Umgebung auf, jedoch eine starke Fluoreszenz in einer hydrophoben Umgebung. Da NPN hydrophob ist, bietet es eine direkte Messung des Grades der Permeabilität der äußeren Membran. E. coli nimmt im Normalzustand wenig oder gar keine NPN auf. In Gegenwart von Permeabilitätsforderungs-Verbindungen (EDTA, Polymyxin B, Neomycin oder antimikrobiellen Peptide) führt in die bakterielle Außenmembran eingedrungenes NPN zu einem Anstieg der Fluoreszenz. Fluoreszenz nwürde je nach Konzentration des Peptids variieren. Die Schritte für die Ausführungsform wurden wie folgt beschrieben. Ein ml einer Übernachtkultur wurde verwendet, um 50 ml Medium bei 37°C und unter Schütteln zu inokulieren. Die Kultur durfte bis zu einer OD₆₀₀ von 0,4 bis 0,6 zu wachsen, und Zellen wurden bei 3500 rpm für 10 Minuten zentrifugiert, gewaschen und in einem Puffer zu einer OD₆₀₀ von 0,5 resuspendiert. Die OD₆₀₀ wurde aufgenommen, 1 ml Zellen (OD₆₀₀ = 0,5) wurde in die Küvette gegeben und nach 2–5 Sekunden gemessen. 20 μl NPN 0,5 mM, geschüttelt zur Vermischung, wurden zugegeben und nach 2–5 Sekunden gemessen. 10 ul Antibiotikum 100X gewünschter Endkonzentration wurde zugegeben, geschüttelt zur Vermischung, und gemessen, bis der maximale Wert innerhalb von 1 bis 5 Minuten erreicht wurde. Die Konzentration an Peptid, die zu 50% der maximalen Steigung der NPN-Aufnahme führt, wurde als P₅₀ aufgezeichnet. Als Ergebnisse, die in Tabelle 4 gezeigt werden, waren alle Peptide fähig ist, mit Membranen zu interagieren. Tabelle 4: Fähigkeit zur Permeabilisierung und Förderung von NPN-Aufnahme über die äußere Membran von E. coli

Peptid P₅₀ (μg/ml)

Pem-1001 L 6.25

Pem-2251 L 6.25
Ausführungsbeispiel 4: Hämolytische Untersuchung
Melittin, Pem-2252 L und L-2254 Per wurden auf Hämolyse gegen menschliche rote Blutzellen (HRBC) getestet. Melittin ist ein Peptid, das von Bienen extrahiert wird, und eine hohe hämolytische Aktivität für Erythrozyten besitzt und hier als ein experimentale Kontrolle verwendet wird. Die hRBCs mit EDTA wurden 3 Mal mit PBS (800 × g, 10 min) gewaschen und in PBS resuspendiert. Die hRBCs wurden auf 10% mit Phosphat-gepufferter Kochsalzlösung verdünnt und jeweils in 50 ul Eppendorfröhrchen platziert. Die in PBS gelöste Peptide wurden dann zu 50 ul der 10%igen hRBC-Lösung zugegeben und für eine Stunde bei 37°C (endgültige Konzentration HRBC, 5% v/v) inkubiert. Die Proben wurden bei 800 g für 10 Minuten bei OD₄₀₅ zentrifugiert. Verschiedene Konzentrationen von Peptiden wurden mit vorbehandeltem HRBC inkubiert und der Prozentsatz der Hämolyse bestimmt (Prozenzsatz Lyse, Null Hämolyse (leer) und 100% Hämolyse wurden im PBS-Puffer und 1% Triton X-100 bestimmt) inkubiert. Wie die Ergebnisse in Tabelle 5 und zeigen, war Pem-2252 weniger hämolytisch gegenüber HRBC als andere antimikrobielle Peptide. Bei 5 μg/ml, 50 μg/ml und 400 μg/ml betrugen die Lyse-Prozentsätze 0,45%, 1,52% und 16,35%. Tabelle 5

Lyse-Prozentsätze (%)

Peptidname 5 μg/ml 50 μg/ml 400 μg/ml

Melittin 50 100 100

Pem-2252 L 3.12 9.82 37.66

Pem-2254 L 0.45 1.52 16.35
Mit Bezug auf die obigen Ausführungsformen können die Peptide der vorliegenden Erfindung die Aktivität oder Toxizität der natürlichen antimikrobiellen Peptide verbessern. In Zukunft können sie verwendet werden, um Antibiotika, pharmazeutische Zusammensetzungen oder andere klinische antimikrobielle Verwendungen herzustellen. Durch ihre hervorragende antimikrobielle Wirkung und geringe hämolytische Aktivität, können diese Peptide in breitem Maße Mikroorganismen, wie gram-positive Bakterien, Gram-negativen Bakterien, Protozoen, Pilze oder Viren entgegenwirken.
Das antimikrobielle Peptid der vorliegenden Erfindung und pharmazeutisch annehmbare Träger können verwendet werden, um pharmazeutische Zusammensetzungen als antimikrobiellen Wirkstoff herzustellen.
Bei dem Träger handelt es sich um ein Streckmittel, Verdünnungsmittel, Verdickungsmittel, Füllstoff, Bindemittel, Desintegrationsmittel, Schmiermittel, Öl-basiertes/Nicht-Öl-basiertes Mittel, Tensid, Suspensionsmittel, Gelbildner, Adjuvans, Konservierungsmittel, Antioxidationsmittel, Stabilisierungsmittel, Färbemittel oder einen Geschmacksstoff. Die Darreichungsform des Arzneimittels ist eine Einbettung, Dip, Infusion, Pflaster, Puder, Tablette, Injektion, Suspension, externe wässrige Lösung, Tropfen, Einreibemittel, Inhalationsmittel, Einreibung, Paste, Lotion, Creme, Salbe oder Gel, Die Zusammensetzung kann an Säugetiere durch orale, subkutane, inhalierende oder injektive Verabreichung verabreicht werden.
Obwohl die vorliegende Erfindung unter Bezugnahme auf deren bevorzugte Ausführungsformen beschrieben wurde, ist es für den Fachmann auf dem Gebiet offensichtlich, dass eine Vielzahl von Modifikationen und Änderungen vorgenommen werden können, ohne damit den Schutzumfang der vorliegenden Erfindung zu verlassen, welcher durch die beigefügten Ansprüche definiert werden soll,

Claims

Ein antimikrobielles Peptid, das über eine Aminosäuresequenz gemäß der folgenden Formel verfügt: (P₁)_M(A₁X₁X₂)_N(P₂)_X wobei P₁ aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus basischen Aminosäuren besteht; wobei A₁ aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus aromatischen Aminosäuren oder Alanin besteht; wobei X₁ aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus basischen Aminosäuren oder unpolaren Aminosäuren besteht; wobei X₂ aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus basischen Aminosäuren oder unpolaren Aminosäuren besteht; wobei P₂ aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus basischen Aminosäuren besteht; die Zahlen von M und X betragen jeweils 0 bis 2, die Zahl von N 2~4.
Das antimikrobielle Peptid nach Anspruch 1, die eine lineare Kette Peptid. wobei A₁ Alanin und doe Zaheln für A_{1 sind weniger als in N-2}, while N > 2.
Das antimikrobielle Peptid nach Anspruch 1 wird aus einer Gruppe ausgewählt, welche sie SEQ ID NO: 17.
Das antimikrobielle Peptid nach Anspruch 1, das eine geradkettiges Peptid ist.
Das antimikrobielle Peptid nach Anspruch 1, das ein zyklisches Peptid ist.
Das antimikrobielle Peptid nach Anspruch 1, ferner modifiziert durch Acetylierung, Amidierung, Formylierung, Hydroxylierung, Lipidmodifizierung, Methylisierung oder Phosphorylierung.
Ein Einsatz von antimikrobiellen Peptid als antimikrobielles Mittel bestehend aus der Verabreichung des antimikrobiellen Arztes, wie in Anspruch 1 diese Ansprüche.
Die Verwendung nach Anspruch 7, wobei das antimikrobielle Peptid geringe hämolytischen Aktivität für die Erythrozyten des Subjekts.
Die Verwendung nach Anspruch 7 gegen grampositive Bakterien, gramnegativen Bakterien, Protozoen, Pilze oder Viren.
Verwendung nach Anspruch 7, wobei das Subjekt ein Säugetier ist.
Die Verwendung nach Anspruch 7, wobei dem Subjekt das antimikrobiellen Peptid mittels oraler, subkutaner, injektiver oder Inhalationsverabreichung administriert wird.
Eine pharmazeutische Zusammensetzung, als antimikrobielle Mittel, das das antimikrobielle Peptids nach Anspruch 1 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfasst.
Eine pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 12, wobei es sich bei dem Träger um ein Streckmittel, Verdünnungsmittel, Verdickungsmittel, Füllstoff, Bindemittel, Desintegrationsmittel, Schmiermittel, Öl-basiertes/Nicht-Öl-basiertes Mittel, Tensid, Suspensionsmittel, Gelbildner, Adjuvans, Konservierungsmittel, Antioxidationsmittel, Stabilisierungsmittel, Färbemittel oder einen Geschmacksstoff handelt.
Die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 12, wobei die Darreichungsform des Arzneimittels eine Einbettung, Dip, Infusion, Pflaster, Puder, Tablette, Injektion, Suspension, externe wässrige Lösung, Tropfen, Einreibemittel, Inhalationsmittel, Einreibung, Paste, Lotion, Creme, Salbe oder Gel ist.