CN102206250B - 低血球溶解性的抗微生物肽、药物组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种低血球溶解性的抗微生物肽、药物组合物及其用途，该低血球溶解性的抗微生物肽具有如下所示的氨基酸序列：(P1)M(A1X1X2)N(P2)X；其中P1为碱性氨基酸；A1为芳香族氨基酸或丙氨酸；X1为碱性氨基酸或非极性氨基酸；X2为碱性氨基酸或非极性氨基酸；P2为碱性氨基酸；且M、X分别为0～2；N的数目为2～4；当N＞2时，其中A1可为丙氨酸(Ala)，该丙氨酸(Ala)的数目不超过(N‑2)个。该抗微生物肽不但具有良好的抗菌活性，同时兼具有低血球溶解性的特点。

Description

低血球溶解性的抗微生物肽、药物组合物及其用途
技术领域
本发明系关于一种多肽，特别是关于一种抗微生物肽。
背景技术
由于对传统抗生素产生抗药性菌株的出现，促使了新治疗试剂的研究，包括许多动物性来源的抗菌肽。目前这些抗菌肽已被发现在一些宿主与生俱来的防御机制中扮演着相当重要的角色。包括植物、昆虫、两生类和哺乳动物中，可能都具有抗菌肽，该抗菌肽的抗生素特性可去对抗细菌、真菌，甚至一些病毒。此类抗菌肽会与脂质结合(大于百分之九十五)，可迅速地分离脂双层而破坏了膜的完整性。另一方面，也能够在细菌平行的脂双层上增加小而短暂的传导，使得细胞质膜部分去极化而破坏原本的电位梯度。
此类抗菌肽在宿主防御的保护功用，在果蝇实验已被证实；当果蝇被微生物感染后，若抗菌肽的表现量减少，则会大大降低其存活率。而在哺乳动物中，肺囊胞性纤维症病人和小鼠的缺陷性细菌致死(defective bacterial killing)也可证实此类抗菌胜肽在宿主防御的保护功能。
在哺乳动物中所发现的抗菌胜肽可被分类为富含半胱氨酸的防御素(α、β防御素)和多样的卡色力西丁(cathelicidin)类。卡色力西丁类含有一段高度保留的讯号序列和前区域卡色林(cathelin)，及位于C端区块具变异性的抗菌序列。许多卡色力西丁在带负电的卡色林区块和带正电的C端区块之间含有独特的弹性蛋白酵素切割作用位；此作用位的蛋白质水解反应在牛或猪的嗜中性淋巴球中都已被观察到且为抗菌活性所必须。根据氨基酸成分及构造，卡色力西丁家族可再分类为三群：第一群具有亲水脂的α-螺旋胜肽，比如LL-37、CRAMP、SMAP-29、PMAP-37，、BMAP-27和BMAP-28；第二类则是富含精氨酸/脯氨酸或色氨酸胜肽，如Bac5，Bac7，PR-39和吲哚力西丁(indolicidin)；第三群则为含半胱氨酸胜肽，如波地金(protegrins)。虽然这些抗菌胜肽皆具有广泛的抗菌效力，然而却对红血球有不同的溶血活性，因此大幅限制其治疗的潜力。因此，本发明提供一种低血球溶解性的抗微生物肽，该抗微生物肽不但具有良好的抗菌活性，同时兼具有低血球溶解性的特点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题
因为抗菌肽通常具有低分子量(＜5kDa)、具有广泛的活性及为宿主的防御系统中对抗微生物感染重要的一环等特性，因此可作为设计低分子量抗菌复合物的起始点。再者也因其兼具有疏水性和带电性区域，使其具有可折迭成亲水脂结构的潜力，此特性也关乎其水解细胞质膜的能力。不过，虽然都具有广泛的抗菌效力，这些抗菌肽对于红血球却有不同的溶血活性，因此限制其治疗的潜力。
因此，本发明的目的之一是提供一种低血球溶解性的抗微生物肽；本发明的另一目的是提供一种包含上述抗微生物肽的药物组合物；本发明的又一目的是提供一种利用上述抗微生物肽用于抗微生物的用途。
本发明为解决现有技术的问题所采用的技术手段为一种低血球溶解性的抗微生物肽，具有如下所示的氨基酸序列：(P1)M(A1X1X2)N(P2)X；其中，P1为碱性氨基酸，包括选自精氨酸(Arg)、赖氨酸(Lys)的一种或多种；A1为芳香族氨基酸或丙氨酸，包括选自色氨酸(Trp)、苯丙氨酸(Phe)、丙氨酸(Ala)的一种或多种；X1为碱性氨基酸或非极性氨基酸，包括选自精氨酸(Arg)、赖氨酸(Lys)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、丙氨酸(Ala)、异亮氨酸(Ile)的一种或多种；X2系为碱性氨基酸或非极性氨基酸，包括选自精氨酸(Arg)、赖氨酸(Lys)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、丙氨酸(Ala)、异亮氨酸(Ile)中的一种或多种；P2系为碱性氨基酸，包括选自由精氨酸(Arg)、赖氨酸(Lys)的一种或两种，且M、X分别为0～2；N的数目为2～4；当N＞2时，其中A1可为丙氨酸(Ala)，该丙氨酸(Ala)的数目不超过(N-2)个。
根据对初级及二级结构的修饰，设计出具有抗临床上重要菌株活性的肽，并了解此类肽构造上的一些重要特征，改善天然抗菌肽的活性或是毒性。此类抗菌肽是用途广泛的新型抗菌肽，富含色氨酸序列，可应用于抗生素的制作，兼具抗菌活性和低溶血的特性，是为广泛性地抗革兰氏阳性、阴性菌、原生动物、真菌和具封套的人类自体免疫缺失病毒而设计的抗菌肽。
在优选实施例中，本发明的抗微生物选自由SEQ ID NO：1-7所组成的群组，该抗微生物肽的构形为直链状或环状，并可进一步包括乙酰化、酰胺化、甲酰化、羟基化、脂质修饰、甲基化或磷酸化的修饰。
经由本发明所采用的技术手段，以本发明的抗微生物肽，可改善天然抗菌肽的活性或是毒性。未来可应用于制作抗生素、医药组成物或其它临床上的抗菌用途，并且兼具抗菌活性和低溶血的特性，未来可进一步地、广泛性地用于抵抗革兰氏阳性、阴性菌、原生动物、真菌及病毒等微生物。
本发明的抗微生物肽和药学上可接受载体可制作一种抗微生物的药物组合物，该载体为赋形剂、稀释剂、增稠剂、填充剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、油脂或非油脂的基剂、界面活性剂、悬浮剂、胶凝剂、辅助剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、着色剂或香料，该药物组合物的剂型为包埋物、浸泡液、口服液、贴片、粉末、锭剂、注射液、悬浮液、外用液、滴剂、擦剂、涂剂、吸剂、乳霜、油膏、软膏、糊状剂或凝胶，可透过口服、经皮吸收、注射或吸入的方式施用于哺乳动物。
附图说明
图1是显示以人类红血球细胞测试毒蜂肽(Melittin)、Pem-2252L及Pem-2254L的血球溶解性的结果。
具体实施方式
下面结合具体实施例以及附图来进一步说明本发明。
实施例1：多肽的设计、合成、纯化及特性
本发明的抗微生物肽及其命名如下列表1所示，各个氨基酸皆由三个字母来替代表示。
表1
C：环状；L：直链状
所有的环状和直链状多肽都是以固态合成法合成，使用标准的Fmoc：(N-(9-芴基)甲氧羰基)化学合成在PAL树脂(5-(4-Fmoc-胺甲基-3，5-二甲氧苯氧)-戊酸-甲基苯氢胺树脂)上；而这些树脂上的Fmoc保护基则以20％的六氢吡啶/二甲基甲酰胺(piperidine/DMF)移除，反应时间大约1～1.5小时，之后并以水和第三酮测试(ninhydrin test)确定。接下来加入95％的三氟醋酸(TFA)混合1～1.5小时，由树脂上切下此未加工的肽；再以逆相高压液态色层分析纯化。在此所使用的逆相高压液态色层分析是半制化(semi-preparative)C18逆相管柱。纯化的流动相是以乙腈(acetonitrile)和水混合比例，依时间-浓度成梯度的变化，藉由不同的乙腈(acetonitrile)和水混合比例而分离不同的分子；检测波长：225和280nm；流速：4毫升/分钟。所得的主要肽产物再以快速原子撞击质谱分析(FAB-MS；fastatom bombard mass spectrophotometry)测定分子量。每个肽的纯度都经过逆相高压液态色层分析管柱确定。
实施例2：体外多肽活性测试
本实施例所进行的体外多肽活性测试为采用最小抑制浓度(MIC)测试，也就是抑制或减少测试生物体生长所需的最小多肽浓度。本实施例所使用的菌株分别为：大肠杆菌(E.coli，ATCC 25922)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa，ATCC27853)、金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus，ATCC 29213)。
将隔夜培养的菌液以米勒希顿(Meuller-Hinton)生长培养液稀释成大约每毫升含有105个菌落的接种体；再加入不同浓度的多肽到稀释过的菌液当中，于37℃下培养18小时后，分析其在磷酸缓冲液(PBS，pH7.4)中的混浊度，得到抗微生物多肽的最小抑制浓度，其中，每个测定浓度分别在不同时刻测量了三次，并求得平均值；抗微生物多肽的最小抑制浓度结果如表2所示。根据这些结果，观察到包括Pem-2251L及Pem-2254L，对于大肠杆菌、绿脓杆菌及金黄葡萄球菌具有较佳的抗菌活性。特别是Pem-2254L的肽，对于大肠杆菌、绿脓杆菌及金黄葡萄球的最小抑制浓度值分别为1.565、1.565及3.125(μg/ml)。另外，在不影响多肽生物活性的前提下所进行的初级及二级结构的修饰，如乙酰化、酰胺化、甲酰化、羟基化、脂质修饰、甲基化或磷酸化修饰所得到的抗微生物肽，其体外抗菌活性测试结果说明经过修饰后的抗微生物肽也呈现其抗菌特性。
表2
接着，特别针对表二中测试表现较好的多肽，Pem-2251L及Pem-2254L两种多肽，测试其在磷酸缓冲液中，对各种不同菌株的最小抑制浓度值，包括枯草杆菌(Bacillussubstilis)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、芽胞杆菌(Bacillus pumilus)、腊状杆菌(Bacilluscereus)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、大肠杆菌(E.coli)。结果如表3所示，可观察到对于各种不同菌种的最小抑制浓度值，Pem-2251L及Pem-2254L仍然具有良好的抗菌活性。
表3
实施例3：膜穿透度分析
多肽的外膜穿透度是由1-N-苯萘胺(NPN)的吸收测试来决定。完整的大肠杆菌细胞NPN在液态环境中显示了弱的荧光吸收；而在疏水性的环境则有强的吸收值，因此表示NPN为疏水性，可用来直接测量外膜穿透度的程度。在一般正常的情况下，大肠杆菌吸收少量或甚至没有吸收NPN；在一些具有膜穿透力的化合物存在的情况下，如乙二胺四乙酸、多粘菌素B(polymyxin B)、新霉素或是抗菌肽等，NPN会部分地穿透到细菌的外膜造成荧光吸收值的增加。
本实施例的步骤简述如下：将1毫升隔夜培养的大肠杆菌(E.coli)菌液加入到50毫升的培养液中，37℃震荡培养至OD600等于0.4～0.6，3500rpm、离心10分钟，分离细胞，用缓冲液冲洗并悬浮所离心下来的细胞至OD600＝0.5。吸取1毫升至透明小试管(cuvette)中，测量荧光吸收值2～5秒。加入0.5mmol的NPN 20微升，混合均匀后再测量荧光吸收值2～5秒。再加入不同浓度的抗微生物多肽，混合均勻，测量荧光吸收值(1-5分钟)，其中荧光的吸收值是随着多肽浓度而改变，而NPN的吸收达到最大增加的百分之五十所需的多肽浓度则定义为P50。实验结果显示，在NPN吸收测试下，抗微生物肽Pem-1001L及Pem-2251L都具有与膜结合的能力，数据如表4所示。
表4
实施例4：血球溶解性测试
利用人类红血球细胞测试毒蜂肽(Melittin)、Pem-2251L、Pem-2252L及Pem-2254L的血球溶解性，其中毒蜂肽为一种由毒蜂中萃取出来的一种多肽，对于红血球细胞有高的溶解性，为实验设计的对照组。实验流程将带有乙二胺四乙酸的红血球以磷酸盐缓冲液(PBS，pH7.4)(800g，10分钟)润洗三次，最后悬浮在PBS中；稀释成10％(v/v)后以每管50微升的体积分装。然后将不同浓度的等体积的多肽溶液分别加入到悬浮有乙二胺四乙酸的红血球的PBS缓冲液中，37℃培养一小时；800g离心10分钟。将前处理过的红血球和不同浓度的多肽培养而分别得到其溶血性百分比(即溶胞百分比，其中，溶胞百分比0：以PBS取代抗菌多肽，溶胞百分比100：以1％TritonX-100取代抗菌多肽的实验结果)。实验结果如表5和图1所示。结果显示表明：Pem-2252L相对于其它抗菌多肽而言对于红血球有明显较低的溶血性，在5μg/ml、50μg/ml、及400μg/ml浓度下的溶胞百分比分别为0.45、1.52及16.35。
表5
综上所述，本发明的抗微生物肽，可改善天然抗菌多肽的活性或是毒性。未来可应用于制作抗生素、药物组合物或其它临床上的抗菌用途，并且兼具抗菌活性和低溶血的特性，未来可进一步地、广泛性地用于抵抗革兰氏阳性、阴性菌、原生动物、真菌及病毒等微生物。
本发明的抗微生物肽与药学上可接受载体，可应用于制作一种抗微生物的药物组合物，所述载体为赋形剂、稀释剂、增稠剂、填充剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、油脂或非油脂的基剂、界面活性剂、悬浮剂、胶凝剂、辅助剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、着色剂或香料。组成之医药组合物之剂型系为包埋物、浸泡液、口服液、贴片、粉末、锭剂、注射液、悬浮液、外用液、滴剂、擦剂、涂剂、吸剂、乳霜、油膏、软膏、糊状剂或凝胶。透过口服、经皮吸收、注射或吸入之方式施用于哺乳动物。
由以上的实施例可知，本发明所提供的抗微生物肽具产业上的利用价值，故本发明业已符合于专利的要件。但上述实施例仅是优选范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

Claims (8)

1.一种抗微生物肽，其中该抗微生物肽系选自由SEQ ID NO:4-7所组成之群组。
2.如权利要求1所述的抗微生物肽，其中所述的抗微生物肽为直链状多肽。
3.如权利要求1所述的抗微生物肽，其中所述的抗微生物肽为环状多肽。
4.如权利要求1所述的抗微生物肽，其中所述的抗微生物肽进一步包含乙酰化、酰胺化、甲酰化、羟基化、脂质修饰、甲基化或磷酸化的修饰。
5.一种医药组合物在制备抗微生物的药物中的应用，其中该医药组合物含有抗微生物肽，所述抗微生物肽系选自由SEQ ID NO:4-7所组成之群组，所述微生物为革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌。
6.一种抗微生物的药物组合物，包括如权利要求1所述的抗微生物肽以及药学上可接受载体。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述的载体为赋形剂、稀释剂、增稠剂、填充剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、油脂或非油脂的基剂、界面活性剂、悬浮剂、胶凝剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、着色剂或香料。
8.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述的药物组合物的剂型为包埋物、浸泡液、口服液、贴片、粉末、锭剂、注射液、悬浮液、外用液、滴剂、擦剂、涂剂、吸剂、乳霜、油膏、软膏、糊状剂或凝胶。
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JP2013501604A JP6124139B2 (ja) 2010-03-29 2011-02-14 低赤血球溶解性の抗微生物ペプチド、医薬組成物およびその使用
PCT/CN2011/070970 WO2011120359A1 (en) 2010-03-29 2011-02-14 Low hemolytic antimicrobial peptide, pharmaceutical composition and use thereof
DE112011100556.3T DE112011100556B4 (de) 2010-03-29 2011-02-14 Gering hämolytisches antimikrobielles Peptid, dessen pharmazeutische Zusammensetzung und Verwendung

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107849103A (zh) * 2015-06-30 2018-03-27 链状抗菌剂公司 新抗微生物肽、它们的变体和用途

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014039014A1 (en) * 2012-09-07 2014-03-13 Agency For Science, Technology And Research Peptides and their uses
DE102014101663A1 (de) 2014-02-11 2015-08-13 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Synthetische artifizielle Peptide mit antimikrobieller Wirkung
CN108367094B (zh) * 2015-12-10 2021-09-14 株式会社目立康 肽组合物
CN110437303B (zh) * 2019-06-25 2021-01-05 中国农业科学院植物保护研究所 一种抗菌肽及其应用
CN111228462B (zh) * 2020-03-10 2023-08-01 上海交通大学医学院附属新华医院 一种抗微生物肽制剂及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1660889A (zh) * 2004-02-27 2005-08-31 沛进生物科技股份有限公司 低溶血性的抗菌胜肽及其使用方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9914922A (pt) 1998-10-30 2001-07-10 Interlink Biotechnologies Llc Métodos para reduzir a extensão de degradação de protease de uma proteìna aplicada a ou produzida por uma planta, para inibir o crescimento de um patógeno vegetal e para produzir uma planta, peptìdeo, molécula de ácido nucleico, segmento de ácido nucleico, construção de ácido nucleico, planta transgênica, semente, célula vegetal, e, composição para o uso na proteção de um peptìdeo, polipeptìdeo ou proteìna da degradação da protease.
US20040072990A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-15 Shiou-Ru Tzeng Antimicrobial peptides with reduced hemolysis and methods of their use
US20060128614A1 (en) * 2002-09-20 2006-06-15 Jya-Wei Cheng Antimicrobial peptides with reduced hemolysis and methods of their use
CN103360486A (zh) 2004-08-18 2013-10-23 诺瓦生命科学有限公司 包含含有精氨酸和/或赖氨酸的基序的抗微生物肽

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1660889A (zh) * 2004-02-27 2005-08-31 沛进生物科技股份有限公司 低溶血性的抗菌胜肽及其使用方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Antimicrobial activity of myotoxic phospholipase A2 from crotalid snake venoms and synthetic peptide variants derived from C-terminal region;Carlos Santamaria et al;《Toxicon》;20041105;807-815 *
Origin of low mammalian cell toxicity in a class of highly active antimicrobial amphipathic helical peptide;Ayman Hawrani et al;《The Journal of Biological Chemistry》;20080604;18636-18645 *
Solution structure of a novel D-β-Naphthyalanine substituted peptide with potential antibacterial and antifungal activities;Jiun-Ming Wu et al;《Peptide Science》;20070404;738-745 *
Solution structure of a novel tryptophan-rich peptide with bidirectional antimicrobial activity;Shui-Yi Wei et al;《Journal of Bacteriology》;20060131;328-334 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN107849103A (zh) * 2015-06-30 2018-03-27 链状抗菌剂公司 新抗微生物肽、它们的变体和用途
CN107849103B (zh) * 2015-06-30 2021-11-09 链状抗菌剂公司 新抗微生物肽、它们的变体和用途

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