DE1116225B - Verfahren zur Herstellung von Ferrocenderivaten - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Ferrocenderivaten der Formel

Verfahren zur Herstellung
von Ferrocenderivaten

CH

Cf-J

worin R' Wasserstoff oder einen Alkylrest und R" und R'", welche gleich oder verschieden sein können, Alkylreste bedeuten, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß ein Metallderivat einer Cyclopentadienverbindung der Formel

Anmelder:

Imperial Chemical Industries Limited,
London

Vertreter:

Dr.-Ing. H. Fincke, Berlin-Lichterfelde, Drakestr. 51, Dipl.-Ing. H. Bohr und Dipl.-Ing. S. Staeger,

München 5, Patentanwälte

Beanspruchte Priorität:
Großbritannien vom 17. Dezember 1958 (Nr. 40 685/58)

CH₂-C^-R"
R'"

worin R', R" und R'" die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem wasserfreien Eisenhalogenid umgesetzt wird.

Als geeignete Metallderivate der Cyclopentadienverbindung seien beispielsweise die Alkalimetallderivate, wie die Natrium-, Kalium- und Lithiumderivate, und die Magnesiumhalogenidderivate, wie die Magnesiumchlorid- und Magnesiumbromidderivate, erwähnt. Das Verfahren unter Verwendung eines Metallderivats der Cyclopentadienverbindung wird vorzugsweise in Gegenwart eines inerten Lösungsoder Verdünnungsmittels, beispielsweise Tetrahydrofuran oder Toluol, und bei einer Temperatur zwischen 0 und 30⁰C durchgeführt.

Die bevorzugten Eisenhalogenide sind Chloride und Bromide, und es können sowohl die Eisen (H)- wie Eisen (Ill)-halogenide verwendet werden, da die letzteren durch die Cyclopentadienverbindung zur Eisen (H)-Stufe reduziert werden.

Das oben beschriebene Verfahren ist besonders wertvoll zur Herstellung von l,l'-Dineopentylferrocen durch Umsetzung von Neopentylcyclopentadien, entweder als Natrium- oder Magnesiumchloridderivat, und Eisen (Il)-chlorid bei einer Temperatur zwischen 0 und 30° C in Gegenwart von Tetrahydrofuran.

In dem Beispiel sind Teile Gewichtsteile.

Beispiel

17,5 Teile Noepentylcyclopentadien wurden während 15 Minuten zu einer Suspension von 9 Teilen Thomas Leigh, Macclesfield, Cheshire

(Großbritannien),
ist als Erfinder genannt worden

Natrium in einer Mischung von 18 Teilen Toluol und 75 Teilen Tetrahydrofuran in einer Stickstoffatmosphäre und bei einer Temperatur von 25 bis 30⁰C gegeben. Die Mischung wurde 2 Stunden bei 25 bis 30⁰C gerührt, und man erhielt so eine Suspension von Neopentylcyclopentadienylnatrium. 7 Teile Eisen-(III)-chlorid wurden zu einer Suspension von 1,5 Teilen Eisenpulver in 50 Teilen Tetrahydrofuran bei einer Temperatur von 25 bis 6O⁰C und unter Stickstoffatmosphäre gegeben. Die Mischung wurde dann kräftig gerührt, 2 Stunden unter Stickstoff bei 6O⁰C erwärmt und abgekühlt. Die so gebildete abgekühlte Suspension von Eisen (Il)-chlorid wurde während 30 Minuten zu der Suspension von Neopentylcyclopentadienylnatrium bei einer Temperatur von 5 bis 10° C gegeben. Die Reaktionsmischung wurde während 4 Stunden bei 25° C gerührt, dann in Wasser gegossen, und danach wurden 10 Teile Benzol zugefügt. Die organische Lösungsmittelphase wurde abgetrennt, mit verdünnter wäßriger Salzsäure und dann mit verdünnter wäßriger Natronlauge gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch Destillation entfernt, der feste Rückstand mit einer kleinen Menge Äthanol gewaschen und aus Äthanol kristallisiert. Man erhielt so 1,1 '-Dineopentyl-f errocen vom Schmelzpunkt 68⁰C.

109 737/422

Die nach dem beanspruchten Verfahren erhaltenen Ferrocenderivate sind außerordentlich wirksame hämoglobinbildende Stoffe. Ihre Überlegenheit gegenüber bisher bekannten Hämoglobin bildenden Stoffen, wie Eisensulfat, ergibt sich aus folgendem; . .

1. Die Ferrocenderivate werden bei oraler Verabreichung vom Verdauungstraktus gut (bis zu etwa 80 bis 90°/o) und sofort absorbiert; ihr Eisen wird für die Hämoglobinsynthese disponibel. Diese Absorption erfolgt sowohl bei anämischen als ία auch nicht anämischen Tieren.

2. Nur eine verhältnismäßig geringe Menge (ungefähr 10 bis 20%) des in Form irgendeines der bekannten oralen hämatinischen Stoffe verabreichten Eisens wird vom Verdauungstraktus absorbiert. Diese Absorption erfolgt nur bei anämischen Tieren.

3. Durch Verwendung der Ferrocenderivate ist es möglich, auf Eisenmangel beruhende Anämie mit viel geringerer Menge der Verbindung als mit irgendeinem der bekannten oralhämatinischen Stoffe zu heilen. Es ist möglich, daß das Ferrocenderivat als einmalige heilende Dosis verabreicht werden kann.

Claims (6)

Patentansprüche :

1. Verfahren zur Herstellung von Ferrocenderivaten der Formel

CH₃-Ci

,R'
R"
^R'"

35

worin R' Wasserstoff oder einen Alkylrest und R" zeichnet, daß ein Metallderivat einer Cyclopentadienverbindung der Formel

worin R', R" und R'" die angegebenen Bedeutungen haben, mit einem wasserfreien Eisenhalogenid umgesetzt wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Metallderivat der Cyclopentadienverbindung ein Alkalimetallderivat oder ein Magnesiumhalogenidderivat verwendet wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2 unter Verwendung eines Metallderivats der Cyclopentadienverbindung, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart eines inerten Lösungsoder Verdünnungsmittels durchgeführt wird.

4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3 unter Verwendung eines Metallderivats der genannten Cyclopentadienverbindung, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei einer Temperatur zwischen 0 und 30°C durchgeführt wird.

5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß als Eisenhalogenid ein Bromid oder Chlorid verwendet wird.

6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung von 1,1'-Dineopentyl-f errocen das Natrium- oder Magnesiumchloridderivat des Neopentylcyclopentadiens und Eisen (II)-chlorid bei einer Temperatur zwischen 0 und 30⁰C in Gegenwart von Tetrahydrofuran umgesetzt werden.

und R"', welche gleich oder
können, Alkylreste bedeuten,

verschieden sein dadurch gekenn-In Betracht gezogene Druckschriften:
Britische Patentschrift Nr. 797 151;
schweizerische Patentschrift Nr. 322 243.

© 109 737/422 10.61