DE1069331B - - Google Patents
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- A—HUMAN NECESSITIES
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Description
- Verfahren zur Herstellung stabiler Injektionslösungen des Thiamin-orthophosphorsäureesterchlorids Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von licht-, hitze- und alterungsbeständigen Inj ektionslösungen des Thi amin-orthophosphorsäureesterchlorids.
- Es ist bekannt, daß das Thiamin-orthophosphorsäureesterchlorid klinische und pharmazeutische Eigenschaften aufweist. die seine Verwendung in der menschlichen Therapie als analeptisches und analgetisches Mittel erlauben (s. L. Schiavetti, II Policlinico, sez. prat., 61, S. 688 [1954];E. Genazzani, F. Reduzzi, I1 Policlinico, sez. med., 61. 5. 223 [1954j; E. Brunetti, G. Grattarola, Clin. Terapeutica, 6, S. 520 [1954]; N. Quattrin, N. Russo, Minerva Med., 45, II [1954]; P. Preziosi, E. Genazzani, F. Reduzzi, Arch. Ital. Sc. Farmacol., 4. s. 315, 318 [1954]).
- Die wäßrigen Lösungen des Thiamin-orthophosphorsäureesterchlorids zersetzen sich beim Altern, wobei - sie ein gelbes Aussehen und erhebliche Niederschläge von Zersetzungsprodukten aufweisen. was ein Nachlassen und Ausbleiben der pharmazeutischen und klinischen Wirksamkeit zur Folge hat. Wenn diese Lösungen der Sonne ausgesetzt werden, zersetzen sie sicJh sogar schon nach wenigen Stunden. Diese Zersetzungserscheinung verhindert, die Injektionslösungen einige Tage nach der Herstellung der Lösungen zu verwenden.
- Gegenstand der Erfindung ist es. diesen Nachteil zu beheben und die Herstellung von licht-, hitze- und alterungsbeständigen Injektionslösungen des Thiaminorthophosphorsäureesterchlorids zu ermöglichen.
- Dieses Ziel wird wie folgt erreicht: den Lösungen wird bei ihrer Herstellung ein Schutzmittel, das die Zersetzung der aktiven Substanz verhütet, zugegeben.
- Als bestes Schutzmittel wurde Thioharnstoff gefunden.
- Indessen zeigt auch Phenol eine beachtliche Schutzwirkung. Diese beiden Verbindungen können auch gemeinsam miteinander verwendet werden.
- Die Erfindung wird an Hand zweier Ausführullgsbeispiele in näheren Einzelheiten beschrieben.
- Beispiel I In etwa 9 1 Wasser, das aus Gründen der Sterilität zweifach destilliert ist, werden 500 g Thiamin-orthophosphorsäureesterchlorid und 40 g analysenreines Phenol gelöst; darauf werden 100 ccm einer 90/obigen. wäßrigen Natriumbicarbonatlösung zugesetzt. Der pH-Wert stellt sich durch die 9°/oige Natriumbicarbonatlösung auf 3,3 bis 3,4 ein, und das Volumen wird durch das sterile, doppeltdestillierteWasser auf 9,900 1 gebracht.
- Getrennt von diesem Vorgang werden l O g Thioharnstoff (NH2-C S-NH2) in 100 ccm sterilem, doppeltdestilliertem Wasser gelöst. Diese Thioharn- stofflösung wird der nach der vorstehenden Beschreibung hergestellten Lösung zugesetzt. Der p-Wert wird, unter Kontrolle mit dem pH-Meter, auf 3,35 eingestellt, wobei je nach Bedarf entweder Natriumbicarbonat oder konzentrierte Salzsäure verwendet wird. Sodann wird die Lösung unter Vakuum filtriert.
- Dieses Filtrieren ist nötig, um alle kleinen Teilchen, die eventuell in der Lösung suspendiert vorliegen können, zu entfernen.
- Die Lösung wird in Ampullen gefüllt und diese Ampullen 30 Minuten lang bei 700 C tyndallisiert.
- Die so erhaltenen Ampullen bleiben völlig klar und farblos, selbst wenn sie 4 bis 5 Stunden lang dem Sonnenlicht ausgesetzt werden.
- Beispiel II In etwa 9 1 sterilem, doppeltdestilliertem Wasser werden nacheinander 250 g Thiamin-orthophosphorsäureesterchlorid und 40 g analysenreines Phenol gelöst und sodann 500 ccm einer 9°/Oigen, wäßrigen Natriumbicarbonatlösung zugegeben. Wenn nötig, wird der pE-Wert durch Zugabe geringer Mengen 9°/oiger wäßriger Natriumbicarbonatlösung auf 3,3 bis 3,4 eingestellt, und das Volumen wird mit dem sterilen, doppeltdestilliertem Wasser auf 9.9 1 gebracht.
- Getrennt von diesem Vorgang werden 10 g Thioharnstoff in 100 ccm sterilem, doppeltdestilliertem Wasser gelöst. Diese Tbioharnstofflösnng wird der nach der vorstehenden Beschrçibung hergestellten Lösung zugesetzt. Der p-Wert wird, unter Kontrolle mit dem pH-Meter, auf genau 3,35 eingestellt. wobei je nach Bedarf entweder konzentrierte Salzsäure oder Natriumcarbonat verwendet wird. Das Produkt wird filtriert und in Ampullen gefüllt. Die Ampullen werden 30 Minuten lang bei 700 C tyndallisiert.
- Die so erhaltenen Ampullen bleiben völlig klar und farblos. selbst wenn sie 4 bis 5 Stunden dem Sonnenlicht ausgesetzt oder unbegrenzte Zeit im Dunkeln aufbewahrt werden.
- PATENTANSPRUCU: Verfahren zur Herstellung von licht-, hitze-und alterungsbeständigen Injektionslösungen des Thi amin-orthophosphorsäureesterchlori ds, dadurch gekennzeichnet, daß man der Lösung als Stabilisator Thioharnstoff und/oder Phenol zusetzt und das PEX der Lösung auf 1 bis 5, vorzugsweise 3.35 einstellt.
Claims (1)
- In Betracht gezogene Druckschriften: Britische Patentschrift Nr. 736 371; USA.-Patentschnft Nr. 2 498 200; Hotzel, »Vitamine und Vitaminpräparate«. 1949, S.187.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1069331B true DE1069331B (de) | 1959-11-19 |
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ID=594477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Country Status (1)
| Country | Link |
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2498200A (en) * | 1948-08-27 | 1950-02-21 | Lilly Co Eli | Stabilized thiamin |
| GB736371A (en) * | 1952-04-29 | 1955-09-07 | Philips Nv | Improvements in or relating to methods of producing stable aqueous solutions containing vitamin b |
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Patent Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
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