DE1069151B - Verfahren zur Herstellung von S-MethyW-mcthoxyphenol - Google Patents

Description

DEUTSCHES

3-Methyl-4-methoxyphenol wurde erstmalig von Nietzki (Liebigs Ann. Chem., 215 [1882], S. 167) beschrieben, der es in unreiner Form durch partielle Methylierung von Toluhydrochinon erhielt. In J. org. Chem., 21 (1956), S. 925, wird die gleiche Reaktionsfolge zur Herstellung dieses Phenols vorgeschlagen; die Ausbeute wird mit 35 % angegeben. Offenbar war das so gewonnene Produkt nicht rein, da es nur schwierig zur Kristallisation zu bringen war. Tatsächlich entsteht das isomere 2-Methyl-4-methoxyphenol als Hauptprodukt. Bamberger (Lie- ίο bigs Ann. Chem., 390 [1912], S. 176) konnte das 3-Methyl-4-methoxyphenol aus dem 3-Methyl-4-methoxyanilin durch Diazotierung und Verkochen in etwa 40%iger Ausbeute gewinnen. Auch im J. pharm. Soc. Japan, 72 (1952) S. 223 bis 227 bzw. Chem. Abstr., 47 (1953), S. 1638, ist die Herstellung von 3-Methyl-4-methoxyphenol nach dem gleichen Verfahren beschrieben. Die Nacharbeitung der bekannten Verfahren ergab nur eine sehr wechselnde geringe Ausbeute. Schließlich ist im J. chem. Soc, 1948, S. 2303 bis 2307, die Oxydation von o-Kresol mit Kaliumpersulfat und Methylierung des Kaliumsalzes des entstandenen Schwefelsäurehalbesters angegeben, wobei nach Spaltung mit Mineralsäuren das 3-Methyl-4-methoxyphenol in 27°/_oiger Ausbeute erhalten werden soll. Alle bekannten Methoden zur Herstellung von 3-Methyl-4-methoxyphenol haben den Nachteil, daß sie mehrere Stufen umfassen und zu geringen Ausbeuten führen.

Es wurde nun gefunden, daß sich das 3-Methyl-4-methoxyphenol in einfacher Weise und mit sehr guter Ausbeute herstellen läßt, wenn man 3-Methyl-4-methoxyacetophenon mit Hilfe von Peressigsäure zu 3-Methyl-4-methoxyphenylacetat oxydiert und das erhaltene Produkt der Verseifung unterwirft. Die Verseifung wird zweckmäßig alkalisch vorgenommen. Nach Abtrennen von wenig nicht umgesetztem Keton und Ansäuern fällt das gewünschte Produkt in 80°/₀iger Ausbeute an.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-Methyl-4-methoxy-acetophenon ist beispielsweise nach der im J. Am. Chem. Soc, 46 (1924), S. 1892, angegebenen Methode zugänglich.

Man arbeitet nach den Verfahren gemäß der Erfindung vorteilhaft in nachstehender Weise:

Das 3-Methyl-4-methoxyacetophenon wird unter Rühren in der fünffachen Menge Essigsäureanhydrid gelöst und mit einer geringen Menge konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Bei mäßig erhöhter Temperatur, vorzugsweise zwischen + 20 und + 50° C läßt man nun 30%ige Wasserstoffperoxydlösung derartig zutropfen, daß keine hohe Konzentration an Peressigsäure entsteht und die 5a gebildete Persäure im statu nascendi sofort reagiert. Dadurch kann die Reaktion auch bei größeren Ansätzen völlig gefahrlos durchgeführt werden. Nach etwa 12 Stunden ist die Reaktion beendet. Man gießt das Verfahren zur Herstellung
von 3-Methyl-4-methoxyphenol

Anmelder:

Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft

vormals Meister Lucius & Brüning,

Frankfurt/M., Brüningstr. 45

Dr. Walter Siedel, Bad Soden (Taunus),
Dr. Helmut Nahm und Johann König,

Frankfurt/M.-Unterliederbach,
sind als Erfinder genannt worden

Reaktionsgemisch in Wasser und zerstört eventuell überschüssige Per essigsäure, vorteilhaft mit wäßriger Natriumhydrogensulfitlösung. Mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel wird das Reaktionsgemisch extrahiert und anschließend das entstandene rohe 3-Methyl-4-methoxyphenylacetat mit wäßrigem Alkali verseift. Die wäßrige Phenolatlösung wird mit einer Mineralsäure angesäuert. Das ausgeschiedene 3-Methyl-4-methoxyphenol wird isoliert und durch Destillation gereinigt.

Das Verfahrensprodukt stellt ein wertvolles Zwischenprodukt dar, welches besonders zur Herstellung von Heilmitteln geeignet ist.

Beispiel

In 1200 ecm Essigsäureanhydrid werden 240 g 3-Methyl-4-methoxyacetophenon unter Zugabe von 1 ecm konzentrierter Schwefelsäure gelöst. Bei + 35 bis + 50° C läßt man nun 280 ecm 30°/₀ige Wasserstoffsuperoxydlösung in der Weise zutropfen, daß das Reaktionsgemisch 4 Stunden lang bei den obigen Temperaturen gehalten wird. Nach 12 Stunden wird die Reaktionslösung in 41 Wasser eingerührt. Überschüssige Peressigsäure zerstört man durch Zugabe wäßriger Natriumhydrogensulfitlösung. Das ausgeschiedene Öl wird abgetrennt, die wäßrige Lösung je viermal mit 250 ecm Methylenchlorid ausgeschüttelt. Das abgetrennte Öl und die vereinigten Extrakte werden zusammen in eine Lösung von 800 ecm 45%iger Natronlauge und 800 ecm Wasser unter Kühlung eingerührt. Nach dem Abdestillieren des Methylenchlorids gibt man dem Rückstand 500 ecm Methanol

909 649/410

Claims (1)

1. 3 4

   u und erhitzt 1 Stunde am Rückfluß zum Sieden. An- Kp.₁₅ 135 bis 136° C; der Schmelzpunkt beträgt 44° C

   chließend wird das Methanol abgedampft und die (unkorr.).

   [ekühlte alkalische Lösung dreimal mit je 200 ecm Iso- _p

   wopyläther ausgeschüttelt. Di-- wäßrige Phenolatlösung Patentanspruch:

   vird mit konzentrierter Salzsäure auf pn 5 eingestellt. 5 Verfahren zur Herstellung von 3-Meth.yl-4-metb.oxy-

   Das ausgeschiedene Phenol wird dreimal mit 500 ecm phenol, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Methyl-

   üäthyläther extrahiert. Nach Verdampfen des Äthers 4-methoxyacetophenon mit Hilfe von Peressigsäure

   vird der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält zu S-MethyM-methoxyphenylacetat oxydiert und

   60 g 3-Methyl-4-methoxyphenol (79,2 °/₀ der Theorie); das erhaltene Produkt der Verseifung unterwirft.

   © 909 649/410 11.59