DE1058182B

DE1058182B - Verfahren zum Modifizieren einer durch saure Hydrolyse erzeugten Gelatine (íÀTyp AíÂ), z. B. fuer Gelatinekapseln oder Eibischzuckerprodukte

Info

Publication number: DE1058182B
Application number: DEK34195A
Authority: DE
Inventors: Dee Tourtelotte; Ernest M Marks
Original assignee: CHARLES B KNOX GELATINE CO Inc
Current assignee: CHARLES B KNOX GELATINE CO Inc
Priority date: 1957-03-01
Filing date: 1958-02-28
Publication date: 1959-05-27
Also published as: FR1198946A; GB836082A; US3108995A; BE565041A

Description

A B 1 J

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

KL.22i 7

INTERNAT. KL. C 09 h

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT 1058182

K34195IVa/22i

ANMELDETAG: 28. FEBRUAR 1958

BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UND AUSGABE DER AÜSLEGESCHRIFT: 27.MAI1959

Die Erfindung betrifft neuartige und wertvolle Verbesserungen in bezug auf die Herstellung von Gelatineerzeugnissen und insbesondere die Herstellung einer mit Säure vorbehandelten modifizierten Gelatine (»TypA«), wobei diese modifizierte Gelatine allein oder in Gemischen besonders zur Herstellung von Kapseln, Eibischzuckerschaum und anderen Gelatineprodukten geeignet ist und dient.

Gelatine ist ein Produkt, das durch teilweise Hydrolyse von Kollagen erhalten wird, das in der Haut, weißen Bindegeweben und Knochen von Tieren enthalten ist. Sie ist eine Proteinart, die aus verschiedenen Aminosäuren besteht, die untereinander durch Imino- und Carbonylgruppen so verbunden sind, daß die klassische Peptidbindung erhalten wird. Die Amino-Säurekombinationen in Gelatine bestimmen deren amphotere Eigenschaften, die für die unterschiedlichen isoelektrischen Werte verantwortlich sind, die in gewissem Ausmaß von den Verarbeitungsbedingungen abhängen. Wesentliche physikalische Eigenschaften der Gelatine, wie z. B. die Löslichkeit, das Quellvermögen und die Viskosität, zeigen im isoelektrischen Punkt Minimalwerte. So besteht das genormte Untersuchungsverfahren zur Bestimmung des isoelektrischen Bereichs darin, daß man l,5«/oige wäßrige Lösungen der Gelatine herstellt, eine Reihe von Proben über den gewünschten p_H-Bereich hin auf p_H-Intervalle von 0,1 einstellt und anschließend die Proben nach Kühlen auf maximale Trübung untersucht.

Gelatine dieses »Typs A« wird durch Vorbehandlung mit Säure (Quellen des Rohmaterials in Gegenwart von Säure) erhalten und wird im allgemeinen aus geschlagenen Schweineschwarten erzeugt, die in verdünnter Säure (HCl, H₂SO₃, H₃PO₄ oder H₂SO₄) bei p_H 1 bis 2 10 bis 30 Stunden behandelt werden, wonach das anfallende Produkt mit Wasser gewaschen wird, um überschüssige Säure zu entfernen, und in der üblichen Weise extrahiert und getrocknet wird. Gelatine vom »Typ B« wird durch Vorbehandlung mit Alkali (Quellen des Rohmaterials in Gegenwart eines Alkalis) erhalten und wird im allgemeinen aus Gerüsteiweißstoffen oder Häuten hergestellt, die 3 bis

12 Wochen in gesättigtem Kalkwasser behandelt werden, wonach der Kalk ausgewaschen und mit Säure neutralisiert wird. Das eingestellte Produkt wird anschließend wie bei »Typ A« mit heißem Wasser extrahiert und getrocknet. Trockene Knochen werden gereinigt, zerbrochen und 10 bis 14 Tage mit 4- bis 7%iger H Cl behandelt, um die M ineralien (vorwiegend Tricalciumphosphat) und andere Verunreinigungen zu entfernen, bevor der als Gerüsteiweiß bekannte Zustand erreicht wird. Trockene Knochen enthalten

13 bis 17% Gelatine, während trockenes Gerüsteiweiß 63- bis 7O°/oige Gelatine ist.

Verfahren zum Modifizieren

einer durch saure Hydrolyse

erzeugten Gelatine (»TypA«),

z.B. für Gelatinekapseln
oder Eibischzuckerprodukte

Anmelder:

Charles B. Knox Gelatine Co., Inc.,
Camden, N. J. (V. St. A.)

Vertreter: Dipl.-Ing. A. Bohr, München 5,

Dr.-lng. H. Fincke, Berlin-Lichterfelde, Drakestr. 51,

Dipl.-Ing. H. Bohr und Dipl.-Ing. S. Staeger, München 5,

Patentanwälte

Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 1. März 195?

Dee Tourtelotte und Ernest M. Marks,

Haddonfield, N. J. (V. St. A.),
sind als Erfinder genannt worden

Gelatine vom »Typ A« ist durch einen zwischen p_H 7 und 9 liegenden isoelektrischen Bereich gekennzeichnet, während bei Gelatine vom »Typ B« der isoelektrische Bereich zwischen p_H 4,7 und 5,0 liegt. Typ A ist weniger stark gefärbt, klarer und in Filmform brüchiger und trocknet schneller als Gelatine vom Typ B.

Wenn man die Tatsache berücksichtigt, daß die zur Erzeugung von Gerüsteiweiß angewandten Knochen üblicherweise importiert werden, während geschlagene Schweineschwarten aus heimischen Quellen erhältlich sind, und wenn man weiter berücksichtigt, daß die gesamte Behandlungsdauer beim Typ A 1 bis 2 Tage gegenüber 5 bis 12 Wochen beim Typ B beträgt, ergibt sich, daß Gelatine vom Typ A unter geringeren Schwierigkeiten und allgemein geringeren Kosten erzeugt werden kann. Sowohl wegen der Kosten als auch wegen der eigentümlichen Eigenschaften der beiden Gelatinesorten wird in der Nahrungsmittel-, pharmazeutischen, photographischen und anderen Industrien sowohl Gelatine vom Typ A als auch vom Typ B angewandt. In einigen Fällen können in diesen Industrie-

3 4

zweigen die; beiden Sorten im Austausch Verwendung schäften vollständig verträglich ist. Diese neuartig

finden, während in zahlreichen anderen Fällen dadurch modifizierte Gelatine vom Typ A zeigt noch die gleiche

technische Probleme aufgeworfen werden. oder nahezu die gleiche vorteilhafte Farbe und Klar-

Es gibt Fälle, wo Mischungen beider Sorten die heit der ursprünglichen Gelatine vom Typ A, besitzt

besten Ergebnisse liefern. Jedoch wurde durch die weit 5 jedoch eine ähnliche Biegsamkeit und ähnliche Trock-

auseinander'liegenden Bereiche der jeweiligen isoelek- nungs- und isoelektrische Eigenschaften wie Gelatine

irischen Werte der Gelatinesorten vom Typ A und B vom Typ B.

deren Brauchbarkeit unter Bedingungen begrenzt, bei Ferner wurde gefunden, daß durch Behandlung einer denen es wirtschaftlich und technisch zweckmäßig er- Gelatine vom Typ A mit Maleinsäureanhydrid nicht scheinen würde, Gemische der beiden Gelatinesorten in io nur ein modifiziertes Produkt mit den vorstehenden einem bestimmten oder allen Verhältnissen anzu- Merkmalen erhalten wird, sondern daß bei diesem wenden. Diese Beschränkung ist auf die Erscheinung Produkt beim längeren Erhitzen die Viskosität eher der »Coacervation« im zwischenisoelektrischen p_H- noch zunimmt, als daß sie, wie bei üblichen Gelatine-Bereich zurückzuführen, der zwischen dem normalen Sorten, abnimmt.

isoelektrischen Bereich von p_H 4,7 bis 5,0 für Gelatine 15 Bei der Acylierung sollte der p_H-Bereich zwischen

vom Typ B und dem breiten isoelektrischen Bereich 3,0 und 8,5 und die Temperatur zwischen 25 und 90° C

von p_H 7,0 bis 9,0 für Gelatine vom Typ A liegt. liegen, jedoch werden für hochwertige Stoffe 40 bis

Während Gelatine vom Typ A oder vom Typ B als 60° C bevorzugt. Wenn man von einer gegebenen

solche in diesem zwischenisoelektrischen Bereich klare Menge Ausgangsstoffen ausgeht, ist die Umsetzung

Lösungen ergeben, wird eine trübe opaleszierende 20 vollständig, wenn das p_H des Reaktionsgemischs ein

Lösung erhalten, wenn verdünnte Lösungen (1,5%) beständiges Gleichgewicht erreicht. Es wurde ge-

eines Gemisches der beiden Sorten im Verhältnis von funden, daß etwa 2 bis 4°/o an Dicarbonsäureverbin-

1 :5 bis 5 :1 auf ein zwischen 6,0 und 7,0 liegendes dung, bezogen auf das Trockengewicht der Gelatine,

p_H eingestellt werden. Diese Unverträglichkeit der im allgemeinen den isoelektrischen Bereich der modi-

Gelatinegemische wirkt sich auch auf bestimmte phy- 25 fizierten Gelatine vom Typ A in den gewünschten Be-

sikalische Eigenschaften von getrockneten Gelatine- reich bringen, was im gewissen Umfang von der

filmen aus, wie sie zur Herstellung von harten GeIa- jeweilig angewandten Verbindung abhängt. Jedoch

tinekapseln zum Verabreichen und Aufbewahren von können manchmal 1 bis lO«/o der Verbindung er-

■"Arznelmitteln Verwendung finden. forderlich sein, um den isoelektrischen Punkt der

Die Empfindlichkeit, die Beständigkeit der Gelatine 30 modifizierten Gelatine vom Typ A in den gewünschten

in Hinsicht auf ihr Vermögen, ein Gel zu bilden, und Bereich von 4,0 bis 5,5 zu bringen. Selbstverständlich

ihre Viskosität sind für den Hersteller und Ver- ist für die vorliegenden Zwecke der endgültig erreichte

braucher außerordentlich wichtig. Im allgemeinen isoelektrische Punkt wichtiger als die Menge an Di-

nimmt die Viskosität beim längeren Erhitzen auf carbonsäureverbindung, die erforderlich ist, um den

mäßige Temperaturen, z. B. auf 60° C, der Tempera- 35 gewünschten Punkt zu erreichen. Wenn auch Mengen

tür, bei der die genormten Viskositätsuntersuchungen angewandt werden können, die außerhalb des Bereiches

durchgeführt werden, erheblich ab. von 1 bis 10°/» liegen, so liegen doch die isoelek-

Gegenstand der Erfindung ist ein besonderes Ver- trischen Bereiche der erzielten Endprodukte außerhalb

fahren zur Herstellung von modifizierter Gelatine vom des für die vorliegenden Zwecke geeigneten Bereiches.

Typ A, die über jeglichen Konzentrationsbereich mit 40 Es wurde ferner gefunden, daß die modifizierte

üblicher Gelatine vom Typ B vollkommen vertrag- Gelatine vom Typ A ohne weiteres mit Typ B in jedem

lieh ist, wobei diese neuartig hergestellte Typ-A-Gela- Mengenverhältnis gemischt werden kann, um die

tine erfindungsgemäß allein oder in Mischung mit Kosten zu erniedrigen und/oder um die Eigenschaften

üblicher Gelatine vom Typ A oder vom Typ B ange- des Endprodukts für einen bestimmten Anwendungs-

wandt werden kann. 45 zweck zu verbessern, daß die modifizierte Gelatine

Die neue Gelatine vom Typ A oder von Gemischen vom Typ A mit üblicher Gelatine vom Typ A in kon-

derselben kann Eibischzuckerzubereitungen einverleibt zentrierten Lösungen gemischt werden kann, um ver-

werden, wodurch diesen Zubereitungen bessere Schlag- besserte harte Gelatinekapseln herzustellen, und daß

eigenschaften und Beständigkeit erteilt wird. " die modifizierte Gelatine vom Typ A als solche oder in

Diese neue Gelatine oder ein Gemisch derselben 50 Gemischen mit solcher vom Typ A oder B angewandt

mit anderen Gelatinen ist zur Herstellung von ver- werden kann, um überlegene harte Kapseln und

besserten,. harten Gelatinekapseln geeignet, die zäher, Eibischzuckerprodukte zu erzeugen. Die modifizierte

heller, klarer~und~weniger "zerbrechlich sind und bei Gelatine vom Typ A, die sich von Maleinsäureanhydrid

deren Herstellung weniger Mängel auftreten. ableitet, kann mit jeder anderen Gelatine gemischt

Die Viskosität dieser neuartig hergestellten Gelatine 55 werden, um dem üblichen Viskositätsabfall, der beim

ist sehr konstant oder erhöht sich sogar beim längeren längeren Erhitzen auf mäßige Temperaturen eintritt,

Erhitzen. entgegenzuwirken.

Es wurde nun gefunden, daß, wenn man Gelatine Die hier angewandten Dicarbonsäureverbindungen vom Typ A im p_H-Bereich von 3 bis 8,5 bei einer Tem- hydrolysieren während der Umsetzung unter Bildung peratur von 25 bis 90° C mit einer ausreichend großen 60 einer gewissen Menge Dicarbonsäure, die der UmMenge eiiaes Säureanhydrids oder Säurechlorids einer Setzung nicht zugänglich ist, und die Säure bzw. deren Dicarbonsäure wie Bernstein-, Malein-, Phthal-, Citra- Salz verbleiben in dem modifizierte Gelatine vom con-, Itacon- und Aconitsäureanhydrid bzw. Bernstein- Typ A enthaltenden Reaktionsgemisch. Bei bestimmten oder Furaarsäurechlorid unter geregelten Bedingungen Nahrungsmittelzubereitungen, z. B. schmackhaft geacyliert, bis der isoelektrisch« Punkt in den p_H-Bereich 65 machten Gelatinedessertgemischen und Eibischzuckervon 4,0 bis 5,5 fällt, das erhaltene Gelatineprodukt produkten, ist es zweckmäßig, organische Säuren und zahlreiche der günstigen Eigenschaften des Typs B, deren Natriumsalze zuzusetzen, um bestimmte Eigenjedoch nicht die ungünstigen Eigenschaften derselben schäften der Produkte hervorzuheben. Für derartige annimmt, so daß sie in jedem Mengenverhältnis mit Anwendungszwecke kann man die gebildeten Di-Typ B in Hinsicht auf die isoelektrischen Eigen- 70 carbonsäuren oder deren Salze in der modifizierten

Gelatine vom Typ A zurücklassen, und das Reaktionsgemisch wird dann nur auf den gewünschten p_H-Wert eingestellt, getrocknet und in üblicher Weise gekörnt. Bei anderen Nahrungsmittelzubereitungen und bei pharmazeutischen Produkten, z. B. harten Gelatinekapseln, ist es zweckmäßiger, wenn die Gelatine keine derartigen Säuren und Salze enthält. In solchen Fällen werden die Nebenprodukte entweder durch Dialyse oder mit Hilfe geeigneter Anionen- und Kationenaustauscherharze entfernt, bevor die Gelatine auf das geeignete p_H eingestellt, getrocknet und das Endprodukt gekörnt wird.

Bei der Herstellung von harten Gelatinekapseln für pharmazeutische Zwecke wird bei dem üblichen Verfahren vorzugsweise ein Gemisch vom Typ A und Typ B in etwa gleichen Mengenanteilen angewandt. Dabei werden verhältnismäßig konzentrierte Lösungen der Gelatinesorten in Wasser (30 bis 4O°/o Gelatine) benutzt, aus denen die Kapseln nach einem automatisch geregelten Tauchverfahren unter Verwendung von korrosionsfesten Metallstiften hergestellt werden. Die zylindrischen, an einem Ende geschlossenen Filme, die auf diesen Stiften gebildet werden, werden anschließend an der Luft getrocknet, die getrockneten Stücke zur geeigneten Größe zugeschnitten und letztlich abgezogen, um sie nachfolgend mit dem Arzneimittel zu füllen. Gemische der Gelatine vom Typ A und B (in 30- bis 40%igen wäßrigen Lösungen) zeigen nicht die obenerwähnte isoelektrische Trübung, und auch die erhaltenen getrockneten Filme zeigen im allgemeinen keine isoelektrische Trübung ähnlich den Filmen, die aus den einzelnen Bestandteilen hergestellt wurden.

Gelatine vom Typ A kann zwar als solche beim Tauchverfahren zur Herstellung von Kapseln angewandt werden, wird jedoch aus mehreren Gründen nicht angewandt, wobei die wesentlichsten Gründe in ihrem verhältnismäßig hohen Preis und der dunkleren Färbung der damit erhaltenen unansehnlichen Kapseln zu sehen ist. Um diese Nachteile zu vermeiden, wird vom Kapselhersteller den Zubereitungen, aus denen die Kapseln hergestellt werden, wie oben erwähnt, Gelatine vom Typ A zugesetzt. Hierdurch wird es möglich, eine erhebliche Menge an der teueren Gelatine vom Typ B einzusparen, und gleichzeitig werden die Farbe und das allgemeine Aussehen des Produktes verbessert, da ja bekanntlich Gelatine vom Typ A eine wesentlich hellere Farbe und weniger Trübung in Filmform als Gelatine vom Typ B zeigt. Es war jedoch bisher nicht möglich, unbegrenzt hohe Mengen an GeIatine vom Typ A in dem homogenen Kapselgemisch anzuwenden, und zwar deswegen, weil Gelatine vom Typ A in Filmform wesentlich brüchiger als solche vom Typ B ist und durch diese Brüchigkeit, wenn man ihr nicht begegnet, sich Produktionsverluste ergeben können. Es ist zwar nicht völlig klar, worauf diese Brüchigkeit zurückzuführen ist, jedoch wird angenommen, daß sie zum Teil auf die Tatsache zurückzuführen ist, daß Filme vom Typ A schneller austrocknen als Filme vom Typ B, wodurch selbstverständlich die mechanischen Arbeitsgänge nachteilig beeinflußt werden. Da diese beiden besonderen Eigenschaften für die Kapselherstellung von wesentlicher Bedeutung sind., mußte offensichtlich die Verwendung der Gelatine vom Typ A etwas eingeschränkt werden.

Es wurde nun gefunden, daß durch die milde, geregelte Acylierung der Gelatine vom Typ A einige der eben erwähnten Schwierigkeiten vermieden werden können. Zunächst hat das acylierte Produkt Trocknungseigenschaften, die denen der normalen Gelatine vom Typ B praktisch gleich sind. Weiterhin ist die Farbe und Klarheit weitaus besser als beim Typ B, und im allgemeinen sind diese beiden Eigenschaften mit denen der Gelatine vom Typ A vergleichbar. Deswegen ergeben sich, wenn man Gelatine vom Typ B durch die vorliegende modifizierte Gelatine vom Typ A ersetzt, Kapseln mit besserer Farbe und Klarheit. Weiterhin ergeben sich wesentliche Verbesserungen in Hinsicht auf den Kapselausstoß, eine glatte Arbeitsweise, und die Kapseln sind auch flexibler, wenn man sie mit solchen vergleicht, die mit dem üblichen Gemisch von Gelatine vom Typ B und A hergestellt worden sind.

Da die Trocknungsgeschwindigkeit und die Brüchigkeit der Gelatinefilme miteinander in Beziehung stehen und in Hinsicht auf die Herstellung von harten Kapseln außerordentlich wichtig sind, wurde ein Verfahren entwickelt, um die Trocknungseigenschaften zu bestimmen. Die Gelatine kann entweder in Filmform oder in feingemahlenem Zustand untersucht werden. Wenn auch beim Arbeiten mit Filmen offensichtlich Ergebnisse erhalten werden, die mit denen der Praxis besser übereinstimmen dürften, so sind doch die angewandten Arbeitsgänge komplizierter und zeitraubender, als wenn man mit gemahlenen Proben arbeitet. Weiterhin lassen sich die Ergebnisse bei Verwendung gemahlener Proben besser reproduzieren. Um grobe Teilchen aus den Proben zu entfernen, wurden diese durch ein genormtes Drahtsieb mit einer Maschenweite von 0,50 mm gesiebt.

Eine Probe der gesiebten Gelatine (1,6 bis 1,8 g) wird exakt in ein Wägegefäß mit eingeschliffenen Stopfen (50 mm hoch, 40 mm Durchmesser) eingewogen. Diese Probe wird anschließend 100 bis 120 Stunden einer Atmosphäre von 75% relativer Feuchtigkeit bei 26 bis 27° C ausgesetzt, wobei das Gewicht der Gelatine auf Grund von Feuchtigkeitsaufnahme zunimmt. Die hydratisierte Probe wird anschließend genau 48 Stunden bei 26 bis 27° C einer Atmosphäre von 32% relativer Feuchtigkeit ausgesetzt. Während dieser Zeit verliert die Gelatine an Gewicht, da sich zwischen der Gelatine und der Atmosphäre von relativ geringer Feuchtigkeit ein Gleichgewicht einstellt. Dieser Feuchtigkeitsverlust scheint ein geeignetes Maß für die Trocknungseigenschaften der Gelatine zu sein. Zuletzt wird die Probe auf 104 bis 106° C, und zwar 20 ± 0,5 Stunden erhitzt, um jegliche Feuchtigkeit zu entfernen. Aus dem Gewicht der Probe, das nach diesem letzten Trocknen erhalten wird, kann man dann den entsprechenden Feuchtigkeitsgehalt berechnen. Der Feuchtigkeitsverlust, der sich ergibt, wenn man die hydratisierten Proben einer Atmosphäre von 32% relativer Feuchtigkeit aussetzt, ist ein Maß für die Trocknungseigenschaften der Gelatine und wurde als prozentuale Trocknung bezeichnet. Man kann sie wie folgt berechnen:

^Ό/ο Trocknung =

(%H₂O bei 75% relativer Feuchtigkeit — % H₂ O bei 32% relativer Feuchtigkeit) (%H₂O bei 75% relativer Feuchtigkeit)

X 100

Pharmazeutische Gelatine vom Typ A ergibt Werte tine vom Typ B bei Anwendung dieses Verfahrens .zwischen 27 und 31%, während pharmazeutische GeIa- 70 zwischen 19 und 24% liegende Werte ergibt.

Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung.

Beispiel 1

2180 Gewichtsteile Schweineschwartengelatine vom Typ A wurden bei 50° C zu einer 10%igen Konzentration in Wasser dispergiert und das Ganze durch Zusatz von 28,6 Gewichtsteilen 97%igem Natriumhydroxyd auf $>_H 6,0 eingestellt. Dabei wurde die Gelatinebrühe wirksam mechanisch gerührt. Das eingestellte Gemisch würde danach allmählich innerhalb von etwa 0,5 Stunden mit 50 Gewichtsteilen pulverisiertem 99%igem Bernsteinsäureanhydrid versetzt. Diese Menge an Anhydrid war 2,29 Gewichtsprozent der Gelatine äquivalent. Die Umsetzung mit Bernsteinsäureanhydrid führt zu einer Herabsetzung des p_H, und um das p_H auf einem verhältnismäßig konstanten Wert (5,5 bis 6,0) zu halten, wurde gleichzeitig mit dem Anhydrid genügend Natriumhydroxyd (37,5 Gewichtsteile) zugesetzt. Wenn man eine modifizierte Gelatine vom Typ A, die zur Herstellung von Gelatinekapseln dienen soll, verarbeitet, ist es zweckmäßig, das pg unterhalb von 7,0 und die Temperatur unterhalb 55° C zu halten, um eine Hydrolyse der Gelatine zu vermeiden. Sobald das ganze Anhydrid zugesetzt und vollständig umgesetzt worden war, wie aus der Konstanz des pjj-Wertes und dem völligen Verschwinden von festen Teilchen zu ersehen war, wurde das Gelatinegemisch in üblicher Weise durch Ionenaustauscherharze geschickt, um alle extrahierbaren

ίο ionischen Bestandteile zu entfernen. Die ablaufende Gelatinelösung zeigte bei 49° C ohne Verdünnung mit Wasser ein p_H von 4,9 bis 5,0. Dann wurde genügend Natriumhydroxyd (4,4 Gewichtsteile) zugesetzt, um das p_H der Flüssigkeit auf 5,5 (49° C, unverdünnt) einzustellen. Die behandelte Gelatine wurde letztlich in der üblichen Weise gewonnen.

In der folgenden Tabelle 1 sind die Ergebnisse von Untersuchungen angeführt, die mit ursprüngliche! Schweineschwartengelatine, deren modifiziertem Produkt und üblichen pharmazeutischen Gelatinesorten vom Typ A und B erhalten wurden.

Tabelle

Ursprünglich Typ A Modifiziert
Typ A

Üblich
Typ A

Üblich
Typ B

Gelfestigkeit (Bloom)

Schmelzviskosität (6,66%, 60° C)

Ph (1,5»/., 25° C)

Farbe (1,5%, 25° C)

Klarheit (1,5%, 25° C)

Viskositätsverlust in %

(12,5%, 60° C, 17 Stunden)

Asche (Vo)

Feuchtigkeit (%)

Isoelektrische Trübung im p_H-Bereich ...
Isoelektrische Trübung, maximal, bei p_H
Trocknung (%)

260
52,6
4,11
34
13

46,6
0,96

6,0 bis 8,0 7,0 bis 8,0 30,0

273
44,9

5,73
24

14,6
0,63
8,27

4.6 bis 5,0

4.7 bis 4,9
24,4

270
50,0
4,90
25

23,0
0,30
8,90

6,0 bis 8,0
7,0 bis 8,0
27 bis 30

235
47,0
5,70
67
20

19,0
0,80
9,50

4.7 bis 5,2

4.8 bis 5,0
21 bis 25

Alle Untersuchungsmethoden sind genormte Verfahren, die in der Gelatineindustrie angewandt werden, bis auf die prozentuale Trocknung, die vorstehend erläutert wurde.

Die vorstehend beschriebene modifizierte Gelatine vom Typ A konnte mit Gelatine vom Typ B in allen Mengenverhältnissen homogen vermischt werden, und die erhaltenen Gemische zeigten isoelektrische Trübung im gleichen p_H-Bereich wie Gelatine vom Typ B. Ein umfangreicher Versuch, der auf einer KapselherstellungsvorrSchtung mit einem homogenen Gemisch von 50 Teilen modifizierter Gelatine vom Typ A und 50 Teilen üblicher Gelatine vom Typ B durchgeführt wurde, ergab Kapseln, bei denen ein Schnittverlust von weniger als 5,0% eintrat, im Vergleich zu einem durchschnittlichen Verlust von bis zu 10% bei Verwendung eines homogenen Gemisches von üblicher Gelatine vom Typ A und B. Weiterhin waren die aus dem modifizierte Gelatine vom Typ A enthaltenden Gemisch erhaltenen Kapseln erheblich zäher, weniger zerbrechlich; heller gefärbt und klarer und zeigten besseren !Glanz als solche Kapseln, die aus dem normalen Gelatinegemisch erhalten worden waren. Diese Vorteile gehen auch aus einer Betrachtung der Angaben der vorstehenden Tabelle hervor. Zum Beispiel wenn main die Bestimmung von Farbe und Klarheit betrachtet, die in einem üblichen photoelektrischen Kolorimeter (Klett-Summerson) unter geeigneter Auswahl der! Farbfilter, mit denen das Instrument ausgerüstet ist, durchgeführt wurde. Die angegebenen Werte sind logarithmische Werte, d. h., die wirkliche Farbe und Klarheit differieren wesentlich mehr, als die Zahlenwerte erkennen lassen. Ein homogenes Gemisch von 50 Teilen modifizierter Gelatine vom Typ A mit 50 Teilen üblicher Gelatine vom Typ A würde nahezu die gleiche Farbe und Klarheit wie Gelatine vom Typ A allein aufweisen, was selbstverständlich bedeutet, daß daraus hergestellte Kapseln ebenfalls eine außergewöhnlich helle Farbe (25), hohe Klarheit (9) und hohen Glanz zeigen. Ein homogenes Gemisch von 50% vom normalen Typ A und 50% vom normalen Typ B würden jedoch Kapseln ergeben, die wesentlich dunkler gefärbt (etwa 46) und weniger klar (etwa 14) sein würden. In Hinsicht auf die Viskosität sei bemerkt, daß bekanntlich in der Gelatineindustrie eine gleichbleibende Viskosität unter solchen Arbeitsbedingungen, wie sie bei der Kapselherstellung vorliegen, bisher in keiner Weise erreicht worden ist. Viskositätsabfall deutet auf eine Hydrolyse der Gelatine zu Substanzen von geringerem Molekulargewicht, wie zu Proteasen und Peptonen hin, und eine zu schnelle Ansammlung dieser Substanzen in der für das Tauchverfahren angewandten Lösung führt bei der Kapselherstellung zu Schwierigkeiten, da sich ein Gemisch bildet, das auf den Kapselstiften nicht gleichmäßig und fest geliert. Wie aus der Tabelle hervorgeht, beträgt der Viskositätsabfall bei der erfindungsgemäßen modifizierten Gelatine vom Typ A nur 14,6%, während er bei einer normalen Gelatine vom Typ B sich um 19% bewegt und manchmal auch Werte bis zu

25% auftreten. Ein homogenes Gemisch (50:50) der modifizierten Gelatine vom Typ A mit üblicher Gelatine vom Typ A würde demzufolge einen Wert von 18,8% ergeben, während der Viskositätsabfall bei einem Gemisch (50:50) der normalen Sorten A und B 21% betragen würde. Daraus ist die in Hinsicht auf die Beständigkeit der Gelatine erzielte Verbesserung klar zu erkennen, die vom Kapselhersteller weitestgehend berücksichtigt werden wird. Ferner kann man Kapseln herstellen, indem man modifizierte Gelatine vom Typ A allein oder ein Gemisch von modifizierter Gelatine vom Typ A und normaler Gelatine vom Typ B

anwendet. ,_, . . , .

Beispiel 2

Eine 10%ige Dispersion von Schweineschwartengelatine vom Typ A in Wasser wurde mit einem geeigneten Austauscherharz in üblicher Weise von Anionen befreit, wobei eine Flüssigkeit erhalten wurde, deren p_fl bei 45° C 10,0 betrug. 2944 Gewichtsteile dieses von Anionen befreiten Gemisches (d. h. 294,4 Teile Gelatine) wurden bei 45° C unter wirksamem mechanischem Rühren mit 6,88 Gewichtsteilen pulverisiertem 99,O°/oigem Bernsteinsäureanhydrid versetzt. Diese Anhydridmenge war 2,34 Gewichtsprozent der Gelatine äquivalent. Während dieser Umsetzung wurde kein alkalisches Mittel zugesetzt, und das p_H des Mediums fiel schnell auf einen endgültigen beständigen Wert von 5,63 ab. Die Umsetzungszeit betrug 15 Minuten. Die modifizierte Gelatine vom Typ A wurde in der üblichen Weise gewonnen. In Tabelle 2 sind die Ergebnisse angegeben, die bei der Untersuchung der ursprünglichen Gelatine vom Typ A, modifizierter Gelatine vom Typ A, einer Gelatine vom Typ B und einem homogenen Gemisch von 20 Teilen modifizierter Gelatine vom Typ A und 80 Teilen Gelatine vom Typ B erhalten wurde.

Tabelle

Modifiziert
Typ A

20% modifizierter Typ 8O°/oTypB

Gelfestigkeit

Schmelzviskosität

Ph

Farbe

Klarheit

Viskositätsverlust (%)

Asche (»/0)

Feuchtigkeit (%)

267 52,3

4,58 39 14

1,20 10,00 6,0 bis 8,0 7,0 bis 8,0 250
53,6

5,95
50
24
18,4

0,84
10,25

4.5 bis 5,1

4.6 bis 4,8
27,4

229
48,9

5,69
78
24
16,5

1,02

9,43
4,7 bis 5,1

4,8
25,0

231
48,3
5,79
73
24
16,6
0,91
9,83

4,6 bis 5,1

4,8 bis 5,0

24,9

Diese modifizierte Gelatine vom Typ A konnte mit Gelatine vom Typ B in allen Mengenanteilen vermischt werden, ohne daß sich das p_H der isoelektrischen Trübung von dem des Typs B unterschied. Das Produkt wäre jedoch nicht geeignet, um es nur mit Gelatine vom Typ A für die Herstellung von Kapseln zu vermischen, und zwar vorwiegend deswegen, weil seine prozentuale Trocknung einen erheblich höheren Wert (27,4%) als normale Gelatine vom Typ B mit Werten zwischen 21 und 25% besitzt. Weiterhin ist die Farbe nicht so hell wie die der modifizierten Gelatine aus Beispiel 1 oder der normalen Gelatine vom Typ B. Jedoch könnte man es als Ersatz für Gelatine vom Typ B oder aber in Mischung mit normaler Gelatine vom Typ B anwenden, wenn letztere nur schwer erhältlich ist, wie es z. B. bei einem nationalen Notstand eintreten kann, oder wenn die Wirtschaftlichkeit
billigeres Produkt fordert.

hydrid entspricht 2,3 Gewichtsprozent der Gelatine. Das p_H des Gemisches fiel gegen Ende der Umsetzung auf 5,4 ab. Das acylierte Gemisch wurde anschließend mit Hilfe geeigneter Austauscherharze vollständig von Ionen befreit, wobei die von Ionen befreite Flüssigkeit ein p_H von 5,15 aufwies. Anschließend wurde die Flüssigkeit mit 0,15% Natriumhydroxyd auf p_H 5,5 eingestellt und das Produkt in der üblichen Weise gewonnen. In Tabelle 3 sind die Eigenschaften der erhaltenen modifizierten Gelatine vom Typ A und der ursprünglichen Gelatine vom Typ A aufgeführt.

Tabelle 3

ein

55

Gelfestigkeit

Schmelzviskosität

Beispiel 3

Es ist jedoch möglich, ein acyliertes Produkt mit langsameren Trocknungseigensc'haften nach dem im Beispiel 2 angewandten Verfahren zu erzielen, indem man nur das unmittelbar nach der Umsetzung anfallende Material vollständig entionisiert, wie es im folgenden Beispiel erläutert wird.

Eine 10%ige Dispersion von Schweineschwartengelatine vom Typ A in Wasser wurde mit einem Ionenaustauscher von Anionen befreit, wobei das p_H der ablaufenden Flüssigkeit bei 43° C 9,96 betrug. 1740 Gewichtsteile dieser Flüssigkeit wurden anschließend bei 45° C mit 4 Gewichtsteilen pulverisiertem 99%igem Bernsteinsäureanhydrid versetzt. Diese Menge an An-

279 259

54,5 51,5

4,41 5,77

35 49

12 22

19,0
0,62
10,00 10,26

6,0 bis 8,0 4,5 bis 5,1

7,0 bis 8,0 4,8

25,5

Die Trocknungsgeschwindigkeit dieser modifizierten Gelatine vom Typ A ist nahezu die gleiche wie die einer üblichen Gelatine vom Typ B, doch sind die nach

909 528/397

Ph

Farbe

Klarheit

Viskositätsverlust (%) .

Asche (⁰Io)

Feuchtigkeit (%)

Isoelektrische Trübung

p_H-Bereich

Isoelektrische Trübung,

maximal, bei p_H

Trocknung (%)

im

Ursprünglich
Typ A

Modifiziert Typ A

60

den im Beispiel 2 und 3 erhaltenen modifizierten Produkte nicht §o hellfarbig und zeigen auch nicht eine so geringe Trübung wie Produkte, die nach dem im Beispiel 1 angewandten Verfahren erhalten wurden, was man augenscheinlich auf die Tatsache zurückführen muß, daß nach der Entfernung von Anionen ein höherer p_H-Wert erreicht wurde, der in gewissem Umfang zum Abbau und somit zu einer intensiveren Farbe und Trübung führt. Aber selbst dann tritt die modifizierende Umsetzune bei diesem höherpn n„-Wert kaum

Typ A zu modifizieren, so daß sie mit solcher vom Typ B verträglich ist.

3000 Gewichtsteile einer 10%igen Lösung eines Gemisches von 50 Teilen Gelatine vom Typ A und 50 Teilen Gelatine vom Typ B wurden durch Zusatz von 0,19 Gewichtsprozent Natriumhydroxyd (bezogen auf das Gewicht der Gelatine) auf p_E 5,6 eingestellt. DieTemperatur der eingestellten Lösung betrug 50° C. Diese Lösung wurde dann mit 3,45 Gewichtsteilen

das p_H des Mediums durch gleichzeitigen Zusatz von Natriumhydroxyd auf 5,5 bis 6,0 gehalten, wozu 1,35% NaOH, bezogen auf das Gewicht der Gelatine, benötigt wurden. Die Umsetzungstemperatur wurde auf 45 bis 50° C gehalten. Die behandelte Gelatinelösung wurde anschließend mit Hilfe von Ionenaustauscherharzen vollständig entionisiert und die ablaufende Flüssigkeit letztlich durch Zusatz von Natriumhydroxyd (0,2%) auf p_H 5,5 eingestellt. Das Produkt wurde in üblicher Weise gewonnen und untersucht, wobei die Ergebnisse in der folgenden Tabelle zusammengefaßt sind.

Tabelle 9

Gelfestigkeit

Schmelzviskosität

(6,66%ige Lösung)
Schmelzviskosität

(12,5%tge Lösung)
Viskositätsabfall (%)

Ph

Asche («/β)

Feuchtigkeit (%)

Isoeiektriische Trübung,
p_H-Bereich

Isoelektrische Trübung,
maximal, p_H

Ursprünglich Typ A

260 52,6

46,6

4,11

0,96

10,00

6,0 bis 8,0 7,0 bis 8,0

Modifiziert Typ A

274 51,3

242,9 (Anstieg)

+ 11,8 5,85 0,32 8,69

4.8 bis 5,3

4.9 bis 5,1

30

Bei Betrachtung dieser Untersuchungsergebnisse erkennt man, daß auch hier die gewünschte Verschiebung der isoelektrischen p_H-Werte erzielt wurde. In anderer Hinsicht unterscheidet sich dieses Produkt jedoch erheblich von denen, die durch Modifizierung mit Bernsteinsäureanhydrid, Bernsteinsäurechlorid oder Phthalsäureanhydrid erhalten wurden. Dieser Unterschied wird durch die Tatsache belegt, daß das Produkt beim Erhitzen keinem Viskositätsabfall unterliegt, sondern die Viskosität nach 17 Stunden bei 60° C um 11,8 % erhöht wird.

Beispiel 10

Weitere Untersuchungen, die sich dahingehend erstreckten, welche Wirkung eine Wärmebehandlung auf die Viskosität des mit Maleinsäureanhydrid modifizierten Produktes ausübt, ergaben die in Tabelle 10 angegebenen Ergebnisse. Dabei wurde eine 12,5%ige Lösung des modifizierten Produktes über eine geraume Zeit hin untersucht.

Tabelle 10

Stunden bei 60° C

Schmelzviskosität

'Viskositätserhöhung (%)

Polymerisations- und Kondensationsreaktionen eingehen kann, wird angenommen, daß eine gewisse Art von Polymerisation, die sich auch auf die Gelatine erstreckt, eintritt. Jedoch soll durch derartige theoretische Überlegungen der Erfindungsbereich nicht beschränkt werden.

Beispiel 11

Das folgende Beispiel zeigt, daß es möglich ist, Gelatinesorten mit bestimmten Eigenschaften in Hinsicht auf den Viskositätsabfall herzustellen, indem man das Produkt aus Beispiel 9 mit seiner einzigartigen Viskositätsbeständigkeit mit Gelatinen mischt, die in unterschiedlichem Maße dem Viskositätsabfall unterliegen. Zu diesem Zweck wurde ein homogenes Gemisch hergestellt, das gleiche Gewichtsteile der modifizierten Produkte aus Beispiel 1 bzw. 9 enthielt. Diese Produkte als solche zeigten nach 17 Stunden Erhitzen auf 60° C Viskositätsänderungen von —14,6 bzw. + 11,8%. Die Ergebnisse der Viskositätsuntersuchungen sind in der folgenden Tabelle angegeben, wobei diese Versuche sich über eine gewisse Zeit sowohl auf das homogene Gemisch als auch auf das modifizierte Produkt aus Beispiel 1 erstreckten.

Tabelle 11

Sulfiden	Schmelzviskosität	Modifiziert	ViskositStsabfall (%)	Modifiziert
ν IUHUvU bei 60° C	Gemisch	(Beispiel 1)	Gemisch	(Beispiel 1)
	(50: 50)	206,7	(50:50)	_
0	200	176,5	_	14,6
17,0	192,0	168,5	4,0	18,5
23,9	189,7	153,6	5,2	25,7
41,6	179,4	10,3

60 Daraus geht hervor, daß das mit Maleinsäureanhydrid modifizierte Produkt des Typs A mit einer Gelatine, die in Hinsicht auf die Viskosität instabil ist, gemischt werden kann, um eine Gelatine von weitaus geringerer InstabiIitat zu erhalten. Die verhältnismäßig instabile Gelatine kann sowohl normale Gelatine vom Typ A oder B als auch eines der verschiedenen modifizierten Produkte des Typs A, die hier beschrieben werden, sein. Weiterhin erteilt Maleinsäureanhydrid ähnliche Viskositätseigenschaften auch jeder anderen Gelatine einschließlich der üblichen Gelatinen vom Typ A und B.

Beispiel 12

2200 Gewichtsteile einer 10°/oigen Lösung von Schweineschwartengelatine des Typs A in Wasser wurden mit Hilfe geeigneter Austauscherharze in üblicher Weise von Anionen befreit. Die erhaltene Flüssigkeit besaß bei 41° C (unverdünnt) ein p_H von 8,4. (Dieses p_H war erheblich niedriger als das weiter oben in Beispiel 2 bei einer ähnlichen Entanionisierung erhaltene [p_H10], weil der Aschegehalt im vorliegenden Beispiel nur 0,17% gegenüber 1,2% im Beispiel 2 betrug.) 1782 Gewichtsteile dieser von Anionen befreiten Lösung wurden anschließend bei 45 bis ..„ „ _.. / »c γ™.>'-μι>·^->ί Valeinsäureanhydrid

I 058182

sind die Eigenschaften des modifizierten Produkts und der ursprünglichen Gelatine vom Typ A aufgeführt.

Tabelle 12

Gelfestigkeit (Bloom) ..
Schmelzviskosität

(6,66°/oige Lösung) ..
Schmelzviskosität

(12,5*/oige Lösung) ..

Viskositätsabfall (%) ..

Ph

Asche (°/o)

Feuchtigkeit (°/o)

Isoelektrische Trübung,

p_H-Bereich

Isoelektrische Trübung,

maximal, p_H

Ursprünglich Typ A

256 54,7

4,22

0,17

10,00

6,0 bis 8,0 7,0 bis 8,0

Modifiziert Typ A

245 45,7

212,4 (Anstieg) + 13,4 5,93 0,428 10,00

4.7 bis 5,1

4.8 bis 5,0

Der Viskositätsanstieg zeigt ein gleich großes Ausmaß wie der des im Beispiel 8 beschriebenen modifizierten Produktes, wo das Anhydrid mit der Gelatine bei einem verhältnismäßig konstanten p_H (5,5 bis 6,0) umgesetzt wurde.

Beispiel 13

Um die Wirkung aufzuzeigen, die beim längeren Erhitzen einer 12,5%igen Lösung des modifizierten Produkts aus Beispiel 12 in Wasser auf 60° C eintritt, wurden Versuche mit den folgenden Ergebnissen durchgeführt.

Tabelle 13

Stunden bei 60° C	Schmelzviskosität	Viskositäts anstieg (¹Vo)
0 17,3 23,8 41,7	212,4 241,4 275,4 366,4	13,6 29,6 72,4

Diese Ergebnisse sind mit denen vergleichbar, die im Beispiel 10 erhalten wurden.

Beispiel 14

Es ist möglich, Gelatine vom Typ A mit Gemischen der weiter oben angeführten Dicarbonsäureverbindungen zu modifizieren, um die isoelektrischen Bereiche im gewünschten Umfang herabzusetzen. Die Wirkung auf die Beständigkeit der Viskosität kann jedoch ziemlich weit verändert werden, wenn man Maleinsäureanhydrid im Gemisch verwendet, was von der Reihenfolge, in der Maleinsäureanhydrid und die andere Verbindung zugesetzt werden, abhängt. In diesem und den folgenden beiden Beispielen wurden Umsetzungen bei verhältnismäßig gleichbleibenden Bedingungen durchgeführt, nur wurde die Reihenfolge des Zusatzes von Bernsteinsäureanhydrid und Maleinsäureanhydrid geändert.

1900 Gewichtsteile einer 10⁰/oigen Dispersion von Schweineschwartengelatine des Typs A in Wasser wurde bei 50° C mit Natriumhydroxyd (l,24°/o, bezogen auf das Gewicht der Gelatine) auf p_H 5,6 eingestellt. Dieses Gemisch wurde anschließend innerhalb von 20 Minuten mit 4,37 Gewichtsteilen eines pulver-

förmigen Gemisches von 5O°/o Bernsteinsäureanhydrid und 50%> Maleinsäureanhydrid versetzt. Gleichzeitig wurde ferner so viel Natriumhydroxyd (33,2 Gewichtsteile) zugesetzt, daß das p_H des Mediums auf 5,5 bis 6,0 gehalten wurde. Danach wurde das Gemisch mit Hilfe von Ionenaustauscherharzen vollständig entionisiert. Das p_H der ablaufenden Flüssigkeit (50° C, unverdünnt) betrug 4,8. Zuletzt wurde die Flüssigkeit mit Hilfe von Natriumhydroxyd (0,37%)

ίο auf p_H 5,5 eingestellt und das Gelatineprodukt in üblicher Weise gewonnen. Die ursprüngliche Gelatine des Typs A und das wie vorstehend modifizierte Produkt besaßen die folgenden Eigenschaften.

Tabelle 14

	Ursprünglich Typ A	Modifiziert Typ A
Gel festigkeit (Bloom) Schmelzviskosität (6,66°/oige Lösung) Schmelzviskosität (12,5°/oige Lösung) Viskositätsabfall (%) , ,,	260 52,6 4,11 10,00 6,0 bis 8,0 7,0 bis 8,0	261 48,9 228,8 3,7 5,90 11,35 4,7 bis 5,2 4,8 bis 5,0
Feuchtigkeit (%) Isoelektrische Trübung, PH-Bereich Isoelektrische Trübung, maximal, p_H

Beispiel 15

1900 Gewichtsteile einer 10%igen Dispersion von Schweineschwartengelatine des Typs A in Wasser wurden bei 50° C mit 1,73 Teilen Natriumhydroxyd auf p_H 5,8 eingestellt. Die eingestellte Lösung wurde anschließend innerhalb von 10 Minuten mit 2,185 Gewichtsteilen Maleinsäureanhydrid (l,15*/o, bezogen auf das Gewicht der Gelatine) und gleichzeitig mit 1,14 Teilen Natriumhydroxyd versetzt, um das pg zwischen 5,5 und 6,0 zu halten. Unmittelbar danach wurde eine gleiche Gewichtsmenge Bernsteinsäureanhydrid zusammen mit 1,16 Teilen Natriumhydroxyd zugesetzt, um das pg auf 5,5 bis 6,0 zu halten. Das umgesetzte Gemisch wurde anschließend mit Hilfe von Ionenaustauscherharzen entionisiert und der Ablauf (p_H 5,1) mit Natriumhydroxyd (0,66 Teile) auf p_H 5,6 eingestellt. Das Produkt wurde in der üblichen Weise gewonnen; seine Eigenschaften sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Da das gleiche Muster der Gelatine vom Typ A in diesem Beispiel angewandt wurde, das auch im Beispiel 14 Verwendung gefunden Taat, kann in Hinsicht auf die Eigenschaften des ursprüngliehen Produkts auf die vorstehende Tabelle verwiesen werden.

Tabelle 15

Modifiziert Typ A

Gelfestigkeit 259

Schmelzviskosität (6,66°/oige

Lösung) 48,9

Schmelzviskosität (12,5°/oige

Lösung) 226,2

Viskositätsabfall (Vo) 8,8

p_H 5,75

Feuchtigkeit (Vo) 7,39

Isoelektrische Trübung,

p^-Bereich 4,6 bis 5,2

Isoelektrische Trübung,

maximal, p_H 4,8 bis 5,0

909 523/597

Beispiel 16

1900 Gewichtsteile einer lO°/oigen Dispersion von Schweineschwartengelatine des Typs A in Wasser wurden bei 50° C mit 1,65 Teilen Natriumhydroxyd auf p_H 5,7 eingestellt. Diese Dispersion wurde anschließend mit 2,185 Teilen Bernsteinsäureanhydrid und gleichzeitig mit 1,18 Teilen Natriumhydroxyd versetzt, um das pg zwischen 5,5 und 6,0 zu halten. Unmittelbar ^danach wurde eine gleiche Gewichtsmenge Maleinsäureanhydrid zusammen mit 1,22 Teilen Natriumhydroxyd zugesetzt; um das p_H wiederum auf 5,5 bis 6,0 zu halten. Sofort nach vollständiger Umsetzung wurde das Gemisch wie vorstehend vollständig entionisiert (Ablauf p_H 4,7) und mit Natriumhydroxyd auf p_H 5,6 eingestellt. Die Eigenschaften des erhaltenen Produktes spd in der folgenden Tabelle aufgeführt; in Hinsicht auf die Eigenschaften der ursprünglichen Gelatine vom Typ A wird auf Tabelle 14 verwiesen.

Tabelle 16

Modifiziert Typ A

Gelfestigkeit 270

Schmelzviskosität (6,66°/oige

Lösung), 50,2

Schmelzviskosität (12,5%ige

Lösung) 228,8

Viskositätsabfall (%) 2,8

Ph 5,92

Feuchtigkeit (%) 9,36

Isoelektrische Trübung,

p_H-Bereich 4,7 bis 5,0

Isoelektrische Trübung,

maximal, p_H ; 4,8 bis 4,9

In den Beispielen 14, 15 und 16 wurden die Anhydride in gleichen Prozentsätzen angewandt, die insgesamt zugesetzte Menge betrug in jedem Fall 2,3% (die Molekulargewichte von Bernsteinsäure- und Maleinsäureanhydrid liegen so dicht zusammen [100,07 und 98,06], daß sie unberücksichtigt bleiben können). Im Beispiel 14 wurden die Anhydride gleichzeitig in Form eines Gemischs zugesetzt, im Beispiel 15 wurde zunächst Maleinsäureanhydrid und nachfolgend Bernsteinsäureanhydrid zugesetzt. Im Beispiel 16 war die Reihenfolge umgekehrt, hier wurde zuerst Bernsteinsäureanhydrid zugesetzt. Die in den Tabellen 14, 15 und 16 angeführten Ergebnisse der üblichen Untersuchungen zeigen, daß diese drei modifizierten Produkte ziemlich ähnlich waren. Wenn jedoch die Produkte längere Zeit in wäßriger 12,5%iger Lösung auf 60° C erhitzt werden, zeigen die erhaltenen Viskositätsänderungen erhebliche Unterschiede, wie in der folgenden 'Tabelle erläutert wird.

	Tabelle	17	Beispiel 15	Beispiel 16
Stunden bei 60° C		-9,0	-2,8
	Viskositätsänderung (%)	-10,6	+ 1,4
17	Beispiel 14	-15,6	+ 6,8
24	-3,8	-18,0	+ 10,2
41		-21,6	+ 15,4
48		-23,0
65	+ 1,0
72	+ 3,4
90	+ 3,2
+1,6

Das Produkt aus Beispiel 14 wurde nach einem an fänglichen Viskositätsabfall von 3,8% nach 17,3 Stun den in Hinsicht auf seine Viskosität ziemlich bestän

dig, und die Änderungen schwankten zwischen 1,3 und höchstens 3,4% innerhalb der 90 Stunden Untersuchung. Diese Schwankung liegt innerhalb der Fehlergrenzen der Viskositätsbestimmung beim Erhitzen. ■5 Das Produkt aus Beispiel 15 zeigt im Gegensatz dazu die Neigung, allmählich mit fortschreitender Zeit eine geringere Viskosität anzunehmen, wobei der letzte Wert nach 71,8 Stunden einem 23%igen Viskositätsabfall entspricht, der jedoch auch hier geringer ist, als

ίο er bei üblicher Gelatine des Typs A oder einer modifizierten Gelatine des Typs A nach alleiniger Behandlung mit Bernsteinsäureanhydrid erhalten wird. Das Produkt aus Beispiel 16 zeigt eine allmählich ansteigende Viskosität, und nach 65,5 Stunden betrug dieser Viskositätsanstieg 15,4%.

Aus all diesen Ergebnissen geht hervor, daß beim Arbeiten mit Gemischen von Maleinsäureanhydrid und anderen Dicarbonsäureverbindungen, insbesondere Bernsteinsäureanhydrid, die Verfahrensweise und die Reihenfolge des Zusatzes der Anhydride von ausschlaggebender Bedeutung sind. Der Fachmann wird leicht erkennen, daß sich zahlreiche Vorteile bei Verwendung einer Gelatine ergeben, deren Viskositätseigenschaften so sind, daß beim Erhitzen die Viskosität gleichbleibt, ansteigt oder aber weniger abnimmt, als es üblicherweise der Fall ist.

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zum Modifizieren einer durch saure Hydrolyse erzeugten Gelatine (»Typ A«), z. B. für Gelatinekapseln oder Eibischzuckerprodukte, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Gelatine dieses »Typs A« im zwischen 3 und 8,5 liegenden p_H-Bereich bei einer zwischen 25 und 90° C liegenden Temperatur mit ausreichend hohen Mengen von Säureanhydriden oder Säurechloriden von Dicarbonsäuren, wie Bernstein-, Malein-, Phthal-, Citracon-, Itacon- und Aconitsäureanhydrid bzw. Bernsteinsäure- oder Fumarsäurechlorid und Gemischen derselben, umsetzt (acyliert), bis der isoelektrische Punkt der erhaltenen modifizierten Gelatine vom Typ A in den p_H-Bereich von 4 bis 5,5 herabgesetzt ist.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Umsetzungstemperatur von 40 bis 60° C benutzt wird.

3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei einem p_H zwischen 4 und 7 vorgenommen wird.

So 4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Gelatine vom Typ A während der Umsetzung mit alkalisch vorbehandelter Gelatine (»Typ B«) gemischt wird.

5. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Bernsteinsäureanhydrid verwendet wird.

6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß, bezogen auf das Trockengewicht der angewandten Gelatine vom Typ A, 2 bis 3% Bernsteinsäureanhydrid verwendet werden.

7. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Maleinsäureanhydrid verwendet wird.

8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß, bezogen auf das Trockengewicht der Gelatine vom Typ A, 2 bis 3% Maleinsäureanhydrid angewandt werden.

9. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß ein Gemisch von Maleinsäureanhydrid mit einem anderen Säureanhydrid oder Säure-

- 70 chlorid von Dicarbonsäuren verwendet wird.

10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß Bernsteinsäureanhydrid in Mischung mit Maleinsäureanhydrid \erwendet wird.

11. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Bernsteinsäurechlorid verwendet wird.

12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß, bezogen auf das Trockengewicht der Gelatine vom Typ A, 3,5 bis 5 % Bernsteinsäurechlorid verwendet werden.

13. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Phthalsäureanhydrid verwendet wird.

14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß, bezogen auf das Trockengewicht der Gelatine vom Typ A, 3 bis 4*/o Phthalsäureanhydrid verwendet werden.

15. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die modifizierte Gelatine vom Typ A nach der Umsetzung entionisiert wird.

16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß man dafür sorgt, daß die Gelatine kein über 7 liegendes p_H und keine über 55° C liegende Temperatur annimmt.

17. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Gelatine vom Typ A vor der Umsetzung von Anionen befreit.

18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß die modifizierte Gelatine vom Typ A nach der Umsetzung entionisiert wird.

19. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die so erhaltene Gelatine einer üblichen Gelatinelösung zugesetzt wird.