DE1025877B - Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyloxy-3-(ªÏ-aminoalkyl)-indolen, deren Salzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyloxy-3-(ªÏ-aminoalkyl)-indolen, deren Salzen und quaternaeren AmmoniumverbindungenInfo
- Publication number
- DE1025877B DE1025877B DEU2133A DEU0002133A DE1025877B DE 1025877 B DE1025877 B DE 1025877B DE U2133 A DEU2133 A DE U2133A DE U0002133 A DEU0002133 A DE U0002133A DE 1025877 B DE1025877 B DE 1025877B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- benzyloxy
- salts
- indoles
- aminoalkyl
- quaternary ammonium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- -1 aralkyl halides Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JCQLPDZCNSVBMS-UHFFFAOYSA-N 5-phenylmethoxy-1h-indole Chemical class C=1C=C2NC=CC2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 JCQLPDZCNSVBMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- GUYPVIAWSXGZIQ-UHFFFAOYSA-N N,N-dibenzyl-2-(2-methyl-5-phenylmethoxy-1H-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CC=1NC2=CC=C(C=C2C=1CCN(CC1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1)OCC1=CC=CC=C1 GUYPVIAWSXGZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- RJTZUHVCZIGJMB-UHFFFAOYSA-N hydron;1h-indole;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2NC=CC2=C1 RJTZUHVCZIGJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
- C07D209/16—Tryptamines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyloxy-3-(a)-aminoalkyl)-indolen der allgemeinen
Formel
X-CH9O-I""
CH- (CH2),,- CH2- Z
Verfahren zur Herstellung
von 5-Benzyloxy-3- («-aminoalkyl) -indolen, deren Salzen und quaternären
Ammoniumverbindungen
in der X einen Phenyl-, Halogenphenyl-, niederen Alkoxyphenyl- oder niederen Alkylphenylrest, R1 und R2
Wasserstoff atome oder niedere Alkylreste, η 0 oder 1 und Z den Rest eines primären oder sekundären Amins
bedeuten, sowie deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen.
In der vorstehenden Formel kann Z beispielsweise auch einen Piperidyl-, Morpholyl-, Pyrrolidyl- oder Thiomorpholylrest
darstellen.
Erfindungsgemäß werden die 5-Benzyloxy-3-(cü-aminoalkyl)-indole,
deren Salze und quaternären Ammoniumverbindungen hergestellt, indem man in 5-Benzyloxyindolyl-(3)-alkancarbonsäureamiden
der allgemeinen Formel
R1 O
Anmelder:
The Upjohn Company,
Kalamazoo, Mich. (V. St. A.)
Kalamazoo, Mich. (V. St. A.)
Vertreter: Dr. W. Beil, Rechtsanwalt,
Frankfurt/M.-Höchst, Antoniterstr. 36
Frankfurt/M.-Höchst, Antoniterstr. 36
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 14. April 1952
V. St. v. Amerika vom 14. April 1952
Merrill Eugene Speeter, Kalamazoo, Mich. (V. St. A.), ist als Erfinder genannt worden
X-CH9O-
-CH-(CH2J91-C-Z
N'
-R,
in der X, R1, R2, η und Z die obengenannte Bedeutung
haben, in an sich bekannter Weise die Carbonylgruppe mit einem Metallhydrid in Gegenwart eines organischen
Lösungsmittels zur Methylengruppe reduziert und die erhaltenen Basen gegebenenfalls mit freien Säuren bzw.
mit Alkylhalogeniden oder Aralkylhalogeniden umsetzt.
Es ist bereits ein Verfahren bekannt, bei dem Pyrrola-acetamid
mittels Lithium-aluminiumhydrid zum entsprechenden Amin reduziert wird. Aus dieser bekannten
Umsetzung konnte jedoch nicht abgeleitet werden, daß die Reduktion von 5-Benzoyloxy-indolyl-(3)-carbonsäureamiden
ebenfalls zu den entsprechenden Aminen führen würde, da sich bekanntlich schon die Indol-(2)- und die
Indol-(3)-derivate wesentlich in ihrer chemischen Reaktionsfähigkeit
unterscheiden und eine noch stärkere Abweichung im chemischen Verhalten der Pyrrol-(2)- und
Indol-(3)-derivate angenommen werden mußte.
Die Ausgangsstoffe für das erfmdungsgemäße Verfahren,
die 5-Benzyloxy-indolyl-(3)-alkancarbonsäure-
amide, erhält man dadurch, daß man auf die entsprechenden 5-Benzyloxyindole in an sich bekannter Weise in
einem organischen Lösungsmittel bei dessen Siedepunkt ein Grignardreagens einwirken läßt und die entstandene
Grignardverbindung mit einem Halogenalkanoylamid, z. B. a-Halogenacetamid oder /J-Halogenpropionsäureamid,
im gleichen organischen Lösungsmittel bei dessen Siedepunkt zum gewünschten 5-Benzyloxy-indolyl-(3)-alkancarbonsäureamid
umsetzt.
Verfahren zur Herstellung der Halogenalkanoylamide wurden von Buehler und Mitarbeiter, J. Am. Chem.
Soc, Bd. 59 (1937), S. 421; Jacobs und Mitarbeiter, J. Biol. Chem., Bd. 21 (1915), S. 148, oder Frerichs,
Arch. Pharm., Bd. 241 (1903), S. 218, beschrieben.
Zur Durchführung der erfindungsgemäßen Reduktion werden verschiedene Metallhydride, wie Litbium-aluminiumhydrid
und Lithium-borhydrid verwendet, wobei man Lithium-aluminiumhydrid bevorzugt. Die Reduktion
erfolgt in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Tetrahydrofuran, doch kann man auch in anderen
Lösungsmitteln, wie Isopropyläther, Äther, N-Methylmorpholin oder Dioxan, arbeiten. Die Reduktion erfolgt
vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels, doch kann man auch eine Temperatur zwischen
709 909/388
etwa 0 und 100° C, bei Verwendung von Lithiumaluminiumhydrid vorzugsweise zwischen 0 und 65° C,
anwenden. Nach einer Reaktionszeit von etwa 30 Minuten bis S Stunden wird das 5-Benzyloxy-3-ra-aminoalkylindol
als freie Base in Form eines schweren, nicht kristallinen Öls gewonnen. Eine bevorzugte Arbeitsweise besteht
jedoch darin, die freie Base, ohne sie zu isolieren, mit der stöchiometrischen Menge einer Säure, wie Salzsäure,
Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Weinsäure oder Zitronensäure, in das entsprechende Salz
überzuführen. In analoger Weise kann man ein quaternäres Ammoniumsalz erhalten, wenn man die freie
tertiäre Aminbase mit einem Alkylhalogenid oder Aralkylhalogenid, z. B. Methylchlorid, Äthylbromid oder
Benzylchlorid, umsetzt. Auf diese Weise kann man die Basen als kristalline Salze, z. B. als Hydrochlorid, isolieren,
die sich gewöhnlich aus der Lösung abscheiden. Man kann aber auch die freie Base durch Entfernung
des Lösungsmittels isolieren und dann mit der stöchiometrischen Menge einer Säure, z. B. Salzsäure, in das
entsprechende Salz überführen oder mit einem Alkylhalogenid oder Aralkylhalogenid in das quaternäre
Ammoniumsalz umwandeln. Die so gewonnenen Salze können abfiltriert und so verwendet werden, oder man
kann sie aus Alkohol-Wasser-Mischungen, z. B. Methanol —Wasser, Äthanol—Wasser oder Isopropanol—Wasser,
wobei Äthanol—Wasser bevorzugt wird, Umkristallisieren
und damit weiter reinigen.
Die verfahrensgemäß hergestellten 5-Benzyloxy-3-(tw-aminoalkyl)-indole,
deren Salze und quaternären Ammoniumverbindungen sind wichtige Zwischenprodukte bei der Herstellung von 5-Oxy-3-w-aminoalkylindolen,
z. B. des bekannten 5-Oxytryptamins oder des 5-Oxy-3-(/?-isopropyl-aminoäthyl)-indols,
die gefäßverengende Wirkung besitzen.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
Eine Lösung von 3,84 g (0,01 Mol) 5-Benzyloxyindolyl-(3)-N-benzyl-N-methylacetamid
in 150 ecm Tetrahydrofuran wird unter Rühren zu einer Lösung von 3,7 g
(0,10 Mol) Lithium-aluminiumhydrid in 200 ecm Tetrahydrofuran gegeben. Die Mischung wird 30 Minuten
unter Rückfluß erhitzt, auf etwa 75 ecm eingeengt, mit
500 ecm Äther verdünnt, worauf man 50 ecm 5°/oige
Natronlauge zusetzt. Die Ätherschicht wird abdekantiert und der wäßrig-alkalische Rückstand mehrmals mit
je 300 ecm Äther extrahiert. Zu den vereinigten Ätherlösungen des freien 5-Benzyloxy-3-(ß-N~benzyl-N-methylaminoäthyl)-indols
gibt man Wasser und anschließend 50 ecm 15%ige Salzsäure. Es scheidet sich ein weißer
Niederschlag ab, der abfiltriert, mit Äther gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert wird. Die Ausbeute an
5-Benzyloxy-3-(/S-N-benzyl-N-methylaminoäthyl)-indolhydrochlorid
beträgt 2,9 g (71%). F. 110 bis 112° C.
Analyse für C25H26ON2 -HCl:
Berechnet C 73,79, H 6,69%;
gefunden C 73,74, H 6,69%.
In im wesentlichen der gleichen Weise wie im Beispiel 1 kann man andere Salze, wie das Hydrobromid, Sulfat,
Acetat, Tartrat oder Citrat, durch Umsetzung des freien 5-Benzyloxy-3-(/3-N-benzyl-N-methylaminoäthyl)-indols
mit den betreffenden Säuren herstellen. äthyl)-indol durch Reduktion von 5-Benzyloxyindolyl-(3)-Ν,Ν-dibenzylacetamid
mit Lithium-aluminiumhydrid her. Die freie Base schmilzt bei 101 bis 102° C. Ausbeute 67%.
Analyse für C31H30ON2:
Berechnet C 83,38, H 6,86, N 6,27%;
gefunden C 83,54, H 6,87, N 5,80%.
Das entsprechende Hydrochlorid wird durch Um-Setzung
von 5-Benzyloxy-3-(/3-N,N-dibenzylaminoäthyl)-indol
mit Wasser und Salzsäure hergestellt. Es schmilzt bei 232 bis 333° C und wird in 65%iger Ausbeute erhalten.
Analyse für C31H30ON2 -HCl:
Berechnet C 77,07. H 6,45, N 5,80%;
gefunden C 77,42, H 6,68, N 5,73 %.
r
In im wesentlichen der gleichen Weise wie im Beispiel 1 stellt man 5-Benzyloxy-3-(jÖ-N,N-dimethylaminoäthyl)-indol
und sein Hydrochlorid durch Reduktion von 5-Benzyloxyindolyl-(3)-N,N-dimethylacetamid mit Lithium-aluminiumhydrid
her. Die Ausbeute an Hydrochlorid (bezogen auf 5-Benzyloxyindol) beträgt 29%. F. 154
bis 155° C.
Analyse für C19H22ON2 · HCl:
Berechnet .... C 68,90, H 7,00, N 8,46, Cl 10,71 %; gefunden C 68,97, H 6,87, N 8,21, Cl 10,76%.
In im wesentlichen der gleichen Weise wie im Beispiel 1
stellt man 5-Benzyloxy-3-[^-piperidyl-(l)-äthyl]-indol und sein Hydrochlorid durch Reduktion von 5-Benzyloxyindolyl-(3)-acetopiperidid
mit Lithium-aluminiumhydrid her. Das 5-Benzyloxy-3-rj8-piperidyl-(l)-äthyl]-mdolhydrochlorid
vom Schmelzpunkt 208 bis 209,5° C wird in ll,5%iger Ausbeute erhalten.
Analyse für C22H26ON2 -HCl:
Berechnet C 71,23, H 7,35, N 7,57, Cl 9,57%;
gefunden C 71,27, H 7,49, N 7,19, Cl 9,39%.
In im wesentlichen der gleichen Weise wie im Beispiel 1 erhält man das 5-Benzyloxy-3-(/3-N,N-dibutylaminoäthyl)-indol
und sein Hydrochlorid durch Reduktion von 5-Benzyloxyindolyl-(3)-N,N-dibutylacetamid mit Lithium-aluminiumhydrid..
Das Hydrochlorid schmilzt bei 218 bis 220° C. Ausbeute 75%.
Analyse für C25H34ON2 -HCl:
Berechnet C 72,36, H 8,50, N 6,75, Cl 8,54%;
gefunden C 72,52, H 8,56, N 6,54, Cl 8,19%.
In im wesentlichen der gleichen Weise wie im Beispiel 1 stellt man das 5-Benzyloxy-3-(/3-N,N-dibenzylamino-In
im wesentlichen der gleichen Weise wie im Beispiel 1 erhält man das 5-Benzyloxy-3-(/?-N-benzyl-N-phenäthylaminoäthyl)-indol
und sein Hydrochlorid durch Reduktion von 5-Benzyloxyindolyl-(3)-N-benzyl-N-phenäthylacetamid
mit Lithium-aluminiumhydrid. Das Hydrochlorid schmilzt bei 214 bis 215° C. Ausbeute 52%.
Analyse für C32H33N2OCl:
Berechnet C 77,32, H 6,69, N 5,63, Cl 7,13%;
gefunden C 77,06, H 6,97, N 5,50, Cl 7,32%.
In im wesentlichen der gleichen Weise wie im Beispiel 1 erhält man das 2-Methyl-5-benzyloxy-3-(ß-N,N-dibenzylaminoäthyl)-indol
durch Reduktion von 5-Benzyloxy-2-methylmdolyl-(3)-N,N-dibenzylacetamid
mit Lithiumaluminiumhydrid und Umsetzung mit Salzsäure. Das Hydrochlorid schmilzt bei 242 bis 243° C. Ausbeute 64 %.
Analyse für C32H32N2OHCl:
Berechnet C 77,03, H 6,69, N 5,62 %;
gefunden C 77,05, H 6,71, N 5,77%.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyloxy-3-(<y-aminoalkyl)-indolen,
deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man in 5-Benzyloxy-indolyl-(3)-alkancarbonsäureamiden
der allgemeinen Formel
20 X-CH9O-;-
R1 O
CH-(CH2)^-C-Z
in der X einen Phenyl-, Halogenphenyl-, niederen Alkoxyphenyl- oder niederen Alkylphenylrest, R1 und
R2 Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste, η 0 oder
1 und Z den Rest eines primären oder sekundären Amins bedeuten, in an sich bekannter Weise die
Carbonylgruppe mit einem Metallhydrid in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels zur Methylengruppe
reduziert und die erhaltenen Basen gegebenenfalls mit freien Säuren bzw. mit Alkylhalogeniden
oder Aralkylhalogeniden umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel Lithiumaluminiumhydrid
verwendet.
In Betracht gezogene Druckschriften:
Monatshefte für Chemie, Bd. 83 (1952), S. 253.
Monatshefte für Chemie, Bd. 83 (1952), S. 253.
© 709 909/388 3.58
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US282273A US2804462A (en) | 1952-04-14 | 1952-04-14 | Alkylamines and preparation thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1025877B true DE1025877B (de) | 1958-03-13 |
Family
ID=23080766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEU2133A Pending DE1025877B (de) | 1952-04-14 | 1953-04-10 | Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyloxy-3-(ªÏ-aminoalkyl)-indolen, deren Salzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US2804462A (de) |
| DE (1) | DE1025877B (de) |
| GB (1) | GB744773A (de) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3042684A (en) * | 1962-07-03 | J-ethtl-jj-nitrovinylindole | ||
| US3205236A (en) * | 1965-09-07 | Process of preparation of /j-alkylated tryptamines | ||
| US3058992A (en) * | 1962-10-16 | Intermediates for the preparation of | ||
| US2995566A (en) * | 1957-02-08 | 1961-08-08 | Merck & Co Inc | Preparation of tryptamine derivatives |
| US3014043A (en) * | 1957-02-08 | 1961-12-19 | Merck & Co Inc | Serotonin antagonists |
| US3075986A (en) * | 1958-01-09 | 1963-01-29 | Rhone Poulenc Sa | (1-piperdidylalkyl) derivatives of 3-indole |
| GB944443A (de) * | 1959-09-25 | 1900-01-01 | ||
| US3155668A (en) * | 1960-04-11 | 1964-11-03 | Sterling Drug Inc | 1-[3-, 2-, and 1-indolyl)-lower-alkyl]-tertiary amines and intermediates therefor |
| US3168526A (en) * | 1960-04-20 | 1965-02-02 | Upjohn Co | Derivatives of 3-(2-nitroethyl)-indole |
| PT1858372E (pt) * | 2005-03-01 | 2013-06-03 | Haworth Inc | Encosto de cadeira |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2703325A (en) * | 1951-12-06 | 1955-03-01 | Upjohn Co | Preparation of 5-benzyloxytryptamines |
| US2708197A (en) * | 1952-05-24 | 1955-05-10 | Upjohn Co | Preparation of (hydroxy-3-indole)-alkylamines |
-
1952
- 1952-04-14 US US282273A patent/US2804462A/en not_active Expired - Lifetime
-
1953
- 1953-03-30 GB GB8777/53A patent/GB744773A/en not_active Expired
- 1953-04-10 DE DEU2133A patent/DE1025877B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US2804462A (en) | 1957-08-27 |
| GB744773A (en) | 1956-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH615413A5 (en) | Process for the preparation of novel 1-aminoalkyl-2-arylcyclohexanol compounds | |
| CH669792A5 (de) | ||
| DE3445377A1 (de) | Carbocylische und heterocyclische carbonsaeureester und -amide von ueberbrueckten und nicht ueberbrueckten cyclischen stickstoffhaltigen aminen oder alkoholen | |
| DE1068259B (de) | ||
| DE2461860C2 (de) | ||
| DE2819210A1 (de) | 4-aminomethyl-1-(3,3,3-triarylpropyl)-4-arylpiperidin und dessen derivate | |
| DE1025877B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyloxy-3-(ªÏ-aminoalkyl)-indolen, deren Salzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen | |
| DE2363052A1 (de) | 3-phenyl-3-aminoalkyl-2,6-dioxo-tetraund -hexahydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zubereitungen | |
| DE2718405A1 (de) | Neue n- eckige klammer auf 1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl eckige klammer zu -sulfonsaeureamide und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2329430A1 (de) | 1-acyl-3-(amino-niedrig-alkyl)-indole | |
| DE1194418B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dihalogen-amino-benzylaminen oder deren Saeureadditionssalzen mit physiologisch vertraeglichen Saeuren | |
| DE2503816A1 (de) | Derivate von n- eckige klammer auf omega-(4'-(3''-indolyl)-piperidino)- alkyl eckige klammer zu -benzamiden, deren salze, herstellungsverfahren dafuer und pharmazeutische zusammensetzungen | |
| DE1518452C3 (de) | 4 substituierte 2 Benzhydryl 2 butanol Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2143587A1 (de) | 3 alpha- und 3beta-Phenyl (und monosubstituierte Phenyl) -nortropane und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1226115B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen | |
| DE1017612B (de) | Verfahren zur Herstellung von tertiaeren Aminen, ihren Saeureadditionssalzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen | |
| DE2642856A1 (de) | N-aryl-n-(4-piperidinyl)-arylacetamide, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| CH638184A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer phenylazacycloalkane. | |
| DE2349493A1 (de) | 2-(2-pyridyl)- omega-phenylalkylamine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1049377B (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Vinylpiperidinen | |
| CH644364A5 (de) | 4-(naphthalinyloxy)piperidin-derivate. | |
| DE2240211A1 (de) | Fluorsubstituierte 3-(methylamino)- und 3-(dimethylamino)-tetrahydrocarbazole | |
| DE1197887B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Trifluormethylphenoxazinderivaten | |
| AT220150B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Piperidinen | |
| AT266088B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-sek. Aminoketonen und deren Säureadditionssalzen |