DE10141652A1 - Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen - Google Patents

Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen

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Abstract

Die vorliegende Erfindung beschreibt ein Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit Rückschicht, Schutzschicht und wirkstoffhaltiger Polymerschicht, wobei die Polymermatrix ein Polyacrylat enthält, welches einen extrem reduzierten Anteil von funktionellen Gruppen enthält. In einer besonderen Ausführungsform ist das Polyacrylat frei von Hydroxylgruppen und/oder Carboxylgruppen.

Description

  • Bei transdermalen therapeutischen Systemen (TTS) handelt es sich um flächenförmige, schichtweise aufgebaute pharmazeutische Produkte, bei denen ein oder mehrere Wirkstoffe mit oder ohne Hilfsstoffe (z. B. Penetrationsbeschleuniger) in eine ggf. haftklebende Polymermatrix eingebettet sind. In der Regel wird diese Polymermatrix hergestellt, indem eine Trägerfolie mir der den Wirkstoff enthaltende Polymermasse beschichtet und anschließend mit einer Abdeckfolie versehen wird, welche auch während der Applikation des transdermalen therapeutischen Systems auf der Haut verbleibt. Die Trägerfolie dient als Schutzschicht für die Polymermatrix während der Dauer der Lagerung und gegebenenfalls als Applikationshilfe für die spätere Anwendung des transdermalen therapeutischen Systems.
  • Transdermale therapeutische Systeme ermöglichen eine kontinuierliche Wirkstoffzufuhr über den gesamten Applikationszeitraum. Sie sind daher bezüglich ihrer Konzentrations-Zeit-Profile vergleichbar mit Dauertropfinfusionen. Zahlreiche transdermale therapeutische Systeme mit unterschiedlichen Wirkstoffen und Wirkstoffkombinationen befinden sich heute auf dem Arzneimittelmarkt. Eines der wichtigsten Indikationsgebiete für transdermale therapeutische Systeme ist die Hormonsubstitutionstherapie, insbesondere bei Frauen in der Menopause. In den frühen Jahren der transdermalen Hormonsubstitutionstherapie wurden hierfür vor allem estrogenhaltige Monopräparate eingesetzt. Neuerdings werden jedoch transdermale therapeutische Systeme angeboten, die eine Kombination von Estrogenen (z. B. 17β-Estradiol) und Gestagenen (z. B. Norethisteron) enthalten. Testosteron, das männliche Sexualhormon gehört ebenfalls zur Gruppe der Steroidhormone, die im Rahmen einer Hormonsubstitutionstherapie Verwendung finden, insbesondere bei der Behandlung des Hypogonadismus.
  • Eine Reihe von kommerziell erhältlichen transdermalen therapeutischen Systemen sind als sogenannte Matrixsysteme konstruiert. Hierbei handelt es sich um Systeme, bei denen die haftklebend oder nicht-haftklebend ausgerüstete Polymermatrix den Wirkstoff in gelöster oder suspendierter Form enthält. Die Polymermatrix besteht dabei meistens aus Haftklebern auf der Basis von Polyacrylaten.
  • Die dabei verwendeten Polyacrylate werden aus Monomeren (Acrylsäure und Methacrylsäure sowie jeweils deren Ester, ggf. mit Vinylacetat) hergestellt, welche funktionelle Gruppen enthalten. Diese funktionellen Gruppen können die Polymerisation der eingesetzten Monomere unverändert überstehen und beeinflussen die Eigenschaften des entstehenden Polyacrylats - insbesondere die Klebrigkeit ("tackiness") und das Haftvermögen - entscheidend.
  • So sind aus EP 614 356 Kleberformulierungen auf Polyacrylatbasis bekannt, bei denen der Anteil der Summe von Acrylsäure, Glycidylmethacrylat und Hydroxyethylacrylat zwischen 4,8 und 5,5 Gew.-% beträgt (vergl. Tab. 3 dieses Dokuments).
  • Der Fachmann unterscheidet Polyacrylate mit -OH-Gruppen (Hydroxylgruppen) und solche mit -COOH-Gruppen (Carboxylgruppen) als funktionellen Gruppen. Zur den hydroxylgruppenhaltigen Polyacrylaten zählt beispielsweise Durotak 2287, zu den carboxylgruppenhaltigen Polyacrylaten beispielsweise Durotak 2051, die beide von der Fa. National Starch hergestellt werden. Diese Polyacrylate haben sich als stabile und gut verträgliche haftklebende Polymere für die Herstellung von transdermalen therapeutischen Systemen, die Steroidhormone als Wirkstoffe enthalten, erwiesen.
  • Nachteilig bei den transdermalen therapeutischen Systemen, deren Polymermatrices Polyacrylate enthalten, welche die genannten funktionellen Gruppen (Hydroxylgruppe, Carboxylgruppe) enthalten, ist die geringe Wirkstoffausnutzung. Dies ist insbesondere bei hormonhaltigen transdermalen therapeutischen Systemen zu beobachten. Dabei ist unter einer geringen Wirkstoffausnutzung zu verstehen, dass nach Ablauf der vorgesehenen Applikationsdauer des transdermalen therapeutischen Systems eine im Vergleich zur der vor Beginn der Verabreichung dieses transdermalen therapeutischen Systems darin enthaltenen Gesamtmenge des Wirkstoffs eine relativ große Menge des Wirkstoffs ungenutzt im "verbrauchten" transdermalen therapeutischen System zurückbleibt.
  • Da zum Teil sehr teure Wirkstoffe in transdermalen therapeutischen Systemen eingesetzt werden, ist die geringe Wirkstoffausnutzung aus ökonomischen und aus ökologischen Gesichtspunkten unerwünscht. Schließlich kann bei in höherer Konzentration toxisch wirkenden pharmazeutischen Wirkstoffen ein hoher Restgehalt auch ein gewisses Gefährdungspotential für eine missbräuchliche Einnahme einer höheren Dosis darstellen.
  • Erfindungsgemäß wird dieser Nachteil durch ein transdermales therapeutisches System gelöst, das als Basispolymer für die Polymermatrix ein haftklebendes Polyacrylat enthält, welches einen extrem reduzierten Anteil von Hydroxylgruppen und/oder Carboxylgruppen enthält, so dass dieses als "im wesentlichen frei von funktionellen Gruppen" bezeichnet werden kann. Dies ist umso überraschender, da in den Fachkreisen das Vorhandensein von funktionellen Gruppen, insbesondere Hydroxylgruppen und/oder Carboxylgruppen in den Polyacrylaten als Voraussetzung für eine gute Kohäsion und 1 oder Adhäsion der Polymermatrix betrachtet wird.
  • Als Polyacrylate, welche erfindungsgemäß "im wesentlichen frei von funktionellen Gruppen" sind, kommen Polymere (Homopolymere, Copolymere und Block-Copolymere) auf Basis von Acrylsäureestern und/oder Methacrylsäureestern in Frage.
  • Als Monomere zur Herstellung des erfindungsgemäßen Polyacrylats kommen dabei insbesondere n-Butylacrylat, n-Butylmethacrylat, Ethylacrylat, 2-Ethylhexylacrylat, Ethylmethacrylat, Methylacrylat, Methylmethacrylat, tert.- Butylacrylat, sec.-Butylacrylat, tert.-Butylmethacrylat, Cyclohexylmethacrylat, 2-Ethylhexylmethacrylat, Isobornylmethacrylat, Isobutylmethacrylat, Isopropylacrylat, Isopropylmethacrylat und Mischungen dieser Monomere in Frage. Es handelt sich bei diesen Monomeren um Ester der Acryl- bzw. Methacrylsäure, die lineare, verzweigte oder cyclische aliphatische C1-C12- Substituenten ohne sonstige funktionelle Gruppen tragen.
  • Auch kann Vinylacetat als Co-Monomer zusammen mit mindestens einem dieser Monomere zur Herstellung des Polyacrylats verwendet werden. Der Anteil des Vinylacetats in dem zur Herstellung des Polyacrylats verwendeten Monomerengemisch sollte unterhalb von 20 Gew.-%, vorzugsweise unterhalb von 5 Gew.-% liegen. Besonders bevorzugt ist ein Vinylacetatgehalt unterhalb von 1,5 Gew.-%.
  • Unter den Estern der Acrylsäure bzw. Methacrylsäure, welche funktionelle Gruppen tragen und in dem zur Herstellung des Polyacrylats verwendeten Monomerengemisch enthalten sein können, sind in erster Linie hydroxylgruppenhaltige Ester zu verstehen, also 2-Hydroxyethylacrylat, 2-Hydroxyethylmethacrylat, 3-Hydroxypropylacrylat und 3-Hydroxypropylmethacrylat. Aber auch Stoffe wie Acrylnitril, Methacrylnitril, Acrylamid, Dimethylaminoethylacrylat etc. können im Sinne dieser Beschreibung als "Ester der Acrylsäure bzw. Methacrylsäure mit funktionellen Gruppen" betrachtet werden.
  • Allerdings ist der Anteil der Summe von Acrylsäure, Methacrylsäure, 2-Hydroxyethyfacrylat, 2-Hydroxyethylmethacrylat, 3-Hydroxypropylacrylat und/oder 3-Hydroxypropylmethacrylat im dem zur Herstellung des Polyacrylats verwendeten Monomerengemisch unterhalb von 2 Gew.-%, vorzugsweise unterhalb von 1,5 Gew.-% und besonders bevorzugt unterhalb von 0,2 Gew.-%.
  • Unter "im wesentlichen frei von funktionellen Gruppen" ist im Sinne der vorliegenden Beschreibung also zu verstehen, dass der Gesamtanteil von Acrylsäure, Methacrylsäure und Estern der Acrylsäure bzw. Methacrylsäure, welche funktionelle Gruppen tragen (insbesondere die hydroxylgruppenhaltigen Ester), im Polyacrylat unterhalb von 2 Gew.-%, vorzugsweise unterhalb von 1,5 Gew.-% liegt. In einer besonderen Ausführungsform liegt der Gesamtanteil dieser Monomere unterhalb von 0,2 Gew.-%. In einer besonderen Ausführungsform sind keine dieser Ester der Acrylsäure bzw. Methacrylsäure, welche funktionelle Gruppen tragen, im Monomerengemisch enthalten.
  • Die Monomerengemische können auf verschiedene Art polymerisiert werden, z. B. ionisch, radikalisch, lichtinduziert etc., gegebenenfalls unter Verwendung von Vernetzern wie z. B. Aluminiumacetylacetonat, Allylglycidylether und/oder Glycidylmethacrylat (die - sofern vorhanden - in einem Anteil unterhalb von 0,5 Gew.-% im Monomerengemisch enthalten sind) und gegebenenfalls auch unter Verwendung von Hilfsstoffen wie Antioxidantien, Stabilisatoren und/oder Alkylmercaptanen (die - sofern vorhanden - in einem Anteil unterhalb von 0,1 Gew.-% im Monomerengemisch enthalten sind). Es können Wasser, ggf. zusammen mit Emulgatoren oder organische Lösungsmittel als Reaktionsmedium verwendet werden.
  • Haftkleber auf Basis von Polyacrylaten, die nach unserer Ansicht unter diese Definition von "im wesentlichen frei von funktionellen Gruppen" fallen, sind der Elite-Kleber der Fa. National Starch sowie GMS 3083 der Fa. Solutia.
  • In einer besonders einfachen Ausführungsform besteht die Polymermatrix ausschließlich aus dem Wirkstoff und dem erfindungsgemäßen Polyacrylat. Es sind aber auch Ausführungsformen möglich, bei denen eine Mischung eines Polyacrylats ohne funktionelle Gruppe mit einem Polyacrylat mit funktionellen Gruppen verwendet wird.
  • Neben den bevorzugten Hormonen, insbesondere den Steroidhormonen, können als Wirkstoffe auch andere pharmazeutisch wirksame Stoffe in den Polymermatrices auf Basis von Polyacrylaten ohne funktionelle Gruppen verwendet werden. Hierfür kommen in Frage:
    α-Adrenozeptor Agonisten wie z. B. Xylometazolin, Adrenolon, Clonidin, Ephedrin, Tiamenidin,
    β-Adrenozeptor Agonisten wie z. B. Formoterol, Terbuterol, Ritodrin, α-Adrenozeptor-Blocker wie z. B. Dapiperazol, Doxazosin, Prazosin, Yohimbin, Trimazosin,
    β-Adrenozeptor-Blocker wie z. B. Acebutolol, Atenolol, Bisoprolol, Bopindolol, Bupranolol, Propanolol, Metoprolol, Nadolol, Pindolol, Timolol, Anabolika wie z. B. Androstendiol, Bolandiol, Clostebol, 4-Hydroxy-19- nortestosteron, Methenolon,
    Analgetica (Narkotika) wie z. B. Alfentanil, Buprenorphin, Codein, Dimenoxadol, Fentanyl, Isomethadon, Lofentanil, Methadon, Morphin, Morphinderivative, Normethadon, Normorphin, Propiram, Sufentanil, Tilidin,
    Analgetika (Nicht-Narkotika) wie z. B. Aminopyrin, Antipyrin, Aspirin, Benoxaprofen, Bucetin, Clometacin, Etodolac, Felbinac, Fenoprofen, Flubiprofen, Ibufenac, Indomethacin, Indoprofen, Ketoprofen, Keterolac, Miroprofen,
    Androgene wie z. B. Boldenon, Fluoxymesteron, Mestanolon, Mesterolon, Methandrostenolon, 17-Methyltestosteron, 17α-Methyltestosteron-3- cyclopentylenolether, Norethandrolon, Normethandron, Oxandrolon, Oxymetholon, Prasteron, Stanolon, Stanozolol, Testosteron, Testosteron-17- chloral Halbacetal, Testosteron 17β-cypionat, Testosteronenanthat, Testosteronnicotinat, Testosteronphenylacetat, Testosteronpropionat, Tiomesterone,
    Anaesthetika wie z. B. Amucain, Amylocain, Biphenamin, Cocain, Diperodon, Ecgonidin, Euprocin, Fenalcomin, Fomocain, Hexobarbital, Hexylcain, Hydroxydion, Hydroxyprocain, Hydroxytetracain, Ketamin, Leucinocainmesylat, Levoxadrol, Lidocaine, Mepivacain, Meprylcain, Metabutoxycain, Methohexital, Midazolam, Naepain, Octacain, Orthocain, Oxethazain, Parethoxycain, Phenacaine, Piperocain, Polidocanol, Pramoxin, Prilocaine, Procain, Propanocain, Propofol, Risocain, Tetracain, Thialbarbital, Thiamylal, Thiobutabarbital, Thiopental, Tolycaine, Trimecaine, Zolamin,
    Antiallergika wie z. B. Amlexanox, Astemizol, Azelastin, Cromolyn, Fenpipran, Histamin, Repirinast, Tiaramid, Tranilast, Traxanox, Urushiol, Ketotifen, Nedocromil, Oxatomide, Pentigetid,
    Antiandrogene wie z. B. Bifluranol, Cyoctol, Cyproteron, Oxendrolon, Antianginosa wie z. B. Amlodipin, Amylnitrit, Cinepazetmaleat, Imolamin, lsosorbiddinitrat, Limaprost, Molsidomin, Nitroxyalkylamid-Derivative, Antiarrhythmika wie z. B. Acecainid, Adenosin, Ajmalin, Afprenolol, Amoproxan, Aprindine, Bretyliumtosylat, Bubumolol, Bunaftin, Butidrin, Butobendin, Meobentin, Mexiletin, Moricizin, Pirmenol, Pronethalol, Propafenon, Pyrinolin, Penicilline wie z. B. Amdinocillin, Pivoxil, Amoxicillin, Ampicillin, Apalcillin, Aspoxicillin, Azidocillin, Azlocillin, Bacampicillin, Benzylpenicillin, Carbenicillin, Carfecillin, Carindacillin, Clometocillin, Cloxacillin, Cyclacillin, Dicloxacillin, Diphenicillin, Epicillin, Fenbenicillin, Floxicillin, Hetacillin, Lenampicillin, Metampicillin, Methicillin, Mezlocillin, Nafcillin, Oxacillin, Penamecillin, Penethamat-Hydriodid, Penicillin G Benethamin, Penicillin G Benzathin, Penicillin G benzhydrylamin, Penicillin G Calcium, Penicillin G Hydrabamin, Penicillin N, Penicillin O, Penicillin V, Penicillin V Benzathin, Penicillin V Hydrabamin, Penimepicyclin, Phenethicillin, Piperacillin, Pivapicillin, Propicillin, Quinacillin, Sulbenicillin, Talampicillin, Temocillin, Tiacarcillin, Antidiabetika wie z. B. Sulfonylharnstoffderivative, Acetohexamid, Carbutamid, Chlorpropamid, Glibornurid, Gliclazid, Glimepirid, Glipizide, Gliquidone, Glisoxepid, Glyburid, Glybuthiazol, Glybuzol, Glyhexamid, Glymidin, Glypinamid, Phenbutamid, Tolazamid, Tolbutamid, Tolcyclamid, Acarbose, Benzylthiazolidin-2,4-dion, Calciummesoxalat, Miglitol,
    Antihistaminika wie z. B. Acrivastin, Bamipin, Brompheniramin, Chlorpheniramin, Dimethinden, Metron S, Pheniramin, Pyrrobutamine, Thenaldin, Tolpropamin, Triprolidin, Bietanautin, Bromdiphenhydramin, Carbinoxamin, Clemastin, Diphenylpyralin, Doxylamin, Embramin, Medrylamin, Mephenhydramin, p-Methyldiphenhydramin, Orphenadrin, Phenyltoloxamin, Piprinhydrinat, Setastin, Alloclamid, Chloropyramin, Chlorothen, Histapyrrodin, Methafurylen, Methaphenilen, Methapyrilen, Phenbenzamin, Pyrilamin, Talastin, Thenyldiamin, Thonzylamin, Tripelennamin, Zolamin, Cetirizin, Chlorcyclizin, Clocinizin, Hydroxyzin, Tricyclics,
    Antimigränemittel, hydrierte Mutterkornalkaloide, β-Adrenorezeptorenblocker, Ca-Antagonisten, Serotoninantagonisten, Thrombozytenaggregationshemmer, Antidepressiva wie z. B. Alpiroprid, Dihydroergotamin, Ergocornin, Ergocorninin, Ergocryptin, Ergot, Ergotamin, Flumedroxonacetat, Fonazin, Methysergid, Oxetoron, Pizotylin, Sumatriptan, Anagrelid, Argatroban, Cilostazol, Daltroban, Defibrotid, Enoxaparin, Fraxiparin, Indobufen, Lamoparan, Ozagrel, Picotamid, Plafibrid, Tedelparin, Ticlopidin, Triflusal,
    Bronchodilatoren wie z. B. Ephedrinderivative wie z. B. Albuterol, Bambuterol, Bitolterol, Carbuterol, Clenbuterol, Chlorprenalin, Dioxethedrin, Eprozinol, Etafedrine, Ethylnorepinephrin, Fenoterol, Hexoprenalin, Isoetharin, Isoproterenol, Mabuterol, Metaproterenol, N-Methylephedrine, Pirbuterol, Procaterol, Protokylol, Reproterol, Rimiterol, Soterenol, Terbutalin, Tulobuterol, Estrogene wie z. B. Benzestrol, Broparoestrol, Chlorotrianisen, Dienestrol, Diethylstilbestrol, Diethylstilbestroldipropionat, Dimestrol, Fosfestrol, Hexestrol, Methallenestril, Methestrol, Colpormon, Equilenin, Equilin, konjugierte estrogene Hormone, Estrogenester, Estropipat, 17β-Estradiol, Estradiol, Estradiolbenzoat, Estradiol-17β-cypionat, Estriol, Estron, Ethinylestradiol, Mestranol, Moxestrol, Mytatrienediol, Polyestradiolphosphat, Quinestradiol, Quinestrol,
    Gestagene wie z. B. Allylestrenol, Anageston, Chlormadinonacetat, Delmadinonacetat, Demegeston, Desogestrel, Dimethisteron, Dydrogesteron, Ethinylestrenol, Ethisteron, Ethynodiol, Ethynodioldiacetat, Flurogestonacetat, Gestoden, Gestonoroncaproat, Haloprogesterone, 17-Hydroxy-16- methylenprogesteron, 17α-Hydroxyprogesteron, 17α-Hydroxygesteroncaproat, Levonorgestrel, Lynestrenol, Medrogeston, Medroxyprogesteron, Megestrolacetat, Melengestrol, Norethindron, Norethindronacetat, Norethynodrel, Norgesteron, Norgestimate, Norgestrel, Norgestrienon, 19- Norprogesteron, Norvinisteron, Pentagestron, Progesteron, Promegeston, Quingestron, Trengeston,
    Vasodilatoren wie z. B. Bencyclan, Ciclonicat, Cinnarizin, Citicoline, Diisopropylamindichloroacetat, Eburnamonin, Fenoxedil, Ibudilast, Ifenprodil, Nafronyl, Nicametat, Nicergolin, Ninodipin, Papaverin, Pentifyllin, Tinofedrin, Vincamin, Vinpocetin, Amotriphen, Bendazol, Benfurodil-hemisuccinat, Benziodaron, Chloracyzin, Chromonar, Clobenfurol, Clonitrat, Dilazep, Dipyridamol, Dropenilamin, Efloxat, Erythritol, Erythrityltetranitrat, Etafenon, Floredil, Ganglefen, Hexestrol-bis(β-diethylaminoethylether), Hexobendin, Isosorbiddinitrat, Itramintosylat, Khellin, Lidoflazine, Mannitolhexanitrat, Medibazin, Nicorandil, Pentaerythrit-tetranitrat, Pentrinitrol, Pimefyllin, Prenylamin, Propatylnitrat, Pyridofyllin, Trapidil, Tricromyl, Trimetazidin, Trolnitrat-phosphat, Visnadin, Bamethan, Betahistin, Bradykinin, Brovincamin, Bufoniod, Buflomedil, Butalamin, Cetiedil, Ciclonicat, Cinepazid, Cyclandelat, Eledoisin, Hepronicat, Inositolniacinat, Isoxsuprin, Kallidin, Kallikrein, Moxisylyt, Nicofuranose, Nylidrin, Piribedil, Suloctidil, Xanthinal und Niacinat sowie Nicotin.
    • Beispiel
  • Es wurden vier transdermale therapeutische Systeme (Formulierungen Nr. 1 bis 4) hergestellt, die als Wirkstoffe 17β-Estradiol bzw. Testosteron in der Polymermatrix enthielten. Als Rückschicht wurde eine Polyethylenterephthalat- Folie verwendet, das Flächengewicht der Polymermatrix betrug 100 g/m2. (Die Dicke der Polymermatrix kann vorzugsweise zwischen 15 bis 30 µm betragen.)
  • Zum Vergleich des Verhaltens hinsichtlich der Wirkstoffausnutzung wurde einerseits für die Polymermatrix Durotak 2287 als haftklebendes Polyacrylat mit funktioneller Gruppe eingesetzt, während in den erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen Systemen der Kleber GMS 3083 der Fa. Solutia als ein im Sinne dieser Beschreibung haftklebendes Polyacrylat ohne funktionelle Gruppe Verwendung fand.
  • In den Tabellen 1 und 2 sind die kumulierten Wirkstoffmengen für die jeweiligen Polymermatrices dargestellt, welche in einer Franz'schen Zelle, die mit einer EVA-Membran ausgerüstet war, gemessen wurden. Tabelle 1 Freisetzungsverhalten aus estradiolhaltigen Polymermatrices

    Tabelle 2 Freisetzung aus testosteronhaltigen Polymermatrices

  • Die Wirkstoffausnutzung ergibt sich aus der Kumulierten Wirkstoffmenge dividiert durch die im TTS enthaltene Wirkstoffmenge.
  • Wie man sieht, konnte im Falle des Estradiols durch Verwendung des Polyacrylatklebers ohne funktionelle Gruppen eine 40%-ig bessere Wirkstoffausnutzung, im Falle des Testosterons eine 17%-ig bessere Wirkstoffausnutzung erzielt werden. Mit anderen Worten: Der kumulative Flux liegt um den Faktor 40% bzw. 17% höher. So kann bei gleicher Wirkstoffbeladung eine bessere Wirkstoffausnutzung erzielt werden.

Claims (7)

1. Transdermales therapeutisches System bestehend aus Rückschicht, Schutzschicht und mindestens einer wirkstoffhaltigen Polymermatrix, wobei die Polymermatrix ein Polyacrylat enthält, das durch Polymerisation eines Monomerengemisches erhältlich ist, wobei das Monomerengemisch Ester der Acryl- bzw. Methacrylsäure, die lineare, verzweigte und/oder cyclische aliphatische C1-C12-Substituenten tragen, enthält, dadurch gekennzeichnet, dass die Summe von Acrylsäure, Methacrylsäure und Estern der Acrylsäure bzw. Methacrylsäure mit funktionellen Gruppen in dem Monomerengemisch unterhalb von 2 Gew.-% liegt.
2. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das die Ester der Acrylsäure bzw. Methacrylsäure mit funktionellen Gruppen aus der Gruppe der hydroxylgruppenhaltigen Ester ausgewählt sind, vorzugsweise 2-Hydroxyethylacrylat, 2-Hydroxyethylmethacrylat, 3-Hydroxypropylacrylat und/oder 3-Hydroxypropylmethacrylat.
3. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Monomerengemisch Vinylacetat enthält, vorzugsweise in einem Anteil unterhalb von 50 Gew.-%.
4. Transdermales therapeutisches System nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Monomerengemisch Vernetzer, Hilfsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren und/oder Alkylmercaptane enthält.
5. Transdermales therapeutisches System nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff ein Hormon oder eine Kombination von Hormonen ist.
6. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Hormon 17β-Estradiol, Ethinylestradiol, Estradiolacetat, Levonorgestrel, Norethindron, Norethindronacetat oder Testosteron ist.
7. Verwendung eines transdermalen therapeutischen Systems nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur der Behandlung des Hypognadismus, zur Hormonsubstitutionstherapie oder zur Kontrazeption.
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EP02762444A EP1418895B1 (de) 2001-08-24 2002-08-13 Transdermales therapeutisches system auf der basis von polyacrylat-haftklebern ohne funktionelle gruppen
AU2002327831A AU2002327831B2 (en) 2001-08-24 2002-08-13 Transdermal therapeutic system based on polyacrylate-contact-bonding adhesives without functional groups
CNB028164385A CN1239153C (zh) 2001-08-24 2002-08-13 基于不具有官能团的聚丙烯酸酯粘贴剂的透皮治疗体系
JP2003522508A JP4393188B2 (ja) 2001-08-24 2002-08-13 官能基を有しないポリアクリレート接触接着剤による経皮治療システム
CA2455064A CA2455064C (en) 2001-08-24 2002-08-13 Transdermal therapeutic system based on polyacrylate contact adhesives without functional groups
ES02762444T ES2397920T3 (es) 2001-08-24 2002-08-13 Sistema terapéutico transdermal a base de adhesivos de contacto de poliacrilato sin grupos funcionales
MXPA04001677A MXPA04001677A (es) 2001-08-24 2002-08-13 Sistema terapeutico transdermico con base en adhesivos de poliacrilato de union por contacto sin grupos funcionales.
US10/487,380 US20040241219A1 (en) 2001-08-24 2002-08-13 Transdermal therapeutic system based on polyacrylate-contact-bonding adhesives without functional groups
PCT/EP2002/009057 WO2003017988A1 (de) 2001-08-24 2002-08-13 Transdermales therapeutisches system auf der basis von polyacrylat-haftklebern ohne funktionelle gruppen
BRPI0211993A BRPI0211993B8 (pt) 2001-08-24 2002-08-13 sistema terapêutico transdermal à base de adesivos de poliacrilato sem grupos funcionais
KR1020047002667A KR100920599B1 (ko) 2001-08-24 2002-08-13 작용기를 함유하지 않는 폴리아크릴레이트 접촉 결합 접착제에 기초한 경피 제제
ZA200400312A ZA200400312B (en) 2001-08-24 2004-01-15 Transdermal therapeutic system based on polyacrylate-contact-bonding adhesives without functional groups.
HK05102131A HK1069533A1 (en) 2001-08-24 2005-03-11 Transdermal therapeutic system based on polyacrylate-contact-bonding adhesives without functional groups

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WO (1) WO2003017988A1 (de)
ZA (1) ZA200400312B (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020109241A1 (de) 2018-11-30 2020-06-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches system mit diffusionsbarriere
WO2021018917A1 (de) 2019-07-29 2021-02-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verfahren zur herstellung von haftklebemassen zur verwendung in einem transdermalen therapeutischen system

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001292781A1 (en) * 2000-09-19 2002-04-02 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Acryl adhesive useful in transdermal drug delivery systems
DE10141650C1 (de) * 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
RU2351315C2 (ru) * 2003-07-24 2009-04-10 Смитклайн Бичам Корпорейшн Пленки, растворяющиеся в полости рта
ES2395290T3 (es) * 2004-04-13 2013-02-11 Nipro Patch Co., Ltd. Adhesivo piezosensible reticulable para la piel
CN1329022C (zh) * 2004-08-31 2007-08-01 贵州太和制药有限公司 亲水性生物粘附凝胶贴剂及其制备工艺
EP1915198B1 (de) * 2005-03-12 2011-04-06 Unilever PLC Visnadin zur Behandlung von Kopfhautjucken
CN1320009C (zh) * 2005-03-24 2007-06-06 上海交通大学 包含酯基部分带羟基基团的丙烯酸酯的组合物
CN1320006C (zh) * 2005-03-24 2007-06-06 上海交通大学 包含酯基部分带酯基基团的丙烯酸酯的组合物
CN1326894C (zh) * 2005-03-24 2007-07-18 上海交通大学 包含酯基部分带烷氧基的丙烯酸酯的组合物
CN1320005C (zh) * 2005-03-24 2007-06-06 上海交通大学 包含酯基部分带烷烃基的丙烯酸酯的组合物
CN1320008C (zh) * 2005-03-24 2007-06-06 上海交通大学 包含酯基部分带羧基基团的丙烯酸酯的组合物
DE102006050558B4 (de) 2006-10-26 2009-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution
KR100956023B1 (ko) * 2007-09-28 2010-05-06 대화제약 주식회사 산성 관능기를 갖는 아크릴레이트계 고분자의 함량으로약물 방출속도를 제어하는 툴로부테롤 경피 투여용 패취제
DE102008013701A1 (de) * 2008-03-11 2009-09-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System mit stabilisierter Membran
US20100087768A1 (en) * 2008-10-02 2010-04-08 Forlano Paula Transdermal drug delivery system for liquid active ingredient
BR112012017168B1 (pt) * 2009-12-22 2022-03-15 Luye Pharma Ag Sistemas terapêuticos transdérmicos, seu processo de preparação, e usos de um polímero ou copolímero
US10076502B2 (en) 2009-12-22 2018-09-18 Luye Pharma Ag Transdermal therapeutic system for administering rivastigmine or derivatives thereof
CN101967213A (zh) * 2010-09-29 2011-02-09 北京化工大学 低分子量带有羧基的聚丙烯酸酯丙烯酸酯的制备方法
ES2545094T3 (es) 2010-12-14 2015-09-08 Acino Ag Sistema terapéutico transdérmico para la administración de un principio activo
ES2885523T3 (es) 2011-11-23 2021-12-14 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
JP6912876B2 (ja) * 2016-10-06 2021-08-04 三洋化成工業株式会社 アクリル系医薬固形製剤用添加剤
DE102017115701B4 (de) * 2017-07-12 2022-03-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Fampridin-TTS
WO2019068288A1 (de) 2017-10-04 2019-04-11 Berlimed International Research Gmbh Wirkstoff und wirkstoffmatrix enthaltendes produkt zur transdermalen wirkstoffabgabe sowie dessen herstellung und verwendung sowie die wirkstoffmatrix, ihre herstellung und verwendung
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991003219A1 (en) * 1989-09-08 1991-03-21 Cygnus Research Corporation Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
EP0455458A2 (de) * 1990-05-02 1991-11-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Vernetzte druckempfindliche Klebemittel mit Toleranz für Alkohol enthaltende Massen zur Verwendung für transdermale Verabreichung und Verfahren zu deren Herstellung
WO1993010722A2 (en) * 1991-11-26 1993-06-10 Research Development Foundation Fetal membrane tubes for nerve and vessel grafts
DE4301783C1 (de) * 1993-01-23 1994-02-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Galanthamin als wirksamem Bestandteil
DE4310012A1 (de) * 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung
EP0661046A2 (de) * 1993-12-30 1995-07-05 Rotta Research Laboratorium S.P.A. Transdermales Pflaster mit Isosorbiddinitrat als aktivem Bestandteil
DE4403487A1 (de) * 1994-02-04 1995-08-10 Labtec Gmbh Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren
EP0614356B1 (de) * 1991-11-25 1995-09-20 Rotta Research Laboratorium S.P.A. Transdermales estradiol als therapeutisches system
US5554381A (en) * 1993-08-09 1996-09-10 Cygnus, Inc. Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
US5614210A (en) * 1995-03-31 1997-03-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal device for the delivery of alfuzosin
DE10032537A1 (de) * 2000-07-05 2002-01-31 Labtec Gmbh Dermales System, enthaltend 2-(3-Benzophenyl)Propionsäure

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2693212B2 (ja) * 1989-03-28 1997-12-24 日東電工株式会社 疾患治療用テープ製剤
US5683711A (en) * 1993-04-20 1997-11-04 Hexal Pharma Gmbh Active ingredient patch
WO1995001767A1 (en) * 1993-07-08 1995-01-19 Cygnus Therapeutic Systems Monolithic matrix transdermal delivery system
SE504430C2 (sv) 1995-06-20 1997-02-10 Ericsson Telefon Ab L M Magasin
JPH1036265A (ja) * 1996-07-19 1998-02-10 Nitto Denko Corp ブプレノルフィン経皮吸収製剤
US5928666A (en) * 1996-11-12 1999-07-27 Cygnus Inc. Crystalline form of estradiol and pharmaceutical formulations comprising same
US6210705B1 (en) * 1997-12-15 2001-04-03 Noven Pharmaceuticals, Nc. Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19830651A1 (de) * 1998-07-09 2000-01-13 Lohmann Therapie Syst Lts Steroidhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
WO2000041538A2 (en) * 1999-01-14 2000-07-20 Noven Pharmaceuticals, Inc. Dermal compositions
EP1103260B1 (de) 1999-11-29 2005-01-26 Novosis AG Transdermalsystem zur Abgabe von Clonidin
AU2001292781A1 (en) * 2000-09-19 2002-04-02 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Acryl adhesive useful in transdermal drug delivery systems

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991003219A1 (en) * 1989-09-08 1991-03-21 Cygnus Research Corporation Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
EP0455458A2 (de) * 1990-05-02 1991-11-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Vernetzte druckempfindliche Klebemittel mit Toleranz für Alkohol enthaltende Massen zur Verwendung für transdermale Verabreichung und Verfahren zu deren Herstellung
EP0614356B1 (de) * 1991-11-25 1995-09-20 Rotta Research Laboratorium S.P.A. Transdermales estradiol als therapeutisches system
WO1993010722A2 (en) * 1991-11-26 1993-06-10 Research Development Foundation Fetal membrane tubes for nerve and vessel grafts
DE4301783C1 (de) * 1993-01-23 1994-02-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Galanthamin als wirksamem Bestandteil
DE4310012A1 (de) * 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung
US5554381A (en) * 1993-08-09 1996-09-10 Cygnus, Inc. Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
EP0661046A2 (de) * 1993-12-30 1995-07-05 Rotta Research Laboratorium S.P.A. Transdermales Pflaster mit Isosorbiddinitrat als aktivem Bestandteil
DE4403487A1 (de) * 1994-02-04 1995-08-10 Labtec Gmbh Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren
US5614210A (en) * 1995-03-31 1997-03-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal device for the delivery of alfuzosin
DE10032537A1 (de) * 2000-07-05 2002-01-31 Labtec Gmbh Dermales System, enthaltend 2-(3-Benzophenyl)Propionsäure

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020109241A1 (de) 2018-11-30 2020-06-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches system mit diffusionsbarriere
DE102018130469A1 (de) 2018-11-30 2020-06-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit Diffusionsbarriere
WO2021018917A1 (de) 2019-07-29 2021-02-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verfahren zur herstellung von haftklebemassen zur verwendung in einem transdermalen therapeutischen system

Also Published As

Publication number Publication date
KR100920599B1 (ko) 2009-10-08
ZA200400312B (en) 2004-11-01
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JP2005503390A (ja) 2005-02-03
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CN1239153C (zh) 2006-02-01
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US20040241219A1 (en) 2004-12-02
CN1545408A (zh) 2004-11-10
BR0211993A (pt) 2004-09-28
BRPI0211993B1 (pt) 2017-04-11
EP1418895B1 (de) 2012-12-19
WO2003017988A1 (de) 2003-03-06
EP1418895A1 (de) 2004-05-19
AU2002327831B2 (en) 2007-10-25
ES2397920T3 (es) 2013-03-12
DE10141652B4 (de) 2011-04-07
CA2455064C (en) 2010-08-03
KR20040044477A (ko) 2004-05-28

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