DE1010523B - Verfahren zur Herstellung eines Pregnanderivates - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines PregnanderivatesInfo
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- DE1010523B DE1010523B DEP14178A DEP0014178A DE1010523B DE 1010523 B DE1010523 B DE 1010523B DE P14178 A DEP14178 A DE P14178A DE P0014178 A DEP0014178 A DE P0014178A DE 1010523 B DE1010523 B DE 1010523B
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
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Description
- Verfahren zur Herstellung eines Pregnanderivates Die Erfindung betrifft ein `"erfahren zur Herstellung von Steroiden der allgemeinen Formel: in der R - Wasserstoff, eine freie, veresterte oder verätherte Hydroxylgruppe, in der die Ester- oder Äthergruppe 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten kann, bedeutet.
- Nach dem erfindungsgemäßen `'erfahren werden dieser Formel entsprechende Verbindungen mit einer llständigen Hydroxylgruppe zu den entsprechenden 11-Ketosteroiden oxydiert.
- Es war zwar bereits bekannt, eine Ilständige Steroidhydroxylgruppe in Gegenwart einer 14ständigen Hydroxylgruppe selektiv zu oxydieren.. Die selektive Oxydation einer 11 ständigen Hydroxylgruppe ohne Beeinträchtigung einer gleichzeitig anwesenden 17- und 14ständigen Hydroxylgruppe ist jedoch neu und konnte dem stand der Technik nicht entnommen werden.
- Die Oxydation der llständigen Hydroxylgruppe wird mit guten Ausbeuten durch Behandlung mit einem Chromat-Oxydationsmittel, wie Chromsäure oder einem Chromsäuresalz, in Essigsäure bei Raumtemperatur durchgeführt. Bei Vorhandensein einer 21ständigen Hydroxylgruppe wird die Ausbeute etwas verbessert, wenn man die 21ständige Hydroxylgruppe vor der Oxydation durch Ester- oder Ätherbildung schützt. Die Reaktion kann aber auch in Gegenwart der freien 21ständigen Hydroxylgruppe durchgeführt werden. Da sowohl in den Ausgangsstoffen als auch in den Endprodukten die 21ständige Hydroxylgruppe die einzige im Molekül vorhandene primäre Alkoholgruppe ist, kann sie entweder vor oder nach der Oxydation auf übliche Weise selektiv verestert oder veräthert werden. Die Gleichung für diese Reaktionen ist wie folgt: Ist Rz. B.@,'asserstoff, dannist dasProdukt 14ri,17a-Dioxy-4-pregnen-3, 11, 20-trion. Ist R = OH, dann ist das Produkt 14,t, 17u, 21-Trioxy-4-pregnen-3, 11, 20-trion, und wenn R = - O C O C H3 ist, dann ist das Produkt 14a, 17r,, 21-Trioxy-4-pregnen-3, 11, 20-trion-21-acetat. Die erfindungsgemäß hergestellten Produkte sind von großem Wert, da sie sämtlich starke Nebennierenrinden-Hormonwirkung besitzen: zum Beispiel ergibt jede dieser Verbindungen einen positiven Thymusdrüse-Rückbil dungstest. Die erhaltenen Verbindungen -erwiesen sich daher als sehr geeignet zur Behandlung bestimmter Krankheiten, z. B. der Arthritis, sowie als Zwischenprodukte für die Synthese weiterer biologisch wirksamer Verbindungen. Die nachstehenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. .
- Beispiel' l Herstellung von 14a-Oxycortison Zu 211 mg des 21-Acetats des 11 ß, 14a, 17a, 21-Tetraoxy-4-pregnen-3, 20-dions (14a-OxyverbindungF) wurden 8 ccm Essigsäure und 6,5 ccm eines Essigsäure-Wasser-Gemisches 9 : 1, das 50 mg Cr 0, enthielt, gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden auf Raumtemperatur gehalten. Es wurden 170 mg 14a, 17a, 21-Trioxy-4-pregnen-3,11,20-trion (14a-Oxycortison-21-acetat) erhalten. Das rohe Produkt hatte die folgenden physikalischen Konstanten: Schmelzpunkt: 231 bis 233` (unter Zersetzung) ; die Umkristallisation aus Methanol ergab das reine Produkt als dicke, kurze Prismen mit den folgenden physikalischen Konstanten: Schmelzpunkt: 262 bis 263°; Analyse Berechnet für C.,1-1.007: . . . . . . . . . . C 66,01 H 7,23; gefunden ........................ C 66,12 H 7,21. Die freie 21-Oxyverbindung wurde aus dem 21-Acetat durch Verseifung in methanolischem Bicarbonat' bei Raumtemperatur erhalten. Das Rohprodukt wurde durch Ausgießen des. Reaktionsgemisches in Wasser isoliert. Die Umkristallisation des rohen Alkohols aus Methanol ergab die reine Verbindung 14a-Oxycortison in Form von Prismen-Büscheln mit den folgenden physikalischen Konstanten: Schmelzpunkt: 232 bis 233° (unter Zersetzung) ; Analyse Berechnet für C"H 2s06: . . . . . . . . . . C 67,00 H 7,50; gefunden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C 66,85 H 7,53. Die 21ständige Hydroxylgruppe wurde selektiv verestert oder veräthert. Hierzu eignen sich die üblichen Verfahren: z. B. die Behandlung mit Säureanhydriden in Pyridin zur Bildung der Ester und die Behandlung mit Alkylhalogeniden in Basen zur Bildung der Äther. Im allgemeinen konnten Ester und Äther mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen leicht durch Anwendung der üblichen Verfahren hergestellt werden.
- Beispiel 2 Herstellung von 14a, 17a-Dioxy-4-pregnan-3, 11, 20-trion Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurde 11 ß, 14a, 17 a-Trioxy-4-pregnen-3, 20-dion mit Chrom- i säure in Essigsäure bei Raumtemperatur zu 14a, 17a-Dioxy-4-pregnen-3, 11, 20-trion oxydiert. Das rohe Produkt bestand aus weißen Mikrokristallen mit den folgenden physikalischen Konstanten: Schmelzpunkt: 258 bis 260°; Durch Umkristallisation aus Methanol-Aceton wurde eine Analysenprobe in Form von Prismen mit den folgenden physikalischen Konstanten erhalten: Schmelzpunkt: 274 bis 275' (unter Zersetzung) ; Analyse Berechnet für C..1H2s05: . . . . . . . . . . C 69,98 H 7,82; gefunden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C 69,42 H 7,68. Beispiel 3 Zu 200 mg 11ß, 14a-, 17a, 21-Tetraoxy-4-pregnen-3, 20-dion (14a-Oxyverbindung F) wurden 8 cm3 Essigsäure und 6,5 cm3 eines Essigsäure-Wasser-Gemisches 9 : 1, das 50 mg Cr 0, enthielt, gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden auf Raumtemperatur gehalten. Man erhielt 50 mg 14a-Oxycortison mit denselben physikalischen Daten wie im Beispiel 1.
Claims (1)
- PATI:VTANSYRGCHE: Verfahren zur Herstellung eines Pregnanderivates der allgemeinen Formel in der R Wasserstoff, eine freie, veresterte oder verätherte Hydroxylgruppe; in der die Ester- oder Äthergruppe 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthält, durch Chromsäureoxyclation, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R die obenstehende Bedeutung hat, selektiv in 11-Stellung oxydiert. In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschriften Nr. 2 602 769,2 671091,2 672 467.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US1010523XA | 1954-05-25 | 1954-05-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1010523B true DE1010523B (de) | 1957-06-19 |
Family
ID=22282865
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEP14178A Pending DE1010523B (de) | 1954-05-25 | 1955-05-25 | Verfahren zur Herstellung eines Pregnanderivates |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1010523B (de) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2602769A (en) * | 1952-02-23 | 1952-07-08 | Upjohn Co | Oxygenation of steroids by mucorales fungi |
US2671091A (en) * | 1952-03-25 | 1954-03-02 | Upjohn Co | 4-pregnene-3,6,11,20-tetraone and process |
US2672467A (en) * | 1952-03-25 | 1954-03-16 | Upjohn Co | Process for the preparation of 6-hydroxy-11-keto-progesterone |
-
1955
- 1955-05-25 DE DEP14178A patent/DE1010523B/de active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2602769A (en) * | 1952-02-23 | 1952-07-08 | Upjohn Co | Oxygenation of steroids by mucorales fungi |
US2671091A (en) * | 1952-03-25 | 1954-03-02 | Upjohn Co | 4-pregnene-3,6,11,20-tetraone and process |
US2672467A (en) * | 1952-03-25 | 1954-03-16 | Upjohn Co | Process for the preparation of 6-hydroxy-11-keto-progesterone |
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