DE10001801A1 - Kombination biologischer und chemischer Nagetierbekämpfung - Google Patents

Kombination biologischer und chemischer Nagetierbekämpfung

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft Mittel, enthaltend Sporozysten mindestens eines parasitätren Einzellers und mindestens eines Antikoagulants, sowie deren Verwendung zur Bekämpfung von Schadnagern.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Mittel, enthaltend pathogene Einzeller und Anti­ koagulantien, sowie deren Verwendung zur Bekämpfung von Nagetieren.
Es ist bekannt, dass Indandionderivate und 4-Hydroxicumarine Antagonisten des Vitamin K sind und den Prothrombinspiegel des Blutes senken. Dadurch wird die Gerinnungsfähigkeit des Blutes reduziert. Außerdem erhöhen diese Verbindungen die Permeabilität der Mikrokapillaren. Insbesondere Nagetiere sind sehr empfindlich für diese Stoffe. Deshalb werden diese Derivate als rodentizide Wirkstoffe eingesetzt (vgl. beispielsweise DE-OS 25 06 769, JP-A 48 023 942, CH-OS 481 580, Tammes PML et al. 1967 Acta Physiol. Pharmacol. Neer. 14, 423-433, Paposci L 1974 Beihefte Z. Angew. Zool., 155, DE 25 06 769).
Die akute Toxizität der zur Zeit vermarkteten Wirkstoffe dieser Gruppe liegt bei 0,2 mg/kg bis 30 mg/kg (LD50 Ratte). Für Coumatetralyl beispielsweise beträgt die LD50 ca. 16,5 mg/kg. Die akute LD50 für Antikoagulantien der zweiten Generation liegt bei 0,2 mg/kg (Brodifacoum) bis 2,0 mg/kg (Bromadiolone). Bei resistenten Ratten kann die jeweilige LD50 um Faktor 10-100 höher sein. (Alle Angaben akut orale LD50 für Rattus norvegicus)
Es ist auch bekannt, dass Protozoen aus der Gruppe der Sarcosporidien (Stamm Protozoa, Klasse Sporozoa, Unterklasse Coccidia, Ordnung Eucoccidiida, Unter­ ordnung Eimeriina) für Nagetiere (Gattungen Rattus, Bandicota, Arvicanthis, Nosokia, Mus) pathogen sind und bei ausreichender Dosierung zum Tod der Tiere führen (Rzepczyk 1974, Intern. J. Parasitol. 4, 447-449; Brehm, Frank 1980, Z. Parasitenkd. 62, 15-30). Ein für mehrere Rattenarten besonders pathogener Parasit dieser Gruppe ist Sarcocystis singaporensis (Zamann et al. 1975, Z. Parasitenkd. 47, 169-185).
Endwirte der Parasiten sind Raubtiere oder Allesfresser, für S. singaporensis sind es Schlangen, z. B. der Netzpython. Im Darm des Endwirtes bildet der Parasit Sporozysten. Diese Dauerstadien werden mit dem Kot ausgeschieden. Wird ein Zwi­ schenwirt, bei S. singaporensis z. B. eine Ratte, oral mit diesen Sporozysten infiziert, so schlüpfen im Darm der Ratte Sporozoiten und durchdringen die Darmwand. Über den Blutkreislauf gelangen diese Stadien in andere Organe, wo sie sich durch Teilung (Schizogonie) vermehren können.
Dabei konnten zwei Schizogonien nachgewiesen werden, die erste um den sechsten Tag p. i. und die zweite um den 14.-16. Tag p. i.. Besonders gehäuft treten die Schizonten in der Lunge auf, wo sie sich in den Endothelzellen vermehren.
Kommt es aufgrund einer starken Infektion zu einer Massenvermehrung der Merozoiten in der Lunge, erkrankt die Ratte während der zweiten Schizogonie des Parasiten um den 16. Tag p. i. und stirbt meistens innerhalb weniger Stunden.
Es ist möglich, die Sporozysten dieser Sarcosporidien an Nager zu verfüttern, so dass diese der Infektion erliegen. Dieses Prinzip kann für die Bekämpfung von Nagetieren genutzt werden (Wood 1985, J. Plant Protect. Trop. 2, 67-69). Mit Sarcocystis singaporensis wurden Ratten bereits erfolgreich bekämpft (Jäkel et al. 1996, J. Parasitol. 82, 280-287).
Infektionen von Rattus rattus et norvegicus mit mehr als 20.000 Sporozysten sind in der Regel letal. Die Tiere zeigen bis 14 Tage p. i. keine Symptome. Dann werden sie sehr schnell schwach und erliegen der Infektion um den 16. Tag p. i..
Subletal infizierte Ratten zeigen auch nach 14 Tagen p. i. kaum Symptome einer Erkrankung und überleben die Infektion ohne Vitalitätsverlust. Schon wenige Tage nach der Infektion haben diese Tiere Immunität gegen den Erreger aufgebaut. Für jede weitere Bekämpfung mit einem Sarcocystis singaporensis-Präparat sind diese Tiere deshalb unempfindlich.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass man subletal infizierte Tiere in der Weise abtöten kann, dass Ihnen einmalig ein Antikoagulant verabreicht wird.
Es ist dabei besonders bemerkenswert, dass dafür eine Dosierung des Antikoagulants ausreicht, die deutlich unter der LD50 für normal empfindliche Tiere liegt (siehe Beispiel). Weniger als die Hälfte der LD50 (akut oral) ist erforderlich, um 100prozentige Mortalität zu erreichen. Für Coumatetralyl, beispielsweise, sind bereits 6 mg/kg für Rattus norvegicus ausreichend.
Besonders hervorzuheben ist hierbei, dass Antikoagulantien, die ihre Wirkung normalerweise erst nach mehrmaliger Aufnahme entfalten, bereits bei einmaliger schwacher Dosierung ausreichen, um 100%ige Mortalität zu erreichen.
Erstaunlicherweise wird die Wirkung einer Infektion mit Sarcocystis-Sporozysten durch subletale Mengen eines Antikoagulants synergistisch verstärkt. Es wurde da­ mit eine neue und unerwartete Möglichkeit gefunden, die Kontrolle von Schadnagern erheblich effektiver zu gestalten.
Als pathogene Organismen sind grundsätzlich alle Protozoen aus der Klasse Sporozoa geeignet. Besonders geeignet sind Arten der Unterklasse Coccidia. Ganz besonders geeignet sind Vertreter der Unterordnung Eimeriina. Beispielhaft, aber nicht einschränkend seien die Arten der Gattung Sarcocystis genannt, wie S. singaporensis.
Als Synergisten zu einer Infektion mit Sarcosporidien in dem erfindungsgemäßen System sind grundsätzlich alle antikoagulanten, rodentiziden Wirkstoffe geeignet. In diesem Zusammenhang sei insbesondere auf die antikoagulierenden Substanzen, wie die 4-Hydroxycumarinderivate (1-Phenyl-2-acetyl)-3-ethyl-4-hydroxycumarin ("Warfarine"), 3-(α-Acetonyl-4-chlorbenzyl)-4-hydroxycumarin ("Coumachlore"), [3- (4'-Hydroxy-3'-cumarinyl)-3-phenyl-1-(4'-brom-4'-biphenyl)-propan-1-ol ("Bromadiolone"), 3-(3'-Paradiphenylyl-1',2',3',4'-tetrahydro-1'-naphthyl)-4- hydroxycumarin ("Difenacoum") Brodifacoum, Flocoumafen und 3-(1',2',3',4'-Tetra­ hydro-1'-naphthyl)-4-hydroxycumarin ("Coumatetralyl"), die Indandionderivate, wie 1,1-Diphenyl-2-acetyl-indan-1,3-dion ("Diphacinone") und (1'-p-Chlorphenyl-1'- phenyl)-2-acetyl-indan-1,3-dion ("Chlorodiphacinone") und die Hydroxy-4-benzothio­ pyranone z. B. Difethialone hingewiesen.
Als weitere Antikoagulantien, die zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel ge­ eignet sind, seien die folgenden 2-Azacycloalkylmethyl substituierten Benzhydryl­ ketone und -carbinole genannt:
1-Phenyl-3-(2-piperidyl)-1-(p-tolyl)-2-propanon, 3,3-Diphenyl-1-(2-pyrrolidinyl)-2- pentanon, 1,1-Diphenyl-3-[2-(hexahydro-1H-azepinyl)]-2-propanon, 1-(4-Fluor­ phenyl)-1-phenyl-3-(2-piperidyl)-2-propanon, 1-(4-Methylthiophenyl)-1-phenyl-3-(5,5- dimethyl-2-pyrrolidinyl)-2-propanon, 1-(p-Cumenyl)-1-phenyl-3-(4-tert.-butyl-2- piperidinyl)-2-propanon, 3,3-Diphenyl-1-[2-(hexahydro-1H-azepinyl]-2-butanon, 3- (2,4-Dichlorphenyl)-3-phenyl-1-(2-piperidyl)-2-heptanon, 1,1-Diphenyl-3-(5-methyl-2- pyrrolidinyl)-2-propanone, 3,3-Diphenyl-1-(2-piperidyl)-2-butanon, α-(α-Methyl-α- phenylbenzyl)-2-piperidinethanol, α-(α-Ethyl-α-phenylbenzyl)-2-pyrrolidinethanol, (2,5-Dimethyl-α-phenylbenzyl)-2-piperidinethanol und α-(Diphenylmethyl)-2-(hexa­ hydro-1H-azepin)ethanol und ihre Salze, die in der DT-OS 2 417 783 beschrieben sind, sowie 4'-(Fluorphenyl)-2-(2-pyrrolidinyl)-acetophenon, 4'-Phenyl-2-(5,5-dimethyl-2- pyrrolidinyl)-acetophenon, 4'-[p-(Trifluormethyl)-phenyl]-2-(2-piperidyl)-acetophenon, 4'-(p-Butoxyphenyl)-2-(4-tert.-butyl-2-piperidyl)-acetophenon, 2'-Phenoxy-2-(2- piperidyl)-acetophenon, 4'-(p-Fluorphenoxy)-2-(5,5-dimethyl-2-pyrrolidinyl)-aceto­ phenon, 4'-(p-Chlorphenoxy)-2-(2-piperidyl)-acetophenon, 4'-[m-(Trifluormethyl)- phenoxy]-2-(2-piperidyl)-acetophenon, 4'-(p-Butoxyphenoxy)-2-(2-pyrrolidinyl)-aceto­ phenon, 2-(2-Piperidyl)-4'-(trans-p-tolylvinylen)-acetophenon, 2-(2-Hexahydro-1H- azepinyl)-4'-(trans-styryl)-acetophenon, 4'-(m-Methoxyphenylvinylen)-2-(2-pyrroli­ dinyl)-acetophenon, 2-(2-Piperidyl)-4'-[(p-methylthio)-phenylvinylen]-acetophenon, 4'-(3-Phenoxypropoxy)-2-(2-piperidyl)-acetophenon, 4'-(4-Phenylbutyl)-2-(2- piperidyl)-acetophenon, 4'-(α,α-Dimethylbenzyl)-2-(piperidyl)-acetophenon, 4'-Phen­ ethyl-2-(3,5-diethyl-2-piperidyl)-acetophenon, 4'-Phenyl-2-(2-pyrrolidinyl)-aceto­ phenon, α-[2-(2-Phenyl-ethoxy)phenyl]-2-piperidinethanol, α-(p-Phenoxyphenyl)-2- pyrrolidinethanol, α-[4-(4-Bromphenoxy)-phenyl]-6-methyl-2-piperidinethanol, α-(p- Phenethyl)-phenyl-2-pyrrolidinethanol, α-p-Bisphenyl-2-hexanhydro-1H-azepin­ ethanol, α-[3-(4-Phenoxybutoxy)-phenyl]-2-piperidinethanol und α-(4-Benzyl)-phenyl- 2-piperidinethanol und ihre Salze, die in der DT-OS 2 418 480 beschrieben sind.
Insbesondere, aber nicht einschränkend seien die Wirkstoffe der ersten Generation, Chlorophacinon, Warfarin, Coumatetralyl und die der frühen zweiten Generation, Bromadiolone und Difenacoum genannt.
Das erfindungsgemäße Mittel kann dabei in allen herkömmlicherweise für die Her­ stellung von Fraßködern für Nagetiere verwendeten Rezepturen eingearbeitet werden, beispielsweise in auf Cerealien basierende Köder, in Pasten, Gele und Wachsblöcke sowie in extrudierte Mischungen aus Getreiden und Formulierhilfs­ stoffen. Ferner ist es möglich, die Erreger in wasserbasierenden Trinkködern anzu­ bieten. Die Köder im Sinne der Erfindung werden wie herkömmliche Köder für die Bekämpfung von Schadnagern angewendet. Sie können im umbauten Raum und im Freiland ausgelegt werden, je nach Zielspezies und Dichte der Köderstellen mit 5 g bis 500 g pro Köderstelle. Sie können auch in die Baueingänge der zu bekämpfenden Nagetiere gelegt werden.
Die Dosierung der Erreger im Köder sollte 500 bis 200.000 Sporozysten pro Gramm Köder betragen. Bevorzugt sind Konzentrationen von 2.000 bis 50.000 Sporozysten pro Gramm, besonders bevorzugt sind 10.000 Sporozysten pro Gramm. Es sind auch höhere Dosierungen möglich, in der Regel aber nicht erforderlich. Dabei können sowohl Sporozysten nur einer Art von Erregern, aber auch Mischungen der Sporozysten verschiedener Erreger eingesetzt werden.
Die Konzentration der antikoagulanten Wirkstoffe sollte ca. 10% bis 150% der üblicherweise verwendeten bzw. registrierten Konzentrationen betragen, z. B. wie folgt:
Warfarin 30-600 ppm
Coumatetralyl 30-400 ppm
Bromadiolone 5-60 ppm
Difenacoum 5-60 ppm
Brodifacoum 3-50 ppm
Flocoumafen 3-50 ppm
Difethialone 3-50 ppm.
Bevorzugt ist dabei die Verwendung der Wirkstoffe im Bereich von 10% bis 25% der üblicherweise verwendeten bzw. registrierten Konzentrationen. Es kann dabei ein einzelner Wirkstoff oder auch eine Mischung verschiedener geeigneter Wirkstoffe eingesetzt werden.
Parasit und antikoagulanter Wirkstoff, bzw. Wirkstoffmischung, können zeitgleich oder versetzt in getrennten Ködern angeboten werden. Es ist aber auch möglich, beide in einem Köder einzumischen und Schadnager mit diesem Kombinationsköder zu bekämpfen. Die Kombination in einem Köder ist eine besonders praktikable Lösung.
Zu bekämpfende Nagetiere bzw. Schadnager sind im Sinne der Erfindung Nagetiere der Ordnung Rodentia. Besonders sind die Gattungen Rattus, Mus, Bandicota, Nosokia und Microtus zu beachten. Ganz besonders zu beachten sind die Vertreter der Gattungen Rattus und Bandicota, z. B. R. rattus, R. norvegicus, B. bengalensis, B. indica.
Die Anwendung des erfindungsgemäßen Systems ermöglicht es, den Einsatz von Antikoagulantien und pathogener Organismen quantitativ zu beschränken. Die Anreicherung der Antikoagulantien in den Organismen wird reduziert, da nur eine ge­ ringe Konzentration des Antikoagulants im Köder erforderlich ist.
Insbesondere wird durch die Anwendung des erfindungsgemäßen Systems sicher­ gestellt, dass auch zunächst nur subletal infizierte Schadnager während der Be­ kämpfungsmaßnahme abgetötet werden. Eine wiederholte Infektion dieser Tiere wäre nicht mehr möglich, da sie nach der ersten Infektion immun wären.
Hervorzuheben ist, dass mit dem erfindungsgemäßen System ein wertvolles Instrument für das Resistenzmanagement gegeben ist. Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Resistenz gegen die Kombination verschiedener Wirkmechanismen ist wesentlich geringer als die Wahrscheinlichkeit der Selektion einer Resistenz gegen ein einzelnes Wirkprinzip.
Die Anwendung des erfindungsgemäßen Systems stellt sicher, dass der Anteil die Bekämpfung überlebender Ratten geringer ist als bei der Anwendung nur eines Wirkmechanismus. Insbesondere hinsichtlich einer Bekämpfung mit Sarcocystis ist hervorzuheben, dass weniger gegen Sarcocystis immunisierte Tiere die Bekämpfung überleben.
Die vorliegende Erfindung basiert auf dem synergistischen Effekt zweier Wirk­ prinzipien. Diese Kombination ist Bestandteil des "Integrated Pest Management" mit dem Ziel, bei Einsatz geringerer Mengen Wirkstoffe und damit reduzierter Be­ lastung der Umwelt, eine effektivere Kontrolle von Schadorganismen zu erzielen.
Ein Beispiel eines Versuches soll den synergistischen Effekt beider Wirkprinzipien veranschaulichen.
Beispiel Versuch an wilden, adulten Wanderratten (Rattus norvegicus)
Drei Gruppen wilder Ratten wurden mit derselben Dosierung von 1) Sporozysten von Sarcocystis singaporensis, 2) dem Antikoagulant Coumatetralyl und 3) der Kombi­ nation von Sporozysten und Coumatetralyl behandelt. Es wurde die Mortalität be­ stimmt.
Die minimale Dosierung der Sporozysten für eine letale Wirkung beträgt erfah­ rungsgemäß 20.000 Sporozysten pro Tier. Die LD50 von Coumatetralyl beträgt für nicht resistente Ratten 16,5 mg/kg (Racumin, Technische Information Bayer AG)
Die Ratten wurden unter Standardbedingungen im Labor aufgezogen. Während des Versuches und der 2-wöchigen Vorbereitung wurden sie einzeln in Makrolonkäfigen gehalten. Die Applikation der Sporozysten-Suspension und des Coumatetralyl er­ folgte mit Schlundsonde, während die Tiere einer leichten Diethylether Betäubung unterlagen.
Gruppe 1 (S): 10.000 Sporozysten, in 0,5 ml einer Suspension in Polyethylenglykol 300 mit 20.000 Sporozysten pro ml.
Gruppe 2 (C): 6 mg Coumatetralyl pro kg Körpergewicht, mittels 0,06 ml einer 1%igen Lösung des Wirkstoffes in Polyethylenglykol 300
Gruppe 3 (S + C): 10.000 Sporozysten + 6 mg/kg Coumatetralyl appliziert analog zu den Gruppen 1 und 2.
Mortalität

Claims (4)

1. Mittel, enthaltend Sporozysten mindestens einer Art von einzelligen Parasiten und mindestens einen antikoagulanten Wirkstoff.
2. Mittel gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass die Dosierung der Sporozysten und/oder die Dosierung des Antikoagulants so gering ist, dass sie allein keine letale Wirkung hervorrufen.
3. Kombination zweier getrennter Mittel, die gemäß Anspruch 1 bzw. 2 Sporozysten bzw. mindestens ein Antikoagulant enthalten.
4. Verwendung eines Mittels gemäß Anspruch 1 oder 2 bzw. der Kombination zweier getrennter Mittel gemäß Anspruch 3 zur Bekämpfung von Schad­ nagern.
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