KR20020065914A - 설치류를 구제하기 위한 생물학적 및 화학적 제제의 배합물 - Google Patents

설치류를 구제하기 위한 생물학적 및 화학적 제제의 배합물 Download PDF

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뵉커토마스
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Abstract

본 발명은 적어도 하나의 단세포 기생충 유기체의 스포로시스트 및 적어도 하나의 항응고제를 함유하는 조성물, 및 유해 설치류를 구제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다.

Description

설치류를 구제하기 위한 생물학적 및 화학적 제제의 배합물{Combination of biological and chemical agents to combat rodents}
본 발명은 병원성 단세포 유기체 및 항응고제를 함유하는 조성물 및 설치류를 구제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다.
인단디온 유도체 및 4-하이드록시쿠마린이 비타민 K의 길항제이며 혈액중 프로트롬빈 농도를 낮추는 것으로 알려져 있다. 이것은 혈액 응고성(coagulability)을 감소시킨다. 또한, 이들 화합물은 미세모세관(microcapillary) 투과성을 증가시킨다. 특히, 설치류는 이들 물질에 매우 민감하다. 따라서, 이들 유도체는 살서성(rodenticidal) 활성 화합물로서 사용된다[참조예, DE-OS(독일 공개 명세서) 25 06 769, JP-A 48 023 942, CH-OS(스위스 공개 명세서) 481 580, Tammes PML 등 1967 Acta Physiol. Pharmacol. Neer.14, 423-433, Paposci L 1974 Beihefte Z. Angew. Zool., 155 DE 2 506 769].
현재 시판되고 있는 이러한 그룹의 활성 화합물의 급성 독성은 0.2 내지 30 ㎎/㎏(LD50 래트)이다. 예를 들어 쿠마테트랄릴(coumatetralyl)의 경우 LD50은 약 16.5 ㎎/㎏이다. 제 2 세대 항응고제에 대한 급성 LD50은 0.2 ㎎/㎏(브로디파쿰 (brodifacoum)) 내지 2.0 ㎎/㎏(브로마디올론(bromadiolone))이다. 내성 래트의 경우, 각각의 LD50은 인자 10-100에 의해 더 높아질 수 있다. (모든 데이터는 라투스 노르베기쿠스(Rattus norvegicus)에 대한 급성 경구 LD50을 말한다).
사르코스포리디아(Sarcosporidia)[프로토조아(Protozoa) 문, 스포로조아 (Sporozoa) 강, 콕시디아(Coccidia) 아강, 유콕시디이다(Eucoccidiida) 목, 에이메리이나(Eimeriina) 아목] 그룹으로부터의 프로토조아가 설치류[라투스(Rattus), 반디코타(Bandicota), 아르비칸티스(Arvicanthis), 노소키아(Nosokia) 및 무스(Mus) 속]에 대하여 병원성을 띠며, 상당히 높은 투여량에서 이 동물을 죽음에 이르게 한다[Rzepczyk 1974, Intern. J. Parasitol.4, 447-449; Brehm, Frank 1980, Z. Parasitenkd.62, 15-30]. 특히 다수의 래트 종에 대하여 병원성을 띠는 이 군의 기생충은 사르코시스티스 신가포렌시스(Sarcocystis singaporensis) 이다(Zamann 등 1975, Z. Parasitenkd.47, 169-185).
기생충의 최종 숙주는 육식동물 또는 잡식동물이며; 사르코시스티스 신가포렌시스(S. singaporensis)의 경우 최종 숙주는 뱀, 예를 들어 그물무늬 비단뱀 (reticulated python)이다. 이와 같은 최종 숙주의 장에서 기생충은 스포로시스트 (sporocyst)를 형성한다. 이들의 휴지기가 배설물과 함께 배출된다. 중간 숙주, 사르코시스티스 신가포렌시스(S. singaporensis)의 경우 예를 들어 래트가 이들 스포로시스트에 의해 경구적으로 감염되면, 래트의 장내에서 스포로조이트 (sporozoite)가 부화하여 장벽을 투과한다. 이들 단계에서 혈액 순환을 통해 다른 조직으로 이동하며, 이들은 분열에 의해 증식될 수 있다(분열생식(schizogony)).
감염후 약 6 일째인 제 1 단계 및 감염후 약 14-16 일인 제 2 단계의 2 단계 분열생식이 입증되었다. 분열체는 특히 다수가 폐에서 발생하고, 이들은 내피세포에서 증식한다.
심각한 감염으로 인해 폐에서 메로조이트(merozoite)가 대량 증식되고, 래트는 감염후 약 16 일인 기생충의 제 2 분열생식 단계동안 병에 걸리며 대부분의 경우 몇 시간내에 죽는다.
이들 사르코스포리디아(Sarocosporidia)의 스포로시스트를 설치류에 공급하여 감염 결과로서 설치류를 사멸시키는 것이 가능하다. 이러한 원리가 설치류를 구제하는데 이용될 수 있다(Wood 1985, J. Plant Protect. Trop.2, 67-69). 이미 사르코시스티스 신가포렌시스(Sarcocystis singaporensis)를 사용하여 래트를 성공적으로 구제한 바 있다(Jaekel et al. 1996, J. Parasitol.82, 280-287).
20000 보다 많은 스포로시스트에 의한 라투스 라투스(Rattus rattus) 및 노르베기쿠스(norvegicus)의 감염은 통상 치명적이다. 감염후 14 일까지 동물은 아무런 증상을 보이지 않는다. 그러다, 이들은 매우 급속히 약해지고 감염 결과로 감염후 약 16 일에 죽는다.
거의 치사량에 가까운 양으로 감염된 래트는 감염후 14 일후에도 병들었다는 어떤 증상도 전혀 보이지 않으며, 생명력을 잃지 않고 감염으로부터 살아남는다. 감염후 며칠뒤, 이들 동물에 병원균에 대한 면역력이 생긴다. 따라서, 이들 동물은 사르코시스티스 신가포렌시스(Sarcocystis singaporensis) 제제에 의한 추가의 구제에 대하여 반응하지 않는다.
놀랍게도, 거의 치사량에 가까운 양으로 감염된 동물을 항응고제의 단일 투여에 의해 사멸시킬 수 있음을 밝혀내었다.
여기서, 보통정도로 민감한 동물에 대하여 LD50 보다 상당히 낮은 항응고제 투여량으로 이러한 목적을 충족시킬 수 있다는 것이 특히 주목할만하다(실시예 참조). 100%의 치사율을 달성하는데 LD50(급성 경구)의 절반보다 적은 양이 필요하다. 쿠마테트랄릴의 경우, 예를 들어 6 ㎎/㎏으로도 라투스 노르베기쿠스 (Rattus norvegicus)에 대하여 충분하다.
1 회 이상 섭취시킨 후에만 통상 효과가 있는 항응고제의 단일 저투여량이 100% 치사율을 달성하는데 충분하다는 것이 특히 강조되어야 한다.
놀랍게도, 사르코시스티스(Sarcocystis) 스포로시스트에 의한 감염 효과는 거의 치사량에 가까운 양의 항응고제에 의해 상승적으로 증가된다. 이것은 유해 설치류를 더욱더 효과적으로 구제할 수 있는 신규하고 예기치 못한 가능성을 제공한다.
적합한 병원성 유기체는, 원칙적으로 스포로조아(Sporozoa) 강으로부터의 모든 프로토조아(Protozoa)이다. 특히 적합한 것은 콕시디아(Coccidia) 아강으로부터의 종이다. 매우 특히 적합한 것은 에이메리이나(Eimeriina) 아목으로 대표된다. 예로서, 사르코시스티스 신가포렌시스(Sarcocystis singaporensis)와 같은 사르코시스티스(Sarcocystis) 속의 종이 언급될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 따른 시스템에서 사르코스포리디아(Sarcosporidia)에 의한 감염에 적합한 상승제로는, 원칙적으로 모든 항응고성 살서 활성 화합물이다. 본 명세서에서, 참고로 특히 항응고제 물질, 예를 들어 4-하이드록시쿠마린 유도체 (1-페닐-2-아세틸)-3-에틸-4-하이드록시쿠마린("와파린(warfarin)"), 3-(α-아세토닐-4-클로로벤질)-4-하이드록시쿠마린("쿠마클로르(coumachlor)"), 3-(4'-하이드록시-3'-쿠마리닐)-3-페닐-1-(4'-브로모-4'-비페닐)-프로판-1-올("브로마디올론"), 3-(3'-파라디페닐릴-1',2',3',4'-테트라하이드로-1'-나프틸)-4-하이드록시쿠마린("디페나쿰(difenacoum)"), 브로디파쿰, 플로쿠마펜(flocoumafen) 및 3-(1',2',3',4-테트라하이드로 -1'-나프틸)-4-하이드록시쿠마린("쿠마테트랄릴"), 인단디온 유도체, 예를 들어 1,1-디페닐-2-아세틸-인단-1,3-디온("디파시논(diphacinone)") 및 (1'-p-클로로페닐-1'-페닐)-2-아세틸-인단-1,3-디온("클로로디파시논(chlorodiphacinone)", 및 하이드록시-4-벤조티오피라논, 예를 들어 디페티알론(difethialone)을 들 수 있다.
본 발명에 따른 조성물을 제조하기에 적합한 언급될 수 있는 다른 항응고제로는 다음의 2-아자사이클로알킬메틸-치환된 벤즈하이드릴 케톤 및 카비놀이 있다:
DT-OS(독일 공개 명세서) 2 417 783 에 개시된 1-페닐-3-(2-피페리딜)-1-(p-톨릴)-2-프로파논, 3,3-디페닐-1-(2-피롤리디닐)-2-펜타논, 1,1-디페닐-3-[2-(헥사하이드로-1H-아제피닐)]-2-프로파논, 1-(4-플루오로페닐)-1-페닐-3-(2-피페리딜)-2-프로파논, 1-(4-메틸티오페닐)-1-페닐-3-(5,5-디메틸-2-피롤리디닐)-2-프로파논, 1-(p-쿠메닐)-1-페닐-3-(4-tert-부틸-2-피페리디닐)-2-프로파논, 3,3-디페닐-1-[2-(헥사하이드로-1H-아제피닐)]-2-부타논, 3-(2,4-디클로로페닐)-3-페닐-1-(2-피페리딜)-2-헵타논, 1,1-디페닐-3-(5-메틸-2-피롤리디닐)-2-프로파논, 3,3-디페닐-1-(2-피페리딜)-2-부타논, α-(α-메틸-α-페닐벤질)-2-피페리딘에탄올, α-(α-에틸-α -페닐벤질)-2-피롤리딘에탄올, (2,5-디메틸-α-페닐벤질)-2-피페리딘에탄올 및 α-(디페닐메틸)-2-(헥사하이드로-1H-아제핀)에탄올 및 이들의 염, 및 DT-OS(독일 공개 명세서) 2 418 480 에 개시된 4'-(플루오로페닐)-2-(2-피롤리디닐)-아세토페논, 4'-페닐-2-(5,5-디메틸-2-피롤리디닐)-아세토페논, 4'-[p-(트리플루오로메틸)-페닐]-2-(2-피페리딜)-아세토페논, 4'-(p-부톡시페닐)-2-(4-tert-부틸-2-피페리딜)-아세토페논, 2'-페녹시-2-(2-피페리딜)-아세토페논, 4'-(p-플루오로페녹시)-2-(5,5-디메틸-2-피롤리디닐)-아세토페논, 4'-(p-클로로페녹시)-2-(2-피페리딜)-아세토페논, 4'-[m-(트리플루오로메틸)-페녹시]-2-(2-피페리딜)-아세토페논, 4'-(p-부톡시페녹시)-2-(2-피롤리디닐)-아세토페논, 2-(2-피페리딜)-4'-(트란스-p-톨릴비닐렌)-아세토페논, 2-(2-헥사하이드로-1H-아제핀)-4'-(트란스-스티릴)-아세토페논, 4'-(m-메톡시페닐비닐렌)-2-(2-피롤리디닐)-아세토페논, 2-(2-피페리딜)-4'-[(p-메틸티오)-페닐비닐렌]-아세토페논, 4'-(3-페녹시프로폭시)-2-(2-피페리딜)-아세토페논, 4'-(4-페닐부틸)-2-(2-피페리딜)-아세토페논, 4'-(α,α-디메틸벤질)-2-(피페피딜)-아세토페논, 4'-펜에틸-2-(3,5-디에틸-2-피페리딜)-아세토페논, 4'-페닐-2-(2-피롤리디닐)-아세토페논, α-[2-(2-페닐-에톡시)-페닐]-2-피페리딘에탄올, α-(p-페녹시페닐)-2-피롤리딘에탄올, α-[4-(4-브로모페녹시)-페닐]-6-메틸-2-피페리딘에탄올, α-(p-펜에틸)-페닐-2-피롤리딘에탄올, α-p-비스페닐-2-(헥사하이드로-1H-아제핀) -에탄올, α-[3-(4-페녹시부톡시)-페닐]-2-피페리딘에탄올 및 α-(4-벤질)-페닐-2-피페리딘에탄올 및 이들의 염.
특히, 제 1 세대 활성 화합물로 클로로파시논(chlorophacinone), 와파린 및 쿠마테트랄릴을, 이전의 제 2 세대 활성 화합물로 브로마디올론 및 디페나쿰이 언급될 수 있으나, 이들로 한정되지 않는다.
본 발명에 따른 조성물은 설치류용 식품 유인물을, 예를 들어 시리얼을 기본으로 하는 유인물로, 페이스트, 겔 및 왁스 블록으로, 및 시리얼과 제형 보조제의 사출 혼합물로 제조하는데 통상적으로 사용되는 모든 처방에 포함시킬 수 있다. 물을 기본으로 하는 음료 유인물로 병원균을 공급하는 것이 또한 가능하다. 본 발명에 따른 유인물은 유해 설치류를 구제하기 위한 통상의 유인물과 같이 사용된다. 이들은 빌딩 및 옥외에 표적 종 및 유인물 위치 밀도에 따라 유인물 위치 당 5 내지 500 g 으로 둘 수 있다. 또한, 구제할 설치류의 은신처 출입구에 놓을 수 있다.
유인물내의 병원균 투여량은 유인물 그램당 500 내지 200000 스포로시스트이어야 한다. 바람직하게는 그램당 2000 내지 50000 스포로시스트이며, 그램당 10000 스포로시스트가 특히 바람직하다. 보다 높은 투여량도 가능하나 통상적으로 필요하지 않다. 단일 종 병원균 스포로시스트 및 서로 다른 병원균 스포로시스트의 혼합물을 둘 다 사용할 수도 있다.
항응고제 활성 화합물의 농도는 통상적으로 사용되고/사용되거나 예를 들어 하기와 같이 기록된 농도의 약 10 내지 150 % 이어야 한다:
와파린 30-600 ppm
쿠마테트랄릴 30-400 ppm
브로마디올론 5-60 ppm
디페나쿰 5-60 ppm
브로디파쿰 3-50 ppm
플로쿠마펜 3-50 ppm
디페티알론 3-50 ppm
바람직한 것으로 통상적으로 사용되고/사용되거나 기록된 농도의 10 내지 25%의 범위로 활성 화합물을 사용하는 것이 제시된다. 여기에서 개개 활성 화합물 또는 서로 다른 적합한 활성 화합물의 혼합물을 사용하는 것이 가능하다.
기생충 및 항응고제 활성 화합물 또는 활성 화합물의 혼합물이 분리된 유인물에서 동시에 또는 상이한 시간에 공급될 수 있다. 그러나, 하나의 유인물에 둘 다를 혼합하고, 이 배합 유인물을 사용하여 유해 설치류를 구제하는 것이 또한 가능하다. 하나의 유인물 중에 배합하는 것이 특히 유용한 방책이다.
본 발명의 목적을 위해, 구제될 설치류 또는 유해 설치류로는 로덴티아 (Rodentia) 목의 설치류이다. 특히 강조되는 것은 라투스(Rattus), 무스(Mus), 반디코타(Bandicota), 노소키아(Nosokia) 및 미크로투스(Microtus) 속이 제시된다. 매우 특히 강조되는 것으로 라투스(Rattus) 및 반디코타(Bandicota) 속, 예를 들어 라투스 라투스(R. rattus), 라투스 노르베기쿠스(R. norvegicus), 반디코타 벤갈렌시스(B. bvengalensis), 반디코타 인디카(B. indica)가 예로서 제시된다.
본 발명에 따른 시스템을 사용함으로써, 사용되는 항응고제 및 병원성 유기체의 양을 제한하는 것이 가능하다. 유인물에 단지 저농도의 항응고제가 필요하기 때문에 유기체내 항응고제 농도가 감소된다.
본 발명에 따른 시스템을 사용함으로써, 특히 단지 거의 치사량에 가까운 양으로 초기 감염된 유해 설치류조차도 구제 측정(control measure) 동안 완전히 사멸되었다. 최초 감염후 면역되었기 때문에 이들 동물의 감염을 반복하는 것은 더 이상 불가능했다.
본 발명에 따른 시스템이 내성 조절에 대한 유용한 수단을 제공한다는 것이 특히 강조되어야 한다. 상이한 기전의 복합적인 작용에 대한 내성 발달 가능성은 개별적인 작용 원리에 대한 내성 선택 가능성보다 상당히 낮다.
본 발명에 따른 시스템을 사용하면 구제 측정으로부터 살아남은 래트 비율이 하나의 작용 기전이 사용되는 경우보다 확실히 낮아진다. 특히 사르코시스티 (Sarcocystis)를 사용하는 구제에 관하여, 사르코시스티스 (Sarcocystis)에 대하여 면역화된 더 적은 수의 동물이 구제 측정으로부터 살아남는다는 것이 강조되어야 한다.
본 발명은 두 가지 작용 원리의 상승적 효과를 기초로 한다. 본 배합물은 보다 적은 양의 활성 화합물을 사용하면서도 유해 유기체의 보다 효과적인 구제를 달성하기 위한 "통합 해충 처리(Integrated Pest Management)" 성분이며, 이로써 환경에의 영향을 감소시킨다.
실험적인 실시예는 두 가지 작용 원리의 상승적 효과를 설명하기 위해 의도된 것이다.
실시예:
야생의 성체 브라운 래트(라투스 노르베기쿠스(Rattus norvegicus))를 사용하는 실험
세 그룹의 야생 래트를 같은 양의 1) 사르코시스티스 신가포렌시스 (Sarcocystis singaporensis)의 스포로시스트, 2) 항응고제 쿠마테트랄릴 및 3) 스포로시스트 및 쿠마테트랄릴의 배합물로 처리하였다. 치사율을 측정하였다.
실험적으로, 치사 효과가 있는 스포로시스트 최소 투여량은 동물당 20000 스포로시스트이다. 내성이 없는 래트에 대한 쿠마테트랄릴의 LD50은 16.5 ㎎/㎏ 이다(라쿠민(Racumin), Technische Information Bayer AG).
래트를 실험실에서 표준 조건하에 사육하였다. 실험 및 2-주 준비 동안, 마크롤론(Makrolon)으로 된 케이지에 개별적으로 유지시켰다. 스포로시스트 현탁액 및 쿠마테트랄릴을 가바즈(gavage)에 의해 투여하였고, 투여하는 동안 동물을 디에틸에테르를 사용하여 가볍게 마취시켰다.
그룹 1 (S) : 10000 스포로시스트, 1 ㎖ 당 20000 스포로시스트를 함유하는 폴리에틸렌 글리콜 300 중의 현탁액 0.5 ㎖
그룹 2 (C) : 체중 1 ㎏ 당 쿠마테트랄릴 6 ㎎, 폴리에틸렌 글리콜 300 중 1% 농도의 활성 화합물 용액 0.06 ㎖에 의해
그룹 3 (S+C) : 그룹 1 및 2와 유사하게 투여된 10000 스포로시스트 + 6 ㎎ 쿠마테트랄릴/㎏
치사율
n치사/n %
그룹 (S) 0/6 0
그룹 (C) 1/6 17*
그룹 (S+C) 6/6 100
* 출혈이 관찰되지 않음

Claims (4)

  1. 적어도 한 종의 단세포 기생충의 스포로시스트(sporocyst) 및 적어도 하나의 항응고제(anticoagulant) 활성 화합물을 함유하는 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 스포로시스트 투여량 및/또는 항응고제 투여량이 단독으로 어떤 치명적인 효과를 나타내지 않을 정도로 낮음을 특징으로 하는 조성물.
  3. 스포로시스트 또는 적어도 하나의 항응고제를 함유하는 제 1 항 또는 제 2 항에 따른 별도의 두 조성물의 배합물.
  4. 유해 설치류를 구제하기 위한 제 3 항에 따른 별도의 두 조성물의 배합물 또는 제 1 항 또는 제 2 항에 따른 조성물의 용도.
KR1020027008292A 2000-01-18 2001-01-05 설치류를 구제하기 위한 생물학적 및 화학적 제제의 배합물 KR20020065914A (ko)

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