DE02782887T1 - Methoden und kompositionen, antikörper behandlung zu bewerten - Google Patents
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Abstract
Verfahren
zur Einschätzung
der Reaktion eines Subjekts auf eine therapeutische Antikörperbehandlung,
wobei das Verfahren die in-vitro-Bestimmung des FCGR3A158-Genotyps
dieses Subjekts umfasst.
Claims (19)
- Verfahren zur Einschätzung der Reaktion eines Subjekts auf eine therapeutische Antikörperbehandlung, wobei das Verfahren die in-vitro-Bestimmung des FCGR3A158-Genotyps dieses Subjekts umfasst.
- Verfahren zur Auswahl von Patienten für eine therapeutische Antikörperbehandlung, wobei das Verfahren die in-vitro-Bestimmung des FCGR3A158-Genotyps dieser Subjekte umfasst.
- Verfahren zur Verbesserung der Effizienz oder Behandlungsbedingung oder des Protokolls einer therapeutischen Antikörperbehandlung eines Subjekts, wobei das Verfahren die in-vitro-Bestimmung des FCGR3A158-Genotyps dieses Subjekts umfasst.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Verfahren die Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptors umfasst, wobei ein Valin an Position 158 auf eine bessere Reaktion auf die Behandlung und ein Phenylalanin an Position 158 auf eine geringere Reaktion auf die Behandlung hinweist.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptors den Schritt der Sequenzierung des FcγRIIIa-Rezeptorgens oder der RNA oder eines Teils davon umfasst, der die Nukleotide umfasst, welche den Aminosäurerest 158 kodieren.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptors den Schritt der Amplifikation des FcγRIIIa-Rezeptorgens oder der RNA oder eines Teils davon umfasst, der die Nukleotide umfasst, welche den Aminosäurerest 158 kodieren.
- Verfahren gemäß Anspruch 6, wobei die Amplifikation mittels einer Polymerasenkettenreaktion (PCR), wie beispielsweise einer PCR, einer RT-PCR und einer verschachtelten (nested) PCR, ausgeführt wird.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptors den Schritt eines allelspezifischen Verdaus mit einem Restriktionsenzym umfasst.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptors den Schritt der Hybridisierung des FcγRIIIa-Rezeptorgens oder der RNA oder eines Teils davon umfasst, der die Nukleotide umfasst, welche den Aminosäurerest 158 kodieren, wobei die Hybridisierung mit einer Nukleinsäuresonde erfolgt, die für den Genotyp Valin oder Phenylalanin spezifisch ist.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptors die Schritte umfasst: – Gewinnung von genomischer DNA aus einer biologischen Probe; – Amplifikation des FcγRIIIa-Rezeptorgens oder eines Teils davon, der die Nukleotide, welche den Aminosäurerest 158 kodieren, umfasst, und – Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptorgens.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptors die Schritte umfasst: – Gewinnung von genomischer DNA aus einer biologischen Probe; – Amplifikation des FcγRIIIa-Rezeptorgens oder eines Teils davon, der die Nukleotide, welche den Aminosäurerest 158 kodieren, umfasst; – Einführung einer allelspezifischen Restriktionsstelle; – Verdau der Nukleinsäuren mit dem Enzym, das für die Restriktionsstelle spezifisch ist, und – Analyse der Produkte des Verdaus, d.h. durch Elektrophorese, wobei die Anwesenheit von Produkten des Verdaus auf die Anwesenheit des Allels hinweist.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptors die Schritte umfasst: – Extraktion von Gesamt-(oder Boten-)RNA aus einer Zell- oder biologischen Probe oder aus einer biologischen Flüssigkeit in vitro oder ex vivo; – gegebenenfalls cDNA-Synthese; – (PCR) Amplifikation mit spezifischen FCGRIIIa Oligonukleotidprimern, und – Analyse der PCR-Produkte.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Bestimmung des Aminosäurerests an der Position 158 des FcγRIIIa-Rezeptors den Schritt der Sequenzierung des FcγRIIIa-Rezeptorpolypeptids oder eines Teils davon umfasst, der den Aminosäurerest 158 umfasst.
- Verfahren gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Subjekt ein Mensch ist.
- Verfahren gemäß Anspruch 14, wobei das Subjekt einen Tumor, eine virale Infektion oder ein Krankheitsbild aufweist, das mit allogenen oder pathologisch immunkompetenten Zellen assoziiert ist.
- Verfahren gemäß Anspruch 15, wobei das Subjekt einen Tumor aufweist und die therapeutische Antikörperbehandlung auf eine Reduktion der Tumorlast abzielt.
- Verfahren gemäß Anspruch 16, wobei der Tumor ein Lymphom, insbesondere ein NHL, ist.
- Verfahren gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der Antikörper ein IgG1 oder ein IgG3 ist.
- Verfahren gemäß Anspruch 18, wobei der Antikörper ein Anti-CD20-Antikörper, insbesondere Rituximab, ist.
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