CZ7798A3 - Tableta s ionenovým polymerem - Google Patents

Description

Tableta s ionenovým polymerem

Oblast techniky

Předložený vynález se týká tablety s ionenovým polymerem, způsobu jeho výroby a jeho použití při ošetřování vody.

Dosavadní stav techniky

Biologické znečištění představuje trvalou obtíž nebo prob- • lém v rozmanitých vodných systémech. Biologické znečištění může mít přímý nepříznivý ekonomický dopad, jestliže se vyskytuje ve vodách používaných v průmyslové výrobě, například v chladících vodách, v kapalinách pro opracování kovů nebo v jiných systémech s recirkulující vodou, jako jsou systémy, které se používají v papírenském nebo textilním průmyslu. Jestliže není regulováno, může biologické znečištění vod v průmyslové výrobě interferovat s procesem výroby, snižovat účinnost tohoto procesu, plýtvat energií, ucpávat systém pracující s vodou a dokonce snižovat kvalitu výrobku.

Biologické znečištění rekreačních vodných systémů, jako jsou bazény, lázně nebo dekorační (nebo ozdobné) vodné systémy (např. rybníky nebo fontány), může silně odpuzovat lidi od jejich využívání. Biologické znečištění často vede k případným zápachům. Důležitější je, zvláště u rekreačních vod, že biologické znečištění může snižovat kvalitu vody do takového stupně, že se voda stane nevhodnou pro použití a může dokonce předsta‘ vovat zdravotní riziko.

Sanitární vody, podobně jako vody používané v průmyslových procesech a rekreační vody jsou také choulostivé na biologické znečištění a s tím související problémy. Mezi sanitární vody patří například toaletní voda, cisternová voda, a vody pro ošetření kalů. Vzhledem k povaze odpadu obsaženého v sanitárních vodách jsou tyto vodné systémy zvláště citlivé na biologické znečištění.

Ionenové polymery jsou často používány pro regulaci nebo pro zabránění biologického znečištění vodných systémů, včetně • · • · ···· ·· · ···· • ·· ·· · ···· • · ··· · ·· ···· · i'- ·········· • ·· · · ·· ·· ·· ··

F tvoření biofilmu a slizu. Ionenové polymery nebo polymerní kvartem! amoniové sloučeniny (polyquaty) obvykle s výhodou ve vodě nebo vodných systémech nadbytečně nepění, nedráždí pokožku a vykazují mimořádně nízkou toxicitu vůči teplokrevným živočichům. Tyto vlastnosti spolu s jejich schopností regulovat nebo bránit biologickému znečištění způsobují, že ionenové polymery jsou vynikající volbou pro ošetřování vody.

Ionenové polymery se obvykle prodávají a používají jako kapalné prostředky, jako jsou vodné roztoky nebo přípravky. Pevné formy ionenových polymerů, včetně tablet, byly popsány • v USA patentech č. 5 142 002 a 5 419 897. Jiné chemikálie pro ošetřování vody jsou často prodávány v pevných formách, jako jsou tablety nebo puky. Následující patenty popisují různé pevné formy chemikálií pro ošetřování vody pro použití v četných rozmanitých vodných systémech: USA patenty číslo 4 130 434,

396 522, 4 477 363, 4 654 341, 4 683 072, 4 820 449,

876 003, 4 911 858. 4 961 872 a 5 205 955 a také v anglickém patentovém spisu č. 1 601 123, v PCT přihlášce WO 91/18510, PCT přihlášce WO 92/13528 a v evropské patentové přihlášce č.

525 437 AI.

V některých aplikacích pevné formy poskytují výhody proti kapalným prostředkům. Dobře připravené pevné formy poskytují zvýšenou stabilitu a snížené vystavení účinkům chemikálií, rozpouštědel nebo par. V pevných látkách mohou být různé složky úspěšně zkombinovány; zde by taková kombinace u kapalin mohla vést k nechtěným reakcím a potenciální ztrátě aktivity. Při použití pevné formy se chemický prostředek může často zabalit a • posílat v koncentrovanější formě než je tomu u kapalných prostředků. Pevné formy mohou také snižovat nebo odstraňovat problémy týkající se rozlití kapalin nebo rozbití nádob během posílání nebo při zacházení s nimi.

Pokud jde o použití, mohou pevné formy na rozdíl od kapalných prostředků poskytovat další výhody. Pevné formy poskytují jednotkové dávkování. Stejnoměrný dodávací systém snižuje chyby používaných množství. Pevné formy chemikálií pro ošetření vody mohou být také připraveny tak, aby poskytovaly trvalé nebo prodloužené uvolňování chemikálie do vodného systému.

• · • · • · · ·

Jak bylo shora uvedenou diskuzí ukázáno, bylo by žádoucí kombinovat biologickou účinnost ionenového polymeru s výhodami pevného prostředku. Použití pevných forem ionenových polymerů by bylo výhodnější než použití kapalných ionenových polymerních prostředků. Existuje tedy potřeba pevné formy ionenového polymeru použitelného přo ošetřování vody a při dalších použitích.

Podstata vynálezu

Předložený vynález se týká tablet s ionenovým polymerem. Tableta podle vynálezu obsahuje od asi 40 do asi 95 procent hmotnostních matrice soli nosiče, od asi 5 do asi 60 procent hmotnostních ionenového polymeru, s výhodou adsorbovaného na matrici soli nosiče, od asi 0 do asi 20 procent hmotnostních regulátoru rychlosti dezintegrace a od asi 0 do asi 20 procent hmotnostních činidla působícího proti spékání. Tableta podle vynálezu nemá hydroskopický index větší než asi 3 procenta hmotnostní. Jinými slovy - stáním po dobu 30 dnů na vzduchu při přibližně 25 °C a přibližně 70 procentech vlhkosti tableta podle vynálezu adsorbuje pouze asi 3 procenta hmotnostní vlhkosti. Tablety podle vynálezu tedy přijímají velmi málo vlhkosti.

Tablety se mohou vyrábět mícháním vodného roztoku ionenového polymeru s matricí soli nosiče. Vznikne tak vlhká hmota. Tato vlhká hmota se vysuší za vzniku granulí. Velikost granulí se zmenší, takže vznikne prášek. Prášek se pak vylisuje na tabletu.

Tablety podle vynálezu se mohou používat v rozmanitých aplikacích při ošetřování vody. Podle předloženého vynálezu se tedy získává způsob regulování růstu mikroorganismů ve vodném systému. Tableta podle vynálezu se může použít pro ošetření vodného systému efektivním množstvím ionenového polymeru, kterým se reguluje růst alespoň jednoho mikroorganismu.

STRUČNÝ POPIS VÝKRESŮ

Obrázek 1 ukazuje obecný způsob výroby tablety s ionenovým polymerem.

• ·

Obrázek 2 ukazuje rychlost uvolňování ionenového polymeru z tablety podle vynálezu, jak je to diskutováno v příkladu 4.

PODROBNÝ POPIS VYNÁLEZU

První provedení vynálezu se týká tablety, která obsahuje matrici soli nosiče a ionenový polymer s výhodou adsorbovaný na tuto matrici. Formy tablety zahrnují tablety samotné stejně jako další pevné formy nebo tvary, které jsou známy v oblasti techniky, jako jsou tyčinky, puky, brikety, pelety a podobné. Jinými slovy, podle vynálezu lze použít jakýkoliv tvar tablety. Tento tvar je omezen pouze důmyslností výrobce stroje a barvivém.

Typická tableta s ionenovým polymerem podle předloženého vynálezu obsahuje od asi 40 do asi 95 procent hmotnostních matrice soli nosiče, od asi 5 do asi 60 procent hmotnostních ionenového polymeru, s výhodou adsorbovaného na matrici soli nosiče, od 0 do asi 20 procent hmotnostních regulátoru rychlosti dezintegrace a od 0 do asi 20 procent hmotnostních činidla působícího proti spékání. Tableta podle vynálezu nemá hydroskopický index větší než asi 3 procenta hmotnostní.

Hydroskopický index je mírou příjmu vlhkosti tabletou. Tablety, které mají vysoké hydroskopické indexy, mají tendenci se rozpadat nebo dezintegrovat, dokonce na vzduchu, což způsobuje, že tablety jsou nevhodné pro použití při aplikacích ošetřování vody. Hydroskopický index tablety měří příjem vlhkosti tabletou stáním po dobu 30 dnů na vzduchu při přibližně 25 °C a přibližně 70 procentech vlhkosti. Tyto podmínky obvykle představují teplotu místnosti a vlhkost místnosti.

Hydroskopický index, vyjádřen jako procento změny hmotnosti tablety, poskytuje dobrou míru stability tablety. To je zvláště pravda u tablet podle předloženého vynálezu, které kombinují matrici soli nosiče s ionenovým polymerem - dvě hydroskopické složky. S výhodou tyto tablety kombinují tyto hydroskopické složky a dávají vznik tabletě, která je za podmínek místnosti stabilní. Obě složky jsou rozpustné ve vodě a, jestliže se používají při ošetřování vody, obě zanechávají ve vod• · · ·

• · ném sytému malý nebo nezanechávají žádný zbytek.

Tablety podle vynálezu nemají hydroskopický index větší než 3 procenta hmotnostní. Tablety mají tedy velmi nízký příjem vlhkosti, protože adsorbují pouze kolem 3 procent hmotnostních vlhkosti. Výhodné tablety mají hydroskopický index od 1,0 do 3,0 procent hmotnostních a nejvýhodnější tablety nemají hydroskopický index větší než 1,0 procento hmotnostní. Jak je vidět z dále uvedených příkladů, některé tablety podle vynálezu mají hydroskopický index 0.

Velikost tablet podle vynálezu může být různá, podle jejich zamýšleného použití. Například tablety pro ošetření vody vody v toaletní míse mají velikost v rozmezí od přibližně 50 do 100 gramů, zatímco ty, které se používají pro ošetření vody v plaveckých bazénech nebo vody v chladících věžích, mohou mít přibližně 200 až 400 gramů. Jak ví odborník z oblasti techniky, velikost tablety závisí do jisté míry na velikosti a na potřebách příslušného vodného systému. Pro ošetření systému se může použít více než jedna tableta.

Tableta podle vynálezu může obsahovat směsi jednoho nebo více ionenových polymerů s dalšími účinnými sloučeninami nebo přísadami obvykle používanými při ošetřování vody nebo při výrobě tablet. Tyto tablety tedy mohou obsahovat různé excipienty známé v oblasti techniky, jako jsou biocidní adjuvans, barviva nebo další barvící činidla, a parfémy nebo vůně. V tabletách mohou být také obsaženy další složky známé z oblasti techniky, jako jsou plnidla, vazebná činidla, kluzná činidla, mazadla nebo antiadhezní činidla. Poslední uvedené složky zde mohou být zahrnuty proto, aby se zlepšily vlastnosti tablet a/nebo způsob výroby tablet. Různé složky a výhodná provedení tablet podle vynálezu jsou diskutována níže.

Ionenové polymery

Podle předloženého vynálezu se může používat jakýkoliv ionenový polymer. Tableta podle předloženého vynálezu obsahuje asi 5 až 60 procent hmotnostních ionenového polymeru. Výhodněji tableta obsahuje 10 až 50 procent hmotnostních ionenového polymeru a nejvýhodněji 20 až 30 procent hmotnostních. Tableta může ·· ·· ···· • · ♦ ♦ «·· · • · • · obsahovat jeden ionenový polymer nebo směs ionenových polymerů. Ve výhodném provedení je ionenový polymer adsorbován na matrici soli nosiče.

Ionenové polymery nebo polymerní kvarterní amoniové sloučeniny (polyquaty), tj. kationtové polymery obsahující kvarterní atomy dusíku v polymerním základním skeletu (známé také jako polymerní quaty nebo polyquaty), patří mezi dobře známou skupinu sloučenin. Biologická aktivita této skupiny polymerů je také známa. Viz např. A. Rembaum: Biological Activity of Ionene Polymers, Applied Polymer Symposium No. 22, 299 až 317 (1973) a O. May: Polymeric Antimicrobial Agents in Disinfection, Sterilization, and Preservation, S. Block (red.), 322 až 333 (Lea & Febiger, Filadelfie, 1991). Ionenové polymery mají ve vodných systémech rozmanitá použití, jako mikrobicidy, baktericidy a algicidy, stejně jako při regulování, dokonce zabránění, tvorby

biofilmu a	slizu.	USA patenty	číslo	3	874	870,	3	931	319,
4	027	020,	4 089	977, 4	111	679,	4	506	081,	4	581	058,
4	778	813,	4 970	211, 5	051	124,	5	093	078,	5	142	002 a
5	128	100,	které	jsou zde	zahrnuty	jako odkazy,	poskytují různé

příklady těchto polymerů, jejich přípravy a jejich použití.

V praxi podle tohoto vynálezu se může používat jakýkoliv ionenový polymer nebo jakákoliv směs ionenových polymerů. Ionenové polymery mohou být roztříděny podle opakujících se jednotek, které se v polymeru nacházejí. Opakující se jednotky pocházejí od reakčních složek, používaných pro výrobu ionenového polymeru.

První výhodný typ ionenového polymeru obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce I

R^x X^2- R³

N* - B I

R²

(I).

V tomto vzorci R^x, R², R³ a R⁴ mohou znamenat stejnou nebo různou skupinu a jsou vybrány z atomu vodíku, alkylové skupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována ale ·· • · ··· · • · spon jednou hydroxylovou skupinou, a benzylové skupiny, která je popřípadě substituována na benzylové části alespoň jednou alkylovou skupinou s 1 až 20 atomy uhlíku. R^x, R², R³ a R⁴ s výhodou všechny znamenají methylovou nebo ethylovou skupinu.

Skupina A” znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, symetrické nebo nesymetrické di-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)etherové skupiny, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny. A” s výhodou znamená dvojvaznou alkylenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, alkenylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, hydroxyalkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku nebo symetrickou di-alkylen(se 2 až 5 atomy uhlíku)etherovou skupinu. A” nejvýhodněji znamená -CH CH CH -, -CH CH(OH)CH - nebo -CH CH OCH CH -.

Skupina B znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny. B s výhodou znamená alkylenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, alkenylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, hydroxyalkylenovou skupinu se. 2 až 5 atomy uhlíku, arylenovou skupinu, arylen-alkylen(s 1 až 5 atomy uhlíku )ovou skupinu nebo alkylen(s 1 až 5 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ovou skupinu. B” nejvýhodněji znamená -CH CH -, -CH CH CH -, -CH CH CH CH - nebo -CH (CH ) CH -.

Protiion X^2- znamená dvojmocný protiion, dva jednomocné protiionty nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v opakovači se jednotce, která tvoří základní skelet ionenového polymeru. X²“ s výhodou znamená dva jednomocné anionty, které jsou vybrány z halogenidového aniontu a trihalogenidového aniontu, výhodněji z chloridu a bromidu. Ionenové polymery, které mají trihalogenidové protiionty, ·· ···· ·· ·· • ♦ · · ···· • · · · · · · • ♦·· · · · · · · · · ·· · · · · ··· ·♦ · · · · · ·· ·· · · jsou popsány v USA patentu č. 3 778 476, jehož popis je zde zahrnut jako odkaz.

Ionenové polymery, které mají opakující se jednotku obecného vzorce I, se mohou připravovat četnými známými způsoby. Jedním způsobem je zreagovat diamin následujícího obecného vzorce R¹R²N-B-NR¹R² s dihalogenidem obecného vzorce X-A-X. Ionenové polymery, které mají tuto opakující se jednotku, a způsoby jejich přípravy jsou popsány například v USA patentech č. 3 878 870, 3 931 319, 4 025 627, 4 027 020, 4 506 081 a 5 093 078, jejichž popisy jsou zde zahrnuty jako odkaz. Biologická aktivita ionenových polymerů, které mají opakující se jednotku obecného vzorce I, je také popsána v těchto v patentech.

Z ionenových polymerů s opakující se jednotkou obecného vzorce I je zvláště výhodným ionenovým polymerem poly[oxyethylen(dimethylimino)ethylen(dimethylimino)ethylen-dichlorid. V tomto ionenovém polymeru obecného vzorce IR¹, R², R³ i R⁴ znamenají methylovou skupinu, A znamená skupinu -CH₂CH₂OCH₂CH₂-, B znamená skupinu -CH₂CH₂-, X“ znamená 2 Cl“ a průměrná molekulová hmotnost je 1000 až 5000. Tento ionenový polymer je dostupný od firmy Buckman Laboratories, lne., Memphis, Tennessee, jako výrobek Busan^<R> 77 nebo výrobek WSPC^<R>, oba jsou 60% vodnou disperzí polymeru. Busan^<R> 77 a WSPC^<R> jsou biocidy užívané primárně při regulaci mikroorganismů ve vodných systémech, zahrnujících kapaliny pro opracovávání kovů.

Jiným zvláště výhodným ionenovým polymerem obecného vzorce I je ionenový polymer, v němž R¹, R², R³ i R⁴ znamená methylovou skupinu, A znamená skupinu -CH₂CH(OH)CH₂-, B znamená -CH^CH^- a X“ znamená 2 Cl“. Tento ionenový polymer je reakčním produktem N,N,N',N'-tetramethyl-1,2-ethandiaminu s (chlormethyl)oxiranem a má průměrnou molekulovou hmotnost 1000 až 5000. Tento polymer je dostupný od firmy Buckman Laboratories, lne., jako výrobek Busan^<R> 79 a výrobek WSPC^<rt) II, oba jsou 60% vodnou disperzí polymeru.

Druhý typ ionenového polymeru obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce II

Μ ····

X“ R¹

I -- A - Ν+ -I

R² (II).

- η

V obecném vzorci II jsou definice R^x, R² a A stejné jako je shora uvedeno pro obecný vzorec I. X“ znamená jednomocný protiion, polovinu dvojmocného protiiontu nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v opakující se jednotce, která tvoří ionenový polymer. X“ může znamenat například halogenidový nebo trihalogenidový anion a X“ znamená s výhodou chlorid nebo bromid.

Ionenové polymery, které mají opakující se jednotku obecného vzorce II, se mohou připravovat známými způsoby. Jedním způsobem je zreagování aminu obecného vzorce R¹R²NH s halogenepoxidem, jako je epichlorhydrin. Ionenové polymery, které mají opakující se jednotku obecného vzorce II, jsou popsány například v USA patentech č. 4 111 679 a 5 051 124, jejichž popis je zde zahrnut jako odkaz. Biologická aktivita ionenových polymerů, které mají opakující se jednotku obecného vzorce II, je také popsána v těchto v patentech.

Výhodnými ionenovými polymery, které mají opakující se jednotku obecného vzorce II, jsou ty ionenové polymery, v nichž R¹ i R² znamená methylovou skupinu, A znamená -CH₂CH(OH)CH₂- a X“ znamená Cl“. Tento polymer se získává jako reakční produkt N-dimethylaminu s (chlormethyl)oxiranem a má průměrnou molekulovou hmotnost 2000 až 10 000. Tento polymer je dostupný od firmy Buckman Laboratories, lne., jako výrobek Busan^<R> 1055, 50% vodná disperze polymeru.

Jiný výhodný ionenový polymer, který má opakující se jednotku obecného vzorce II, v němž R¹ i R² znamená methylovou skupinu, A znamená skupinu -CH₂CH(OH)CH₂- a X“ znamená Cl“, se získává jako reakční produkt reakce dimethylaminu s epichlorhydrinem. Tento polymer má průměrnou molekulovou hmotnost 5000 až 10 000 a je dostupný od firmy Buckman Laboratories, lne., v 50% vodném roztoku jako výrobek Busan^<R) 1055.

Třetí typ ionenového polymeru obsahuje opakující se jed·· ···9 (III), notku obecného vzorce III

v němž R znamená skupinu obecného vzorce

CH I 3	X2- CH i 3
- N+ - 1	Q - N+ - 1
1 CH 3	1 CH 3
Skupina Q znamená nu -CH -CH -O-CH -CH - 2 2 2 2 becného vzorce -(CHR')

skupinu (CHR’)p~, -CH₂-CH=CH-CH₂-, skupí, skupinu -CH₂-CH(OH)-CH - nebo skupinu o_n-NH-C(O)-NH(CHR')^-. Skupina B’ znamená ₂-N'^,’R^,2-(CHR' )n-NH-C(O)-NH]-, X^-} nebo {-[(CHR')Λ-Ν-Ίυ ₂-CH₂-CH(OH)-CH₂]-, X^-}. Proměnné nap na sobě znamenají číslo od 2 do 12. Každý R' znamená skupinu {-[CH₂-CH(OH)-CH skupinu nezávisle nezávisle atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu. X² znamená dvojmocný protiion, dva jednomocné protiionty nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje ve skupině R. X“ znamená jednomocný protiion, polovinu dvojmocného protiiontu nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v uvedené skupině B'. R’ s výhodou znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, n znamená číslo 2 až 6 a p znamená číslo 2 až 6. Nejvýhodněji R' znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, n znamená číslo 3 a p znamená číslo 2. Výhodné protiionty pro

X² a X“ znamenají stejné protiionty jako jsou ty, které byly shora uvedeny pro obecné vzorce I a II.

Polymery obecného vzorce III jsou odvozeny známými způsoby od bis(dialkylaminoalkyl)močovin, které jsou známy také jako diaminy močoviny. Ionenové polymery obecného vzorce III, způsoby jejich výroby a jejich biologické aktivity jsou popsány v USA patentu č. 4 506 081, jehož popis je zde zahrnut jako odkaz .

Výhodné ionenové polymery, které mají opakující se jednotku obecného vzorce III, jsou ty polymery, v nichž R znamená diamin močoviny, B’ znamená CH₂CH(OH)CH₂ a X znamená Cl . Vý99 9999

9 • · 9 9 9 9 9 9

99 99999 •9 999 9 99 9999 9 · 9 9 9 9 9 9 99

99999 99 99 9999 robek ASTAT a výrobek BL^<R> 1090 jsou dostupné z Buckman Laboratories, lne., a jsou 50% vodnými disperzemi tohoto ionenového polymeru. Ionenový polymer se získává jako reakční produkt N,N'-bis-[l-(3-(dimethylamino)propyl)Jmočoviny a epichlorhydřinu. Tento ionenový polymer má průměrnou molekulovou hmotnost 2000 až 15 000, s výhodou 3000 až 7000.

Ionenové polymery, které obsahují opakující se jednotky obecného vzorce I, II a III, mohou být také zesíťovány primárními, sekundárními nebo jinak polyfunkčními aminy použitím způsobů známých z oblasti techniky. Ionenové polymery mohou být zesíťovány buď kvarterním atomem dusíku nebo jinou funkční skupinou připojenou na polymerní základní skelet nebo na postranní řetězec.

Zesíťované ionenové polymery, připravené použitím zesíťovacích reakčních složek, jsou popsány v USA patentu 3 738 945 a ve znovuvydaném USA patentu č. 28 808, jejichž popisy jsou zde zahrnuty jako odkaz. Znovuvydaný patent popisuje zesíťování ionenových polymerů připravených reakcí dimethylaminu a epichlorhydrinu. Na seznamu zesíťujících reakčních složek jsou amoniak, primární aminy, alkylendiaminy, polyglykolaminy, piperaziny, heteroaromatické diaminy a aromatické diaminy.

USA patent č. 5 051 124, jehož popis je zde zahrnut jako odkaz, popisuje zesíťované ionenové polymery pocházející z reakce dimethylaminu, polyfunkčního aminu a epichlorhydrinu. USA patent č. 5 051 124 také popisuje způsoby inhibování růstu mikroorganismů použitím takto zesíťovaných ionenových polymerů. Další příklady různých zesíťovaných ionenových polymerů a jejich vlastnosti poskytnou USA patenty č. 3 894 946, 3 894 947,

930 877, 4 104 161, 4 164 521, 4 147 627, 4 166 041,

606 773 a 4 769 155. Popis každého z těchto patentů je zde zahrnut jako odkaz.

Výhodný zesíťovaný ionenový polymer má opakující se jednotku obecného vzorce II. Tento ionenový polymer se získává jako reakční produkt dimethylaminu s epichlorhydrinem, zesíťovaný ethylendiaminem, při čemž R^T i R² znamená methylovou skupinu, A znamená skupinu -CH₂CH(OH)CH₂- a X“ znamená Cl“. Ionenový polymer má průměrnou molekulovou hmotnost 100 000 až 500 000 a •Φ ··*· je dostupný od Buckman Laboratories, lne. v 50% vodné disperzi jako výrobek Busan^<JR> 1157.

Jiný výhodný zesíťovaný ionenový produkt má opakující se jednotku obecného vzorce II, v němž R¹ i R² znamená methylovou skupinu, A znamená skupinu -CH₂CH(0H)CH₂- a X“ znamená Cl“. Ionenový polymer je zesíťován amoniakem. Tento ionenový polymer má průměrnou molekulovou hmotnost přibližně 100 000 až 500 000 a je dostupný od Buckman Laboratories, lne., v 50% vodné disperzi jako výrobek BL^<R> 1155.

Produkty Busan^<R) 1099 nebo Bubond^<R> 65 od Buckman Laboratories, lne., jsou 25% vodné disperze zesíťovaného ionenového polymeru, který má opakující se jednotky obecného vzorce II, v němž R¹ i R² znamená methylovou skupinu, A znamená skupinu -CH₂CH(OH)CH^-, X^- znamená Cl^- a zesíťovací činidlo znamená monomethylamin. Tento výhodný ionenový polymer má molekulovou hmotnost 10 000 až 100 000.

Ionenové polymery, které obsahují opakující se jednotky obecných vzorců I, II nebo III, mohou být také na konci uzavřeny, tj. mít specifickou koncovou skupinu. Uzavření na konci se může dosáhnout prostředky známými v oblasti techniky. Například pro získání uzavírající skupiny se může při výrobě ionenového polymeru použít nadbytek kteréhokoliv reakčního činidla. Nebo se může vypočtené množství monofunkčního terciárního aminu nebo monofunkčního substituovaného nebo nesubstituovaného alkylhalogenidu použít pro zreagování s ionenovým polymerem, takže se získá ionenový polymer na konci uzavřený. Ionenové polymery se mohou uzavřít na jednom nebo na obou koncích. Na konci uzavřené ionenové polymery a jejich mikrobiologické vlastnosti jsou popsány např. v USA patentech č. 3 931 319 a 5 093 078, jejichž popisy jsou zde popsány jako citace.

Matrice soli nosiče

Matrice soli nosiče může znamenat jakýkoliv materiál soli slučitelný s ionenovým polymerem, který může být vyroben ve formě tablet. Matrice soli nosiče by neměla interferovat s biologickou aktivitou ionenového polymeru. Jestliže jsou v tabletě přítomny jiné materiály, matrice soli nosiče by neměla tyto ma• · ·· · · · *

IQ · · · · · i J · · ··· · teriály degradovat nebo by neměla interferovat s jejich vlastnostmi nebo jejich biologickou aktivitou. Jinými slovy - matrice soli nosiče by měla být inertní vůči jiným složkám tablety.

Tableta podle vynálezu obsahuje od asi 40 do asi 95 procent hmotnostních materiálu matrice soli nosiče. Výhodněji tato tableta obsahuje asi 50 až asi 80 procent hmotnostních materiálu matrice, nejvýhodněji od asi 70 do asi 80 procent.

Obecně by měl být materiál soli matrice ve formě smáčítelného prášku nebo granulí. Velikost částic prášku nebo granulí se může měnit podle velikosti vyráběných tablet. Větší tablety snášejí větší velikosti částic. Matrice nosiče má s výhodou velikost částic 1,66 nebo méně mm.

Materiál nosiče může znamenat materiál jediné soli nebo může znamenat směs dvou či více solí samotných nebo v kombinaci s jinými materiály matrice. Jestliže matrice nosiče obsahuje směs solí, tyto soli jsou s výhodou přítomny ve stejných množstvích, např. směsi dvou solí v poměru 1:1. Jak je diskutováno níže, poměr solí může být upraven tak, aby se zlepšila stabilita tablety, například snížením hydroskopičnosti matrice nosiče.

Matrice soli nosiče znamená s výhodou matrici, která je v podstatě rozpustná ve vodě. Matrice soli nosiče s výhodou znamená ve vodě rozpustnou anorganickou nebo organickou sůl nebo směsi takových solí. Pro účely předloženého vynálezu ve vodě rozpustný znamená rozpustnost ve vodě alespoň 0,2 gramy na sto gramů vody při 20 °C.

Mezi příklady vhodných solí pro matrice nosiče patří různé sírany, chloridy, boritany, bromidy, citráty, acetáty, laktáty atd. alkalických kovů a/nebo kovů alkalických zemin. Mezi specifické příklady vhodných solí patří, ale bez omezení na ně, octan sodný, hydrogenuhličitan sodný, boritan sodný, bromid sodný, uhličitan sodný, chlorid sodný, citrát sodný, fluorid sodný, glukonát sodný, síran sodný, chlorid vápenatý, mléčnan vápenatý, síran vápenatý, síran draselný, fosforečnan draselný, chlorid draselný, bromid draselný, fluorid draselný, chlorid hořečnatý, síran hořečnatý a chlorid lithný. Výhodnými solemi jsou anorganické soli, zvláště sírany a chloridy kovů skupiny 1 nebo 2. Zvláště výhodnými solemi, kvůli jejich nízké ceně, • · jsou síran sodný a chlorid sodný. Chlorid sodný může být v podstatě čistý nebo ve formě soli kamenné, mořské soli nebo dendritové soli.

Jak bylo shora uvedeno, matrice soli nosiče může obsahovat jiné materiály nosiče, s výhodou v množství od 0 do asi 10 procent hmotnostních z hmotnosti tablety. Tyto materiály jsou s výhodou pevné a zahrnují další materiály nosiče známé z oblasti techniky. Tyto materiály mohou být pevnými organickými kyselinami, jako je kyselina benzoová, glukonová nebo sorbová. Použití těchto materiálů může umožňovat, že matrice soli nosiče má příznivou aktivitu, včetně biologické aktivity, ve vodném systému. Například se v matrici nosiče může používat kyselina glukonová nebo její soli. Jestliže se ale tableta přidává k vodnému systému, kyselina glukonová může dále fungovat jako chelatačního činidlo pro kovy, takže maskuje železo a zabraňuje obarvování oxidem železa.

Regulátory rychlosti dezintegrace

Tablety podle vynálezu se mohou připravovat pro rychlou dezintegraci, jestliže se přidají k vodnému systému, nebo pro trvalé uvolňování ve vodném systému. Rychlá dezintegrace umožňuje přímé dávkování vodného systému a může být výhodná ve vodných systémech, které se potýkají s problematickým mikrobiologickým znečištěním. Trvalé uvolňování poskytuje kontinuální dávkování systému v čase. Tablety s trvalým uvolňováním se mohou používat pro rozšířenou prevenci nebo regulaci biologického znečištní ve vodném systému, jako je plavecký bazén nebo toaletní nádrž. Daná biologická účinnost tablet ionenových polymerů jak s rychlou dezintegrací tak s trvalým uvolňováním může regulovat biofilm nebo růst mikroorganismů ve vodném systému. Výběr mezi nimi, jak odborník z oblasti techniky ocení, závisí na příslušném použití.

Pro regulaci rychlosti, kterou se tableta podle vynálezu rozpouští ve vodném systému, může být do tablety zahrnut regulátor rychlosti dezintegrace (někdy nazývaný činidlo pro regulaci rozpustnosti). Regulátory rychlosti dezintegrace jsou o15 •· •4 •· •· •· ·· ···· ·· ·· • · 4 4 · 4· • · · 44·· • 4 ·· 4 · 4 44

44

44 4 zpožďují sloučenina rozpouštění tablety která bude potabecně hydrofobní materiály, které Obecně - může se použít jakákoliv žena, obalena nebo u které bude jinak omezeno uvolňování ionenového polymeru nebo dezintegrace tablety ve vodném systému, kterým se dosáhne trvalého nebo prodlouženého uvolňování. Některé regulátory rychlosti dezintegrace mohou také vhodně sloužit jako mazadla nebo činidla pro uvolnění z formy během procesu výroby tablet.

Regulátory rychlosti dezintegrace nebo jeho směsi mohou být přítomny v tabletě v množství od 0 do asi 20 procent hmotnostních z hmotnosti tablety. Výhodněji je regulátor rychlosti dezintegrace přítomen od asi 0,25 do asi 10 procent hmotnostních a dokonce výhodněji od asi 0,5 do asi 5 procent. Měnění množství regulátoru rychlosti dezintegrace ovlivňuje rychlost, při které se tableta rozpouští ve vodném systému. Obecně platí, že u rychle se dezintegrujících tablet se používá málo nebo se vůbec nepoužívá žádný regulátor rychlosti dezintegrace, zatímco u tablet s trvalým uvolňováním se používají větší množství.

Regulátorem rychlosti dezintegrace může být mastná kyselina nebo derivát mastné kyseliny. Mastné kyseliny sestávají z řetězce alkylových skupin obsahujících od asi 4 do asi 22 atomů uhlíku (obvykle sudé číslo) a jako koncovou skupinu mají karboxylovou skupinu. Mastné kyseliny mohou být přímé nebo větvené, nasycené nebo nenasycené a dokonce aromatické. Mastné kyseliny obvykle existují jako pevné látky, polopevné látky nebo kapaliny. Podle předloženého vynálezu mohou mastné kyseliny působit nejen jako regulátor rychlosti dezintegrace, ale také jako mazadlo nebo činidlo, které uvolňuje tablety z formy při výrobě tablet. Mastné kyseliny a jejich různé deriváty jsou dobře známými chemikáliemi a jsou dostupné od četných dodavatelů.

Mezi mastné kyseliny, které se mohou používat podle předloženého vynálezu, patří, ale bez omezení na ně, kyselina máselná, kyselina dekanová, kyselina undecylenová, kyselina palmitová, kyselina stearová, kyselina palmitolejová, kyselina olejová, kyline linoleová, kyselina linolenová a kyselina fenylstearová. Deriváty mastných kyselin, které se mohou používat podle předloženého vynálezu, zahrnují například soli mastných ·· ···· kyselin, amidy mastných kyselin, alkanolamidy mastných kyselin, mastné alkoholy a mastné aminy. Mohou se používat také směsi mastných kyselin a/nebo derivátů mastných kyselin. Podle předloženého vynálezu jsou použitelnými směsmi mastných kyselin například lojové mastné kyseliny, mastné kyseliny z palmového oleje a mastné kyseliny z kokosového oleje. Mohou se používat také deriváty těchto směsí mastných kyselin, například deriváty amidů, jako je dimethylamidový derivát lojového oleje (DMATO) nebo palmového oleje (DMAPO).

Jednou skupinou výhodných regulátorů rychlosti dezintegrace jsou ty, které jsou příbuzné s kyselinou stearovou. Patří mezi ně, ale bez omezení na ně, kyselina stearová, stearát draselný, stearát hořečnatý, polyoxyethylen-stearát/distearáty, polyoxyethylen-2-stearyl-ether, glycerylmonostearát, hexaglyceryldistearát, glycerylpalmitostearát a sodná sůl stearylfumarátu. Zvláště výhodným je stearát hořečnatý, který je dostupný od Witco Corporation a od Mallinkrodt Specialty Chemical Co. Polyoxyethylen-stearáty/distearáty jsou řady polyethoxylovaných derivátů kyseliny stearové dostupné od ICI Americas, lne., Wilmington, De. Patří mezi ně například polyoxyl(6)-stearát, polyoxyl(8)-stearát, polyoxyl(12)-stearát, polyoxyl(20)-stearát, polyoxyl(40)-stearát a polyoxyl(50)-stearát. Glycerylmonostearát je dostupný od firmy Ashland Chemical Co., Columbus, Oh. Glyceryl-palmitostearát je dostupný od Abatar Corporation, Hickory Hills, N.J. Produkt na bázi kyseliny stearové, která je směsí sloučenin, je výrobek Sterowet, směs stearátu vápenatého a laurylsulfátu sodného.

Estery polyoxyethylensorbitanu nebo polysorbátu představují jinou skupinu výhodných regulátorů rychlosti dezintegrace. Tyto polysorbátové estery se prodávají jako výrobky Tween”, které jsou dostupné od ICI Americas lne., Wilmington, De. Mezi příklady esterů patří polysorbát 81 (výrobek Tween *), polysorbát 85 (výrobek Tween 85), polysorbát 61 (výrobek Tween 61), polysorbát 65 (výrobek Tween 65) a polysorbát 21 (výrobek Tween 21) .

Jako regulátory rychlosti dezintegrace v tabletách podle vynálezu se mohou používat také polyoxyethylenethery, s výhodou • ·

ty, které mají alkylové řetězce s asi deseti nebo více atomy uhlíku. Tyto delší alkylové řetězce zvyšují hydrofóbnost etheru. Polyoxyethylen-ethery jsou dostupné od ICI Americas lne., Wilmington, De. Mezi příklady těchto etherů patří 2-cetylether,

2- stearylether, 3-decylether, 3-laurylether, 3-myristylether,

3- cetylether, 3-stearylether, 4-laurylether, 4-myristylether,

4- cetylether, 4-stearylether, 5-decylether, 5-laurylether, 5-myristylether, 5-cetylether, 5-stearylether, 6-decylether,

6- stearylether, 7-laurylether, 7-myristylether, 7-cetylether,

7- stearylether, 8-laurylether, 8-myristylether, 8-cetylether,

8- stearylether, 9-laurylether, 10-laurylether, 10-tridecylether, 10-cetylether, 10-stearylether, 10-oleylether, 20-cetylether, 20-isohexadecylether, 20-stearylether, 20-oleylether a 21-stearylether.

Mezi další regulátory rychlosti dezintegrace, které se mohou používat, patří hydrogenované rostlinné oleje, jako je výrobek Sterotex a výrobek Durotex od firmy Capital City Products of Columbus, Ohio. Regulátor rychlosti dezintegrace může znamenat také vosk, jako je karnaubský vosk, ropný ceresin (dostupný od firmy International Wax Refining Co.), včelí vosk (žlutý vosk) nebo šelak (poslední dva dostupné od firmy Van Waters and Rogers). Alifatické amidy, jako je amid kokosového oleje a amid oktadekanové kyseliny, nebo hydrogenované lojové amidy, jako je oliamid, se také mohou používat jako regulátory rychlosti dezintegrace. V tabletách mohou být jako regulátory rychlosti dezintegrace zahrnuty také polyethylenamidy.

Příslušný regulátor rychlosti dezintegrace může být pro použití v tabletě vybrán podle svých vlastností, například snadnosti použití v procesu výroby tablet a podle příznivých účinků, které dodává konečné tabletě. Vybraný regulátor rychlosti dezintegrace může být mírně, přiměřeně nebo velmi hydroskopický podle příslušného použití. Méně hydroskopické regulátory se obvykle používají pro rychle se dezintegrující tablety a hydrofóbnější regulátory pro tablety s trvalým uvolňováním. Například stearylfumarát sodný je méně hydroskopický než jak kyselina stearová tak stearát hořečnatý. Stearylfumarát sodný se tedy může používat pro zvýšení rychlosti rozpouštění při • ♦ ♦ ···

srovnání s tabletami, které obsahují kyselinu stearovou nebo stearát horečnatý. Pro dosažení žádaného stupně hydrofóbnosti nebo rychlosti rozpouštění se mohou použít směsi regulátorů rychlosti dezintegrace.

Činidla působící proti spékání

Vedle matrice soli nosiče může být v tabletě podle vynálezu přítomno také činidlo působící proti spékání. Činidlo působící proti spékání může působit jako vazebná činidla, sušící činidla nebo absorbční činidla. Tato činidla působící proti spékání by měla být povahy mírně hydroskopické až nehydroskopické a mohou pufrovat příjem vlhkosti tabletou. Výhodné jsou granulované nebo práškované formy. Činidlo působící proti spékání může být přítomno v množstvích od 0 do asi 10 procent hmotnostních z hmotnosti tablety, výhodněji od asi 0,1 do asi 5 procent hmotnostních a nejvýhodněji od asi 0,5 do asi 1,5 procenta.

Podle předloženého vynálezu se může při výrobě tablet používat jakékoliv známé činidlo působící proti spékání. Vhodná činidla působící proti spékání jsou popsána v Handbook of Pharmaceutical Excipients, druhé vydání, A. Wade a P. Waller (red.) (Amer. Pharm. Assoc., 1994). Mohou se používat také směsi činidel působících proti spékání. Mezi příklady vhodných činidel působícch proti spékání patří, ale bez omezení na ně, trikřemičitan hořečnatý (2 MgO. 3 SiO₂), oxid hořečnatý, uhličitan hořečnatý, křemičitan hořečnatý (např. metakřemičitan hořečnatý, orthokřemičitan hořečnatý), uhličitan vápenatý, křemičitan vápenatý (např. CaSiO_a, CaSiO₄, CaSiO_s), fosforečnan vápenatý (dihydrogenfosforečnan vápenatý, trihydrogenfosforečnan vápenatý), síran vápenatý, talek, prachový oxid křemičitý, oxid zinečnatý, oxid titaničitý, mikrokrystalická celulóza, 5-chlormethyl-2-oxazolidinon a škrob.

• · ·· ·· ··· ·

Biocidní adjuvans

Tablety podle předloženého vynálezu mohou obsahovat další biocidní adjuvans obvykle používaná při ošetřování vody. Mezi tato adjuvans patří například germicidy, fungicidy, sanitární činidla a oxidační a/nebo halogen uvolňující činidla, stejně jako činidla vyčeřující vodu. Tato biocidní adjuvans mohou být přítomna v množství od 0 do asi 50 procent hmotnostních z hmotnosti tablety. Výhodněji jsou přítomna v množství od asi 5 do asi 40 procent hmotnostních z hmotnosti tablety, nejvýhodněji od asi 10 do asi 30 procent. Biocidní adjuvans by mělo být s výhodou v pevné formě. Mohou se používat kapalné prostředky, ale neměly by podporovat nežádoucí interakce s ionenovým polymerem nebo jinými složkami tablety.

Mezi vhodné germicidy patří například činidla uvolňující formaldehyd, jako je 1,3,5,7-tetraazaadamantan, hexamethylentetramin, chlorované fenoly, l,3,5-tris(ethyl)hexahydro-l,3,5-triazin, hexahydro-1,3,5-tris(2-hydroxyethyl)-1,3,5-triazin, 1,3-(dihydroxymethyl)-5,5-dimethylhydantoin, N-methylolchloracetamid a podobné. Hexahydro-l,3,5-tris-(2-hydroxyethyl)-1,3,5-triazin je dostupný od Buckman Laboratories, Memphis, Tn. jako výrobek Busan^<R> 1060, 78,5% aktivní pevný prostředek.

Oxidující a/nebo halogen uvolňující činidla, která se mohou používat v souvislosti s předloženým vynálezem, zahrnují například deriváty N-chlorované kyseliny kyanurové, jako je dichlorisokyanurát sodný, N-chlorsukcinimid, chloramin T, dichlorsukcinimid, bromchlordimethylhydantoin, 1,3-dichlor-5,5-dimethylhydantoin a chlornan alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy, jako je chlorovaný tripolyfosforečnan sodný. Další činidla zahrnují perboritan sodný, chlornan vápenatý, trichlor-s-trion a hydrogensíran draselný. Prostředky metaboritanu barnatého (modifikovaný monohydrát metaboritanu barnatého) jsou dostupné od Buckman Laboratories, Memphis, Tn., pod obchodními názvy výrobek Busdan^(K5 11-M1 a výrobek Busan^t:R> 11-M2.

Mezi další biocidní adjuvans patří hydroxymethyl-N-methyl-thiokarbamát draselný, 30% účinná složka ve výrobku Busan^<R> 52, 30% účinná složka, 2-thiokyanmethylthiobenzothiazol, TCMTB, ·· ···· jako výrobky Busan^<R> 30-C, Busan^<R> 30-WB a Busan^<R> 1030, a výrobek MECT 5, směs 2,5 % hmotnostních a 2,5 procent hmotnostních TCMTB. Každý z těchto produktů je dostupný od Buckman Laboratories, Memphis, Tn. Může se použít také biocid BTC 2125MP40. Výrobek BTC 2125MP40 obsahuje 40 procent směsi alkyldimethylbenzamoniumchloridu a alkyldimethylethylbenzamoniumchloridu a je dostupný od firmy Stepán Chemicals, Northfield, II. Chlorhexidin-diacetát, jiné biocidní adjuvans, je chemicky 1,1-hexamethylenbis-[5-(4-chlor-2-fenyl)biguanid]-diacetát dostupný od firmy Lonza Chemical Co., Fairlawn, N.J.

Do tablet podle vynálezu lze zahrnout také čiřidla. Mezi tato čiřidla patří například polyDMDAC, síran hlinitý a výrobek Chitosan.

Barviva a barvící činidla

Tableta podle tohoto vynálezu může obsahovat také barvivo nebo barvící činidlo, jak je známo z oblasti techniky. Barviva nebo barvící činidla mohou být zahrnuta v množstvích známých z oblasti techniky, například od 0 do asi 5 procent hmotnostních. Příklady vhodných barviv pro použití v ne-oxidujících prostředcích jsou Alizarine Light Blue B (C.L. 63010), Carta Blue VP (C.L. 24401), Acid Green 2G (C.L. 42085), Astragon Green D (C.L. 42040), Supranol Cyanine 7B (C.L. 42875), Maxilon Blue 3RL (C.L. Basic Blue 80), kyselinová žluť 23, kyselinová violeť 17, přímé violeťové barvivo (přímá violeť 51), Drimarine Blue Z-RL (C.L. Reactive Blue 10), Alizarine Light Blue H-RL (C.L. Acid Blue 182), FD&C Blue č. 1, FD&C Green č. 3a Acid Blue č. 9. Další barviva nebo barvící činidla jsou popsána v USA patentech č. 4 310 434 a 4 477 363 a ve Pharmecutical Excipients”, druhé vydání, Wade A. a Waller P. (red.), Amer. Handbook of Pharm. Assoc. 1994.

Parfémy

Tablety podle vynálezu mohou obsahovat také parfém nebo vůni, jak se obvykle používají v oblasti techniky. Parfém udě ·· ··»· luje tabletě a vodnému systému, například toaletní vodě, přijatelnou vůni. Parfém nebo vůně mohou být přítomny v množstvích známých v oblasti techniky, například až 5 % hmotnostních z hmotnosti tablety. Parfémy” zahrnují jakýkoliv materiál, který má přijatelnou vůni. Mohou se tedy používat materiály, které poskytují desinfekční vůni, jako jsou vonné oleje, borovicové extrakty, terpinoleny, o-fenylfenol nebo p-dichlorbenzen. V některých provedeních vonné oleje a borovicové extrakty přispívají také jako změkčovací činidla a do jistého stupně fungují jako regulátory rychlosti dezintegrace. Další parfémy a vůně jsou popsány například v USA patentu č. 4 396 522.

Další adjuvans a potahy

Tableta podle vynálezu může zahrnovat také další adjuvans o nichž je známo, že se používají jako tablety pro ošetření vody. Mezi příklady těchto adjuvans patří, ale bez omezení na ně, plnidla, vazebná činidla, kluzná činidla, mazadla nebo antiadhezní činidla, činidla změkčující vodu nebo komplexující činidla, stabilizátory atd. Příklady takových adjuvans, vlastnosti, které dávají tabletě, a jejich použití jsou popsána ve shora diskutovaných patentech týkajících se pevných forem chemikálií pro ošetřování vody.

Tablety podle vynálezu mohou být také potaženy potahy známými v oblasti techniky. Například tableta může být opatřena potahem ve vodě rozpustného filmu, jako je polyvinylalkohol, aby zacházení s ní bylo výhodnější.

Nedávné pokroky v technologii potahování, jako jsou pánve s bočními otvory, zvýšily účinnost vodných potahovacích operací. Mezi nejobvyklejší způsoby aplikace potahů patří potahování filmem (ukládání potahu pomocí vodného nebo rozpouštědlového podkladu) nebo tlakové potahování (natlačení potahu kolem jádra tablety). Tyto techniky by mohly také umožnit přidávat na povrch tablety taková činidla, které tabletám udělují další vlastnosti týkající se přetrvávání. Analogicky k potahům se tableta může vyrábět jako vkládaná tableta nebo jako vícevrstevnatá tableta, v níž je část obsahující ionenový polymer u ·· ·»·· místěna jako sendvič mezi například pomalu se uvolňujícími matricemi. To může vytvořit tabletu s trvalým uvolňováním podle tohoto vynálezu. Pro další odkaz konzultuj Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, díl 1 až 3, druhé vydání, H.A.Lieberman, L. Lachman a J. B. Schwartz (red.), 1989.

Druhým provedením vynálezu je způsob výroby tablety s ionenovým polymerem podle vynálezu. Při výrobě tablety s ionenovým polymerem se vodný roztok ionenového polymeru smíchá s matricí soli nosiče za vzniku vlhké hmoty. Tato vlhká hmota se suší za takových podmínek, které postačují pro vznik suchých granulí. Velikost suchých granulí se pak zmenší, takže se získá prášek a tento prášek se vylisuje na tabletu. Tento způsob podle vynálezu a jeho výhodná provedení jsou popsána podrobněji níže. Obrázek 1 ukazuje výhodný obecný způsob.

Prvním stupněm je výroba tablety s ionenovým polymerem podle vynálezu, která zahrnuje smíchání vodného roztoku alespoň jednoho ionenového polymeru s matricí soli nosiče, takže se vytvoří vlhká hmota. Stupeň smíchání kapalina/pevná látka se provádí konvenčními mísiči/mixéry, jako je planetový, pásový nebo dvouramenný mixér.

Množství používaného roztoku ionenového polymeru a matrice nosiče budou záviset na množství ionenového polymeru, které je žádoucí v konečné tabletě. Obecně vodné roztoky ionenových polymerů znamenají viskozní kapaliny, které obsahují od asi 25 do 60 procent hmotnostních ionenového polymeru. Jelikož ionen je v roztoku, bude tedy množství použitého roztoku záviset také na koncentraci ionenového polymeru ve vodném systému.

Stupeň míchání by měl s výhodou vést k vlhké hmotě homogenně smíchaných roztoků ionenového polymeru s matricí soli nosiče. Množství použitého roztoku ionenového polymeru by tedy nemělo být tak velké, aby rozpustilo nosič nebo aby se vytvořila kaše. Obecně by poměr roztoku ionenového polymeru k matrici soli nosiče měl být v rozmezí od asi 1:10 do asi 2:10. Použití nadbytečného množství roztoku může vést nejen k rozpuštění nosiče, ale může také způsobit, že směs je nevhodná pro použití v následujících stupních tohoto způsobu. Jestliže k tomu dojde, tento nadbytek kapaliny může být odstraněn ze směsi použitím

9 99		99	9 9
	•	.·· · í .	• 9	9 9
23	* 9 999	: : · · · .. ·· ·· ··	9 9 •9 9 9 99	• 9 • 9 • 9 • 9

způsobů, které jsou známy v oblasti techniky, např. vysušením, jak níže popsáno. Také se může přidávat další matrice nosiče, dokud se nezíská použitelná konzistence. Přidání matrice nosiče ovlivní množství ionenového polymeru v konečné tabletě.

Jestliže matrice nosiče obsahuje více než jeden nosič, tyto nosiče se s výhodou homogenně smíchají v odděleném stupni před smícháním s roztokem ionenového polymeru. Další složky tablety se mohou také smíchat s matricí nosiče před smícháním s roztokem ionenového polymeru. Tyto další složky se s výhodou přidávají jako prášky. Například pevné činidlo působící proti spékání se může smíchat s matricí soli nosiče před smícháním s roztokem ionenového polymeru. Jestliže jsou v kapalné formě další složky, mohou se přidávat s roztokem ionenového polymeru. Pořadí míchání složek v tomto stupni není rozhodující.

Jako druhý stupeň se vlhká hmota vytvořená ve stupni míchání vysuší za vzniku suchých granulí. To odstraní nadbytek kapaliny z vlhké hmoty před výrobou tablet. Po vysušení mají granule s výhodou obsah vlhkosti v rozmezí od asi 0,5 do asi 5 procent hmotnostních. Výhodněji je vlhkost v rozmezí od asi do asi 3 procent hmotnostních.

Vlhká hmota může být sušena použitím způsobů, které jsou známy v oblasti techniky. Vlhká hmota může být například sušena na miskách horkým vzduchem v sušárně, v sušárně s fluidní vrstvou, ve vakuu, sušením rozprašováním nebo jinými standardními způsoby sušení. Obecně jsou směsí matrice nosiče a ionenového polymeru pružné a nejsou nutně ovlivněny vysokými teplotami.

Při sušení zahříváním může být teplota v rozmezí od asi °C do asi 80 °C. Doby sušení se budou měnit podle obsahu vlh kosti vlhké hmoty. Obecně platí, že sušení po dobu přibližně hodin na asi 50 °C poskytne vysušené granule, které mají ob sah vlhkosti asi 3 procenta hmotnostní. Pro kratší doby sušení se mohou použít vyšší teploty. Teplota by však neměla být tak vysoká, aby rozkládala nebo degradovala matrici nosiče nebo ionenový polymer. Vlhká hmota se může s výhodou sušit v horké sušárně při asi 50 °C.

Sušení rozprašováním a sušení fluidní vrstvou se mohou použít pro dosažení jak stupně míchání tak stupně sušení. Vodný

·· ···· • ·· • · · • · ·· • ♦ ·· ·· ·· ·· ·· *· · · •· · · ··· ♦· • ·9

99·· roztok ionenového polymeru se může rozprášit na matrici soli nosiče, takže vzniknou aglomeráty. Horký proud vzduchu suší aglomeráty, odnáší těkavé složky a vznikají tak vysušené granule.

Po tom, co je stupeň sušení kompletní, se velikost částic výsledných granulí sníží, takže se vytvoří prášek. Velikost částic granulí může být snížena mletím nebo prosíváním způsoby, které jsou známy v oblasti techniky. Znázorněním obecného výhodného provedení obrázek 1 ukazuje jak stupeň mletí tak stupeň prosévání. Pro snížení velikost částic, jak je potřeba nebo jak je žádoucí, se mohou použít další stupně mletí nebo prosévání. Mletí se může provádět například Fitzovým mlýnem nebo vířivým mlýnem.

Při snižování velikosti suchých granulí se může vlhkost absorbovat. Obecně však jakákoliv nabraná vlhkost je malá a dokonce zanedbatelná a neovlivňuje konečnou tabletu.

Velikost částic prášku závisí na velikosti tablety, která má být vyrobena. Větší tablety nevyžadují tak malé velikosti částic jako menší tablety. Prášek má s výhodou velikost částic menší než 1,66 mm a může mít velikost asi 0,074 až asi 0,037 nebo více mm.

Množství ionenového polymeru v konečné tabletě může být zvýšeno smícháním granulí nebo prášku ze shora uvedených stupňů s dalším roztokem ionenového polymeru za vzniku opět vlhké hmoty, jak shora popsáno. Tato vlhká hmota může být pak zpracována způsobem podle vynálezu. Jinými slovy - granule nebo prášek ionenový polymer/matrice nosiče může být recyklován mícháním, vysušením a snížením velikosti částic, takže se zvýší množství ionenového polymeru v konečné tabletě. Tímto způsobem se mohou přidávat také směsi ionenových polymerů.

Před vylisováním prášku do tablety se k prášku mohou přidávat další složky tablety, jako jsou ty, které byly shora uvedeny, v případném stupni míchání, s výhodou míchání za sucha. Tak například může být prášek smíchán s různými jinými složkami tablety tak, jak bylo shora uvedeno, například s regulátorem rychlosti dezintegrace, činidlem působícím proti spékání, vůní, barvivém a/nebo dalšími složkami. Po tomto stupni míchání, jestliže je to žádoucí nebo nutné, se může provádět další mletí a/nebo prosévání. Jestliže se kapalné prostředky přidávají v tomto stupni, mohou být použity další stupně sušení, mletí a/ /nebo prosévání.

Po stupni snižujícím velikost nebo po stupni smíchání, se pak prášek vylisuje na tabletu. Lisování prášku na tabletu se může provádět jakýmkoliv stupněm tvoření tablety, který je znám v oblasti techniky. S výhodou, jak je uvedeno na obrázku 1, se prášek lisuje na tabletu použitím tlaku. Tlaky při lisování tablet se obvykle pohybují v mezích od asi 1,55 do asi 6,2 tuny na centimetr čtvereční.

Tlak, který se používá při lisování prášku na tabletu, by neměl být příliš nízký, protože výsledná tableta by nebyla pevná a neměla by integritu nebo by se u aplikací s trvalým uvolňováním příliš rychle rozpouštěla. Jestliže je tlak příliš vysoký, tableta se může rozpouštět pomalu. Skutečný tlak použitý při výrobě tablety z jakéhokoliv příslušného prášku bude záviset, do jistého rozsahu, na konečném použití tablety (rychlá dezintegrace nebo pomalé uvolňování), na jejích složkách a na jejich relativních poměrech ve směsi. V každém případě je rutinní věcí stanovit výhodný způsob a/nebo tlak pro výrobu tablet směsí ionenový polymer/matrice nosiče podle vynálezu.

Obecně je výhodné, aby směs tablety před lisováním sestávala pouze z příslušných suchých materiálů ve formě částeček, tj. aby obsahovala pouze malá množství vlhkosti nebo kapaliny. Obecně může být tolerováno až asi 7 procent hmotnostních vlhkosti nebo kapaliny. Tabletová směs před lisováním je směs složek tablety, která se připraví během různých stupňů tohoto způsobu před vylisováním prášku na tabletu. Po stupni sušení vlhké hmoty, směs tablety před lisováním obecně neobsahuje významná množství vlhkosti, která by ovlivňovala celkový postup výroby tablet nebo konečnou tabletu. Jestliže však množství vlhkosti brání způsobu výroby tablet, mohou být po kterémkoliv stupni přidány další stupně sušení, aby se snížil obsah vlhkosti směsi tablety před vylisováním. Prášek se může například vysušit před lisováním na tabletu. Jestliže je nutné snížit velikost částic, mohou se použít také další stupně mletí a prosévání.

Při původní výrobě tablet byly pozorovány pozorouhodné as pekty postupu vzniku tablet. Pro pomoc při praktickém uplatněni tohoto vynálezu budou zde níže tyto aspekty diskutovány.

Jak bylo shora uvedeno, nadbytek vlhkosti přijatý matricí nosiče nebo směsí tablety před lisováním může mít vliv na lisovatelnost nebo na integritu tablet. Jedním pozorovaným aspektem byla tedy hydroskopičnost nebo příjem vlhkosti různých směsí tablet před lisováním. Některé původní používané matrice nosiče zahrnují směsi solí: chlorid sodný/bromid sodný, chlorid sodný/ /bromid lithný a chlorid sodný/citrát sodný. Tyto směsi nosiče mají zřejmě vysokou afinitu k vlhkosti. Avšak tyto směsi nosiče mohou být efektivně využity změněním poměru solí, výhodněji v těchto případech zvýšením množství chloridu sodného. Dobrým příkladem vhodných matric nosičů použitím této kombinace solí jsou ty směsi, které mají poměry 7:2 nebo 7:3 chloridu sodného k bromidu sodnému, bromidu lithnému nebo citrátu sodnému. Výhodnými prostředky matrice nosiče nebo prostředky tablet před lisováním jsou ty prostředky, které mají alespoň takové množství vlhkosti, které se rovná relativní vlhkosti (60 až 72 %) místnosti. Upravením poměru složek nosiče se tak lze vyhnout nechtěnému příjmu vlhkosti během stupně výroby tablet.

Do jistého rozsahu byly všechny vyrobené prostředky tablet před lisováním mírně hydroskopické. To obecně neovlivňuje strukturní integritu konečné tablety. Ve skutečnosti, jak je uvedeno níže v příkladech, vysušené granule se mohou nechat stát za relativní vlhkosti místnosti a absorbovat vlhkost do rovnováhy před dalším zpracováním. Výsledné tablety přijaly alespoň část vlhkosti všech prostředků. Navíc některé přijatelné směsi tablet před lisováním vykazovaly jistý příjem vlhkosti, který se časem snižoval nebo se úplně zastavil. Předpokládá se, že tyto směsi dosáhly nějaký druh rovnováhy, pokud jde o obsah vlhkosti.

Druhým aspektem pozorovaným u některých tablet byla zřejmá ztráta ioneového polymeru díky migrování z tablety. K tomuto jevu dochází zřejmě u tablet s nepatřičnou balancí složek tablety. Například příliš mnoho regulátoru rychlosti dezintegrace s příliš malým množstvím matrice nosiče způsobily, že ionenový polymer migruje z tablety, což dává tabletě pocit lekpkavosti.

···· • ·

•· « ·· « •· « · ···· * · ·· « · · »· • 99 ····

Vedle ztráty účinné složky může migrace ionenového polymeru způsobit také nežádoucí interakce s jinými složkami tablety. Například migrování ionenového polymeru může interagovat s biocidním adjuvans, což způsobí, že obě složky budou deaktivovány. Tato migrace byla upravena zvýšením množství matrice nosiče a/ /nebo přidáním činidla působícího proti spékání do prostředku tablety před lisováním.

Vzhled tablety, jako je barva a struktura, představuje třetí aspekt pozorovaný u původních tablet. Byly zaznamenány změny barev tablety od bílé/téměř bílé barvy do odstínů hnědé až červeně růžové. Tablety samy obecně vykazují přijatelné hydroskopické indexy. Tablety, které mají bílou nebo téměř bílou barvu, byly považovány za výhodné. Některá anorganická činidla působící proti spékání, jako je síran vápenatý, fosforečnan vápenatý a talek, mohou dodávat tabletě spíše šedou barvu. Data pro tablety, které vykazují změny barvy, jsou uvedena níže v tabulce IV. Jiné tablety mají lesklý” vzhled díky stearátům (např. stearátu horečnatému), přidaným jako regulátory rychlosti dezintegrace.

Čtvrtým aspektem, který stojí za povšimnutí, byl vzájemný vztah mezi uvolňováním ionenového polymeru a dezintegrací tablety. Jestliže je například 87 % ionenového polymeru uvolněno do vodného systému, potom se obvykle očekává, že asi 87 % tablet bude dezintegrováno. U některých tablet, jestliže se použije příliš mnoho regulátoru rychlosti dezintegrace, ionenový polymer vychází jako žádaný, ale tableta zůstane dezintegrována pouze částečně. Tento jev byl pozorován nejvíce u statických situací, ale nikoliv u vířivých nebo recirkulačních situací. V optimálním případě by se měla tableta dezintegrovat stejnoměrně podle toho, jak se produkt uvolňuje. To může být doprovázeno upravením množství regulátoru rychlosti dezintegrace.

Ještě jiným aspektem předloženého vynálezu je způsob regulování růstu mikroorganismů ve vodném systému schopném podporovat tento růst. Jak bylo shora uvedeno, je známo, že ionenové polymery regulují růst mikroorganismů, biofilmu a tvorbu slizu ve vodných systémech. Způsob podle vynálezu používá tablety s ionenovým polymerem a dodávání ionenového polymeru do ·♦ ·*·· vodného systému. Tableta může znamenat tabletu s rychlou dezintegrací nebo s trvalým uvolňováním podle vodného systému a podle existujícího biologického znečištění. Tablety podle vynálezu jsou zvláště užitečné ve shora popsaných vodných systémech.

Podle předloženého vynálezu regulace růstu mikroorganismu ve vodném systému znamená regulaci příslušného systému na nebo k nebo pod žádanou úroveň a po žádanou dobu. Tato regulace může být různá od úplného zabránění růstu nebo úplné inhibice růstu mikroorganismu po regulaci na jistou žádanou úroveň a/nebo po žádanou dobu. Mezi regulování růstu mikroorganismu patří regulování, a s výhodou zabránění, tvorby biofilmu a/nebo slizu ve vodném systému.

Způsobem podle vynálezu se vodný systém ošetřuje s ionenovým polymerem v takovém množství, které je účinné pro regulaci růstu alespoň jednoho mikroorganismu ve vodném systému. Ionenový polymer je dodáván do vodného systému jako tableta podle vynálezu. Tablety s ionenovými polymery podle vynálezu se mohou používat stejným způsobem jako jiné pevné chemikálie pro ošetřování vody. Stejně jako u jiných pevných chemikálií pro ošetřování vody se mohou tablety s ionenovými polymery přidávat přímo do vodného systému nebo se mohou umístit do zařízení, které je určeno pro to, aby umožnilo regulovaný kontakt tablety s vodným systémem, například sběrným košem.

Způsob podle vynálezu se může používat v jakémkoliv vodném systému, který je citlivý na růst mikroorganismů. Tablety s ionenovými polymery podle vynálezu se mohou používat ve vodných systémech používaných v průmyslových výrobách, jako jsou kapalné systémy pro opracovávání kovů, vodné systémy při výrobě papíru a textilu, chladící vodné systémy (jak přiváděné chladící vody tak odváděné chladící vody), a v systémech odpadních vod včetně odpadních nebo sanitárních vod, jako jsou toaletní vody nebo vody podléhající ošetření odpadu ve vodách, např. systémy pro ošetření splašků. Tablety s ionenovými polymery se mohou používat také v rekreačních vodných systémech, jako jsou plavecké bazény nebo fontány. Následuje podrobnější diskuse týkající se výhodných použití a výhodných prostředků tablet podle vynálezu.

• · · ·

Biologické znečištění v rekreačních vodných systémech, jako jsou bazény, lázně, dekorační fontány nebo vodní parky, se často vyskytuje proto, že v tomto vodném systému dochází k růstu řas. Tablety podle vynálezu navržené pro toto použití by měly dodávat účinné množství ionenového polymeru, aby se získal žádoucí algicidní a/nebo algistatický efekt. Průměrné doporučené udržovací dávkování je obecně 0,5 až 5 ppm na 45 000 litru vody každých 5 až 7 dnů (tj. 1,6 až 3,0 ml na jeden krychlový metr vody). U lázní je doporučené dávkování obvykle v množství 0,1 až 0,5 ppm na 4500 litrů vody. Použitá tableta může dodávat ionenový polymer způsobem rychlého uvolňování nebo způsobem trvalého uvolňování podle potřeb tohoto systému. Velikost tablety se bude měnit podle typu použité tablety (tableta s trvalým uvolňováním je obvykle větší) a podle toho, jestli tableta obsahuje jiná biocidní adjuvans, jako jsou halogenované sloučeniny. Tableta může nebo nemusí být obarvena schválenými FD&C barvami, které jsou rozpustné ve vodě, jako je FD&C modř č. 1. U tablet pro použití v rekreačních vodných systémech se obvykle nepoužívají vůně.

Jiným obvyklým použitím pevných chemikálií pro ošetření vody je ošetření vody v toaletní míse. Tablety, které jsou určeny pro toto použití, by měly dodávat účinné množství ionenového polymeru pro regulaci, s výhodou pro předcházení nebo pro zabránění akumulace bakteriálního biofilmu a/nebo růstu mikroorganismů. Průměrné dávkování ionenového polymeru potřebné pro toto použití je obvykle v rozmezí od 0,1 do 10 ppm. Tableta může obsahovat další složky, které mohou být do tablety zahrnuty spolu s ionenovým polymerem. Mezi žádané složky mohou patřit například barviva, vůně a/nebo jiná biocidní adjuvans, aby se rozšířilo spektrum biologické aktivity. Pro toto použití jsou obvykle výhodné tablety s trvalým uvolňováním.

Tablety, které jsou používány v systémech chladící vody, s výhodou dodávají mezi 2 a 20 ppm ionenového polymeru každý 1 až každých 5 dnů nebo podle potřeby pro regulaci růstu mikroorganismů, například pro regulaci květu řas. Tablety s trvalým uvolňováním jsou výhodné pro udržování kvality vody, zatímco tablety s rychlým uvolňováním se mohou používat pro ničení bio• · · · · · • · · · • · · · • · · · · • · · • · · · • · · · · · · ·· · ·· ·· · · logického znečištění. Tableta může s výhodou obsahovat složky s příznivými účinky, jako je glukonát sodný a/nebo bromid sodný, obvykle používané při aplikacích u chladících vod. V tabletách pro systémy s chladící vodou se obvykle nepoužívají jiné složky, jako jsou barviva nebo vůně.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady jsou uvedeny jako ilustrace, nikoliv jako omezení předloženého vynálezu.

Příklad 1

Příprava tablety s ionenovým polymerem, tableta 3

Odváží se po pěti gramech chloridu sodného (granulovaný) a bezvodého síranu sodného a smíchají se, takže se vytvoří matrice nosiče. K této směsi solí se dále přidá 0,5 g trikřemičitanu hořečnatého (2 Mg0.3 SiO₂, činidlo působící proti spékání) a směs se míchá paličkou v hmoždíři, takže se získá jednotný prášek. Potom se přidají dva gramy výrobku Busan^<Et> 1157 a směs se míchá, aby se získala homogenní vlhká hmota.

Ionenový polymer ve výrobku Busan^<R> 1157 je reakčním produktem dimethylaminu a epichlorhydrinu zesíťovaný ethylendiaminem. Vzhledem k obecnému vzorci II má ionenový polymer substituenty, kde R¹ i R² znamená methylovou skupinu, A znamená skupinu -CH₂CH(OH)CH₂- a X“ znamená Cl“. Ionenový polymer má průměrnou molekulovou hmotnost 100 000 až 500 000. Výrobek Busan^<rt> 1157 je dostupný od firmy Buckman Laboratories, lne. v 50% vodné disperzi.

Po stupni míchání se směs suší přibližně 3 hodiny v sušárně při teplotě 50 °C. Vysušené granule se pak rozdrtí paličkou v hmoždíři, takže se získá jemný prášek. Směs ionenový polymer/ /nosič se pak vylisuje na tablety (o průměru 32 mm a tloušťce 8,5 mm) ručním řezacím lisem (model C). Výsledná tableta, tableta 3 níže uvedneá v tabulce I, měla hmotnost 10,8 g.

Tableta se umístí do otevřené misky a sleduje se za podmí nek místnosti (23 až 25 ^eC, 70 procent vlhkosti) 28 dnů, aby se stanovil hydroskopický stupeň. Hmotnost tablety se zvýšila pouze o 0,15 g, hydroskopický index byl 1,4 %. Tato tableta byla tedy považována za výhodnou tabletu podle vynálezu.

Příklad 2

Příprava tablety s ionenovým polymerem - tableta 4

Odváží se po pěti gramech chloridu sodného (granulovaný) a bezvodého síranu sodného a smíchají se spolu, takže se vytvoří matrice nosiče. K této směsi solí se dále přidá 0,5 g trikřemičitanu hořečnatého (činidlo působící proti spékání) a směs se míchá paličkou v hmoždíři, aby se získal jednotný prášek. Potom se přidají dva gramy výrobku Busan^<R> 1157 a směs se míchá, aby se získala homogenní vlhká hmota. Vlhká směs se suší přibližně 3 hodiny v sušárně při teplotě 50 °C. Vysušené granule se pak rozdrtí paličkou v hmoždíři, takže se získá jemný prášek. Prášek se pak smíchá s 0,5 gramu kyseliny stearové (regulátor rychlosti dezintegrace). Výsledná směs se vylisuje na tablety (o průměru 32 mm a tloušťce 8,5 mm) ručním řezacím lisem (model C). Výsledná tableta, tableta 4 níže uvedená v tabulce I, měla hmotnost 10,7 g.

Sledováním její hmotnosti za podmínek místnosti jako v příkladu 1 po dobu 48 dnů se stanoví hydroskopický stupeň. Hmotnost tablety se zvýšila pouze o 0,041 g. Tableta 4 má hydroskopický index 0,12 a je tedy považována za nejvýhodnější tabletu podle vynálezu.

Příklad 3

Příprava tablety s ionenovým polymerem - tableta 14

Odváží se po pěti gramech chloridu sodného (granulovaný) a bezvodého síranu sodného a smíchají se spolu, takže se vytvoří matrice nosiče. K této směsi solí se dále přidá 0,5 g trikřemičitanu hořečnatého (činidlo působící proti spékání) a směs • · • · • · ··· · · · · ··· ····· ·· ·· ·· ·· se míchá paličkou v hmoždíři, aby se získal jednotný prášek. Potom se přidají dva gramy výrobku Busan^<R> 1157 a směs se míchá, aby se získala homogenní vlhká hmota. V tomto stupni se vlhká směs suší přibližně 3 hodiny v sušárně při teplotě 50 °C. Výsledné suché granule se pak rozdrtí paličkou v hmoždíři, takže se získá jemný prášek. Prášek se pak míchá v hmoždíři paličkou s 0,5 gramu kyseliny stearové (regulátor rychlosti dezintegrace), 1,0 gramu polyoxyethylen-2-stearyl-etheru (regulátor rychlosti dezintegrace) a 1,0 gramu trichlor-1,3,5-triazintrionu (biocidní adjuvans, výrobekl ACL 90 plus, dostupný od firmy Occidental Chemical Corporation). Výsledná směs se pak vylisuje na tablety (o průměru 32 mm a tloušťce 8,5 mm) ručním řezacím lisem (model C). Výsledná tableta, tableta 14 v tabulce I, měla hmotnost 13,0 g. Sledováním její hmotnosti za podmínek místnosti jako v příkladu 1 se stanoví její hydroskopický stupeň. Hmotnost tablety 14 se během 30 dnů zvýšila o 0,129 g. Tableta 14 s hydroskopickým indexem 0,60 je považována za výhodnou tabletu podle vynálezu.

Tabulky I, II, III a IV uvádějí další data týkající se jiných tablet podle vynálezu. Tyto tablety byly připraveny a vyhodnoceny stejnými postupy jako je popsáno shora v příkladech 1 až 3. Vyjma toho, kdy je to uvedeno, dvěma gramy roztoku ionenového polymeru používanému v těchto tabletách byl výrobek Busan^<R) 1157, který je dostupný od firmy Buckman Laboratories lne., Memphis, Tn.

V tabulkách I až IV jsou použity následující zkratky:

ACA znamená činidlo působící proti spékání, DRR znamená regulátor rychlosti dezintegrace, ITW znamená počáteční hmotnost tablety a HI znamená hydroskopický index.

Další zkratky se týkají specifických složek. Polyoxy označuje polyoxyethylen-2-stearyl-ether, regulátor rychlosti dezintegrace. Armid 18 je výrobek Armid 18, mastná kyselina používaná jako regulátor rychlosti dezintegrace, který je dostupný od firmy Akzo Chemical Co., Cooke, II. Oxazolidinon znamená 5-chlormethyl-2-oxazolidinon jako činidlo působící proti spékání. Mono-quat znamená výrobek BTC 2125MP40, biocid obsahující 40 pro33 • · · · 9 · · ♦ · 9 99 9

9 9 9 9 9 9 9 9 99

9 9 9 9 9 9 99 9

9 999 9 9 9 99999

9 9 9 9 9 9 9 99

999 99 99 99 9999 cent směsi alkyldimethylbenzamoniumchloridu a alkyldimethylethylbenzamoniumchloridu, dostupný od firmy Stepán Chemicals, Northfield, II. Chlorhexidindiacetát znamená biocidní adjuvans 1,1-hexamethylenbis[5-(4-chlor-2-fenyl)biguanidJdiacetát dostupný od firmy Lonza Chemical Co., Fairlawn, N.J. Další biocidní adjuvans používané v tabletách zahrnuje trichlor-1,3,5-triazontrion, chlornan vápenatý a boritan sodný. Tabulky uvádějí seznam barev tablet následovně: W znamená bílá, OW znamená téměř bílá, DW znamená matně bílá, LB znamená světle hnědá, B znamená hnědá a PK znamená růžová. Další poznámky jsou uvedeny za každou tabulkou.

• · • · · ·

Tabulka I složení tablety (hmotnost v gramech)

	1	2	3 4	5	6	7	8	9	10	11
matrice nosiče
chlorid sodný	5	5	5 5	5	5	5	5	5	5	5
síran sodný	5	5	5 5	5	5	5	5	5	5	5
ACA
trikřemičitan	1,0	0,5	0,5 0,5	0,5	0,5	0,5	1,0	0,5	0,5
hořečnatý
oxazolidinon					0,5
mikrokrystalická										0,5
celulóza
DRR
kys. stearová			0,5	0,5		1,0				1,0
stearát hořeč-	0,5	0,5			0,5			0,5
natý
hexaglyceryl-							0,5
distearát
polyoxy		0,5						1,0		1,0
stearát draselný				0,5					0,5
další přísady
perboritan										1,0
sodný

ITW	12,	12,	9,9	10,	10,	10,	11,	11,	12,	12,	12,5
	3	1		8	9	8	8	3	5	7
HI (% hmotn.)	,34	,28	1,4	,12	,68	,72	,75	,20	,84	,20	,07
/(dny)	/49	/49	/28	/48	/46	/52	/48	/52	/46	/48	/30
Hodnocení:	MP	MP	P	MP	MP	MP	MP	MP	MP	MP	MP
Barva tablety	W	W	OW	DW	W	W '	OW	W	W	W	W

Poznámky k tabulce I:

a = přidáno k matrici nosiče před stupněm míchání ·· ·♦ ···· ··99 · · · · 9 9 9 99

99 9 9 9 9 999

9 9 9 9 99 99 9 99

9 9 9 9 9 9 9 99

9 99 99 99 9999

Tabulka II složení tablety (hmotnost, v gramech)

	12	13a	14	15	16	17	18	19	20
matrice nosiče
chlorid sodný		5	5	5	5	5	5	5	5
síran sodný	2,5	5	5	5	5	5		5	5
síran vápenatý	2,5
glukonát sodný							5
ACA
trikřemičitan	1,0	0,5	0,5	0,5		0,5		0,5	0,5
horečnatý
oxid hořečnatý					0,2
oxid zinečnatý							0,5
DRR
kys. stearová	0,5	0,5	1,0		1,0	1,0	0,5	0,3	0,3
polyoxy	0,5	1,0	1,0	1,0	1,0	1,0
Armid 18				1,0
další přísady
trichlor-1,3,5-
triazintrion			1,0
chlornan vápe-
natý						1,0
Mono-guat								1,0
chlorhexidindi-
acetát									1,0
ITW	7,3	12,1	13,0	11,5	11,9	13,4	10,9	11,5	11,7
HI (% hmotn.)	1,5	0to	0,60	0to	1,5	0to	1,0	2,1	1,8
/(dny)	/44	/44	/30	/45	/28	/30	/32	/17	/17
Hodnocení:	P	MP	MP	MP	P	MP	P	(ΡΓ	(P)°
Barva tablety	w	OW	W	OW	OW	W	W	w	W

Poznámky k tabulce II:

a = vysušené granule nechány stát za podmínek místnosti ·· ··· · přes noc b = tableta vykázala nepatrnou ztrátu hmotnosti c = 17 dnů měření

Tabulka III složení tablety (hmotnost v gramech)

	21	22	23a	24to
matrice nosiče
chlorid sodný	5,0		5,0	5,0
síran sodný	5,0		5,0	5,0
síran vápenatý		5,0
ACA --
trikřemičitan .	0,2	1,0	0,5	0,5
hořečnatý
DRR --
kys. stearová	0,2	0,5	1,0	0,5
polyoxy		1,0
další přísady - - ·
perboritan				0,5
sodný
ITW	10,4	7,2	11,7	11,6
HI (% hmotn.)/(dny)	1,5/24	1,8/44	1,2/32	2,0/32
Hodnocení:	P	P	P	P
Barva tablety	OW	W	OW	OW

Poznámky k tabulce III:

a = Pro zvýšení obsahu ionenového polymeru se k prášku po počátečních stupních míchání, sušení a mletí přidá další 1 gram výrobku Busan^<K) 1157. Tableta 23 byla připravena způsobem podle vynálezu uvedeným v příkladech 1 až 3.

b = pro zvýšení obsahu ionenového polymeru se k prášku po počátečních stupních míchání, sušení a mletí přidají další 2 gramy výrobku Busan^<R> 1157. Tableta 24 byla připravena způsobem podle vynálezu uvedeným v příkladech 1 až 3.

Tabulka IV

Barevné tablety

	složení	tablety	(hmotnost	v gramech)
	25	26	27	28	29
matrice nosiče
chlorid sodný	5	5	10	2,5	5
síran sodný	5	5		5	5
kyselina sorbová			0,5	2,5
kyselina benzoová	0,5
ACA
hydroxid hlinitý		0,2a
trikřemičitan	0,5a
hořečnatý
DRR
kys. stearová		1,0	1,0	1,0	1,0
polyoxy	0,5			1,0
další přísady
oxid titaničitý					0,5a
ITW	10,3	10,1	11,1	11,6	11,0
HI (% hmotn.)/(dny)	0,91/42	0,78/35	0,86/22	1,4/29	0,81/35
Hodnocení:	MP	MP	MP	P	MP
Barva tablety	OB	PK	OB	OB	PK

Poznámky k tabulce IV:

a = složka přidaná k prášku ve stupni míchání suché směsi před vylisováním tablety • ♦ · 99 9999 9999

9 9 9 9 9 9 9 9 99

99 9 9 9 9 999

9 9 9 9 9 9 99 9 99

9 9 9 9 9 ·999

9 99 99 9 9 999 9

Příklad 4

Stanovení obsahu vlhkosti

Obsah vlhkosti směsi ionenový polymer/nosič po různých stupních při postupu výroby tablet byl měřen použitím následujícího standardního postupu. Odváží se prázdná, suchá kádinka z umělé hmoty. Vzorek, jehož vlhkost má být změřena, se umístí do kádinky. Odváží se kádinka se vzorkem. Kádinka se vzorkem se umístí do sušárny zahřáté alespoň na 105 °C na dobu alespoň jedné hodiny, dokud se vzorek úplně nevysuší - získá se konstantní suchá hmotnost. Kádinka se vzorkem se odváží. Množství vlhkosti v původním vzorku se stanoví z rozdílu hmotností před vysušením a po vysušení. Množství vlhkosti se vyjádří jako procenta hmotnostní z hmotnosti původního vzorku před vysušením. Obsah vlhkosti dvou směsí ionenový polymer/nosič podle vynálezu je uveden v tabulce V.

Tabulka V

Procentuální obsah vlhkosti (specifikace)
měření	tableta 1	tableta 3
1 stupeň míchání: vlhký koláč	8,3	7,9
2 stupeň sušení: vysušené granule	1,7	1,4
3 přímé lisování: konečná směs a výroba tablet	2,3	1,8

Příklad 5

Stanovení rychlosti uvolňování ionenového polymeru

Pro stanovení rychlosti uvolňování ionenového polymeru z tablety podle vynálezu ve vodném roztoku byla vybrána tableta 10. Tableta byla umístěna do kádinky obsahující dva litry vody. Roztok, který obsahuje ekvivalentní množství ionenového polymeru v mililitru, byl připraven jako standardní roztok obsahující výrobek Busan^<r> 1157. Množství uvolněného ionenového polymeru bylo stanoveno titrací podílu z každého roztoku Póly (draselná sůl vinylacetátu), (PVSAK). Tento způsob je založen na široce používané testovací soupravě Taylor Polyquat/QAC Test Kit. Na konci titrace se barva indikátoru toluidinové modře 0 změní z modré na růžovou. Pro tento analytický způsob je užitečným literárním odkazem L. K. Wang a W. W. Schuster: Ind. Eng. Prod. Res. Dev. 14(4), 312 až 314 (1975). Velikost podílu vybraného pro titraci byla taková, aby byla pro standardní roztok použita asi jedna polovinu objemu celé byrety (5,0 ml).

Během testu byl roztokem vzorku probubláván vzduch, aby se roztok neustále míchal. Pro pozdější analýzu koncentrací ionenového polymeru byly odebírány podíly v různých časových intervalech. Tabulka VI níže souhrnně uvádí získaná data. Obrá-. zek 2 ukazuje vynesení těchto dat do grafu.

• · · · • ·

Tabulka VI

procenta uvoněného ionenového polymeru
doba (h)	tableta 10
0,17	1,7
0,5	9,0
1	11,0
2	16,4
4	25,0
8	36,1
24	58,5
48	69,5
72	71,2

n w-rt ♦ · ·« ···· ·· ··

Claims (40)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Tableta s ionenovým polymerem, vyznačující se t í m, že obsahuje:

   asi 40 až asi 95 procent hmotnostních matrice solijnosiče, asi 5 až asi 60 procent hmotnostních ionenového polymeru, 0 až asi 20 procent hmotnostních regulátoru rychlosti dezintegrace a

   0 až asi 10 procent hmotnostních činidla působícího proti spékání, při čemž tato tableta nemá hydroskopický index větší než

   3 procenta hmotnostní.
2. 2. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že ionenový polymer je adsorbován na matrici solijnosiče a matrice solijnosiče je vybrána z octanu sodného, hydrogenuhličitanu sodného, boritanu sodného, bromidu sodného, uhličitanu sodného, chloridu sodného, citrátu sodného, floridu sodného, glukonátu sodného, síranu sodného, chloridu vápenatého, mléčnanu vápenatého, síranu vápenatého, síranu draselného, fosforečnanu draselného, chloridu draselného, bromidu draselného, fluoridu draselného, chloridu hořečnatého, síranu hořečnatého, chloridu lithného a jejich směsí.
3. 3. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje:

   asi 50 až asi 90 procent hmotnostních matrice solijnosiče, asi 10 až asi 50 procent hmotnostních ionenového polymeru, asi 0,25 až asi 10 procent hmotnostních regulátoru rychlosti dezintegrace, který je vybrán z mastné kyseliny nebo derivátu mastné kyseliny, esteru polyoxyethylensorbitanu, polyoxyethylenetheru, hydrogenovaného rostlinného oleje, vosku, alifatického amidu, polyethylenamidu a jejich směsí, a asi 0,1 až asi 5 procent hmotnostních činidla působícího proti spékání, kterým je trikřemičitan hořečnatý, oxid hořečnatý, uhličitan hořečnatý, křemičitan hořečnatý, uhličitan vápenatý, křemičitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, síran vápena•9 ···· tý, kamenná sůl, mořská sůl, dendritová sůl, talek, prachový oxid křemičitý, oxid zinečnatý, mikrokrystalická celulóza a škrob.
4. 4. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že dále obsahuje:

   asi 50 až asi 90 procent hmotnostních matrice soli^nosiče, asi 10 až asi 50 procent hmotnostních ionenového polymeru, asi 0,25 až asi 10 procent hmotnostních regulátoru rychlosti dezintegrace, asi 0,1 až asi 5 procent hmotnostních činidla působícího proti spékání,

   0 až asi 50 procent hmotnostních biocidového pomocného či nidla, 0 až asi 20 procent hmotnostních barviva a 0 až asi 15 procent hmotnostních parfému.
5. 5. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že ionenový polymer obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce I _{R1 χ2}- _r3

   II

   -- A - N* - B --II

   R² R⁴(I)/

   J n v němž R¹, R², R³ a R⁴ mohou znamenat stejnou nebo různou skupinu a jsou vybrány z atomu vodíku, alkylové skupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována alespoň jednou hydroxylovou skupinou, a benzylové skupiny, popřípadě substituované na benzenové části alespoň jednou alkylovou skupinou s

   1 až 20 atomy uhlíku,

   A znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, symetrické nebo nesymetrické di-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)etherové skupiny, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové • · • · • · ···· · · · · • · · · · · · • · · · · ·· skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny,

   B znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku )ové skupiny a

   X^2- znamená dvojmocný protiion, dva jednomocné protiionty nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v opakující se jednotce uvedeného ionenového polymeru.
6. 6. Tableta podle nároku 5, vyznačující se tím, že R¹, R², R³ a R⁴ znamenají methylovou nebo ethylovou skupinu,

   A znamená alkylenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, alkenylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, hydroxyalkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku nebo symetrickou di-alkylen(se 2 až 5 atomy uhlíku)etherovou skupinu,

   B znamená alkylenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, alkenylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, hydroxyalkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, arylenovou skupinu, arylen-alkylen(s 1 až 5 atomy uhlíku)ovou skupinu nebo alkylen(s 1 až

   5 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až uhlíku)ovou skupinu

   X^2- znamená dva jednomocné anionty, které jsou vybrány z halogenidového aniontu nebo trihalogenidového aniontu.
7. 7. Tableta podle nároku 5, vyznačující se tím, že A znamená skupinu -CH CH CH -, -CH CH(OH)CH - nebo -CH CH OCH CH -, B znamená -CH CH -, -CH CH CH -, -CH CH CH CH -

   2222' 22' 222' 2 2 22 nebo -CH (CH ) CH - a X^2- znamená 2 Cl“.
8. 8. Tableta podle nároku 7, vyznačující se tím, že R¹, R², R³ a R⁴ znamenají methylovou skupinu, B známe• β • · · · ná skupinu -CH₂CH₂- a A znamená skupinu -CH₂CH(OH)CH₂- nebo že každá ze skupin R¹, R², R³ a R⁴ znamená methylovou skupinu, A znamená -CH CH OCH CH - a B znamená -CH CH -.

   2 2 2 2 2 2
9. 9. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že ionenový polymer obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce II

   X R¹

   I

   -- A - N* -R² (II), ^L -* n v němž R^x a R² mohou znamenat stejnou nebo různou skupinu a jsou vybrány z atomu vodíku, alkylové skupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována alespoň jednou hydroxylovou skupinou, a benzylové skupiny, popřípadě substituované na benzenové části alespoň jednou alkylenovou skupinou se 2 až 20 atomy uhlíku,

   A znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, symetrické nebo nesymetrické di-alky.len(s 1 až 10 atomy uhlíku)etherové skupiny, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny,

   X“ znamená jednomocný protiion, polovinu dvojmocného protiiontu nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v opakující se jednotce uvedeného ionenového polymeru.
10. 10. Tableta podle nároku 9, vyznačující se tím, že R^x a R² mohou znamenat stejnou nebo rozdílnou skupinu, při čemž znamenají methylovou nebo ethylovou skupinu, A znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, alkenylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, hydroxyalkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku nebo symetrickou di-alkylen(se 2 až 5 atomy uhlí • · · · · · • · ku)etherovou skupinu a X “ znamená halogenidový anion.
11. 11. Tableta podle nároku 9, vyznačující se tím, že A znamená skupinu -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH(OH)CH₂- nebo -CH CH OCH CH - a X znamená Cl“.

    2 2 2 2
12. 12. Tableta podle nároku 11, vyznačující se tím, že R¹ i R² znamená methylovou skupinu a-A znamená skupinu

    1 2

    -C^CHÍOH)CH£-; že R i R znamená methylovou skupinu a A znamená -CH₂CH(OH)CH_a- a ionenový polymer je zesíťován ethylendiaminem; že R^x i R² znamená methylovou skupinu, A znamená -CH₂CH(OH)CH₂a ionenový polymer je zesíťován amoniakem nebo že R^x i R² znamená methylovou skupinu, A znamená skupinu -CH^CHfOHjCH^-y X“ znamená Cl a ionenový polymer je zesíťován monoethylaminem.
13. 13. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že ionenový polymer obsahuje opakující se jednotku obec něho vzorce III (III), v němž R znamená skupinu obecného

    CH i ³

    N+ - nebo skupinu

    I

    CH₃

    Q znamená skupinu -(CHR')p~, -CH₂-CH=CH-CH₂-, -CH₂-CH₂-O-CH₂-CH₂-CH₂-CH(OH)-CH₂- nebo -(CHR')_n-NH-C(O)-NH(CHR')_n- a B' znamená {-[CH -CH(OH)-CH -N⁺R' -(CHR') -NH-C(O)-NH]-, X} nebo skupinu (-[(CHR') -N*R' -CH -CH(OH)-CH ]-, X), nap nezávisle na sobě znamenají číslo od 2 do 12, každý R' znamená nezávisle atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, X² znamená dvojmocný protiion, dva jednomocné protiionty nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v uvedené skupině R a X znamená jednomocný protiion, polovinu dvojmocného protiiontu nebo zlomek víc*nocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v uvedené skupině B'.

    • · • · · 4 · ·
14. 14. Tableta podle nároku 13, vyznačující se tím, že R' znamená atom vodíku nebo znamená číslo 2 až 6 a p znamená číslo 2 až 6, že R' znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, n znamená číslo 3 a p znamená číslo 2 nebo že R znamená močovinový diamin, B’ znamená -CH₂CH(OH)CH₂- a X“ znamená Cl“.
15. 15. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že tato tableta znamená rychle se dezintegrující tabletu.
16. 16. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že tato tableta znamená tabletu s trvalým uvolňováním.
17. 17. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že matrice nosiče dále obsahuje pevnou organickou kyselinu.
18. 18. Způsob výroby tabletovaných ionenových polymerních prostředků, vyznačující se tím, že se míchá vodný roztok ionenového polymeru s matricí soli/“ nosiče za vzniku vlhké hmoty, tato vlhká hmota se suší za vzniku suchých granulí, velikost granulí se zmenší, takže se získá prášek, a tento prášek se vylisuje na tablety.
19. 19. Způsob výroby podle nároku 18, vyznačující se t í m, že hmotnostní poměr roztoku k matrici nosiče ve stupni míchání je od asi 1:10 do asi ·2:10.
20. 20. Způsob výroby podle nároku 18, vyznačující se t í m, že před stupněm míchání dále zahrnuje stupeň zkombinování činidla působícího proti spékání s matricí solejnosiče a, po stupni zmenšování granulí a před vylisováním, stupeň smíchání regulátoru rychlosti dezintegrace, činidla působícího proti spékání, biocidního adjuvans, barviva nebo parfému s práškem.

    ♦ · • 9 • 9 · ·
21. 21. Způsob výroby podle nároku 18, vyznačující se t í m, že stupeň zmenšování zahrnuje stupeň mletí a stupeň prosetí před stupněm vylisování.
22. 22. Způsob výroby podle nároku 18, vyznačující se t í m, že před stupněm zmenšování dále obsahuje stupně:

    smíchání granulí s vodným roztokem ionenového polymeru za vzniku druhé vlhké hmoty a vysušení druhé vlhké hmoty za vzniku suchých granulí.
23. 23. Způsob výroby podle nároku 18, vyznačující se t í m, že před stupněm vylisování dále obsahuje stupně:

    smíchání granulí s vodným roztokem ionenového polymeru za vzniku druhé vlhké hmoty a vysušení této druhé vlhké hmoty za vzniku suchých granulí.
24. 24. Způsob výroby podle nároku 18, vyznačující se t í m, že matrice soli^nosiče je vybrána z octanu sodné-

    L· ho, hydrogenuhličitanu sodného, boritanu sodného, bromidu sodného, uhličitanu sodného, chloridu sodného, citrátu sodného, fluoridu sodného, glukonátu sodného, síranu sodného, chloridu vápenatého, mléčnanu vápenatého, síranu vápenatého, síranu draselného, fosforečnanu draselného, chloridu draselného, bromidu draselného, fluoridu draselného, chloridu hořečnatého, síranu hořečnatého, chloridu lithného a jejich směsí.
25. 25. Způsob výroby podle nároku 18, vyznačující se t í m, že ionenový polymer obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce I

    R1 _χ2II

    A - Ν'⁴· - B - Ν’”

    II

    R²R (I)/ v němž R¹, R², R³ a R⁴ mohou znamenat stejnou nebo různou skupinu a jsou vybrány z atomu vodíku, alkylové skupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována alespoň jednou • · • · · · · · hydroxylovou skupinou, a benzylové skupiny, popřípadě substituované na benzenové části alespoň jednou alkylovou skupinou s 1 až 20 atomy uhlíku,

    A znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, symetrické nebo nesymetrické di-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)etherové skupiny, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíkujové skupiny,

    B znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíkujové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíkujové skupiny a

    X^2- znamená dvojmocný protiion, dva jednomocné protiionty nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v opakující se jednotce uvedeného ionenového polymeru.
26. 26. Způsob výroby podle nároku 18, vyznačující se t í m, že ionenový polymer obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce II

    X~ R^{v * * * * x}

    I -- A - N* -I

    R² (II),

    L J _n v němž R^x a R² mohou znamenat stejnou nebo různou skupinu a jsou vybrány z atomu vodíku, alkylové skupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována alespoň jednou hydroxylovou skupinou, a benzylové skupiny, popřípadě substituované na benzenové části alespoň jednou alkylenovou skupinou se 2 až 20 atomy uhlíku, • · 4 4 4 4

    44··

    4 4 4 4 · · « 4 4 44 • ·· 4 4 4 4 4«· • 4 4 4 · * · * 4 4 4 4·

    444 4 4 4 4444

    444 4 4 «4 44 4444

    A znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, symetrické nebo nesymetrické di-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)etherové skupiny, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny,

    X znamená jednomocný protiion, polovinu dvojmocného protiiontu nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v opakující se jednotce uvedeného ionenového polymeru.
27. 27. Způsob výroby podle nároku 18, vyznačující se t í m, že ionenový polymer obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce III

    R - B' -- (III),

    - n v němž R znamená skupinu obecného vzorce

    Q znamená skupinu-(CHR')p-, -CH₂-CH=CH-CH₂-,. -CH^-CH^-O-CH^-CH^-, -CH₂-CH(OH)-CH₂- nebo -(CHR')_nNH-C(O)-NH(CHR¹)^- a B' znamená {-[CH₂-CH(OH)-CH₂-N-R'₂-(CHR')^-NH-C(0)-NH]-, X~} nebo skupinu {-[(CHR')_n-N*R'₂-CH₂-CH(OH)-CH₂]-, X^-}, nap nezávisle na sobě znamenají číslo od 2 do 12, každý R' znamená nezávisle atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, X^2- znamená dvojmocný protiion, dva jednomocné protiionty nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v uvedené skupině R a X znamená jednomocný protiion, polovinu dvojmocného protiiontu nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v uvedené skupině B'.

    • · · ·· · • « * • · · ·· ·· ·· ·· • ♦ · 9 • 9 99
28. 28. Způsob výroby podle nároku 27, vyznačující se t í m, že R' znamená atom vodíku nebo číslo 2 až 6 a p znamená číslo 2 až 6, že R’ znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, n znamená číslo 3 a p znamená číslo

    2 nebo že R znamená močovinový diamin, B' znamená -CH₂CH(OH)CH₂a X“ znamená Cl~.
29. 29. Způsob kontroly růstu mikroorganismů ve vodném systému, vyznačující se tím, že zahrnuje stupeň ošetření vodného systému ionenovým polymerem v množství účinném pro regulaci růstu alespoň jednoho mikroorganismu, při čemž ionenový polymer je obsažen v tabletě obsahující:

    asi 40 až asi 95 procent hmotnostních matrice solijnosiče, asi 5 až asi 60 procent hmotnostních ionenového polymeru, 0 až asi 20 procent hmotnostních regulátoru rychlosti dezintegrace a

    0 až asi 10 procent hmotnostních činidla působícího proti spékání, při čemž tato tableta nemá hydroskopický index větší než

    3 procenta hmotnostní.
30. 30. Způsob podle nároku 29, vyznačující se tím, že matrice soli^osiče je vybrána z octanu sodného, hydrogenuhličitanu sodného, boritanu sodného, bromidu sodného, uhličitanu sodného, chloridu sodného, citrátu sodného, fluoridu sodného, glukonátu sodného, síranu sodného, chloridu vápenatého, mléčnanu vápenatého, síranu vápenatého, síranu draselného, fosforečnanu draselného, chloridu draselného, bromidu draselného, fluoridu draselného, chloridu hořečnatého, síranu hořečnatého, chloridu lithného a jejich směsí.
31. 31. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že obsahuje: inertním asi 50 až asi 90 procent hmotnostních»matrice soli nooide, asi 10 až asi 50 procent hmotnostních ionenového polymeru,

    0,25 až asi 10 procent hmotnostních regulátoru rychlosti • · ·· · · dezintegrace, který je vybrán z mastné kyseliny nebo derivátu mastné kyseliny, esteru polyoxyethylensorbitanu, polyoxyethylenetheru, hydrogenovaného rostlinného oleje, vosku, alifatického amidu, polyethylenamidu a jejich směsí.
32. 32. Způsob podle nároku 31, vyznačující se tím, že regulátor rychlosti dezintegrace znamená kyselinu stearovou nebo derivát kyseliny stearové.
33. 33. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že tableta obsahuje:

    asi 50 až asi 90 procent hmotnostních matrice solijnosiče, asi 10 až asi 50 procent hmotnostních ionenového polymeru a asi 0,1 až asi 5 procent hmotnostních činidla působícího proti spékání, které je vybráno z trikřemičitanu hořečnatého, oxidu hořečnatého, uhličitanu hořečnatého, křemičitanu hořečnatého, uhličitanu vápenatého, křemičitanu vápenatého, fosforečnanu vápenatého, síranu vápenatého, kamenné soli, mořské soli, dendritové soli, talku, prachového oxidu křemičitého, oxidu zinečnatého, mikrokrystalické celulózy a škrobu.
34. 34. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že tableta obsahuje:

    asi 50 až asi 90 procent hmotnostních matrice soli^nosiče, asi 10 až asi 50 procent hmotnostních ionenového polymeru, asi 0,25 až asi 10 procent hmotnostních regulátoru rychlosti dezintegrace, asi 0,1 až asi 5 procent hmotnostních činidla působícího proti spékání,

    0 až asi 50 procent hmotnostních biocidového pomocného či nidla, 0 až asi 20 procent hmotnostních barviva a 0 až asi 15 procent hmotnostních parfému.
35. 35. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že tableta znamená rychle se dezintegrující tabletu a

    II · 9 9 9

    9 9 9

    9 99

    II ♦ ·

    9 9

    9 99

    9 9 9 99

    9 99

    999 9 vodný vodný systém znamená průmyslový/systém zpracování -vody-, rekreační vodný systém nebo sanitární vodný systém.
36. 36. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že tableta znamená tabletu s trvalým uvolňováním a vodný systém znamená průmyslovýYSystém zpracování·· vody, rekrační vodný systém nebo sanitární vodný systém.
37. 37. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že vodný systém znamená bazén, toaletní vodný systém, vodný systém chladících věží, papírenský vodný systém nebo vodný systém při výrobě textilu.
38. 38. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že ionenový polymer obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce I

    R¹ X^2-

    I

    R²

    N (I) v němž R^{v * * * * x}, R², R³ a R⁴ mohou znamenat stejnou nebo různou skupinu a jsou vybrány z atomu vodíku, alkylové skupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována alespoň jednou hydroxylovou skupinou, a benzylové skupiny, popřípadě substituované na benzenové části alespoň jednou alkylóvou skupinou s 1 až 20 atomy uhlíku,

    A znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, symetrické nebo nesymetrické di-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)etherové skupiny, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny,

    B znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy ·» ♦··· ·· ·9 •· · · •♦ ·· ··· ·· • ·· ·· ·· uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku) ové skupiny a

    X^2- znamená dvojmocný protiion, dva jednomocné protiionty nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v opakující se jednotce uvedeného ionenového polymeru.
39. 39. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že ionenový polymer obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce II

    X R¹

    I

    -- A - N“¹· -I

    R² (II), ^{L J}n v němž R^{v * * * * x} a R² mohou znamenat stejnou nebo různou skupinu a jsou vybrány z atomu vodíku, alkylové skupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována alespoň jednou hydroxylovou skupinou, a benzylové skupiny, popřípadě substituované na benzenové části alespoň jednou alkylenovou skupinou se 2 až 20 atomy uhlíku,

    A znamená dvojvaznou skupinu vybranou z alkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkenylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, alkinylenové skupiny se 2 až 10 atomy uhlíku, hydroxyalkylenové skupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, symetrické nebo nesymetrické di-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)etherové skupiny, arylenové skupiny, arylen-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny nebo alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)aryl-alkylen(s 1 až 10 atomy uhlíku)ové skupiny a

    X“ znamená jednomocný protiion, polovinu dvojmocného protiontu nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v opakující se jednotce uvedeného ionenového polymeru.

    ·· ····
40. 40. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že ionenový polymer obsahuje opakující se jednotku obecného vzorce III v němž R znamená skupinu obecného vzorce

    CH i ³ X2- CH | N+ - I Q - N+ I 1 CH 1 CH

    3 3 nebo skupinu

    Q znamená skupinu-(CHR')p-, -CH₂-CH=CH-CH₂-, -CH₂-CH₂-O-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH(OH)-CH₂- nebo -(CHR·)_n-NH-C(O)-NH(CHR·)_n- a B' znamená <-[CH₂-CH(OH)-CH₂-N*R'₂-(CHR')_n-NH-C(0)-NH]-, X^-} nebo skupinu {-[ (CHR')n-N’^FR'2-CH₂-CH(OH)-CH₂]-, X“}, nap nezávisle na sobě znamenají číslo od 2 do 12, každý R' znamená nezávisle atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, X^2- znamená dvojmocný protiion, dva jednomocné protiionty nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v uvedené skupině R a X znamená jednomocný protiion, polovinu dvojmocného protiiontu nebo zlomek vícemocného protiiontu dostatečný pro vyrovnání kationtového náboje v uvedené skupině B'.