CZ358092A3 - Pharmaceutical preparations with antiphlogistic and analgesic activity - Google Patents

Pharmaceutical preparations with antiphlogistic and analgesic activity Download PDF

Info

Publication number
CZ358092A3
CZ358092A3 CS923580A CS358092A CZ358092A3 CZ 358092 A3 CZ358092 A3 CZ 358092A3 CS 923580 A CS923580 A CS 923580A CS 358092 A CS358092 A CS 358092A CZ 358092 A3 CZ358092 A3 CZ 358092A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
inflammatory
compounds
bismuth citrate
compound
steroidal anti
Prior art date
Application number
CS923580A
Other languages
English (en)
Inventor
Roger Stables
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB919126027A external-priority patent/GB9126027D0/en
Priority claimed from GB929206083A external-priority patent/GB9206083D0/en
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of CZ358092A3 publication Critical patent/CZ358092A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Vynález se vztahuje na farmaceutické prostředky pro léčení zánětlivých stavů a analgesie. Tento prostředek obsahuje kombinaci nesteroidní protizánětlivé látky se solí vytvořenou mezi ranitidinem a komplexem /ismutu s karboxylovou kyselinou.
Dosavadní stav techniky
Systémové nesteroidní protizánětlivé látky jako jsou aspirin, indomethacin, ibuprofen a piroxioam, jak je známo mají nežádoucí vedlejší účinky. Zejména je známo, že mohou být ulcerogenní a mohou tak například vést ke vzniku gastrických a/nebo duodenálních ulcerací, jsou-li aplikovány orálně. Tyto vedlejší účinky se mohou dále zvětšit v kombinaci s dalšími faktory jako je stres a kouření. Protože v některých léčebných postupech se tyto sloučeniny mohou podávat po prolongovaná období, takové vedlejší účinky znamenají vážnou nevýhodu .
Jl UK patentovém spisu č. 2 220 937B se popisují soli vytvořené mezi ranitidinem a komplexem jSismutu s karboxylovou kyselinou, zejména s kyselinou vinnou nebo výhodněji s kyselinou citrónovou. Jednou takovou solí je N-/2-///5-/(dimethylamino)methyl/-2-furanyl/methyl/thio/methyl/-N'-methy1-2-nitro-l,l-ethendiamin-2-hydroxy-l,2,3-propantrikarboxylát ijismut (3+)komplex, rovněž známý jako ranitidinbismutcitrát.
Soli popsané v UK patentovém spisu č. 2 220 967B mají protisekreční vlastnosti I^-antagonistů spojené s ranitidinem,
.'::ířreSW:ť společně s antibakterielní aktivitou proti Helicobacter pytoři (dříve Campylobacter pylori). Mimo to takové soli mají cytoprotektivní vlastnosti a vykazují aktivitu proti lidským žaludečním pepsinům s přednostní inhibici pepsinu 1, pepsinového isozymu spojeného s peptickým vředem. Soli popsané v UK patentovém spise č. 2 220 937B tak mají zejména výhodnou kombinaci vlastností pro léčení gas»· trointestinálních onemocnění, zejména onemocnění peptickým vředem (to je žaludečním a duodenálním vředem) a dalšími gastroduodenálními poruchami například gastritidě a neul— cerativní dyspepsii.
Testy u zvířat a lidí nyní ukázaly, že poškození sliznice gastrointestinálního traktu způsobené nesteroidními protizánětlivými farmaky jsou signifikantně sníženjL· aplikací ranitidinbismutcitrátu. Detailně byla demonstrována u krys schopnost ranitidinbismutcitrátu předcházet iňdomethacinem vyvolané gastrické antrální ulcerace s užitím modifikace metody Satoha a dalších, Gastroenterology (1981), 81, 719 - 725. V tomto testu ranitidnbismutcitrát byl zřetelně mnohem účinnější než jak ranitidinhydrochlorid • * . · . . TM i nez tnpotassiumdicitrátbismutát, jako DeNol . V současnosti publikovaná klinická studie na lidech (N. Hudson a další, Gut, 1992, 33 doplněk, s. 47) také demonstruje,že ranitidinbismutcitrát vykazuje značnou ochranu proti aspirinem vyvolanému poškození žaludeční sliznice.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří užití
i) ranitidinbismutcitrátu a ii) ‘ nesteróidního protizánětlivého léčiva ve výrobě farmaceutických prostředků pro současné, oddělené a postupné použití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů hebo k analgesii.
' ' *·' ί·' 'V
V dalším nebo alternativním provedení se vynález týká užití ranitidinbismutcitrátu ve výrobě farmaceutických prostředků k prevenci gastrointestinálního poškození způsobeného nesteroidními pcotizánětlivými látkami.
..Kombinační terapie podle tohoto vynálezu se může užít v léčení zánětlivých stavů, zejména akutních a chronických zánětlivých stavů kosterních svalů takových jako rheumatoidní a osteo-arthritická a ankylosující spondylitida a pro analgesii v takových stavech jako je dysmenorrhoea, zejména, když užití protizánětlivého farmaka je omezeno gastrointenstinálními vedlejšími účinky. Jak je uvedeno svrchu, společná aplikace ranitidinbismutcitrátu se systémovým nesteroidním protizánětlivým farmakem může být také užita k prevenci gastrointestinálního poškození způsobeného nesteroidními protizánětlivými farmaky. Takové gastrointestinální poškození zahrnuje duodenální a/nebo gastrické ulcerace, s nesteroidními a protizánětlivými farmaky spojené gastritidy a žaludeční erose, a s nesteroidními protizánětlivými farmaky spojená poškození sliznice tenkého střeva.
Vhodná systémová farmaka, která mohou být užita podle vynálezu obecně také mají analgetickou aktivitu a zahrnují například, aspirin indomethacin, ibuprofen, piroxicanr, fenoprofen, ketoprofen, náproxen, kyselinu methanaminovou, diflunisal, benorylát, azapropazon, diclofenac, fenbufen, feprazon, fenclofenac, kyselinu flufenaminovou, flurbiprofen, oxyfenbutazon, fenylbutazon, sulindac a tolmetin.
Ranitidinbismutcitrát a protizánětlivé látky jsou výhodně spoluaplikovány formou oddělených farmaceutických přípravků pro současné a/nebo postupné užití. Alternativně ranitidinbismutcitrát a protizánětlivé látky se mohou
í·' ?^sw« **ύτ.·*' aplikovat jako jediný farmaceutický přípravek pro orální užití obsahující účinná množství aktivních složek.
Tak podle dalšího provedení vynález poskytuje produkt obsahující
i) rahitidinbismutcitrát a ii) nesteroidní protizánětlivé látky jako kombinovaný přípravek pro simultánní, oddělené nebo postupné užití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii.
V případě, že ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé famrakon jsou aplikovány jako oddělené přípravky, protizánětlivý přípravek může být zpracován jako jakýkoli běžný přípravek, takovým způsobem jaký je v oboru a/nebo komerčním využiti známý pro sloučeninu, které se týká. Aplikací jak ranitidinbisrautcitrátu tak nesteroidního protizánétlivého farmaka orální cestou se dává přednost, i když protizánětlivé látka, je-li to vhodné, může být také podávána jinou cestou, například parenterálné (například intravenosné) nebo rektálně (například čípky).
Ranitidinbismutcitrát je běžné zpracován na. tablety (včetně žvýkacích tablet), kapsle (jak tvrdé tak měkké), nebo jako kapalný přípravek, jak je například popsáno v UK patentovém spisu č. 2 220 937B a č. 2 248 185A. Obecné se dává přednost tabletám.
Jak bylo svrchu uvedeno, ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé látka mohou být aplikovány jako jediný farmaceutický přípravek pro orální užití. Tak podle dalšího provedení vynález poskytuje farmaceutický přípravek pro orální užití v lidské nebo veterinární medicíně, obsahující ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé látky spolu, kde je to vhodné, s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo nosným prostředím.
Vhodné přídatné nosiče nebo nosné použití a pomocné látky zahrnují pojivá, například pregelatinisovaný kukuřičný škrob, polyvinylpyrrolidoň nebo hydroxyprópylmethylcelulosu, plnidla, například laktosu, mikrokrystalickou celulosu nebo hydrogenfosforečnan vápenatý, lubrikancia, například stearan horečnatý, mastek nebo oxid křemičitý, desinergující látky, například škrob nebo sodnou sul glykolátu škrobu, nebo smáčedla, například laurylsulfát sodný. Ke zlepšení rychlosti desinegrace a/nebo rozpouštění může být přidána k přípravku alkalická sůl typu popsaného v UK patentovém spisu č. 2 248 185A.
Přípravky se mohou připravit podle běžných technik dobře ve farmaceutickém průmyslu známých. Tak například ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé látky se mohou spolu smísit a je-li to žádáno s vhodnými nosiči nebo pomocnými látkami. Například se mohou vyrobit tablety přímou kompresí nebo vlhkou granulací takové směsi. Mohou se rovněž vyrobit kapsle naplněním směsi společně s vhodnými nosiči nebo vehikuly do želatinových kapslí s použitím vhodného plnicího stroje. Způsoby v oboru dobře známými se mohou tablety opatřit povlakem. Přípravky mohou také obsahovat aromatizující, barvicí a/nebo sladící činidla podle potřeby, v případě, že je ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivá látka podávána jako jediný farmaceutický přípravek pro orální užití, je s výhodou ve formě kapsle nebo mnohem výhodněji tablety.
Přípravky pro použití podle vynálezu mohou, je-li to žádáno, být připraveny v balíčku nebo dispensačním zařízení, které může obsahovat jednu nebo více jednotek dávkových forem obsahujících aktivní složky. Balení může napřiV- 6 /^tŮSiSii^k.Aéi.W-í^íi klad tvořit kovová nebo plastická folie, taková jako zatavené balení (blister). Kde ranitidinbismutcitrát a nesteroidní protizánětlivé látky jsou zamýšleny pro aplikaci jako oddělené přípravky mohou být připraveny například formou podvojného balení.
Tak podle dalšího provedení vynález poskytuje podvojné balení pro použití při léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii, jeden z kontejnerů obsahuje ranitidinbismutcitrát a druhý obsahuje nesteroidní protizánětlivou látku.
Dávky, ve kterých ranitidinbismutcitrát může být aplikován člověku (přibližně se 70 kg tělesné hmotnosti) budou záviset v aplikační cestě, na protizánětlivých účincích a na povaze a závažnosti podmínek, které mají být léčeny. Je rovněž třeba zdůraznit, že může být nezbytné použít rutinní variace v dávkování, v závislosti na věku a hmotnosti pacienta.
Navrhované dávkování ranitidinbismutcitrátu pro použití podle vynálezu je 150 mg až 1,5 g, výhodně 200 až 800 mg na jednotlivou dávku jednotky, která může být aplikována například 1 až 4krát za den, výhodně jednou nebo dvakrát denně.
Nesteroidní protizánětlivé látka může být obvykle aplikována v dávkách v rozsahu normálních dávek, ve kterých je sloučenina terapeuticky účinná, například 50 mg až 1 g aspirinu, 10 až 100 mg indomethacinu, 5 až 50 mg piroxicamu,
100 až 500 mg ibuprofenu, a 200 až 800 mg kyseliny mefenaminové na jednotku dávky, branou jednou nebo vícekrát denně v souhlase s normálním dávkovým režimem pro danou látku.
V dalším provedení vynález poskytuje způsob léčení zánětlivých stavů nebo analgesie u lidských nebo zvířecích subjektů, které tvoří aplikace zmíněnému subjektu účinného
množství ranitidinbismutcitrátu a nesteroidní protizánětlivé látky.
V dalším nebo alternativním provedení tento vynález poskytuje způsob léčení igastrointestinálního poškození způ sobeného nesteroidními protizánětlivými léčivy u lidských nebo zvířecích subjektů, které tvoří podání změněnému subjektu účinného množství ranitidinbismutcitrátu.
O
2a e uvedené odkazy na léčení zahrnují profylaktické léčení, stejně jako zmírnění akutních symptomů.
Způsoby podle tohoto vynálezu zahrnují aplikování nesteroidního protizánětlivého farmaka a ranitidinbismutcitrátu bud současně nebo nesoučasně. Současná aplikace znamená, že látky jsou podávány v průběhu 24 hodin jedna od druhé, zatímco nesoučasné podání znamená, že jsou látky podány více než 24 hodin po sobě. Když jsou látky podávány současně, může být výhodné podávat látky v průběhu jedné hodiny jednu od druhé, mnohem výhodněji v průběhu 5 minut jednu od druhé.
Pro způsoby podle vynálezu se trvání aplikace látek v průběhu současného nebo nesoučasného dávkování bude měnit podle specifických okolností, jež mají být léčeny.
Následující příklady ilustrují farmaceutické příprav ky pro orální užití, obsahující jak ranitidinbismutcitrát tak vhodné nesteroidní protizánětlivé látky.
Příklady provedení vynálezu .Příklad 1
.* ϊ.'WWBMKPW7 ' ‘SSF'··'
Tablety
a) mg/tabletu
ranitidinbismutcitrát 400,00
Ibuprofen 400,00
laktosa 200,00
hydroxylpropylmethylcelulosa 5,00
sodná sůl glykolátu škrobu 30,00
stearan hořečnatý 10,00
hmotnost 1045,00
Ranitidinbismutcitrát a ibuprofen se prošijí přes 250 mikrometrů síto a smísí se s laktosou. Směs se granuluje s roztokem hydroxypropylmethylcelulosy. Granule se suší, prošijí a smísí se sodnou solí glykolátu škrobu a se stearanem hořečnatým. Lubrikovan^ granula se stlačí na tablety s použitím 15,0 mm raznic.
b) mg/tableta . Ranitidinbišmutcitrátu 400,00
Indomethacin 50,00 mikrokrystalická celulosa 114,00 bezvody uhličitan sodný 30,00 hmotnost 600,00
Ranitidinbismutcitrát a indomethacin se smísí s mikrokrystalickou celulosou, uhličitanem sodným a stearátem hořečnatým a stlačí se s užitím 12,5 mm raznic.
,14:-¾
V'*”' “
- 9 Příklad 2
Kapsle a) mg/kapsli
Ranitidinbismutcitrát 200,00 Ibuprofen 400,00 škrob 1500xx 196,00 stearan hořečnatý 4,00 plnicí hmotnost 800,00
Forma přímo stlačitelného škrobu dodávaného fy Colorcon Ltd, Orpington, Kent.
Ranitidinbismutcitrát a ibuprofen se prošijí přes 200 mikrometrů síto a smísí se škrobem 1500 a stearanem hořečnatým. Výsledná směs se plní do tvrdých želatinových kapslí velikosti 0 s užitím vhodného plnicího stroje.
b) mg/kapsli
Ranitidinbismutcitrát 200,00
Indomethacin 50,00
škrob 1500 48,50
stearan hořečnatý 1,50
plnicí hmotnost 300,00
Ranitidinbismutcitrát a indomethacin se prolisují přes 250 mikrometrů síto a smísí se škrobem 1500 a stearanem hořečnatým. Výsledná směs se plní do tvrdých želatinových kapslí velikosti 2 s užitím vhodného plnicího stroje.
'«•'“‘USSESÍ^
Příklad 3
Inhibice indomethacinem vyvolaných gastrických lesí u krys
Schopnost ranitidinbismutcitrátu předcházet indomethaciněm vyvolané gastrické antrální ulcerace byla porovnána se schopností ranitidin hydrochloridu a DeNol . Krysí samice, které hladověly 24 hodin a pak byly opětně nakrmeny obdržely od 1 do 100 mg/kg ranitidinbismutcitrátu, od 10 do 100 mg/kg ranitidin hydrochloridu nebo od 3 do 100 mg/kg De-Nol orálním podáním. Ranitidinbismutcitrát byl aplikován jako suspenze a ostatní testované sloučeniny jako roztoky. Třicet minut po aplikování zkoumané látky zvířata dostala 60 mg/kg indomethacinu sc jako ulcerogenní stimulus a po dalších 6 hodinách byla zvířata usmrcena a antrální oblast byla makroskopicky prohlédnuta na přítomnost poškození.
Výsledky jsou uvedeny níže. Ranitidinbismutcitrát vyvolával na dávce závislou inhibici indomethacinem vyvolaných lesí a byl relativně účinný, byla vypočtena. Ranitidin hydrochlorid a De-Nol byly zřetelně méně účinné.
ED^q hodnoty pro inhibici indomethacinem - vyvolaných antrální ulcerací sloučenina Ranitidn Ranitidin De-Nol bismutcitrát hydrochlorid
EBS0 mg/kg .
p.o. 4,5 23,4 % meze spolehlivosti 0,5-10,7 16,0-33,0
43,2
23,6-93,0

Claims (12)

1. Použití i) ranitidinbismutcitrátu a ii) nesteroidního protizánětlivého farmaka ve výrobě farmaceutických prostředků pro simultánní, oddělené nebo následné použití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii.
2. Užití ranitidinbismuthcitrátu ve výrobě farmaceutických prostředků gastrointestinálního poškození způsobeného nesteroidními protizánětlivými látkami.
3. Užití podle nároku 1, v y~AZ načující se tím, že sloučeniny 1) a ii) jsou zpracovány na oddělené přípravky pro takové užití.
4. Produkt obsahující sloučeniny i) a ii) jak jsou definovány v nároku 1, jako kombinovaný preparát pro simultánní, oddělené nebo postupné užití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii.
5. Farmaceutický přípravak pro orální užití, v y z nač...u jící se tím, že obsahuje jak sloučeninu i), tak sloučeninu ii) jak jsou definovány v nároku 1, spolu s farmaceutickým nosičem nebo pomocnými látkami.
6. Užití produktu nebo přípravku podle jakéhokoliv z předcházejících nároků, ve kterém je nesteroidní protizánětlivá látka vybrána z aspirinu, indomethacinu, ibuprofenu, piroxicamu, fenoprofenu, ketoprofenu, naprofenu, kyseliny mefenaminové, diflunisalu, benorylátu, azapropazonu, diclofenacu, fenbutenu, feprazonu, fenclofenaku,kyseliny flufenaminové, flurbiprofenu, oxyfenbutazonu, fenylbutazonu, sulindaku á tolmetinů.
7. Užití nebo produkt podle jakéhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že sloučeniny i) a ii) jsou ve formě vhodné pro orální aplikaci.
8. Užití nebo produkt podle jakéhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že sloučenina i) je připravena jako tableta.
9. Užití produktu podle nároku 8, vyznačující se tím, že sloučenina i) je aplikována v dávce 200 až 800 mg na jednotku dávky.
10. Podvojné kontejnerové balení pro užití v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii, vyznačující se tím, že jeden z kontejnerů obsahuje sloučeninu i) a druhý obsahuje sloučeninu ii) jak jsou definovány v předcházejících nárocích.
11. Přípravek podle nároku 6 nebo 6, balení podle nároku 10, ve spojení s návodem pro užití jak sloučenin
i) , tak sloučenin ii) v léčení nebo prevenci zánětlivých stavů nebo pro analgesii.
12. Způsob výroby přípravků podle nároku 5 nebo 6, vyznačující se tím, že se sloučeniny i) a ii) a popřípadě s vhodnými nosiči nebo pomocnými látkami.
CS923580A 1991-12-06 1992-12-04 Pharmaceutical preparations with antiphlogistic and analgesic activity CZ358092A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919126027A GB9126027D0 (en) 1991-12-06 1991-12-06 Medicaments
GB929206083A GB9206083D0 (en) 1992-03-20 1992-03-20 Medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ358092A3 true CZ358092A3 (en) 1993-10-13

Family

ID=26299971

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS923580A CZ358092A3 (en) 1991-12-06 1992-12-04 Pharmaceutical preparations with antiphlogistic and analgesic activity

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5466436A (cs)
EP (1) EP0550083B1 (cs)
JP (1) JPH05246853A (cs)
KR (1) KR930009605A (cs)
AP (1) AP324A (cs)
AT (1) AT401468B (cs)
AU (1) AU664574B2 (cs)
BE (1) BE1007268A3 (cs)
CA (1) CA2084568A1 (cs)
CH (1) CH685537A5 (cs)
CZ (1) CZ358092A3 (cs)
DE (1) DE69228738D1 (cs)
DK (1) DK0550083T3 (cs)
ES (1) ES2130152T3 (cs)
FR (1) FR2684554B1 (cs)
GB (1) GB2262036B (cs)
GR (1) GR3030426T3 (cs)
IE (1) IE922866A1 (cs)
IL (1) IL103978A (cs)
IT (1) IT1256697B (cs)
LU (1) LU88196A1 (cs)
MX (1) MX9207008A (cs)
MY (1) MY108146A (cs)
NO (1) NO303670B1 (cs)
NZ (1) NZ245365A (cs)
PH (1) PH31380A (cs)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9501560D0 (en) * 1995-01-26 1995-03-15 Nycomed Imaging As Contrast agents
JPH10512877A (ja) * 1995-01-26 1998-12-08 ニコムド イメージング エイ／エス ビスマス化合物
HUP9904073A3 (en) * 1996-11-22 2000-04-28 Procter & Gamble Compositions for the treatment of gastrointestinal disorders containing bismuth and nsaid
WO1998022117A1 (en) * 1996-11-22 1998-05-28 The Procter & Gamble Company Compositions for the treatment of gastrointestinal disorders containing bismuth, and nsaid and one or more antimicrobials
SE0000774D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
WO2002069968A1 (en) * 2001-03-08 2002-09-12 Astrazeneca Ab New use
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
EP2260837A1 (en) 2001-06-01 2010-12-15 Pozen, Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
US20080021078A1 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Horizon Therapeutics, Inc. Methods and medicaments for administration of ibuprofen
US20080020040A1 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Horizon Therapeutics, Inc. Unit dose form for administration of ibuprofen
US8067451B2 (en) * 2006-07-18 2011-11-29 Horizon Pharma Usa, Inc. Methods and medicaments for administration of ibuprofen
NZ565846A (en) * 2005-07-18 2011-12-22 Horizon Therapeutics Inc Medicaments containing famotidine and ibuprofen and administration of same
US8067033B2 (en) 2007-11-30 2011-11-29 Horizon Pharma Usa, Inc. Stable compositions of famotidine and ibuprofen
EP2063873A2 (en) * 2006-08-31 2009-06-03 Horizon Therapeutics, Inc. Nsaid dose unit formulations with h2-receptor antagonists and methods of use
MX2011002515A (es) 2008-09-09 2011-04-07 Astrazeneca Ab Metodo de administracion de una composicion farmaceutica a un paciente que lo necesita.
MX2011013467A (es) 2009-06-25 2012-02-13 Astrazeneca Ab Metodo para tratar un paciente que corre el riesgo de desarollar una ulcera asociada a antiinflamatorio no esteroide (aine).
BR112014016085A8 (pt) 2011-12-28 2017-07-04 Pozen Inc composições aprimoradas e métodos para distribuição de omeprazol mais ácido acetilsalicílico
CN110893233A (zh) * 2019-12-19 2020-03-20 川北医学院附属医院 一种鸢尾素在制备抗炎药物中的应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4464679A (en) * 1981-07-06 1984-08-07 Rca Corporation Method and apparatus for operating a microprocessor in synchronism with a video signal
CY1398A (en) * 1981-09-04 1987-12-18 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions containing non-steroidal anti-inflammatory agents
CA1211374A (en) * 1982-05-14 1986-09-16 Eszter Cholnoky Pharmaceutical compositions containing more active ingredients
US4757060A (en) * 1986-03-04 1988-07-12 Bristol-Myers Company Non-steroidal anti-inflammatory compositions protected against gastrointestinal injury with a combination of certain H1 and H2, receptor blockers
GB8625325D0 (en) * 1986-10-22 1986-11-26 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
IL85472A (en) * 1987-03-09 1991-06-30 Procter & Gamble Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders
ATE81011T1 (de) * 1987-03-09 1992-10-15 Procter & Gamble Zusammensetzungen und ihre verwendung zur behandlung von magen-darmstoerungen.
CH679582A5 (cs) * 1988-07-18 1992-03-13 Glaxo Group Ltd
NZ235877A (en) * 1989-11-02 1992-09-25 Mcneil Ppc Inc Composition comprising acetaminophen or nsaid and an h 1 or h 2 receptor blocker and/or proton pump inhibitor for treating overindulgence
GB9019875D0 (en) * 1990-09-11 1990-10-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
US5128140A (en) * 1991-01-14 1992-07-07 The Procter & Gamble Company Swallowable pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
DK0550083T3 (da) 1999-10-11
NO924704D0 (no) 1992-12-04
NZ245365A (en) 1997-06-24
DE69228738D1 (de) 1999-04-29
BE1007268A3 (fr) 1995-05-09
IL103978A0 (en) 1993-05-13
GR3030426T3 (en) 1999-09-30
IE922866A1 (en) 1993-06-16
ITRM920869A0 (it) 1992-12-04
EP0550083B1 (en) 1999-03-24
AU2986392A (en) 1993-06-10
CH685537A5 (fr) 1995-08-15
FR2684554A1 (fr) 1993-06-11
GB9225174D0 (en) 1993-01-20
MX9207008A (es) 1993-06-01
GB2262036A (en) 1993-06-09
NO303670B1 (no) 1998-08-17
GB2262036B (en) 1996-01-03
NO924704L (no) 1993-06-07
AT401468B (de) 1996-09-25
CA2084568A1 (en) 1993-06-07
ITRM920869A1 (it) 1994-06-04
AP9200453A0 (en) 1993-01-31
FR2684554B1 (fr) 1995-09-08
ATA240692A (de) 1996-02-15
AP324A (en) 1994-03-07
MY108146A (en) 1996-08-30
ES2130152T3 (es) 1999-07-01
KR930009605A (ko) 1993-06-21
PH31380A (en) 1998-10-29
IT1256697B (it) 1995-12-12
JPH05246853A (ja) 1993-09-24
LU88196A1 (fr) 1993-08-17
IL103978A (en) 1998-06-15
EP0550083A1 (en) 1993-07-07
US5466436A (en) 1995-11-14
AU664574B2 (en) 1995-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ358092A3 (en) Pharmaceutical preparations with antiphlogistic and analgesic activity
RU2080116C1 (ru) Средство для лечения болей или воспалений
US6287600B1 (en) Stabilized pharmaceutical composition of a nonsteroidal anti-inflammatory agent and a prostaglandin
RU2385154C2 (ru) Составы и способы подавления секреции желудочного сока
RU2116071C1 (ru) Лекарственные препараты, набор и способ лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobaeter pylori
HUT74477A (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
RU2108097C1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения
US20050203115A1 (en) Narcotic-NSAID ion pairs
AU724526B2 (en) Pharmaceutical compositions containing ibuprofen and domperidone for the treatment of migraine
JPH05246845A (ja) イブプロフェン含有解熱鎮痛剤
JPWO2002066030A1 (ja) ジクロフェナクとオルノプロスチルからなる医薬組成物
EP0017169B1 (en) Improved anti-inflammatory combinations having reduced ulcerogenicity
JPH0296525A (ja) 医薬
GB2216413A (en) Medicaments containing sufotidine
RU2134579C1 (ru) Лекарственные средства для лечения воспалительных состояний или для анальгезии
JPWO2004017954A1 (ja) ジクロフェナクの副作用軽減剤
WO2019135725A1 (en) Combinations of selective cox-2 inhibitor nsaids and h2 receptor antagonists for fast treatment of pain and inflammation
WO2019098984A1 (en) Synergistic combination of diclofenac, famotidine and a carbonate
EA003584B1 (ru) Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения и применение пароксетина или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства
US4622316A (en) 13-thiaprostaglandins having cytoprotective activity
HU208081B (en) Process for producing stomach protecting pharmaceutical compositions comprising n-benzyl-/(1s,5s)-6,6-dimethylbicyclo/3.1.1/hept-2-ylethoxyethyl/-morpholinium salts
TR201410535A2 (tr) Oral terapötik formülasyonlar.
JPS63250322A (ja) 消化器系疾患治療剤