CZ321694A3 - Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism - Google Patents
Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism Download PDFInfo
- Publication number
- CZ321694A3 CZ321694A3 CZ943216A CZ321694A CZ321694A3 CZ 321694 A3 CZ321694 A3 CZ 321694A3 CZ 943216 A CZ943216 A CZ 943216A CZ 321694 A CZ321694 A CZ 321694A CZ 321694 A3 CZ321694 A3 CZ 321694A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- dysgenesis
- phenyl
- delayed puberty
- sexual
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Tea And Coffee (AREA)
- Adjustment And Processing Of Grains (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Control Of Metal Rolling (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Tires In General (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického Prostředku pro inhibici dysgenese vaječníků, opožděné puberty nebo pohlavního infaritilismu- Opožděnou Pubertou se myslí nedostatek fysických projevu pohlavní zralosti, dívek chronologického stáří ve věku dvou standardních odchylek nad průměrem.
Dosavadní stav techniky
Opožděná Puberta se může rozdělit na několik skupin na základě Působení luteinizačního hormon uvolňujícího hormonového (LHRK = lutenizing hormone-releasing hormone) Pulsového generátoru, hyPofýzy nebo vaječeníků- Zahrnuje idiopatické (konstitučrií) opoždění růstu a pubertty, hypogoriadotroprií hypogonadism a hypergonadotroprií hypogonadism.
Idiopatické zpoždění růstu obvykle postihuje dívky, u nichž k.e spontánnímu . nástupu puberty dochází po normáním věku 12 letVe většině případů první-znaky sekundárního pohlavního vývoje se objevují rok po ošetřením L.HR.H nebo jeden rok. po spontánním vzrůstu koncentrace gortadotropiriu a estradiolu- Proto dítě zpravidla dosahuje své plné Potenciální genetické výšky a dosahuje plné Pohlavní zralosti, trvá to však. déle, než je běžné- Rychlost růstu souvisí s konstitučriím zpožděním vzrůstu a adolescence, se vrací do normálu po nastoupení puberty- Ošetřování opožděné Puberty závisí na povaze a závažnosti této poruchy, často ošetřování opožděné puberty dívek spočívá ve tříměsíční náhradě estrogenu k iniciaci zrání sekundárních pohlavních charakteristik.
Nedostatečná pulsačrií sekrece l_HR.H a následná deficience folikulového stimulačriíého hormonu (FSH) a L.H vedou také k pohlavnímu irifaritilismu- Deficience L.HRH může být sekundární ke genetickému nebo vývojovému defektu, nebo může být následkem riádo2 ru, záriětlivé odezvy, vaskulární velely nebo traumatu- Jsou nejrůzriější příčiny a poruchy, spojené s tímto onemocněním. Oeficience gonadotropinu může vyžadovat ošetřování terapií nahrazující estrogen ve věku Přibližně normálního stáří nástupu Puberty a pokračující až do dosažení plodnostiPrimární selhání vaječníků a nevhodná sekrece estrogenu vedou k poklesu negativní zpětné vazby ke zvýšeným hladinám |_H a FSH označovaným jako hypergonadotropický hypogoriadism. Tento jev je často vyvoláván Turnérovým syndromem a ošetřuje se hormonální náhradou estradiolu na začátku 12. a 13. roku k umožnění sekundárního Pohlavního vývoje ve vhodném období životaVaječníková dysgenese muže být způsobena různými faktory. Selhání vývoje vaječníků nebo vaječníková dysgenese je obvykle spojována s hypopituitarismem v dětství. Oeficience thyroidu a riadledvinkové kůry jsou v současné době upravovány nahrazující terapií a poruchy pohlavního vývoje jsou ošetřovány estrogenem.
Ošetřování v normálním věku puberty hormonem může mít své nedostatky. Kromě toho estrogeny ve vysokých dávkách urychlují epiphyseální uzavírání kosti u vysokých dívek, užívají se však řidčeji Pro vedlejší účinky takového vysokého dávkovacího režimu Proto se stále-'hledají nové způsoby a prostředky pro ošetřování a/nebo pro prevenci inhibice dysgenese vaječníků, opožděné puberty nebo Pohlavního infantilismuPodstata vynálezu
Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgenese vaječníků, opožděné, puberty nebo pohlavního ir»f antilismu spočívá Podle vynálezu v tom, že obsahuje jakožto účinnou látku derivát 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I
kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C - 0 nebo -C = 0
C Ci-e a 1ky1) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu , nebo jeho farmaceuticky vhodné soli a solváty.
Vynález je založen na objevu, že vybrané deriváty 2-fenyl-3aroylbenzothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I jsou užitečné pro inhibici dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu . Podle vynálezu se postupuje tak, že se osobám, které takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solvátu, účinná pro inhibici dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu nebo jejích symptomů. Výraz “inhibice” zde má obecně známý význam a zahrnuje profylaktické ošetřování dívek, u kterých se by se mohla vyskytnout dysgenese vaječníkfl, opožděná puberta nebo pohlavní infanti 1 ismus nebo jeho symptomy a kontrolu a/nebo ošetřování již nastalé dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu a jejich symptomů. Farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou užitečné jak pro terapeutické tak pro profy laktické ošetřování.
Raloxifen, sloučenina spadající pod obecný vzorec I, je hydrochloridovou solí sloučeniny obecného vzorce I, kde znamená R1 a R3 atom vodíku a R2 1-piperidinylovou skupinu a je nukleární regulátorovou molekulou. Ukázalo se, že raloxifen se váže na estrogeriový receptor a původně se považoval za molekulu, jejíž funkce a farmakologie byla antiesterogenní v tom, že blokoval, schopnost estrogenu aktivovat děložrií tkáň a rakoviny prsu, závislé na estrogenu. Tím raloxifen blokuje činnost, estrogenu v některých buňkách avšak, v buňkách jiného typu aktivuje raloxifen některé gerty jako estrogen a má stejnou farmakologii, například osteoporosu a hyperliPidemia· Proto se raloxifen označuje jako aritiestregen se smíšenými agoriist-antagonistovými vlastnostmi. Jedinečný profil, který raloxifen má a odlišnost od estrogenu se nyní považují za jedinečné k aktivaci a/nebo k potlačování různých funkcí gertu raloxifen-estrogeriovým receptorovým komplexem jako protikladu k aktivaci a/nebo k potlačování genů estrogeriovým receptorovým komplexem. Proto jakkoliv raloxifen a estrogen využívají stejného receptoru, farmakologický výsledek, z regulace genu těmito dvěma látkami není snadno předpověditelný a je pro každou z nich jedinečný.
Obecně se sloučeniny zpracovávají s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči a lisují se na tablety nebo se zpracovávají na elixíry nebo roztoky pro běžné orální Podání nebo pro intramuskulární nebo intravenozrií Podání- Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou podávat transdermálně a mohou se formulovat na farmaceutické Prostředky s prodlouženým uvolňováním.
Deriváty 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I se mohou Připravovat o sobě známými způsoby nebo způsoby podrobně popsanými v amerických patentových spisech číslo 4 133814,
418068 a 4 380635. Obecně se vychází z benzo [b ) thiof ertu majícího v poloze 6 hydroxylovou skupinu a 2-(4-hydroxyfenyl)ovou skupinu- Do výchozí látky se zavádí chránící skupina, sloučenina se alkyluje, chránící skupina se odstraní za získání sloučeniny oobecného vzorce I. Příklady způsobu přípravy takových sloučenin jsou popsány ve shora uvedených amerických Patentových spisech. Jakožto substituovaná fertylová skupina se uvádějí fertylová skupina substituovaná jedním nebo dvěma substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, nitroskupinu, atom chloru nebo fluoru nebo trichlormethylovou nebo trif luormethylovou skupi nu D er i váty 2 — f eriy 1 - 3 -ar oy lb enzo thj.o f enu ( b erizo th iof eny ) obecného vzorce I, Používané Podle vynálezu, vytvářejí farmaceuticky vhodné adiéní soli s kyselinou nebo se zásadou s nejrůznějšími anorganickými a organickými kyselinami a zásadami a vynález se tedy také týká fysiologicky vhodných solí, běžně používaných ve farmaceu tické.m p růmys 1 u
Jakožto příklady farmaceuticky vhodných minerálních kyselin, Použitelných pro přípravu farmaceuticky vhodných solí, se uvádějí Příkladně kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jodovodíková, dusičná, fosforečná, fosforná a sírová- Může se také Používat solí odvozených od organických kyselin, jako jsou například alifatické monrjkarboxylové a dikarboxylové kyseliny, fenylovou skupinou substituované alkarioové kyseliny, hydroxyalkartoové a hydroxyalkandioové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulfonové kyseliny Jakožto takové farmaceuticky vhodné soli, připravené za použití minerálních nebo organických kyselin, se uvádějí Příkladně acetát, f eriyl.aeetát, trifluoracetát, ak.rylát, askorbát, benzoát, chlorbenzoát, methylbenzoát, methoxybenzoát, dirii trobenzoát, hydroxybenzoát, o-acetoxyberizoát, riaftalen-2-benzoát, bromid, isobutyrát , f enylbutyrát, (3-hydroxybutyrát, butin-1,4-dioát, hexin-1,6-dioát, kaprát, kaprylát, chlorid, ciririamát, citrát, formát, fumarát, glykolát, heptarioát, hippurát, laktát, malát, maleát, hydroxymaleát., malonát, mandelát, mesylát, nikotinát, iso~ nikotinát, nitrát, oxalát, ftalát, tereftalát, fosfát, monohydrogertfosfát, dihydrogenfosfát, metafosfát, pyrofosfát, propiolát, propionát, fenylPropionát., sallcylát, sebakát, sukciriát, suberát, sulfát, hydrogensulfát, pyrosulfát, sulfit, hydrogerisulfit, sulfonát, benzensulforiát, p-bromferiylsulforiát, chlorbenzensulfonát, ethansulfoňát, 2-hydroxyetharisulf oriát, metharisulf onát, naf taleri1 -sulf onát., naf talen-2-sulf oriát, p-toluensulf oriát, xylensulfonát a tartrát- Výhodnou je hydrochloridová sůl.
Farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou se zpravidla připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce I s ekvimolekulárním nebo s nadbytečným množství kyseliny- Reakční složky se zpravidla mísí v rozpouštědle, obou složek, jako jsou diethylether nebo benzen- Soli se zpravidla vysrážejí z roztoku v průběhu jedné hodiny až deseti dnů a mohou se izolovat filtrací nebo se rozpouštědlo může odehnat o sobě známými způsoby..
Jakožto zásady, používané Pro přípravu adičních solí se zásadami, se uvádějí příkladně hydroxid amonný a hydroxidy, uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož také alifatické a primární, sekundární a terciární aminy, alifatické diaminy a hydroxyalkylaminy - Jakožto obzvláště vhodné zásady pro přípravu adičních solí. se zásadou se uvádějí hydroxid amonný, uhličitan draselný , hydrogenuhličitari sodný, hydroxid vápenatý, methylamiri, diethylamiri, ethyleridiamin, cyklohexylamin a ethariolaminFarmaceuticky vhodné adiční soli mají obecně zlepšenou rozpustnost ve srovnání se sloučeninou, od které jsou odvozeny a proto se jich s výhodou používá pro přípravů kapalin nebo emulzíFarmaceutické prostředky podle vynálezu se připravují o sobě známými způsoby. Například se sloučeniny obecného vzorce I mohou zpracovávat s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči na formu tablet, Pilulek, kapslí, suspenzí a prášků.
Jakožto Příklady vhodných nosičů, excipientů a ředidel se uvádějí plnldla a riastavovače, jako jsou škrob, cukry, maririitol a deriváty kyseliny křemičité; Pojidla, jako jsou karboxymethylcelulóza a jiné deriváty celulózy, algiriáty, želatina a polyvinylpyrrolidon; zvlhčovalda, jako je glycerol; rozptylovací přísady, jako je uhličitan vápenatý a hydrogeriuhličitan sodný; činidla, zpomalující rozpouštění, jako je parafin; činidla urychlující resorpci, jako jsou kvarterní amorriové sloučeniny; povrchově aktivní činidla, jako je cetylalkohol, glycerolmonostearát; adsorpční nosiče, jako jsou kaolin a bentonit; a mazadla, jako je mastek, stearát. vápenatý a hořečnatý a pevné polyethylenglykolySloučeniny obecného vzorce I se také mohou zpracovávat na elixíry a roztoky pro běžné orální podání nebo na roztoky, vhodné pro parenterální podúrví, například intramuskulární, subkutanrví nebo intravenozní cestou. Kromě toho jsou sloučeniny obecného vzorce I velmi dobře vhodné pro přípravu farmaceutických prostředků s pozdrženým uvolňováním účinné látky. Farmaceutické prostředky se mohou ·.připravovat také tak, aby uvolňovaly účinnou látku pouze nebo výhodně v určité části zažívacího traktu Po možnosti Po určitou dobu- Povlaky, obaly a chránící matrice se mohou připravovat například z polymerních látek nebo z vosků.
Určitá dávka podávané sloučeniny obecného vzorce I, potřebná Pro inhibici dysgeriese vaječníků, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu, závisí na závažnosti stavu, na cestě podání a na podobných skutečnostech a stanovuje ji lékař- Zpravidla je denní dávka účinné látky přibližně 0,1 až Přibližně 1000 mg/den a Především přibližně 50 až přibližně 200 mg/den- Taková dávka se Podává najednou nebo ve třech denních dávkách nebo i častěji podle Potřeby efektivního ošetření, nebo předcházení dysgeriese vaječníků, opožděné Puberty nebo pohlavního infantilismu nebo jejich symptomům. Může být také výhodné podávat další účinné látky, například progestiny nebo LHRH agonisty současně se sloučeninou o becné-ho vzorce I ·
Obecně je výhodné Podávat sloučeninu obecného vzorce I ve formě adiční soli s kyselinou, jak je běžné Pro sloučeniny, které mají zásaditou skupinu, například piperidinový kruh- Vhodné je Podávání orální cestou- Pro takové účely jsou vhodné následující orální formy, které jsou však míněny toliko jako objasňující příklady a nijak vynález neomezují. Účinnou látkou se vždy myslí sloučenina obecného vzorce I.
Příklady provedeni
Příklad farmaceutického prostředku 1 - želatiriová kapsle
Tvrdé želatinové kapsle se připravují z následujících slo- ·žek.:
Množství ( m g / k. a Ps 1 e) účinná látka 0,1 až 1000 škrob, NF 0 až 650 škrob, r o z P1ývavý p r á5ek 0 a ž 650 silikonová kapalina 350 mPas 0 až 15
Uvedené složky se smísí, vedou se sítem No;45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a plní se do tvrdých želatinových kapslí Jakožto příklady určitých farmaceutických prostředků ve formě kapslí se uvádějí Prostředky obsahující účinnou látku obecného vzorce I, kde znamená R2 piperidirioskupinu a R1 a R3 atom vodíku (raloxiferi) · Takové kapsle mají následující složení:
Příklad farmaceutického Prostředku raloxiferi škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Příklad farmaceutického prostředku raloxiferi škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Příklad farmaceutického prostředku raloxiferi škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
- raloxifenová kapsle
M r i o ž s t v í (mg/kapsle) 1,0
112,0
225,3
1,7
- raloxifenová kapsle
Množství (mg/kapsle) 5,0
108,0
225,3 ,7
- raloxifenová kapsle
Množství (mg/kapsle) 10,0
103,0
225,3 ,7
Příklad farmaceutického prostředku 5 - raloxifenová kapsle
M r i ož stv í (mg/kapsle) raloxiferi 50,0 škrob, NF 150,0 š k rob, rozp1ý vavý prášek 397,0 silikonová kapalina 350 mPas 3,0
Určité složení takových farmaceutických prostředků se může měnit Podle účelu použití Příklad farmaceutického prostředku δ - tablety
Tablety se připravují z následujících složek:
M r i ožství (mg/ka ρ s 1e)
| účinná látka | 0, 1 | až 1000 |
| celulóza, mikrokrystalická | 0 | až 6 50 |
| oxid křemičitý, sublimovaný | 0 | až 6 50 |
| kyselina stearová | 0 | až 15 |
| Uvedené složky se smísí, a | lisují se o sobě | známým |
na tabletyPříklad farmaceutického prostředku 7 - tablety
Tablety, obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné, látky obecného vzorce I se také mohou připravovat následujícím způsobem:
Množství (mg/tableta) účinná látka 0,1 až 1000 škrob 45,0 celulóza, mikrokrystalická 35,0
Polyviriyl.pyrrol.idon (10% roztok ve vodě) 4,0 natriumkarboxymethylovaný škrob 4,5 stearát hořečnatý 0,5 mastek 1,0
Účinná látka, škrob a celulóza se vedou sítem No.45 mesh
U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a důkladně se promísí. Se získaným práškem se smísí roztok polyvinylpyrrolidonu a směs se vede sítem No- 14 mesh U.S. (průměr ok 1400 mikrometrů)- Takto získané granule se suší Při teplotě 50 až 60 C, vedou sítem No.18 mesh U.S. (průměr ok. 1000 mikrometrů) . Natriumkarboxymethylovaný škrob, stearát hořečnatý a mastek se vedou sítem No. 60 mesh U.S. (Průměr ok 250 mikrometrů), přidají se do granulí, Promísí se a směs se lisuje na tabletyPříklad farmaceutického prostředku 8 - suspenze
SuPerize obsahující vždy 0,1 až 1000 ing účinné látky obecného
| vzorce I na 5 ml dávku se připravuje | ná s1edu j ícím z pů sobem: | |
| účinná látka | 0,1 až 1000 | mg |
| natriumkarboxymethylceluléza | 50,00 | mg |
| sirup | 1 , 25 | mg |
| roztok kyseliny benzoové | 0,10 | ml |
| chuťová přísada | q . v. | |
| barvivo | q . v . |
čištěná voda do
5,0 ml
Účinná látka se vede sítem No- 45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a smísí se s natriumkarboxymethylcelulózou a sirupem za vzniku hladké pasty- Přidá se za míchání roztok kyseliny benzoové, chuťové přísady a barviva, zředěné trochou vody- Pak se přidá dostatečné množství vody k. dosažení požadovaného objemu Testy farmaceutického prostředku
Test 1
Pro klinickou studii se vybere 5 až 50 osob ženského pohlaví ve věku 12 až 18 let se zjištěnou dysgenesí vaječnlkú, opožděnou pubertou nebo pohlavním infantilismem. Tyto dívky jsou však jinak v dobrém zdravotním stavu. Dívky jsou rozděleny do dvou skupin, přičemž jedna skupina dostává sloučeninu obecného vzorce I jakožto účinnou látku a druhá skupina dostává placebo. Dívkám se podává orálně 50 až 200 rng účinné látky denně, přičemž terapie pokračuje Po dobu 2 až 12 měsíců- Provádějí se Přesné záznamy stavu poruch v případě obou skupin a na konci studie se výsledky porovnávají mezi členy každé skupiny i v případě jednotlivých dívek, se zřetelem na stav před započetím léčby.
Užitečnost sloučeniny obecného vzorce I Je doložena Positivním působením v případě zjištěné dysgeriese vaječníků, opožděné Puberty nebo pohlavního infantilismu nebe» alespoň jednoho shora Popsaného symptomu dysgeriese vaječníků, opožděné puberty nebo po~ h tavní ho inf antilismu Průmyslová využitelnost
Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgeriese vaječníků, opožděné Puberty nebo pohlavního infantilismu obsahující jako účinnou látku derivát 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu nebo jeho farmaceuticky vhodnou sul nebo solvát12
Claims (4)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgenese válečníku, opožděné puberty nebo pohlavního infanti 1 i srnu, v y z n a č u j ίο i se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny 1 -3-aroy 1 benzothiof enu obecného vzorce I kde znamenáR1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = O < Oi -ó a I ky 1 ) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleníminoskup inu nebo piperid i nos kup i nu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
- 2. Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu podle nároku 1 , vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-
- 3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I,kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydroch1ori dové so1 i.Farmaceutický prostředek pro profylaktickou inhibici dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infanti lis nu podle nároku 1 , v y z n a č u j í c í se t, í m , že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam .
- 4. Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgenese vaječníku, opožděné puberty nebo pohlavního infanti 1 ismu podle nároku 1 , vyzná o u j í c í se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I , kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová sůl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/170,946 US5451589A (en) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | Methods of inhibiting ovarian dysgenesis, delayed puberty, or sexual infantilism |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ321694A3 true CZ321694A3 (en) | 1995-08-16 |
Family
ID=22621923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ943216A CZ321694A3 (en) | 1993-12-21 | 1994-12-19 | Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5451589A (cs) |
| EP (1) | EP0662325B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07215867A (cs) |
| KR (1) | KR950016733A (cs) |
| CN (1) | CN1107702A (cs) |
| AT (1) | ATE207748T1 (cs) |
| AU (1) | AU8153294A (cs) |
| CA (1) | CA2138500A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ321694A3 (cs) |
| DE (1) | DE69428877T2 (cs) |
| DK (1) | DK0662325T3 (cs) |
| ES (1) | ES2162844T3 (cs) |
| HU (1) | HUT71228A (cs) |
| IL (1) | IL112049A0 (cs) |
| NO (1) | NO944917L (cs) |
| PT (1) | PT662325E (cs) |
| RU (1) | RU94045272A (cs) |
| SI (1) | SI0662325T1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9410097B (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5595722A (en) | 1993-01-28 | 1997-01-21 | Neorx Corporation | Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels |
| DE69435137D1 (de) | 1993-05-13 | 2008-10-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Prävention und behandlung von pathologien, die mit einer abnormalen proliferationglatter muskelzellen verbunden sind |
| US5856340A (en) * | 1995-02-28 | 1999-01-05 | Eli Lilly And Company | Method of treating estrogen dependent cancers |
| DE19604231A1 (de) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen |
| TW442286B (en) * | 1996-02-28 | 2001-06-23 | Pfizer | New therapeutic uses of estrogen agonists |
| IL120266A (en) | 1996-02-28 | 2005-05-17 | Pfizer | Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions |
| US6117911A (en) * | 1997-04-11 | 2000-09-12 | Neorx Corporation | Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies |
| US6054446A (en) | 1997-12-24 | 2000-04-25 | Sri International | Anti-estrogenic steroids, and associated pharmaceutical compositions and methods of use |
| US6649645B1 (en) * | 1998-12-23 | 2003-11-18 | Pharmacia Corporation | Combination therapy of radiation and a COX-2 inhibitor for treatment of neoplasia |
| EP1175433B1 (en) | 1999-05-04 | 2005-08-03 | Strakan International Limited | Androgen glycosides and androgenic activity thereof |
| ATE278403T1 (de) * | 2000-10-25 | 2004-10-15 | Lilly Co Eli | Verfahren zur inhibierung von katarakten |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4133814A (en) * | 1975-10-28 | 1979-01-09 | Eli Lilly And Company | 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents |
| US4380635A (en) * | 1981-04-03 | 1983-04-19 | Eli Lilly And Company | Synthesis of acylated benzothiophenes |
| US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
| US5075321A (en) * | 1987-03-24 | 1991-12-24 | University Of Pennsylvania | Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes |
| US5395842A (en) * | 1988-10-31 | 1995-03-07 | Endorecherche Inc. | Anti-estrogenic compounds and compositions |
| JP3157882B2 (ja) * | 1991-11-15 | 2001-04-16 | 帝国臓器製薬株式会社 | 新規なベンゾチオフエン誘導体 |
-
1993
- 1993-12-21 US US08/170,946 patent/US5451589A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-12-19 AU AU81532/94A patent/AU8153294A/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 CA CA002138500A patent/CA2138500A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 DK DK94309469T patent/DK0662325T3/da active
- 1994-12-19 CN CN94119729A patent/CN1107702A/zh active Pending
- 1994-12-19 CZ CZ943216A patent/CZ321694A3/cs unknown
- 1994-12-19 HU HU9403654A patent/HUT71228A/hu unknown
- 1994-12-19 SI SI9430406T patent/SI0662325T1/xx unknown
- 1994-12-19 JP JP6314601A patent/JPH07215867A/ja active Pending
- 1994-12-19 IL IL11204994A patent/IL112049A0/xx unknown
- 1994-12-19 RU RU94045272/14A patent/RU94045272A/ru unknown
- 1994-12-19 PT PT94309469T patent/PT662325E/pt unknown
- 1994-12-19 DE DE69428877T patent/DE69428877T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-19 ZA ZA9410097A patent/ZA9410097B/xx unknown
- 1994-12-19 EP EP94309469A patent/EP0662325B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 KR KR1019940034924A patent/KR950016733A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-12-19 ES ES94309469T patent/ES2162844T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 NO NO944917A patent/NO944917L/no not_active Application Discontinuation
- 1994-12-19 AT AT94309469T patent/ATE207748T1/de not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-17 US US08/442,917 patent/US5719165A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-17 US US08/442,919 patent/US5843962A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-17 US US08/442,918 patent/US5760060A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE207748T1 (de) | 2001-11-15 |
| JPH07215867A (ja) | 1995-08-15 |
| DE69428877D1 (de) | 2001-12-06 |
| US5760060A (en) | 1998-06-02 |
| EP0662325A2 (en) | 1995-07-12 |
| US5719165A (en) | 1998-02-17 |
| NO944917L (no) | 1995-06-22 |
| CA2138500A1 (en) | 1995-06-22 |
| CN1107702A (zh) | 1995-09-06 |
| EP0662325A3 (en) | 1995-10-11 |
| SI0662325T1 (en) | 2002-06-30 |
| AU8153294A (en) | 1995-06-29 |
| US5451589A (en) | 1995-09-19 |
| DK0662325T3 (da) | 2001-12-03 |
| KR950016733A (ko) | 1995-07-20 |
| DE69428877T2 (de) | 2002-04-25 |
| RU94045272A (ru) | 1996-10-20 |
| HUT71228A (en) | 1995-11-28 |
| US5843962A (en) | 1998-12-01 |
| IL112049A0 (en) | 1995-03-15 |
| ZA9410097B (en) | 1996-06-19 |
| EP0662325B1 (en) | 2001-10-31 |
| NO944917D0 (no) | 1994-12-19 |
| PT662325E (pt) | 2002-03-28 |
| HU9403654D0 (en) | 1995-02-28 |
| ES2162844T3 (es) | 2002-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH07196499A (ja) | 更年期症候群の治療法 | |
| CZ253794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting endometriosis | |
| CZ321694A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism | |
| CZ321894A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement | |
| CZ320994A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting vasomotoric symptoms and for treating psychologic disorders connected with postmenopausal syndrome | |
| CZ287247B6 (en) | Medicament for inhibition of uterus fibrosis | |
| CZ320594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women | |
| JPH07215858A (ja) | 機能障害性子宮出血を抑制する方法 | |
| CZ320694A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting autoimmune diseases | |
| CZ322194A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting turner syndrome | |
| CZ253294A3 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting angiogenesis and angiogenetic diseases, and inhibition method of angiogenesis and angiogenetic diseases | |
| CZ322594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting problems of central neural system of a postmenopausal woman | |
| CZ321294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting derangement of mammae | |
| CZ321794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting premature sexual adulthood | |
| JPH07215870A (ja) | 女性の受胎力の抑制法 | |
| CZ322294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting increase of weight or for inducing loss of weight | |
| CZ260798A3 (cs) | Benzothiofeny, přípravky s jejich obsahem a způsoby | |
| CZ383197A3 (cs) | Použití benzothiofenu k přípravě terapeutického prostředku pro inhibici melanomu | |
| HUT77381A (hu) | Eljárás növekedési hormonok hatásainak inhibiálására alkalmas benzotiofén-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| JPH10504577A (ja) | 神経損傷を抑制する方法 | |
| CZ51997A3 (en) | Pharmaceutical preparation for facilitating bone healing or repair of fractures | |
| CZ52297A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting primary endometrial hyperplasia | |
| CZ286161B6 (cs) | Farmaceutický prostředek pro snižování hladiny vápníku v séru |