CZ309076B6

CZ309076B6 - Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem a způsob její přípravy

Info

Publication number: CZ309076B6
Application number: CZ201187A
Authority: CZ
Inventors: Zdeněk ŠAVRDA; Zdeněk Šavrda
Original assignee: Enzymix S. R. O.
Priority date: 2011-02-17
Filing date: 2011-02-17
Publication date: 2022-01-19
Also published as: CZ201187A3

Abstract

Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem určená pro živočišnou populaci, připravitelná (i) desintegrací a homogenizací směsi tvořené (a) humánní nebo animální krví nebo jejich složkou, (b) enzymolyticky účinnou složkou, sestávající z oxidoreduktáz, transferáz, hydroláz, lyáz, izomeráz, ligáz, aminokyselin, oligopeptidů, peptidů a proteinů vyskytujících se v extraktu z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae, (c) alespoň jedním jednosytným, dvojsytným a/nebo trojsytným alkoholem s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 22, (d) alespoň jednou alifatickou organickou kyselinou s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 4, a (e) mumiem rostlino-minerálního původu, přičemž objemový poměr složky (a) ke složkám (b) plus (e) činí 1:99 až 99:1; (ii) ponecháním desintegrované a homogenizované směsi při teplotě nejvýše 35 °C a pH 1,5 až 6,9 po dobu 1 až 24 hodin, (iii) následným oddělením supernatantu ze směsi; (iv) frakcionací supernatantu a (v) jeho případným zahuštěním a/nebo lyofilizací. Řešení se rovněž týká způsobu přípravy této kompozice.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká imunomodulační kompozice s potencionalizovaným účinkem na imunomodulaci, regeneraci, antibakteriální a antivirovou ochranu a obnovu buněk živočišného, zejména lidského těla.

Dosavadní stav techniky

V současné době je známé použití různých galenických forem na základě použití adaptogenů. Nejrůznější rostlinné a živočišné adaptogeny lidstvo znalo a používalo od nepaměti, v posledních letech však zaznamenává poznání a využívání adaptogenních drog nebývalý rozmach, objevují se nové a nové zdroje účinných látek (někdy již člověkem dávno objevené a využívané, jindy dosud neznámé nebo opomíjené); existuje stále větší hlad po nejrůznějších prostředcích povzbuzujících obranné a léčivé síly organizmu a zvyšující jeho výkonnost a adaptabilitu na zátěž vnějšího prostředí i odolnost vůči změnám vnitřní rovnováhy organizmu. Adaptogeny - též stimulátory (biostimulátory), harmonizátory, tonika stimulující imunitu (především nespecifické obranné mechanizmy organizmu) a látkovou výměnu, jsou prostředky, které zvyšují odolnost organizmu, schopnost odolávat zátěži různého druhu, přizpůsobovat se rychleji nebo lépe změněným podmínkám, to znamená lépe odolávat stresům vznikajícím v důsledku zvýšených nároků na psychický nebo fýzický výkon, v důsledku nepříznivých klimatických podmínek, při překonávání potíží, kterým se dostalo pojmenování civilizační faktory a které se vyznačují značnou univerzálností preventivního účinku, zejména u vcelku zdravých avšak vyčerpaných jedinců nebo u osob vystavených nepříznivému působení prostředí. Zde adaptogeny uvádějí celý organizmus do výkonného stavu, aniž zanášejí do těla něco nového nebo cizího, a aniž tím organizmus vyčerpávají. Pouze zachovávají či obnovují celkovou odolnost a výkonnost organizmu, která je mu geneticky vlastní a mobilizuje jeho rezervy. Podporují při tom biosyntézu, to znamená tvorbu nej důležitějších nukleových kyselin a bílkovinných sloučenin, a zároveň přenos energie a jejich zdrojů do buňky, čímž vytváří základ pro své mnohostranné působení. Adaptogeny zlepšují celkovou kondici organizmu, zlepšují stav nervové soustavy, buněk, tkání, urychlují a posilují metabolismus, asimilaci a látkovou výměnu vůbec, urychlují léčebné a regenerační procesy, zpomalují degenerativní pochody v živočišném organizmu, a tedy i procesy stárnutí, brání opotřebení organizmu, orgánů, tkání a buněk, působí vždy příznivě na více určitých funkcí současně, vyrovnávají patologické výkyvy hodnot těchto funkcí a obsahu určitých látek v organizmu nebo pomáhají tyto funkce nadstandardně zlepšit a zmenšují záněty; jako biogenní stimulátory působí stimulačně nejen na fyzickou, ale, v několika rovinách, i na duševní oblast; často mají také posilující účinek - jako roborans. Mnohé adaptogeny zvyšují snížený svalový tonus, ale také částečně odstraňují přebytečné napětí a křeč. Navozují pocit síly a dobrého tělesného zdraví, který většinou vychází ze skutečných pozitivních změn v organizmu vyvolaných adaptogenní drogou. Pro jejich celkové působení na zlepšení zdraví a subjektivní pocit a pro jejich účinek ve smyslu stimulace tělesných, orgánových a buněčných funkcí je můžeme považovat za jemná, v některých případech za poměrně výrazná afrodisiaka. Významný pro zdraví člověka je také ještě stále podceňovaný vliv některých adaptogenně působících drog a preparátů na střevní peristaltiku, stav střevní flóry, střevních plaků a případný projímavý účinek adaptogenů. Stav a funkce střev - části trávicího systému a vylučovací soustavy - má velký vliv, např. na detoxikaci organizmu, asimilační a imunitní procesy, a látkovou výměnu, na stav nervů a psychiky, kůže a vlasů, močové cesty a pohlavní a rozmnožovací orgány, ale třeba i na srdce. V souhrnu zřejmě má kondice střev vliv i na délku života. Některými autory používaný termín harmonizátory vystihuje jejich schopnost modulovat k souladu duševní a tělesné činnosti, k lepšímu soustředění, duševní pohodě, dobrému stavu CNS a všech duševních a tělesných funkcí, k vyšší výkonnosti a odolnosti. Důležitým poznatkem o některých významných adaptogenech je, že se při dlouhodobém podávání nesnižuje

-1CZ 309076 B6 jejich účinnost. Jejich význačnou vlastností je, že zpravidla nejsou návykové. Adaptogeny nemusejí vyvolávat ionizující nebo stimulační účinky na zdravé lidi. Ty se dostaví především u oslabených nebo nemocných jedinců. Adaptogeny mohou provokovat tvorbu interferonu, který je významným faktorem imunity a mj. zpomaluje nádorové bujení. Jako adaptogeny, resp. drogy a přípravky s adaptogenním účinkem označujeme jednak některé druhy rostlin a hub (případně také nižších organizmů) a surové, nezpracované rostlinné, živočišné drogy ve formě surovin nebo (výjimečně) též minerálního původu, jednak drogy jednoduše upravené (sušené, řezané apod.) nebo přímo účinné látky nebo komplex) těchto látek s adaptogenním účinkem z těchto drog izolované; adaptogenní účinek mohou mít však také preparáty připravené z nižších organizmů nebo jejich pomocí a ve vzácných případech i suroviny a drogy anorganického původu (např. některé horniny bohaté na minerály). Některé surové či upravené směsi látek přirozeného původu působí také jako adaptogeny: mateří kasička, propolis, včelí pyl, hadí jed (u nás zmijí), mumio, komplexy látek v extraktech nebo jiných preparátech z organizmů nebo jejich produktů (nižší organizmy, rostliny, houby, živočichové) - např. Almykon (ze žampionů), Pangamin (sterilizované sprejované kvasnice); JUVENIL v přípravcích Sanoregen, Imuregen, JUWIM v přípravcích Preventan, Fortisim (z hovězí krve; obsahují volné aminokyseliny, aktivní železnaté sloučeniny, oligopeptidy a další látky aktivní zejména v imunitním sytému). Výrazný adaptogenní účinek mají i některé živočišné hormony (růstové, pohlavní aj.). Jednotlivé hormony mají jednak poměrně široký účinek, jednak jsou jednotlivé složky hormonálního systému mezi sebou úzce svázané a hormonální systém je zase provázán se systémem imunity a dalšími adaptačními mechanismy, takže účinek izolovaného hormonu může být poměrně široký. Mnohé adaptogenní drogy mají prokazatelný protinádorový účinek, většinou v rámci prevence, ale mnohdy také při vlastním onemocnění, přičemž navíc pomáhají snášet vedlejší následky chemoterapie, chirurgických zásahů a ozařování. Adaptogeny s protinádorovým účinkem jsou, např. eleuterokok a lentinan, což je polysacharid. Podrobnější studia ukázala, že lentinan má nejen antitumorový účinek, ale že umocňuje imunitní děje a stimuluje histaminovou a serotoninovou senzitivitu organizmu a má tedy určitý adaptogenní účinek. Imunitu vedle lentinanu stimulují také glukany a deriváty muramyldipeptidu, ale byly vyzkoušeny i extrakty brzlíku, a interferony a některé syntetické látky - jako prostředek proti škrkavkám levamisol. Mnohé z těchto látek se s úspěchem používají. Chemici izolovali z bakterií účinné látky, které aktivují imunitní buňky a zesilují určité kroky imunitních reakcí. Nejznámější je LPS (lipopolysacharid), složitá molekula ze stěn střevních bakterií, která je však značně toxická. Preventivní a léčebný protirakovinový účinek (jako doplňková léčba nebo součást komplexní léčby) má ovšem většina adaptogenů. Nevýhodou malých adaptogenů je, že se jako adaptogeny chovají v menším počtu indikací, jejich působení není tak široké a většinou musíme brát ohled na určité omezující podmínky (např. pro jejich relativně vyšší toxicitu); někdy je možné chápat jejich účinek jako adaptogenní jen v rámci poměrně specifické indikace - např. v některých případech při ovlivnění hladiny cukru v krvi (i když příslušná droga působí komplexně, účinek se projevuje specificky). Izolovanými adaptogeny jsou, např. eleuterosidy, aralosidy, guaranin, gomisin, schizandrin. Nejúčinnější vysokomolekulámí látky, kterými jsou funkční rostlinné biokatalyzátory, někdy označujeme souhrnným názvem ergony (= činidla, působky). Do této skupiny se zařazují vitamíny, enzymy a hormony. Svou účinností jsou důležitými součástmi adaptogenního účinku jednotlivých drog. O adaptogenním účinku vitamínů již dnes nikdo nepochybuje. Účinek všech vitamínů se zesiluje a prodlužuje v kombinaci s dalšími složkami adaptogenního účinku, zejména s určitými dalšími vitamíny, stopovými prvky, aminokyselinami atd.

Adaptogenní drogy lze v terapii a prevenci většinou bez problémů kombinovat s užíváním vitamínů, stopových prvků, enzymů a hormonů v tabletách, čímž se jejich účinek zesiluje. Zdrojem pro jejich průmyslové zpracování jsou např.: papája, ananas, břišní slinivka mladých hospodářských zvířat (enzymy papain, bromelain, trypsin, chymotrypsin; z nich se vyrábějí kombinované preparáty Wobenzym a Phlogenzym). Vaječné žloutky obsahují koenzym Q-10, známý též z několika farmaceutických preparátů. Tento enzym bývá dokonce někdy označován jako zdroj buněčné energie. Z hormonů v rostlinné říši jsou fyziologicky důležité seskviterpenické látky s cyklickou strukturou, z nichž nej důležitější je skupina triterpenických látek (triterpeny). Patří mezi ně látky steroidní i nesteroidní. Steroidní látky se od ostatních triterpenických odlišují

-2CZ 309076 B6 tím, že jsou tetracyklické. Základním uhlovodíkem skupiny steroidních sloučenin je cyklopentanohydrofenantren. Skládá se z úplně hydrogenovaného fenantrenu a kondenzačně připojeného cyklopentanového kruhu. Mezi nesteroidní triterpeny patří, např. kardioglykosidy a některé saponiny. Z hlediska účinkuje ovšem mnohem významnější skupina steroidních triterpenů, zejména proto, že se mezi nimi nachází jedny z nejúčinnějších látek živočišné říše - steroidní hormony a látky, které jsou prekurzory nebo metabolity těchto hormonů a ostatní látky těmto hormonům svou chemickou strukturou a složením podobné a které díky této podobnosti mohou do hormonálních procesů zasahovat, ať už tím, že přímo ovlivňují produkci živočišných hormonů v těle nebo tím. že imitují účinek těchto živočišných hormonů. Mezi látky steroidního charakteru patří steriny; jsou to ty steroidy, které mají charakter jedno funkčních sekundárních alkoholů, žlučové kyseliny, některé hormony, srdeční glykosidy a některé saponiny. Také steroly můžeme podle výskytu rozdělit na živočišné (zoosteroly), rostlinné (fýtosteroly, fýtosteriny) a steroly obsažené v houbách a plísních (mykosteroly), které mohou v říši rostlin a živočichů imitovat účinky hormonů. U některých látek v tělech jednodušších rostlin a živočichů je jejich účinek jakoby vývojovým předstupněm role hormonů a jiných ergonů ve vývojově vyšších organizmech. Někdy (např. u ekdysonů) využívá, např. hmyz látky z říše rostlin jako náhražku vlastních hormonů. Někdy se nezdá účinek malých adaptogenů tak široký či výrazný, jak by drogám či preparátům s tímto označením náleželo. Je však třeba připomenout, že některé nemoci svědčí v mnoha případech o vážné poruše přirozené adaptability a odolnosti organizmu, jeho imunity a rovnováhy látkové výměny, resp. o určitých destruktivních procesech v organizmu. Proto často výrazné nebo i jen malé trvalejší ovlivnění, např. hladiny cukru v krvi, alergie, astmatu, ekzému, zhoubného bujení, tvoření cyst a mnoha dalších nemocí, může být příznakem, že se podařilo zlepšit komplexní stav organizmu, parametry hned několika jeho významných funkcí, a že je možno hovořit o adaptogenním účinku. Již delší dobu se využívají adaptogeny a přípravky z nich připravené (Preventan, Juwin, Juvelin, Solcoseryl, aj.). založené na dialýze a hydrolýze hovězí nebo telecí krve. Společnou nevýhodou výše uvedených podpůrných adaptogenních prostředků se separátním obsahem uvedených účinných látek je to, že současné přípravky a kompozice, rostlinného a živočišného původu, založené na adaptogenním účinku, nemohou zaručit dostatečnou biologickou stabilitu, přesně určený mechanismus účinku, dokonalou biologickou resorpci, přesně dané chemické složení a koncentrace účinných látek, a že je zde zvýšená možnost alergických reakcí a účinek těchto látek nelze přesně specifikovat. Důsledkem výše uvedených nedostatků je velmi pomalý nástup biologického účinku adaptogenních látek a relativně častá recidiva příznaků léčeného stavu.

V současné době se používá bioaktivní kompozit na bázi extraktu z dezintegrovaných těl živočichů kmene Vermes v kombinaci s mumiem rostlino-minerálního původu, popsaný v užitném vzoru CZ 4906 a patentu CZ 288509.

Jedná se o frakcionovaný, stabilizovaný extrakt z buněk, lymfy a tkáně druhu Lumbricus califomicus, čeleď Lumbricidae (žížalovití).

Podstata vynálezu

Nyní bylo s překvapením zjištěno, že použije-li se enzymolytická složka na bázi enzymů, výhodně tvořená extraktem z desintegrovaných těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae, obsahující lymfu, buněčné a tělní tekutiny a tekutiny z buněčných jader těchto živočichů, nebo se výše uvedená desintegrovaná těla stabilizují a extrahují v průběhu procesu, v kombinaci s mumiem rostlino-minerálního původu a s humánní nebo animální krví, výhodně s krevní plazmou nebo plnohodnotnou krví animálního nebo humánního původu, potom dochází k synergické potencializaci separátních účinků těchto účinných látek.

Předmětem vynálezu je imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem určená pro živočišnou populaci, připravitelná (i) desintegrací a homogenizací směsi tvořené (a) humánní nebo animální krví nebo jejich složkou, (b) enzymolyticky účinnou složkou, sestávající z

-3CZ 309076 B6 oxidoreduktáz, transferáz, hydroláz, lyáz, izomeráz, ligáz, aminokyselin, oligopeptidů, peptidů a proteinů vyskytujících se v extraktu z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae, (c) alespoň jedním jednosytným, dvojsytným a/nebo trojsytným alkoholem s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 22, (d) alespoň jednou alifatickou organickou kyselinou s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 4, a (e) mumiem rostlino-minerálního původu, přičemž objemový poměr složky (a) ke složkám (b) plus (e) činí 1 : 99 až 99 : 1; (ii) ponecháním desintegrované a homogenizované směsi při teplotě nejvýše 35 °C a pH 1,5 až 6,9 po dobu 1 až 24 hodin, (iii) následným oddělením supematantu ze směsi; (iv) frakcionací supematantu a (v) jeho případným zahuštěním a/nebo lyofilizací.

Výhodně je složkou (a) plnohodnotná animální krev. Výhodně je složkou (a) humánní krevní plazma. Výhodně je složkou (b) extrakt z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae. Výhodně je složkou (b) extrakt z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae, tvořený lymfou, enzymy, buněčnými a tělními tekutinami a tekutinami z buněčných jader uvedených živočichů. Výhodně je složkou (e) mumio typu Archar-taš. Výhodně objemový poměr složky (b) tvořené extraktem z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae ke složce (e) činí 1 : 99 až 99 : 1.

Produkt enzymolýzy krve obsahuje jako účinné látky komplexony esenciálních aminokyselin, volné aminokyseliny, oligopeptidické komplexony, fosfolipidy, polypeptidy, vhodně organicky vázané Fe++, nízkomolekulámí peptidy a polypeptidy, enzymy a glykoproteiny. Extrakt z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae je zejména tvořen lymfou, buněčnými a tělními tekutinami a tekutinami z buněčných jader. Výhodně tato kompozice jako mumio rostlinominerálního původu obsahuje mumio Archar-taš. Jako zdroj komplexonů esenciálních aminokyselin, volných aminokyselin, oligopeptidických komplexonů, fosfolipidů, polypeptidů, vhodně organicky vázaného Fe++, nízkomolekulámích peptidů a polypeptidů, enzymů a glykoproteinů, výhodně tato kompozice obsahuje komplexony esenciálních aminokyselin, volných aminokyselin, oligopeptidických komplexonů, fosfolipidů, polypeptidů, vhodně organicky vázaného Fe++, nízkomolekulámích peptidů a polypeptidů, enzymů a glykoproteinů z telecí či hovězí plnohodnotné krve a z plnohodnotné krve lidské z prošlých, ale nezávadných krevních konzerv. Jako lymfu, buněčnou a tělní tekutinu a tekutinu z buněčných jader živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae výhodně tato kompozice obsahuje lymfu, buněčnou a tělní tekutinu a tekutinu z buněčných jader živočichů rodu Lumbricus terrestris.

Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy výše definované imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem určené pro živočišnou populaci, jehož podstata spočívá v tom, že se připraví směs tvořená (a) humánní nebo animální krví nebo jejich složkou, (b) enzymolyticky účinnou složkou, sestávající z oxidoreduktáz, transferáz, hydroláz, lyáz, izomeráz, ligáz, aminokyselin, oligopeptidů, peptidů a proteinů vyskytujících se v extraktu z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae, (c) alespoň jedním jednosytným, dvojsytným a/nebo trojsytným alkoholem s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 22, (d) alespoň jednou alifatickou organickou kyselinou s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 4, a (e) mumiem rostlinominerálního původu, přičemž objemový poměr složky (a) ke složkám (b) plus (e) činí 1 : 99 až 99 : 1, načež se tato směs dezintegruje a homogenizuje a ponechá při teplotě nejvýše 35 °C a pH 1,5 až 6,9 po dobu 1 až 24 hodin a následně se ze směsi oddělí supernatant, který se frakcionuje a případně zahustí a/nebo lyofilizuje.

Výhodně se supernatant oddělí ze směsi odstředěním. Výhodně se supernatant přefiltruje přes mikrofiltr s velikostí pórů 2 až 60 mikrometrů. Výhodně se supernatant vakuově zahustí na obsah sušiny nejvýše rovný 25 g/100 ml roztoku. Výhodně se supernatant lyofilizuje. Výhodně se k supematantu nebo jeho lyofilizátu přidají pomocné látky, zejména farmaceuticky přijatelné látky. Výhodně se složka (b) získá smíšením těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae s monoaž polysacharidy a mechanickou dezintegrací získané směsi po dobu 2 až 120 minut v přítomnosti stabilizačně účinného množství stabilizátoru bílkovin.

-4CZ 309076 B6

V imunomodulační kompozici podle vynálezu je možno jako extrakt z desintegrovaných těl živočichů kmene Vermes v kombinaci s mumiem rostlino-minerálního původu alternativně použít hotovou směs podle patentu CZ 288509. Produkt podle patentu CZ 288509 je připravitelný následujícím postupem.

Očištěný druh je suspendován v roztoku destilované vody, ethanolu, kyseliny citrónové a octové s přídavkem sacharózy, parabenů a extraktu mumia. Po úpravě pH se suspenze extrahuje. Následuje odstředění a filtrace filtry EKS 2.

Složení extraktu:

Voda Extrahované látky Ethanol Kyselina citrónová Kyselina octová Magnesium Carbonicum Metylparaben Propylparaben Sacharóza MumiyoExtr

60,00 objemových dílů 35,95 objemového dílu 12,00 objemových dílů 0,15 objemového dílu 0,15 objemového dílu 1,20 objemového dílu 0,20 objemového dílu 0,10 objemového dílu 0,10 objemového dílu 0,15 objemového dílu

Uvedený extrakt je nazván „bioaktivní kompozit.

Uvedené pomocné látky jsou v lékopisné kvalitě, MumyioExtr. je schválen hlavním hygienikem ČR pod čj. 58 440, HEM - 350 - 7.12.94.

Produkt je čirá, až mírně zakalená, lehce viskózní kapalina, hnědavého zabarvení, stabilizovaná do teploty 40 °C.

Účinek nově navržené imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem byl demonstrován na ošetření různých chorobných stavů. Výsledky jsou shrnuty v následujících tabulkách 1 a 2.

-5CZ 309076 B6

Tabulka 1

Diagnóza	Počet případů	Hodnocení
Psoriáza chronická	12	7x dobré 5x střední
Psoriáza dlaňová Barber	6	2x dobré 4x střední
Ekzém dlaňový tylotický	3	Ix dobré 2x střední
Neurodermitida	2	2x dobré
Lichen planus	3	2x dobré Ix slabé
Ichtyóza bérců	2	2x střední
Hyperpigmentace čela	2	2x dobré
Ekzém atopický	13	9x dobré 3x střední Ix bez účinku
Ekzém kontakt, alerg.	6	2x dobré 2x střední Ix bez účinku Ix podráždění
dermatitida seborhoická	4	2x dobré 2 x střední
Lichen planus	2	2 x střední
Prurigo nodul. Hyde	2	Ix dobré Ix střední
Pruritus	2	2x dobré
Akné vulgární	16	llx dobré 3x slabé 2x bez účinku
Rosacea	6	5x dobré Ix střední
Dermatitida periorální	3	3x střední
Dermatitida seborhoická	3	2x dobré Ix střední
Opar prostý	1	Ix velmi dobré
Spálenina	1	Ix velmi dobré

Tabulka 2

Akutní respirační onemocnění (nespecifické)

Počet testovaných:40

Vymizení příznaků do 48 hodin:26

Vymizení příznaků do 72 hodin:11

Ustup obtíží, lehké přetrvám symptomů:2

Žádný efekt:1

Zánět nosohltanu /bakteriální/

Počet testovaných:50

Vymizení příznaků do 48 hodin:23

Vymizení příznaků do 72 hodin:14

Ustup obtíží, lehké přetrvání symptomů:3

Žádný efekt:0

Alergie (nedefinovaný zdroj)

Počet testovaných:20

Vymizení příznaků do 48 hodin:13

Vymizení příznaků do 72 hodin:6

Ustup obtíží, lehké přetrvání symptomů:0

Žádný efekt:1

-6CZ 309076 B6

Průjmové onemocnění (viróza)

Počet testovaných:

Vymizení příznaků do 48 hodin:

Vymizení příznaků do 72 hodin:

Ustup obtíží, lehké přetrvám symptomů:

Žádný efekt:

Kompozice podle vynálezu byla testována na třech dále uvedených pacientech s onkologickým onemocněním, zařazených do paliativní léčby, jejichž příklady uvádím.

Pacient P.S. 56 let, diagnostikována rakovina tlustého střeva se sekundárním nádorem v játrech a dalšími lokalizovanými metastázami. Předán do paliativní léčby. Se souhlasem pacienta nasazena kompozice podle vynálezu v dávkování 1. týden 3x2, 2 a 3 týden 3x1 dále pak udržovací dávka 2x1. Pacient si přestal stěžovat na subjektivní potíže po 1 týdnu, váhový přírůstek za 1 měsíc činil 8 kg. Po 1. měsíci zcela vysazeny tlumivé preparáty, pacient bez bolesti i subjektivních obtíží. Zcela normálně vylučuje, trávicí obtíže nemá, dietu nedrží. Pravidelné kontroly Ix měsíčně. Pacient exitus po dvou letech od zahájení léčby kompozicí podle vynálezu na krvácení do mozkového kmene, diagnostikován nádor.

Pacientka J.Z. 42 let, diagnostikován karcinom uteru s rozsáhlými metastázami v plicích, ledvinách a pankreatu. Předána do paliativní léčby. Se souhlasem pacienta nasazena kompozice podle vynálezu v dávkování 1. týden 3x2, 2. a 3. týden 3x1 dále pak udržovací dávka 2x1. Po 14 dnech, ústup subjektivních obtíží, vysazeny tlumivé léky. Pacientka se cítí relativně v pořádku, obtíže a bolesti nepociťuje. Pravidelné kontroly po 14 dnech. Pacientka exitus po 15 měsících infarkt myokardu.

Pacient J.H. 58 let, diagnostikován karcinom plic ve velkém rozsahu, diabetik na insulinu. Předán do paliativní péče. Se souhlasem pacienta nasazena kompozice podle vynálezu v dávkování 1. týden 3x2, 2. a 3. týden 3x1 dále pak udržovací dávka 2x1. Po aplikaci kompozice podle vynálezu záchvat dusnosti, který ustoupil po 3 hodinách při aplikaci kyslíkové terapie. Vymizení obtíží s dusností po 14 dnech. Stav relativně v normálu, pacient se cítí zdráv a bez obtíží. Došlo k úpravě hladiny krevního cukru, sníženo dávkování insulinu o 1/3 oproti původní dávce. Došlo k vyhojení dekubitů na nohách pacienta. Pravidelné kontroly po 3 týdnech. Pacient exitus po 19 měsících na diabetické komplikace (selhání ledvin).

Lze konstatovat, že kompozice podle vynálezu má prokazatelně pozitivní vliv na imunitní systém, zvyšuje počet T-lymfocytů a pravděpodobně zvyšuje produkci či účinnost endorfinů. Nelze objektivně říct vzhledem k malému počtu pacientů, že kompozice podle vynálezu má cytostatické účinky. Je však prokazatelné, že v uvedených případech podstatně prodloužila přežití, a to relativně plnohodnotným způsobem. V případě v úvodu uvedených aplikací, podstatně zkrátila dobu léčby, bez použití jiných přípravků. Kompozice byla také aplikována spolu s antibiotiky, kdy vždy došlo k urychlenému nástupu účinku, rychlejší léčbě i uzdravení, bez běžných komplikací a vedlejších účinků, které jsou jinak při samotné léčbě antibiotiky běžné.

Byla použita kompozice připravená podle dále uvedeného příkladu č. 2. Synergický účinek byl sledován a srovnáván od doby podání po dobu nástupu farmakologického účinku a byla zjišťována doba uplynulá od ukončení podávání účinné látky do zjištění recidivních příznaků léčeného chorobného stavu, jednak po separátním podání jednotlivých účinných látek, jednak pro kombinované podání enzymolyticky získané množiny účinných látek, přičemž celkové množství podané účinné látky, resp. látek bylo ve všech výše uvedených případech stejné. U všech uvedených chorobných stavů byly při kombinovaném podání enzymolyticky získané množiny účinných látek zjištěny alespoň o 45 % kratší nástup farmakologických účinků a o alespoň 60 % delší doba uplynulá od konce podávám účinné látky do zjištění počátku recidivy, a to ve srovnám s výsledky dosaženými při separátním podání jednotlivých účinných látek.

-7CZ 309076 B6

Zároveň byla kompozice, připravená podle dále uvedeného příkladu č. 3, testována na účinnost při použití na mycobacteria, dle předepsané metodiky SÚKL, pro mycobakterie, označené SOP-NRL / M - 14-01 ve srovnám s koncentrátem bioaktivního kompozitu podle patentu CZ 288509, za použití identické metodiky.

Srovnám testů a synergismu imunomodulační kompozice a koncentrátu bioaktivní kompozice podle patentu CZ 288509, dle předepsané metodiky SÚKL, SOP - NRL / M - 14 - 01:

Čas	30 min	60 min	120 min
koncentrace	0	1	-2		0	1	-2		0	-1	-2
Imunomodulační kompozice podle vy nálezu 1 : 50	+++	++	-H		+	4-	-		-	-	-

Imunomodulační kompozice podle vynálezu 1 : 25	—	⁺⁺	-		+	-	-		-	-	H

	-1	-2	-3		-4	-5	-6		-7	-8	-9
1. kontrola	+	+	-		-	-	-		-	-	-
2. kontrola	-H-	+	-		-	-	-		-	-	-
Čas	30 min	60 min	120 min
koncentrace	θ	-1	-2		0	1	-2		0	-1	-2
Bioaktivní kompozit podle patentu 288509 1 : 50	:11111	74	++	lili	88			lili	+-	58

Bioaktivní kompozit podle patentu 288509 1:25	lili	lili	44	__lili		+4-	(^+)(^+)	++42
lili	lili	lili


	-1	-2	-3		-4	-5	-6		-7	-8	-9
1. kontrola	+++	++	-H		+	4-	-		-	-	-
2.kontrola	+++	++	4-		4-	4-	-		-	-	-

Vysvětlení symbolů:

Hodnoty 0 až -9, určují doby odečtu (30 na -1, atd.) v daném časovém období.

+ počet křížkuje označení množství testovaných bakterií při odečtu Číslovky počet bakterií na normoploše.

- na bakterie negativní

Dále byl zjišťován účinek imunomodulační kompozice podle vynálezu na bakteriální kmeny, které na bioaktivní kompozit nereagovaly:

Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, rezistentní vůči antibiotikům, s následným efektem. Po 24 hodinách byly směsi vyočkovány na krevní agar, který byl inkubován 24 hodin při teplotě 37 °C. Po 24 hodinách byl hodnocen růst.

Výsledek kultivace: suspenze s deštil, vodou - negativní/mikroby nerostly, suspenze s HC1 - negativní/mikroby nerostly, samotná HC1 - negativní/mikroby nerostly.

Ze směsi byly také připraveny preparáty, které byly obarveny dle Grama a následně mikroskopicky prohlédnuty.

-8CZ 309076 B6

Výsledek mikroskopie: suspenze s deštil, vodou - mikroby nenalezeny suspenze s HC1 - mikroby nenalezeny samotná HC - mikroby nenalezeny.

Jako kontrola byly vyočkovány na krevní agar kmeny St. aureus a Str. pyogenes.

Příčina tohoto společného působení složek není dosud zcela objasněna a - i když zde není snaha vázat podstatu řešení na určitou teorii mechanismu uvedeného účinku, předpokládá se, že obě účinné látky vstupují do vzájemné interakce za tvorby snadněji organizmem resorbovatelných a stabilnějších komplexů. I když je možné nejvýraznější společné působení složek pozorovat v případě, kdy jsou obě účinné látky přítomny v řádově stejných množství, lze konstatovat relativně výraznou společné působení složek v případě, kdy je jedna účinná látka přítomna v množství jednotek objemových procent a druhá je přítomna v množství desítek objemových procent. Z této skutečnosti je zřejmé, že obě účinné látky se k sobě projevují katalyticky mediačním účinkem, což znamená, že se tyto účinné látky vzájemně katalyzují v průběhu procesu a následně při resorpci in situ v organizmu ošetřovaného živočišného pacienta.

Obecně lze konstatovat, že nová imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem využívá biochemických reakcí k získání nových, účinnějších a stabilnějších biologicky aktivních látek ve srovnání s látkami původně obsaženými v obou separátně účinných látkách. To je ještě podpořeno způsobem přípravy uvedené imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem způsobem podle vynálezu. Anorganické a organické složky, obsažené v přečištěném mumiu rostlino-minerálního původu, urychlují proces enzymolýzy a štěpení hemoglobinu za vzniku hernu a pyrrolových jader, usnadňují zároveň vyplavování a stabilitu enzymů z buněk čeledi Lumbricidae. Balzamické látky, obsažené v mumiu, tvoří estery s nenasycenými mastnými kyselinami, čímž je urychlena jejich resorpce a štěpí se tak až v organizmu při reakci s volnými radikály. Desintegrované a stabilizované organizmy čeledi Lumbricidae, kmene Vermes, uvolní při desintegraci velké množství enzymů, mimo i jiných účinných látek, a uiychlí, za podstatného zvýšení účinnosti, enzymolýzu plnohodnotné krve, či krevní plazmy, animálního či humánního původu, za vzniku následujících složek.

Komplexony esenciálních aminokyselin ve vhodném složení jsou iniciátory hyperfunkce žláz s vnitřní sekrecí, a to zejména hypofýzy, která je katalyticky provokována ke zvýšené tvorbě neurohormonů, zejména pak řady endorfinů. Tyto neurohormony pak působí na CNS, jednak jako přirozené tonikum, což vysvětluje při aplikaci podstatné zklidnění, likvidaci depresivních stavů, nespavosti, únavového syndromu apod. Současně však produkty hypoíýzy jsou regulátorem energetického systému celého organizmu, prostřednictvím neurohumorálních aparátů organizmu, a tak zajišťují vyrovnání energetických potenciálů v jednotlivých řídicích orgánech celistvého organizmu. Tento efekt se přirovnává k interní reflexoterapii a přináší harmonizační účinky na funkce vnitřních orgánů. Tím jsou vysvětlována působení výše uvedeného preparátu na vyrovnám krevního tlaku, stabilizaci krevního obrazu, zvýšení svalového tonu a zvýšení recentní paměti.

Oligopeptidické komplexony iniciují funkci brzlíku, který je producentem T-lymfocytů a současně i sleziny, která dodává krvi B-lymfocyty, což obojí tvoří jednu ze základních složek obranného systému organizmu. Tento faktor patří k jedněm z rozhodujících v relativně rychlém zvýšení imunitní odpovědi organizmu.

Fosfolipidy v systemizaci imunogenních působení jsou charakterizovány ve skupině povrchově aktivních látek, působících membráno-toxicky. Membráno-toxicita tohoto aglomerátu fosfolipidů spočívá v blokaci lipoproteinových kanálů membrány/receptorů/buňky a tím utvoření zábrany ve výživě a přívodu kyslíku do buňky. Jedná se o imunitní reakci jako bakteriální, virové, aj. napadení poškozené buňky, která tímto působením imunitního systému hyne.

Peptidická až polypeptidická složka spadá do skupiny látek účinkujících popudovou imunologickou odpovědí. Přívod takto upravené a organizmu přijatelné bílkoviny vyvolá tvorbu

-9CZ 309076 B6 antigenů, které fungují jako obranný systém proti patologii organizmu. Mimoto se při pokusné aplikaci v krvi prokázal významný obsah lysoxinu a lysozymu, což vede k úvaze, že oligopeptidy, spolu s dalšími peptidickými produkty, převážně nízkomolekulámími, ve výše uvedeném obsažené, jako základní kameny tvorby těchto nespecifických antibiotik jsou iniciátory jejich autotvorby, a tím se vytváří v organizmu další faktor posilující obrannou odpověď organizmu proti vnějším noxám.

Vhodně organicky vázané Fe++ vznikající rozkladem porfyrinových řetězců na pyrrolová jádra a kationt Fe++ zesiluje krevní pool mezi kostní dření a slezinou a tím zlepšuje krvetvorbu.

Nízkomolekulární peptidy a polypeptidy působí na regenerační schopnosti buněčného systému a toto působení se projevuje mimořádně zrychlenou hojivostí úrazových a pooperačních stavů. Dle nejnovějších výzkumů se u těchto látek projevily velmi výrazné antibakteriální a antivirotické vlastnosti.

Enzymy a glykoproteiny a jejich funkce v organizmu byla již obsáhle popsána ve velkém množství odborných prací.

Veškeré tyto faktory dávají charakteristický význak polyvalence v jeho působení a tím se vyznačují jeho nespecifické účinky podle stavu toho kterého organizmu. To je i příčinou různosti efektů při jeho užití, kde je nejlépe vystiženo jeho působení jako antibakteriální, antivirotické, harmonizační a preventivní, jelikož uvádí organizmus do optimálního stavu a zvyšuje obranyschopnost jako takovou. Nespornou výhodou dlouhodobé aplikace je jak z hlediska psychického, tak léčebně preventivního, jeho bezproblémová snášenlivost, netoxičnost, imunomodulační schopnost, antibakteriální a antivirotické působení a regulační vlastnosti spojené se zlepšením kondice organizmu.

Vzhledem k výše uvedenému má nově navržená imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem, na rozdíl od separátních složek, jejichž kombinaci obsahuje, výraznější hojivý, stabilizující, zklidňující, regenerační, antibakteriální a protivirový účinek, přičemž se s přetrvávající dobou uplatňuje i velmi silný účinek imunomodulační.

Při přípravě nově navržené imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem se výhodně používá směs plnohodnotné animální či humánní krve ve směsi s žížalou obecnou (Lumbricus terrestris) u které se výše uvedená synergie projevuje nejvýrazněji. Pro desintegraci těl čeledi Lumbricidae a homogenizace s plnohodnotnou animální či humánní krví se používají rychloběžné mixery s homogenizátory, které jsou pro tento účel obvykle určeny. Cílem desintegrace a homogenizace je dosažení léze až buněčných jader, což umožňuje dokonalé uvolnění buněčných enzymů. Přidá se libovolný fyziologicky přijatelný jednosytný, dvojsytný nebo trojsytný alkohol s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 22; výhodně se používá ethylalkohol, vzhledem k jeho dobré snesitelnosti živočišným organizmem. Po úpravě pH pomocí kyseliny octové na hodnotu 1,5 až 6,9 se přidá mumio. Jako mumio se výhodně používá mumio typu Archa-taš, zejména pro jeho příznivý obsah asi 28 prvků, 10 křemičitanových skupin, 6 aminokyselin, balzamických látek a silic. Po ukončení reakce enzymolýzy na směs požadovaných produktů, se provede odstředění na vysokootáčkové průtokové centrifuze od většiny pevných částic. K odstranění případného zbylého pevného podílu s velmi malou velikostí částic lze získaný homogenní roztok přefiltrovat přes mikrofiltr s odpovídající velikostí pórů. Získaný homogenní roztok se vakuově zahustí a popřípadě výhodně zlyofilizuje. Získaný homogenní roztok, či jeho lyofdyzát obsahující novou kombinaci účinných látek je možné podávat jako takový nebo ho formulovat do formy příslušného přípravku, přidáním odpovídajících pomocných látek.

V následující části popisu bude navržené řešení objasněno pomocí příkladů jeho konkrétního provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah technického řešení vymezený patentovými nároky.

-10CZ 309076 B6

Příklady uskutečnění vynálezu

Příklad 1

Příprava imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem ve formě zahuštěného roztoku.

kg živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae, druhu Lumbricus terrestris se po dobu 40 minut propírá v roztoku 20 litrů destilované vody, obsahující 240 g chloridu sodného. Poté se propláchnou 10 litry destilované vody o teplotě maximálně 4 °C. Poté se přidá 1 g maltosy a 6,5 g natrium kaprylátu, 15 g sacharosy a 30 minut se desintegruje. Pomalu se přidává 135 litrů telecí krve a dalších 20 minut se desintegruje. Připustí se 35 litrů 96% ethylalkoholu, za stálého míchání, a upraví se pomocí kyseliny octové pH na hodnotu 5,38. Přidá se 120 gramů koncentrovaného mumia rostlino-minerálního původu Achar-taš. Za stálé homogenizace při teplotě 25 °C se nechá probíhat enzymolýza po dobu 12 hodin. Pevný suspendovaný podíl se odstředí na vysokootáčkové průtokové centrifuze. Odstředěný supernatant se přefiltruje na tlakovém filtru, přes filtrační vložku o průměru pórů 4,5 mikrometru. Supernatant se následně vakuově zahustí na koncentraci 20 g/100 ml, v případě potřeby se zahuštěný zlyofilizuje.

Příklad 2

Příprava potravinového doplňku ve formě kapslí

1500 g lyofilizátu získaného v příkladu 1 se smísí s 1000 g laktózy a naplní do želatinových kapslí po 250 mg.

Příklad 3

Příprava kompozice ve formě krému g zahuštěného roztoku, získaného v příkladu číslo 1 se smísí s 100 g hydratačního krémového základu, přidá se 0,5 g přírodní silice a směs se zhomogenizuje na krém.

Příklad 4

Příprava kompozice ve formě gelu gramů gelového základu s pH 5,5 se smísí s 0,5 gramu přírodní aromatické silice a s 2,6 g zahuštěného roztoku, získaného v příkladu 1, načež se získaná směs zhomogenizuje.

-11CZ 309076 B6

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem určená pro živočišnou populaci, připravitelná (i) desintegrací a homogenizací směsi tvořené (a) humánní nebo animální krví nebo jejich složkou, (b) enzymolyticky účinnou složkou, sestávající z oxidoreduktáz, transferáz, hydroláz, lyáz, izomeráz, ligáz, aminokyselin, oligopeptidů, peptidů a proteinů vyskytujících se v extraktu z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae, (c) alespoň jedním jednosytným, dvojsytným a/nebo trojsytným alkoholem s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 22, (d) alespoň jednou alifatickou organickou kyselinou s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 4, a (e) mumiem rostlino-minerálního původu, přičemž objemový poměr složky (a) ke složkám (b) plus (e) činí 1 : 99 až 99 : 1; (ii) ponecháním desintegrované a homogenizované směsi při teplotě nejvýše 35 °C a pH 1,5 až 6,9 po dobu 1 až 24 hodin, (iii) následným oddělením supematantu ze směsi; (iv) frakcionací supematantu a (v) jeho případným zahuštěním a/nebo lyofilizací.
2. Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem připravitelná podle nároku 1, kdy složkou (a) je plnohodnotná animální krev.
3. Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem připravitelná podle nároku 1, kdy složkou (a) je humánní krevní plazma.
4. Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem připravitelná podle některého z nároků 1 až 3, kdy složkou (b) je extrakt z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae.
5. Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem připravitelná podle některého z nároků 1 až 4, kdy složkou (b) je extrakt z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae, tvořený lymfou, enzymy, buněčnými a tělními tekutinami a tekutinami z buněčných jader uvedených živočichů.
6. Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem připravitelná podle některého z nároků 1 až 5, kdy složkou (e) je mumio typu Archar-taš.
7. Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem připravitelná podle některého z nároků 1 až 6, kdy objemový poměr složky (b) tvořené extraktem z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae ke složce (e) činí 1 : 99 až 99 : 1.
8. Způsob přípravy imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem určené pro živočišnou populaci podle nároku 1, vyznačený tím, že se připraví směs tvořená (a) humánní nebo animální krví nebo jejich složkou, (b) enzymolyticky účinnou složkou, sestávající z oxidoreduktáz, transferáz, hydroláz, lyáz, izomeráz, ligáz, aminokyselin, oligopeptidů, peptidů a proteinů vyskytujících se v extraktu z těl živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae, (c) alespoň jedním jednosytným, dvojsytným a/nebo trojsytným alkoholem s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 22, (d) alespoň jednou alifatickou organickou kyselinou s celkovým počtem uhlíkových atomů 1 až 4, a (e) mumiem rostlino-minerálního původu, přičemž objemový poměr složky (a) ke složkám (b) plus (e) činí 1 : 99 až 99 : 1, načež se tato směs dezintegruje a homogenizuje a ponechá při teplotě nejvýše 35 °C a pH 1,5 až 6,9 po dobu 1 až 24 hodin a následně se ze směsi oddělí supernatant, který se frakcionuje a případně zahustí a/nebo lyofilizuje.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačený tím, že se supernatant oddělí ze směsi odstředěním.
10. Způsob podle nároku 8 nebo 9, vyznačený tím, že se supernatant přefiltruje přes mikrofiltr s velikostí pórů 2 až 60 mikrometrů.

-12CZ 309076 B6
11. Způsob podle některého z nároků 8 až 10, vyznačený tím, že se supernatant vakuově zahustí na obsah sušiny nejvýše rovný 25 g/100 ml roztoku.
12. Způsob podle některého z nároků 8 až 11, vyznačený tím, že se supernatant lyofílizuje.
13. Způsob podle některého z nároků 8 až 12, vyznačený tím, že se k supernatantu nebo jeho lyofilizátu přidají pomocné látky, zejména farmaceuticky přijatelné látky.
14. Způsob podle některého z nároků 8 až 13, vyznačený tím, že se složka (b) získá smíšením těl ίο živočichů kmene Vermes, čeledi Lumbricidae s mono- až polysacharidy a mechanickou dezintegrací získané směsi po dobu 2 až 120 minut v přítomnosti stabilizačně účinného množství stabilizátoru bílkovin.