CZ285482B6 - Způsob výroby přírodního dietetického přípravku - Google Patents
Způsob výroby přírodního dietetického přípravku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285482B6 CZ285482B6 CZ962449A CZ244996A CZ285482B6 CZ 285482 B6 CZ285482 B6 CZ 285482B6 CZ 962449 A CZ962449 A CZ 962449A CZ 244996 A CZ244996 A CZ 244996A CZ 285482 B6 CZ285482 B6 CZ 285482B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- fractions
- separated
- disintegrated
- leukocytes
- autofocusing
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 title claims abstract description 7
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 238000012388 gravitational sedimentation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims abstract 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 6
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 abstract 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 abstract 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001155 isoelectric focusing Methods 0.000 abstract 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 abstract 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 4
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 4
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 108010074506 Transfer Factor Proteins 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 229940041984 dextran 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Způsob výroby imunomodulačního přípravku na bázi oligonukleotidů a oligopeptidů pro vyrovnání imundeficientních stavů organismu a následnou stabilizaci imunitního systému spočívá v dialyzační a elektrofokusační separaci dezintegrovaných leukocytů, získaných z nativní savčí krve gravitační sedimentací po hemolytickém rozpadu ostatních krevních částic. Dialyzát o maximální molekulové hmotnosti 10 000 se podrobí elektroforetickému dělení na tři samostatné frakce, které se podrobí samostatně chladové sterilizaci a lyofilizaci. Frakce se mísí v různých poměrech pro specifické účely použití.ŕ
Description
Způsob výroby přírodního dietetického přípravku
Oblast techniky
Vynález řeší způsob výroby přírodního dietetického přípravku na bázi nukleotidů a oligopeptidů (imunopeptidů), získávaných z leukocytů savčí krve pro vyrovnávání imunodeficientních stavů a následnou stabilizaci imunitního systému.
Tento přípravek je schopen připravit zdravý organismus na zvýšenou potřebu tvorby těch složek buněčné imunity, které jsou odpovědné za prvotní likvidaci cizorodých patogenních elementů a u imunodeficitních stavů vyvolává reakci buněčné imunity u dříve nereagujícího příjemce a upravuje úroveň imunitních faktorů na normální stav.
Přípravek je směsí tří sekvencí, autofokulačně separovaných z dezintegrovaných leukocytů, v kompozici s albuminem a přídavkem stopových prvků (Zn, Fe, Cu) podle charakteru použití.
Dosavadní stav techniky
V patentovém spisu CZ 277138 je popsán přípravek (Transfer faktor), kteiý se připravuje tak, že se vychází ze zvířecí krve, z níž jsou separovány leukocyty (Le) odstředěním v průtokové odstředivce s následným promytím. Takto získaný sediment Le se zbytky eiythrocytů (Ery) se ve vodné suspenzi dezintegruje ultrazvukem nebo dekompresí v dusíku. Suspenze těchto rozrušených buněk se ultrafiltruje přes membránu s vylučovacím limitem 10 000. Ultrafiltrát se sterilizuje membránovou filtrací a lyofílizuje, nebo se použije přímo jako léková forma.
Tato příprava vychází ze zásady, že po hemolýze Ery se do sedimentu vyloučí pouze leukocyty, ačkoliv je prokázáno, že součástí sedimentu je nejméně 20% oddíl granulocytů a 4% podíl monocytů se stopovým obsahem trombocytů. Po dezintegraci se tedy vytváří nestandardní směs právě s ohledem na různost složení sedimentu. Je přitom prokázáno, že dezintegrované části lymfocytů a granulocytů se podílejí na modulování imunitní reakce na různé úrovni a proto nemá jedna mezinárodní jednotka TF faktoru, která je definována jako extrakt obvykle z 5.108 Le, vždy stejný imunomodulační účinek.
Úlohou vynálezu bylo nalézt způsob výroby přírodního dietetického přípravku pro vyrovnání imunodeficientních stavů organismu.
Podstata vynálezu
Způsob výroby přírodního dietetického přípravku pro vyrovnání imuniodeficientních stavů organismu podle předloženého vynálezu spočívá v tom, že se savčí krev po odstředění plazmy rozředí destilovanou vodou a v tomto prostředí dojde k hemolýze Ery. Následně se do suspenze přidá dextran a suspenze se podrobí dlouhodobé gravitační sedimentaci po dobu 24 až 36 hodin za teploty do 6 °C.
Frakce leukocytů s velmi úzkým rozhraním, které po dlouhodobé sedimentaci vznikne, se odtáhne a na ultrafiltru se promyje pod tlakem destilovanou vodou. Vyčištěný sediment, obsahující z 90 % pouze leukocyty, se podrobí dezintegraci s výhodou ultrazvukem. Vzniklá suspenze se podrobí ultrafiltraci na dialyzační membráně s vylučovacím limitem 10.103. Filtrát se podrobí ve vhodném prostředí autofokusaci, při níž jsou separovány nukleotidové frakce, více peptidických frakcí a aminokyseliny. Pro výrobu přípravku je použita nukleotidová frakce a dvě
- 1 CZ 285482 B6 oligopeptidové frakce, obsahující tzv. imunopeptidy. Tyto frakce se doplní propočteným množstvím albuminu a stopových prvků a ve finálním skleněném obalu se podrobí lyofilizaci.
Způsob podle předloženého vynálezu má následující výhody:
1) Vzhledem k tomu, že pro výrobu je používána savčí krev, jejíž cena je relativně nízká, je nejvýhodnější pro dokonalost separace po hemolýze Ery použití gravitační sedimentace za přídavku vhodného pufru (např. dextranu). Získaný leukocytový koncentrát je vysoce čistý a tím je v prvé fázi docilována vysoká standardizace výsledného produktu.
2) Tímto způsobem lze při malé technické náročnosti získat dostatečné množství vysoce koncentrované suspenze velmi čisté leukocytámí frakce pro maximálně účinnou ultrazvukovou dezintegraci v malém objemu.
3) Autofokusace vymezí účinné látky, tj. nukleotidy a imunopeptidy, a tím zvýší charakteristiky standardizace a Čistoty výsledného produktu.
4) Obohacení mikroprvky v albuminovém prostředí zvýší vliv přípravku na imunitní systém a zajistí mimořádně rychlé vstřebávání přes sliznici dutiny ústní při perorální aplikaci.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
1 prasečí krve, smísené s 1500 ml roztoku ACD (42,67 g citronanu sodného, 14,93 g kyseliny citrónové a 40,0 g glukózy v redestilované vodě - celkový objem roztoku 1000 ml) se odstřeďuje při zrychíení 1500 g po 30 minut. Supematant se odstraní a sediment se naředí 10 1 destilované vody. Dojde k hemolýze erythrocytů a suspenze je následně zpracována s přidaným dextranem v poměru 1:1 a podrobí se gravitační sedimentaci po dobu 24 až 36 hodin. Frakce leukocytů s úzkým rozhraním, vzniklá po sedimentaci, se odtáhne a na ultrafiltru promyje destilovanou vodou. Sediment se dezintegruje ultrazvukem po dobu nezbytnou pro úplné rozrušení leukocytů. Suspenze se podrobí ultrafiltraci s použitím membrány s vylučovacím limitem 10.103. Ultrafiltrát se sterilizuje a doplní albuminem v množství 0,5 % celkové hmotnosti a zinkem v množství 5 mg na jednu dávku.
Příklad 2
1 krevních elementů, získaných odstředěním a odstraněním plazmy, se zředí 20 1 destilované vody. Sediment po odstředění se dále dezintegruje ultrazvukem do úplného rozrušení bílých krvinek (mikroskopická kontrola). Filtruje se membránou s vylučovacím limitem 10.103. Výtěžek přibližně 2000 ml sterilního ultrafiltrátu se lyofilizuje a rozdělí do kontejnerů v množství, které odpovídá 1 m.j. přenosového faktoru. Doplní se albuminem a zinkem v poměrech, uvedených v příkladu 1.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby přírodního diatetického přípravku pro vyrovnávání imunodeficientních stavů a následnou stabilizaci imunitního systému, vyznačující se tím, že se z homolyzované směsi erythrocytů a leukocytů ze savčí krve dlouhodobou gravitační sedimentací po dobu 24 až 36 hodin za teploty do 6 °C separují lymfocyty, získaný vysoce čistý leukocytový koncentrát se dezintegruje a ze získané suspenze se vydělí ultrafiltrací podíl s molekulovou hmotností do 10 000, který se rozdělí autofokusací na frakce a ke 3 frakcím, tj. frakci nukleotidů a dvěma frakcím oligopeptidů, které jsou účinné, se přidá albumin a stopové prvky a výsledný roztok se následně lyofilizuje.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že autofokusací se zdezintegrovaných leukocytů separují nukleotidová frakce a dvě oligopeptidové frakce.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačuj ící se tím, že tři samostatné účinné frakce se kvalitativně i kvantitativně kombinují podle konkrétního způsobu aplikace.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ962449A CZ285482B6 (cs) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | Způsob výroby přírodního dietetického přípravku |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ962449A CZ285482B6 (cs) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | Způsob výroby přírodního dietetického přípravku |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ244996A3 CZ244996A3 (cs) | 1998-03-18 |
| CZ285482B6 true CZ285482B6 (cs) | 1999-08-11 |
Family
ID=5464984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ962449A CZ285482B6 (cs) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | Způsob výroby přírodního dietetického přípravku |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ285482B6 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ309076B6 (cs) * | 2011-02-17 | 2022-01-19 | Enzymix S. R. O. | Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem a způsob její přípravy |
-
1996
- 1996-08-19 CZ CZ962449A patent/CZ285482B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ309076B6 (cs) * | 2011-02-17 | 2022-01-19 | Enzymix S. R. O. | Imunomodulační kompozice s antibakteriálním a antivirovým účinkem a způsob její přípravy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ244996A3 (cs) | 1998-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6506725B1 (en) | Ultra pure hemoglobin solutions and blood-substitutes | |
| EP0132655B1 (en) | Enzymatic conversion of certain sub-type a and ab erythrocytes | |
| US4216205A (en) | Process of preparing a serum protein composition for intravenous application | |
| EP0035202A2 (en) | Method of blood plasma fractionation | |
| Marchesi | [25] Isolation of spectrin from erythrocyte membranes | |
| CZ329994A3 (en) | Process for preparing reconstructed lipoprotein | |
| CA1063019A (en) | Extracts of the haemopoietic system | |
| CA1293941C (en) | Method for preparing antihemophilic factor (ahf) by cold precipitation and for improving solubility of recovered ahf product | |
| JPS63165328A (ja) | 組織タンパクｐｐ４含有医薬 | |
| US3904751A (en) | Process for isolating a fibrin stabilizing factor from human placenta | |
| US4455300A (en) | Fibronectin compositions | |
| KR0168866B1 (ko) | 푸린 유도체 및 글루타티온에 의해 안정화된 폴리헤모글로빈 | |
| US4835257A (en) | Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration using peg and a citrate buffer | |
| US4302445A (en) | Method for concentrating and purifying antihemophilic factor or factor VIII | |
| RU2132688C1 (ru) | Способ изготовления биологически активных препаратов из эмбриональных тканей | |
| CZ285482B6 (cs) | Způsob výroby přírodního dietetického přípravku | |
| US20010006772A1 (en) | Method for conversion of blood type | |
| US6172203B1 (en) | Method for extracting and purifying pulmonary surfactant | |
| US2460550A (en) | Modified globin and method for its preparation | |
| ES2306004T3 (es) | Un preparado que contiene hialuronidasa y su uso farmaceutico. | |
| EP0168506B2 (en) | Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration | |
| Högman et al. | Storage of red cells in a CPD/SAGM system using Teruflex® PVC | |
| JP3437572B2 (ja) | 改良された人工血液 | |
| CS277138B6 (cs) | Způsob průmyslové výroby přenosového faktoru | |
| RU2253475C1 (ru) | Способ получения препарата фактора viii |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080819 |