CZ30420U1 - Forma A umeclidinium bromidu - Google Patents
Forma A umeclidinium bromidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ30420U1 CZ30420U1 CZ2016-32417U CZ201632417U CZ30420U1 CZ 30420 U1 CZ30420 U1 CZ 30420U1 CZ 201632417 U CZ201632417 U CZ 201632417U CZ 30420 U1 CZ30420 U1 CZ 30420U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- umeclidinium bromide
- water
- bromide
- mixture
- umeclidinium
- Prior art date
Links
- PEJHHXHHNGORMP-AVADPIKZSA-M umeclidinium bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C([C@@]12CC[N@@+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 PEJHHXHHNGORMP-AVADPIKZSA-M 0.000 title claims description 34
- 229960004541 umeclidinium bromide Drugs 0.000 title description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 10
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- -1 Phenyl-Hexyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000008372 airway inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010431 corundum Substances 0.000 description 1
- XAEWZDYWZHIUCT-UHFFFAOYSA-N desipramine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 XAEWZDYWZHIUCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229920003223 poly(pyromellitimide-1,4-diphenyl ether) Polymers 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
Description
Forma A umeclidinium bromidu
Oblast techniky
Technické řešení se týká nových pevných forem umeclidinium bromidu (I), chemicky l-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromidu. Konkrétně jeho nové krystalické formy označené jako forma A a její charakterizace pomocí analytických metod. Řešení se dále týká způsobu její přípravy a jejího použití pro přípravu umeclidinium bromidu v API kvalitě.
(O
Umeclidinium bromid je indikován jako inhalační anticholinergikum s ultra-dlouhodobým účinio kem u spolupracujících nemocných s diagnózou CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc).
CHOPN je definována jako preventabilní a léčitelné onemocnění, jež je charakterizováno perzistujícím omezením průtoku vzduchu v průduškách (bronchiální obstrukcí), která obvykle progreduje a je spojena se zesílenou zánětlivou odpovědí dýchacích cest na škodlivé částice anebo plyny. Hlavním cílem léčby CHOPN je zlepšení současné kontroly, tj. odstranění příznaků, zlep15 šení tolerance fyzické námahy, zlepšení zdravotního stavu a snížení budoucího rizika, tj. prevence a léčba exacerbací, prevence progrese nemoci a snížení mortality.
Dosavadní stav techniky
Poprvé je struktura umeclidinium bromidu, l-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromidu, zmíněna v obecné patentové přilďášce WO 2005009362 z roku
2003.
Příprava umeclidinium bromidu je popsána v patentu EP 1 740 177 B (WO 2005104745) kde jsou uvedeny dvě metody (A a B) lišící se ve finálním zpracování a výtěžku produktu (metoda B uvedena v schématu 1). Jsou zde uvedeny poslední stupně syntézy, přičemž produkt je popsán pomocí EI-MS, ’H NMR a elementární analýzou. K chemické čistotě ani polymorfhí formě nejsou uvedeny žádné informace.
Jiný způsob přípravy umeclidinium bromidu je uvedený v patentové přihlášce WO 2014027045 kde jsou také popsány tři polymorfhí formy (označeny jako forma 1 až 3) připravené postupem odlišným od postupu uvedeného v patentu EP 1 740 177 B.
Podstata technického řešení
Technické řešení se týká pevné formy umeclidinium bromidu, konkrétně nesolvatované bezvodé formy 1, nové krystalické formy A, její charakterizace pomocí analytických metod, způsobu její přípravy a jejího použití pro přípravu vysoce čistého umeclidinium bromidu.
Bylo zjištěno, že reprodukcí postupu metody B z příkladu 2 patentu EP 1 740 177 B byla získána nesolvatovaná bezvodá forma umeclidinium bromidu známá jako forma 1 z patentové přihlášky _ 1 CZ 30420 U1
WO 2014027045, charakterizovaná těmito charakteristickými reflexemi v RTG práškovém záznamu: 6,7; 13,4; 20,1 a 24,3 ± 0,2° 2-theta, které byly měřené za použití záření CuKa. Tato forma vykazuje ještě dalši reflexe: 11,5; 14,6; 22,4 a 26,9 ± 0,2° 2-theta. Chemická čistota takto získaného vzorku dosahovala podle HPLC 99,8 %. Bod tání takto získané formy 1 z DSC je
237 °C.
Forma A umeclidinium bromidu byla získána krystalizací z jiných rozpouštědel, obecného vzorce
ROH kde R může být Cl až C4 uhlíkatý řetězec a krystalizací z těchto rozpouštědel ve směsi s vodou. S výhodou se použije směs metanolu a vody. Nová Forma A je charakterizovaná těmito charakteristickými reflexemi v RTG práškovém záznamu: 5,4; 10,9; 19,6 a 23,8 ± 0,2° 2-theta, io které byly měřené za použití záření CuKa. Tato forma vykazuje ještě další reflexe: 9,5; 16,3;
17,7; 21,6 a 27,5 ± 0,2° 2theta. Chemická čistota takto získaného vzorku dosahovala podle HPLC
99,9 %. Bod tání stanoven pomocí DSC je 167,6 °C.
Podrobný popis technického řešení
Technické řešení se týká pevné formy umeclidinium bromidu, konkrétně jeho nesolvatované 15 formy 1 připravené postupem v patentu EP 1 740 177 B, nové krystalické formy A, její charakterizace pomocí analytických metod, způsobu její přípravy a jejího použití pro přípravu vysoce čistého umeclidinium bromidu.
Forma 1 umeclidinium bromidu je charakterizována práškovým XRPD záznamem (Obr. 1), uvedeným v tabulce 1, bodem tání 237 °C určeným z termické metody DSC (Obr. 2), a záznamem
TGA (Obr. 3).
Tab. 1: XRPD - difrakční píky odpovídající nesolvatované bezvodé formě 1 umeclidinium bromidu
| Ροβ. [’2Θ] | d [A = 0, Iren] | Rel. Int [%] |
| 6,70 | 13,180 | 100,0 |
| 6,80 | 8,832 | 2,0 |
| 10,02 | 8,818 | 2,0 |
| 11,45 | 7,718 | 5,6 |
| 13,38 | 6,607 | 15,5 |
| 13,70 | 6,457 | 8,8 |
| 14,55 | 6,082 | 5,1 |
| 15,28 | 5,768 | 4,3 |
| 17,31 | 5,118 | 2.6 |
| 17,76 | 4,880 | 3.7 |
| 18,66 | 4,752 | 2.5 |
| 18,84 | 4,472 | 13,4 |
| 20,14 | 4,406 | 16,3 |
| 22,38 | 3,868 | 6,1 |
| 23,03 | 3,860 | 5,3 |
| 23,60 | 3,767 | 2.0 |
| 24,26 | 3,666 | 6.4 |
| 25,40 | 3,504 | 1.4 |
| 25,81 | 3,436 | 2.5 |
| 26,84 | 3,307 | 5,0 |
_ Ί .
| Ρο». (*2β1 | d [A»0,1nmJ | Rel. Int. [%] |
| 27,84 | 3,225 | 4,1 |
| 28,32 | 3,149 | 4,1 |
| 29,25 | 3,051 | 1,0 |
| 29,57 | 3,018 | 0,8 |
| 29,97 | 2,979 | 0,7 |
| 30,77 | 2,903 | 3,9 |
| 31,84 | 2,809 | 1,8 |
| 33,33 | 2,688 | 0,8 |
| 33,84 | 2,848 | 0.9 |
| 34,82 | 2,589 | 2,4 |
| 35,08 | 2,558 | 1,5 |
| 37,03 | 2,428 | 1,1 |
| 38,11 | 2,380 | 1.7 |
Forma A je charakterizována práškovým XRPD záznamem (Obr. 4) uvedeným v tabulce 2 a bo 5 dem tání 167,6 °C určeným z termické metody DSC (Obr. 5)
Tab. 2: XRPD - difřakční píky odpovídající formě A umeclidinium bromidu
| Pos. [β2θ] | d [A = 0,1 njm] | Rel. Int. [%] |
| 5,45 | 16,209 | 100,0 |
| 9,47 | 9,333 | 10,0 |
| 10,94 | 8,079 | 25,5 |
| 13,92 | 6,355 | 3,6 |
| 14,30 | 6,187 | 5,8 |
| 15,08 | 5,869 | 4,2 |
| 16,25 | 5,449 | 10,8 |
| 17,71 | 5,005 | 8,5 |
| 18,10 | 4,898 | 6,9 |
| 18,83 | 4,709 | 5,3 |
| 19,60 | 4,525 | 25,1 |
| 20,11 | 4,411 | 6,1 |
| 21,19 | 4,189 | 8,9 |
| 21,55 | 4,121 | 10,0 |
| 22,27 | 3,988 | 2,5 |
| 23,23 | 3,827 | 4,5 |
| 23,78 | 3,738 | 13,0 |
| 24,49 | 3,631 | 1,3 |
| 25,08 | 3,547 | 5,1 |
| 27,46 | 3,246 | 7,0 |
| Ροβ. (*2Θ] | d (A = 0,1 njm] | Rel. Int. [%] |
| 29,04 | 3,073 | 1,4 |
| 29,39 | 3,035 | 2,5 |
| 33,54 | 2,570 | 1,8 |
| 34,49 | 2,595 | 1.7 |
Způsob přípravy zmiňovaných forem umeclidinium bromidu.
Forma 1 byla připravena reprodukcí postupu B z příkladu 2 patentu EP 1 740 177 B. Ve výhodném provedení se umeclidinium bromid rozpustí, případně suspenduje za vyšší teploty (60 až
70 °C) ve vhodném množství vody (12 ml/g API) a při této teplotě se ponechá míchat po dobu 1 až 2 hodin. Následně se směs nechá zchladnout na teplotu místnosti (20 až 25 °C). Vzniklá suspenze se zfiltruje a promyje vodou. Izolovaná látka se suší při zvýšené teplotě (30 až 50 °C) za vakua (10000 až 30000 Pa) po dobu minimálně 16 h.
Forma A vzniká krystalizací z roztoku umeclidinium bromidu ve směsi metanolu a vody v objelo movém poměru 1:1 až 2:1. Ve výhodném provedení se látka rozpustí za varu v metanolu (koncentrace 15 až 25 ml MeOH na 1 g API) následně se za zvýšené teploty (přibližně 60 °C) přidá vhodné množství vody (7 až 25 ml na 1 g API) a roztok se ponechá míchat za varu po dobu 1 až hodin s možností odpaření určitého podílu rozpouštědla (20 až 50 %). Následně se směs nechá zchladnout na teplotu místnosti (20 až 25 °C). Hustá suspenze je následně naředěna vodou, zfil15 trována a promyta vodou. Izolovaná látka se suší při zvýšené teplotě (30 až 50 °C) za vakua (10 000 až 30 000 Pa) po dobu minimálně 24 h.
Objasnění výkresů
Obr. 1. XRPD záznam forma 1 umeclidinium bromidu Obr. 2 DSC záznam forma 1 umeclidinium bromidu
Obr. 3 TGA záznam forma 1 umeclidinium bromidu Obr. 4 XRPD záznam forma A umeclidinium bromidu Obr. 5 DSC záznam forma A umeclidinium bromidu Příklady uskutečnění technického řešení
Seznam analytických metod
Měřící parametry XRPD: Difraktogramy byly naměřeny na difraktometru X ’PERT PRO MPD PANalytical, použité záření CuKa (λ= 1,542 Á), excitační napětí: 45 kV, anodový proud: 40 mA, měřený rozsah: 2 - 40° 20, velikost kroku: 0,01° 20, měření probíhalo na plochém práškovém vzorku, který byl nanesen na Si destičku a pokryt kaptonovou fólií. Pro nastavení primární optiky byly použity programovatelné divergenční clonky s ozářenou plochou vzorku 10 mm. Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka %°. Pro nastavení sekundární optiky byl použit detektor X ’Celerator s maximálním otevřením detekční štěrbiny. Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka 5,0 mm.
Záznamy diferenční skenovací kalorimetrie (DSC)
a) pro krystalickou formu umeclidinium bromidu byly naměřeny na přístroji DSC Pyris 1 od firmy Perkin Elmer. Navážka vzorku do standardního AI kelímku byla okolo 3 mg a rychlost ohřevu 10 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 0 °C a poté z ohřevu do 250 °C s rychlostí ohřevu 10 °C/min. Jako nosný plyn byl použit 4.0 N2 o průtoku 20 ml/min.
_ A _
b) pro amorfní formu umeclidinium bromidu byly naměřeny na přístroji Discovery DSC od firmy TA Instruments. Navážka vzorku do standardního Al kelímku (40 pL) byla mezi 4 až 5 mg a rychlost ohřevu 5 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 5 stabilizačních minut na teplotě 0 °C a poté z ohřevu do 300 °C rychlostí ohřevu 5 °C/min (Amplituda = 0,8 °C a Peri5 oda = 60 s). Jako nosný plyn byl použit 5.0 N2 o průtoku 50 ml/min.
Záznamy termogravimetrické analýzy (TGA) byly naměřeny na přístroji TGA 6 od firmy Perkin Elmer. Navážka vzorku do korundového kelímku byla okolo 20 mg a rychlost ohřevu 10 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 15 °C a poté z ohřevu do 300 °C s rychlostí ohřevu 10 °C/min. Jako nosný plyn byl použit 4.0 N2 o průtoku
20 ml/min.
Záznamy kapalinové chromatografie (HPLC) byly naměřeny na přístroji Acquity od firmy Waters s PDA detektorem.
Měřící parametry HPLC:
mobilní fáze: A: 2 ml kyseliny chloristé 70% se rozpustí v 11MQ vody.
B: acetonitril eluce: gradient
| čas (min.) | Průtok (ml/min.) | %A | %B |
| 0 | 0,8 | 75 | 25 |
| 1 | 0,8 | 75 | 25 |
| 9 | 0,8 | 30 | 70 |
| 10 | 0,8 | 30 | 70 |
| 11 | 0,8 | 75 | 25 |
| 12 | 0,8 | 75 | 25 |
kolona: XSelect CSH Phenyl-Hexyl, 2,5 pm, 4,6 x 100 mm rozpouštědlo vzorku: Methanol: Voda (50:50, obj./obj.) detekce: spektrofotometrická211 nm nástřik: 1 pl teplota autosampleru: 18 °C teplota kolony: 35 °C doba analýzy: 12 min koncentrace vzorku: 1 mg/ml
Příklad 1
Příprava formy 1 umeclidinium bromidu l-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromid (66,4 g, 0,13 mol, čistota HPLC 99,67 %) se suspenduje v 800 ml vody, směs se zahřeje na 55 °C a míchá po dobu 55 minut. Následně se směs ponechá zchladnout na 20 °C a zfiltruje přes fritu. Odfiltrovaný produkt se promyje 150 ml vody a suší se ve vakuové sušárně při 45 °C po dobu 16 hodin. Bylo získáno 61,4 g umeclidinium bromidu formy 1 ve výtěžku 92 % o čistotě 99,78 %. Záznam z RTG práškové difrakce je uveden v příloze na obrázku 1, DSC na obrázku 2 a TGA na obrázku 3.
Příklad 2
Příprava formy 1 umeclidinium bromidu l-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromid (66,6 g, 0,13 mol, čistota HPLC 99,67 %) se suspenduje v 800 ml vody, směs se zahřeje na 65 °C a míchá po dobu 1,5 hodiny. Následně se mírná suspenze ponechá zchladnout na 20 °C a zfiltruje přes fritu. Odfiltrovaný produkt se promyje 150 ml vody a suší se ve vakuové sušárně při 45 °C po dobu 18 hodin. Bylo získáno 55,7 g umeclidinium bromidu formy 1 ve výtěžku 84 % o čistotě 99,81 %. Záznam z RTG práškové difrakce byl shodný s RTG difraktogramem z příkladu 1. Příklad 3 i o Příprava formy A umeclidinium bromidu l-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromid (327 mg, 0,643 mmol, čistota HPLC 98,89 %) se rozpustí v 8 ml metanolu při teplotě 60 °C a pomalu se do míchajícího roztoku přikape 4,3 ml vody a roztok je ponechán refluxovat po dobu 1,5 hodiny. Poté se směs ochladí na teplotu místnosti (20 až 25 °C). Vzniklá hustá suspenze se naředí vodou (3 až 5 ml) a zfiltruje přes fritu. Odfiltrovaný produkt se promyje 5 ml vody a suší se ve vakuové sušárně při 45 °C po dobu 24 hodin, 13 600 Pa. Bylo získáno 188,7 mg umeclidinium bromidu formy A ve výtěžku 70 % o čistotě 99,96 %. Záznam z RTG práškové difrakce je uveden na obrázku 4 a DSC na obrázku 5.
Claims (5)
- NÁROKY NA OCHRANU20 1. Forma A umeclidinium bromidu podle nároku 1 vykazující charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu, za použití zářeni CuKa: 5,4; 10,9; 19,6 a 23,8 ± 0,2° 2- theta.
- 2. Forma A podle nároku 1 vykazující další charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu, za použití záření CuKa: 9,5; 16,3; 17,7; 21,6 a 27,5 ± 0,2° 2-theta.
- 3. Forma A podle nároku 1 a 2, která má bod tání stanovený DSC 167,6 °C.25
- 4. Forma A podle nároku 1 až 3 připravitelná krystalizací ze směsi alkoholu obecného vzorceROH kde R je C1-C4 uhlíkatý řetězec a vody, s výhodou ze směsi methanol a voda.
- 5. Forma A podle nároku 4, přičemž krystalizační směs obsahuje methanol a vodu v objemovém poměru 1:1 až 2:1.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-32417U CZ30420U1 (cs) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Forma A umeclidinium bromidu |
| EP17020225.3A EP3248970A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-05-23 | Forms of umeclidinium bromide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-32417U CZ30420U1 (cs) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Forma A umeclidinium bromidu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ30420U1 true CZ30420U1 (cs) | 2017-03-07 |
Family
ID=58450909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2016-32417U CZ30420U1 (cs) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Forma A umeclidinium bromidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ30420U1 (cs) |
-
2016
- 2016-05-27 CZ CZ2016-32417U patent/CZ30420U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102618114B1 (ko) | 이브루티닙과 카복실산의 공결정체 | |
| CZ2015504A3 (cs) | Krystalické formy obeticholové kyseliny | |
| EP2870154A1 (en) | Solid state form of vemurafenib choline salt | |
| CZ2015110A3 (cs) | Pevné formy empagliflozinu | |
| KR20230038229A (ko) | 우파다시티닙의 결정형, 이의 제조 방법 및 이의 용도 | |
| CZ2014502A3 (cs) | Nová forma sofosbuviru a způsob její přípravy | |
| TW202421139A (zh) | 一種含氮雜環類化合物的可藥用鹽、晶型及製備方法 | |
| SK50032014U1 (sk) | Kryštalický dihydrát bilastínu | |
| CZ306623B6 (cs) | Soli abirateronu acetátu | |
| US20240317743A1 (en) | Solid Forms of BCL-2 Inhibitors, Method of Preparation, and Use Thereof | |
| CZ2013943A3 (cs) | Krystalické formy vemurafenibu | |
| CZ27764U1 (cs) | uMethanolový solvát umeclidinium bromidu | |
| CZ30420U1 (cs) | Forma A umeclidinium bromidu | |
| EP3248970A1 (en) | Forms of umeclidinium bromide | |
| CZ2016816A3 (cs) | Krystalické formy 2-[1-ethylsulfonyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitrilu s kyselinou fosforečnou a způsob jejich přípravy | |
| CZ2014708A3 (cs) | Soli Bedaquilinu | |
| WO2013181251A1 (en) | Crizotinib hydrochloride salt in crystalline | |
| CZ30429U1 (cs) | Zařízení k termickému zplyňování biomasyForma B umeclidinium bromidu | |
| JP2024505670A (ja) | 窒素含有縮合複素環化合物の塩、結晶形およびその製造方法、医薬組成物および使用 | |
| CN114671913A (zh) | 一种神经激肽-1拮抗剂的晶型及其制备方法 | |
| US10344041B2 (en) | Polymorphic forms and co-crystals of a c-Met inhibitor | |
| CZ2013842A3 (cs) | Stabilní polymorf soli (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluorometyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-α]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorofenyl)butan-2-aminu s kyselinou L-vinnou | |
| CZ30430U1 (cs) | Amorfní forma umeclidinium bromidu | |
| AU2023349159A1 (en) | Pharmaceutically acceptable salt and crystal form of tetrahydronaphthalene derivative, and preparation method | |
| CZ2015834A3 (cs) | Pevná forma dapagliflozinu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20170307 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20200527 |