CZ30430U1 - Amorfní forma umeclidinium bromidu - Google Patents
Amorfní forma umeclidinium bromidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ30430U1 CZ30430U1 CZ2016-33012U CZ201633012U CZ30430U1 CZ 30430 U1 CZ30430 U1 CZ 30430U1 CZ 201633012 U CZ201633012 U CZ 201633012U CZ 30430 U1 CZ30430 U1 CZ 30430U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- umeclidinium bromide
- amorphous form
- bromide
- umeclidinium
- water
- Prior art date
Links
- PEJHHXHHNGORMP-AVADPIKZSA-M umeclidinium bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C([C@@]12CC[N@@+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 PEJHHXHHNGORMP-AVADPIKZSA-M 0.000 title claims description 34
- 229960004541 umeclidinium bromide Drugs 0.000 title claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CCCCO KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920004449 Halon® Polymers 0.000 claims 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- -1 Phenyl-Hexyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000008372 airway inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010431 corundum Substances 0.000 description 1
- FVTWTVQXNAJTQP-UHFFFAOYSA-N diphenyl-[1-(2-phenylmethoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl]methanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C12CC[N+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 FVTWTVQXNAJTQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004258 umeclidinium Drugs 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Technické řešení se týká nové pevné formy umeclidinium bromidu (1), chemicky l-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromidu. Konkrétně jeho nové amorfní formy a její charakterizace pomocí analytických metod. Řešení se dále týká způsobu její přípravy a jejího použití pro přípravu umeclidinium bromidu v API kvalitě.
Umeclidinium bromid je indikován jako inhalační anticholinergikum s ultra-dlouhodobým účinkem u spolupracujících nemocných s diagnózou CHOPN (chronická obstrukění plicní nemoc), io CHOPN je definována jako preventabilní a léčitelné onemocnění, jež je charakterizováno perzistujícím omezením průtoku vzduchu v průduškách (bronchiální obstrukcí), která obvykle progreduje a je spojena se zesílenou zánětlivou odpovědí dýchacích cest na škodlivé částice anebo plyny. Hlavním cílem léčby CHOPN je zlepšení současné kontroly, tj. odstranění příznaků, zlepšení tolerance fyzické námahy, zlepšení zdravotního stavu a snížení budoucího rizika, tj. pre15 vence a léčba exacerbací, prevence progrese nemoci a snížení mortality.
Dosavadní stav techniky
Poprvé je struktura umeclidinium bromidu, l-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromidu, zmíněna v obecné patentové přihlášce WO 2005009362 z roku 2003.
Příprava umeclidinium bromidu je popsána v patentu EP 1 740 177 B (WO 2005104745), kde jsou uvedeny dvě metody (A a B) lišící se ve finálním zpracování a výtěžku produktu (metoda B uvedena v schématu 1). Jsou zde uvedeny poslední stupně syntézy, přičemž produkt je popsán pomocí El-MS, 'H NMR a elementární analýzou. K chemické čistotě ani polymorfní formě nejsou uvedeny žádné informace.
Schéma 1
Jiný způsob přípravy umeclidinium bromidu je uvedený v patentové přihlášce WO 2014027045, kde jsou také popsány tři polymorfní formy (označeny jako forma 1 až 3) připravené postupem odlišným od postupu uvedeného v patentu EP 1 740 177 B.
Podstata technického řešení
Technické řešení se týká pevné formy umeclidinium bromidu, konkrétně nesolvatované bezvodé formy 1, amorfní formy, její charakterizace pomocí analytických metod, způsobu její přípravy a jejího použití pro přípravu vysoce čistého umeclidinium bromidu. Bylo zjištěno, že reprodukcí postupu metody B z příkladu 2 patentu EP 1 740 177 B byla získána nesolvatovaná bezvodá forma umeclidinium bromidu známá jako forma 1 z patentové přihlášky WO 2014027045, charakterizovaná těmito charakteristickými reflexemi v RTG práškovém záznamu: 6,7; 13,4; 20,1 a 24,3 ± 0,2° 2-theta, které byly měřené za použití záření CuKa. Tato forma vykazuje ještě další
-1 CZ 30430 U1 reflexe: 11,5; 14,6; 22,4 a 26,9 ± 0,2° 2-theta. Chemická čistota takto získaného vzorku dosahovala podle HPLC 99,8 %. Bod tání takto získané formy 1 z DSC je 237 °C.
Lyofilizací vymraženého roztoku umeclidinium bromidu byla získána zatím nepopsaná amorfní forma, charakterizovaná RTG práškovým záznamem charakteristickým pro amorfní formu (uve5 den v příloze Obrázek 4) a teplotou skelného přechodu 81 °C z DSC (záznam na Obrázku 5). Podrobný popis technického řešení
Technické řešení se týká pevné formy umeclidinium bromidu, konkrétně jeho nesolvatované formy 1 připravené postupem v patentu EP 1 740 177 B, nové amorfní formy, její charakterizace pomocí analytických metod, způsobu její přípravy a jejího použití pro přípravu vysoce čistého ío umeclidinium bromidu.
Forma 1 umeclidinium bromidu je charakterizována práškovým XRPD záznamem (Obr. 1), uvedeným v tabulce 1, bodem tání 237 °C určeným z termické metody DSC (Obr. 2), a záznamem TGA (Obr. 3).
Tab. 1: XRPD - difrakční píky odpovídající nesolvatované bezvodé formě 1 umeclidinium bro15 midu
| Pos. [*26] | d [A>0,1nm] | Rel. Int [%] |
| 6,70 | 13,190 | 100,0 |
| 8,80 | 9,932 | 2,0 |
| 10,02 | 8,819 | 2,0 |
| 11,45 | 7,719 | 5,6 |
| 13,39 | 6,607 | 15,5 |
| 13,70 | 8,457 | 8,8 |
| 14,55 | 6,082 | 5,1 |
| 15,29 | 5,789 | 4,3 |
| 17,31 | 5,119 | 2.6 |
| 17,76 | 4,990 | 3,7 |
| 18,66 | 4,752 | 2.5 |
| 19.84 | 4,472 | 13.4 |
| 20,14 | 4,406 | 16,3 |
| 22,39 | 3,968 | 8,1 |
| 23,03 | 3,860 | 5,3 |
| 23,60 | 3,767 | 2,0 |
| 24,26 | 3,668 | 8,4 |
| 25,40 | 3,504 | 1,4 |
| 25,91 | 3,436 | 2,5 |
| 26,94 | 3,307 | 5,0 |
| 27,64 | 3,225 | 4,1 |
| 28,32 | 3,149 | 4,1 |
| 29,25 | 3,051 | 1,0 |
| 29,57 | 3,018 | 0.8 |
| 29,97 | 2,979 | 0,7 |
| 30,77 | 2,903 | 3,9 |
-2CZ 30430 U1
| Ροβ. (*29] | d [A«0,1nm] | ReL Int. (%] |
| 31,84 | 2,808 | 1.8 |
| 33,33 | 2,888 | 0,8 |
| 33,84 | 2,848 | 0,9 |
| 34,62 | 2,589 | 2,4 |
| 35,08 | 2,558 | 1.5 |
| 37,03 | 2,428 | 1.1 |
| 38,11 | 2,380 | LZ |
Amorfní forma umeclidinium bromidu je charakterizována práškovým XRPD záznamem (Obr. 4) a DSC s teplotou skelného přechodu 81 °C (Obr. 5).
Způsob přípravy zmiňovaných forem umeclidinium bromidu.
Forma 1 byla připravena reprodukcí postupu B z příkladu 2 patentu EP 1 740 177 B. Ve výhodném provedení se umeclidinium bromid rozpustí, případně suspenduje za vyšší teploty (60 až 70 °C) ve vhodném množství vody (12 ml/g API) a při teto teplotě se ponechá míchat po dobu 1 až 2 hodin. Následně se směs nechá zchladnout na teplotu místnosti (20 až 25 °C). Vzniklá suspenze se zfiltruje a promyje vodou. Izolovaná látka se suší při zvýšené teplotě (30 až 50 °C) za vakua (10 000 až 30 000 Pa) po dobu minimálně 16 h.
Amorfní forma umeclidinium bromidu vzniká lyofilizací vymraženého roztoku látky ve směsi rozpouštědel voda a tert-butanol v objemovém poměru 6:4. Vymražený roztok se podrobí vysokému vakuu po dobu jednoho až tří dnů.
Objasnění výkresů
Obr. 1. XRPD záznam forma 1 umeclidinium bromidu
Obr. 2 DSC záznam forma 1 umeclidinium bromidu
Obr. 3 TGA záznam forma 1 umeclidinium bromidu
Obr. 4 XRPD záznam amorfní forma umeclidinium bromidu
Obr. 5 DSC záznam amorfní forma umeclidinium bromidu
Příklady uskutečnění technického řešení
Seznam analytických metod
Měřící parametry XRPD: Difřaktogramy byly naměřeny na difraktometru X ’PERT PRO MPD PANalytical, použité záření CuKa (λ=1,542 Á), excitační napětí: 45 kV, anodový proud: 40 mA, měřený rozsah: 2 - 40° 2Θ, velikost kroku: 0,01° 2Θ, měření probíhalo na plochém práškovém vzorku, který byl nanesen na Si destičku a pokryt kaptonovou fólií.
Pro nastavení primární optiky byly použity programovatelné divergenční clonky s ozářenou plochou vzorku 10 mm. Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka ‘4°. Pro nastavení sekundární optiky byl použit detektor X ’Celerator s maximálním otevřením detekční štěrbiny. Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka 5,0 mm.
Záznamy diferenční skenovací kalorimetrie (DSC)
a) pro krystalickou formu umeclidinium bromidu byly naměřeny na přístroji DSC Pyris 1 od firmy Perkin Elmer. Navážka vzorku do standardního AI kelímku byla okolo 3 mg a rychlost ohřevu 10 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 0 °C a poté z ohřevu do 250 °C s rychlostí ohřevu 10 °C/min. Jako nosný plyn byl použit 4.0 N2 o průtoku 20 ml/min.
-3CZ 30430 U1
b) pro amorfní formu umeclidinium bromidu byly naměřeny na přístroji Discovery DSC od firmy TA Instruments. Navážka vzorku do standardního AI kelímku (40 pL) byla mezi 4 až 5 mg a rychlost ohřevu 5 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 5 stabilizačních minut na teplotě 0 °C a poté z ohřevu do 300 °C rychlostí ohřevu 5 °C/min (Amplituda = 0,8 °C a Perioda = 60 s). Jako nosný plyn byl použit 5.0 N2 o průtoku 50 ml/min.
Záznamy termogravimetrické analýzy (TGA) byly naměřeny na přístroji TGA 6 od firmy Perkin Elmer. Navážka vzorku do korundového kelímku byla okolo 20 mg a rychlost ohřevu 10 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 15 °C a poté z ohřevu do 300 °C s rychlostí ohřevu 10 °C/min. Jako nosný plyn byl použit 4.0 N2 o průtoku 20 ml/min.
Záznamy kapalinové chromatografie (HPLC) byly naměřeny na přístroji Acquity od firmy Waters s PDA detektorem.
Měřící parametry HPLC: mobilní fáze:
eluce:
A: 2 ml kyseliny chloristé 70 % se rozpustí v 11MQ vody.
B: acetonitril gradient
| čas (min.) | Průtok (ml/min.) | %A | %B |
| 0 | 0,8 | 75 | 25 |
| 1 | 0,8 | 75 | 25 |
| 9 | 0,8 | 30 | 70 |
| 10 | 0,8 | 30 | 70 |
| 11 | 0,8 | 75 | 25 |
| 12 | 0,8 | 75 | 25 |
kolona: XSelect CSH Phenyl-Hexyl, 2,5 pm, 4,6 x 100 mm rozpouštědlo vzorku: Methanol: Voda (50:50, obj./obj.) detekce: spektrofotometrická211 nm nástřik: 1 μΐ teplota autosampleru: 18 °C teplota kolony: 35 °C doba analýzy: 12 min koncentrace vzorku: 1 mg/ml
Příklad 1
Příprava formy 1 umeclidinium bromidu l-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromid (66,4 g, 0,13 mol, čistota HPLC 99,67 %) se suspenduje v 800 ml vody, směs se zahřeje na 55 °C a míchá po dobu 55 minut. Následně se směs ponechá zchladnout na 20 °C a zfiltruje přes fritu. Odfiltrovaný produkt se promyje 150 ml vody a suší se ve vakuové sušárně při 45 °C po dobu 16 hodin. Bylo získáno 61,4 g umeclidinium bromidu formy 1 ve výtěžku 92% o čistotě 99,78 %. Záznam z RTG práškové difrakce je uveden v příloze na obrázku 1, DSC na obrázku 2 a TGA na obrázku 3.
-4CZ 30430 U1
Příklad 2
Příprava formy 1 umeclidinium bromidu l-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromid (66,6 g, 0,13 mol, čistota HPLC 99,67 %) se suspenduje v 800 ml vody, směs se zahřeje na 65 °C a míchá po dobu 1,5 hodiny. Následně se mírná suspenze ponechá zchladnout na 20 °C a zfiltruje přes fritu. Odfiltrovaný produkt se promyje 150 ml vody a suší se ve vakuové sušárně při 45 °C po dobu 18 hodin. Bylo získáno 55,7 g umeclidinium bromidu formy 1 ve výtěžku 84 % o čistotě 99,81 %. Záznam z RTG práškové difřakce byl shodný s RTG difraktogramem z příkladu 1. Příklad 3 ío Příprava amorfní formy umeclidinium bromidu l-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromid (100 mg, 0,197 mmol, čistota HPLC 98,89 %) se rozpustí při teplotě 25 °C ve směsi voda: terc-butanol v objemovém poměru 6:4 (celkem 70 ml). Čirý roztok se vymrazí (lázeň se směsí suchý led a ethanol, -70 °C) a je lyofilizován (vakuum: 1,8 Pa po dobu 72 h). Byla získána amorfní forma umeclidinium bromidu (100 mg). Tato amorfní forma byla potvrzena pomocí DSC a RTG práškové difrakce. Záznam z RTG práškové difřakce je uveden na obrázku 4 a záznam DSC na obrázku 5.
Claims (5)
1. Amorfní forma umeclidinium bromidu.
20
2. Amorfní forma umeclidinium bromidu podle nároku 1 vykazující charakteristické amorfní haló v RTG práškovém záznamu za použití záření CuKa.
3. Amorfní forma podle nároku 1 a 2 vykazující teplotu skelného přechodu 81 °C stanovenou pomocí DSC.
4. Amorfní forma podle nároku 2 až 3 připravitelná rozpuštěním umeclidinium bromidu 25 ve směsi voda a terc-butanol, vymražením a následnou lyofilizací.
5. Amorfní forma podle nároku 4, kde objemový poměr voda a terc-butanol je 6:4.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-33012U CZ30430U1 (cs) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Amorfní forma umeclidinium bromidu |
| EP17020225.3A EP3248970A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-05-23 | Forms of umeclidinium bromide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-33012U CZ30430U1 (cs) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Amorfní forma umeclidinium bromidu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ30430U1 true CZ30430U1 (cs) | 2017-03-07 |
Family
ID=58450934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2016-33012U CZ30430U1 (cs) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Amorfní forma umeclidinium bromidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ30430U1 (cs) |
-
2016
- 2016-05-27 CZ CZ2016-33012U patent/CZ30430U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6959077B2 (ja) | 置換された多環性ピリドン誘導体の製造方法およびその結晶 | |
| CZ2015504A3 (cs) | Krystalické formy obeticholové kyseliny | |
| CA2793413A1 (en) | Crystal form of edoxaban tosylate monohydrate and method of producing same | |
| JP2019526605A (ja) | 置換２−ｈ−ピラゾール誘導体の結晶形、塩型及びその製造方法 | |
| TWI706949B (zh) | (３-胺基-環氧丙-３-基甲基)-[２-(５,５-二氧-５,６,７,９-四氫-５入*６*-硫-８-氮雜-苯并環庚烯-８-基)-６-甲基-喹唑啉-４-基]-胺之新穎晶形 | |
| KR20230038229A (ko) | 우파다시티닙의 결정형, 이의 제조 방법 및 이의 용도 | |
| CZ2015110A3 (cs) | Pevné formy empagliflozinu | |
| EA016552B1 (ru) | Производные 7-алкинил-1,8-нафтиридонов, их получение и их применение в терапии | |
| TW202421139A (zh) | 一種含氮雜環類化合物的可藥用鹽、晶型及製備方法 | |
| EP3725786B1 (en) | Crystal form and salt form of tgf-bri inhibitor and preparation method therefor | |
| Chen et al. | Cocrystals of zileuton with enhanced physical stability | |
| SK7066Y1 (sk) | Kryštalický dihydrát bilastínu | |
| JP2020512379A (ja) | （ｓ）−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（７−モルホリン−４−イルキナゾリン−４−イル）フェニル］−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）メタノールの結晶性形態 | |
| CZ30430U1 (cs) | Amorfní forma umeclidinium bromidu | |
| EP3248970A1 (en) | Forms of umeclidinium bromide | |
| KR102506380B1 (ko) | 알도스테론 합성효소 저해제 | |
| CZ27764U1 (cs) | uMethanolový solvát umeclidinium bromidu | |
| CN117751120A (zh) | Ripk1抑制剂的晶型及其酸式盐和其酸式盐的晶型 | |
| CZ30429U1 (cs) | Zařízení k termickému zplyňování biomasyForma B umeclidinium bromidu | |
| WO2013181251A1 (en) | Crizotinib hydrochloride salt in crystalline | |
| JP6831496B2 (ja) | ベンゾオキサゾール誘導体の結晶 | |
| CN109996800A (zh) | 吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物或其溶剂合物的晶体 | |
| CN108794383A (zh) | 硝苯地平与异烟酰胺的共晶 | |
| CZ30420U1 (cs) | Forma A umeclidinium bromidu | |
| RU2787767C2 (ru) | Кристалл производного бензоксазола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20170307 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20200527 |