CZ30429U1 - Zařízení k termickému zplyňování biomasyForma B umeclidinium bromidu - Google Patents
Zařízení k termickému zplyňování biomasyForma B umeclidinium bromidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ30429U1 CZ30429U1 CZ2016-33011U CZ201633011U CZ30429U1 CZ 30429 U1 CZ30429 U1 CZ 30429U1 CZ 201633011 U CZ201633011 U CZ 201633011U CZ 30429 U1 CZ30429 U1 CZ 30429U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- umeclidinium bromide
- bromide
- umeclidinium
- dsc
- theta
- Prior art date
Links
- PEJHHXHHNGORMP-AVADPIKZSA-M umeclidinium bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C([C@@]12CC[N@@+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 PEJHHXHHNGORMP-AVADPIKZSA-M 0.000 title claims description 33
- 229960004541 umeclidinium bromide Drugs 0.000 title description 31
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 description 1
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- -1 Phenyl-Hexyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000008372 airway inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010431 corundum Substances 0.000 description 1
- FVTWTVQXNAJTQP-UHFFFAOYSA-N diphenyl-[1-(2-phenylmethoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl]methanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C12CC[N+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 FVTWTVQXNAJTQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004258 umeclidinium Drugs 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Technické řešení se týká nové pevné formy umeclidinium bromidu (I), chemicky l-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromidu. Konkrétně jeho nové krystalické formy označené jako forma B a její charakterizace pomocí analytických metod. Řešení se dále týká způsobu její přípravy a jejího použití pro přípravu umeclidinium bromidu v API kvalitě.
O)
Umeclidinium bromid je indikován jako inhalační anticholinergikum s ultra-dlouhodobým účin10 kem u spolupracujících nemocných s diagnózou CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc). CHOPN je definována jako preventabilní a léčitelné onemocnění, jež je charakterizováno perzistujícím omezením průtoku vzduchu v průduškách (bronchiální obstrukcí), která obvykle progreduje a je spojena se zesílenou zánětlivou odpovědí dýchacích cest na škodlivé částice anebo plyny. Hlavním cílem léčby CHOPN je zlepšení současné kontroly, tj. odstranění příznaků, zlep15 šení tolerance fyzické námahy, zlepšení zdravotního stavu a snížení budoucího rizika, tj. prevence a léčba exacerbací, prevence progrese nemoci a snížení mortality.
Dosavadní stav techniky
Poprvé je struktura umeclidinium bromidu, l-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromidu, zmíněna v obecné patentové přihlášce WO 2005009362 z roku
2003.
Příprava umeclidinium bromidu je popsána v patentu EP 1 740 177 B (WO 2005104745), kde jsou uvedeny dvě metody (A a B) lišící se ve finálním zpracování a výtěžku produktu (metoda B uvedena v schématu 1). Jsou zde uvedeny poslední stupně syntézy, přičemž produkt je popsán pomocí El-MS, *H NMR a elementární analýzou. K chemické čistotě ani polymorfiu formě nej25 sou uvedeny žádné informace.
Schéma 1
Jiný způsob přípravy umeclidinium bromidu je uvedený v patentové přihlášce WO 2014027045, kde jsou také popsány tři polymorfní formy (označeny jako forma 1 až 3) připravené postupem odlišným od postupu uvedeného v patentu EP 1 740 177 B.
Podstata technického řešení
Technické řešení se týká pevné formy umeclidinium bromidu, konkrétně nesolvatované bezvodé formy 1, nové krystalické formy B, její charakterizace pomocí analytických metod, způsobu její přípravy a jejího použití pro přípravu vysoce čistého umeclidinium bromidu.
Bylo zjištěno, že reprodukcí postupu metody B z příkladu 2 patentu EP 1 740 177 B byla získána nesolvatovaná bezvodá forma umeclidinium bromidu známá jako forma 1 z patentové přihlášky i
WO 2014027045, charakterizovaná těmito charakteristickými reflexemi v RTG práškovém záznamu. 6,7; 13,4; 20,1 a 24,3 ± 0,2° 2-theta, které byly měřené za použiti záření CuKa. Tato forma vykazuje ještě další reflexe: 11,5; 14,6; 22,4 a 26,9 ± 0,2° 2-theta. Chemická čistota takto získaného vzorku dosahovala podle HPLC 99,8 %. Bod tání takto získané formy 1 z DSC je
237 °C.
Forma B umeclidinium bromidu byla získána zatížením vzorku formy A teplotou vyšší než 180 °C. Nová Forma B je charakterizovaná těmito charakteristickými reflexemi v RTG práškovém záznamu: 6,7; 18,3; 20,6 a 24,9 ± 0,2° 2-theta, které byly měřené za použití záření CuKa. Tato forma vykazuje ještě další reflexe: 14,6; 15,9; 19,2; 23,0 a 23,8 ± 0,2° 2-theta. Bod tání io stanoven pomocí DSC je 232 °C.
Podrobný popis technického řešení
Technické řešení se týká pevné formy umeclidinium bromidu, konkrétně jeho nesolvatované formy 1 připravené postupem v patentu EP 1 740 177 B, nové krystalické formy B, její charakterizace pomocí analytických metod, způsobu její přípravy a jejího použití pro přípravu vysoce čistého umeclidinium bromidu.
Forma 1 umeclidinium bromidu je charakterizována práškovým XRPD záznamem (Obr. 1), uvedeným v tabulce 1, bodem tání 237 °C určeným z termické metody DSC (Obr. 2), a záznamem TGA(Obr. 3).
Tab. 1: XRPD - difřakční píky odpovídající nesolvatované bezvodé formě 1 umeclidinium bro20 midu
| Pos. Γ2Θ] | d [A * 0,1nm] | Rel. Int [%] |
| 8,70 | 13,190 | 100,0 |
| 8,90 | 9,932 | 2,0 |
| 10,02 | 8,819 | 2,0 |
| 11,45 | 7,719 | 5,8 |
| 13,39 | 8,607 | 15,5 |
| 13,70 | 8,457 | 8.8 |
| 14,55 | 6,082 | 5,1 |
| 15,29 | 5,789 | 4,3 |
| 17,31 | 5,119 | 2.8 |
| 17,78 | 4,990 | 3,7 |
| 18,66 | 4,752 | 2,5 |
| 19,84 | 4,472 | 13,4 |
| 20,14 | 4,406 | 18,3 |
| 22,39 | 3,988 | 5.1 |
| 23,03 | 3,860 | 5,3 |
| 23,60 | 3,787 | 2,0 |
| 24,28 | 3,866 | 6,4 |
| 25,40 | 3,504 | 1.4 |
| 25,91 | 3,438 | 2.5 |
| 28,94 | 3,307 | 5.0 |
CZ 30429 Ul
| Po*. (*26] | d [A»0,1nm] | Ret lnt(%J |
| 27,64 | 3,225 | 4,1 |
| 28,32 | 3,148 | 4.1 |
| 29,25 | 3,051 | 1.0 |
| 28,57 | 3,018 | 0,8 |
| 29,97 | 2,979 | 0,7 |
| 30,77 | 2,903 | 3,8 |
| 31,84 | 2,808 | 1.8 |
| 33,33 | 2,688 | 0.8 |
| 33,84 | 2,646 | 0.9 |
| 34,82 | 2,588 | 2.4 |
| 35,06 | 2,558 | 1.5 |
| 37,03 | 2,428 | 1.1 |
| 38,11 | 2,360 | 1.7 |
Forma B je charakterizována práškovým XRPD záznamem (Obr. 4) uvedeným v tabulce 2 a bo 5 dem tání 232 °C určeným z termické metody DSC (Obr. 5)
Tab. 2: XRPD - difrakční píky odpovídající formě B umeclidinium bromidu
| Po*. [*28] | d (A = 0,1 nm] | Rel.lnt [%] |
| 6,66 | 13,258 | 100,0 |
| 9,08 | 9,732 | 8,4 |
| 12,33 | 7,174 | 2.9 |
| 12,77 | 6,926 | 4,9 |
| 14,61 | 8,059 | 9,8 |
| 15,91 | 5,567 | 12,3 |
| 16,48 | 5,374 | 5,5 |
| 17,62 | 5,030 | 17,8 |
| 18,27 | 4,853 | 31,8 |
| 19,19 | 4,621 | 10,3 |
| 19,79 | 4,482 | 12,0 |
| 20,60 | 4,308 | 45,9 |
| 22,32 | 3,980 | 7,3 |
| 23,04 | 3,858 | 9.3 |
| 23,79 | 3,737 | 11.3 |
| 24,87 | 3,578 | 18,5 |
| 25,81 | 3,448 | 3,2 |
| 27,00 | 3,299 | 8.4 |
| 30,04 | 2,972 | 13,8 |
. i.
CZ 30429 Ul
| Poa. [*2Θ] | d [A * 0,1 nmj | Rel.lnt [%] |
| 33,23 | 2.684 | 6,5 |
Způsob přípravy zmiňovaných forem umeclidinium bromidu.
Forma 1 byla připravena reprodukcí postupu B z příkladu 2 patentu EP1740 177 B. Ve výhodném provedení se umeclidinium bromid rozpustí, případně suspenduje za vyšší teploty (60 až 70 °C) ve vhodném množství vody (12 ml/g API) a při teto teplotě se ponechá míchat po dobu 1 až 2 hodin. Následně se směs nechá zchladnout na teplotu místnosti (20 až 25 °C). Vzniklá suspenze se zfiltruje a promyje vodou. Izolovaná látka se suší při zvýšené teplotě (30 až 50 °C) za vakua (10 000 až 30 000 Pa) po dobu minimálně 16 h.
Forma B umeclidinium bromidu byla získána zatížením vzorku formy A vykazující charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu, za použití záření CuKa: 5,4; 10,9; 19,6 a 23,8 ± 0,2° 2-theta, teplotou vyšší než 180 °C.
Objasnění výkresů
Obr. 1. XRPD záznam forma 1 umeclidinium bromidu
Obr. 2 DSC záznam forma 1 umeclidinium bromidu
Obr. 3 TGA záznam forma 1 umeclidinium bromidu
Obr. 4 XRPD záznam forma B umeclidinium bromidu
Obr. 5 DSC záznam forma B umeclidinium bromidu
Příklady uskutečnění technického řešení
Seznam analytických metod
Měřící parametry XRPD: Difraktogramy byly naměřeny na difraktometru X ’PERT PRO MPD PANalytical, použité záření CuKa (λ=1,542 Á), excitační napětí: 45 kV, anodový proud: 40 mA, měřený rozsah: 2 - 40° 20, velikost kroku: 0,01° 20, měření probíhalo na plochém práškovém vzorku, který byl nanesen na Si destičku a pokryt kaptonovou fólií. Pro nastavení primární optiky byly použity programovatelné divergenční clonky s ozářenou plochou vzorku 10 mm. Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka lA°. Pro nastavení sekundární optiky byl použit detektor X ’Celerator s maximálním otevřením detekční štěrbiny. Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka 5,0 mm.
Záznamy diferenční skenovací kalorimetrie (DSC)
a) pro krystalickou formu umeclidinium bromidu byly naměřeny na přístroji DSC Pyris 1 od firmy Perkin Elmer. Navážka vzorku do standardního AI kelímku byla okolo 3 mg a rychlost ohřevu 10 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 0 °C a poté z ohřevu do 250 °C s rychlostí ohřevu 10 °C/min. Jako nosný plyn byl použit 4.0 N2 o průtoku 20 ml/min.
b) pro amorfní formu umeclidinium bromidu byly naměřeny na přístroji Discovery DSC od firmy TA Instruments. Navážka vzorku do standardního AI kelímku (40 pL) byla mezi 4 až 5 mg a rychlost ohřevu 5 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 5 stabilizačních minut na teplotě 0 °C a poté z ohřevu do 300 °C rychlostí ohřevu 5 °C/min (Amplituda = 0,8 °C a Perioda = 60 s). Jako nosný plyn byl použit 5.0 N2 o průtoku 50 ml/min.
Záznamy termogravimetrické analýzy (TGA) byly naměřeny na přístroji TGA 6 od firmy Perkin Elmer. Navážka vzorku do korundového kelímku byla okolo 20 mg a rychlost ohřevu 10 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 15 °C a poté
Λ z ohřevu do 300 °C s rychlostí ohřevu 10 °C/min. Jako nosný plyn byl použit 4.0 N2 o průtoku 20 ml/min.
Záznamy kapalinové chromatografie (HPLC) byly naměřeny na přístroji Acquity od firmy Waters s PDA detektorem.
Měřící parametry HPLC:
mobilní fáze: A: 2 ml kyseliny chloristé 70 % se rozpustí v 11MQ vody.
B: acetonitril eluce: gradient
| čae (min.) | Průtok (ml/min.) | %A | %B |
| 0 | 0,8 | 75 | 25 |
| 1 | 0,8 | 75 | 25 |
| 9 | 0,8 | 30 | 70 |
| 10 | 0,8 | 30 | 70 |
| 11 | 0,8 | 75 | 25 |
| 12 | 0,8 | 75 | 25 |
kolona: XSelect CSH Phenyl-Hexyl, 2,5 jim, 4,6 x 100 mm rozpouštědlo vzorku: Methanol: Voda (50:50, obj./obj.) detekce: spektrofotometrická 211 nm nástřik: 1 μΐ teplota autosampleru: 18 °C teplota kolony: 35 °C doba analýzy: 12 min koncentrace vzorku: 1 mg/ml
Příklad 1
Příprava formy 1 umeclidinium bromidu l-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromid (66,4 g, 0,13 mol, čistota HPLC 99,67 %) se suspenduje v 800 ml vody, směs se zahřeje na 55 °C a míchá po dobu 55 minut. Následně se směs ponechá zchladnout na 20 °C a zfiltruje přes fritu. Odfiltrovaný produkt se promyje 150 ml vody a suší se ve vakuové sušárně při 45 °C po dobu 16 hodin. Bylo získáno 61,4 g umeclidinium bromidu formy 1 ve výtěžku 92 % o čistotě 99,78 %. Záznam z RTG práškové difrakce je uveden v příloze na obrázku 1, DSC na obrázku 2 a TGA na obrázku 3.
Příklad 2
Příprava formy 1 umeclidinium bromidu l-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromid (66,6 g,
0,13 mol, čistota HPLC 99,67 %) se suspenduje v 800 ml vody, směs se zahřeje na 65 °C a míchá po dobu 1,5 hodiny. Následně se mírná suspenze ponechá zchladnout na 20 °C a zfiltruje přes fritu. Odfiltrovaný produkt se promyje 150 ml vody a suší se ve vakuové sušárně při 45 °C po dobu 18 hodin. Bylo získáno 55,7 g umeclidinium bromidu formy 1 ve výtěžku 84 % o čistotě 99,81 %. Záznam z RTG práškové difrakce byl shodný s RTG difraktogramem z příkladu 1.
Příklad 3
Příprava formy A umeclidinium bromidu l-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydifenylmethyl)-l-azabicyklo[2.2.2]oktan bromid (327 mg, 0,643 mmol, čistota HPLC 98,89 %) se rozpustí v 8 ml metanolu při teplotě 60 °C a pomalu se do míchajícího roztoku přikape 4,3 ml vody a roztok je ponechán refluxovat po dobu 1,5 hodiny. Poté se směs ochladí na teplotu místnosti (20 až 25 °C).
Vzniklá hustá suspenze se naředí vodou (3 až 5 ml) a zfiltruje přes fritu. Odfiltrovaný produkt se promyje 5 ml vody a suší se ve vakuové sušárně při 45 °C po dobu 24 hodin, 13 600 Pa. Bylo získáno 188,7 mg umeclidinium bromidu formy A ve výtěžku 70 % o čistotě 99,96 %.
ío Příklad 4
Příprava formy B umeclidinium bromidu
Forma A (50 mg) byla sušena za atmosférického tlaku při teplotě 200 °C. Záznam z RTG práškové difrakce je uveden na obrázku 4 a DSC na obrázku 5.
Claims (3)
- NÁROKY NA OCHRANU15 1. Forma B umeclidinium bromidu vykazující charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu, za použití záření CuKa: 6,7; 18,3; 20,6 a 24,9 ± 0,2° 2-theta.
- 2. Forma B podle nároku 1 vykazující charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu, za použití záření CuKa: 14,6; 15,9; 19,2; 23,0 a 23,8 ± 0,2° 2-theta.
- 3. Forma B podle nároku 1 a 2, která má bod tání stanovený DSC 232 °C.20 4. Forma B podle nároku 1 až 3 připravitelná z formy A vykazující charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu, za použití záření CuKa: 5,4; 10,9; 19,6 a 23,8 ± 0,2° 2-theta, sušením za atmosférického tlaku při teplotě 200 °C.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-33011U CZ30429U1 (cs) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Zařízení k termickému zplyňování biomasyForma B umeclidinium bromidu |
| EP17020225.3A EP3248970A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-05-23 | Forms of umeclidinium bromide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-33011U CZ30429U1 (cs) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Zařízení k termickému zplyňování biomasyForma B umeclidinium bromidu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ30429U1 true CZ30429U1 (cs) | 2017-03-07 |
Family
ID=58450911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2016-33011U CZ30429U1 (cs) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Zařízení k termickému zplyňování biomasyForma B umeclidinium bromidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ30429U1 (cs) |
-
2016
- 2016-05-27 CZ CZ2016-33011U patent/CZ30429U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6959077B2 (ja) | 置換された多環性ピリドン誘導体の製造方法およびその結晶 | |
| KR102618114B1 (ko) | 이브루티닙과 카복실산의 공결정체 | |
| CZ2015504A3 (cs) | Krystalické formy obeticholové kyseliny | |
| US9765026B2 (en) | Forms of apremilast and the process of making the same | |
| CZ201629A3 (cs) | Krystalické modifikace solí (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu a způsoby jejich přípravy | |
| EP3322709B1 (en) | Crystalline forms of (3r)-3-cyclopentyl-3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile salts and preparation thereof | |
| EP3321267A1 (en) | Crystalline forms of 2-[1-ethylsulfonyl-3-[7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitrile salts and preparation thereof | |
| JP2022523035A (ja) | １，２，３－トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン誘導体の結晶形および結晶形の調製方法 | |
| SK7066Y1 (sk) | Kryštalický dihydrát bilastínu | |
| CZ2013526A3 (cs) | Soli abirateronu acetátu | |
| CA3212253A1 (en) | Crystalline form of heterocyclic compound as protein kinase inhibitor | |
| CZ2013943A3 (cs) | Krystalické formy vemurafenibu | |
| EP3248970A1 (en) | Forms of umeclidinium bromide | |
| CZ30429U1 (cs) | Zařízení k termickému zplyňování biomasyForma B umeclidinium bromidu | |
| CZ20131046A3 (cs) | Způsob přípravy bezvodé polymorfní formy N-6 Dasatinibu | |
| JP2025528074A (ja) | 縮合三環系誘導体の結晶型及び調製方法 | |
| CZ27764U1 (cs) | uMethanolový solvát umeclidinium bromidu | |
| KR102506380B1 (ko) | 알도스테론 합성효소 저해제 | |
| WO2013181251A1 (en) | Crizotinib hydrochloride salt in crystalline | |
| CZ30430U1 (cs) | Amorfní forma umeclidinium bromidu | |
| CZ30420U1 (cs) | Forma A umeclidinium bromidu | |
| CN117751120A (zh) | Ripk1抑制剂的晶型及其酸式盐和其酸式盐的晶型 | |
| EP4596538A1 (en) | Pharmaceutically acceptable salt and crystal form of tetrahydronaphthalene derivative, and preparation method | |
| WO2014173377A2 (en) | New crystalline forms of apixaban and a method of their preparation | |
| CZ2015277A3 (cs) | Pevná forma apremilastu a způsob její přípravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20170307 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20200527 |