CZ302709B6 - Zpusob zjištení senzitivity pacientu s nádorovým onemocnením na lécbu inhibitory HER-2 receptoru - Google Patents

Zpusob zjištení senzitivity pacientu s nádorovým onemocnením na lécbu inhibitory HER-2 receptoru Download PDF

Info

Publication number
CZ302709B6
CZ302709B6 CZ20080040A CZ200840A CZ302709B6 CZ 302709 B6 CZ302709 B6 CZ 302709B6 CZ 20080040 A CZ20080040 A CZ 20080040A CZ 200840 A CZ200840 A CZ 200840A CZ 302709 B6 CZ302709 B6 CZ 302709B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tumor
treatment
pser
protein
kinase
Prior art date
Application number
CZ20080040A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ200840A3 (cs
Inventor
Hajdúch@Marián
Dziechciarková@Marta
Radová@Lenka
Svoboda@Marek
Original Assignee
Univerzita Palackého v Olomouci, Lékarská fakulta
Masarykuv onkologický ústav
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univerzita Palackého v Olomouci, Lékarská fakulta, Masarykuv onkologický ústav filed Critical Univerzita Palackého v Olomouci, Lékarská fakulta
Priority to CZ20080040A priority Critical patent/CZ302709B6/cs
Priority to EP09704221A priority patent/EP2235538A1/en
Priority to US12/863,517 priority patent/US8465936B2/en
Priority to JP2010543368A priority patent/JP5295268B2/ja
Priority to EP10100001.6A priority patent/EP2241890B1/en
Priority to PCT/CZ2009/000006 priority patent/WO2009092338A1/en
Publication of CZ200840A3 publication Critical patent/CZ200840A3/cs
Publication of CZ302709B6 publication Critical patent/CZ302709B6/cs

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

Zpusob zjištení senzitivity pacientu s nádorovým onemocnením na lécbu inhibitory HER-2 receptoru stanovením biomarkeru pSer.sup.235/236.n. posttranslacne modifikované formy ribosomálního proteinu S6 v nádoru. Je-li pSer.sup.235/236.n. posttranslacne modifikovaná forma ribosomálního proteinu S6 v nádoru prítomna, je nádor rezistentní k biologické lécbe inihibitory HER-2 receptoru jako je napr. trastuzumab. Naopak v prípade, že tato forma proteinu S6 není v nádoru prítomna, je nádor na lécbu inhibitory HER-2 receptoru senzitivní a pacient má celkove príznivou prognózu.

Description

Způsob zjištění senzitivity pacientů s nádorovým onemocněním na léčbu inhibitory HER-2 receptoru
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu zjištění senzitivity pacientů s nádorovým onemocněním na léčbu inhibitory HER 2 receptoru.
Dosavadní stav techniky
Rostoucí incidence a náklady na léčbu zhoubných nádorů jsou významným medicínským problémem s přímým a nežádoucím dopadem pro celou společnost. Typickým příkladem jsou zhoubné novotvary (ZN) prsu, které představují druhou nej častější malignitu u žen ve vyspělých zemích světa, Za posledních 25 let vzrostl počet nově hlášených ZN prsu v České republice téměř dvojnásobně. Z posledních kompletních údajů NOR o incidenci vyplývá, že v roce 2004 dosáhl absolutní počet nových případů 5628 nemocných, tj. incidence 107,4 na 100 000 žen a mortalita 40,06 na 100 000 žen (www.svod.cz), U přibližně 20 až 25 % pacientek vykazuje karcinom prsu nadměrnou expresi HER-2 receptoru (dále jen HER-2 pozitivní karcinomy), která vzniká na podkladě amplifikace jeho genu. Tyto karcinomy jsou charakteristické vysokým stupněm agresivity, a tedy i nepříznivou prognózou. Na straně druhé existuje účinná terapie, cíleně vyvinutá proti HER-2 receptoru. Jedná se o monoklonální protilátku trastuzumab, která je v současnosti indikována k adjuvantní i paliativní léčbě pacientek s HER-2 pozitivním karcinomem prsu. V kombinaci s chemoterapií přináší tato protilátka v případě adjuvantní léčby významné snížení rekurence choroby, a tedy zvýšení počtu vyléčených pacientek, nebo významné prodloužení života, je-li podávána pacientkám s diseminovaným onemocněním.
Přestože je trastuzumab podáván úzce vyselektované skupině pacientů s HER-2 pozitivním karcinomem, odpověď na tuto cílenou léčbu je variabilní, a to jak ve velikosti, tak i délce trvání. Obecně nastane v cca 40 % případů. Příčiny rezistence onemocnění k trastuzumabu nejsou dosud jednoznačně určeny. Může se jednat o poškození HER-2 receptoru, jenž pak není schopen vlastní kinázové aktivity nebo navázání monoklonální protilátky trastuzumabu. Alterovány mohou být rovněž jednotlivé signální dráhy HER-2 receptoru, nebo jejich regulátoři. Rostoucí počet probíhajících klinických studií dokumentuje vysokou účinnost inhibitorů směřovaných do rodiny HER v řadě klinických indikací, kde je klasická cytotoxická léčba nedostatečně účinná, nicméně ani z této cílené léčby nemají prospěch všichni pacienti a opět zhruba u nadpoloviční většiny pacientů není tato léčba účinná. S ohledem na vysokou homologii jednotlivých členů rodiny HER a podobnost jejich signálních drah lze předpokládat, že biomarkery účinnosti jsou podobné.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je způsob zjištění senzitivity pacienta s nádorovým onemocněním na léčbu inhibitory HER-2 receptoru prováděný na biologickém materiálu odebraném z těla pacienta, jehož podstata spočívá vtom, že se stanoví biomarker pSer235'236 posttranslačně modifikovaná forma ribosomálního proteinu S6 v nádoru. Bylo zjištěno, že je-li pSer233236 posttranslačně modifikovaná forma ribosomálního proteinu S6 v nádoru přítomna, je nádor rezistentní k biologické léčbě inhibitory HER-2 receptoru, a naopak, není-li pSer235 236 posttranslačně modifikovaná forma ribosomálního proteinu S6 v nádoru přítomna, je nádor na léčbu inhibitory HER-2 receptoru senzitivní a pacient má celkově příznivou prognózu.
Léčbou HER-2 inhibitory se rozumí podání specifického nízkomolekulámího (obvykle syntetická organická molekula) nebo vysokomolekulámího inhibitoru (obvykle protein, nejčastěji protilátka) buněčné signalizace, např.:
a) nízkomolekulámích inhibitorů HER-2 receptoru, například lapatinib,
b) vysokomolekulámích inhibitorů 111.R 2 receptoru, například trastuzumah, panitumab.
Význakem způsobu podle vynálezu je, že biologickým materiálem je bioptický vzorek nádoru, vc ? kterém lze stanovit přítomnost vyšetřovaného biomarkeru.
Význakem způsobu podle vynálezu dále je, že nádorovým onemocněním je zhoubný či nezhoubný nádor lidského či zvířecího původu, s výhodou vybraný ze skupiny zahrnující nádory krvetvorby, nádory epiteliálního, mezenchymálního a neuroektodermálního původu, zejména zhoub10 ný novotvar prsu, kolorekta, plic, pankreatu, hlavy, krku, mozku, prostaty nebo kůže.
Stanovení lze provést s použitím metody detekce vybrané ze skupiny zahrnující obecně imunoanalytické postupy, imunohistochemické metody, imunocytochemické metody, imunofluorescenční techniky, enzymovou analýzu, radiometrickou analýzu, scintigrafickou analýzu, pozit15 ronovou emisní spektrometrii, chemiluminiscenční analýzu, tluorimetrickou analýzu, imunoprccipitační techniky a techniky založené na principu hmotnostní spektrometrie, s výhodou se provádí s použitím imunohistochemické metody detekce.
Naše výsledky ukazují, že posttranslačně modifikovaná forma ríbosomálního proteinu S6 je
2» nadějným prediktívním markérem odpovědi HER-2 pozitivního karcinomu prsu na cílenou léčbu trastuzumabem, případně i jiným inhibitorem HER-2 receptoru.
V souvislosti se všemi zde uvedenými údaji je zřejmé, že diagnóza a léčba ZN je významným medicínským problémem s přímým a nežádoucím dopadem pro celou společnost. Cílená proti25 nádorová terapie vykazuje na jedné straně výše uvedené přednosti, na straně druhé i významnou ekonomickou zátěž. Náklady na použití cílených protinádorových léčiv na bázi molekulárních protilátek běžně překračují částku jednoho milionu korun u jednoho pacienta. Použití detekce posttranslačně modifikované formy ríbosomálního proteinu S6 k predikci odpovědi na protinádorovou terapii cílenou proti HER-2 reeeptorům může vést k racionalizaci terapie, ušetření značit) ných finančních prostředků a ke snížení zbytečné zátěže pacientů, jejichž pravděpodobnost terapeutického benefitu z HER—2 inhibice je minimální. Navíc může být nemocným s nádorem pozitivním na posttranslačně modifikovanou formu ríbosomálního proteinu S6 poskytnuta jiná, efektivnější léčba.
Přehled obrázků na výkresech io
Obrázky znázorňují vždy projeden biomarker příklady fotografií preparátů imunohistochemického stanovení exprese jednotlivých biomarkeru ze světelného mikroskopu podle příkladu 1, vždy jedna fotografie nádoru prsu s expresí biomarkeru (pozitivní nádor) a jedna fotografie nádoru bez exprese biomarkeru (negativní nádor). Dále je na obrázcích znázorněn výsledek biostatického hodnocení významu exprese (celková nebo v buněčných kompartmentech: jádře, cytoplasmě, nebo v jejich kombinaci) daného biomarkeru v kontextu délky terapeutické účinnosti trastuzumabu hodnoceno dobou do progrese nemoci, PFS (kumulativní přežití na ose y a čas v měsících na ose x); a celkového přežití, OS (kumulativní přežití na ose y a čas v letech na ose x); MSI'- střední čas přežití (měsíce/roky); hladina statistické významnosti (p) hodnocená log-rank testem podle příkladu 2.
Obr. I: Biomarker: celková Akt (pan) kináza; protilátka: (1IE7) králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 2: Biomarker: pSer47, Akt kináza; protilátka: (587F11) myší mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 3: Biomarker: pSer/Thr Akt kináza; protilátka: substrátová, králičí mAb (Cell Signaling, USA)
CZ 302709 Β6
Obr. 4: Biomarker: pThr308 Akt kináza; protilátka; (244F9H2) králičí mAb (Cell Signál ing, USA)
Obr. 5: Biomarker: celková ERK1/2 kináza; protilátka: p44/42MAP králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 6: Biomarker: pERKl/2 kináza; protilátka: p44/42MAPK (Thr202/Tyr204) (20G11) králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 7: Biomarker: celková GSK3p kináza; protilátka: (27C10) králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 8: Biomarker: pSer9 GSK3p kináza; protilátka: králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 9: Biomarker: celková mTOR kináza; protilátka: (700) králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 10: Biomarker: pSer2448 mTOR kináza; protilátka: (49F9) králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 11: Biomarker: celkový anti MUC4 protein; protilátka: (1G8) myší mAb (Zymed, USA)
Obr. 12: Biomarker: celkový PTEN protein; protilátka: (I38G6) králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 13: Biomarker: celkový S6 ribosomální protein; protilátka: S6 Ribosomal Protein (5G10) králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Obr. 14: Biomarker: pSer235/236 S6 ribosomální protein; protilátka: phospho - S6 Ribosomal Protein (91B2) králičí mAb (Cell Signaling, USA)
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Imunohistochemické stanovení exprese biomarkerů
K imunohistochemické detekci lze použít různě zpracovaný nakrájený bioptický materiál, nejČastěji tkáně zalité do parafinu. Imunohistochemická reakce představuje vizualizaci vazby tkáňového antigenu s primární protilátkou. Podle konkrétní použité metody je následovaná i specifickou reakcí sekundární, případně terciární protilátky nebo jiného signál-amplifikujícího systému. V závislosti na typu použitého, nejčastěji enzymového značení dochází k vizualizaci antigenu příslušným chromogenem v místě, kde došlo ke specifické vazbě. Samotná vazba antigenu s protilátkou pobíhá bez viditelné reakce. Abychom mohli preparát pozorovat běžnými metodami světelné či fluorescenční mikroskopie, je nutno k vizualizaci lokalizace antigenu a na něj navázaných molekul v preparátu použít tzv. chromogenů. Při imunofluorescenci se nejčastěji užívá FÍTC (fluorescein-isothiokyanát). Pri imunoenzymových reakcích jsou protilátky značené konjugací s enzymem, např. křenová peroxidáza či alkalická fosfatáza. Často se v imunohistochemii nebo imunofluorescenci používá pro lokalizaci pozitivních struktur v tkáňovém kontextu podbarvení preparátů, např. hematoxylinem nebo fluorescenčními barvivý typu Hoechst.
Po nakrájení tkáně na podložní sklíčka ajejich případné deparafinizaci standardními postupy je provedena blokace nespecifických vazebných míst blokačním roztokem (např. 3% odtučněné mléko v Tris-pufrovaném fyziologickém roztoku pH 7,2-7.4, TBS) nalitím cca 0,5 ml na sklíčko, inkubace obvykle 1 hodinu pri pokojové teplotě. Po odlití blokačního roztoku opláchneme sklíčka krátce 2x v TBS. Aplikujeme vhodně naředěnou primární protilátku obvykle v koncentraci l-lOgg/ml buď v blokačním roztoku, nebo v jiném vhodném vehikulu doporučeném výrobcem. Inkubujeme sklíčka ve vlhké komůrce obvykle 2 hodiny pri pokojové teplotě nebo
CZ 302709 Bó přes noc v lednici. Následně odmyjeme primární protilátky 2x rychlým oplachem v I BS a pak iiikublijeme 3x5 minut v TBS za mírného míchání na třepačce. Poté aplikujeme vhodně naředěnou sekundární protilátku značenou například peroxidázou, obvykle opět v blokačním roztoku. Pří pokojové teplotě inkubujeme ve vlhké komůrce 10 až 60 minut. Následně odmyjeme primární protilátky 2x rychlým oplachem v I BS a pak inkubujeme 3 x 5 minut v I BS za mírného míchání na třepačce. Finálně sklíčka přelijeme čerstvě připraveným substrátovým roztokem, například s obsahem diaminobenzidinu (II) mg/ml a 0,3% peroxidu vodíku) v případě použití detekčního systému založeném na peroxidáze, po dobu 10 až 20 minut. Reakci ukončíme slitím substrátového roztoku a promytím 2x v TBS. Preparáty podbarvíme roztokem hematoxylinu obvykle κι 1 minutu a vypláchneme v tekoucí vodě. Preparát odvodníme, zamontujeme a prohlížíme ve světelném mikroskopu. Hodnotíme semikvantitalivnč procento pozitivních buněk v cílové populaci, případně subcelulámí lokalizaci antígenu (např. cytoplazmatieká versus nukleární pozitivita). Výsledky hodnotíme jako: (.negativní, pokud je pozitivních méně než 5 až 10 procent buněk v cílové populaci, 2. slabě pozitivní, pokud jc pozitivních více než 10 a méně než 50 procent is buněk v cílové populaci, a 3. silně pozitivní, pokud je pozitivních více než 50 procent buněk v cílové populaci. Výsledky vyšetření jednotlivých sledovaných biomarkerů (celková Akt kináza, pSer4'7 Akt kináza, pSer/Thr Akt kináza, pThr308 Akt kináza, celková ERK1/2 kináza, pThr2o2/Tyr204 ERK1/2 kináza, celková GSK3p kináza. pSer9 GSK3P kináza, celková mTOR kináza, pSer2448 mTOR kináza, MUC4 protein, celkový PTEN protein, celkový S6 ribosomální protein, pSer2357236 S6 ribosomální protein) jsou znázorněny na obrázcích 1 až 14.
Příklad 2
Biostatické hodnocení významu jednotlivých biomarkerů
V letech 2004 až 2007 jsme řešili výzkumný projekt podpořený Interní grantovou agenturou MZ ČR (NR8335), jehož cílem bylo objasnit, které mechanismy způsobují rezistenci na trastuzumab. V rámci tohoto projektu jsme stanovili výskyt a aktivitu přibližně 20 různých proteinů .to v primárních HER-2 pozitivních karcinomech prsu u 140 žen, přičemž polovina těchto pacientek byla léčena cílenou biologickou léčbou, trastuzumabem. Z našich dosavadních výsledků jednoznačně vychází, že jeden ze sledovaných proteinů, a to ribosomální protein S6, je silným prediktorem rezistence onemocnění trastuzumabu. Navíc se jedná o biomarker s dostatečnou četností pozitivity (penetrací) v populaci HER-2 pozitivních nádorů a umožňuje tak s vysokou přesností před i kovat odpověď na HER-2 inhibiční terapii a to i v případě jeho použití jako jednogenového prediktoru.
Jako příklad pro validaci klinického významu jednotlivých markérů byla použita skupina pacientek s diagnózou pokročilého HER-2 pozitivního karcinomu prsu léčených trastuzumabem, to jejichž nádory byly vyšetřeny na sledované biomarkery (celková Akt kináza, pSer473 Akt kináza, pSer/Thr Akt kináza, pThr168 Akt kináza, celková ERK 1/2 kináza, pThr202/Tyr204 ERK 1/2 kináza, celková GSK3P kináza, pSer9 GSK3P kináza, celková mTOR kináza, pSer2448 mTOR kináza,
MUC4 protein, celkový PTEN protein, celkový S6 ribosomální protein, pSer2357236 S6 ribosomální protein). Jako klinické proměnné byly použity doba do progrese (PFS), a celkové přežití (OS) v měsíc ích/letech. Doba do progrese je stanovena jako čas od zahájení léčby do potvrzené progrese onemocnění nebo data posledního kontaktu s nemocným. Celkové přežití je doba od diagnózy do úmrtí nebo posledního kontaktu. Křivky přežití byly vytvořeny pomocí Kaplan-Meierovy metody (Kaplan, J Am Stát Assoc 1958). K identifikaci rizikových faktorů sdružených s dobou do progrese, a celkovým přežitím byla provedena univariační analýza. Rozdíl mezi křiv50 kaini přežití byl porovnán pomocí log rank testu (Peto, J R Stát Soc 1972). V univariační analýze byly vyhodnoceny následující faktory: pozitivita imunohistoehemického barvení, střední Čas přežití (MST) do progrese nemoci a celkové přežití pacientek (obojí v měsících). Výsledky statistického vyhodnocení významu jednotlivých sledovaných biomarkerů (celková Akt kináza, pSer47’ Akt kináza, pSer/Thr Akt kináza, pThr’08 Akt kináza, celková ERK1/2 kináza, pThrO2/Tyr204 ERK1/2 kináza, celková GSK3p kináza, pSer9 GSK3P kináza, celková mTOR
-4 CZ 302709 B6 kináza, pSer2448 mTOR kináza, MUC4 protein, celkový PTEN protein, celkový S6 ribosomální protein, pSer235/23ů S6 ribosomální protein) jsou znázorněny na obrázcích 1 až 14.
Průmyslová využitelnost
Způsobem podle vynálezu lze ze skupiny pacientů indikovaných k léčbě inhibitory signální dráhy HER—2 receptorů vytipovat pouze ty, kterým tato léčba s největší pravděpodobností přinese prospěch. Takto individualizovaná terapie přináší optimalizaci léčebných nákladů a nemocní nejsou zatížení neúčinnou léčbou, která pro ně představuje nežádoucí toxicitu a snížení kvality života.

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob zjištění senzitivity pacienta s nádorovým onemocněním na léčbu inhibitory HER-2 receptorů prováděný na biologickém materiálu odebraném z těla pacienta, vyznačený tím, že se stanoví biomarker pSer2357236 posttranslačně modifikovaná forma ribosomálního proteinu S6 v nádoru, přičemž jedi pSer2357236 posttrans lačně modifikovaná forma ribosomálního proteinu S6 v nádoru přítomna, je nádor rezistentní k biologické léčbě inhibitory HER-2 receptorů, a není-li pSer2357236 posttranslačně modifikovaná forma ribosomálního proteinu S6 v nádoru přítomna, je nádor na léčbu inhibitory HER-2 receptorů senzitivní.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že biologickým materiálem je bíoptický vzorek nádoru.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že nádorovým onemocněním je zhoubný či nezhoubný nádor lidského či zvířecího původu, s výhodou vybraný ze skupiny zahrnující nádory krvetvorby, nádory epiteliálního, mezenchymálního a neuroektodermálního původu.
  4. 4. Způsob podle nároku 3, vyznačený tím, že nádorové onemocnění je vybráno ze skupiny zahrnující zhoubný novotvar prsu, kolorekta, plic, pankreatu, hlavy, krku, mozku, prostaty a kůže.
  5. 5. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že léčbou inhibitory je podání specifického nízkomolekulámího nebo vysokomolekulámího inhibitoru HER-2 receptorů.
  6. 6. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se stanovení provádí s použitím imunohistochemické metody detekce.
CZ20080040A 2008-01-25 2008-01-25 Zpusob zjištení senzitivity pacientu s nádorovým onemocnením na lécbu inhibitory HER-2 receptoru CZ302709B6 (cs)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20080040A CZ302709B6 (cs) 2008-01-25 2008-01-25 Zpusob zjištení senzitivity pacientu s nádorovým onemocnením na lécbu inhibitory HER-2 receptoru
EP09704221A EP2235538A1 (en) 2008-01-25 2009-01-23 Method for determining the sensitivity of patients suffering from a cancer disease to biological therapy
US12/863,517 US8465936B2 (en) 2008-01-25 2009-01-23 Method for determining the sensitivity of patients suffering from a cancer disease to biological therapy
JP2010543368A JP5295268B2 (ja) 2008-01-25 2009-01-23 がん疾患に罹患している患者の生物学的療法に対する感受性を測定するための方法
EP10100001.6A EP2241890B1 (en) 2008-01-25 2009-01-23 Method for determining the sensitivity of patients suffering from a cancer disease to biological therapy
PCT/CZ2009/000006 WO2009092338A1 (en) 2008-01-25 2009-01-23 Method for determining the sensitivity of patients suffering from a cancer disease to biological therapy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20080040A CZ302709B6 (cs) 2008-01-25 2008-01-25 Zpusob zjištení senzitivity pacientu s nádorovým onemocnením na lécbu inhibitory HER-2 receptoru

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ200840A3 CZ200840A3 (cs) 2009-08-05
CZ302709B6 true CZ302709B6 (cs) 2011-09-14

Family

ID=40451258

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20080040A CZ302709B6 (cs) 2008-01-25 2008-01-25 Zpusob zjištení senzitivity pacientu s nádorovým onemocnením na lécbu inhibitory HER-2 receptoru

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8465936B2 (cs)
EP (2) EP2235538A1 (cs)
JP (1) JP5295268B2 (cs)
CZ (1) CZ302709B6 (cs)
WO (1) WO2009092338A1 (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2010341482A1 (en) * 2009-12-22 2012-07-19 Expression Pathology, Inc. Insulin receptor substrate 1 (IRS1) protein SRM/MRM assay

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060127928A1 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Bacus Sarah S Targeted therapy marker panels
WO2007109571A2 (en) * 2006-03-17 2007-09-27 Prometheus Laboratories, Inc. Methods of predicting and monitoring tyrosine kinase inhibitor therapy

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003302821B2 (en) * 2002-12-11 2009-05-07 Cell Signaling Technology, Inc. Method for predicting the response to HER2-directed therapy
WO2007090032A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-09 Serenex, Inc. Ribosomal protein s6 as a pharmacodynamic marker for hsp90 inhibition

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060127928A1 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Bacus Sarah S Targeted therapy marker panels
WO2007109571A2 (en) * 2006-03-17 2007-09-27 Prometheus Laboratories, Inc. Methods of predicting and monitoring tyrosine kinase inhibitor therapy

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bacus a kol. (2005) Personalized Medicine, vol. 2, no. 4, 301-315 *
Bõrlund a kol. (2000) Journal of the National Cancer Institute, vol. 92, no. 15, 1252-1259 *
Konecny a kol. (2006) Cancer Research, vol. 66, no. 3, 1630-1639 *
Lu a kol. (2001) Journal of the National Cancer Institute, vol. 93, no. 24, 1852-1857 *
Nahta a kol. (2005) Cancer Research, vol. 65, no. 23, 11118-11128 *
Nahta a kol. (2007) Molecular Cancer Therapeutics, vol. 6, no. 2, 667-674 *
Smith a kol. (2004) British Journal of Cancer, vol. 91, 1190-1194 *
Van der Hage a kol. (2004) British Journal of Cancer, vol. 90, no. 8, 1543-1550 *
Vazquez-Martin a kol. (2006) European Journal of Cancer, vol. 4, no. 12, str. 168, poster 554 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2235538A1 (en) 2010-10-06
CZ200840A3 (cs) 2009-08-05
EP2241890A2 (en) 2010-10-20
EP2241890B1 (en) 2014-04-09
US20110014637A1 (en) 2011-01-20
US8465936B2 (en) 2013-06-18
WO2009092338A1 (en) 2009-07-30
JP5295268B2 (ja) 2013-09-18
EP2241890A3 (en) 2010-10-27
JP2011510306A (ja) 2011-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Khan et al. Early diagnostic value of survivin and its alternative splice variants in breast cancer
US11656230B2 (en) Method for predicting cancer sensitivity
JP5767116B2 (ja) 白金に基づく治療に対する応答の予測
JP2011501741A (ja) がんの診断および治療のためのｔａｚ／ｗｗｔｒ１
KR20140019833A (ko) 유방암의 바이오마커
Cao et al. Relationship of 14-3-3zeta (ζ), HIF-1α, and VEGF expression in human brain gliomas
JP6348115B2 (ja) がん療法のためのエンドサイトーシス阻害剤および抗体の使用
CN109975549A (zh) 肿瘤来源IgG在胰腺癌诊断或预后中的用途
KR20200111730A (ko) 암의 약물 반응성을 예측하기 위한 방법
RU2677656C2 (ru) Способ прогнозирования терапевтического эффекта для пациента с колоректальным раком, у которого повышена экспрессия белка tk1
WO2011129427A1 (ja) 癌の診断剤および治療剤
US8158373B2 (en) Method of detecting cancer and evaluating cancer prognosis
Liu et al. Mitofusin1 is a major mediator in glucose-induced epithelial-to-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma cells
CZ302709B6 (cs) Zpusob zjištení senzitivity pacientu s nádorovým onemocnením na lécbu inhibitory HER-2 receptoru
Karabatsou et al. Expression of survivin, platelet-derived growth factor A (PDGF-A) and PDGF receptor α in primary central nervous system lymphoma
US20100081192A1 (en) Early prostate cancer antigens (epca), polynucleotide sequences encoding them, and their use
JP5798916B2 (ja) Ｈｍｇｃｒタンパク質に関係する処置予測
JP4256169B2 (ja) Ｔｕｃａｎを用いて癌患者の予後を決定するための方法
Gurusamy Study of immunohistochemical expression of beta-catenin in thyroid tumors and its correlation with histopathology
RU2242766C1 (ru) Способ прогнозирования метастазирования увеальной меланомы на основе маркеров апоптоза вах и bcl-2
US20170122949A1 (en) Diagnosis and treatment of ciliated hepatic foregut cysts
US20040053345A1 (en) Marker for probing the therapeutic efficacy of drugs
CN110488015A (zh) 趋化因子cxcl14在预测结肠癌预后中的应用
KR20150037321A (ko) 방사선 피폭에 의한 간 손상 예측용 바이오마커 및 그 예측방법
Al Amri Immunohistochemical Expression of Heat Shock Proteins in Fibroblastic/Myofibroblastic Tumours of Extremities

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20190125