CZ302292B6 - Linezolid-krystalická forma (Forma II) - Google Patents

Linezolid-krystalická forma (Forma II) Download PDF

Info

Publication number
CZ302292B6
CZ302292B6 CZ20022635A CZ20022635A CZ302292B6 CZ 302292 B6 CZ302292 B6 CZ 302292B6 CZ 20022635 A CZ20022635 A CZ 20022635A CZ 20022635 A CZ20022635 A CZ 20022635A CZ 302292 B6 CZ302292 B6 CZ 302292B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
solvent
alkyl
methyl
phenyl
linezolid
Prior art date
Application number
CZ20022635A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20022635A3 (cs
Inventor
S. Bergren@Michael
Original Assignee
Pharmacia & Upjohn Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22658183&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ302292(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pharmacia & Upjohn Company filed Critical Pharmacia & Upjohn Company
Publication of CZ20022635A3 publication Critical patent/CZ20022635A3/cs
Publication of CZ302292B6 publication Critical patent/CZ302292B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/22—Oxygen atoms attached in position 2 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to other ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Predmetem rešení je krystalická forma II (S)-N-[[3-[3-fluor-4-(4-morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamidu (linezolidu) s charakteristickým X-rentgenovým difrakcním spektrem, která se používá jako antibakteriální cinidlo, a zpusob její prípravy spocívající ve výrobe linezolidu s více než 98% enantiomerní cistotou, který se potom smíchá s rozpouštedlem nebo smesí rozpouštedel pri teplote 80 .degree.C, nacež se krystalická forma II od rozpouštedla/rozpouštedel oddelí.

Description

Linezolid - krystalická forma (Forma II)
Oblast techniky
Vynález se týká nové krystalické formy již známé sloučeniny, kterou je linezolid farmaceuticky užitečný jako antibakteriální činidlo.
Dosavadní stav techniky
Patent US 5 688 792 uvádí antibakteriální činidlo linezolid spolu s postupem jeho přípravy. V příkladu 5 se uvádí, že vyrobený linezolid má teplotu tání v rozmezí 181,5 až 182,5 °C.
Existuje celá řada dalších odkazů na postupy přípravy linezolidu. J. Med. Chem., 39(3), 673-9 (1996) uvádí, že linezolid byl „rekrystalizován z ethylacetátu a hexanu jako bílé krystaly, s teplotou tání 181,5 až 182,5 °C. Uvádí také následující hodnoty IR spektra „3284, 3092, 1753, 1728, 1649, 1565, 1519, 1447, 1435“.
Tetrahedron Lett., 40(26), 4855 (1999) uvádí linezolid a postup jeho přípravy. Nicméně tento dokument neuvádí teplotu tání ani IR spektrum takto připraveného linezolidu.
Patent US 5 837 870 (mezinárodně zveřejněná přihláška vynálezu W0 97/37980, která odpovídá PCT/US97/O3458) popisuje způsob přípravy linezolidu. Linezolid je popsaný v příkladě 18, který ale neuvádí teplotu tání nebo IR spektrum připraveného linezolidu.
Mezinárodně zveřejněná přihláška vynálezu WO 99/24393, která odpovídá PCT/US98/20934 uvádí způsob přípravy linezolidu. Linezolid je popsán v příkladech 8, 9 a 12, které neuvádí teploty tání nebo IR spektra připraveného linezolidu.
Forma linezolidu použitého v klinických testech při podání NDA (první aplikace léku) je Forma II.
Podstata vynálezu
Uveden je (S)-N-[[3-[3-fluor-4-(4—morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamid, krystalická „Forma II“ s práškovým X-rentgenovým difrakěním spektrem:
d-vzdilenostfx 10'10m) Úhel dva-theta (°) Relativní intezita (%)
12,44 7,10 2
9,26 9,54 9
6,37 13,88 6
6,22 14,23 24
5,48 16,18 3
-1 CZ 302292 B6
5,28 16,79 100
5,01 17,69 2
4,57 19,41 4
4,50 19,69 2
4,45 19,93 6
4,11 21,61 15
3,97 22,39 23
3,89 22,84 4
3,78 23,52 7
3,68 24,16 1
3,52 25,28 13
3,34 26,66 1
3,30 27,01 3
3,21 27,77 1
Zahrnut je také (S)-N-[[3-[3-fluor-4-(4-morťolinyl)ťenyl]-2-oxo-5-oxazolidinylJmethyl]acetamid, krystalická „Forma II“ s infračerveným (IR) spektrem jako minerální olejový mul: 3364,
1748, 1675, 1537, 1517, 1445, 1410, 1401, 1358, 1329, 1287, 1274, 1253, 1237, 1221, 1145,
1130, 1123, 1116, 1078, 1066, 1049,907, 852, a 758 cm’1.
Dále je zahrnut způsob přípravy (S)-N-[[3-[3~fluor—4-(4-morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5—oxazolidinyljmethyljacetamidu, krystalická „Forma II“, který obsahuje:
io (1) vytvoření (S)-N-[[3-[3-f1uor~4-(4~morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acet“ amidu s více než 98% enantiomemí čistotou, (2) smíchání více než 98%, enantiomemě čistého (S)-N-[[3-[3-fluor-4-(4-morfolinyl)fenyl]i5 2-oxo--5-oxazolidínyl]methyl]acetamidu s rozpouštědlem nebo směsí rozpouštědel při teplotě asi °C a (3) oddělení (S)-N-[[3-[3-fluor-4-(4~morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamidu, krystalické „Formy II“ od rozpouštědla/rozpouštědel.
Linezolid, (S)-N-[[3-[3-fluor-^-(4-morfolinyl)fenyl]2-oxo-5-oxazolÍdinyl]methylJacetamid je známé, farmaceuticky užitečné anti bakteriální činidlo, viz patent US 5688 792 (příklad 5). Linezolid může být podáván orálně nebo může být podán intravenózně jako sterilní roztok.
Když byl linezolid původně vyroben, jednalo se o krystalickou Formu I. Krystalická Forma II se liší od Formy 1 v hodnotách IR spektra, v hodnotách práškového rentgenového difrakčního spektra a také teplotě tání.
Pokud je linezolid syntetizován, krystalická Forma II se připraví tak, že se začíná s linezolidem o vysoké enantiomemí čistotě. Je výhodné, aby byl linezolid z více jak 98 % enantiomemě čistý, s výhodou je tento linezolid více jak 99 % čistý a ještě výhodnější je, pokud je linezolid čistý až na 99,5 %. Linezolid s více jak 98% enantiomemí čistotou používaný pro vytvoření krystalické
-2CZ 302292 B6 formy II může být buď v roztoku, nebo v pevném skupenství. Počáteční materiál linezolidu, pevný nebo v roztoku, se smíchá s rozpouštědlem vybraným ze skupiny obsahující:
vodu, acetonitril, chloroform, dichlormethan, toluen,
Ri-OH, kde R( je C| až C6 alkyl,
Ri-CO-R^, kde Rt je C( až C6 alkyl a kde R2 je C, až C6 alkyl nebo fenyl substituovaný l až 3 R.,
Ri-CO-O-FG, kde Rt je Ci až C6 alkyl, a kde R> je C| až C6 alkyl nebo fenyl substituovaný 1 až 3 R,,
Ri-O~R2, kde R] je C( až C6 alkyl a R3 je Ct až C6 alkyl nebo fenyl substituovaný 1 až 3 Rt. S výhodou je rozpouštědlo vybráno ze skupiny sestávající z vody, ethylacetátu, methanolu, ethanolu, propanolu, /-propanolu, butanolu, acetonitrilu, acetonu, methylethylketonu, chloroformu, dichlormethanu, toluenu, xylenu, diethyletheru, nebo methyl-t-butyletheru. Vhodnější je jako rozpouštědlo ethylacetát, aceton, acetonitril, propanol, nebo isopropanol. Nej lepším rozpouštědlem je ethylacetát
Směs linezolidu v rozpouštědle se protřepává při teplotě pod 80 °C, dokud se nevytvoří krystalky krystalické Formy II a nezmizí krystalky dalších pevných forem, jako je Forma I. S výhodou je linezolid rozpuštěn v ethylacetátu při teplotě blízké teplotě varu rozpouštědla. Tato směs se ochladí na teplotu kolem 70 °C. Směs může být naočkována krystalky Formy II, aby se usnadnila krystalizace. S výhodou je pevný produkt ochlazen a protřepáván při teplotě v rozmezí asi 45 a asi 60 °C, dokud se pevná látka skládá pouze z krystalů Formy II. Nej výhodnější je udržovat směs při teplotě asi 55 °C. S výhodou se linezolid míchá s rozpouštědlem alespoň 10 minut, ještě výhodnější je míchat linezolid s rozpouštědlem alespoň 20 min a nejlepší je míchat linezolid a rozpouštědlo alespoň 30 min. Doba a teplota se budou lišit podle vybraného rozpouštědla. S ethylacetátem se s výhodou míchá ne méně než 60 min.
Krystalická směs může být dále ochlazena, aby se zlepšil výtěžek, pevná Forma II může být izolována. Směs může být dále ochlazena a protřepána. Další možnosti, které lze použít k usnadnění krystalizace zahrnují: (ale nejsou jimi omezeny) ochlazování, koncentraci roztoku vypařováním nebo destilací nebo přidáním jiných rozpouštědel.
Krystaly jsou izolovány pomoct postupů, kteréjsou odborníkům známy.
Krystalická Forma 11 je nejstabilnější při teplotě pod asi 85 °C. S výhodou se použije výchozí materiál s méně než 0,2% obsahem R enantiomerů linezolidu, aby se minimalizovala nebo eliminovala tvorba pseudoracemického pevného roztoku těchto dvou enantiomerů, která má sklon krystalizovat jako pevná Forma I, dokonce i při teplotách pod 85 °C.
Odborníkům je známo, že linezolid je užitečný jako anti bakteriální činidlo, viz např. patent US 5 688 792.
Definice a vysvětlení zde uvedená se týkají termínů tak, jak jsou použity v tomto celém dokumentu, zahrnují jak popis, tak patentové nároky.
Linezolid se vztahuje k (S)-N-[[3-[3-fluor—4-(4-morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyljacetamidu, sloučenině se vzorcem:
-3 CZ 302292 B6
Všechny teploty jsou uvedeny ve stupních Celsia.
IR se vztahuje k infračervené spektroskopií.
Termín farmaceuticky přijatelný se týká těch vlastností a/nebo látek, které jsou přijatelné pro pacienta z farmakologického a toxikologického hlediska a pro farmakologického technika, který je vyrábí, z fyzikálního a chemického hlediska, především co se týče složení, formulace, stability, i o přijatelnosti pro pacienta a bio-dostupnosti (míry absorbovatelnosti).
Pokud se používá dvou rozpouštědel, poměry těchto použitých rozpouštědel se uvádí jako poměr objem/objem (v/v).
Pokud se udává rozpustnost pevné látky v rozpouštědle, používá se poměr pevné látky ku rozpouštědlu v údajích hmotnost/objem (wt/v).
Termín C| až Cň alkyl znamená alkyl s 1 až 6 uhlíkovými atomy a jejich izomery, pokud takové existují.
Příklady provedení vynálezu
Bez dalšího vysvětlování se předpokládá, že osoba znalá oboru může s použitím předchozích popisů v plné míře uskutečnit vynález. Následující podrobné příklady popisují, jak připravit různé sloučeniny a/nebo provádět různé způsoby podle vynálezu a jsou vytvořeny pouze pro ilustraci, a neměly by omezovat v žádném ohledu předcházející odhalení. Odborníkům v dané oblasti budou zřejmé vhodné obměny ve způsobech, jak pro reagující sloučeniny, tak pro reakční podmínky a techniky.
Příklad i
Příprava Linezolidu s krystalickou formou II
Linezolid s lepší než 99,8% enantiomemí čistotou, méně než 0,2% obsahem enantiomeru R, (l,99g) se smíchá s ethylacetátem (100 ml). Baňka se uzavře a zahřívá se na 65 °C za stálého míchání v olejové lázni s kontrolovanou teplotou. Linezolid se úplně rozpustí a směs se míchá dalších 10 minut. Teplota v baňce se udržuje na 55 °C a jedno hrdlo nádoby se odzátkuje, aby se umožnilo pomalé odpařování rozpouštědla. Přes otevřené hrdlo nádoby se pouští jemný proud dusíku, aby se zvýšilo odpařování. Pevné látky spontánně přeci p i tují z rozpouštědla a objem se zmenší asi o 25 % oproti původnímu objemu. Nádoba se uzavře a míchá se 90 minut a směs se udržuje při 55 °C. Směs se potom ochladí za stálého míchání na 23 °C. Pevné látky se izolují filtrací ve vakuu s použitím slinuté skleněné nálevky, aby dostal linezolid krystalickou podobu.
Analýzy pomocí práškové X-rentgenové difrakce ukazují, že pevná látka jsou krystaly linezolidu, Forma II.

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. (S>-N [L3-[3- Fliior-4-(4-morfolinyl)feny!|-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamicl, krys-
    talie ká „Forma 11“ s práškovým X-rentgenovým difrakčním spektrem: d-vzdálenost (x 10‘l° ml Úhel dva-theta H Relativní intezita f%) 12,44 7,10 2 9,26 9,54 9 6,37 13,88 6 6,22 14,23 24 5,48 16,18 3 5,28 16,79 100 5,01 17,69 2 4,57 19,41 4 4,50 19,69 2 4,45 19,93 6 4,11 21,61 15 3,97 22,39 23 3,89 22,84 4 3,78 23,52 7 3,68 24,16 1 3,52 25,28 13 3,34 26,66 1 3,30 27,01 3 3,21 27,77 1
  2. 2. (S)-N-[[3-[3--Fluor-^3—(4-morfolinvl)fenylJ-2-oxo-5-oxazolidinvl]methyl]acetamid, krystalická Forma II podle nároku 1 s infračerveným spektrem jako minerální olejový mul: 3364, 1748, 1675, 1537, 1517, 1445, 1410, 1401, 1358, 1329, 1287, 1274, 1253, 1237, 1221, 1145, 1130, 1123, 1116, 1078, 1066, 1049, 907, 852, a 758 cm'1.
  3. 3. Způsob přípravy linezolidu, krystalická Forma II podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se vyrobí (S)-N-[[3_[3-fluor—4-<4-morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyljacetamid s více než 98% enantiomemí čistotou, který se potom smíchá s rozpouštědlem nebo směsí rozpouštědel, přičemž rozpouštědlo je vybráno ze skupiny sloučenin sestávající z vo20 dy, acetonitrilu, chloroformu, dichlormethanu, toluenu,
    R,-OFL kde R) je C] až C6 alkyl,
    -5CZ 302292 B6
    R]-CO-ř<2, kde Rt je C] až C6 alkyl a kde R? je Ct až C6 alkyl nebo fenyl substituovaný 1 až 3 R,,
    R1-CO-O-R2, kde Rj je C| až C6 alkyl, a kde R? je Ci až C6 alkyl nebo fenyl substituovaný 1 až 3 Ri,
    R1-O-R2, kde Ri je C] až C6 alkyl a R2 je C| až C6 alkyl nebo fenyl substituovaný 1 až 3 Rú při teplotě pod 80 °C, načež se (S)-N-[[3-[3-fluor—4~{4-morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamid krystalická „Forma II“ od rozpouštědla/rozpouštědel oddělí.
  4. 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že enantiomemí čistota je více než 99%.
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že enantiomemí čistota je více než 99,5%.
  6. 6. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že rozpouštědlo je vybráno ze skupiny sestávající z vody, ethylacetátu, methanolu, ethanolu, propanolu, /-propanolu, butanolu, acetonitrilu, acetonu, methyl ethy lketonu, chloroformu, dichlormethanu, toluenu, xylenu, diethyletheru, nebo methy 1-t-buty (etheru.
  7. 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že rozpouštědlo je vybráno ze skupiny sestávající z ethylacetátu, acetonu, acetonitrilu, propanolu, nebo isopropanolu.
  8. 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je ethylacetát.
  9. 9. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že teplota je v rozmezí od 45 do 60 °C.
  10. 10. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že (S)-N-[[3-[3-fluor~4-(4-morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamid se izoluje jako pevná látka před smícháním s rozpouštědlem nebo směsí rozpouštědel.
  11. 11. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že (S)-N-[[3-[3-fIuor—4-(4morfolinyl)fenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamid se udržuje v roztoku před smícháním s rozpouštědlem nebo směsí rozpouštědel.
CZ20022635A 2000-02-02 2001-01-29 Linezolid-krystalická forma (Forma II) CZ302292B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17983700P 2000-02-02 2000-02-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20022635A3 CZ20022635A3 (cs) 2002-10-16
CZ302292B6 true CZ302292B6 (cs) 2011-02-09

Family

ID=22658183

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20022635A CZ302292B6 (cs) 2000-02-02 2001-01-29 Linezolid-krystalická forma (Forma II)

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP1255754B1 (cs)
JP (1) JP5235256B2 (cs)
KR (3) KR100781815B1 (cs)
CN (1) CN1221547C (cs)
AR (1) AR027261A1 (cs)
AT (1) ATE297920T1 (cs)
AU (1) AU782138B2 (cs)
BR (1) BR0107667A (cs)
CA (1) CA2395603C (cs)
CO (1) CO5261555A1 (cs)
CZ (1) CZ302292B6 (cs)
DE (1) DE60111497T2 (cs)
DK (1) DK1255754T3 (cs)
EA (1) EA004434B1 (cs)
EE (1) EE05197B1 (cs)
ES (1) ES2242728T3 (cs)
HU (1) HUP0301076A3 (cs)
IL (1) IL151010A0 (cs)
MX (1) MXPA02007471A (cs)
MY (1) MY122829A (cs)
NO (2) NO323459B1 (cs)
NZ (1) NZ520541A (cs)
PE (1) PE20011086A1 (cs)
PL (1) PL356433A1 (cs)
PT (1) PT1255754E (cs)
SI (1) SI1255754T1 (cs)
SK (1) SK287025B6 (cs)
TW (1) TWI297687B (cs)
WO (1) WO2001057035A1 (cs)
ZA (1) ZA200205162B (cs)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100490643B1 (ko) * 2002-10-29 2005-05-19 한국과학기술연구원 새로운 메틸리덴 피페리딘일 옥사졸리딘온 유도체 및이들의 제조방법
PT1673370E (pt) 2003-10-16 2009-11-05 Symed Labs Ltd Forma cristalina de linezolida
DE602004009344T2 (de) 2004-04-19 2008-07-10 Symed Labs Ltd., Hyderabad Neues verfahren zur herstellung von linezolid und verwandten verbindungen
EP2174935A1 (en) * 2004-06-29 2010-04-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Linezolid Compositions
WO2006110155A1 (en) * 2004-06-29 2006-10-19 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Solid forms of linezolid and processes for preparation thereof
WO2006091731A2 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the preparation of linezolid intermediate
EP1893195A2 (en) * 2005-06-22 2008-03-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Polymorphic forms of tegaserod maleate
ATE400257T1 (de) * 2005-07-20 2008-07-15 Teva Pharma Stabile pharmazeutische zusammensetzung mit linezolid form iv
WO2007102082A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Glenmark Pharmaceuticals Limited High oxazolidinone content solid dosage forms
WO2008127300A2 (en) * 2006-10-23 2008-10-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
WO2011050826A1 (en) 2009-10-28 2011-05-05 Synthon B.V. Process for making crystalline form a of linezolid
MX2012012627A (es) 2010-04-30 2013-05-09 Univ Indiana Res & Tech Corp Proceso para preparar linezolid.
EP2603506A1 (en) 2010-08-11 2013-06-19 Synthon BV Process for making linezolid
WO2012019632A1 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Synthon B.V. Process for making linezolid
US20140114065A1 (en) * 2011-02-24 2014-04-24 Lee Phama Limited Anhydrous linezolid crystalline form-ii
EP2683696A1 (en) 2011-03-09 2014-01-15 Synthon BV Process for making crystalline form a of linezolid
CN102731341A (zh) * 2011-04-13 2012-10-17 上海医药工业研究院 用于制备利奈唑胺的中间体及其制备方法
CN105461648B (zh) * 2011-05-03 2018-01-12 江苏豪森药业集团有限公司 利奈唑胺的晶型及其制备方法
CN102399200B (zh) * 2011-12-14 2013-12-04 浙江新东港药业股份有限公司 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法
EP2852580A1 (en) 2012-01-24 2015-04-01 Jubilant Life Sciences Ltd. Improved process for the preparation of stable crystalline form-i of linezolid, substantially free of residual solvent
WO2013120496A1 (en) 2012-02-14 2013-08-22 Pharmathen S.A. Process for the preparation of linezolid in crystalline form and salts thereof
CN102643245A (zh) * 2012-04-10 2012-08-22 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 一种利奈唑胺晶型及其制备方法
WO2014071990A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Synthon Bv Process for making linezolid
US20190343761A1 (en) 2016-11-16 2019-11-14 Persica Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic formulations for lower back pain
AU2018369696B2 (en) 2017-11-16 2024-02-01 Persica Pharmaceuticals Ltd. Linezolid formulations

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5688792A (en) * 1994-08-16 1997-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
US5837870A (en) * 1996-04-11 1998-11-17 Pharmacia & Upjohn Company Process to prepare oxazolidinones
WO1999024393A1 (en) * 1997-11-07 1999-05-20 Pharmacia & Upjohn Company Process to produce oxazolidinones

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK283420B6 (sk) * 1992-05-08 2003-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Antimikrobiálne oxazolidinóny obsahujúce substituované diazínové skupiny
MY115155A (en) * 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5688792A (en) * 1994-08-16 1997-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
US5837870A (en) * 1996-04-11 1998-11-17 Pharmacia & Upjohn Company Process to prepare oxazolidinones
WO1999024393A1 (en) * 1997-11-07 1999-05-20 Pharmacia & Upjohn Company Process to produce oxazolidinones

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Brickner S.J., et al.: Journal of Medicinal Chemistry 1996, 39 (3), str. 673-679 *

Also Published As

Publication number Publication date
TWI297687B (en) 2008-06-11
KR20080044358A (ko) 2008-05-20
EA200200819A1 (ru) 2003-02-27
ATE297920T1 (de) 2005-07-15
CO5261555A1 (es) 2003-03-31
EP1255754B1 (en) 2005-06-15
SK287025B6 (sk) 2009-10-07
KR100781815B1 (ko) 2007-12-03
CN1221547C (zh) 2005-10-05
WO2001057035A1 (en) 2001-08-09
AU782138B2 (en) 2005-07-07
CZ20022635A3 (cs) 2002-10-16
KR100864745B1 (ko) 2008-10-22
JP5235256B2 (ja) 2013-07-10
EP1255754A1 (en) 2002-11-13
NO20023654D0 (no) 2002-08-01
MXPA02007471A (es) 2002-12-13
KR20070087178A (ko) 2007-08-27
CA2395603C (en) 2010-03-23
SK9942002A3 (en) 2002-11-06
AR027261A1 (es) 2003-03-19
CA2395603A1 (en) 2001-08-09
NO20065836L (no) 2002-08-01
HK1051196A1 (en) 2003-07-25
DE60111497T2 (de) 2006-05-18
HUP0301076A2 (hu) 2003-08-28
ES2242728T3 (es) 2005-11-16
PT1255754E (pt) 2005-11-30
IL151010A0 (en) 2003-02-12
JP2003522175A (ja) 2003-07-22
EE05197B1 (et) 2009-08-17
BR0107667A (pt) 2002-10-08
DK1255754T3 (da) 2005-08-22
ZA200205162B (en) 2003-09-29
AU3275501A (en) 2001-08-14
EA004434B1 (ru) 2004-04-29
NO323459B1 (no) 2007-05-14
PL356433A1 (en) 2004-06-28
NZ520541A (en) 2004-02-27
CN1394207A (zh) 2003-01-29
HUP0301076A3 (en) 2004-06-28
EE200200420A (et) 2003-12-15
DE60111497D1 (de) 2005-07-21
NO20023654L (no) 2002-08-01
SI1255754T1 (sl) 2005-12-31
KR20020072300A (ko) 2002-09-14
PE20011086A1 (es) 2001-10-04
MY122829A (en) 2006-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ302292B6 (cs) Linezolid-krystalická forma (Forma II)
US6444813B2 (en) Linezolid-crystal form II
KR101856444B1 (ko) 3-페닐-4-프로필-1-(피리딘-2-일)-1ｈ-피라졸-5-올 염산염의 신규 결정형 고체 화합물
EP0579681A1 (en) Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, its preparation and use
WO2011051384A1 (en) Process for making crystalline form a of linezolid
KR20090082399A (ko) 벤조티오펜 화합물의 결정형 및 그의 제조방법
EP2621889B1 (en) Process for making fingolimod hydrochloride crystals
US20040063782A1 (en) Bicalutamide forms
EP1981501A2 (en) Stable pharmaceutical compositions of desloratadine and processes for preparation of polymorphic forms of desloratadine
WO2012019632A1 (en) Process for making linezolid
JP7704835B2 (ja) ビランテロールトリフェナテートの精製方法
HK1051196B (en) Linezolid-crystal form ii
WO2009032294A2 (en) Processes for the preparation of a linezolid intermediate, linezolid hydroxide
US20110184067A1 (en) O-desmethylvenlafaxine succinate polymorph &amp; process for preparing thereof
FR2528832A1 (fr) Nouveaux derives du benzene, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
EP2493867A1 (en) Process for making crystalline form a of linezolid
HUP0900062A2 (en) Novel polymorphs and amorph forms of desvenlafaxine fumarate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110503