CN1394207A - 莱因佐里得－ⅱ型晶体 - Google Patents

莱因佐里得－ⅱ型晶体 Download PDF

Info

Publication number
CN1394207A
CN1394207A CN01803448A CN01803448A CN1394207A CN 1394207 A CN1394207 A CN 1394207A CN 01803448 A CN01803448 A CN 01803448A CN 01803448 A CN01803448 A CN 01803448A CN 1394207 A CN1394207 A CN 1394207A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solvent
methyl
phenyl
ethanamide
oxazolidinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN01803448A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1221547C (zh
Inventor
M·S·伯格伦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Pharmacia and Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22658183&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1394207(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pharmacia and Upjohn Co filed Critical Pharmacia and Upjohn Co
Publication of CN1394207A publication Critical patent/CN1394207A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1221547C publication Critical patent/CN1221547C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/22—Oxygen atoms attached in position 2 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to other ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Abstract

本发明涉及一种被用作抗细菌剂的已知化合物莱因佐里得的新型晶形(II型晶体)。

Description

莱因佐里得-II型晶体
                     相关申请的交叉参引无。
                         发明背景
                     1.本发明领域
本发明的领域涉及一种已知化合物，莱因佐里得(linezolid)的新晶形，该化合物在药学上被用作抗细菌剂。
                     2.相关技术的描述
美国专利US 5688792公开了一种抗细菌剂莱因佐里得及其制备方法。实施例5给出了所产生的莱因佐里得的mp为181.1-182.5℃。
还有许多其它涉及制备莱因佐里得的方法的公开文献。医药化学杂志(J.Med，Chem).39(3)，673-9(1996)将莱因佐里得报导为“由乙酸乙酯和己烷结晶的…白色晶体，m.p.为181.1-182.5℃”。它还指出IR光谱为“3284，3092，1753，1728，1649，1565，1519，1447，1435”。
四面体通讯(Tetrahedron Lett).40(26)，4855(1999)公开了莱因佐里得及其制备方法，然而，该文献没有指出所制备的莱因佐里得的熔解温度或IR光谱。
美国专利US 5837870(PCT/US97/03458的国际公开WO97/37980)公开了一种制备莱因佐里得的方法。在实施例18中描述了莱因佐里得，而没有指出所制备的莱因佐里得的熔解温度和IR光谱。
PCT/US98/20934的国际公开WO99/24393公开了一种制备莱因佐里得的方法。在实施例8，9和12中描述了莱因佐里得，而没有指出所制备的莱因佐里得的熔解温度和IR光谱。
为了支持NDA申请而被用于临床试验的莱因佐里得的形式是II型。
                     本发明的概述
本发明所公开的是一种(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的“II型”晶体，其具有下列粉末X-射线衍射光谱：d-间距()                二-θ角(°)             相对强度(％)12.44                      7.10                     29.26                       9.54                     96.37                       13.88                    66.22                       14.23                    245.48                       16.18                    35.28                       16.79                    1005.01                       17.69                    24.57                       19.41                    44.50                       19.69                    24.45                       19.93                    64.11                       21.61                    153.97                       22.39                    233.89                       22.84                    43.78                       23.52                    73.68                       24.16                    13.52                       25.28                    133.34                       26.66                    13.30                       27.01                    33.21                       27.77                    1
还公开了(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的“II型”晶体，具有以下一种象矿物油研糊一样的红外(IR)光谱：3364，1748，1675，1537，1517，1445，1410，1401，1358，1329，1287，1274，1253，1237，1221，1145，1130，1123，1116，1078，1066，1049，907，852和758cm-1.cm-1。
还公开了一种制备(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代基-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的“II型”晶体的方法，该方法包括：
(1)生产对映体纯度大于98％的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，
(2)在低于大约80℃的温度下将对映体纯度大于98％的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺混合在一种溶剂或溶剂混合物中，和
(3)从所述溶剂中分离(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的“II型”晶体。
                     本发明的详细描述
莱因佐里得，(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺是一种已知的药学上有效的抗细菌剂，参见美国专利US5688792(实施例5)。莱因佐里得可通过口服来进行使用或以无菌溶液的形式通过IV来进行使用。
最初产生的莱因佐里得是I型晶形。II型的IR光谱、X-射线粉末衍射光谱和熔点不同于I型。
一旦莱因佐里得被合成出来，就能通过采用高对映体纯度的莱因佐里得制备出II型晶体。优选的是莱因佐里得的对映体纯度高于98％，更优选的是莱因佐里得的对映体纯度高于99％，并且更进一步优选的是莱因佐里得的对映体纯度是99.5％。被用来形成II型晶体的对映体纯度高于98％的莱因佐里得既可以是溶液的形式也可以是一种固体。固体或溶液形式的莱因佐里得原料与一种选自下列一组溶剂中的溶剂进行混合：
水，
乙腈，
氯仿，二氯甲烷，甲苯，
R1-OH，其中R1是C1-C6烷基，
R1-CO-R2，其中R2是C1-C6烷基或被1至3各个R1取代的苯基，其中R1如以上定义，
R1-CO-O-R2，其中R2是C1-C6烷基并且R1如以上定义，
R1-O-R2，其中R2是C1-C6烷基并且R1如以上定义。优选的是所述溶剂选自水、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙腈、丙酮、甲基乙基酮、氯仿、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、二乙基醚或甲基-叔-丁基醚。更优选的是所述溶剂是乙酸乙酯、丙酮、乙腈、丙醇或异丙醇。最优选的是所述溶剂是乙酸乙酯。
在低于80℃的温度下搅拌莱因佐里得在溶剂中的混合物直到形成II型晶体并且其它形式的晶体(如I型晶体)消失。优选地在接近溶剂沸点的温度下将莱因佐里得溶解在乙酸乙酯中。将该混合物冷却到大约70℃。用II型晶体对所述混合物进行种晶以便有利于结晶。优选地将所述固体产物冷却并在约45℃至约60℃的温度下搅拌所述固体产物直到所述固体只由II型晶体组成。最优选的是在约55℃的温度下维持所述浆液。优选地将莱因佐里得与溶剂混合至少10分钟，更优选20分钟，并且最优选地将莱因佐里得与溶剂混合至少30分钟。所述时间和温度随所选择的溶剂而变化。对于乙酸乙酯优选的是混合时间不少于60分钟。
可以将所述晶体浆液进一步冷却以便提高产率，并且可以分离出II型固体产物。可以进一步冷却和搅拌所述混合物。其它可以被采用的有利于结晶的方法包括但不限于冷却、通过蒸发或蒸馏进行的浓缩，或通过添加其它溶剂。
所述晶体通过本技术领域的技术人员已知的方法来进行分离。
在低于85℃的温度下II型晶体是最稳定的形式。优选地采用R对映体少于0.2％的莱因佐里得原料以便降低或消除两种对映体的假外消旋的固体溶液的形成，该假外消旋的固体溶液即使在低于85℃的温度下也倾向于结晶成I型固体。
莱因佐里得被用作一种抗细菌剂对于本技术领域的技术人员来说是熟知的，例如参见美国专利US 5688792。
                         定义和惯例
下述定义和解释针对包括说明书和权利要求书在内的本申请文件的全文中使用的术语。
                            定义
莱因佐里得是指(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，其化学结构式为：
所有温度都是摄氏温度。
IR是指红外光谱。
药学上可接受的是指从药理学/毒理学的角度出发可被患者接受的，而从物理学/化学的角度出发可被制药化学工作者接受的那些与组合物、制剂、稳定性、患者的接受程度和生物可利用性有关的特性/物质。
当使用两种溶剂时，所用溶剂的比例是体积/体积(v/v)。
当使用一种固体在一种溶剂中的溶解性时，所述固体相对所述溶剂的比例是重量/体积(wt/v)。
术语C1-C6烷基的含义是1至6个碳原子的烷基及其可能存在的异构体。
                         实施例
不需要进一步的详细说明，确信本技术领域的技术人员就能按照上述内容最大程度地实施本发明。下列详细的实施例描述了如何制备各种化合物和/或实施本发明的各种方法并且应被理解为只是说明性质的而无论如何都不是对上述公开内容的限制。本技术领域的技术人员将能迅速准确识别反应物和反应条件和技术方面的变化。实施例1    莱因佐里得的II型晶体的制备
对映异构体纯度高于99.8％且R对映体低于0.2％的莱因佐里得(1.99克)与乙酸乙酯(100mL)进行混合。将烧瓶塞住并在温控油浴中通过不断的搅拌加热到65℃。所述莱因佐里得完全溶解后将所述混合物再搅拌10分钟。将所述烧瓶中的温度维持在55℃并打开所述烧瓶的一个瓶颈以使所述溶剂缓慢蒸发。将氮气流轻轻吹过打开的瓶颈来加速蒸发。固体从溶液中自然地沉淀出来而所述体积大约减少了初始体积的25％。在将混合物维持在55℃的情况下将所述烧瓶密封并混合90分钟。然后在搅拌的情况下将所述混合物冷却到大约23℃。利用一个多孔玻璃漏斗通过真空过滤分离所述固体以便得到晶体形式的莱因佐里得。粉末X-射线衍射分析结果表明所述固体是II型莱因佐里得晶体。

Claims (16)

1.(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的“II型”晶体，其具有下列粉末X-射线衍射光谱：d-间距()                二-θ角(°)               相对强度(％)12.44                     7.10                       29.26                      9.54                       96.37                      13.88                      66.22                      14.23                      245.48                      16.18                      35.28                      16.79                      1005.01                      17.69                      24.57                      19.41                      44.50                      19.69                      24.45                      19.93                      64.11                      21.61                      153.97                      22.39                      233.89                      22.84                      43.78                      23.52                      73.68                      24.16                      13.52                      25.28                      133.34                      26.66                      13.30                      27.01                      33.21                      27.77                      1
2.(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的“II型”晶体，其具有一种象矿物油研糊一样的红外(IR)光谱：3364，1748，1675，1537，1517，1445，1410，1401，1358，1329，1287，1274，1253，1237，1221，1145，1130，1123，1116，1078，1066，1049，907，852和758cm-1.
3.一种制备(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的“II型”晶体的方法，其包括：
(1)生产对映体纯度大于98％的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，
(2)在低于大约80℃的温度下将对映体纯度大于98％的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺混合在一种溶剂或溶剂混合物中，和
(3)从所述溶剂中分离(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的“II型”晶体。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述对映体纯度大于99％。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述对映体纯度大于99.5％。
6.如权利要求3所述的方法，其中所述溶剂选自下列一组化学分子式的化合物：
水，
乙腈，
氯仿，二氯甲烷，甲苯，
R1-OH，其中R1是C1-C6烷基，
R1-CO-R2，其中R2是C1-C6烷基或被1至3个R1取代的苯基，其中R1如以上定义，
R1-CO-O-R2，其中R2是C1-C6烷基并且R1如以上定义，
R1-O-R2，其中R2是C1-C6烷基并且R1如以上定义。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述溶剂选自下列一组溶剂：水、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙腈、丙酮、甲基乙基酮、氯仿、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、二乙基醚或甲基-叔-丁基醚。
8.如权利要求6所述的方法，其中所述溶剂选自下列一组溶剂：乙酸乙酯、丙酮、乙腈、丙醇或异丙醇。
9.如权利要求6所述的方法，其中所述溶剂是乙酸乙酯。
10.如权利要求3所述的方法，其中所述(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺在所述溶剂或溶剂混合物中至少混合10分钟。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺在所述溶剂或溶剂混合物中至少混合20分钟。
12.如权利要求10所述的方法，其中所述莱因佐里得在所述溶剂或溶剂混合物中至少混合30分钟。
13.如权利要求3所述的方法，其中所述温度小于约75℃。
14.如权利要求10所述的方法，其中所述温度为约45℃至约60℃。
15.如权利要求3所述的方法，其中所述(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺在与一种溶剂或溶剂混合物混合之前被以固体的形式分离出来。
16.如权利要求3所述的方法，其中所述(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺在与一种溶剂或溶剂混合物混合之前被保持在溶液中。
CNB018034489A 2000-02-02 2001-01-29 莱因佐里得－ⅱ型晶体 Expired - Fee Related CN1221547C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17983700P 2000-02-02 2000-02-02
US60/179,837 2000-02-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1394207A true CN1394207A (zh) 2003-01-29
CN1221547C CN1221547C (zh) 2005-10-05

Family

ID=22658183

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB018034489A Expired - Fee Related CN1221547C (zh) 2000-02-02 2001-01-29 莱因佐里得－ⅱ型晶体

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP1255754B1 (zh)
JP (1) JP5235256B2 (zh)
KR (3) KR100781815B1 (zh)
CN (1) CN1221547C (zh)
AR (1) AR027261A1 (zh)
AT (1) ATE297920T1 (zh)
AU (1) AU782138B2 (zh)
BR (1) BR0107667A (zh)
CA (1) CA2395603C (zh)
CO (1) CO5261555A1 (zh)
CZ (1) CZ302292B6 (zh)
DE (1) DE60111497T2 (zh)
DK (1) DK1255754T3 (zh)
EA (1) EA004434B1 (zh)
EE (1) EE05197B1 (zh)
ES (1) ES2242728T3 (zh)
HK (1) HK1051196A1 (zh)
HU (1) HUP0301076A3 (zh)
IL (1) IL151010A0 (zh)
MX (1) MXPA02007471A (zh)
MY (1) MY122829A (zh)
NO (2) NO323459B1 (zh)
NZ (1) NZ520541A (zh)
PE (1) PE20011086A1 (zh)
PL (1) PL356433A1 (zh)
PT (1) PT1255754E (zh)
SI (1) SI1255754T1 (zh)
SK (1) SK287025B6 (zh)
TW (1) TWI297687B (zh)
WO (1) WO2001057035A1 (zh)
ZA (1) ZA200205162B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102399200A (zh) * 2011-12-14 2012-04-04 浙江新东港药业股份有限公司 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法
CN102643245A (zh) * 2012-04-10 2012-08-22 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 一种利奈唑胺晶型及其制备方法
CN103402990A (zh) * 2011-02-24 2013-11-20 李药业有限公司 无水利奈唑胺晶型-ii
CN105461648A (zh) * 2011-05-03 2016-04-06 江苏豪森药业集团有限公司 利奈唑胺的新晶型及其制备方法

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100490643B1 (ko) * 2002-10-29 2005-05-19 한국과학기술연구원 새로운 메틸리덴 피페리딘일 옥사졸리딘온 유도체 및이들의 제조방법
PT1673370E (pt) 2003-10-16 2009-11-05 Symed Labs Ltd Forma cristalina de linezolida
PL1737850T3 (pl) 2004-04-19 2008-02-29 Symed Labs Ltd Nowy sposób wytwarzania linezolidu i związków pokrewnych
MX2007000084A (es) * 2004-06-29 2007-06-14 Teva Pharma Formas solidas de linezolid y procesos para la preparacion delas mismas.
JP2007504173A (ja) * 2004-06-29 2007-03-01 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド リネゾリドのｉｖ型結晶
EP1866295A2 (en) 2005-02-24 2007-12-19 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Processes for the preparation of linezolid intermediate
MX2007002113A (es) * 2005-06-22 2007-04-27 Teva Pharma Formas polimorfas de maleato de tegaserod.
DK1749517T3 (da) * 2005-07-20 2008-11-03 Teva Pharma Stabil farmaceutiske sammensætning af linezolid form IV
WO2007102082A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Glenmark Pharmaceuticals Limited High oxazolidinone content solid dosage forms
EP2099299A4 (en) * 2006-10-23 2011-11-30 Concert Pharmaceuticals Inc OXAZOLIDINONE DERIVATIVES AND METHOD FOR THEIR USE
WO2011050826A1 (en) 2009-10-28 2011-05-05 Synthon B.V. Process for making crystalline form a of linezolid
AU2011245302A1 (en) 2010-04-30 2012-11-22 Indiana University Research And Technology Corporation Processes for preparing linezolid
EP2603505A1 (en) 2010-08-11 2013-06-19 Synthon BV Process for making linezolid
EP2690100A1 (en) 2010-08-11 2014-01-29 Synhton B.V. Process for making linezolid
WO2012119653A1 (en) 2011-03-09 2012-09-13 Synthon Bv Process for making crystalline form a of linezolid
CN102731341A (zh) * 2011-04-13 2012-10-17 上海医药工业研究院 用于制备利奈唑胺的中间体及其制备方法
WO2013111048A1 (en) 2012-01-24 2013-08-01 Jubilant Life Sciences Limited Improved process for the preparation of stable crystalline form-i of linezolid, substantially free of residual solvent
WO2013120496A1 (en) 2012-02-14 2013-08-22 Pharmathen S.A. Process for the preparation of linezolid in crystalline form and salts thereof
ES2603252T3 (es) 2012-11-09 2017-02-24 Synthon Bv Proceso para preparar linezolid
CN111432800B (zh) 2017-11-16 2023-12-15 佩尔西卡制药有限公司 利奈唑胺制剂

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK283420B6 (sk) * 1992-05-08 2003-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Antimikrobiálne oxazolidinóny obsahujúce substituované diazínové skupiny
US5688792A (en) * 1994-08-16 1997-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
MY115155A (en) * 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
CZ200788A3 (cs) * 1996-04-11 2017-01-25 Pfizer Inc. Způsob přípravy 5-aminomethyl substituovaných oxazolidinonaminů
ES2284216T3 (es) * 1997-11-07 2007-11-01 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY LLC Procedeimiento para producir oxazolidinonas.

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103402990A (zh) * 2011-02-24 2013-11-20 李药业有限公司 无水利奈唑胺晶型-ii
CN105461648A (zh) * 2011-05-03 2016-04-06 江苏豪森药业集团有限公司 利奈唑胺的新晶型及其制备方法
CN105461648B (zh) * 2011-05-03 2018-01-12 江苏豪森药业集团有限公司 利奈唑胺的晶型及其制备方法
CN102399200A (zh) * 2011-12-14 2012-04-04 浙江新东港药业股份有限公司 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法
CN102643245A (zh) * 2012-04-10 2012-08-22 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 一种利奈唑胺晶型及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
TWI297687B (en) 2008-06-11
KR100781815B1 (ko) 2007-12-03
JP2003522175A (ja) 2003-07-22
SK9942002A3 (en) 2002-11-06
BR0107667A (pt) 2002-10-08
WO2001057035A1 (en) 2001-08-09
PE20011086A1 (es) 2001-10-04
HUP0301076A2 (hu) 2003-08-28
NO20023654D0 (no) 2002-08-01
KR100864745B1 (ko) 2008-10-22
SI1255754T1 (sl) 2005-12-31
AU3275501A (en) 2001-08-14
DE60111497D1 (de) 2005-07-21
EE05197B1 (et) 2009-08-17
ZA200205162B (en) 2003-09-29
ATE297920T1 (de) 2005-07-15
CO5261555A1 (es) 2003-03-31
EA200200819A1 (ru) 2003-02-27
CN1221547C (zh) 2005-10-05
IL151010A0 (en) 2003-02-12
EE200200420A (et) 2003-12-15
HK1051196A1 (en) 2003-07-25
SK287025B6 (sk) 2009-10-07
KR20080044358A (ko) 2008-05-20
NZ520541A (en) 2004-02-27
CA2395603A1 (en) 2001-08-09
NO20065836L (no) 2002-08-01
CZ20022635A3 (cs) 2002-10-16
PL356433A1 (en) 2004-06-28
AU782138B2 (en) 2005-07-07
KR20070087178A (ko) 2007-08-27
DK1255754T3 (da) 2005-08-22
ES2242728T3 (es) 2005-11-16
EA004434B1 (ru) 2004-04-29
PT1255754E (pt) 2005-11-30
NO323459B1 (no) 2007-05-14
EP1255754A1 (en) 2002-11-13
CZ302292B6 (cs) 2011-02-09
MY122829A (en) 2006-05-31
CA2395603C (en) 2010-03-23
NO20023654L (no) 2002-08-01
EP1255754B1 (en) 2005-06-15
KR20020072300A (ko) 2002-09-14
MXPA02007471A (es) 2002-12-13
AR027261A1 (es) 2003-03-19
DE60111497T2 (de) 2006-05-18
HUP0301076A3 (en) 2004-06-28
JP5235256B2 (ja) 2013-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1394207A (zh) 莱因佐里得－ⅱ型晶体
US6444813B2 (en) Linezolid-crystal form II
US7718799B2 (en) Crystalline form of linezolid
EP2222687B1 (de) Spiroverbindungen
EP2650281B1 (en) Process for preparing cyclic amine compounds
EP1673359B1 (en) Process for the preparation of crystalline forms of orlistat
CN115197037B (zh) 一种丙烯酰胺以及三唑-烯酰胺交替共聚物的制备方法
WO2006104131A1 (ja) 結晶形態の１β－メチルカルバペネム中間体

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20051005

Termination date: 20120129