CZ301094B6 - Zpusob prípravy 3-bromanisolu - Google Patents
Zpusob prípravy 3-bromanisolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301094B6 CZ301094B6 CZ20003663A CZ20003663A CZ301094B6 CZ 301094 B6 CZ301094 B6 CZ 301094B6 CZ 20003663 A CZ20003663 A CZ 20003663A CZ 20003663 A CZ20003663 A CZ 20003663A CZ 301094 B6 CZ301094 B6 CZ 301094B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bromonitrobenzene
- process according
- methoxide
- nitrobenzene
- reaction
- Prior art date
Links
- PLDWAJLZAAHOGG-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(Br)=C1 PLDWAJLZAAHOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 42
- FWIROFMBWVMWLB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Br)=C1 FWIROFMBWVMWLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 79
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 66
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 32
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical group [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 12
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 12
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 12
- -1 alkali metal methoxide Chemical class 0.000 claims description 11
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 8
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 8
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 3
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M tributyl(methyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].CCCC[N+](C)(CCCC)CCCC IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical group CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- ORPVVAKYSXQCJI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Br ORPVVAKYSXQCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- APSMUYYLXZULMS-UHFFFAOYSA-N 2-bromonaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(Br)=CC=C21 APSMUYYLXZULMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 22
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M bromate Inorganic materials [O-]Br(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZJOZUCVPNIVCJN-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl)-(3-bromophenyl)imino-oxidoazanium Chemical compound C=1C=CC(Br)=CC=1[N+]([O-])=NC1=CC=CC(Br)=C1 ZJOZUCVPNIVCJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- VADKRMSMGWJZCF-UHFFFAOYSA-N 2-bromophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Br VADKRMSMGWJZCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 3-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC(O)=C1 CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 3-bromophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Br)=C1 MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWNSFEAWWGGSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-acetyl-4-methylheptanedinitrile Chemical compound N#CCCC(C)(C(=O)C)CCC#N XWNSFEAWWGGSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004153 Potassium bromate Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVZLIFPUWWYBAY-UHFFFAOYSA-N [Br+].C(CCC)[N+](CCCC)(CCCC)CCCC Chemical compound [Br+].C(CCC)[N+](CCCC)(CCCC)CCCC AVZLIFPUWWYBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- VEVQNDVHZNOSHX-UHFFFAOYSA-N bis(3-bromophenyl)diazene Chemical compound BrC1=CC=CC(N=NC=2C=C(Br)C=CC=2)=C1 VEVQNDVHZNOSHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N m-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC(N)=C1 NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate group Chemical group [N+](=O)([O-])[O-] NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCC[CH]CCCC ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940094037 potassium bromate Drugs 0.000 description 1
- 235000019396 potassium bromate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 239000010913 used oil Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy 3-bromanisolu methoxydenitrací 3-bromnitrobenzenu v nepolárním aprotickém rozpouštedle nemísitelném s vodou za prítomnosti katalyzátoru fázového prenosu. Výchozí 3-bromnitrobenzen se muže pripravit reakcí nitrobenzenu s bromem v oleu jako reakcním médiu.
Description
Oblast techniky
Tento vynález se týká způsob přípravy 3-bromanisolu.
Dosavadní stav techniky
3-Bromanisol (dále také označovaný jako MBA) je meziproduktem ve farmaceutické oblasti. Konkrétně se používá pro přípravu analgetického léčiva Tramadolu.
Mezi několika známými postupy přípravy se nejčastěji vyskytuje postup na bázi methylace metali bromfenolu. Viz např. Hewett, J. Chem. Soc, 50 (1936) a Natelson, Gottfried, J, Amer. Chem.
Soc. 61,1001 (1939). Meta-bromfenol se připravuje diazotací, která vychází z metabromanilinu nebo meta-aminofenolu. Berti a kol., Ann. Chim., 49, 1237, 1248 (1959) uvádí postup přípravy MBA z meta-anisidinu, pomocí diazotační reakce.
Základní nevýhodou těchto známých postupů pro průmyslovou výrobu MBA je to, že jsou založeny na drahých a nedostupných výchozích materiálech. Další nevýhoda spočívá ve velkých množstvích vodných odpadů, které jsou při diazotačních postupech produkovány.
Proto je také účelem tohoto vynálezu poskytnout novou a dostupnou cestu přípravy MBA, která vychází z 3-bromnitrobenzenu a ve výsledku poskytuje MBA ve vysokém výtěžku a s dobrou čistotou.
3-Bromnitrobenzen (dále také označovaný jako BNB) může být připraven několika známými postupy. Johnson a Gaurke, „Organic Synthesis“, Coli. Vol. 1, 123-124 (1956) zkoušeli bromaci nitrobenzenu s bromem za přítomnosti železného prášku, pri teplotě 135 až 145 °C. Výtěžek BNB byl 60 až 75 %. Několik dalších katalyzátorů bylo testováno Tronovem a kol., (Chem. Abstr. 55:8347i a 49:13133d), který získal 33% BNB s použitím bromu, kyseliny sírové, dusičné a octové, pri teplotě 83 °C po období 4 až 5 hodin, nebo s bromem a katalyzátorem, jako je hliník, síra a teílur. Derbyshire a Waters, J. Chem. Soc., 573-577 (1950) uvedli, že nitrobenzen může být hromován reakcí s kyselinou bromnou. Bromace nitrobenzenu s bromičnanem draselným byla uvedena v patentu US 4 418 228 a J. Org. Chem,, 46, 2169-2171. Uvádí se, že ekvímolámí množství bromičnanu a nitrobenzenu v 65% kyselině sírové poskytly BNB, po 24 hodinách při 35 °C, s výtěžkem 88 %. Hlavní nedostatek této metody je potřeba relativně drahého a techniky obtížně zpracovatelného bromičnanu alkalického kovu.
Proto je dalším úkolem tohoto vynálezu poskytnout nový a dostupný způsob přípravy BNB bromaci nitrobenzenu s bromem v oleu, čímž se obejdou problémy spojené s použitím bromičnanu alkalického kovu.
Další účely a výhody vynálezu budou lépe srozumitelné z dalšího postupu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy 3-bromanisolu, který zahrnuje methoxydenitraci 3-bromnitrobenzenu v nepolárním aprotickém rozpouštědle nemísitelném s vodou za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu (PTC - phase transfer catalyst).
Podle výhodného provedení vynálezu je methoxydenitračmm činidlem methoxid alkalického ko55 vu. Výhodně je methoxid alkalického kovu vybrán z methoxidu sodného a methoxidu draselného.
-1 CZ 301094 B6
Podle výhodného provedení vynálezu je množství použitého methoxidu 1 až 1,5 mol na mol
3-bromnitrobenzenu. Alkalický methoxid může být předem připravená pevná látka, nebo může být připraven in šitu reakcí odpovídajícího hydroxidu alkalického kovu a methanolu. Obvykle je v případě, kdy se použije předem připravený pevný methoxid, účinné množství alkalického hydroxidu mezi 1,2 až 1,7 mol na mol 3-bromnitrobenzenu. Obvyklé reakční teploty jsou mezi asi 40 až 80 °C. Výhodné reakční teploty jsou mezi 50 až 55 °C.
V případě, kdy je methoxid připraven in šitu, je účinné množství alkalického hydroxidu mezi 2,2 io až 2,4 mol na mol 3-bromnitrobenzenu. Obvyklé reakční teploty jsou mezi asi 50 až 80 °C.
Výhodné reakční teploty jsou mezi 55 až 65 °C.
Koncentrace katalyzátoru fázového přenosu může být odborníkům z oblasti chemie snadno vybrána vzhledem ke specifickým reakčním podmínkám. Ilustrativně- ale nikoliv taxativně-jsou koncentrace katalyzátoru fázového přechodu v rozmezí 20 až 30 % hmotnostních vzhledem k výchozímu BNB. Příklady vhodných katalyzátorů fázového přechodu zahrnují tributylmethylamoniumchlorid, tetrabutylamoniumchlorid, tetrabutylamoniumhydroxid, tetrabutylamoniumhydrogensulfát nebo tetrabutylarnoniumbromid. Odborník v dané oblasti techniky snadno určí i další vhodné PTC,
Použitý 3-bromnitrobenzen se přitom může připravit reakcí nitrobenzenu s bromem v oleu jako reakčním médiu. Výhodně se reakce provádí za přítomnosti jodu. Obvykle se používají malá množství jodu, například množství do 5 % hmotnostních vzhledem k substrátu. Výhodně (ale nikoliv jako omezující) je obsah jodu v rozmezí 0 až 5 % hmotnostních vzhledem k nitrobenzenu, ještě výhodněji asi 0,2 až 0,5 % hmotnostních. Jod působí v tomto postupu jako katalyzátor, a proto jsou postačující malá množství jodu.
Oleum obsahuje volný SO3. Obsah volného SO3 v oleu je typicky asi 1 až 65 %. Podle výhodného provedení vynálezu však obsahuje oleum 15 až 30 % volného SO3.
Typické reakční teploty jsou mezi asi 0 až 100 °C. Podle výhodného provedení vynálezu je reakční teplota mezi asi 20 až 40 °C.
Hmotnostní poměr oleum/nitrobenzen se může měnit, a typicky je mezi asi 1,5 a 10.
Podle výhodného provedení vynálezu je molámí poměr Br2/nitrobenzen v rozmezí 0,3 až 1, výhodněji v rozmezí 0,4 až 0,5.
Podle výhodného provedení vynálezu se brominační směs dále zpracovává jedním z následuj í40 cích postupů:
Postup A:
a) zředění vodou, a
b) fázová separace při teplotě nad 50 °C.
Postup B:
a) zředění vodou, a
b) ochlazení a filtrace krystalizovaného 3-bromnitrobenzenu.
Postup C:
a) zředění vodou,
b) extrakce 3-bromnitrobenzenu s organickým rozpouštědlem, a
c) separace fází.
V reakci podle vynálezu mohou být použita různá odlišná rozpouštědla, jaká odborník v dané oblasti techniky snadno určí. Ilustrativně zahrnují vhodná rozpouštědla dichlorethan, dichlormethan, toluen, xylen nebo cyklohexan.
V ještě dalším předmětu vynálezu je zahrnut způsob přípravy 3-bromanisolu, který zahrnuje kroky:
a) přípravu 3-bromnitrobenzenu reakcí nitrobenzenu s bromem v oleu jako reakčním médiu,
b) přípravu 3-bromanisolu z uvedeného 3-bromnitrobenzenu methoxydenitrací 3-bromnitrobenzenu za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu (PTC).
Všechny výše uvedené i další charakteristiky a výhody vynálezu budou lépe srozumitelné pomocí následujícího ilustrativního a neomezujícího podrobného popisu jeho výhodných provedení.
Podrobný popis výhodných provedení 15 Příprava 3-bromnitrobenzenu
BNB je připraven novým postupem, který zahrnuje reakci nitrobenzenu s bromem, v oleu, popřípadě za přítomností jodu.
Podle výhodného provedení vynálezu obsahuje oleum asi 1 až 65% volného SO3. Přednostně, ale 20 bez omezení, obsahuje oleum asi 15 až 30% volného SO3.
Ačkoliv je široké rozmezí obsahu jodu přípustné, podle výhodného provedení vynálezu je jod přítomen v množství asi 0 až 5 % hmotn. vzhledem k nitrobenzenu, přednostně - ale bez omezujícího účinku - 0,2 až 0,5 % hmotn. vzhledem k nitrobenzenu.
Jak bude odborníkovi v daném oboru zřejmé, může se postup podle vynálezu provádět ve velmi širokém rozmezí teplot. Podle výhodného provedení vynálezu se však reakční teplota udržuje mezi asi 0 až 100 °C, a ještě výhodněji je 20 až 40 °C.
Hmotnostní poměr oleum/nitrobenzen se může měnit v širokém rozmezí. Podle výhodného provedení vynálezu je hmotnostní poměr oleum/nitrobenzen mezi asi 1,5 a 10.
Molámí poměr Br2/nitrobenzen se také mění v širokém rozmezí, typicky v rozmezí 0,3 až 1,0. Podle výhodného provedení vynálezu je molámí poměr Br2/nitrobenzen v rozmezí 0,4 až 0,5.
Zpracování brominační směsi se může provádět několika postupy:
a) Zředěním vodou následované fázovou separací při teplotě nad 50 °C.
b) Zředěním vodou, ochlazením a filtrací krystalizovaného, surového BNB.
c) Zředěním vodou, následované extrakcí surového BNB organickým rozpouštědlem (dichlor40 ethanem, dichlormethanem, toluenem, xylenem, cyklohexanem, atd.) a fázovou separací. Obměnou může být extrakce bez předchozího zředění. V tomto případě se může část použitého olea vrátit do další bromace, po zpracování oleem, 65% volného SO3 olea.
Purifikace surového BNB se může provádět destilací nebo krystalizaci z methanolu, ethanolu, 45 isopropanolu atd.
BNB byl získán s asi 80% výtěžkem, vztaženo na reagující nitrobenzen, a čistotou 98 až 99 % po destilaci.
Příprava 3-bromanisolu
3-Bromanisol je připraven nukleofilní substitucí dusičnanové skupiny v BNB. Methoxydenitrace
BNB se provádí jeho reakcí s methoxidem alkalického kovu jako je methoxid sodný nebo
methoxid draselný, s využitím účinného množství katalyzátoru fázového přenosu (PTC) v prostředí s vodou nemísítelného nepolárního aprotického rozpouštědla, jako je cyklohexan, hexan, heptan, oktan, nonan, xylen, a přednostně toluen.
Účinné množství PTC se používá v rozmezí od 20 do 30 % hmotn./hmotn,, vztaženo na výchozí BNB. PTC je vybrán z kvartemích amonných solí. Zejména vhodnými katalyzátory fázového přechodu jsou chlorid tributy 1 methylamonný, chlorid tetrabutylamonný, hydroxid tetrabutylamonný, hydrogensíran tetrabutylamonný, a zejména bromid tetrabutylamonný.
ío Předpokládají se dva různé postupy použití methoxidu alkalického kovu. První postup spočívá v použití předem připraveného pevného methoxidu alkalického kovu. Reakce se provádí s použitím sodného nebo draselného methoxidu, přičemž se přednost dává methoxidu sodnému, za přítomnosti účinného množství hydroxidu draselného. Množství použitého methoxidu je 1,1 až 1,2 mol, vztaženo na 1 mol BNB. Účinné množství hydroxidu draselného tvoří mezi 1,2 až
1,7 mol vzhledem k 1 molu BNB. Uvedená reakce se provádí pri teplotě mezi 40 a 80 °C, a přednostně mezi 50 a 55 °C.
Druhý postup provádění methoxydenitrace používá methoxid draselný připravený in šitu, v průběhu reakce, z methanolu a hydroxidu draselného. Množství použitého methanolu je 1,1 až
1,2 mol, vztaženo na 1 mol BNB. Množství hydroxidu draselného je mezi 2 až 2,4 mol a přednostně mezi 2,2 až 2,4 mol, vzhledem k 1 molu BNB. Uvedená reakce se provádí při teplotě mezi 50 a 80 °C, a přednostně mezi 55 a 65 °C.
Reakce se rovněž může provádět s methoxidem sodným připraveným in šitu z methanolu a hydroxidu sodného. Nicméně methoxid sodný, takto připravený, je podstatně méně reaktivní než methoxid draselný.
U obou postupů může být popřípadě přidána k výchozí reakční směsi voda, aby se částečně rozpustil pevný hydroxid draselný, a také pro usnadnění míchání heterogenní směsi.
Reakce by měla probíhat za aerobních podmínek, aby se potlačil radikálový postup vedoucí ke tvorbě produktů nitro- redukce, zejména hydrodebromace na nitrobenzen a nitro-redukce na 3,3'-dibromazoxybenzen a 3,3'-dibromazobenzen.
Surový MBA takto získaný je purifikován pomocí frakční destilace. Frakční destilace se může provádět za přítomnosti alkalie, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, jak bude popsáno dále.
Postup podle vynálezu poskytuje 3-bromnitrobenzen a 3-bromanisol v dobrých výtěžcích a s vysokou čistotou.
Nyní bude popsána řada ilustrativních a neomezujících provedení vynálezu, s odkazy na příklady dále.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava BNB bromací nitrobenzenu v oleu
Do jednolitrové baňky vybavené mechanickým míchadlem, chladičem, teploměrem a děličkou, se přivede při teplotě místnosti 1,24 g jodu a 427 g H2SO4 (97%) a, za míchání a chlazení, se přidá 316 g olea (65% bez SO3). 246 g (2 moly) nitrobenzenu se přidává po kapkách po dobu jedné hodiny při teplotě v rozmezí 10 až 12 °C, potom 128 g (0,8 mol) bromu se přidává po kapkách po dobu 2,5 hodin při teplotě 20 °C, Míchání pokračuje po další 2,5 hodiny při 30 °C.
Během bromace jsou odebírány vzorky ke stanovení konverze reakce GC analýzou. Po ukončení reakce se reakční směs opatrně přidává do 540 g vody při 70 až 80 °C po dobu 0,5 hodiny. 350 g
Surového BNB se získá po separaci fází při 60 °C, a destiluje se při 100 až 130 °C při tlaku kolem 20 mm Hg (tedy kolem 2,67 kPa), za získání 230g BNB s čistotou 98 až 99 % (GC, plocha). Jako první frakce se destiluje asi 75 g, a použije se v dalším experimentu. Výtěžek je kolem 81 %, vztaženo na zreagovaný nitrobenzen.
i o Výsledky tohoto specifického příkladu jsou podrobně uvedeny v následující tabulce (experiment 1).
Byla provedena rada podobných experimentů. Reakční podmínky a výsledky experimentů jsou uvedeny v tabulce. Zkratky použité v této tabulce jsou následující:
NB -Nitrobenzen
4BNB - 4-Bromnitrobenzen DBNB - Dibromnitrobenzen p.n. - přes noc
Tabulka 1
Bromace nitrobenzenu v oleu
| ¢3 rt tttttt°- QQQ^ | Ct *uř O *P=T- CM IQ O“r4 | t o o -x. v. eo c- oí . Mh U O O O O H t- t-TcTci | CO -Φ c* O o o1 ·*. -- -X. CO DO rd , **· . J rl M CQ — -X xpjo_cq 'coSj*“ t- | w co eo t ·« * * rt O O «-> «χ. χ- ιη iq ie ÓNnNo' ot co o .-Γςο*σΓ | 1 > · ' ’Φ -φ τρ . cTeTo GO_O^IOJO O w *-i f-T | « φ Φ v* « o o o -X. ~x. -X Ot IQ Φ CO^IO Φ qW | O 1 «X -x OO o o r-TrH | |
| tt O 20 | o r- r-ť r-f | q^c^eo 'r-Γ f-Γ r-i | ’Φ CO tt-Tr-TV-í | i m c* « r—1 f-M | 1 | ^N^CO^Tp *H fH W*f~J | CO^IO^CD r-l i—( r^ | C- 00*0 |
| B 0 tt / | tO^r-t pf- co iq co | o co cn H, * V CD 'Φ 14 CO | ιο co cm , *k ** * Ct CD CD to co t- | CM N H r-*- U“ uí v r- t- | PH | co φ cn co co* co* of φ φ φ ιο ío | ®^α ιη’ο'οί to t- to | IO to* cn ' rt ot |
| 0 O W * z x | Ot_CM oftO φ co | C^lO^t^ co σίct IA CO CD | CO r-t ot ot cn | cn co rtrt « V -Η 0Q | Jf | Ol IO 05 CO 4» *w ta ’Φ co CO CM lO ’Φ Φ Φ | Φ ·—l »H Ot 04 Ot | co Φ <· *.. O- 00 CD CD |
| cA rt V -C | n to | w CO IQ CO | 1O ri co -Φ aí | fm eo v | lO | Ot IQ to co | 01 eo Φ | ot « |
| t-P | o co ó ct | O •—4 | o 01 | o co | O cn . » o co | O eo | o eo | o « |
| S *o 83 tt M | » o co ct r-1 | IQ ct ó o Φ | in ’Φ o -X ot o- | 01 ó CM CO | ’Φ ó Φ co | Ot ó ot co | ot d CM co | ot ó “X. Ol rt |
| fl « η ° Ž£ O bů | O Cl xp Φ E- | O Cl o i-H cn | o ot *x o Ot co | o Ct CO •Φ Ol | 00 cn Ó S3 ot řri | o co Φ Ot | o Ol ω CO I—1 | oi *x IQ IO i-( |
| £ -4 ř •ϋ-c m 5áS | ío o“ | S' | IQ cT | IO o | IO o* | IQ o | IQ cT | IQ βΓ* |
| 0 Z bů | o of~ co Φ ct | IO cT ct to | o t-T* M· ot rl | |Q o CM to | IO o ot co | IQ O ot co | |Q o ot co | o -X 01 co |
| >u O A, xj | M | ct | « | ’Φ | iq | co | r* | rt |
Tabulka 1 pokračování
| rt e3 w | co o , o“-! 00 O CM dvru xř <N CοΓοΓ « | » o * rt 04 n | rt o . rt rt τ-Γν-ί to xP cd“ cd | 1.9/0,6/0,2 3,0/0,9/0,1 | 4 CO CD < O rt | C0 « > d O O rt —- IQ 'V CD rt CÍ*C0 | *-i eo O O CO Xf c^d rt (JJ , rt r-l | 00 03 o*d £ cTo *·». ° tn tn ' , rt~ rt | CM CM Ό*0 ' C- V -X -X co m rt^rt ' | |
| WMB ono | ϋ O 3£ | |||||||||
| « o za 3/ | r>í~ rt rt | rt | 1 to frr-Γ rt | rt rt | co σι | xp tn tn 'rt rt* o | O_rt^CM rt rt rt | rt rt rt | « e* r-Trt ' | |
| go « # | OOjM^íO cT«T t> to CO co | Λ CO | to co t> tto co | 00 CO tď*lrt m co | O 05 CM ’C4tď CM* rt x* CO | ř* o t* '-Γd“ ed tn co co | o co tn ΊεΓοΓ t> xp to tn | 0* I- rt » -« r- . co co co rt to to | <o_tcd”cd to to | |
| u § ° | «'od“-** « N N | xp„ có CM | »jO ' tn~cd CM CM | O_rt σΐ”σϊ CO CM | CM~rt_C0 'co eď rt to XP co | owcn_o ’ιο* ed~in Xf CO CM | xpjn_to to* ď td to xp rt | rt OT rx irTo? to to CO 03 | O CO 'ψ CO | |
| ÍS 4= | cM rt xp | 04 | CO xp | co tn | co in r* | tí co to d | cm xp to | CM XT to | 04 XP | |
| E-? | O co | O co | o co | O co | o co 8 | IQ CM 1 «3 r-l | ť- CM tn rt | O CO 8 | ||
| fió 2.B w ω | CM cT 04 CO | tn c- rt O to CM | CM ď~ CM CO | CM o CM CO | xp d~ XC to | CM cT* CM co | CM CO | 04 d* 04 CO | ||
| h 2 ° O ho | O cm CO oo | O £2 to to rt | o £4 CO 00 r-t | O CM CO 00 rt | o ¢4 O t- co | tn rt to co rt | O SJ co OO | O S2 co co rt | ||
| £ | ||||||||||
| c Ό -CflÚ = sg | C4 θ' | in o1 | rt O* | O | s* | tn o | U3 ď | tn ď | ||
| *3 a E Z ho | tn θ'- eq to | m o om to | tn cT CM cO | to ** o CM to | o rt* *- co CM rt | U3 c? CM CO | tn d- 04 CO | • t tn cT 8 | ||
| O . a. o | cn | o rt | R< rM | C4 r-l | 03 rt | XP rt | to rt | to r-l |
Příklad 17
Příprava MBA s použitím předem připraveného pevného methoxidu sodného
Jednolitrový reaktor, vybavený mechanickým míchadlem a zpětným chladičem, se naplní 60 ml toluenu, BNB (60,6 g, 0,3 mol), práškovým methoxidem sodným (10,4 g, 0,36 mol), pevným KOH práškem (33,6 g, 0,51 mol) a bromidem tetrabutylamonným (18,2 g, 0,056 mol). Reakce se provádí s nuceným průtokem vzduchu skrz reakční roztok, aby se zarazily nežádoucí radikálové postupy. Heterogenní směs se intenzivně míchá při 50 °C po 1 až 2 hodiny (GC analýza ukazuje více než 99% konverzi BNB). Potom se směs ochladí a promyje vodou, aby se odstranily io anorganické sloučeniny, a následuje separace fází. Organická fáze se promyje vodným HCI roztokem k odstranění PTC a produktů jeho rozkladu, které zbývají po promytí vodou. Plynová chromatografíe organické fáze získané po separaci ukazuje obsah MBA 97 % (plocha %);
vznikne méně než 0,2 % redukčních produktů.
Alternativně se namísto promývání vodou mohou všechny anorganické látky filtrovat, a následuje zpracování organické fáze vodným HCI. Organická fáze se destiluje za získání výsledného čistého MBA (viz příklad 27),
Příklad 18
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 17 s tím rozdílem, že pevný methoxid draselný nahradí methoxid sodný. Po 1 hodině se reakční hmota analyzuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 95 % (plocha %).
Příklad 19
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 17 stím rozdílem, že se nepoužije žádný hydroxid draselný. Po 4 hodinách se reakční hmota analyzuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 52 % (GC plocha). Reakce byla ponechána probíhat po další 2 hodiny.
Nicméně, jak ukazuje plynová chromatografíe, obsah MBA v reakční směsi se nezměnil.
Je jasné, že bez hydroxidu draselného není reakce ukončena.
Příklad 20
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 17 stím rozdílem, že množství použitého hydroxidu draselného je 1 mol na mol BNB. Po 5 hodinách se reakční směs analyzuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 85 % (GC plocha). Vzniklo kolem 9 % vedlejších produktů, zejména redukčních produktů. Je jasné, že množství použitého KOH v tomto příkladu je pro methoxydenitraci nepostačující, k tomu, aby byla uspokojivě selektivní.
Příklad 21
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 17 s tím rozdílem, že množství použitého hydroxidu draselného je 1,2 mol na mol BNB. Po 1,5 hodině se reakční směs analyzuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 89 % (GC plocha). Vzniklo kolem 6 % redukčních produktů.
Příklad 22
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 17 stím rozdílem, že množství použitého hydroxidu draselného je 1,4 mol na mol BNB. Po 2 hodinách se reakční směs analyzuje plynovou chromatografíi. Analýza ukazuje obsah MBA 94 % (GC plocha). Vzniklo kolem 4 % redukčních produktů.
Příklad 23
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 17 stím rozdílem, že množství použitého hydroxidu draselného je 1,5 mol na mol BNB. Po 2 hodinách se reakční směs analyzuje plynovou chromatografíi. Analýza ukazuje obsah MBA 95 % (GC plocha).
Příklad 24
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 17 s tím rozdílem, že se nepoužije žádný kataly15 zátor fázového přechodu. Po 3 hodinách analýza reakční hmoty plynovou chromatografíi ukazuje nepřítomnost MBA. Je zřejmé, že bez katalyzátoru fázového přenosu methoxydenitrace neprobíhá.
Příklad 25
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 17 stím rozdílem, že množství bromidu tetrabutylamonného je 15 % hmotn./hmotn. výchozího BNB. Po 5 hodinách se reakční směs analyzuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 84 % (GC plochy). Vzniklo kolem 14 % vedlejších produktů, z větší Části redukčních produktů.
Je zřejmé, že množství použitého PTC v tomto příkladu není postačující pro to, aby byla methoxydenitrace dostatečně selektivní.
Příklad 26
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 17 s tím rozdílem, že množství bromidu tetrabutylamonného je 20 % hmotn./hmotn. výchozího BNB. Po 2 hodinách se reakční směs analy35 zuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 92 % (GC plochy). Vzniklo kolem 6 % redukčních produktů.
Příklad 27
Příprava MBA s použitím methoxidu draselného připraveného in šitu.
Destilace MBA.
Jednolitrový reaktor, vybavený mechanickým míchadlem a zpětným chladičem, se naplní toluenem (175 g), methanolem (38,4 g, 1,2 mol), pevnými peletami KOH (158,1 g, 2,4 mol) a bromi45 dem tetrabutylamonným (50,5 g, 0,157 mol). Heterogenní směs se intenzivně míchá při 55 až 60 °C po asi 15 minut. Mezitím se v oddělené nádobě zahřívá 3-bromnitrobenzen (202 g, 1 mol) a toluen (90 g) při 50 °C a takto připravený čirý roztok se přidává po kapkách po dobu 0,5 hodiny. Reakce se provádí s nuceným průtokem vzduchu skrz reakční roztok, aby se zarazily nežádoucí radikálové postupy. Heterogenní směs se intenzivně míchá při 55 až 60 °C po 2 hodiny (GC analýza ukazuje více než 99% konverzi BNB). Potom se směs ochladí a promyje vodou, aby se odstranily anorganické sloučeniny, a následuje separace fází. Organická fáze se promyje vodným HCI roztokem k odstranění katalyzátoru fázového přenosu a produktů jeho rozkladu, které zbývají po promytí vodou. Plynová chromatografie organické fáze získané po separaci ukazuje obsah MBA 97 % (plocha %); vznikne méně než 0,2 % redukčních produktů.
n
Po odpaření toluenu za sníženého tlaku byl pod vakuem frakčně destilován žluto-hnědý surový
MBA prostřednictvím destilační kolony vybavené 5 teoretickými stupni s destilační kolonou.
První frakce z horní teploty do 123 °C (49 mm Hg, tedy 6,53 kPa) sestává převážně ze zbýva5 jícího toluenu a malého množství MBA (1 až 2 %, GC). Cílová frakce (155 g) s horní teplotou 123,3 až 124 °C byla MBA o Čistotě více než 99,5 % podle plynové chromatografie. Základní nečistoty v produktu jsou toluen a nitrobenzen. Výtěžek čistého MBA byl 83% s ohledem na BNB.
Pevné NaOH nebo KOH (asi 2% hmotn./hmotn. na čistý MBA) mohou být přidány do deštilo lačního dna, aby se zabránilo zbarvení destilované MBA, která je jinak získána jako světle žlutá kapalina.
Příklady 28-31
Metody jsou stejné jako v příkladu 27, stím rozdílem, že jako katalyzátory fázového přenosu jsou namísto bromidu tetrabutylamonného použity chlorid tetrabutylamonný, hydroxid tetrabutylamonný, hydrogensíran tetrabutylamonný a chlorid tributylmethylamonný. Po 2 hodinách je reakční hmota analyzována plynovou chromatografií. Analýza ukazuje, že obsah MBA je 96 až
97 % (plocha %) pro každý PTC.
Příklad 32
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 27 s tím rozdílem, že množství bromidu tetrabutylamonného je 15 % hmotn./hmotn. výchozího BNB. Po 3,5 hodinách se reakční směs analyzuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 72 % (% plochy). Vzniklo kolem 22 % vedlejších produktů, z větší části redukčních produktů.
Je zřejmé, že množství použitého PTC v tomto příkladu není postačující pro to, aby reakce byla dostatečně selektivní.
Příklad 33
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 27 s tím rozdílem, že množství bromidu tetrabutylamonného je 20 % hmotn./hmotn. výchozího BNB. Po 2 hodinách se reakční směs analyzuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 92 % (% plochy). Vzniklo kolem 5 % redukčních produktů,
Příklad 34
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 27 s tím rozdílem, že množství použitého 45 hydroxidu draselného je 2 mol na mol BNB. Po 2,5 hodinách se reakční směs analyzuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 91 % (% plocha). Vzniklo kolem 8 % redukčních produktů.
Příklad 35
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 27 s tím rozdílem, že množství použitého hydroxidu draselného je 12,2 mol na mol BNB. Po 2,5 hodinách se reakční směs analyzuje plynovou chromatografií. Analýza ukazuje obsah MBA 95 % (% plocha).
Příklad 36
Postupuje se postupem jako je popsán v příkladu 27 s tím rozdílem, že hydroxid sodný nahradí hydroxid draselný. Po 6 hodinách se reakční směs analyzuje plynovou chromatografii. Analýza ukazuje obsah MBA 71 % (% plochy).
Je zřejmé, že methoxid sodný připravený in šitu v průběhu reakce je výrazně méně reaktivní než ío methoxid draselný získaný podobným postupem.
Výše uvedený popis a příklady jsou popsány za účelem ilustrace a nemají být uvažovány jako omezující vynález jakýmkoliv způsobem. Postup podle vynálezu se může provádět s radou modifikací; například lze použít různé katalyzátory, rozpouštědla a reakční složky, za odlišných reakčních podmínek, a to vše bez přesáhnutí rozsahu vynálezu.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 3-bromanisolu, vyznačující se tím, že zahrnuje methoxydenitraci 3-bromnitrobenzenu v nepolárním aprotickém rozpouštědle nemísitelném s vodou za25 přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu.
- 2, Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že methoxydenitračním činidlem je methoxid alkalického kovu.30 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že methoxid alkalického kovu je zvolen z methoxidu sodného a methoxidu draselného.4. Způsob podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že methoxydenitrace 3-bromnitrobenzenu se provádí reakcí smethoxidem alkalického kovu za přítomnosti35 účinného množství kvartemí amoniové soli jako katalyzátoru fázového přenosu v nepolárním aprotickém médiu nemísitelném s vodou.5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že methoxydenitrace se provádí za použití předem připraveného pevného methoxidu alkalického kovu a za přítomnosti hydroxidu40 draselného.6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že množství methoxidu alkalického kovu je 1,0 až 1,5 mol, vztaženo na 1 mol bromnitrobenzenu.45 7, Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že methoxid alkalického kovu je zvolen z methoxidu sodného a methoxidu draselného.8. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že molámí poměr hydroxidu draselného ke 3-bromnítrobenzenuje 1,2 až 1,7.9. Způsob podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že methoxid alkalického kovu se připraví in sítu reakcí odpovídajícího hydroxidu a methanolu.10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že methoxydenitrace se provádí za 55 použití methoxidu draselného připraveného in šitu z methanolu a hydroxidu draselného.1 1CZ 301094 Bó11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že molámí poměr methanolu ke
- 3-bromnitrobenzenu ke 1,1 až 1,2.
- 5 12. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že molámí poměr hydroxidu draselného ke 3-bromnitrobenzenu je 2,2 až 2,4.13. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že reakční teplota je v rozmezí 40 až 80 °C.io14. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že reakční teplota je v rozmezí 50 až 80 °C.15. Způsob podle některého z nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že koncentrace 15 katalyzátoru fázového přenosu leží v rozmezí od 20 do 30 % hmotnostních, vztaženo na 3-bromnitrobenzen.16. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že katalyzátor fázového přenosu je zvolen z tributylmethylamoniumchloridu, tetrabutylamoniumchloridu, tetrabutylamonium20 hydroxidu, tetrabutylamoniumhydrogensulfátu a tetrabutylamoniumbromidu.17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že katalyzátorem fázového přenosu je tetrabutylamoniumbromid.25 18. Způsob podle některého z nároků lažl7, vyznačující se tím, že použitý3-bromnitrobenzen se připraví reakcí nitrobenzenu s bromem v oleu jako reakčním médiu.19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že se provádí za přítomnosti jodu v množství až 5 % hmotnostních, vztaženo na substrát,20. Způsob podle některého z nároků 18 a 19, vy zn ač u j í c í se t í m , že oleum obsahuje 1 až 65 % volného SO3.21. Způsob podle nároku 20, vyznačující se tím, že oleum obsahuje 15 až 30% 35 volného SO3.22. Způsob podle některého z nároků 19 až 21, vyznačující se tím, že jod je přítomen v množství až 5 % hmotnostních, vztaženo na nitrobenzen.40 23. Způsob podle nároku 22, vyznačující se tím, že jod je přítomen v množství 0,2 až 0,5 % hmotnostního, vztaženo na nitrobenzen.24. Způsob podle některého z nároků 18 až 23, vyznačující se tím, že reakční teplota leží v rozmezí 0 až 100 °C.25* Způsob podle nároku 24, vyznačující se tím, že reakční teplota leží v rozmezí 20 až 40 °C.26. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 18 až 25, vyznačující se tím, že hmotnostní so poměr oleum/nitrobenzen je 1,5 až 10.27. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 18až26, vyznačující se tím, že molámí poměr Br2/nitrobenzen je v rozmezí 0,3 až 1,0.CZ 301094 Bó28. Způsob podle nároku 27, vyznačující se tím, že polární poměr Br2/nitrobenzen je v rozmezí 0,4 až 0,5.29. Způsob podle některého z nároků 18až28, vyznačující se tím, že bromační 5 směs se dále zpracovává ve stupních, v nichž sea) zředí vodou, ab) pri teplotě nad 50 °C oddělí fáze.30. Způsob podle některého z nároků 18až28, vyznačující se tím, že bromační ío směs se dále zpracovává ve stupních, v nichž sea) zředí vodou, ab) ochladí, a odfiltruje se vykrystalovaný 3-bromnitrobenzen.31. Způsob podle některého z nároků 18až28, vyznačující se tím, že bromační 15 směs se dále zpracovává tak, že sea) zředí vodou,b) organickým rozpouštědlem extrahuje 3-bromnitrobenzen, ac) oddělí fáze.20 32. Způsob podle nároku 31, vyznačující se tím, že organické rozpouštědlo je zvoleno z dichlorethanu, dichlormethanu, toluenu, xylenu a cyklohexanu.33. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že methoxydenitrace se provádí za použití cyklohexanu, hexanu, heptanu, oktanu, nonanu, toluenu nebo xylenů jako organického25 rozpouštědla.34. Způsob podle nároku 33, vyznačující se tím, že methoxydenitrace se provádí za použití toluenu jako organického rozpouštědla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL12399098A IL123990A (en) | 1998-04-07 | 1998-04-07 | Process for the preparation of 3-bromoanizole from nitrobenzene |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003663A3 CZ20003663A3 (cs) | 2001-04-11 |
| CZ301094B6 true CZ301094B6 (cs) | 2009-11-04 |
Family
ID=11071403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003663A CZ301094B6 (cs) | 1998-04-07 | 1999-03-22 | Zpusob prípravy 3-bromanisolu |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6380440B1 (cs) |
| EP (1) | EP1070038B1 (cs) |
| CN (1) | CN1170798C (cs) |
| AT (1) | ATE251105T1 (cs) |
| AU (1) | AU2954899A (cs) |
| CZ (1) | CZ301094B6 (cs) |
| DE (1) | DE69911757T2 (cs) |
| HU (1) | HUP0102301A3 (cs) |
| IL (1) | IL123990A (cs) |
| PL (1) | PL194723B1 (cs) |
| WO (1) | WO1999051561A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5940418B2 (ja) * | 2012-09-14 | 2016-06-29 | マナック株式会社 | ３−ハロゲン化アニリンの製造方法 |
| AU2013202782B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-05-14 | Gen-Probe Incorporated | Apparatus for indexing and agitating fluid containers |
| CN103864622A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-06-18 | 安徽华润涂料有限公司 | 一种3,5-二溴硝基苯合成的生产工艺 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS758889A3 (en) * | 1988-12-30 | 1992-01-15 | Alexandr Michajlo Andrijevskij | Process for preparing compounds containing brominated aromatic and heterocyclic acceptor groups |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2607802A (en) * | 1951-03-28 | 1952-08-19 | Dow Chemical Co | Bromination of aromatic compounds |
| US4418228A (en) | 1982-04-22 | 1983-11-29 | Gulf Research & Development Company | Process for ring bromination of nitrobenzene |
-
1998
- 1998-04-07 IL IL12399098A patent/IL123990A/en not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-22 AT AT99910649T patent/ATE251105T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-22 PL PL99343348A patent/PL194723B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-03-22 WO PCT/IL1999/000161 patent/WO1999051561A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-22 CN CNB998048674A patent/CN1170798C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-22 HU HU0102301A patent/HUP0102301A3/hu unknown
- 1999-03-22 CZ CZ20003663A patent/CZ301094B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-22 AU AU29548/99A patent/AU2954899A/en not_active Abandoned
- 1999-03-22 DE DE69911757T patent/DE69911757T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 EP EP99910649A patent/EP1070038B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-05 US US09/680,961 patent/US6380440B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS758889A3 (en) * | 1988-12-30 | 1992-01-15 | Alexandr Michajlo Andrijevskij | Process for preparing compounds containing brominated aromatic and heterocyclic acceptor groups |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| F. EFFENBERGER: "Nucleophile Substitution von Nitrit in Nitrobenzolen, Nitrobiphenylen und Nitronaphthalinen" Chem. Berichte, vol. 124, 1991, pages 164,col. 2, schema 2, * |
| M. S. CARPENTER: "Nitro musks. I. Isomers, homologs, and analogs of musk ambrette" J. Org. Chem. vol. 16, 1951, page 600, flow sheet G-3,, * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0102301A3 (en) | 2003-01-28 |
| EP1070038A1 (en) | 2001-01-24 |
| ATE251105T1 (de) | 2003-10-15 |
| DE69911757T2 (de) | 2004-08-05 |
| CN1296467A (zh) | 2001-05-23 |
| EP1070038B1 (en) | 2003-10-01 |
| PL194723B1 (pl) | 2007-06-29 |
| US6380440B1 (en) | 2002-04-30 |
| CZ20003663A3 (cs) | 2001-04-11 |
| PL343348A1 (en) | 2001-08-13 |
| HUP0102301A2 (hu) | 2001-12-28 |
| IL123990A (en) | 2002-03-10 |
| AU2954899A (en) | 1999-10-25 |
| WO1999051561A1 (en) | 1999-10-14 |
| DE69911757D1 (de) | 2003-11-06 |
| CN1170798C (zh) | 2004-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ301094B6 (cs) | Zpusob prípravy 3-bromanisolu | |
| JP2009137955A (ja) | シクロアルキルおよびハロアルキルｏ−アミノフエニルケトン類の改良された製造方法 | |
| WO2002018455A1 (en) | Resins having vinyl ether linker for the solid phase organic synthesis | |
| US6479703B1 (en) | Method for preparing polyhalogenated paratrifluoromethylanilines | |
| CN109134187B (zh) | 一种合成高立体阻碍的溴代苯的工艺 | |
| US20070142681A1 (en) | Process for chlorinating tertiary alcohols | |
| US4479015A (en) | Process for the manufacture of nitrophenetoles | |
| CZ280649B6 (cs) | Způsob přípravy 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroakridinu | |
| JP2001519405A (ja) | 芳香族求電子置換方法 | |
| US7002034B2 (en) | Method for the production of biphenyl-4-carbonitrile | |
| TWI768069B (zh) | 製備經取代4-胺基二氫茚衍生物之方法 | |
| US7329779B2 (en) | Process for preparing optionally substituted arylsulphonic anhydrides | |
| EP1163194B1 (en) | Selective nitrogen functionalisation of organic compounds | |
| KR0152056B1 (ko) | 방향족 알독심의 제조방법 | |
| KR820001888B1 (ko) | N-알킬벤조티아졸론 유도체의 제조방법 | |
| US20020062043A1 (en) | Process for preparing optionally substituted biphenylcarbonyl chlorides | |
| US20030120119A1 (en) | Production method of a 2,6-dichlorophenol compound | |
| KR0143864B1 (ko) | 3-디알킬아미노메탄설폰아닐리드의 제조방법 | |
| TW202012358A (zh) | 由２－（羥基烷基）－苯胺製造經取代的４－胺基二氫茚衍生物之方法 | |
| KR920004601B1 (ko) | 알릴브로마이드류의 제조법 | |
| CZ20022714A3 (cs) | Způsob výroby 3,5-difluoranilinu z 1,3,5-trichlorbenzenu | |
| JPH0959202A (ja) | ヒドロキシナフトアルデヒドの製造方法 | |
| WO2004101496A1 (fr) | Procede de formation d'une liaison carbone-heteroatome. | |
| CS256044B1 (cs) | Způsob výroby cyklohexyl benzylkyanidu | |
| EP0558857A1 (en) | Method for the manufacture of P-bromodimethyl aniline |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19990322 |