CZ20022714A3 - Způsob výroby 3,5-difluoranilinu z 1,3,5-trichlorbenzenu - Google Patents
Způsob výroby 3,5-difluoranilinu z 1,3,5-trichlorbenzenu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20022714A3 CZ20022714A3 CZ20022714A CZ20022714A CZ20022714A3 CZ 20022714 A3 CZ20022714 A3 CZ 20022714A3 CZ 20022714 A CZ20022714 A CZ 20022714A CZ 20022714 A CZ20022714 A CZ 20022714A CZ 20022714 A3 CZ20022714 A3 CZ 20022714A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- trichlorobenzene
- carried out
- difluoroaniline
- trifluorobenzene
- ammonia
- Prior art date
Links
- KQOIBXZRCYFZSO-UHFFFAOYSA-N 3,5-difluoroaniline Chemical compound NC1=CC(F)=CC(F)=C1 KQOIBXZRCYFZSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- XKEFYDZQGKAQCN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 XKEFYDZQGKAQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 40
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 115
- JXUKFFRPLNTYIV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trifluorobenzene Chemical compound FC1=CC(F)=CC(F)=C1 JXUKFFRPLNTYIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 19
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 14
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 13
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 10
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims description 10
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical group [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 10
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 10
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 claims description 7
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000004692 metal hydroxides Chemical group 0.000 claims description 5
- -1 tetramethyl sulfone Chemical class 0.000 claims description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 4
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfone Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WDCYWAQPCXBPJA-UHFFFAOYSA-N 1,3-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WDCYWAQPCXBPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AHLATJUETSFVIM-UHFFFAOYSA-M rubidium fluoride Chemical compound [F-].[Rb+] AHLATJUETSFVIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1Cl RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000464 lead oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- VGGNVBNNVSIGKG-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethylaziridine-1-carboxamide Chemical compound CC1CN1C(=O)N(C)C VGGNVBNNVSIGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YEXPOXQUZXUXJW-UHFFFAOYSA-N oxolead Chemical group [Pb]=O YEXPOXQUZXUXJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 55
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 8
- ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N mertansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@H](OC(=O)N1)[C@@H](C)[C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCS)CC(=O)N1C)\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N 0.000 description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 7
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 4
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012066 reaction slurry Substances 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 3
- RFKBODCWHNDUTJ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3,5-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC(F)=CC(Cl)=C1 RFKBODCWHNDUTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJSCBKGRGMBEEW-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC=CC(F)=C1N OJSCBKGRGMBEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017855 NH 4 F Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910000856 hastalloy Inorganic materials 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- ORUIBWPALBXDOA-UHFFFAOYSA-L magnesium fluoride Chemical compound [F-].[F-].[Mg+2] ORUIBWPALBXDOA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001635 magnesium fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- IBRBMZRLVYKVRF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichloro-5-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl IBRBMZRLVYKVRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZDFUVKBKKWMKQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-difluorophenoxy)-3,5-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC(F)=CC(OC=2C=C(F)C=C(F)C=2)=C1 RZDFUVKBKKWMKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBNCSBMIRFHJEL-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2,3-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1F ZBNCSBMIRFHJEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJSSBIMVTMYKPD-UHFFFAOYSA-N 3,5-difluorophenol Chemical compound OC1=CC(F)=CC(F)=C1 HJSSBIMVTMYKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZVQQUVWFIZUBQ-UHFFFAOYSA-N 3-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(F)=C1 QZVQQUVWFIZUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIYOGZUQGPRENF-UHFFFAOYSA-N 5-fluorobenzene-1,3-diamine Chemical compound NC1=CC(N)=CC(F)=C1 LIYOGZUQGPRENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000975 Carbon steel Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910001515 alkali metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N ammonium fluoride Chemical compound [NH4+].[F-] LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010962 carbon steel Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
- C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
- C07C209/10—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings or from amines having nitrogen atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/20—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms
- C07C17/202—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction
- C07C17/208—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction the other compound being MX
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Description
Vynález se týká způsobů výroby 3,5-difluoranilinu a sloučenin, obsahujících 3,5-difluoranilin. Blíže se vynález týká způsobu výroby 3,5-čifluoranilinu, při kterém se jako výchozí sloučenina používá 1,3,5-trichlorbenzen, který se při této syntéze fluoruje na 1,3,5-trifluorbenzen, a tento meziprodukt se pak aminuje, čímž se získá požadovaný
3,5-difluoranilin.
Dosavadní stav techniky
3,5-Difluoranilin představuje klíčovou sloučeninu, která je meziproduktem při syntéze listových herbicidů a jiných zemědělských chemikálií a farmaceutických produktů. Bylo již prozkoumáno mnoho syntetických cest k této sloučenině, avšak tyto syntézy jsou obtížné nebo neposkytují dostatečný výtěžek nebo jsou prostě příliš nákladné. Tak například je obtížné zavést dva fluorové substituenty do poloh 3 a 5 vůči aminoskupině nebo nitroskupině. Z tohoto důvodu se činí pokusy o technicky propracované a drahé alternativy této syntézy. Nicméně nepříznivé výtěžky a řada vedlejších reakcí způsobují, že jsou tyto syntézy nepraktické. V oblasti zemědělských chemikálií byly prováděny studie nákladů, které opakovaně ukázaly, že jsou ekonomicky únosné syntetické cesty, které mají 3 kroky nebo méně.
• Například jsou známy syntézy, při kterých se v
1,3,5-trichlorbenzenu chlor zaměňuje za fluor. Tato reakce • β • · • · «· • 0 « 0 • · 0
0 » · • 0 ·
0000 00
9 0 ♦ t · · ·
0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 t
0 0 0
0 00 probíhá pomalu a nepřijatelně nízké výtěžky. R.G. Pews, v J. Fluorine Chem. Vol. 52, na straně 307 (1991) navrhnul, že by se dala reakce urychlit a získat při ní vyšší výtěžky, pokud by se používalo autoklávu a různých rozpouštědel. Nicméně když byla reakce prováděna v N-metylpyrrolidonu (NMP) s použitím CsF a KHF2 jako katalyzátorů, nebyly výtěžky tak vysoké, jak uváděl v zmíněné práci Pews. Kromě toho použití NMP způsobovalo ve velké míře redukci halogenu.
US Patent 5 294 742 zveřejnil způsoby výroby
3.5- difluoranilinu, ve kterých se používá jako výchozího materiálu 2,4,5-trichlornitrobenzenu, který se uvádí do reakce s fluoridem alkalického kovu. Nicméně tato syntéza je komplikovaná v důsledku vysokého počtu reakčních stupňů a velkých množství vznikajících vedlejších produktů (20%
2.6- difluoranilin), které při ní vzniká.
US Patent 5 399 767 popisuje další složité způsoby, při kterých se nechává reagovat benzonitril s minerální kyselinou, dekarboxylací se připravuje dekarboxylovaný meziprodukt a ten se uvádí do reakce s vodíkem, čímž se získává
3,5-difluoranilin.
Vzhledem ke značnému obchodnímu významu 3,5-difluoranilinu byl prováděn intenzívni výzkum, zaměřený na nalezeni obchodně přijatelných, bezpečných, levných a účinných způsobů jeho výroby ve vysokých výtěžcích. Nicméně, v současné době neexistuje žádný známý způsob výroby 3,5-difluoranilinu ve vysokém výtěžku s malým množstvím vedlejších produktů, které se musí oddělovat, který by byl zároveň bezpečný a nebyl by drahý.
• · · · fl · • « e · a e · • · · ..· · ·» >··· ·» ·· ···· fl ·
Podstata vynálezu
Vynález je v prvním provedení založen na objevu, že
3.5- difluoranilin se dá syntetizovat ve vysokých výtěžcích a ve vysoké čistotě fluorací 1,3,5-trichlorbenzenu za přítomnosti polárního rozpouštědla, čímž se získá
1.3.5- trifluorbenzen jako meziprodukt. Pak se tento
1.3.5- trifluorbenzen aminuje v přítomnosti vodného- nebo bezvodého amoniaku, čímž se získá požadovaný
3.5- difluoranilin.
V dalším provedení se vynález týká způsobu dvoustupňové přípravy 3,5-difluoranilinu z 1,3,5-trichlorbenzenu, při které se postupuje tak, že se nejprve určité množství
1.3.5- trichlorbenzenu nechá reagovat se sloučeninou, obsahující fluorid za účelem získání 1,3,5-trifluorbenzenu a ve druhém stupni syntézy se pak tento 1,3,5-trifluorbenzen uvádí do reakce s vodným amoniakem a oxidem kovu nebo hydroxidem kovu, aby se získal 3,5-difluoranilin.
V dalším provedení vynálezu se řeší způsob dvoustupňové přípravy 3,5-difluoranilinu z 1,3,5-trichlorbenzen, při kterém se nejprve nechá reagovat určité množství
1.3.5- trichlorbenzenu se- sloučeninou, obsahující fluorid, čímž se vyrobí 1,3,5-trifluorbenzen a ve druhém stupni se tento 1,3,5-trifluorbenzen nechá reagovat v polárním rozpouštědle s množstvím bezvodého amoniaku, čímž se získá
3.5- difluoranilin.
• 000
000 0 0 0 0 00
000 0« * 0 0 0
Stručný popis přiložených schémat
Obrázek 1 je blokové schéma reakce 1,3,5-trifluorbenzenu s vodným amoniakem, znázorňující přímou recyklaci amoniaku.
Obrázek 2 je blokové schéma reakce 1,3,5-trifluorbenzenu, kde se amoniak opětně zpracovává nebo odstraňuje.
Obrázek 3 je blokové schéma syntézy 3,5-difluoranilinu, na kterém je znázorněno použití bezvodého amoniaku v rozpouštědle ve spojení s oddělováním extrakcí.
Obrázek 4 je blokové schéma syntézy 3,5-difluoranilinu, na kterém je vidět použití bezvodého- amoniaku v rozpouštědle, po kterém následuje destilace za účelem oddělení produktu.
Obrázky 5a a 5b jsou bloková schémata syntézy
3,5-difluoranilinu, která ukazují izolaci 3,5-difluoranilinu extrakcí a recyklování rozpouštědla.
Vynález je dále ještě lépe popsán pomocí výhodných provedení, která jsou znázorněna. Vynález však může být konkrétně uskutečněn v mnoha různých podobách a neměl by být omezován na zde uvedená konkrétní provedení; tato provedení jsou zde spíše popsány proto, aby bylo vysvětlení vynálezu kompletní a aby konkrétní příklady pomohly odborníkovi v oboru plně pochopit rozsah vynálezu.
3,5-Difluoraniliny vzorce (I) se dají získat fluorací výchozího materiálu, 1,3,5-trichlorbenzenu vzorce (II) pomocí • 9
• ··· 9 · ♦ ···«♦ · • 9 9 9.99
9999 99 ·· ····
Halexové reakce, kterou se získá meziprodukt vzorce (III),
1,3,5-trifluorbenzen.
reakčního
První stupeň znázorněn dále:
tohoto výhodného schématu je
V prvním kroku, který se zde označuje jako Halexová reakce, se na výchozí materiál 1,3,5-trichlorbenzen (I působí v rozpouštědle fluoridem draselným. Spolu meziproduktem, kterým je 1,3,5-trifluorbenzen (III) vzniká malá množství vedlejšího produktu, 3,5-difluorchlorbenzenu (IV) a velká množství chloridu draselného.
LJ.
K fluorací 1,3,5-trichlorbenzenu Halexovou reakcí se výhodně používají polární rozpouštědla.
Příklady výhodných polárních rozpouštědel jsou, mimo jiné, dimetylimidazolidinon (DMI), N-metylpyrrolidinon (NMP), • · (TMU)
9 4 9 4 9 9 9 9 9
9 4 9 4 · · · · · ·
4 9 4 9 · · · ft • 4 4 4 9 9 · · ft · ft··· ·· ·· ···· ·· ·· '
dimetylpropylenmočovina (DMPU), přičemž DMI je z nich) nej výhodně j ší tetrametylmočovina
Druhý krok v uvedeném reakčním schématu provedení je znázorněn dále:
výhodného
+ NH4F
Ve druhém stupni se nechává 1,3,5-trifluorbenzen reagovat s amoniakem (aminace), čímž se získá požadovaný produkt
3,5-difluoranilin spolu s fluoridem amonným. Tato aminace se výhodně provádí v polárním organickém rozpouštědle such as dimetylsulfoxič, N-metylpyrrolidon, propylenglykol, formamid, dietylenglykcl, jiné polyglykoly, dimetylformamid, dimetylacetamid, tetrametylen sulfon, dimetyl sulfon, difenylsulfon, polyglykoletery nebo Ν,N’-dimetylimidazolinon přičemž dietylenglykol je nejvýhodnější.
K aminaci 1,3, 5-trifluorbenzenu se může použít vodný nebo bezvodý amoniak. Aminace vodným amoniakem vyžaduje vysoké tlaky a teploty. Fluorid amonný, který při této reakci vzniká, je za těchto podmínek silně korozívní. Takováto korozivita se dá kontrolovat přidáváním bází jako pufrů, jako jsou hydroxidy a oxidy kovů, včetně hydroxidu sodného, hydroxidu vápenatého, hydroxidu barnatého, hydroxidu draselného, hydroxidu hořečnatého, oxidu -hořečnatého, oxidu vápenatého a • · · ·
0 0 0 4* 44 44 »044 »444 4
04« 40 · 4 4 4
0 0 4 4 0 ' « 0 » « • 4 4 4 0·' · 0 · · •000 0« 04 <000 40 *· oxidu barnatého přičemž oxid hořečnatý a hydroxid hořečnatý jsou nejvýhodnější. Oxid hořečnatý nebo hydroxid hořečnatý reagují tak, že se fluorid udrží jako MgF£, v nerozpustném pevném stavu. To pak umožňuje snadné oddělení fluoridu. Dále ve srovnání s jinými oxidy a hydroxidy kovů vzniká při tomto provedení méně fenolů a jiných vedlejších produktů.
Výchozí sloučenina, t.j. 1,3,5-trichlorbenzen (TCB), je obchodně dostupný v přijatelné čistotě. V prvním stupni dvoustupňové syntézy podle vynálezu se TCB nechá reagovat, s dimetylimidazolidinonem (DMI) a draselný fluorid při asi 275 do asi 325 °C, výhodně, od asi 300 do asi 315 °C výhodně v autoklávu, který může být s výhodou vybaven rektifikační kolonou, čímž se získá 1,3,5-trifluorbenzen a chlordifluorbenzen jako nečistota, která představuje podíl < 5 % hmotnostních.
Kvalita takto získaného meziproduktu, 1,3,5-trifluorbenzenu (TFB), se dá ovlivnit pozměňováním podmínek, mezi které patří reakční teplota a obsah vody. Tak například bylo zjištěno, že když se výhodné rozpouštědlo, kterým je DMI, destiluje na zhruba 90 % svého objemu, zvyšuje se tím reakční rychlost a výtěžek se zvýšil na asi 83%. Proto je žádoucí použitá reakční činidla, například DMI a KF, také dehydratovat. To se dá dosáhnout oddestilováním asi 10 % rozpouštědla nebo přidáním rozpouštědla jako je xylen, aby se odstranila voda, například azeotropní destilací.
K přípravě meziproduktu TFB se používá shora zmíněná
Halexová reakce, která se dá s výhodou provádět v přítomnosti přebytku KF. Nicméně bylo zjištěno, že molární ekvivalenty KF
9·· · · · · · · ··«··« · · · · « • ·· · · · ···« ·*·· · * 11 1111 1 1 '1 · v rozmezí od asi 3,2 do asi 6,0 mají kladný vliv na rychlost reakce a tvorbu TFB.
Výtěžek meziproduktu TFB může také být výhodně optimalizován odstraňováním vznikajícího TFB z reakční nádoby, čímž se sníží tvorba meziproduktu. Výhodně se dá tlaková destilace zlepšit tím, že se použije rektifikační kolona, která se zahřívá například aplikací zahřívacího pásu na kolono nebo obecně tepelnou izolací kolony.
Přestože způsob podle vynálezu není závislý na specifickém reakčním poměru a použití nějakého konkrétního zařízení, je mimořádně výhodný reakční poměr přibližně 1,5 molů
1,3,5-trichlorbenzenu na litr rozpouštědla DMI. Fluorid draselný se výhodně vnáší do reakční nádoby v konstantním poměru, který je přibližně 330g/kg DMI. Pokud je to požadováno, lze reakční. složky oddělovat, recyklovat a použít znovu. Tak například relativně drahá rozpouštědla jako je DMI se mohou získávat po filtraci vykrystalizované KC1/KF soli v průběhu Halexové reakce. Sraženina se pak promyje levným, nízkovroucím rozpouštědlem, např. MTBE (nebo metylenchloridem), aby se oddělil DMI, který odchází spolu se solemi. Pro. optimalizaci výtěžků Halexové reakce je vhodná destilace recyklovaného rozpouštědla. Alternativní rozpouštědla, která se dají použít místo DMI pro Halexovou reakci podle vynálezu jsou mimo jiné tetrametylmočovina (TMU), dimetylsulfon (DMSOy) a dimetylpropylenmočovina (DMPU). bylo také úspěšně použito NMP, ale vyžadovalo to přidání 1,3-dinitrobenzenu nebo podobného pohlcovače radikálů, aby se snížilo množství vznikajícího vedlejšího produktu, který se tvoří v důsledku hydrodehalogenace.
φ * · · • · ·· ·φ · · · φ ♦ φφφ φ φ · · · φ · • « φ φ Φ · * 9 ·
ΦΦΦΦΦΦ « ··» Φ
Φ »Φ ΦΦΦ Φ Φ · φ
ΦΦΦΦ «· ΦΦ ΦΦΦΦ ·Φ ΦΦ
Ve druhém stupni syntézy podle vynálezu se TFB aminuje přidáním amoniaku, popřípadě spolu s druhým rozpouštědlem. Může se použít buď vodný nebo bezvodý amoniak. Ve druhém stupni se podle vynálezu nechává. 1,3,5-trifluorbenzen (TFB) reagovat s amoniakem v přítomnosti vody nebo polárním rozpouštědlem jako je NMP, propylenglykol, glyk.olové étery nebo nejvýhodněji dietylenglykol (DEG). Nicméně vyšší výtěžky produktu, kterým je 3,5-difluoranilin byly získány tehdy, když byl uváděn do reakce bezvodý amoniak s TFB v určitých polárních rozpouštědlem.
Pokud se používá voda, může docházet ke značné korozí reaktorů, čemuž se dá předcházet použitím pufrovacích přísad jako oxidů nebo hydroxidů kovů, jako je hydroxid sodný, oxid vápenatý, hydroxid hořečnatý a výhodně oxid hořečnatý. Použitím pufrů, které tvoří nerozpustné fluoridy jako je fluorid hořečnatý (MgFy), se ’ umožní snadná izolace a odstranění fluoridových iontů z reakční směsi filtrací. Použitím oxidu hořečnatého nebo hydroxidu hořečnatého je výhodné, neboť přebytek obou těchto pufrů spolu s MgF2 se dá společně odstranit filtrací. Dále, malá rozpustnost těchto látek zabraňuje vzniku hydroxylových iontů, které reagují s TFB a tvoří fenolické vedlejší produkty. Při této reakci jsou výhodné teploty od asi 1.80 do asi 250°C, přičemž nejvýhodnější jsou teploty od asi 210 do asi 235°C. Účinky oxidu horečnatého a hydroxidu hořečnatého byly nečekané, neboť jejich intenzita byla mnohem lepší než jejich vápenatých protějšků.
Výhodné podmínky syntézy podle vynál o vsi nal·· ηνώΗώ τ
I t_X. i i. j O V U U V O V v příkladech výroby 3,5-difluoranilinu s minimem doprovodných · * · « ·9« ···· · » · ··· 9 9 · 9 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999 99 99 9999 ·» vedlejších-produktů. Konkrétně, v aminačním stupni (stupeň 2), vznikají 3,5-difluorfenol a bis-(3,5-dif.luorfenyl)éter, zejména v přítomnosti báze. Jiné tetrahalogenétery vznikají ve velmi malých množstvích. Může vznikat také v malém množství diaminofluorbenzen, a to v množství od asi 3 % do asi 5 %» Bylo zjištěno,, že provádění kroku 2 syntézy při nižších teplotách, výhodně při asi 180 až asi 250°C a výhodněji při teplotě 235°C, obecně sni ž τ1 je množství vznikajících vedlejších produktů,
Obrázek 1 ukazuje blokové schéma výhodného zařízení, které je určeno pro reakci TFB s amoniakem, přičemž amoniak se recykluje, Vodný amoniak, TFB a MgO se uvádějí do tlakového reaktoru 12. Surový 3,5-difluoranilin (DFA) se z reaktoru odstraňuje a dále destiluje 14, čímž se odděluje TFB a finální produkt 16, kterým je DFA. TFB se vede do zásobní nádrže TFB 13 a dodává se jako výchozí materiál do tlakového reaktoru 12. Z tlakového reaktoru 12 se pak oddělí vodný amoniak a. soli., a vedou se do odstředivky 20, kde se soLj. promývají vodou. Soli s fluoridem hořečnatým se na odstředivce oddělí jako vodná vrstva do extrakční nádrže 22. Další TFB se vede do- nádrže 22 za účelem extrakce veškerého DFA, který je rozpuštěn ve vodném materiálu. DFA/TFB extrakty se z nádrže 22 vedou do destilačního zařízení 14. Vodný amoniak opouští extrakční nádrž 22 přičemž se asi 10% tohoto amoniaku promývá (aby se předešlo hromadění odpadu v důsledku obsahu MgO, HF a vody) a zbývajících 90% se. opět obohacuje, a. recykluje jakp bezvodý amoniak do reaktoru. Aby se předešlo korozi, může se použít dalších pufrů jako je hydroxid hořečnatý, hydroxid barnatý a oxid vápenatý až do takového množství, aby se v
4·· 44 4 44 4
444 4 4 4 4 4 4 • · · 4 44 4 44 4
4444 44 44 4·4* 44 44 důsledku jejich použití nezvýšilo množství vznikajícího fenolu.
Produkt, kterým je 3,5-difluoranilin (DFA), vznikal v olejové fázi obsahu reaktoru, přičemž až asi 10 % bylo také obsaženo ve vodné vrstvě. Tato olejová vrstva, obsahující DFA, vodu (5-10%) a amoniak byl z vody odebrán ve fázi horečnaté soli. Pak byla vodná vrstva extrahována TCB. Následná destilace vynesla výtěžky DFA, které poskytl způsob podle vynálezu, přičemž tyto výsledky přesahovaly 85 % hmotnostních.
Obrázek 2 ukazuje reakci T.FB s amoniakem formou blokového diagramu, kde se amoniak odvádí jako- odpad. Vodný amoniak, TFB a MgO se zavádějí do tlakového reaktoru. 30. Surový DFA se získává z reaktoru 30' a destiluje se v destilačním zařízení 32 na čistý DFA jako produkt 34. Vodná vrstva reakční směsi se převádí do nádrže 38, kde se extrahuje MTBE, aby se oddělil další podíl DFA. Tento podíl se také přivádí do destilačního zařízení 32, kde se oddestilovává rozpouštědlo, kterým je MTBE, načež se toto rozpouštědlo shromažďuje, recykluje a použije k čištění DFA. Jestliže se jako katalyzátor přidává do reaktoru MgO, vodný amoniak a soli se vedou přímo z reaktoru 30 do odstředivky 36. Přidává se voda a MgF2 soli se odstraňují z odstředivky 36 a jdou do odpadu. Vodná vrstva se pak převádí do extrakční nádrže 38, do které se přidává také MTBE. Pokud se nepoužívá v reakci MgO, odstřeďování se nepoužívá. Vodný odpad z extrakční nádrže 38 pak nevzniká a není jej tudíž nutno dále zpracovávat ani vést do- odpadu, čímž se sníží náklady.
• · • ♦
Alternativně se reakce TFB s bezvodým amoniakem může provádět v přítomnosti polárního rozpouštědla jako je NMP, sulfolan, glykolové étery, propylenglykol a nejvýhodněji dietylenglykol. Použití polárních rozpouštědel má za následek mírně vyšší výtěžky produktu ve srovnání s použitím vodného
I systému. Také se výrazné enizr potřebný reakcnr tlak. Potenciální nebezpečí koroze se také snižuje v důsledku toho, že. reakce může probíhat při nižších .teplotách.- Výhodné reakční teploty jsou srovnatelné jak s reakčním postupem.
vodným, ’bezvodym
Přítomnost pufru, který se používá, s vodným amoniakem snižuje korozívní účinek horkého amoniaku. Proto předpokládá způsob podle vynálezu, pokud se pufrů nepoužije, použití reakčních nádob jako je Hastelloyův autokláv, které mají schopnost odolat agresivním podmínkám reakce. Avšak pokud jsou pufru, výhodně oxidy a hydroxidy kovů jako jsou oxid a hydroxid hořečnatý, ve- vodném amoniaku přítomny, je obsah méně korozívní a mohou se použít reakční- nádoby z uhlíkaté oceli a nekorodující oceli.
Vhodná rozpouštědla, do kterých se TFB a amoniak umísťují, jsou například N-metylpyrrolidon (NMP), DMI, sulfolan, dimetylsulfoxid, propylenglykol, formamid a dietylenglykol. Pokud se použije bezvodý amoniak v NMP, reakční výtěžky syntézy, pokud se provádí v malém měřítku (2 galony, t.j. 7,6 litrů), rostou až jsou >95 %. Pokud se používá bezvodý amoniak, jsou potřebné další přísady jako etanol, isopropanol, propylenglykol, atd.
B··· tt , Obrázek 3 ukazuje alternativní provedení druhého stupně (aminace TFB) při kterém se dietylenglykol (DEG) recykluje a vede do reakční komory 40 spolu s amoniakem, 50% roztokem hydroxidu sodného (NaOH) a TFB. Tato směs se nechává reagovat a pak se převede do ředící nádoby 42, do které se přidává voda, výhodně spolu s DFA/H2O, pro stupeň regenerace DEG. Zreagovaná hydratovaná směs se převádí do DFA extraktoru 44, kde se přidává MTBE a voda. Roztok MTBE/DFA se pak převádí na destilační čištění, které je znázorněno na obrázku 5A. Směs DEG/H2O/NaF se převádí do destilační regenerace, která je znázorněna na obrázku 5B. Přebytek amoniaku se vede z první reakční komory kanálem pro NH3 50 do utěsněné kolony, ve které se regeneruje- absorpcí do DEG. Části 50 a 52 tvoří DEG/NH3 absorbční jednotku.
Obrázek. 4 znázorňuje blokový diagram výhodného provedení konverze TFB na 3,5-DFA bezvodým amoniakem a způsob izolace produktu destilací. Do tlakového reaktoru 53 se nejprve umístí určitá množství 50% NaOH, TFB a NH3. Produkt se vede na
DFA/DEG destilační jednotku 54, ze které je veden odpad DEG/NaF a odstraňován ze systému. Surový DFA se zpracovává na koloně 54 a vede se do zásobníku DFA 56, ze kterého se pak po dávkách odebírá. Regenerovaný DEG se shromažďuje v DEG zásobníku, načež se převádí do DEG-NH3 absorbční jednotky 58, odkud se pak směruje přímo na kolonu 60. Ze zásobníku 56 se odebírá směs DFA s vodou a převádí se do karbonátové reakce.
Obrázky 5A a
5B představují schematické znázornění výhodného provedení jej regenerovat a znázorněno, jak se extrakčního navracet do MTBE/DFA oddělování 3,5-DFA s cílem reakce. Na obrázku 5A je extrakt, získaný například
9 9999
způsobem podle obrázku 3, před uvedením do MTBE/DFA destilační jednotky 64, shromažďuje v zásobníku 62. Tato směs MTBE/DFA se pak převádí do zásobníku 66 pro směs MTBE/DFA pod vakuem, kde se získává produkt označovaný jako Afinished® DFA a ΜΤΒΞ se pak získává odděleně.
99 · « « 9
99 9
9 9 9 9
9 9 9
999999
Pokud se jako rozpouštědlo používá DEG, jak je to znázorněno na obrázku 5B, vede se DEG/HyO z extrakčního stupně do zásobníku 70, ze kterého se pak jako odpad odstraňuje NaF smíšený s částí DEG a s dehty. DEG se před tím, než se odvádí do HgO a DEG zásobníku 74 dále zpracovává v DEG regenerační jednotce 72. regenerovaný recyklaci.
H2O/DFA DEG j e se pak vede již připraven na další extrakci a pro- transport nebo
Vynález příklady, na je dále které však objasněn s odkazem na nelze vynález omezovat.
dále uvedené
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 1,3,5-trifluorbenzenu
Byl použit míchaný tlakový reaktor z antikorozní oceli (Parr Instrument Co., Molin, IL) o objemu dvou galonů (7,-8 litru), vybavený tlakovou destilační kolonou 1 x 10 z antikorozní oceli, těsněnou extrudovaným kovovým těsněním ProPak. Horní konec kolony byl opatřen refluxním chladičem a jehlovými ventily pro odvádění plynů a odebírání produktu a termočlánkem, který byl umístěn přímo nad těsněním kolony.
· ·
Kolona byla opatřena pláštěm a obalena zahřívacím pásem a izolací, aby se minimalizovaly tepelné ztráty. Reaktor byl naplněn 33,4 moly suchého Ν,Ν'-dimetylimidazolidinonu (DMI) (3 800- g) , 6,15 molů 1,3,5-trichlorbenzenu (TCB) (1118 g) a
22,2 molů fluoridu draselného (KF) (1 286 g) . Reaktor pak byl tlakově uzavřen a dvakrát naplněn dusíkem pod tlakem 200 psig (1,38 MPa) a pak zase vypuštěn, aby se odstranil vzduch. Pak byl reaktor asi 310°C až ventilem na intenzivně promícháván (760 ot/min)
315°C. Po dosažení 310°C dusík vrcholu reflexního chladiče. Po asi zahřát na
-7 f—xm Cl Ιλ-Ή Ύ*·7 7 až 2,5 hodinách zahřívání bylo
Z3háj'ΘΠΟ pomalé oddestilovávání vyráběného TFB, který byl odebírán ventilem na vrcholu refluxního chladiče rychlostí asi 100 ml/h. TFB byl odebírán po· dobu asi 6 až asi 7 hodin. Reaktor pak byl chlazen a od DMI byly odfiltrovány soli. Tyto soli byly. promyty metylenchloridem, aby se získal zpět všechen DMI. Alternativně se také dají použít jiná rozpouštědla jako je metyl-t-butyléter (MTBE). Filtrát a promývací roztoky byly spojeny a destilovány, čímž se dosáhlo regenerace obou rozpouštědel i DMI. Destilace MTBE byla prováděna za.
atmosférického tlaku zatímco DMI sníženého tlaku při teplotě asi kPa). Pro dosažení vysoké čistoty byl regenerován destilací za
118°C a tlaku 28 mmHg (3,7 se TFB musí redestilovat.
Příklad 2
Příprava 3,5-difluoranilinu
Reakce byla prováděna v 600ml Hastelloyově tlakovém reaktoru (Parr Instrument Co., Moline, IL) , vybaveném standardním míchadlem, termostěnou a ventily. Tento reaktor byl naplněn 0,833 moly 1,3,5-trifluorbenzenu (110 g), 4,6 moly • 9 • 999 9999 99 9 • 99 99 9999 ······ 9099 0 • 09 990 9090 ···· 90 ·· 0009 90 00 .
29% vodného roztoku amoniaku (270 g) a 0,44 moly oxidu hořečnatého (17,8 g) . Tento reaktor byl vyfoukán argonem a vyhříván na 225°C tak dlouho, až se dosáhlo maximálního tlaku asi 1400 psig (9,65 MPa) . Jak probíhala reakce, tlak klesal rychlostí asi 20 lbs./hod (138 kPa/h) po dobu asi 6 hodin. Pak byl reaktor ochlazen a jeho obsah byl ponechán usadit. Olejová vrstva pak byla vypuštěna otvorem u dna reaktoru, přičemž vypouštění bylo zastaveno, když byla pozorována směs solí a vody. Tyto soli plavou na olejích a pomalu se usazují ve vodném amoniaku. Směs solí a vody pak byla 2krát nebo 3krát extrahována pomocí MTBE, získaný extrakt byl spojen s oleji- a destilován na koloně, plněné antikorozní ocelovou náplní (ProPak). Soli pak byly odstředěny, promyty vodou a zpracovány jako odpad. Produkt byl izolován destilací MTBE při atmosférickém tlaku a pak destilací DFA při 20 až 50 mmHg (2,7 kPa až 6,7 kPa).
Příklad 3
1.3.5- trifluorbenzen v DEG
Nejprve bylo uvedeno do reakce určité množství
1.3.5- trifluorbenzenu (TFB) s bezvodým NH3 v dietylenglykolu (DEG) při 200°C. Tato reakce byla nepřijatelně pomalá a poskytovala přibližně 17% konverzi na produkt za tři hodiny. Pak byla reakce vyzkoušena při teplotě 230°C. Maximální reakčni tlaky byl 960 psig (6,62 MPa). Po 10 hodinách byla konverze TFB na 3,5-difluoranilin (DFA) 95 %. Celková výtěžnost podle analýzy plynovou chromatografií byla 97 %.
Příklad 4
Regenerace 3,5-difluoranilinu destilací • · ·· ··
Do Parrova autoklávu typu 316SS o objemu 300 ml bylo předloženo 50,9 g (0,385 ekvivalentů) 1, 3,5-trifluorbenzenu (TFB) a přidáno 150 ml (167 g) dietylenglykolu (DEG) . Pak byl autokláv uzavřen a bylo do něj přidáno 26,6 g bezvodého NH.3 z tlakové láhve. Poměr byl 4 ekvivalenty NH3 na jeden ekvivalent (TFB). Autokláv pak byl vyhřát na 230°C a tato teplota byla udržována 10,5 hodiny za stálého míchání. Počáteční maximální tlak byl 960 psig (6,6 MPa). Analýza po 7 hodinách ukázala 84% konverzi TFB na produkt, 3,5-difluoranilin (DFA), a tlak klesl na 440 psig (3 MPa). Po 10,5 hodinách tlak dále klesl na 415 psig (2,86 MPa). Analýza obsahu reaktoru ukázala 94% konverzi TFB na DFA a přítomnost následujících vedlejších produktů: 43,6 g DFA (0, 338 ekv.); 3,2 g TFB (0, 024 ekv.); a 0,2 g (0,002 ekv.) díaminofluorbenzenu. Tyto výsledky ukazují 95% výtěžnost a 94% selektivitu TBA na DFA.
Pak byl autokláv ochlazen na 100°C a byl z něho vypuštěn přebytečný NH3 do DEG absorbéru, obsahujícího 150 ml DEG. Roztok DEG/NH3 byl opět použit jako rozpouštědlo následující šarže stejné reakce.
Pak byl autokláv ochlazen na teplotu okolí a reakční kaše (včetně pevného NH4F) byla převedena do vakuového destilačního nařízení. Toto destilační zařízení sestávalo z kolony 2'x 1 (2,54 cm x 5,04 cm), plněné keramickými sedly -H (0, 635 cm).
pH této reakční kaše bylo 10,0. Ke kaši pak bylo přidáno 30,1 gramů (0,367 eq. ) 50%· NaOH, aby se zneutralizoval NH4F a aby vznikal volný NH3. Při tom. bylo pH 12,7 .a vznikla kaše velmi jemně krystalického NaF. Pak byla kaše pomalu zahřáta na 100°C
a bylo přidáno dalších 4,6 g NH3, který byl získán v absorbéru amoniaku. Celkem bylo regenerováno 16,0 g NH3 (81% recyklace). Zbývající podíl NH3 (ještě stále rozpuštěný v reakční směsi) byl ztracen následnou vakuovou destilací. Malé množství nezreagovaného TFB v reakční směsi se také oddělilo v absorbéru v průběhu vypouštění NH3 mohlo by se také recyklovat do reakce (další šarže) .
Výsledná kaše se pak podrobila vakuové destilaci při 50 mmHg (6,7 kPa) a refluxním poměru 3:1. Jako první byla touto destilací získána dvoufázová frakce, obsahující H2O a čistý DFA (>99% nepočítáme-li vodu) při teplotách na refluxu
37,5 až 105,0°C a teplotách ve vařáku 60,8 až 162,8 C. Celkem bylo získáno 19,8 g vodné fáze, obsahující 0,4 g DFA a 35,8 g DFA fáze, obsahující 2,2% HyO. Teplota druhé frakce DEG, měřená u výstupu, byla 105,0 až 161,0 “C a teplota ve vařáku byla 162,8 °C až 166,7 C. Bylo získáno 13,8 g druhé frakce a tato frakce obsahovala 8,7 g DFA. Celkem bylo při této destilaci získáno 44,1 g DFA. Nebyly zaznamenány žádné ztráty DFA. Tato regenerace zvyšuje selektivitu reakce TBA na DFA na hodnotu asi 89%. Celkově ve vařáku zůstalo 55,7 g polotuhého zbytku. Regenerace DEG pro- recyklování byla 75%. Většina DEG byla. ponechána ve zbytku ve vařáku, aby se NaF a dehty snáze převedly do kapalného skupenství.
Příklad 5
Regenerace 3,5-difluoranilinu cestou extrakce MTBE
Byla provedena reakce podobná reakci z příkladu 4. Použité množství TFB bylo 50,0 g (0,37 9 ekv.), použité množství NH3
0 0 0 0 0 • 0
0 « • 00
0000 bylo 25,8 g (1,52 ekv.) a použité množství DEG bylo 3,50 ml (167,0 g) . Po 10,5 hodinách při 230 °C ukazovala analýza 94% konverzi TFB a přítomnost 42,5 g (0,329 ekv.) DFA, 3,2 g (0,025 ekv.) TFB a 0,4 g (0,003 ekv.) 3,5-diaminofluorbenzenu. Tyto výsledky ukazují, že lze počítat s 94% výtěžností TFB a 93% selektivitou, jak je popsáno shora. Celkem bylo v DEG absorbéru pro recyklaci recyklováno 15,7 g NH3 (80 %) . Zbývající volný NH3 zůstal rozpuštěn v reakční kaši.
Tato reakční kaše byla poté zředěna stejnou hmotností HgO.
To slouží k tomu, aby se rozpustil přítomný NaF a aby vznikl roztok, který se dá extrahovat MTBE. Samotný DEG/DFA reakční roztok je rozpustný v MTBE a netvoří při tomto ředění' druhou fázi ani nedochází k extrakci DFA. Tento vodný roztok DEG pak byl dvakrát extrahován MTBE, a to nejprve přibližně množstvím 400 gramů MTBE na 1 litr extrahovaného roztoku, tedy asi 0,4 Ibs (181 g) MTBE na 1 lb (454 g) roztoku; a podruhé přibližně 100 gramů na 1 litr roztoku, tedy asi 0,1 lbs. (45 g) MTBE na 1 lb. (454 g) roztoku.
Smyslem této extrakce je využít DFA jako součást rozpouštědlového systému pro následující zpracování. Test ukázal,, že 42,6 g DFA bylo recyklováno- v MTBE (24,9% roztok) a pouze 0,7 g zůstalo ve fázi DEG/H2O. Takovýto stupeň recyklace znamená výslednou 94% selektivitu konverze TFB na DFA. Účinnost regenarace DFA z reakčního roztoku pomocí MTBE byla 98,4%. Extrakční regenerace DFA byla velmi účinná. Extrakt MTBE také obsahoval přibližně 1,0% DEG a nebyl by proto vhodný k přímému použití. Byl proto jednou promyt vodou v množství 0,3 lbs (136 g) HgO na 1 lb (454 g) MTBE extraktu, což • 4 · · · ·
44 ·· 44 • 44 4 4 44 4 ·· · • ·· 4 4 · · 4 4
4 4 4 4 4 444 4 4 • 44 444 4444
4444 44 44 4444 44 44 odstranilo v podstatě všechen DEG z roztoku MTBE/DFA. Po extrakci měl roztok DFA v MTBE čistotu 96-97 % (gc plošná%). Izolace DEG byla provedena vakuovou destilací DEG/H2O roztoku (400,5 g), získaného popsaným způsobem z extrakce. Voda byla nejprve za tlaku 100 mmHg (13 kPa) a' při refluxním poměru 1,5:1 oddestilována. Teplota hlavy kolony byla při uvedeném tlaku 57,4 až 58,5°C a teplota ve vařáku byla 64 až 85°C. Oddestilování DEG bylo provedeno při 50 mmHg (6,5 kPa).
Teplota hlavy kolony byla 160,8 až 161,2°C a teplota vařáku byla 168 až 171°C. Celkem bylo z destilace u dna odebráno 132,6 g DEG (79%), a bylo použito k ztekucení zbytkových NaF a dehtů.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1,3,5-trifluorbenzenu se provádí v přítomnosti polárního rozpouštědla, které je vybráno, ze souboru,, do kterého patří, dimetylsulfoxid, N-metylpyrrolidon, propylenglykol, formamid, dietylenglykol, dimetyl formamid, dimetylacetamid, tetrametyl sulfon, dimetylsulfon, difenylsulfon, tetrametyl močovina,· Ν,N'-dimetylpropylenmočovina, hexametyltriamid fosforečný, a Ν,N’-dimetylimidazolidinon.
1.3.5- trifluorbenzenu provádí v přítomnosti polárního rozpouštědla, které má obecný vzorec:
RO-(CH2-CH2O)n-OR ve kterém:
R = H, alkyl, aryl; a
Ν = 1 to 200.
25. Způsob podle.....nároku 23, ve kterém se stupeň aminace
1.3.5- tri.fluorbenzenu na 3,5-difluoranilin provádí s použitím určitého množství bezvodého amoniaku.
24. Způsob podle nároku 23, ve kterém se stupeň aminace
1,3,5-trifluorbenzenu provádí tak, že se vodného roztoku amoniaku přidává pufr.
17. Způsob podle nároku 16, kdy pufrem je oxid klovu.
18. Způsob podle nároku 16, kdy pufrem je hydroxid kovu.
19. Způsob podle nároku 17, kdy oxid kovu je vybraný ze souboru, do kterého patří oxid hořečnatý, oxid vápenatý a oxid barnatý.
20. Způsob podle, nároku 19, ve kterém hydroxid kovu je vybrán ze souboru, do kterého patří hydroxid hořečnatý, hydroxid vápenatý, hydroxid sodný, hydroxid draselný a hydroxid barnatý.
21. Způsob podle nároku 17, při kterém oxidem kovu je oxid hořečnatý.
22.. Způsob podle nároku 18, ve kterém hydroxidem kovu je hydroxid hořečnatý.
• · · · • · · ··· · · · · ···· ·· ·· ···· ·· ··
23. Způsob podle nároku 1, ve kterém se stupeň aminace
1.3.5- trifluorbenzen provádí amoniakem.
• · • · 23
14. Způsob podle nároku 13, kdy amoniakem je vodný amoniak.
15. Způsob podle nároku 14, kdy koncentrace amoniaku je od asi 20% do asi 50%.
16.. Způsob podle nároku 1, ve kterém se aminace
1.3.5- trichlorbenzenu provádí za přítomnosti fluoridu draselného a tento fluorid draselný je dehydratován.
11. Způsob podle nároku 8, dále zahrnující přidávání 1,3-dinitrobenzenu v množství až do asi 10 molárních %.
12. Způsob podle nároku 8, ve kterém polární rozpouštědlo je vybráno ze souboru, do kterého patří dimetylsulfon, hexametyltriamid fosforečný, sulfolan, N,N-dimetylpropylen močovina, tetrametylmočovina, a N,Ν'-dimetylimidazolídinon.
13. Způsob podle nároku 1, ve kterém se aminace
1.3.5- trichlorbenzenu se provádí v přítomnosti polárního rozpouštědla.
9. Způsob podle nároku 8, který dále zahrnuje dehydrataci polárního rozpouštědla před přidáním 1,3,5-trichlorbenzenu.
10. Způsob podle nároku 1, ve kterém se fluorace
1.3.5- triflurobenzenu za zvýšeného tlaku přímo z reaktoru, ve kterém byl připraven.
8. Způsob podle nároku 1, ve kterém se stupeň fluorace
1.3.5- trichlorbenzenu teplota udržuje v rozmezí od. asi 290°C do asi 320°C.
7.. Způsob podle nároku 1, dále zahrnující destilaci
1,3,5-trichlorbenzenu provádí při teplotě od asi 250 °C do asi
350°C.
·« ··«· • · · • * · r · * · *
6. Způsob podle nároku 1, ve kterém se při fluoraci
1.3.5- trichlorbenzen provádí při teplotě od asi 150°C do asi 40Q°C.
1.3.5- trichlorbenzenu provádí s přidáním fluoridu draselného.
1. Způsob získávání 3,5-difluoranilinu z 1,3,5-trichlorbenzenu, vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky:
aj umístění nějakého množství 1,3,5-trichlorbenzenu do reaktoru,b) fluorace tohoto 1,3,5-trichlorbenzenu, při které vznikne 1,3,5-trifluorbezen jako meziprodukt; a
o) aminaci tohoto 1,3,5-trifluorbenzenur kterou, se získá 3,5-difluoranilin.
2. Způsob podle náróku 1, ve kterém se fluorace 1,3,5Ltrichlorbenzenu zahrnuje fluorid lithia, sodíku, draslíků, rubidia; cesia nebo jejich směs.
3. Způsob podle nároku 1, ve kterém se fluorace
4. Způsob podle nároku 1, ve kterém se fluorace
4 9 9 9 ··«> 9 « ·
9 99 9 9 9 9 9 4 • 9 9 9 9 4 9 9 9 9 · • ·· 9,9 9 9 9 9 9
9999 99 99 9999 99 99
5. Způsob podle nároku 1, ve kterém se fluorace
/6 fpey ~~2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/500,368 US6127577A (en) | 2000-02-08 | 2000-02-08 | Method of making 3,5-difluoroaniline from 1,3,5-trichlorobenzene |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20022714A3 true CZ20022714A3 (cs) | 2003-05-14 |
Family
ID=23989099
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022714A CZ20022714A3 (cs) | 2000-02-08 | 2001-02-01 | Způsob výroby 3,5-difluoranilinu z 1,3,5-trichlorbenzenu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6127577A (cs) |
| EP (1) | EP1254103B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003534242A (cs) |
| KR (1) | KR20020073207A (cs) |
| CN (1) | CN1400964A (cs) |
| AT (1) | ATE267796T1 (cs) |
| AU (1) | AU2001246411A1 (cs) |
| BR (1) | BR0108169A (cs) |
| CA (1) | CA2398650A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20022714A3 (cs) |
| DE (1) | DE60103506T2 (cs) |
| EA (1) | EA200200809A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0204541A3 (cs) |
| IL (1) | IL150415A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02007606A (cs) |
| WO (1) | WO2001058846A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004033525A1 (de) * | 2004-07-08 | 2006-02-02 | Lanxess Deutschland Gmbh | Verbessertes Verfahren zur Herstellung kernfluorierter Aromaten |
| CN117486728B (zh) * | 2023-12-28 | 2024-05-17 | 山东国邦药业有限公司 | 一种高效循环的氟化试剂及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4140719A (en) * | 1977-10-31 | 1979-02-20 | Merck & Co., Inc. | Solid-liquid phase transfer catalysis improved method of preparing 2,4-difluoroaniline |
| US4294988A (en) * | 1977-10-31 | 1981-10-13 | Merck & Co., Inc. | Method of preparing 2,4-difluoroaniline |
| US4145364A (en) * | 1977-11-30 | 1979-03-20 | Merck & Co., Inc. | Preparation of fluorinated anilines |
| US4343951A (en) * | 1980-12-29 | 1982-08-10 | Hooker Chemicals & Plastics Corp. | Method for the preparation of fluoroaniline |
| EP0460639B1 (en) * | 1990-06-06 | 1995-12-27 | SDS Biotech K.K. | Process for producing 3,5-difluoroaniline and derivative thereof |
| US5041674A (en) * | 1990-06-14 | 1991-08-20 | Dowelanco | Process and intermediates for the preparation of 2,6-difluoroaniline |
| US5116982A (en) * | 1990-08-06 | 1992-05-26 | Dowelanco | Preparation of fluorohalophenols and n-acyfluorohaloanilines |
| JPH0565250A (ja) * | 1991-01-28 | 1993-03-19 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | ３，５−ジフルオロアニリンの製造方法 |
| US5091580A (en) * | 1991-03-27 | 1992-02-25 | Dowelanco | Process for the preparation of 2,6-difluoroaniline |
| US5294742A (en) * | 1992-03-21 | 1994-03-15 | Hoechst Atkiengesellschaft | Process for preparing 3,5-difluoroaniline |
| US5157169A (en) * | 1992-03-26 | 1992-10-20 | Mallinckrodt Specialty Chemicals Company | Preparation of 3-halo-halobenzenes and 1-halo-3,5-dihalobenzenes |
| GB9400569D0 (en) * | 1994-01-13 | 1994-03-09 | Rhone Poulenc Chemicals | Process for the production of substituted aromatic hydrocarbons from corresponding anilines by dediazoniation |
| DE59501307D1 (de) * | 1994-02-11 | 1998-02-26 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Fluoranilinen |
| AU4265396A (en) * | 1994-11-30 | 1996-06-19 | Rhone-Poulenc Chimie | Method for preparing fluoroanilines from nitrofluorobenzene compounds |
| DE19720341C1 (de) * | 1997-05-15 | 1998-08-27 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Difluoranilin |
-
2000
- 2000-02-08 US US09/500,368 patent/US6127577A/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-01 CN CN01804645A patent/CN1400964A/zh active Pending
- 2001-02-01 DE DE60103506T patent/DE60103506T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-01 EP EP01919251A patent/EP1254103B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-01 AU AU2001246411A patent/AU2001246411A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-01 IL IL15041501A patent/IL150415A0/xx unknown
- 2001-02-01 WO PCT/EP2001/001079 patent/WO2001058846A1/en active IP Right Grant
- 2001-02-01 MX MXPA02007606A patent/MXPA02007606A/es active IP Right Grant
- 2001-02-01 BR BR0108169-1A patent/BR0108169A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-01 CZ CZ20022714A patent/CZ20022714A3/cs unknown
- 2001-02-01 CA CA002398650A patent/CA2398650A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-01 EA EA200200809A patent/EA200200809A1/ru unknown
- 2001-02-01 JP JP2001558398A patent/JP2003534242A/ja active Pending
- 2001-02-01 HU HU0204541A patent/HUP0204541A3/hu unknown
- 2001-02-01 KR KR1020027010221A patent/KR20020073207A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-02-01 AT AT01919251T patent/ATE267796T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60103506T2 (de) | 2004-09-23 |
| KR20020073207A (ko) | 2002-09-19 |
| MXPA02007606A (es) | 2003-03-27 |
| US6127577A (en) | 2000-10-03 |
| DE60103506D1 (de) | 2004-07-01 |
| JP2003534242A (ja) | 2003-11-18 |
| AU2001246411A1 (en) | 2001-08-20 |
| EA200200809A1 (ru) | 2003-04-24 |
| CN1400964A (zh) | 2003-03-05 |
| CA2398650A1 (en) | 2001-08-16 |
| HUP0204541A2 (hu) | 2003-04-28 |
| BR0108169A (pt) | 2003-02-25 |
| IL150415A0 (en) | 2002-12-01 |
| HUP0204541A3 (en) | 2003-10-28 |
| EP1254103A1 (en) | 2002-11-06 |
| ATE267796T1 (de) | 2004-06-15 |
| EP1254103B1 (en) | 2004-05-26 |
| WO2001058846A1 (en) | 2001-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8058482B2 (en) | Method for the preparation of sevoflurane | |
| US9340496B2 (en) | Process for the production of a sulfone monomer | |
| DK2459512T3 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,2-difluoroethylamine | |
| KR20090121392A (ko) | 디클로로-플루오로-트리플루오로메틸벤젠의 혼합물을 사용하여 2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐히드라진을 제조하는 방법 | |
| EP2289875B1 (en) | Process for producing perfluoroalkanesulfinic acid salt | |
| CN103635451B (zh) | 用于制备七氟烷的方法 | |
| US5091580A (en) | Process for the preparation of 2,6-difluoroaniline | |
| US20170174603A1 (en) | Process for Making 2,5-Dihalogenated Phenol | |
| CZ20022714A3 (cs) | Způsob výroby 3,5-difluoranilinu z 1,3,5-trichlorbenzenu | |
| US11384093B2 (en) | Process for preparing 2-exo-(2-Methylbenzyloxy)-1-methyl-4-isopropyl-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane | |
| EP0200840B1 (fr) | Procédé de préparation d'acides 6-alkoxy(inférieur)-1-naphtoiques, éventuellement halogénés en 5 et des esters correspondants | |
| US6479703B1 (en) | Method for preparing polyhalogenated paratrifluoromethylanilines | |
| US7456318B2 (en) | Process for preparing benzylated amines | |
| JP2009155248A (ja) | 酸弗化物類の製造方法 | |
| US10125103B2 (en) | Method for preparing 5-fluoro-1H-pyrazole-4-carbonyl fluorides | |
| EP1070038B1 (en) | New processes for the preparation of 3-bromoanisole and 3-bromonitrobenzene | |
| KR940000655B1 (ko) | 니트로페네톨(Nitrophenetole)의 제조방법 | |
| US5919992A (en) | Synthesis of haloalkynol | |
| FR2751963A1 (fr) | Procede de preparation de lactames n-substitues | |
| JPH03181432A (ja) | フロラール水和物の精製方法 | |
| JPH05112479A (ja) | ０−クロロフルオロベンゼンの製造方法 | |
| JPH06321820A (ja) | アリルブロミド類の製造方法 |