CZ299487B6 - Fenylpiperazinové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutické prostredky, které je obsahují - Google Patents
Fenylpiperazinové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutické prostredky, které je obsahují Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299487B6 CZ299487B6 CZ20023933A CZ20023933A CZ299487B6 CZ 299487 B6 CZ299487 B6 CZ 299487B6 CZ 20023933 A CZ20023933 A CZ 20023933A CZ 20023933 A CZ20023933 A CZ 20023933A CZ 299487 B6 CZ299487 B6 CZ 299487B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- formula
- preparation
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Fenylpiperazinové deriváty obecného vzorce 1, ve kterém R znamená skupinu vzorce a nebo b, a jejichsoli, zpusob jejich prípravy reakcí slouceniny vzorce 2 se slouceninou obecného vzorce L-(a) nebo L-(b), kde L znamená odstupující skupinu a symboly (a) a (b) jsou skupiny vzorce a, respektive b, za bazických podmínek, a farmaceutické prostredky, které je obsahují. Tyto slouceniny jsou (parciálními) agonisty dopaminových D.sub.2.n. receptoru a lzeje použít k lécení poruch centrální nervové soustavy, zejména Parkinsonovy choroby.
Description
WO 0023441 B; WO 9967237 A; EP 0900792 B.
(73) Majitel patentu:
SOLVAY PHARMACEUTICALS Β. V., Weesp, NL (72) Původce:
Feenstra Roelof W., Weesp, NL Ronken Eric, Weesp, NL Kruše Comelis G., Weesp, NL Mccreary Andrew C., Weesp, NL van Scharrenburg Gustaaf J. M., Weesp, NL (74) Zástupce:
Ing. Eduard Hakr, Přístavní 24, Praha 7, 17000 (54) Název vynálezu:
Fenylpiperazinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují (57) Anotace:
Fenylpiperazinové deriváty obecného vzorce 1, ve kterém R znamená skupinu vzorce a nebo b, a jejich soli, způsob jejich přípravy reakcí sloučeniny vzorce 2 se sloučeninou obecného vzorce L-(a) nebo L-(b), kde L znamená odstupující skupinu a symboly (a)a (b) jsou skupiny vzorce a, respektive b, za bazických podmínek, a farmaceutické prostředky, které je obsahují. Tyto sloučeniny jsou (parciálními) agonisty dopaminových D2 receptorů a lze je použítk léčení poruch centrální nervové soustavy, zejména Parkinsonovy choroby.
HN O
CM (1) <b>
,F
(2)
Fenylpiperazinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nových fenylpiperazinových derivátů, způsobu jejich přípravy a farmaceutických prostředků, které je obsahují.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny s afinitou jak vůči dopaminovým D2 receptorům, tak vůči místům pro reabsorpci serotoninu jsou známé z dokumentu WO 00/023441, ve kterém je popsána skupina 3-tetra-hydropyridin-4-yl-indolových derivátů. Jinými sloučeninami, která vykazují více než jednu účinnost jsou substituované indolové a indolinové deriváty popisované v dokumentu WO 99/67237: tyto sloučeniny jsou silnými inhibitory reabsorpce serotoninu, jakož i agonisty 5-HT)A. Tato kombinace účinností byla zjištěna rovněž u fenylpiperazinových derivátů popsaných v dokumentu EP 900792.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká nových fenylpiperazinových derivátů obecného vzorce 1
ajejich solí.
Bylo zjištěno, že sloučeniny podle předkládaného vynálezu vykazují vysokou afinitu jak vůči dopaminovému D2 receptoru, tak vůči místu pro reabsorpci serotoninu. Tato kombinace je využitelná při léčení psychotických onemocnění, jak je schizofrenie (léčení jak pozitivních, tak negativních symptomů), a dalších psychiatrických poruch.
Sloučeniny vykazují aktivitu (parciálních) agonistů, což je činí vhodnými též pro léčeni Parkinsonovy choroby.
Sloučeniny vykazují antagonickou aktivitu vůči dopaminovým D2 receptorům, protože u myši antagonizují apomorfinem vyvolané chování ve smyslu šplhání. Sloučeniny také vykazují aktivitu inhibitorů reabsorpce serotoninu, neboť u myši zesilují chování vyvolané 5-HTP (5-hydroxytryptofan).
Sloučeniny jsou účinné v terapeutických modelech citlivých ke klinicky relevantním antipsychotikům (např. podmíněný reflex vyvarování se; Van der Heyden & Bradford, Behav. Brain Res. 1988, 31: 61 až 67) a antidepresívům ěi anxiolytikům (např. suprese stresem vyvolané vokalizace; van der Poel a kol., Psychopharmacology, 1989,97: 147 až 148).
Sloučeniny jsou účinné v klinicky relevantních modelech citlivých pro Parkinsonovu chorobu (např. chování ve smyslu otáčení u krysy; U. Ungerstedt, Acta Physiol. Scand, 1971, 82 (dod. 367). 6993).
Oproti klinicky relevantním antagonistům dopaminového D2 receptoru mají popisované sloučeniny malý sklon k vyvolání katalepsie u hlodavců a jako takové pravděpodobně vyvolávají méně extrapyramidiálních vedlejších účinků než existující antipsychotická činidla.
Inhibiční aktivita na serotoninovou reabsorpci těchto sloučenin může být zodpovědná za terapeutické účinky pozorované v modelech chování citlivých buď k antidepresívům, ci anxiolytikům.
Sloučeniny lze použít k léčení afekcí nebo poruch centrálního nervového systému způsobených buď poruchami dopaminergního, nebo serotonergního systému, například.: agrese, anxiózních onemocnění, autismu, vertiga, deprese, poruch vnímání a paměti, Partinsonovy choroby a schizofrenie a dalších psychotických onemocnění.
Farmakologicky přijatelnými kyselinami, se kterými mohou sloučeniny podle vynálezu tvořit vhodné adiční soli s kyselinou, jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná a organické kyseliny, jako jsou kyselina citrónová, kyselina benzoová, kyselina p-toluensulfonová, kyselina methansulfonová a kyselina naftalensulfonová.
Sloučeniny a jejich adiční soli s kyselinou lze vpravit do vhodných farmaceutických forem pro podávání pomocí vhodných postupů s použitím pomocných látek, jako jsou kapalné a pevné nosné materiály.
Vzhledem k výše uvedenému jsou předmětem předkládaného vynálezu také farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou složku alespoň jeden fenylpiperazinový derivát obecného vzorce 1 definovaný výše.
Sloučeniny obecného vzorce 1 se připraví reakcí sloučeniny vzorce 2 i
za bazických podmínek, se sloučeninou obecného vzorce
L-(a) nebo L-(b), kde mají symboly (a) a (b) významy uvedené výše, a L znamená tzv. odstupující skupinu, jako je atom halogenu nebo mesylátová skupina.
Piperazinovou sloučeninu vzorce 2 lze získat způsobem popsaným v EP 0189612.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce L-(a) lze vhodně získat například v souladu s následujícím schématem A (kde pH znamená fenylovou skupinu a («But)4N+F' znamená tetra(n-butyl)amoniumfluorid), na němž je znázorněna příprava příkladné sloučeniny 1 p6, tj. sloučeniny obec15 ného vzorce L-(a), kde L znamená atom jodu:
Schéma A
Sloučeninu lp2 lze získat ze sloučeniny lpi stejným způsobem jako sloučeninu 2p4, která je příkladem sloučeniny obecného vzorce L-(b), kde L znamená mesylátovou skupinu, ze sloučeniny 2p3 (viz Schéma B níže, kde Ms znamená mesylátovou skupinu, Me znamená methylovou skupinu).
2.NaNOj
2. HCI
2p1 2p2 2p3
Předkládaný vynález ilustrují následující příklady provedení vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
18,1 g (0,1 mol) sloučeniny 2pl bylo rozpuštěno ve 250 ml CH2CI2 a přivedeno na teplotu 0 °C. K CH2C12 roztoku byl přidán roztok vytvořený z 50 ml koncentrované kyseliny sírové nalité na 200 g ledu. Teplota výsledné směsi byla udržována na 0 °C pomocí led/acetonové chladicí lázně. K posledně jmenovanému roztoku bylo po kapkách přidáno 8,3 g (0,12 mol) NáNO2 2 °C. V míchání bylo pokračováno po dobu 1 hodiny. Poté byla váha (CH2C12), smíchána organické frakce byly sušeny pomocí MgSCfi. Odstraněním sušicího činidla filtrací a koncentrací filtrátu ve vakuu bylo získáno 17,8 g (99 %), surové, tmavě žluté sloučeniny 2p2.
Za dusíkové atmosféry byl roztok 17,8 g (0,099 mol) sloučeniny 2p2 ve 100 ml suchého THF (tetrahydrofuran) opatrně po kapkách přidán k suspenzi L1AIH4 (9,75 g, 244 mmol) v suchém THF zahřívaném pod zpětným chladičem. Po dokončení přidávání byla výsledná směs ponechána reagovat po dobu dalších 40 minut. Teplota reakční směsi byla přivedena na pokojovou teplotu a dále ochlazována pomocí led/ethanolové chladicí lázně. Následně bylo přidáno: 9.75 ml směsi voda/THF (1/1), 18,5 ml 2N vodného roztoku NaOH a 18,5 ml vody. Výsledná směs byla zahřívána k teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 20 minut. Po ochlazení byla reakční směs filtrována (Hyflo), výparku. Posledně uvedený byl rozpuštěn v 98 ml IN HCI v EtOAc (ethylacetát) a výsledný precipitát byl vyfiltrován za zisku 17,5 g (87 %) sloučeniny 2p3.HCl.
17,5 g (86 mmol) sloučeniny 2p3. HCI bylo rozpuštěno ve směsi 190 ml ethylenglykolu a 90 ml vody a výsledný roztok byl zahříván na 95 °C. Následně bylo opatrně po kapkách přidáno 7,96 g (94,6 mmol) (3,4)-dihydro-2H-pyranu. Po dokončení přidávání bylo pokračováno v míchání po dobu 3 hodin při 95 °C. Poté, co reakční směs dosáhla pokojové teploty, byla přidána voda a malé množství solanky a byla provedena extrakce pomocí EtOAc (3x). Smíchané organické frakce byly promyty vodou, NaHSO3 (aq.), vodou, NaHCO3 (aq.) a NaCl (aq.), Na2SO4. Odstraněním sušicího činidla a rozpouštědla byl získán výparek, který byl purifikován pomocí sloupcové chromatografie (SiO2, eluent: MeOH (methanol)/CHCl2 3/97) za vzniku 12 g (63 %) tmavě červeného oleje obsahujícího odpovídající alkohol sloučeniny 2p4, který při stání tuhl. Následně byl alkohol standardním způsobem konvertován na jeho mesylát (MsCl, diizopropylethylamin v CH2C12, 0 °C) za vzniku sloučeniny 2p4 (98% výtěžek).
Fenylpiperazin vzorce 2 byl podroben reakci se sloučeninou 2p4 podle způsobu uvedeného v EP 0900792 za zisku sloučeniny obecného vzorce 1, kde R představuje skupinu vzorce b; (teplota tání: 182 až 185 °C).
Příklad 2
Sloučenina lpi byla konvertována na sloučeninu lp2 analogickým způsobem jako při přípravě sloučeniny 2p4 (příklad 1). Sloučenina 1 p2 byla konvertována na sloučeninu 1 p3 (98 %) způsobem popsaným v RajanBabu a kol., J. Org. Chem. 51, (1986), 1704.
Za dusíkové atmosféry bylo 31,9 g (103 mmol) sloučeniny lp3 rozpuštěno ve 49 ml DMF (N,Ndimethylformamid). Výsledný roztok byl pomalu přidán k roztoku obsahujícímu 5,88 g (134 mmol, 1,3 ekv.) olejové suspenze obsahující 55 % NaH ve 148 ml DMF, načež bylo pokračováno v míchání po dobu jedné hodiny při pokojové teplotě a poté byla reakění směs ochlazena (led/voda). K posledně uvedenému roztoku bylo po kapkách přidáno 8,34 ml (19,02 g, 134 mmol., 1,3 ekv.) Mel zředěného ve 49 ml DMF. Reakění směs byla míchána po dobu dalších 16 hodin při pokojové teplotě. K posledně uvedené byla přidána voda a byla provedena extrakce; Et2O (2x), organická frakce byla promyta vodou (2x) a solankou (lx), a eventuelně sušena pomocí MgSO4. Po odstranění sušicího činidla a rozpouštědla ve vakuu byl výparek podroben sloupcové chromatografii (SiO2, event: Ch2Cl2/hexan 3/1) za zisku 26,2 g (79%) sloučeniny lp4 v podobě nažloutlého oleje.
Za dusíkové atmosféry bylo 25,03 g (78 mmol) sloučeniny 1 p4 rozpuštěno ve 110 ml THF, načež bylo přidáno 93 ml (0,93 mmol, 1,2 ekv.) IN (n-butyl)4N+F‘ (tetra(n-butyl)amoniumfluorid) v THF. Po jedné hodině míchání byl přidá Et2O a výsledná směs byla promyta vodou (3x) a solankou (lx). Organická vrstva byla sušena pomocí Na2SO4. Po odstranění sušicího činidla a rozpouštědla byl výparek zpracován v toluenu a následně koncentrován ve vakuu za účelem odstranění stop (terc.-)butyltrimethylsilylfluoridu. Výparek byl podroben bleskové chromatografii (SiO2, event: Et2O), eventuálně za zisku 14,8 g (92 %) sloučeniny 1 p5.
1,69 g (6,45 mmol) PPh3 a 0,44 g (6,44 mmol) imidazolu bylo rozpuštěno ve 20 ml CH2C12, načež bylo po částech přidáno 1,64 g (6,45 mmol) iodu. Reakění směs byla míchána po dobu dalších 30 minut při pokojové teplotě. K posledně uvedené směsi bylo pomalu přidáno 1,07 g (5,16 mmol) sloučeniny lp5 rozpuštěné v 10 ml CH2C12, Po 30 minutách byla reakční směs promyta NaHCO3 (aq.), NaHSO3 (aq.) a solankou a zbylá organická frakce byla sušena pomocí Na2SO4. Po odstranění sušicího činidla a rozpouštědla ve vakuu byl výparek rozpuštěn v Et2O a vytvořený precipitát (Ph3PO) byl odstraněn filtrací. Filtrát byl koncentrován ve vakuu a výparek byl purifikován pomocí bleskové chromatografie (SiO2, eluent: CH2Cl2/hexan 1/1) za zisku 1,45 g (88 %) požadovaného iodidu sloučeniny lp6.
Fenylpiperazin vzorce 2 byl podroben reakci se sloučeninou lp6 podle způsobu uvedeného v EP 0900792 za zisku sloučeniny obecného vzorce 1, kde R představuje skupinu vzorce a; (teplota tání: 202 až 204 °C).
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
1. Fenylpiperazinové deriváty obecného vzorce 1 (1), ve kterém
R znamená skupinu vzorce a nebo b a jejich soli.
2. Způsob přípravy fenylpiperazinového derivátu obecného vzorce 1 podle nároku 1, vyznačující se t í m, že se sloučenina vzorce 2 (2)z podrobí, za bazických podmínek, reakci se sloučeninou obecného vzorce
L-{a) nebo L-(b), kde L znamená odstupující skupinu a symboly (a) a (b) mají významy uvedené v nároku 1.
3. Farmaceutická kompozice, v y z n a č u j í c í se tím , že obsahuje alespoň jeden fenyl piperazinový derivát obecného vzorce 1 podle nároku 1 jako účinnou složku.
5
4. Použití fenylpiperazinového derivátu obecného vzorce 1 podle nároku 1 pro přípravu farma ceutického prostředku pro použití k léčení Parkinsonovy choroby.
5. Použití fenylpiperazinového derivátu obecného vzorce 1 podle nároku 1 pro přípravu farma ceutického prostředku pro použití k léčení poruch centrální nervové soustavy, jako jsou schizo w frenie, anxiózní onemocnění a deprese.
Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01200609 | 2001-02-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20023933A3 CZ20023933A3 (cs) | 2003-03-12 |
| CZ299487B6 true CZ299487B6 (cs) | 2008-08-13 |
Family
ID=8179908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20023933A CZ299487B6 (cs) | 2001-02-21 | 2002-02-19 | Fenylpiperazinové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutické prostredky, které je obsahují |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6828325B2 (cs) |
| EP (1) | EP1395583B1 (cs) |
| JP (1) | JP4178033B2 (cs) |
| KR (1) | KR100848482B1 (cs) |
| CN (1) | CN1190433C (cs) |
| AR (1) | AR032711A1 (cs) |
| AT (1) | ATE289604T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002253043B2 (cs) |
| BR (1) | BR0205220A (cs) |
| CA (1) | CA2411973A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299487B6 (cs) |
| DE (1) | DE60203042T2 (cs) |
| DK (1) | DK1395583T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ3441A1 (cs) |
| ES (1) | ES2235029T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0303329A3 (cs) |
| IL (1) | IL153176A (cs) |
| MX (1) | MXPA03004242A (cs) |
| NO (1) | NO323781B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ523135A (cs) |
| PL (1) | PL359650A1 (cs) |
| PT (1) | PT1395583E (cs) |
| RU (1) | RU2279431C2 (cs) |
| SI (1) | SI1395583T1 (cs) |
| SK (1) | SK286064B6 (cs) |
| UA (1) | UA74426C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002066472A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200209897B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200200460T2 (tr) | 1999-08-23 | 2002-06-21 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Yeni fenilpiperazinler |
| AR032712A1 (es) | 2001-02-21 | 2003-11-19 | Solvay Pharm Bv | Un mesilato de derivados de fenilpiperazina y composiciones farmaceuticas que lo contienen |
| CA2453837C (en) * | 2001-07-20 | 2011-10-04 | Psychogenics, Inc. | Treatment for attention-deficit hyperactivity disorder using eltoprazine and related compounds |
| EP1683790A1 (en) * | 2005-01-24 | 2006-07-26 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | 3,4-dihydro-2-naphthamide derivatives as selective dopamine D3 ligands |
| GB0708818D0 (en) * | 2007-05-08 | 2007-06-13 | Portela & Ca Sa | Compounds |
| US8563567B2 (en) | 2009-12-30 | 2013-10-22 | Arqule, Inc. | Substituted heterocyclic compounds |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0900792A1 (en) * | 1997-09-02 | 1999-03-10 | Duphar International Research B.V | Piperazine and piperidine derivatives as 5-HT1 receptor agonists |
| WO1999067237A1 (en) * | 1998-06-19 | 1999-12-29 | H. Lundbeck A/S | 4,5,6 and 7-indole and indoline derivatives, their preparation and use |
| WO2000023441A1 (en) * | 1998-10-16 | 2000-04-27 | Duphar International Research Bv | 3-tetrahydropyridin-4-yl indoles for treatment of psychotic disorders |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200200460T2 (tr) | 1999-08-23 | 2002-06-21 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Yeni fenilpiperazinler |
| EP1336406A1 (en) | 2002-02-14 | 2003-08-20 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Partial dopamine-D2 receptor agonist plus serotonin and/or noradrenaline inhibitory activity |
-
2002
- 2002-02-18 AR ARP020100547A patent/AR032711A1/es active IP Right Grant
- 2002-02-19 ES ES02722107T patent/ES2235029T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-19 JP JP2002565986A patent/JP4178033B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 DK DK02722107T patent/DK1395583T3/da active
- 2002-02-19 CN CNB02801684XA patent/CN1190433C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 RU RU2003106194/04A patent/RU2279431C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-19 PT PT02722107T patent/PT1395583E/pt unknown
- 2002-02-19 DE DE60203042T patent/DE60203042T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-19 MX MXPA03004242A patent/MXPA03004242A/es active IP Right Grant
- 2002-02-19 IL IL153176A patent/IL153176A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-19 NZ NZ523135A patent/NZ523135A/en unknown
- 2002-02-19 CZ CZ20023933A patent/CZ299487B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-02-19 CA CA002411973A patent/CA2411973A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-19 AU AU2002253043A patent/AU2002253043B2/en not_active Ceased
- 2002-02-19 US US10/343,232 patent/US6828325B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 HU HU0303329A patent/HUP0303329A3/hu unknown
- 2002-02-19 WO PCT/EP2002/001793 patent/WO2002066472A1/en active IP Right Grant
- 2002-02-19 SI SI200230087T patent/SI1395583T1/xx unknown
- 2002-02-19 UA UA2003098663A patent/UA74426C2/uk unknown
- 2002-02-19 BR BR0205220-2A patent/BR0205220A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-02-19 KR KR1020027016845A patent/KR100848482B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 EP EP02722107A patent/EP1395583B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-19 DZ DZ023441A patent/DZ3441A1/fr active
- 2002-02-19 AT AT02722107T patent/ATE289604T1/de active
- 2002-02-19 PL PL02359650A patent/PL359650A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-19 SK SK1805-2002A patent/SK286064B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-12-05 ZA ZA200209897A patent/ZA200209897B/en unknown
- 2002-12-09 NO NO20025902A patent/NO323781B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0900792A1 (en) * | 1997-09-02 | 1999-03-10 | Duphar International Research B.V | Piperazine and piperidine derivatives as 5-HT1 receptor agonists |
| WO1999067237A1 (en) * | 1998-06-19 | 1999-12-29 | H. Lundbeck A/S | 4,5,6 and 7-indole and indoline derivatives, their preparation and use |
| WO2000023441A1 (en) * | 1998-10-16 | 2000-04-27 | Duphar International Research Bv | 3-tetrahydropyridin-4-yl indoles for treatment of psychotic disorders |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2178414C2 (ru) | Производные пиперазина и пиперидина и способ их получения | |
| EP1212320B1 (en) | Phenylpiperazines as serotonin reuptake inhibitors | |
| EP0908458B1 (en) | Substituted pyridylmethylpiperazine and piperidine derivatives, their preparation and their use for treating central nervous system (CNS) disorders | |
| JP2002530276A (ja) | 新規なピペラジンおよびピペリジン化合物 | |
| JP4221084B2 (ja) | 新規なピペラジン化合物 | |
| CZ299487B6 (cs) | Fenylpiperazinové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutické prostredky, které je obsahují | |
| JP2002544223A (ja) | 精神病性障害の治療方法 | |
| DE69904849T2 (de) | 3-tetrahydropyridin-4-yl-indole zur behandlung von psychotischen störungen | |
| WO1997028157A1 (fr) | Nouveaux derives de la piperidine substitues en position 4 par un groupe imidazolidin-2-on-1-yl-ethyl, tetrahydropyrimidin-2-on-1-yl-ethyl, et 1,3-dia-zepin-2-on-1-yl-ethyl, et leurs applications comme antagonistes des recepteurs alpha-2 adrenergiques | |
| AU2002253043A1 (en) | New phenylpiperazines | |
| AU2002253043A2 (en) | New phenylpiperazines | |
| HK1059781B (en) | New phenylpiperazines | |
| HK1018272B (en) | Substituted pyridylmethylpiperazine and piperidine derivatives, their preparation and their use for treating central nervous system (cns) disorders |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120219 |