CZ298212B6 - Pomalu se rozpadající pastilka - Google Patents

Pomalu se rozpadající pastilka Download PDF

Info

Publication number
CZ298212B6
CZ298212B6 CZ0365998A CZ365998A CZ298212B6 CZ 298212 B6 CZ298212 B6 CZ 298212B6 CZ 0365998 A CZ0365998 A CZ 0365998A CZ 365998 A CZ365998 A CZ 365998A CZ 298212 B6 CZ298212 B6 CZ 298212B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
mixture
group
cellulose
lozenge
forming agent
Prior art date
Application number
CZ0365998A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ365998A3 (cs
Inventor
Ventouras@Kimon
Original Assignee
Novartis Consumer Health S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Consumer Health S. A. filed Critical Novartis Consumer Health S. A.
Publication of CZ365998A3 publication Critical patent/CZ365998A3/cs
Publication of CZ298212B6 publication Critical patent/CZ298212B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Pomalu se rozpadávající pastilka sestává z dobre promísené smesi (a) rozpustného plniva v mnozství 50 az 99 % hmotnostních celkové smesi, pricemz toto rozpustné plnivo je vybráno ze skupiny sestávající z maltitolu, xylitolu, sorbitolu, mannitolu, laktózy, dextrózy, sacharózy, fruktózy a jakékoliv jejich smesi, (b) nerozpustného filmotvorného cinidla, které je schopno tvorit nerozpustnou matrici, pricemz toto nerozpustné filmotvorné cinidlo je vyhráno ze skupiny zahrnující polyakryláty, ethylcelulózu, polyvinylchlorid, acetát celulózy, acetát-ftalát celulózy, selak a jakoukoliv jejich smes, (c) nadouvatelného polymeru, vybraného ze skupiny zahrnující xanthanovou gumu, guarovou gumu, alginovou kyselinu nebo její sul, pektiny, polyvinylalkohol, polysacharidy, nadouvatelné deriváty celulózy ajakoukoliv jejich smes, (d) poprípade úcinné látky a (e) poprípade bezných pomocných látek. Tento systém umoznuje dodávání úcinné látky ústní sliznici pro prodlouzenou dobu, napríklad od 15 minut do 90 minut.

Description

Oblast techniky s
Vynález sc týká pomalu se rozpadajících pastilek, které mají příjemné organolcptickc vlastnosti, což znamená, žc uživatel má příjemný pocit v ústech při jejich cucání. Přidá-li se do této směsi účinná látka, zejména farmaceuticky účinná látka, získá sc systém pro dodávání látek ústy, který umožňuje účinnou látku pomalu a kontrolovaným způsobem, například s téměř nulovým stupněm 10 uvolňování.
Dosavadní stav techniky
Dodávání léčiva ústní sliznicí je velmi dobře známým a běžným způsobem podávání určitých účinných látek pro bud1 lokální nebo systémické působení. Na trhu jsou již po mnoho let k dostání žvýkací tablety, pastilky nebo jiné podobné orální dávkové formy. Tyto galenické formy často obsahují rozpustné ředidlo, jako jc cukr, laktóza, mannitol nebo sorbitol, a pojivo. Obvykle sc přidávají mazadla, příchutě, sladící činidla, ochucovadla a jedna nebo více účinných látek, které se nezlepšují tabletovací vlastnosti směsi. Tyto formy sc rozpouštějí relativně ryclile najednou v ústech, bud' během několika sekund nebo až do 10 minut, a dodávají do ústní dutiny tak jak rozpustné tak nerozpustné účinné látky.
Na trhu jsou také k dostání žvýkací gumy. Jsou často používány tak. aby zvýšily dobu, po kterou 25 se účinná látka dodává do ústní dutiny, což může být až více než půl hodiny. Avšak tyto formy mají také své nevýhody, přestože jsou populární a použitelné pro některá léčiva, například fluoridové doplňky, nikotin atd. Jednou z velkých nevýhod je to, že se chuť rychle v ústech mění - často pouze po několika minutách žvýkání v důsledku rychlého uvolňování příchutí a sladidel, k němuž dochází během žvýkání. Kromě toho žvýkací guma není šetrná forma podávání 30 léčiva a může být nepříjemné a vyčerpávající žvýkat po dlouhou dobu několikrát denně.
Podstata vynálezu
Vynález se týká nového systému pro bukální podání, který umožňuje podávání rozpustné nebo nerozpustné účinné látky ústní sliznicí po prodlouženou dobu. Podávání probíhá při kontrolovaném uvolňování během doby od 15 minut až do 90 minut nebo i po delší dobu.
Podstatou vynálezu je systém pro bukální podání ve formě pomalu se rozpadající pastilky, které 40 sestává z dobře promísené směsi (nerozpustné matrice vytvořené z) (a) rozpustného plniva v množství od 50 až do 99 % hmotnostních celkové směsi, přičemž toto rozpustné plnivo je vybráno ze skupiny sestávající z maltitolu, xylitolu, sorbitolu, mannitolu, laktózy, dextrózy, sacharózy, frukozy a jakékoliv jejich směsi.
(b) nerozpustného filmotvorného činidla, které jc schopno tvořit nerozpustnou matrici, přičemž 45 toto nerozpustné filmotvorné činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující póly akry laty, cthylceulózu.
polyvinylchlorid. acelát celulózy, acelát -ftalát celulózy, šelak a jakoukoliv jejich směs, (c) nadouvatelného polymeru, vybraného ze skupiny zahrnující xanthanovou gumu, guarovou gumu, alginovou kyselinu nebo její sůl. pektiny, polyvinylalkohol. polysacharidy. nadouvatclnc deriváty celulózy a jakoukoliv jejich směs, (d) popřípadě účinné látky a (e) popřípadě běžných pomocných látek.
- 1 CZ 2982!Z B6
Jako rozpustné plnivo (a) sc použije cukr nebo sladidlo prosté cukru, a to ze skupiny zahrnující maltitol. xylitol. sorbitoL mannitok laktózu, dextrózu, sacharózu a fruktózu. a jakoukoliv jejich směs, například směs xylitolu a sorbitolu, jako je XyIisorbÍR). Výhodnými jako rozpustné plnivo (a) jsou mahitok xylitol, mannitok dextróza nebo fruktóza. nebo jakákoliv jejich směs. Zejména výhodným plnivem (a) je maltitol, xylitol nebo mannitok nebo jakákoliv jejich směs, zejména maltitol nebo xylitol, nebo jakákoliv jejich směs. Dalším výhodným rozpustným plnivem (a) je maltitol. xylitol. sorbitol nebo mannitok nebo jakákoliv jejich směs.
Rozpustné plnivo (a) je přítomno výhodně v množství od 50 až do 95, ještě výhodněji v množství více než 55 až do 95, obzvláště od 70 až do 95 a zejména od 80 až do 95 % hmotnostních celkové směsi.
Jako nerozpustné filmotvomé činidlo (b). které je schopno tvořit nerozpustnou matrici, lze použít například polyakryláty; což znamená homopolymery nebo kopolyinery alkylesterů, zejména mcthylestcrů a ethylesterů, ale také například substituovaných alkylesterů, jako jsou dimethylaminoethylestery, akrylové kyseliny a/nebo mcthakrylové kyseliny, například produkty Eudragit(R', jako jsou Eudragiť1*’ S, EudragitlR) NE. Eudragit(K’ E nebo EudragiťR) L. od firmy Roehm Pharnta GmblI, Darmstadt (Německo). Dalšími nerozpustnými filmotvomými činidly jsou například ethyleelulóza, například produkty AquacoattK’, jako je Aquacoat(l<1 EC‘D 30 od firmy FMC corp.. Philadelphia (USA), polyvinylchlorid, acetát celulózy; acetát-ftalát celulózy nebo šálek. Jako nerozpustné filmotvomé činidlo (b) lze také použít směsi více než jedné z uvedených látek.
Výhodnými nerozpustnými filmotvornými činidly (b) jsou polyakry láty a zejména takové polyakryláty, které jsou ve formě vodné disperze, například Eudragit(RlNe SOD.
Nerozpustné filmotvornc činidlo (b) je obvykle přítomno v množství od 0,5 až do 30, zejména od 0,5 až do 24 a obzvláště od 3 až do 10 % hmotnostních celkové směsi.
Při přípravě systému pro bukal ní podání podle vynálezu se nerozpustné filmotvomé činidlo (b), které je schopno tvořit nerozpustnou matrici, aplikuje například jako vhodná disperze (pseudolatcx) nebo jako nevodná disperze (za použití organického rozpouštědla) nebo místo disperzí jako vodný nebo nevodný roztok, popřípadě v pevné formě.
Aby se předešlo nedorozumění, filmotvomé činidlo (b) se zde používá ně jako činidlo tvořící jakýkoliv film nebo povlak, ale je důkladně smíšeno s ostatními složkami za vzniku nerozpustné matrice, to je pastilky.
Jako nadouvatelný polymer (c) lze použít přírodně se vyskytující nebo synteticky připravený nadouvatelný polymer, který jc / toxikologického hlediska přijatelný, a to ze skupiny zahrnující xanthanovou gumu, guarovou gumu, alginovou kyselinu a její soli, jako je alginát sodný, pektiny, polyvinylalkohol, polysacharidy. například dextrany, a nadouvatclné celu lóžové deriváty; jako je sodná nebo vápenatá sůl karboxymethylcelulózy; například z řady McthocellRí od firmy Dovv Chem, Midland (USA), hydroxyethyleelulóza. například KluceilR1, nebo hydroxypropylcelulóza. Jako nadouvatelný polymer (c) lze také použít směsí více než jedné z výše uvedených látek.
Výhodnými nadouvatclnými polymery (c) jsou xanthanová guma, guarová guma, kyselina altinová nebo její soli, jako jc alginát sodný, a nadouvalelné deriváty celulózy; jako je sodná nebo vápenatá sůl karboxymethylcelulózy; hydroxypropylmcthylcelulóza, hydroxycthylcclulóza nebo hydroxypropylcelulóza.
Zejména výhodným nadouvatclným polymerem (c) je xanthanová guma.
Nadouvatelný polymer (c) je obvykle přítomen v množství od 0.5 až do 30. zejména od 0.5 až do 24 a obzvláště od 3 až do 10 % hmotnostních celkové směsi.
Účinnou látkou (d) je například farmaceuticky účinná látka. Může jí byt jakákoliv látka ze třídy farmaceuticky účinných látek, které lze podávat orálně nebo ústní sliznicí. Farmaceuticky účinnými látkami jsou také například nikotin a jeho soli a jeho deriváty používané jako prostředek pro odvykaní kouřeni. Jako farmaceuticky účinné látky, které přicházejí v úvahu, lze uvést ? například nikotin a jeho soli a jeho deriváty , například nikotintartarát nebo nikotinpolacrilex (což
Je pryskyřičný komplex obsahující nikotin, například 10 nebo 20% hmotnostních nikotinu), zejména nikotintartrát, dále hormony, například melatonin. fluoridové doplňky, například fluorid sodný nebo jiné fluoridové soli, lokální dezinfekční prostředky, například benzoxoniumchlorid, chlordcxidin nebo benzal koni ume hlorid, lokální anestetika, například lidokain, benzokain, novoto kain nebo nuperkain. analgetika a/nebo protizánětlivá činidla, například acctylsalicylová kyselina. diclofenac, pcracetamol, nebo ibuprofen. antacida, antiemetika, činidla proti zubnímu povlaku. činidla proti aftám. antagonisty FU-receptorů, například ranitidin nebo ciinelidin. přípravky obsahující bakterie, zejména bakterie vybrané zrodu lactobacillus a/nebo bifldobakterií, antibiotika, anorektika, antiastmatika, antidiuretika, antimigrénové prostředky, antipastika, sedativa, i5 antihyperaktivitní činidla, sedativa, antihistaminika. látky snižující překrvení, betablokátory a jejich kombinace.
Popřípadě přítomné obvyklé pomocné látky (c) jsou známé ze stavu techniky a jsou to mazadla, příchutě, vůně, sladidla, barviva, pufrovací činidla, okysel ovací činidla, ředidla, ochranné látky, 20 látky usnadňující klouzání, například oxid křemičitý, a podobně.
Systém pro buká lni podání podle vynálezu umožňuje kontrolované rozpadání pastilky v ústech následkem cucání, aniž by se pastilka rozpadla, spolu s příjemnými organoleptickými vlastnostmi a téměř nulovým stupněm uvolňování účinné složky. Výraz „téměř nulové uvolňování“ znamená, 2? žc závislost doby uvolňování jc lineární (viz obr. I, který uvádí diagramy uvolňování nikotinu z různých formulaci pastilek po „testu cucání“ o průměrného počtu (n=6) zdravých dobrovolníků, kde na ose x jc vynesena doba v minutách a na ose y jsou vynesena procenta uvolňování, přičemž trojúhelníček znamená formulaci 1, n=6, tečka znamená formulaci 2, n=6, kosočtvereček znamená formulaci 3. n=6 a čtvereček znamená formulaci 4, n=6).
Připraví-1 i se systém pro bukální podání látek ústy pouze ze směsi rozpustného plniva (a) s nerozpustným filmotvotným činidlem (b). tedy bez nadouvatelného polymeru (c). získají se pastilky, které sice mají prodloužené uvolňování, ale mají také nepříjemné organoleptícké vlastnosti. Speciálně během cucání zůstává nerozpustné filmotvorné činidlo v ústech jeho nerozpustné 3? vlákno, které má nepříjemnou chuť a konzistenci.
Připraví-li se systém pro bukální podání pouze ze směsi rozpustného plniva (a) s nadouvalelným polymerem (c), tedy bez nerozpustného filmotvorného činidla, lisováním, získají se pastilky, které mají prodloužené uvolňování, ale které způsobují nepříjemný pocit nadouvání a gel o vatě ní to v ústech. Kromě toho tylo pastilky jsou snadno rozpad a tel né v ústech a jsou velmi ovlivněny cucáním, což se často projeví během prvních 10 minut po podání pastilky .
Naopak při cucání pastilek podle vy nálezu nadouvatclný polymer (c) bobtná pouze na povrchu vlhké pastilky. Malé kousky nadouvatelného polymeru (c) (to je gelovacího činidla) se rozpadají 15 s povrchu pastilky spolu s nerozpustným fil mot v orným činidlem (b). Smčs rozpadlých částic (c) a (b) není v ústech vnímatelná. Velikost rozpadatelné pastilky se zmenšuje, avšak její tvarů zůstává nezměněn až do konce cucání. Jinými slovy rozpadáte!ná pastilka se neláme až do tě doby, až je nakonec úplně rozpadlá a rozpuštěná. Kromě toho, jak bylo již uvedeno výše, uvolňování z pastilky je tčmčř konstantní (nulový stupeň uvolňování). Tyto závěry byly potvrzeny při 50 provádění sacích testů, které byly prováděny u zdravých dobrovolníků (viz obr. 1. zejména formulace 1 a 2).
Nové orální nadou vatě lne dávkové formy podle vynálezu lze formulovat tak. aby byly více nebo méně pomalu rozpadatelné v ústech podle požadovaného diagramu uvolňování (srovnej obr. 1, 55 formulace 1 a 2). Pomaleji se rozpadající pastilka se získá tehdy, jestliže se množství nerozpust- j CZ 2VM212 B6 něho fílmotvorného činidla (b). například polyakrylátovc disperze, a/nebo množství nadouvatelného polymeru (c). například xynthanové gumy, zvyšuje.
Tak bylo s překvapením zjištěno, že směs tří hlavních složek (a), (b) a (c) poskytuje pastilky 5 s kontrolovaným uvolňováním 1) se zlepšeným zpožďovaným uvolňováním způsobeným rozpadáním a difúzí, 2) s téměř nulovým stupněm uvolňování (viz obr. 1. formulace 1 a 2), a 3) s příjemnými organoleptickymi vlastnostmi.
Pomalu se rozpadávatelné pastilky nesmí být zaměňovány s tvrdými cukrovkami (jako ..bombó10 ny), které jsou tvrdé, ne bobtnají a obvykle obsahují zkapalněné cukry, jako je kukuřičný sirup.
Sytém pro dodávání látek ústy podle vynálezu lze připravovat několika různými výrobními postupy, například
1) tradičním vlhkým granulačním postupem smícháním všech složek a následným lisováním, i s i . 11 v MM
2) dvoustupňovým postupem sestávajícím z granulačního stupně pouze některých složek, po kterém následuje přidání dalších složek, například účinné látky, v externí fázi (viz formulace 1,2, 3 a 5) a následné lisování, nebo
3) přímým lisováním bez granulačního stupně (viz formulace 4).
Všechny uvedené postupy mají společný konečný lisovací postup. Tak se v zásadě pastilky podle předloženého vynálezu výhodně připraví lisováním směsi složek (a), (b), (c), (d) a (c).
Následující příklady předložený vynález blíže objasňují, aniž by jej jakýmkoliv způsobem 25 omezovaly.
Příklady provedení vynálezu
Formulace 1: Složení (pro 100 pastilek);
nikotintartrát dihydrát maltitol hydrogen uhličitan sodný polyakrylátová disperze 30% xanthanová guma koloidni bezvodý oxid křemičitý stearát hořečnatý
3,07 g
880,0 g
20,0 g
50.0 g (suchá hmota)
40,0 g
15,0 g
20,0 g
Výrobní postup:
Ve fluidní vrstvě se smísí maltitol, uhličitan sodný a 2/3 koloidn i ho bezvodého oxidu křemičitého. Tato směs se granuluje s olyakry tátovou disperzi za použití granulaee v protiproude fluidní vrstvě. Suché granule sc smísí s nikotintartrátem, xanthanovou gumou, zbylou 1/3 koloidního bezvodého oxidu křemičitého a stearátem hořečnatým. Tato směs se vylisuje za vzniku 15mm 45 bikonvexních kulatých pastilek s hmotností asi 1028 mg.
Formulace 2: Složení (pro 1000 pastilek):
nikotintartrát dihydrát maltitol bezvodý uhličitan sodný polyakrylátová disperze 30%
3.07 g
880,0 g
40,0 g
70.0 g (suchá hmota) xanthanová guma 60,0g koloidní bezvodý oxid křemičitý 15.0g máta peprná 30,0g ievomenthol3.0 ? sodná sul sacharinu5.0 g stearát horečnatý 20.0 g
Výrobní postup:
Ve fluidní vrstvě se smísí maltitol, bezvodý uhličitan sodný a 2/3 koloidního bezvodého oxidu io křemičitého. Tato směs se granuluje s polyakrylátovou disperzí za použití granulace v protiproude fluidní vrstvě. Suché granule sc smísí s nikotintartrátem. xanthanovou gumou, zbylou 1/3 koloidního bezvodého oxidu křemičitého, levomentholem, mátou peprnou. sodnou solí sacharinu a stearátem horečnatým. Tato směs se vylisuje za vzniku 15mm bikonvexních kulatých pastilek s hmotností asi 1 126 mg.
Formulace 3: Sloužení (pro 1000 pastilek):
n ikotintartrát dihydrát xylitol bezvodý uhličitan sodný póly akry látová disperze 30% xanthanová guma koloidní bezvodý oxid křemičitý skořicová příchuť sodná sůl sacharinu stearát hořečnatý
3.07 g
880,0 g
40,0 g
50,0 g (suchá hmota)
40,0 g
15.0 g
15,0 g
5,0 g
20,0 g
Výrobní postup:
Ve fluidní vrstvě sc smísí xylitol. bezvodý uhličitan sodný a 2/3 koloidního bezvodého oxidu 30 křemičitého, l ato směs se granuluje s polyakrylátovou disperzí za použití granulace v protiproude fluidní vrstvě. Suché granule se smísí s nikotintartrátem, xanthanovou gumou, zbylou 1/3 koloidního bezvodého oxidu křemičitého, skořicovou příchutí, sodnou solí sacharinu a stearátem horečnatým. Tato směs se vylisuje za vzniku 15mm bikonvexních kulatých pastilek s hmotností asi 1068 mg.
Formulace 4: Složení (pro 1000 pastilek):
nikotintartrát dihydrát 3.07 g
XylisorbíR) (směs xylitolu a sorbitolu) 850,0 g
bezvodý uhličitan sodný 40,0 g
Eudragit S-100ÍR) 100,0 g
xanthanová guma 40,0 g
koloidní bezvodý oxid křemičitý 5,0 g
máta peprná 30,0 g
Ievomenthol 3,0 g
sodná sůl sacharinu 5,0 g
stearát hořečnatý 20.0 g
Výrobní postup:
5ϋ Všechny složky kromě stearátu horečnatého se smísí a prošijí se zařízením Frewitt se sítem o velikosti otvorů 0,63 mm. Přidá se stearát horečnatý a mísí se po dobu 5 minut, l ato směs se vylisuje za vzniku 15mm bikonvexních kulatých pastilek s hmotností asi 1096 mg.
- > CL Z98Z1Z HO
Formulace 5: Složení (pro 1000 pastilek):
nikotintartrát dihydrát maltitol uhličitan sodný hydrogcnuhličitan sodný polyakrylátová disperze 30 % xanthanová guma koloidní bezvodý oxid křemičitý levomethol olej z máty pcprnc aspartam stearát horečnatý
3.07 g
880.0 g
10,0 g
20,0 g
50,0 g (suchá hmota)
40,0 g
15,0 g
3,0 g
5,0 g
10,0 g
20,0 g
Výrobní postup:
Ve fluidní vrstvě se smísí maltitol, uhličitan sodný, hydrogcnuhličitan sodný a 2/3 koloidního bezvodého oxidu křemičitého, l ato smés se granuluje s polyakrylátovou disperzí za použití granuláte v protiproude fluidní vrstvě. Suché granule se smísí s nikotinlartrátein. xanthanovou 20 gumou, zbylou 1/3 koloidního bezvodého oxidu křemičitého, stearátem horečnatým, levometholem. olejem zmaty peprné a aspartamem. lato směs se vylisuje za vzniku 15mm bikonvexních kulatých pastilek s hmotností asi 1056 mg.

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    3o 1. Pomalu se rozpadající pastilka, vyznačující se tím, že sestává z dobře promísené směsi (a) rozpustného plniva v množství od 50 do 99 % hmotnostních celkové směsi, přičemž toto rozpustné plnivo je vybráno ze skupiny sestávající z maltitolu. xylitolu. sorbitolu, mannitolu. laktózy, dextrózy; sacharózy, fruktózy a jakékoliv jejich směsi.
    35 (b) nerozpustného fllmotvorncho činidla, které jc schopno tvořit nerozpustnou matrici, přičemž, toto nerozpustné fílmotvomé činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující polyakryláty; ethylcelulózu, póly vinylchlorid, acetát celulózy; acetát-ftalát celulózy, šelak a jakoukoliv jejich směs, (c) nadouvatelného polymeru, vybraného ze skupiny zahrnující xanthanovou gumu, guarovou gumu, algi novou kyselinu nebo její sul, pektiny. polyvinylalkohol, polysacharidy; nadouvatelnc
    40 deriváty celulózy a jakoukoliv jejich směs, (d) popřípadě účinné látky a (e) popřípadě běžných pomocných látek.
  2. 2. Pastilka podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se tím, žc sestává z
    45 (a) rozpustného plniva v množství od 50 do 99 % hmotnostních celkové směsi, přičemž toto rozpustné plnivo je vybráno ze skupiny sestávající z maltitolu, xylitolu, mannitolu, dextrózy; fruktózy a jakékoliv jejich směsi.
    (b) nerozpustného filmotvorného činidla, které je schopno tvořit nerozpustnou matrici, přičemž toto nerozpustné fílmotvomé činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující polyakryláty; ethyl-
    50 celulózu, polyvinylchlorid, acetát celulózy; acetát-ftalát celulózy, šelak a jakoukoliv jejich směs,
    -6 U ZVříZlZ HO (c) nadouvatelného polymeru, vybraného ze skupiny zahrnující xanthanovou gumu, guarovou gumu, alginovou kyselinu nebo jejich sůl. nadou vatě lny derivát celulózy vybraný ze skupiny zahrnující sodnou nebo vápenatou sůl karboxymethyleelulózy. hydroxvpropyImethylcelulózu, hydroxyethyleelulózu a hydroxypropyicelulózu a jakoukoliv jejich smés,
    5 (d) popřípadě účinné látky a (e) popřípadě běžných pomocných látek.
  3. 3. Pastilka podle nároku I nebo 2, vyznačující se tím. že rozpustné plnivo je vybráno ze skupiny sestávající z maltitolu, xylitolu. mannitolu a jakékoliv jejich směsi.
    lil
  4. 4. Pastilka podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3. vyznačující sc tím. že nerozpustným nimotvorným činidlem, schopným tvořit nerozpustnou matrici, jsou polyakryláty.
  5. 5. Pastilka podle nároku h vyznačující se tím, že sestává z
    15 (a) rozpustného plniva v množství od 50 do 99 % hmotnostních celkové směsi, přičemž toto rozpustné plnivo jc vybráno zc skupiny sestávající z maltitolu, xylitolu a jakékoliv jejich směsi, (b) nerozpustného filmotvorného činidla, které je schopno tvořit nerozpustnou matrici, přičemž tímto nerozpustným filmotvorným činidlem jsou polyakryláty, (c) nadouvatelného poly meru, kterým je xanthanová guma,
    20 (d) popřípadě účinné látky a (e) popřípadě běžných pomocných látek.
  6. 6. Pastilka podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, v y z n a č u j í c í se tím. že rozpustné plnivo je přítomno v množství od 50 až do 95 % hmotnostních celkové směsi,
  7. 7. Pastilka podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že rozpustné plnivo je přítomno v množství více než 70 až do 95 % hmotnostních celkové směsi.
  8. 8. Pastilka podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že rozpustné 30 plnivo je přítomno v množství více než 80 až do 95 % hmotnostních celkové směsi.
  9. 9. Pastilka podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, vyznačující se tím. zeje přítomna složka (d) a znamená alespoň jednu farmaceuticky účinnou látku, kterou lze podávat orálně nebo ústní sliznicí.
  10. 10. Pastilka podle nároku 9, vyznačující se tím. že složkou (d) je nikotin nebo jeho sůl nebo jeho derivát.
  11. 11. Pastilka podle nároku 10. vyznačující se tím. že složkou (d) je nikotintartrát.
  12. 12. Pastilka podle nároku 9, vyznačující se tím. že složka (d) je vybrána ze skupiny sestávající z fluoridovcho doplňku, melatoninu, směsi bcnzoxoniumchloridu a lidokainu. antacida, antiemelika, analgetika a činidla proti zubnímu povlaku.
CZ0365998A 1996-05-13 1997-05-06 Pomalu se rozpadající pastilka CZ298212B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96810303 1996-05-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ365998A3 CZ365998A3 (cs) 1999-02-17
CZ298212B6 true CZ298212B6 (cs) 2007-07-25

Family

ID=8225608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0365998A CZ298212B6 (cs) 1996-05-13 1997-05-06 Pomalu se rozpadající pastilka

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6183775B1 (cs)
EP (1) EP0906089B1 (cs)
JP (1) JP3707798B2 (cs)
CN (1) CN1159000C (cs)
AT (1) ATE247951T1 (cs)
AU (1) AU2891997A (cs)
BR (1) BR9709452B1 (cs)
CA (1) CA2251623C (cs)
CY (1) CY2497B1 (cs)
CZ (1) CZ298212B6 (cs)
DE (1) DE69724424T2 (cs)
DK (1) DK0906089T3 (cs)
ES (1) ES2206709T3 (cs)
HU (1) HU224035B1 (cs)
NO (1) NO321608B1 (cs)
PL (1) PL187242B1 (cs)
PT (1) PT906089E (cs)
RU (1) RU2192245C2 (cs)
TR (1) TR199802305T2 (cs)
WO (1) WO1997042941A2 (cs)
ZA (1) ZA974077B (cs)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6344222B1 (en) 1998-09-03 2002-02-05 Jsr Llc Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US6358060B2 (en) 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US6248760B1 (en) * 1999-04-14 2001-06-19 Paul C Wilhelmsen Tablet giving rapid release of nicotine for transmucosal administration
US8758400B2 (en) 2000-01-05 2014-06-24 Integrated Vascular Systems, Inc. Closure system and methods of use
EP1118321A1 (fr) * 2000-01-14 2001-07-25 Ucb, S.A. Compositions pharmaceutiques solides pour la libération contrôlée de substances actives
FR2803720B1 (fr) 2000-01-18 2004-10-22 Roquette Freres Lozenges a base de dextrose et leur procede de fabrication
IL135061A0 (en) * 2000-03-14 2001-05-20 Ahron Jodaikin Strategic targeted fluoridation and chemical treatment of teeth
US20050175959A1 (en) * 2000-03-14 2005-08-11 Coll Partners Ltd. System for the controlled delivery of an active material to a dental site
US7179483B2 (en) * 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
CA2421950A1 (en) 2000-09-08 2002-03-14 James E. Coleman Surgical staple
US6756051B1 (en) 2000-11-15 2004-06-29 Li-Lan H. Chen Bioadhesive, closed-cell foam film, sustained release, delivery devices and methods of making and using same
US8690910B2 (en) 2000-12-07 2014-04-08 Integrated Vascular Systems, Inc. Closure device and methods for making and using them
US6623510B2 (en) 2000-12-07 2003-09-23 Integrated Vascular Systems, Inc. Closure device and methods for making and using them
FR2823974B1 (fr) * 2001-04-25 2004-10-15 Pf Medicament Pastille medicamenteuse a liberation lente du principe actif
SE0102197D0 (sv) * 2001-06-20 2001-06-20 Pharmacia Ab New product and use and manufacture thereof
MXPA03000985A (es) * 2001-07-27 2004-04-02 Yamanouchi Pharma Co Ltd Composicion que comprende particulas finas de liberacion sostenida para tabletas de desintegracion rapida en la cavidad bucal y metodo de fabricacion de la misma.
WO2003059542A1 (en) 2002-01-17 2003-07-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Method for neutralizing or recycling carrier materials for film-like coatings
US20030148818A1 (en) * 2002-01-18 2003-08-07 Myrhum Mark C. Golf club woods with wood club head having a selectable center of gravity and a selectable shaft
FR2834890B1 (fr) * 2002-01-23 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine
US6749621B2 (en) 2002-02-21 2004-06-15 Integrated Vascular Systems, Inc. Sheath apparatus and methods for delivering a closure device
SE0201669D0 (sv) * 2002-06-03 2002-06-03 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
DE10224612A1 (de) * 2002-06-04 2003-12-24 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige filmförmige Zubereitungen mit verbesserter chemischer Stabilität, und Verfahren zu deren Herstellung
AU2003238642A1 (en) 2002-06-04 2003-12-19 Christy Cummins Blood vessel closure clip and delivery device
JP2004026725A (ja) * 2002-06-26 2004-01-29 Sunstar Inc 固形製剤
US20040052851A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-18 Graff Allan H. Modified release oral dosage form
ES2209649B1 (es) * 2002-12-09 2005-03-16 Carlos Arana Molina (Titular Al 25%) Utilizacion de la melatonina para la higiene bucodental para uso humano y veterinario como producto activo.
SI1578422T1 (sl) 2002-12-20 2007-12-31 Niconovum Ab Fizikalno in kemiäśno stabilni nikotin in mikrokristal na celulozo vsebujoäś material iz trdnih delcev
SE0302947D0 (sv) 2003-01-24 2003-11-07 Magle Ab A composition material for transmucosal delivery
EP1617823B1 (en) * 2003-01-24 2019-01-09 Nicachet AB A pouch comprising a nicotine composition for transmucosal delivery
US8398656B2 (en) 2003-01-30 2013-03-19 Integrated Vascular Systems, Inc. Clip applier and methods of use
US8202293B2 (en) 2003-01-30 2012-06-19 Integrated Vascular Systems, Inc. Clip applier and methods of use
US20040151771A1 (en) * 2003-02-04 2004-08-05 Gin Jerry B. Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth
IL155666A (en) * 2003-04-29 2013-12-31 Neurim Pharma 1991 Insomnia treatment
US9119846B2 (en) 2003-04-29 2015-09-01 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Method and composition for enhancing cognition in alzheimer's patients
US7306812B2 (en) 2003-05-09 2007-12-11 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
US7276246B2 (en) * 2003-05-09 2007-10-02 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
JP2006528636A (ja) * 2003-07-24 2006-12-21 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 経口溶解性フィルム
US20060112965A1 (en) * 2003-08-11 2006-06-01 Whalen William F Chewing tobacco substitute containing cotinine
US20050034738A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-17 Whalen William F. Chewing tobacco substitute containing nicotine
GB0320854D0 (en) 2003-09-05 2003-10-08 Arrow No 7 Ltd Buccal drug delivery
US20050065175A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-24 Xanodyne Pharmacal, Inc. Oral transmucosal methadone
BRPI0415741B1 (pt) * 2003-11-07 2013-07-23 composições de tabaco e métodos de fabricação de uma composição de tabaco
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US7780981B2 (en) 2004-09-13 2010-08-24 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
JP5215175B2 (ja) * 2005-05-25 2013-06-19 ユーエス スモークレス タバコ カンパニー リミテッド ライアビリティ カンパニー タバコ組成物
US8313497B2 (en) 2005-07-01 2012-11-20 Abbott Laboratories Clip applier and methods of use
JP2007210905A (ja) * 2006-02-07 2007-08-23 Asahi Breweries Ltd 口腔内用顆粒、錠剤およびその製造方法
JP5694645B2 (ja) 2006-03-16 2015-04-01 ニコノヴァム エービーＮｉｃｏｎｏｖｕｍ Ａｂ 改善された嗅ぎたばこ組成物
US8556930B2 (en) 2006-06-28 2013-10-15 Abbott Laboratories Vessel closure device
US7754234B2 (en) * 2006-07-12 2010-07-13 Jones Thomas L Composition and method of treating a sore throat
US8642016B2 (en) 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
US8889184B2 (en) 2006-09-07 2014-11-18 Losan Pharma Gmbh Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow
EP1891936A1 (de) * 2006-08-18 2008-02-27 Losan Pharma GmbH Gut schluckbare pharmazeutische Zusammensetzung aus einem oder mehreren wirkstoffhaltigen Teilchen ohne unangenehmes Mundgefühl
WO2008019854A1 (en) * 2006-08-18 2008-02-21 Losan Pharma Gmbh Pharmaceutical compositions easy to swallow, not causing any unpleasant oral sensation and comprising particles with an active principle
WO2008094877A2 (en) * 2007-01-30 2008-08-07 Drugtech Corporation Compositions for oral delivery of pharmaceuticals
JP2010518086A (ja) 2007-02-09 2010-05-27 デュレクト コーポレーション スフェンタニルおよびナロキソンを含む経口腔投与製剤
US20080286341A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered coated nicotine containing products
US20080286340A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered nicotine containing products
US7850453B2 (en) * 2007-08-08 2010-12-14 Coll Partners Ltd. Reshapable device for fixation at a dental site
EP2471515A3 (en) 2007-09-14 2012-12-26 Wockhardt Limited Rhein or diacerein compositions
US20090081294A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Gin Jerry B Sustained release dosage form for lubricating an oral cavity
CL2009001025A1 (es) * 2008-05-01 2010-09-24 Smithkline Beecham Corp Composicion de pastilla para chupar que comprende: a) un granulo patron con al menos: un agente tampon alcalino, un modificador de la disolucion y una carga, b) un principio activo de nicotina definido extragranular y al menos un agente tampon alcalino; procedimiento de preparacion; util para eliminar o reducir el uso de tabaco.
US9282965B2 (en) 2008-05-16 2016-03-15 Abbott Laboratories Apparatus and methods for engaging tissue
US8398676B2 (en) 2008-10-30 2013-03-19 Abbott Vascular Inc. Closure device
US9414820B2 (en) 2009-01-09 2016-08-16 Abbott Vascular Inc. Closure devices, systems, and methods
US20100179589A1 (en) * 2009-01-09 2010-07-15 Abbott Vascular Inc. Rapidly eroding anchor
US9486191B2 (en) 2009-01-09 2016-11-08 Abbott Vascular, Inc. Closure devices
US9173644B2 (en) 2009-01-09 2015-11-03 Abbott Vascular Inc. Closure devices, systems, and methods
US20100185234A1 (en) 2009-01-16 2010-07-22 Abbott Vascular Inc. Closure devices, systems, and methods
US20100256215A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Silver Eagle Labs Nv, Llc Menthol-Melatonin Dissolving Film
US20110054492A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Abbott Laboratories Medical device for repairing a fistula
WO2011100643A1 (en) * 2010-02-12 2011-08-18 Sensient Colors Inc. Enteric coating compositions and methods of making and using the same
CN102770138B (zh) * 2010-02-18 2015-12-09 J·V·达卡 含有尼古丁的软凝胶锭剂
UA112974C2 (uk) 2010-09-16 2016-11-25 Джеі. Бі. Кемікалс Енд Фармасьютікалс Лімітид Нікотиновмісна композиція (варіанти)
LT2701681T (lt) 2011-04-29 2016-12-12 Moberg Pharma Ab Farmacinės kompozicijos, apimančios vietinį anestetiką, tokį kaip bupivakainas, skirts vietiniam įvedimui į burną arba į gerklę
US20130017259A1 (en) 2011-07-06 2013-01-17 The Parkinson's Institute Compositions and Methods for Treatment of Symptoms in Parkinson's Disease Patients
FR2978916B1 (fr) * 2011-08-10 2013-07-26 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
US9629392B2 (en) 2011-09-22 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9084439B2 (en) 2011-09-22 2015-07-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9332976B2 (en) 2011-11-30 2016-05-10 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Tissue closure device
US20130177646A1 (en) * 2012-01-05 2013-07-11 Mcneil Ab Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance
US9763928B2 (en) 2012-02-10 2017-09-19 Niconovum Usa, Inc. Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition
US9044035B2 (en) 2012-04-17 2015-06-02 R.J. Reynolds Tobacco Company Remelted ingestible products
US9456916B2 (en) 2013-03-12 2016-10-04 Medibotics Llc Device for selectively reducing absorption of unhealthy food
FR2993778B1 (fr) * 2012-07-30 2016-06-17 Pf Medicament Pastilles a cinetiques multiples de liberation de principes actifs
US9364209B2 (en) 2012-12-21 2016-06-14 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Articulating suturing device
US9067070B2 (en) 2013-03-12 2015-06-30 Medibotics Llc Dysgeusia-inducing neurostimulation for modifying consumption of a selected nutrient type
US9011365B2 (en) 2013-03-12 2015-04-21 Medibotics Llc Adjustable gastrointestinal bifurcation (AGB) for reduced absorption of unhealthy food
AR096223A1 (es) 2013-05-10 2015-12-16 Glaxosmithkline Llc Pastilla de nicotina para administración oral
US9668844B2 (en) 2013-11-06 2017-06-06 Colldent Y.A Ltd Device for fixation at a dental site
CA2974324A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Zita S. Netzel Drug delivery methods and systems
EP3267875A4 (en) 2015-03-12 2018-12-05 Chrono Therapeutics Inc. Craving input and support system
JP2020503950A (ja) 2017-01-06 2020-02-06 クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドＣｈｒｏｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 経皮薬剤送達の装置及び方法
EP3801732A4 (en) 2018-05-29 2022-04-27 Morningside Venture Investments Limited Drug delivery methods and systems
EP3880175A4 (en) 2018-11-16 2022-08-17 Morningside Venture Investments Limited TEMPERATURE-REGULATING TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM
CN113226287A (zh) 2018-12-29 2021-08-06 3M创新有限公司 口腔制品及使用方法
MX2022002467A (es) * 2019-08-30 2022-05-19 Evie Sa Granulos cargados, su proceso de produccion y sus usos.
US20210106516A1 (en) * 2019-10-11 2021-04-15 Fertin Pharma A/S Ion-Exchange Composition With Water-Soluble Mucoadhesive Polymers
CN113208156B (zh) * 2021-05-07 2022-08-12 云南中烟工业有限责任公司 一种基于柠檬酸尼古丁盐胶凝剂的载香超分子凝胶

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4680323A (en) * 1983-12-01 1987-07-14 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration
EP0290229A1 (en) * 1987-05-08 1988-11-09 Smith Kline & French Laboratories Limited Pharmaceutical compositions
EP0432956A1 (en) * 1989-12-13 1991-06-19 Marion Merrell Dow Limited Pharmaceutical lozenges
WO1996000070A1 (en) * 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with an oral composition containing nicotine and caffeine or xanthine

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206209A (en) 1978-11-02 1980-06-03 Kracauer Paul Sublingual aspirin tablet
CA1208558A (en) 1982-10-07 1986-07-29 Kazuo Kigasawa Soft buccal
GB8317576D0 (en) 1983-06-29 1983-08-03 Shaw A S W Consumer tobacco products
LU85058A1 (fr) 1983-10-24 1985-06-19 Pharlyse Comprimes pharmaceutiques a liberation prolongee,leur preparation et leur utilisation
BE899037A (fr) 1984-02-29 1984-06-18 Trenker Ady Composition a sucer permettant de cesser de fumer
US4863737A (en) 1985-05-01 1989-09-05 University Of Utah Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments
US5288497A (en) 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8615676D0 (en) 1986-06-26 1986-07-30 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
NZ223619A (en) 1987-02-27 1990-10-26 Lilly Co Eli Sustained release tablet containing cefaclor, a hydrophilic polymer and an acrylic polymer
SE8904295D0 (sv) 1989-12-21 1989-12-21 Pharmacia Ab Smoking substitute
GB9111224D0 (en) 1991-05-24 1991-07-17 Charwell Consumer Prod Smoking substitute preparation
KR100256147B1 (ko) * 1991-12-24 2000-08-01 오노다 마사요시 구강내 붕해성 제제 및 이의 제조방법
FR2699074B1 (fr) 1992-12-11 1995-03-03 Georges Grimberg Procédé d'obtention d'un médicament se présentant sous la forme d'un produit comprimé pouvant être avalé, sucé, croqué, délité.
US5496541C1 (en) * 1993-01-19 2001-06-26 Squigle Inc Tasteful toothpaste and other dental products
US5549906A (en) 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
US5362496A (en) 1993-08-04 1994-11-08 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
DE4333190C2 (de) 1993-09-29 1996-05-30 Korsatko Werner Univ Prof Dr E Zerbeißtablette mit verzögerter Wirkstoff-Freisetzung

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4680323A (en) * 1983-12-01 1987-07-14 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration
EP0290229A1 (en) * 1987-05-08 1988-11-09 Smith Kline & French Laboratories Limited Pharmaceutical compositions
EP0432956A1 (en) * 1989-12-13 1991-06-19 Marion Merrell Dow Limited Pharmaceutical lozenges
WO1996000070A1 (en) * 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with an oral composition containing nicotine and caffeine or xanthine

Also Published As

Publication number Publication date
CA2251623A1 (en) 1997-11-20
PT906089E (pt) 2004-01-30
BR9709452B1 (pt) 2008-11-18
JP2000504028A (ja) 2000-04-04
CA2251623C (en) 2006-12-19
HK1019199A1 (en) 2000-01-28
HUP9903658A2 (hu) 2000-03-28
CN1218395A (zh) 1999-06-02
HU224035B1 (hu) 2005-05-30
HUP9903658A3 (en) 2000-04-28
NO321608B1 (no) 2006-06-12
DK0906089T3 (da) 2003-12-08
PL329744A1 (en) 1999-04-12
CY2497B1 (en) 2005-09-02
WO1997042941A3 (en) 1997-12-24
BR9709452A (pt) 1999-08-10
ZA974077B (en) 1997-11-24
DE69724424T2 (de) 2004-06-24
EP0906089A2 (en) 1999-04-07
EP0906089B1 (en) 2003-08-27
US6183775B1 (en) 2001-02-06
PL187242B1 (pl) 2004-06-30
WO1997042941A2 (en) 1997-11-20
DE69724424D1 (de) 2003-10-02
CN1159000C (zh) 2004-07-28
AU2891997A (en) 1997-12-05
JP3707798B2 (ja) 2005-10-19
NO984773D0 (no) 1998-10-13
ATE247951T1 (de) 2003-09-15
CZ365998A3 (cs) 1999-02-17
TR199802305T2 (xx) 2002-06-21
RU2192245C2 (ru) 2002-11-10
ES2206709T3 (es) 2004-05-16
NO984773L (no) 1998-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ298212B6 (cs) Pomalu se rozpadající pastilka
US20210093563A1 (en) Medicinal delivery system and related methods
US8367703B2 (en) Method of treating a sore throat
US20020119196A1 (en) Texture masked particles containing an active ingredient
CN110621307A (zh) 含有烟碱的口香糖组合物
US20050123502A1 (en) Nicotine containing oral compositions
WO1999018936A1 (fr) Preparations solides rapidement solubles
WO2006133349A2 (en) Orally disintegrable sleep aid formulations
US20100247453A1 (en) Composition and method of treating a sore throat
JP2022552491A (ja) 水溶性粘膜付着性ポリマーを有するイオン交換組成物
US20080254101A1 (en) Pilocarpine compositions and methods of use thereof
JPH10203963A (ja) 殺菌性物質と粘膜付着性物質を含む口内投与用医薬品組成物
JPH11116465A (ja) 迅速溶解性製剤およびその製造法
RU2812603C1 (ru) Ионообменная композиция с водорастворимыми мукоадгезивными полимерами
HK1019199B (en) Buccal delivery system

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20170506