JP3707798B2 - 口内薬剤輸送系 - Google Patents

口内薬剤輸送系 Download PDF

Info

Publication number
JP3707798B2
JP3707798B2 JP54046497A JP54046497A JP3707798B2 JP 3707798 B2 JP3707798 B2 JP 3707798B2 JP 54046497 A JP54046497 A JP 54046497A JP 54046497 A JP54046497 A JP 54046497A JP 3707798 B2 JP3707798 B2 JP 3707798B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amount
insoluble
weight
mixtures
forming agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP54046497A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2000504028A (ja
Inventor
ヴェントゥラ，キモン
Original Assignee
ノバルティス・コンシューマー・ヘルス・ソシエテ・アノニム
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ノバルティス・コンシューマー・ヘルス・ソシエテ・アノニム filed Critical ノバルティス・コンシューマー・ヘルス・ソシエテ・アノニム
Publication of JP2000504028A publication Critical patent/JP2000504028A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3707798B2 publication Critical patent/JP3707798B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【０００１】
本発明は、爽快感刺激特性、即ち、使用者がそれを舐めているときに爽快感を感じる緩侵食性のトローチ剤(lozenges)に関する。有効物質、特に、薬学的有効物質をこの組成物に加えると、有効物質をゆっくりと、例えば、殆どゼロオーダー放出で制御放出する口内薬剤輸送系が得られる。
【０００２】
口腔粘膜を経由する薬剤輸送は、非常によく知られており、多くの有効成分を局所または全身的に作用させるための常用の投与法である。チュワブル錠、トローチ剤や他の類似の経口投与形が何年も前から市販されている。これらの製剤形は、糖、ラクトース、マンニトールまたはソルビトールなどの可溶性希釈剤および結合剤などから成ることが多い。普通、滑沢剤、香味剤、甘味剤、味感中和剤および１種以上の有効成分を加えても、これらは混合物の錠剤特性を改善しない。これらの剤形は、口の中で一度に比較的迅速に数秒ないし１０分以内で溶解し、可溶性と不溶性有効成分の両方を口腔に輸送する。
チューインガム類も市販されている。これらは、有効成分が口腔に輸送される時間を増やすために使用されることが多く、その時間は半時間以上でありうる。しかしながら、これらの剤形は数種の薬剤、例えば、フッ化物補給物、ニコチン等では広く普及しており、有用であるが、欠点も持っている。主要な欠点の１つは、咀嚼作用が進むと香味剤や甘味剤の迅速な放出が起こるため、普通は口の中で迅速に、多くは咀嚼後数分で、味が変わるということである。更に、チューインガムは慎重な薬剤投与形態ではなく、これを１日に数回長時間咀嚼するのは不快であるし、疲れる。
【０００３】
本発明は、可溶性または不溶性有効物質を口腔粘膜に長期間にわたって輸送する新規口内薬剤輸送系に関する。この輸送は、普通１５分から９０分間以内あるいはもっと長期間の制御放出型で行われる。
【０００４】
本発明の口内薬剤輸送系は、緩侵食性のトローチ剤の形態であり、実質的に
ａ)組成物総量の５０から９９重量％の量の可溶性充填剤、
ｂ)不溶性マトリクスを形成する能力がある不溶性薄膜形成剤、
ｃ)膨潤性(swellable)ポリマー、
ｄ)所望により有効物質、および
ｅ)所望により常用の補助剤
(から形成される不溶性マトリクス)から成る。
可溶性充填剤(ａ)としては、例えば、砂糖または無糖甘味剤、例えば、マルチトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ラクトース、デキストロース、サッカロースまたはフルクトース、あるいはそれらの混合物、例えばキシリソルブ（登録商標）などのキシリトールとソルビトールの混合物が使用できる。可溶性充填剤(ａ)として好ましいのは、マルチトール、キシリトール、マンニトール、デキストロースまたはフルクトース、あるいはそれらの混合物である。可溶性充填剤(ａ)として特に好ましいのは、マルチトール、キシリトールまたはマンニトール、あるいはそれらの混合物、特にマルチトールまたはキシリトール、あるいはそれらの混合物である。好ましい可溶性充填剤(ａ)の別の実施態様は、マルチトール、キシリトール、ソルビトールまたはマンニトール、あるいはそれらの混合物からなる。
【０００５】
可溶性充填剤(ａ)は、好ましくは、組成物総量の５０から９５重量％の量、より好ましくは５５以上９５重量％までの量、特に６０から９０重量％、更には７０から９０重量％、特に、８０から９０重量％の量で存在する。
【０００６】
不溶性マトリクスを形成する能力がある不溶性薄膜形成剤(ｂ)として、例えば、ポリアクリレートが使用でき、これはアクリル酸および／またはメタクリル酸のアルキルエステル、特にメチルおよびエチルエステルだけでなく、例えばジメチルアミノエチルエステルのような置換アルキルエステルのホモまたはコポリマーであり、例えば、Roehm Pharma GmbH,Darmstadt(Germany)のオイドラギット（登録商標）Ｓ、オイドラギット（登録商標）ＮＥ、オイドラギット（登録商標）Ｅまたはオイドラギット（登録商標）Ｌなどのオイドラギット（登録商標）製品である。別の不溶性薄膜形成剤には、例えば、エチルセルロース、例えば、FMC Corp.,Philadelphia(USA)のアクアコート（登録商標）ＥＣＤ３０などのアクアコート（登録商標）製品；ポリビニルクロリド、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレートまたはセラックがある。上記物質の１種以上の混合物も不溶性薄膜形成剤(ｂ)として使用できる。
【０００７】
不溶性薄膜形成剤(ｂ)として好ましいのは、ポリアクリレート、特に水性分散剤形態であるポリアクリレートなど、例えば、オイドラギット（登録商標）ＮＥ３０Ｄである。
【０００８】
不溶性薄膜形成剤(ｂ)は、普通、組成物総量の０．５から３０重量％、特に０．５から２４重量％、更には３から１０重量％の量で存在する。
【０００９】
本発明の口内薬剤輸送系を製造する際、不溶性マトリクスを形成する能力がある不溶性薄膜形成剤(ｂ)は、水性分散体（シュードラテックス）、非水性分散体（有機溶媒を使用）、非水性溶液または固形で使用できる。
【００１０】
起こり得る誤解を避けるため言及すれば、ここでは薄膜形成剤(ｂ)は、薄膜またはコーティングを形成するものとして使用するのではなく、他の成分と緊密に混合して不溶性マトリクス、即ちトローチ剤を形成するものである。
【００１１】
膨潤性ポリマー(ｃ)としては、天然にまたは合成して得られる毒物学的に許容される膨潤性ポリマーを使用できる。有用な膨潤性ポリマーの例は、キサンタンゴム、グアールゴム、アルギン酸またはその塩、例えばアルギン酸ナトリウム、ペクチン、ポリビニルアルコール、ポリサッカライド、例えば、デキストラン、ナトリウムまたはカルシウムカルボキシメチルセルロース、例えばDow Chem.,Midland(USA)のメトセル（ 登録商標） シリーズのもの、ヒドロキシエチルセルロース、例えばクルセル （登録商標） 、またはヒドロキシプロピルセルロースなどの膨潤性セルロース誘導体である。上記物質の１種以上の混合物も膨潤性ポリマー(ｃ)として使用できる。
【００１２】
好ましい膨潤性ポリマー(ｃ)は、キサンタンゴム、グアールゴム、アルギン酸またはその塩、例えば、アルギン酸ナトリウム、およびナトリウムまたはカルシウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、またはヒドロキシプロピルセルロースなどの膨潤性セルロース誘導体である。
【００１３】
膨潤性ポリマー(ｃ)として特に好ましいのは、キサンタンゴムである。
【００１４】
膨潤性ポリマー(ｃ)は、普通、組成物総量の０．５から３０重量％、特に０．５から２４重量％、更には３から１０重量％の量で存在する。
【００１５】
有効物質(ｄ)は、例えば、薬学的有効物質である。経口的にまたは口腔粘膜を通して投与できる薬学的有効物質ならばどんな種類のものでもよい。薬学的有効物質には、例えば、禁煙を助けるニコチンやその塩および誘導体も含むと理解されるべきである。考えられる薬学的有効物質の種類は、例えば、ニコチンおよびその塩および誘導体、例えば、酒石酸ニコチンまたはニコチンポラクリレックス(＝例えば１０または２０重量％のニコチンを含有する樹脂複合体）、特に酒石酸ニコチン；ホルモン、例えばメラトニン；フッ化物補給物、例えば、フッ化ナトリウムまたは他のフッ化物塩；局所殺菌消毒薬、例えば塩化ベンゾキソニウム、クロルヘキシジンまたは塩化ベンズアルコニウム；局所麻酔剤、例えば、リドカイン、ベンゾカイン、ノボカインまたはヌペルカイン；鎮痛剤および／または抗炎症剤、例えば、アセチルサリチル酸、ジクロフェナック、パラセタモールまたはイブプロフェン；制酸剤；制吐剤；抗歯垢剤；抗アフタ剤；Ｈ2−受容体アンタゴニスト、例えば、ラニチジンまたはシメチジン；細菌、特に乳酸桿菌および／またはビフィズス菌から選択される細菌を含有する製剤；抗生物質、食欲減退薬、抗喘息薬、抗利尿薬、抗偏頭痛剤、抗痙攣薬、鎮静剤、抗機能亢進薬、精神安定薬、抗ヒスタミン薬、鬱血除去剤、βブロッカー、およびこれらの組合せである。
【００１６】
所望により存在する常用補助剤(ｅ)は、当分野で知られており、滑沢剤、香味剤、芳香剤、甘味剤、着色剤、緩衝剤、酸性化剤、希釈剤、保存剤、潤滑剤(glidants)、例えば、コロイド状二酸化ケイ素、その他がある。
【００１７】
本発明の口内薬剤輸送系は、トローチ剤をなんら崩壊させることなく、爽快感刺激特性とほぼゼロオーダーの有効成分放出を伴って、口の中でトローチ剤を舐めることによるその侵食を制御することができる。“ゼロオーダー放出”は、時間−放出関係が直線状であることを意味する（図１参照）。
【００１８】
口内薬剤輸送系を、膨潤性ポリマー(ｃ)を省略して単に可溶性充填剤(ａ)と不溶性薄膜形成剤(ｂ)の混合物とから作ると、放出特性は長いが不快な感覚刺激反応特性を持つトローチ剤が得られる。特にそれを舐めている最中に、不溶性薄膜形成剤が気持ち悪い味および粘稠度の不溶性フィラメントとして口の中に残る。
【００１９】
口内薬剤輸送系を、不溶性薄膜形成剤(ｂ)を省略して単に可溶性充填剤(ａ)と膨潤性ポリマー(ｃ)の混合物とから圧縮して作ると、放出特性は長いが口の中で膨らんだり、ゲル化する不快な感覚を引き起こすトローチ剤が得られる。更に、これらのトローチ剤は、口の中で簡単に崩壊し、舐めるとその影響は大きく、このことはトローチ剤摂取後最初の１０分以内に明らかになることが多い。
【００２０】
これと対称的に、本発明のトローチ剤は、舐めると膨潤性ポリマー(ｃ)が湿ったトローチ剤の表面上でのみ膨潤する。膨潤性ポリマー(ｃ)(＝ゲル化剤)の小片は、トローチ剤表面から不溶性薄膜形成剤(ｂ)と共に侵食される。侵食された粒子(ｃ)と(ｂ)の混合物は、口の中で認知できない。侵食性トローチ剤のサイズは小さくなるが、その形状は舐め終わるまで変わらないままである。言い換えれば、この侵食性トローチ剤は、結局は、完全に侵食され溶解するまで崩壊しない。更に、前に述べたように、トローチ剤からの放出は、殆ど一定である(ゼロオーダー放出)。これらの所見は、健常ボランティアで実施した口内溶解試験(sucking test)にて確認した(図１、特に製剤１および２参照)。
【００２１】
本発明の新規経口膨潤性投薬形態は、所望の放出プロフィールに従い、口の中で緩侵食性が大きいようにまたは小さいように製剤化できる(図１、製剤１およ２び参照）。不溶性薄膜形成剤(ｂ)、例えば、ポリアクリレート分散体の量、および／または膨潤性ポリマー(ｃ)、例えば、キサンタンガムの量を増量すれば、より緩慢に侵食されるトローチ剤が得られる。
こうして予想外にも、３種の必須成分(ａ)、(ｂ)および(ｃ)を混合することにより、(１)侵食および拡散による放出遅延が向上し、(２)ほぼゼロオーダー放出(図１、製剤１および２参照)で、(３)爽快感刺激特性を持つ制御放出トローチ剤が得られることを見出した。
【００２２】
本発明の緩侵食性トローチ剤は、硬いキャンディー(“ボンボン”など)と混同されてはならない。キャンディーは硬くて膨張せず、普通はコーンシロップなどの液化糖を含有する。
【００２３】
本発明の口内薬剤輸送系は、数種の異なる製法によって製造でき、例えば、
(１)全ての成分を混ぜ、圧縮する古典的な湿式造粒法、または
(２)数種の成分のみの造粒段階に続き、外層に他の成分、例えば有効物質を添加し(製剤１、２、３および５参照)、その後圧縮することからなる二段階法、または
(３)造粒段階なしの直接圧縮法(製剤４参照)
による。
上記の方法は全て共通して最終的に圧縮工程を含む。よって、本発明のトローチ剤は、好ましくは、原則として、成分(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)および(ｅ)の混合物の圧縮により得られる。
【００２４】
下記の実施例は、本発明を例示説明するものであるが、いずれにしても本発明を限定するものではない。
【００２５】
【表１】
Figure 0003707798
【００２６】
製法：
流動層において、マルチトール、炭酸ナトリウムおよび２／３のコロイド状無水ケイ酸を混合する。この混合物を対流(contra-cirremt)流動層造粒を用いてポリアクリレート分散体と共に造粒する。乾燥顆粒を酒石酸ニコチン、キサンタンゴム、残り１／３のコロイド状無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムと混合する。この混合物を圧縮して、質量約１０２８mgの１５mm両凸円形トローチ剤を製造する。
【００２７】
【表２】
Figure 0003707798
【００２８】
製法：
流動層において、マルチトール、無水炭酸ナトリウムおよび２／３のコロイド状無水ケイ酸を混合する。この混合物を対流流動層造粒を用いてポリアクリレート分散体と共に造粒する。乾燥顆粒を酒石酸ニコチン、キサンタンゴム、残り１／３のコロイド状無水ケイ酸、左旋性メントール、ペパーミント、サッカリンナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムと混合する。この混合物を圧縮して、質量約１１２６mgの１５mm両凸円形トローチ剤を製造する。
【００２９】
【表３】
Figure 0003707798
【００３０】
製法：
流動層において、キシリトール、無水炭酸ナトリウムおよび２／３のコロイド状無水ケイ酸を混合する。この混合物を対流流動層造粒を用いてポリアクリレート分散剤と共に造粒する。乾燥顆粒を酒石酸ニコチン、キサンタンゴム、残り１／３のコロイド状無水ケイ酸、左旋性メントール、ペパーミント、サッカリンナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムと混合する。この混合物を圧縮して、質量約１０６８mgの１５mm両凸円形トローチ剤を製造する。
【００３１】
【表４】
Figure 0003707798
【００３２】
製法：
ステアリン酸マグネシウム以外の全ての成分を一緒に混合し、目の開き０．６３mmの篩を備えたFrewittで篩過する。ステアリン酸マグネシウムを加え、５分間混合する。この混合物を圧縮して、質量約１０９６mgの１５mm両凸円形トローチ剤を製造する。
【００３３】
【表５】
Figure 0003707798
【００３４】
製法：
流動層において、マルチトール、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムおよび２／３のコロイド状無水ケイ酸を混合する。この混合物を対流流動層造粒を用いてポリアクリレート分散体と共に造粒する。乾燥顆粒を酒石酸ニコチン、キサンタンゴム、残り１／３のコロイド状無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、左旋性メントール、ペパーミントオイルおよびアスパルテームと混合する。この混合物を圧縮して、質量約１０５６mgの１５mm両凸円形トローチ剤を製造する。

Claims (5)

  1. (ａ)マルチトール、キシリトール、マンニトール、デキストロース、フルクトースおよびそれらの混合物から選択される、組成物総量の５０から９５重量％の量の可溶性充填剤、
    (ｂ)ポリアクリレート、エチルセルロース、ポリビニルクロリド、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セラックおよびそれらの混合物から選択される、組成物総量の３から２４重量％の量の不溶性マトリクスを形成する能力がある不溶性薄膜形成剤、
    (ｃ)キサンタンゴム、グアールゴム、アルギン酸およびその塩、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、カルシウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびそれらの混合物から選択される、組成物総量の０．５から２４重量％の量の膨潤性ポリマー、および
    (ｄ)経口または口腔粘膜を通して投与できる薬学的有効物質
    を含む、緩崩壊性または緩侵食性のトローチ剤。
  2. 不溶性薄膜形成剤(ｂ)が、ポリアクリレートである、請求項１に記載のトローチ剤。
  3. 可溶性充填剤(ａ)が、マルチトール、キシリトールおよびそれらの混合物であり、不溶性薄膜形成剤(ｂ)がポリアクリレートであり、膨潤性ポリマー(ｃ)がキサンタンゴムである、請求項１に記載のトローチ剤。
  4. 可溶性充填剤(ａ)が、組成物総量の７０から９５重量％の量で存在する、請求項１〜３のいずれかに記載のトローチ剤。
  5. 有効物質(ｄ)が、ニコチンまたはその塩または誘導体である、請求項１〜４に記載のトローチ剤。
JP54046497A 1996-05-13 1997-05-06 口内薬剤輸送系 Expired - Lifetime JP3707798B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96810303.6 1996-05-13
EP96810303 1996-05-13
PCT/EP1997/002299 WO1997042941A2 (en) 1996-05-13 1997-05-06 Buccal delivery system

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2000504028A JP2000504028A (ja) 2000-04-04
JP3707798B2 true JP3707798B2 (ja) 2005-10-19

Family

ID=8225608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP54046497A Expired - Lifetime JP3707798B2 (ja) 1996-05-13 1997-05-06 口内薬剤輸送系

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6183775B1 (ja)
EP (1) EP0906089B1 (ja)
JP (1) JP3707798B2 (ja)
CN (1) CN1159000C (ja)
AT (1) ATE247951T1 (ja)
AU (1) AU2891997A (ja)
BR (1) BR9709452B1 (ja)
CA (1) CA2251623C (ja)
CY (1) CY2497B1 (ja)
CZ (1) CZ298212B6 (ja)
DE (1) DE69724424T2 (ja)
DK (1) DK0906089T3 (ja)
ES (1) ES2206709T3 (ja)
HK (1) HK1019199A1 (ja)
HU (1) HU224035B1 (ja)
NO (1) NO321608B1 (ja)
PL (1) PL187242B1 (ja)
PT (1) PT906089E (ja)
RU (1) RU2192245C2 (ja)
TR (1) TR199802305T2 (ja)
WO (1) WO1997042941A2 (ja)
ZA (1) ZA974077B (ja)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6344222B1 (en) 1998-09-03 2002-02-05 Jsr Llc Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US6358060B2 (en) 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US6248760B1 (en) * 1999-04-14 2001-06-19 Paul C Wilhelmsen Tablet giving rapid release of nicotine for transmucosal administration
US8758400B2 (en) 2000-01-05 2014-06-24 Integrated Vascular Systems, Inc. Closure system and methods of use
EP1118321A1 (fr) * 2000-01-14 2001-07-25 Ucb, S.A. Compositions pharmaceutiques solides pour la libération contrôlée de substances actives
FR2803720B1 (fr) 2000-01-18 2004-10-22 Roquette Freres Lozenges a base de dextrose et leur procede de fabrication
IL135061A0 (en) * 2000-03-14 2001-05-20 Ahron Jodaikin Strategic targeted fluoridation and chemical treatment of teeth
US20050175959A1 (en) * 2000-03-14 2005-08-11 Coll Partners Ltd. System for the controlled delivery of an active material to a dental site
US7179483B2 (en) * 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
DE60144328D1 (de) 2000-09-08 2011-05-12 Abbott Vascular Inc Chirurgische Klammer
US6756051B1 (en) 2000-11-15 2004-06-29 Li-Lan H. Chen Bioadhesive, closed-cell foam film, sustained release, delivery devices and methods of making and using same
US8690910B2 (en) 2000-12-07 2014-04-08 Integrated Vascular Systems, Inc. Closure device and methods for making and using them
US6695867B2 (en) 2002-02-21 2004-02-24 Integrated Vascular Systems, Inc. Plunger apparatus and methods for delivering a closure device
US6623510B2 (en) 2000-12-07 2003-09-23 Integrated Vascular Systems, Inc. Closure device and methods for making and using them
FR2823974B1 (fr) 2001-04-25 2004-10-15 Pf Medicament Pastille medicamenteuse a liberation lente du principe actif
SE0102197D0 (sv) * 2001-06-20 2001-06-20 Pharmacia Ab New product and use and manufacture thereof
AU2003235716A1 (en) 2002-01-17 2003-07-30 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Method for neutralizing or recycling carrier materials for film-like coatings
US20030148818A1 (en) * 2002-01-18 2003-08-07 Myrhum Mark C. Golf club woods with wood club head having a selectable center of gravity and a selectable shaft
FR2834890B1 (fr) * 2002-01-23 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine
WO2003101310A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Christy Cummins Blood vessel closure clip and delivery device
DE10224612A1 (de) * 2002-06-04 2003-12-24 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige filmförmige Zubereitungen mit verbesserter chemischer Stabilität, und Verfahren zu deren Herstellung
JP2004026725A (ja) * 2002-06-26 2004-01-29 Sunstar Inc 固形製剤
US20040052851A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-18 Graff Allan H. Modified release oral dosage form
ES2209649B1 (es) * 2002-12-09 2005-03-16 Carlos Arana Molina (Titular Al 25%) Utilizacion de la melatonina para la higiene bucodental para uso humano y veterinario como producto activo.
ES2285233T3 (es) 2002-12-20 2007-11-16 Niconovum Ab Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable.
WO2004064811A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-05 Magle Holding Ab A composition material for transmucosal delivery
SE0302947D0 (sv) 2003-01-24 2003-11-07 Magle Ab A composition material for transmucosal delivery
US8202293B2 (en) 2003-01-30 2012-06-19 Integrated Vascular Systems, Inc. Clip applier and methods of use
US8398656B2 (en) 2003-01-30 2013-03-19 Integrated Vascular Systems, Inc. Clip applier and methods of use
US20040151771A1 (en) * 2003-02-04 2004-08-05 Gin Jerry B. Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth
IL155666A (en) * 2003-04-29 2013-12-31 Neurim Pharma 1991 Insomnia treatment
US9119846B2 (en) 2003-04-29 2015-09-01 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Method and composition for enhancing cognition in alzheimer's patients
US7276246B2 (en) * 2003-05-09 2007-10-02 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
US7306812B2 (en) 2003-05-09 2007-12-11 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
CN100508976C (zh) * 2003-07-24 2009-07-08 史密丝克莱恩比彻姆公司 口腔溶解薄膜
US20060112965A1 (en) * 2003-08-11 2006-06-01 Whalen William F Chewing tobacco substitute containing cotinine
US20050034738A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-17 Whalen William F. Chewing tobacco substitute containing nicotine
GB0320854D0 (en) * 2003-09-05 2003-10-08 Arrow No 7 Ltd Buccal drug delivery
US20050065175A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-24 Xanodyne Pharmacal, Inc. Oral transmucosal methadone
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US8469036B2 (en) * 2003-11-07 2013-06-25 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
EP1802258A4 (en) 2004-09-13 2015-09-23 Chrono Therapeutics Inc BIOSYNCHRONE TRANSDERMAL MEDICINES
JP5215175B2 (ja) * 2005-05-25 2013-06-19 ユーエス スモークレス タバコ カンパニー リミテッド ライアビリティ カンパニー タバコ組成物
US8313497B2 (en) 2005-07-01 2012-11-20 Abbott Laboratories Clip applier and methods of use
JP2007210905A (ja) * 2006-02-07 2007-08-23 Asahi Breweries Ltd 口腔内用顆粒、錠剤およびその製造方法
WO2007104573A2 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
US8556930B2 (en) 2006-06-28 2013-10-15 Abbott Laboratories Vessel closure device
US7754234B2 (en) * 2006-07-12 2010-07-13 Jones Thomas L Composition and method of treating a sore throat
US8642016B2 (en) 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
WO2008019854A1 (en) * 2006-08-18 2008-02-21 Losan Pharma Gmbh Pharmaceutical compositions easy to swallow, not causing any unpleasant oral sensation and comprising particles with an active principle
EP1891936A1 (de) * 2006-08-18 2008-02-27 Losan Pharma GmbH Gut schluckbare pharmazeutische Zusammensetzung aus einem oder mehreren wirkstoffhaltigen Teilchen ohne unangenehmes Mundgefühl
US8889184B2 (en) 2006-09-07 2014-11-18 Losan Pharma Gmbh Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow
WO2008094877A2 (en) * 2007-01-30 2008-08-07 Drugtech Corporation Compositions for oral delivery of pharmaceuticals
CA2677281C (en) 2007-02-09 2019-10-29 Durect Corporation Transoral dosage forms comprising sufentanil and naloxone
US20080286341A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered coated nicotine containing products
US20080286340A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered nicotine containing products
US7850453B2 (en) * 2007-08-08 2010-12-14 Coll Partners Ltd. Reshapable device for fixation at a dental site
ES2560899T3 (es) 2007-09-14 2016-02-23 Wockhardt Limited Composiciones de diacereína
US20090081294A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Gin Jerry B Sustained release dosage form for lubricating an oral cavity
AR071420A1 (es) * 2008-05-01 2010-06-16 Smithkline Beecham Corp Composicion de pastilla para chupar oral que comprende un principio activo de nicotina y procedimiento para fabricarla
US9282965B2 (en) 2008-05-16 2016-03-15 Abbott Laboratories Apparatus and methods for engaging tissue
US9241696B2 (en) 2008-10-30 2016-01-26 Abbott Vascular Inc. Closure device
US9486191B2 (en) 2009-01-09 2016-11-08 Abbott Vascular, Inc. Closure devices
US9173644B2 (en) 2009-01-09 2015-11-03 Abbott Vascular Inc. Closure devices, systems, and methods
US9414820B2 (en) 2009-01-09 2016-08-16 Abbott Vascular Inc. Closure devices, systems, and methods
US20100179589A1 (en) * 2009-01-09 2010-07-15 Abbott Vascular Inc. Rapidly eroding anchor
US20100185234A1 (en) 2009-01-16 2010-07-22 Abbott Vascular Inc. Closure devices, systems, and methods
US20100256215A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Silver Eagle Labs Nv, Llc Menthol-Melatonin Dissolving Film
US20110054492A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Abbott Laboratories Medical device for repairing a fistula
US20130115285A1 (en) * 2010-02-12 2013-05-09 Eric H. Van Ness Enteric coating compositions and methods of making and using the same
JP5845194B2 (ja) * 2010-02-18 2016-01-20 サッカー・ジャティン・ヴァサントＴＨＡＫＫＡＲ， Ｊａｔｉｎ Ｖａｓａｎｔ ニコチン含有ソフトゼラチントローチ
UA112974C2 (uk) 2010-09-16 2016-11-25 Джеі. Бі. Кемікалс Енд Фармасьютікалс Лімітид Нікотиновмісна композиція (варіанти)
PL2701681T3 (pl) * 2011-04-29 2017-03-31 Moberg Pharma Ab Kompozycje farmaceutyczne zawierające środek miejscowo znieczulający, taki jak bupiwakaina, do podawania miejscowego do jamy ustnej lub gardła
CA2841785A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 The Parkinson's Institute Compositions and methods for treatment of symptoms in parkinson's disease patients
FR2978916B1 (fr) * 2011-08-10 2013-07-26 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
US9084439B2 (en) 2011-09-22 2015-07-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9629392B2 (en) 2011-09-22 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9332976B2 (en) 2011-11-30 2016-05-10 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Tissue closure device
US20130177646A1 (en) * 2012-01-05 2013-07-11 Mcneil Ab Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance
US9763928B2 (en) 2012-02-10 2017-09-19 Niconovum Usa, Inc. Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition
US9044035B2 (en) 2012-04-17 2015-06-02 R.J. Reynolds Tobacco Company Remelted ingestible products
US9456916B2 (en) 2013-03-12 2016-10-04 Medibotics Llc Device for selectively reducing absorption of unhealthy food
FR2993778B1 (fr) * 2012-07-30 2016-06-17 Pf Medicament Pastilles a cinetiques multiples de liberation de principes actifs
US9364209B2 (en) 2012-12-21 2016-06-14 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Articulating suturing device
US9011365B2 (en) 2013-03-12 2015-04-21 Medibotics Llc Adjustable gastrointestinal bifurcation (AGB) for reduced absorption of unhealthy food
US9067070B2 (en) 2013-03-12 2015-06-30 Medibotics Llc Dysgeusia-inducing neurostimulation for modifying consumption of a selected nutrient type
AR096223A1 (es) 2013-05-10 2015-12-16 Glaxosmithkline Llc Pastilla de nicotina para administración oral
US9668844B2 (en) 2013-11-06 2017-06-06 Colldent Y.A Ltd Device for fixation at a dental site
JP2018511355A (ja) 2015-01-28 2018-04-26 クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドＣｈｒｏｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 薬剤送達方法及びシステム
US10679516B2 (en) 2015-03-12 2020-06-09 Morningside Venture Investments Limited Craving input and support system
JP2020503950A (ja) 2017-01-06 2020-02-06 クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドＣｈｒｏｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 経皮薬剤送達の装置及び方法
AU2019279884A1 (en) 2018-05-29 2020-12-10 Morningside Venture Investments Limited Drug delivery methods and systems
US20210106516A1 (en) * 2019-10-11 2021-04-15 Fertin Pharma A/S Ion-Exchange Composition With Water-Soluble Mucoadhesive Polymers
CN113208156B (zh) * 2021-05-07 2022-08-12 云南中烟工业有限责任公司 一种基于柠檬酸尼古丁盐胶凝剂的载香超分子凝胶

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206209A (en) 1978-11-02 1980-06-03 Kracauer Paul Sublingual aspirin tablet
CA1208558A (en) 1982-10-07 1986-07-29 Kazuo Kigasawa Soft buccal
GB8317576D0 (en) 1983-06-29 1983-08-03 Shaw A S W Consumer tobacco products
LU85058A1 (fr) 1983-10-24 1985-06-19 Pharlyse Comprimes pharmaceutiques a liberation prolongee,leur preparation et leur utilisation
US4680323A (en) * 1983-12-01 1987-07-14 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration
BE899037A (fr) 1984-02-29 1984-06-18 Trenker Ady Composition a sucer permettant de cesser de fumer
US4863737A (en) 1985-05-01 1989-09-05 University Of Utah Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments
US5288497A (en) 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8615676D0 (en) 1986-06-26 1986-07-30 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
ZA881301B (en) 1987-02-27 1989-10-25 Lilly Co Eli Sustained release matrix formulations
KR960011236B1 (ko) 1987-05-08 1996-08-21 스미스 클라인 앤드 프렌취 라보라토리스 리미티드 제약학적 조성물 및 고체 제형
GB8928196D0 (en) * 1989-12-13 1990-02-14 Merrell Dow Pharmaceuticals Li Pharmaceutical lozenges
SE8904295D0 (sv) 1989-12-21 1989-12-21 Pharmacia Ab Smoking substitute
GB9111224D0 (en) 1991-05-24 1991-07-17 Charwell Consumer Prod Smoking substitute preparation
FR2699074B1 (fr) 1992-12-11 1995-03-03 Georges Grimberg Procédé d'obtention d'un médicament se présentant sous la forme d'un produit comprimé pouvant être avalé, sucé, croqué, délité.
US5496541C1 (en) * 1993-01-19 2001-06-26 Squigle Inc Tasteful toothpaste and other dental products
US5549906A (en) 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
US5362496A (en) 1993-08-04 1994-11-08 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
DE4333190C2 (de) * 1993-09-29 1996-05-30 Korsatko Werner Univ Prof Dr E Zerbeißtablette mit verzögerter Wirkstoff-Freisetzung
MA23587A1 (fr) 1994-06-23 1995-12-31 Procter & Gamble Traitement du besoin en nicotine et/ou du syndrome de manque lie au tabagisme

Also Published As

Publication number Publication date
TR199802305T2 (xx) 2002-06-21
WO1997042941A2 (en) 1997-11-20
ZA974077B (en) 1997-11-24
CZ365998A3 (cs) 1999-02-17
DE69724424T2 (de) 2004-06-24
HUP9903658A2 (hu) 2000-03-28
HK1019199A1 (en) 2000-01-28
CN1159000C (zh) 2004-07-28
EP0906089B1 (en) 2003-08-27
HU224035B1 (hu) 2005-05-30
PT906089E (pt) 2004-01-30
DK0906089T3 (da) 2003-12-08
CN1218395A (zh) 1999-06-02
CA2251623C (en) 2006-12-19
ATE247951T1 (de) 2003-09-15
BR9709452A (pt) 1999-08-10
BR9709452B1 (pt) 2008-11-18
US6183775B1 (en) 2001-02-06
JP2000504028A (ja) 2000-04-04
WO1997042941A3 (en) 1997-12-24
CZ298212B6 (cs) 2007-07-25
PL187242B1 (pl) 2004-06-30
EP0906089A2 (en) 1999-04-07
NO984773D0 (no) 1998-10-13
CA2251623A1 (en) 1997-11-20
AU2891997A (en) 1997-12-05
NO321608B1 (no) 2006-06-12
CY2497B1 (en) 2005-09-02
RU2192245C2 (ru) 2002-11-10
HUP9903658A3 (en) 2000-04-28
ES2206709T3 (es) 2004-05-16
DE69724424D1 (de) 2003-10-02
NO984773L (no) 1998-10-13
PL329744A1 (en) 1999-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3707798B2 (ja) 口内薬剤輸送系
EP1219291B1 (en) Texture masked particles containing an active ingredient
ES2462536T3 (es) Comprimido orodispersable multicapa
JP2019081789A (ja) 口腔内崩壊錠
CA2860373C (en) Pharmaceutical compositions comprising a local anaesthetic such as bupivacaine for local administration to the mouth or throat
US20060141031A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical compositions with sensory cue agents
CA2528249C (fr) Comprime orodispersible multicouche
US20050123502A1 (en) Nicotine containing oral compositions
US8367703B2 (en) Method of treating a sore throat
WO2007096906A2 (en) Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof
CA2743639A1 (en) Solid composition for controlled release of ionizable active agents with poor aqueous solubility at low ph and methods of use thereof
JP2006503046A (ja) 放出が改変された経口製剤
US20100247453A1 (en) Composition and method of treating a sore throat
JP6964369B1 (ja) 速崩壊性ゲル皮膜
KR101046789B1 (ko) 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법
Nagpal et al. Patent innovations in fast dissolving/disintegrating dosage forms

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050701

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20050802

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080812

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090812

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090812

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100812

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110812

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110812

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120812

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130812

Year of fee payment: 8

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term