CZ365998A3 - Systém pro dodávání látek ústy - Google Patents

Systém pro dodávání látek ústy Download PDF

Info

Publication number
CZ365998A3
CZ365998A3 CZ983659A CZ365998A CZ365998A3 CZ 365998 A3 CZ365998 A3 CZ 365998A3 CZ 983659 A CZ983659 A CZ 983659A CZ 365998 A CZ365998 A CZ 365998A CZ 365998 A3 CZ365998 A3 CZ 365998A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
mixture
insoluble
lozenge according
forming agent
soluble filler
Prior art date
Application number
CZ983659A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ298212B6 (cs
Inventor
Kimon Ventouras
Original Assignee
Novartis Consumer Health S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Consumer Health S. A. filed Critical Novartis Consumer Health S. A.
Publication of CZ365998A3 publication Critical patent/CZ365998A3/cs
Publication of CZ298212B6 publication Critical patent/CZ298212B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Systém pro dodávání látek ústy
Oblast techniky
Vynález se týká pomalu se rozpadajících pastilek, které mají příjemné organoleptické vlastnosti, což znamená, že uživatel má příjmený pocit v ústech při jejich cucání, Přidá-ii se do této směsi účinná látka, zejména farmaceuticky účinná látka, získá se systém pro dodávání látek ústy, který uvolňuje účinnou látku pomalu a kontrolovaným způsobem, například s téměř nulovým stupněm uvolňování.
Dosavadní stav techniky
Dodáváni léčiva ústní sliznicí je velmi dobře známým a běžným způsobem podávaní určitých účinných látek pro buď lokální nebo systemické působení. Na trhu jsou již po mnoho let k dostání žvýkací tabletky, pastilky nebo jiné podobné orální dávkové formy. Tyto galenické formy často obsahují rozpustné ředidlo, jako je cukr, laktosa, mannitol nebo sorbitol, a pojivo. Obvykle se přidávají mazadla, příchutě, sladící činidla, ochucovadla a jedna nebo více účinných látek, které ale nezlepšují tabletovací vlastnosti směsi. Tyto formy se rozpouštějí relativně rychle najednou v ústech, buď během několika sekund nebo až do 10 minut, a dodávají do ústní dutiny jak rozpustné, tak nerozpustné účinné látky.
Na trhu jsou také. k dostání žvýkací gumy. Jsou často používány tak, aby zvýšily dobu, po kterou se účinná látka dodává do ústní dutiny, což může být až více než půl hodiny. Avšak tyto formy mají také své nevýhody, přestože jsou populární a použitelné pro některá léčiva, například fluoridové doplňky, nikotin atd. Jednou z velkých nevýhod je to, že se
-2chuť rychle v ústech mění - často pouze po několika minutách žvýkáni - v důsledku rychlého uvolňování příchutí a sladidel, k němuž dochází během žvýkáni. Kromě toho žvýkací guma není šetrná forma podávání léčiva a může být nepříjemné a vyčerpávající žvýkat po dlouhou dobu několikrát denně.
;dstat.
vvna.
Vynález se týká nového systému pro dodávání látek ústy, který umožňuje dodávání rozpustné nebe nerozpustné účinné látky ústní sliznici po prodlouženou dobu. Dodáváni probíhá při kontrolovaném uvolňování během dobv od 15 minut až do 90 minut nebo· i po delší dobu.
Podstatou vynálezu je systém pro formě pomalu se rozpadávejicích past podstatě z (nerozpustné matrice tvořené (a) rozpustného plniva v množství dodáváni látek ústy ilek, který sestává z 'i od 5 0 až do 99 ve v
hmotnostních ceikove směsi, (b) nerozpustného t nerozpustnou nadeuvatsíného f limet vc mého matrici, pelymerη, činidla, které je schopno í cl· popřípadě účinné látky a popřípadě běžných pomocných látek.
Jako rozpustné plnivo ía; se může použit například jakýkoliv cukr nebo sladidlo prosté cukru, například maltitol, xylitol, sorbitol, mannítoi, laktosa, dextrosa, sacharosa nebo řruktosa, nebo jakákoliv jejich směs, například směs xylitolu a sorbitoiu, jako je Xylisorb'. Výhodnými jako rozpustné plnivo (a) jsou maltitol, xylitol, mannitol, dextrosa nebo fruktosa, nebo jakákoliv jejich směs. Zejména výhodným plnivem (a) je maltitol, xylitol nebo mannitol, nebo jakákoliv jejich směs, zejména maltitol nebo xylitol, nebo jakákoliv jejich směs. Dalším výhodným rozpustným plnivem (a) je maltitol, xylitol, sorbitol nebo mannitol, nebo jakákoliv jejich směs.
_ 7 _ ♦ * ·♦· » · • · ♦ • · 4«
Rozpustné plnivo (a) je přítomno výhodně v množství od 50 až do 95, ještě výhodněji v množství víte než 55 až do 55, specielně od 60 až do 50, ještě specielněji cd 70 až do 90 a zejména od 80 až do 90 i hmotnostních celkové směsi.
Jako nerozpustné filmotvorne činidlo (fc;, které je schopno tvořit nerozpustnou matrici, lze použit například pclyakryláty, což znamená homopolymery něho kopolymery alkylesterú, zejména methylesterů a ethylesterů, ale také například substituovaných alkylesterú, jako jsou dimethylaminoethylestory, akrylové kyseliny a/nebo methakrylové kyseliny, například produkty Eudragit”, jako jsou Eudragit' 3, Eudragit' NE, Eudragit' Ξ nebo Eudragit'* L, od firmy Rcehm Pharma GmbH, Darmstadt (Německo) . Dalšími nerozpustnými filmctvcrnými činidly jsou například ethylcelulosa, například produkty Aquacoat', jako je Aquacoat ECD 30 od firmy EMC Ccrp., Rhiladelphia (OSA), polyvinylchlorid, acetat celulcsy, acecat-ftalat ctiulosy nebo šelak. Jako nerozpustné filmotvcrné činidlo (b) lze také poučit směsi více než jedné z uvedených látek.
Výhodnými nerozpustnými filmotvornymi činidly (b; jsou polyakrvláty a zejména takové polyakrylafy, které jsou ve formě vodné disperse, například Eudragit' NE 30D.
Nerozpustné filmotvorne činidlo (b) je obvykle přítomno v množství od 0,5 až do 30, zejména od 0,5 až do 24 a obzvláště cd 3 až do 10 % hmotnostních celkově směsi.
Při přípravě systému pro dodáváni látek ústy podle vynálezu se nerozpustné filmotvcrné činidlo (b), které je schopno tvořit nerozpustnou matrici, aplikuje například jako vodná disperse (pseudolatex) nebo· jako nevcdná disperse (za použití organického rozpouštědla) nebe místo dispersí jako vodný nebo nevodný roztok, popřípadě v pevné formě.
Aby se předešlo nedorozuměni, filmotvorne činidlo (b) se zde používá ne jako činidlo tvořící jakýkoliv film nebo povlak, ale je důkladně smíšeno s ostatními složkami za vzniku nerozpustné matrice, to je pastilky.
··· ·*·
-444 4 · · 4 • 4 · · • ·>· 4 ·
4 ·
4· *·
Jako nadouvatelný polymer (c) lze použit jakýkoliv přírodně se vyskytující nebo synteticky připravený nadouvatelný polymer, který je z toxikologíckého hlediska přijatelný. Jako příklady těchto použitelných nadouvateiných polymeru lze uvést xanthanovou gumu, guarovou gumu, alginovou kyselinu nebo její sůl, jako je alginát sodný, pektiny, polyvinylalkchol, polysacharidy, například dextrany, a nadouvatelne celuicsové deriváty, jako je sodná nebo vápenatá sul karboxymethylcelulosy, například z řady Methocel' cd firmy Dow chem., Midland (USA), hydroxyethylcelulosa, například Klucelú, nebo hydroxypropylcelulosa. Jako nadouvatelný polymer (c) lze také použít směsi více než jedné z výše uvedených látek.
Výhodnými nadouvatelnými polymery (c) jsou xanthanová guma, guarová guma, kyselina algincvá nebe jeji soli, jako je aiginát sodný, a nadcuvatelné deriváty celuicsy, jako je sodná nebo vápenatá sul karbcxymethyiceiuicsy, hydroxypropyimethylcelulosa, hydroxyethylcelulosa nebo hydroxyprogylcelulosa.
Zejména výhodným nadouvatelným polymerem (c) je xanthanová guma.
Jadouvatelný polymer (c) :VVXU ;ri temen v mne vi od
0,5 až do 30, zejména od 0,5 až dc 24 a obzvláště od 3 '-i hmotnostních celkové směsi.
Účinnou látkou (d) je například farmaceuticky účinná látka. Může jí být jakákoliv látka ze třídy farmaceuticky účinných látek, které lze podávat orálně nebo ústní sliznici. Farmaceuticky účinnými látkami jsou také například nikotin a jeho soli a jeho deriváty používané jako prostředek pro odvykání kouření. Jako farmaceuticky účinné látky, které přicházejí v úvahu, lze uvést například nikotin a jeho scii a jeho deriváty, například nikotintartarát nebo nikotinpolacrilex (což je pryskyřičný komplex obsahující nikotin, například 10 nebo 20 % hmotnostních nikotinu), zejména nikotintaratrát, dále hormony, například melatonin, fluoridové doplňky, například * * ··· • · · · · » _5- ··· ··· ··· ··· ·· ·· fluorid sodný nebo jiné fluoridové soli, lokální desinfekční prostředky, například benzoxoníumchlorid, chlorhexidín nebo benzalkoniumchlorid, lokální anestetika, například lidokain, benzokain, novokain nebo nuperkain, analgetika a/nebo protizánětlivé činidla, například acetylsalicylová kyselina, diclofenac, paracetamol, nebo ibuprofen, antacida, antiemetika, činidla proti zubnímu povlaku, činidla proti aftám, antagonisty H;-receptorů, například ranitidin nebo cimetídm, přípravky obsahující bakterie, zejména bakterie vybrané z rodu lactobacillus a/nebo bifidobakterií, antibiotika, anorektika, antiasthmatika, antídiuretika, antimigrénové prostředky, antispastika, sedativa, antihyperaktivitní činidla, sedativa, antihistaminika, látky snižující překrvení, betablokátory a jejich kombinace.
Popřípadě přítomné obvyklé pomocné látky (e; jsou známé ze stavu techniky a jsou to mazadla, příchutě, vůně, sladidla, barviva, pufrovací činidla, okyselovací činidla, ředidla, ochranné látky, látky usnadňující klouzání, například oxid křemičitý, a podobně.
Systém pro dodávání látek ústy podle vynálezu umožňuje kontrolované rozpadání pastilky v ústečtí následkem cucáni, aniž by se pastilka rozpadla, spolu s příjemnými organoleptickými vlastnostmi a téměř nulovým stupněm uvolňováni účinné složky. Výraz téměř nulové uvolňování znamená, že závislost doby uvolňování je lineární (viz obr. 1, který uvádí diagramy uvolňování nikotinu z různých formulací pastilek po testu cucání u průměrného počtu (n=6) zdravých dobrovolníků, kde na ose x je vynesena doba v minutách a na ose y jsou vynesena procenta uvolňováni, přičemž trojúhelníček znamená formulaci 1, n=6, tečka znamená formulaci 2, n=6, kosočtvereček znamená formulaci 3, n=6 a čtvereček znamená formulaci 4, n=5).
Připravuje-li se systém pro dodáváni látek ústy pouze ze směsi rozpustného plniva (a) s nerozpustným filmotvorným činidlem (b) , tedy bez nadouvatelného polymeru (c), získají se • t
-6φφ φφ · »· · • * φφφφ φ 4 « ΦΦΦΦ Φ « Φ ΦΦΦ φΦ« · * Φ Φ· Φ Φ pastilky, které sice mají prodloužené uvolňování, ale mají také nepříjemné organoleptické vlastnosti. Specielně během cucání zůstává nerozpustné filmotvorné činidlo v ústech jako nerozpustné vlákno, které má nepříjemnou chuť a konsistenci.
Připravuje-li se systém pro dodávání látek ústy pouze ze směsi rozpustného plniva (a) s nadouvatelným polymerem (c) , tedy bez nerozpustného filmotvorného činidla, lisováním, získají se pastilky, které mají prodloužené uvolňování, ale které způsobují nepříjemný pocit nadouvání a gelovatění v ústech. Kromě toho tyto pastilky jsou snadno rozpadatelné v uštech a jsou velmi ovlivněny cucáním, což se často projeví během prvních 10 minut po podání pastilky.
Naopak pří cucání pastilek podle vynálezu nadouvatelný polymer (c) bobtná pouze na povrchu vlhké pastilky. Malé kousky nadouvazelnéhe polymeru (c) (to je gelovacího činidla) se rozpadají s povrchu pastilky spolu s nerozpustným filmotvorným činidlem (b) . Směs rozpadlých částic (c) a (b) není v ústech vnímateiná. Velikost rozpadatelné pastilky se zmenšuje, avšak její tvar zůstává nezměněn až do konce cucání. Jinými slovy rozpadatelné pastilka se neláme až do té doby, až je nakonec úplně rozpadlá a rozpuštěná. Kromě toho, jak bylo již uvedeno vyse, uvolňováni z pastilky je téměř konstantní (nulový stupeň uvolňování). Tyto závěry byly potvrzeny při provádění sacích testů, které byly prováděny u zdravých dobrovolníků (víz obr. i, zejména formulace 1 a 2).
Nové orální nadouvateíné dávkové formy podle vynálezu lze tormulcvat tak, aby byly více nebo méně pomalu rozpadatelné v ústech podle požadovaného diagramu uvolňování (srovnej obr. 1, formulace L a 2) . Pomaleji se rozpadající pastilka se získá tehdy, jestliže se množství nerozpustného filmotvorného činidla (b) , například polyakrylátové disperse, a/nebo množství nadouvatelného polymeru (c) , například xanthanové gumy, zvyšuj e.
-7• » » · »* φ « · Φ Φ I ’
Φ · * <
Φ· * φφφ ο
Tak byle s překvapením zjištěno, že směs tří hlavních složek (a;, (b; a (c) poskytuje pastilky s kontrolovaným uvolňováním 1) se zlepšeným zpožďovaným uvolňováním způsobeným rozpadáním a difusi, 2) s téměř nulovým stupněm uvolňování (viz obr. 1, formulace 1 a 2), a 3) s příjemnými organcleptickýmr vlastnostmi.
Pomalu se rozpadávatalné pastilky nesmí být zaměňovány s tvrdými cukrovinkami (jako bonbóny), které jsou tvrdé, neccotaj obsahují zkapalněné cukry, jako je a onvy-ci’ kukuřičný sirup.
Systém pro dodáváni látek ústy podle vynálezu lze připravovat několika různými výrobními postupy, například 1) tradičním vlhkým granulačním postupem smícháním všech složen a na s -ecnvm šovanim, neoc
2' dvoustupňovám postupem sestávajícím z granulačního stupně pouze některých složek, po kterém následuje- přidání dalších složek, například účinné látky, v externí fázi (viz formulace 1, 2, 3 a 5) a následné lisováni, nebo přímým Lisováním bez granulačního stupně (viz formulace
Všechny uvedené postupy mají společný konečný lisovací postup. Tak se v zásadě pastilky podle předloženého vynálezu výhodně připraví lisováním směsi složek (a), (b), (c) , (d) a
Následující příklady předložený vynález blíže objasňuji, aniž by jej jakýmkoliv způsobem omezovaly.
?řiklady proveaení vynálezn
Formulace 1: Složení (pro 1000 pastilek):
nikotintartarát dihydrát ma 11 i t o 1 hydrogenuhličitan sodný
3, 07 g 880,0 g
20,0 g • « «9 * * · · · * * 0 0 · · » · • 0 · 0 «00**0 0 0 « 0* · 0 0 «0« ·*· 90* r»· »· ·
poiyakrvlátová disperse 301 50,0 g (suchá hmota)
xanthanová guma 40,0 g
koloidní bezvodý oxid křemičitý 15,0 g
stearát hořečnatý 20,0 g
3,07 g 3 3 0, 0 g 40,0 g
7Q,0 g (suchá hmota)
0, 0 g 15, 0 g 30,0 g 3,0 g 5, 0 g 20,0 g si maititoi, bezvodý uhličitan no oxidu křemičitého. Tato směs
Výrobní postup:
Ve fluidní vrstvě se smísí maititoi, uhličitan sodný a 2/3 koloidníhc bezvodého oxidu křemičitého. Tato směs se granuluje s polyakrylátovou dispersi za použiti granuiace v protiproudné fluidní vrstvě. Suché granule se smísí s nikotintartarátem, xanthanovou gumou, zbylou 1/3 koloidního bezvodého oxidu křemičitého a stearátsm horečnatým. Tato směs se vylisuje za vzniku 15 mm bikonvexních kulatých pastilek s hmotností asi 102 3 mg.
Formulace 2: Složení (pro 1000 pastilek}:
nikotintartarat dihvdrát malt itol bezvodý uhličitan sodný pcíyakrylatova disperse 30% xanthanová guma koloidní bezvodý oxid křemičitý máta peprná levomenthol sodná sůl sacharmu stearát hořečnatý
Výrobní postup:
Ve řiuidní vrstvě se smi sodný a 2/3 koloidníhc· bezvodé: se granuluje s polyakrylátovou dispersí za použití granuiace v protiproudné fluidní vrstvě. Suché granule se smísí s nikotintartarátem, xanthanovou gumou, zbylou 1/3 koloidního bezvodého oxidu křemičitého, levomentholem, mátou peprnou,
-9«· · ·«· ··» ·*· ··· sodnou solí sacharinu a stearátem horečnatým. Tato směs se vylisuje za vzniku 15 mír. bik.onvexn.ich kulatých pastilek s hmotností asi 1126 mg.
Formulace 3: Složení (pro 1000 pastilek):
nikotintartarát dihydrát 3,07 g
xylitol 330,0 g
bezvodý uhličitan sodný 4 0, 0 g
polyakrylátová disperse 301 50,0 g (suchá
xanthanová guma 4 0,0 g
koloidní bezvodý oxid křemičitý 15,0 g
skořicová příchuť 15,0 g
sodná sůl sacharinu 5,0 g
stearát hořečnatý 20,0 g
Výrobní postup:
Ve fluidní vrstvě se smísí xylitol, bezvodý uhličitan
sodný a 2/3 koloidního bezvodéhc : oxidu křemič lt ého. Tato směs
se granuluje s polyakrylátoveu d ispe rs i za pou .ti granulace v
protiprcudné fluidní vrstvě. Suché granul se smísí s
uikotintarta rátem, xanthanovou gumou, zbylou 1/3 koloidního
bezvodého oxidu křemičitého, skořicovou příchuti, sodnou solí sacharinu a stearátem horečnatým. Tato směs se vylisuje za vzniku 15 mm bikonvexních kulatých pastilek s hmotností asi 1068 mg.
Formulace 4: Složení (pro 1000 pastilek):
nikotintartarát dihydrát 3,07 g
XylisorfcČ (směs xylitolu a scrbitolu) 850,0 g
bezvodý uhličitan sodný 40,0 g
Eudragit S-100*1 100,0 g
xanthanová guma 40, 0 g
koloidní bezvodý oxid křemičitý 5, 0 g
10• · » 4 » 1 • · máta peprná levomenthol sodná sůl sacharinu stearát hořečnatý
0,0 g 3,0 g 5, 0 g
20,0 g
Výrobní postup;
Všechny složky kromě stearátu horečnatého se smísí a prošijí se zařízením Frewitt se sítem o velikosti otvorů 0,63 mm. Přidá se stearát hořečnatý a misí se po dobu 5 minut. Tato směs se vylisuje za vzniku 15 mm bikonvexních kulatých pastilek s hmotností asi 1096 mg.
Formulace 5: Složení (pro 1000 pastilek):
nikotintartarát dihydrát maltitol uhličitan sodný hydrogenuhličitan sodný polyakrylátová disperse 30¾ xanthanová guma koloidní bezvodý oxid křemičitý levomenthol olej z máty peprné aspartam stearát hořečnatý
3,07 g 330,0 g
10,0 g 20,0 g
50,0 g (suchá hmota) 40,0 g 15, 0 g
3,0 g
5,0 g
10,0 g 20,0 g
Výrobní postup;
Ve fluidní vrstvě se smísí maltitol, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný a 2/3 koloidního bezvodého oxidu křemičitého. Tato směs se granuluje s polyakrylátovou dispersí za použití granulace v protiproudné fluidní vrstvě. Suché granule se smísí s nikotmtartarátem, xanthanovou gumou, zbylou 1/3 koloidního bezvodého oxidu křemičitého, stearátem hořečnatým, levomentholem, olejem z máty peprné a aspartamem.
-119 ··
Tat<
pas;
sm.es se vylisuje za vzniku 15 mm bikonvexních kulatých ilek s hmotností asi 1056 mg.
• · «9 ·
· * • ·
999 9«9

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY b « 9 > 9 · 9 «9 9 9 9
    9 9 9
    99 «9
    1. Systém prc dodávání látek ústy ve formě pomalu se rozpadávajících pastilek, vyznačuj ící tím, že sestává v podstatě z dobře promísené směsi ía' rozpustného plniva v množství od 50 až do 99 % hmotnostních celkové směsi, přičemž toto plnivo je vybráno ze skupiny zahrnující maltitol, xylitol, sorbitol, mannitol, laktosu, dextrosu, sacharosu, fruktosu a jakoukoliv jejich směs,
    ..O; nerozpustného filmctvorného činidla, ktere je schopno tvořit nerozpustnou matrici, přičemž toto mlmctvcrné činidlo je vybráno nerozpustní zahrnuj ícj skupiny pclyakryláty, ethyicelulosu, polyvinylchlorid, acetát celulosy, acetát-ftalát celulosy, šelak a jakoukoliv jejich směs, (c) nadouvatelného poloměru, vybraného ze skupiny zahrnující xanthanovou gumu, guarovou gumu, alginovou kyselinu nebo její sůl, pektiny, polyvinylalkohol, polysacharidy, nadouvatelné deriváty celulosy a jakoukoliv jejich směs, uď,1 popřípadě účinné látky a íeí poofioacé céžnvch pomocných látek.
  2. 2. Pastilka podle nároku 1, vyznačující se tím, sestává v podstatě z (a) rozpustného plniva v množství od 50 až do 99 % hmotnostních celkové směsi, přičemž toto plnivo je vybráno ze skupiny zahrnující maltitol, xylitol, mannitol, dextrosu, fruktosu a jakoukoliv jejich směs, (b) nerozpustného filmotvornehc činidla, které je schopno tvořit nerozpustnou matrici, ořičemž toto fiímotvorne činidlo je vybráno ze skupiny nerozpustné zahrnuj ící polyakrylaty, ethyicelulosu, polyvinylchlorid, acetát celulosy, acetat-ftalát celulosy, šelak a jakoukoliv jejich směs,
    44 «· »· ** · · · ♦ • 4 * 4 · · · * φ * 4 9*4444 4
  3. 4 4 · · 4 4 4 •44 444 ··· ··· ·· ·· (c) nadcuvatelného polymeru, vybraného ze skupiny zahrnující xanthanovou gumu, guarovou gumu, skinovou kyselinu nebo její sůl, nadouvatelný derivát celulosy vybraný ze skupiny zahrnující sodnou nebo vápenatou sůl karboxymethylcelulosy, hydrcKypropylmethylceluicsu, hydroxyethylcelulosu a hydroxy-
    propyicelulcsu a jakoukoliv jejich směs, (d.1 popřípadě účinné látky a (e) popřípadě běžných pomocných látek. 3. Pastilka podle nároku 1 nebo 2, v y z n a č u jící se tím, že rozpustné plnivo je vybráno ze s kupiny zahrnující maítitol, xylitol, mannitol a j akoukoliv jejich
    směs.
    4. Pastilka podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, v y z n ač u jící se tím, že nerozpustným fiImotvorným činidlem (b) , schopným tvořit nerozpustnou matrici, jsou polyakryláty.
  4. 5. Pastilka podle nároku 1, vyznačují tím, že sestává v podstatě z fa) rozpustného plniva v množství cd 50 až hmotnostních celkové směsi, přičemž toto rozpustné vybráno ze skupiny zahrnující maltítol, xylitol a c i se do 99 % plnivo je jakoukoliv jejich směs, (b) nerozpustného filmotvorného činidla, které tvořit nerozpustnou matrici, přičemž toto filmotvorné činidlo je tvořeno polyakryláty, je schopno nerozpustné (c) nadcuvatelného polymeru, kterým je xanthanová guma, (d) popřípadě účinné látky a ;e) popřípadě běžných pomocných látek.
  5. 6. Pastilka podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vy značující se tím, že rozpustné plnivo (a) je
    99 9 • 9 1
    9« 99
    -14*99 999 přítomno v množství od 5C až do 55 i hmotnostních celkové směsi.
    Ί. Pastilka podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že rozpustné plnivo (a) je přítomno v množství více než
  6. 7G až do 95 3 hmotnostních celkové směsi.
  7. 8. Pastilka podle které značující se t přítomno v množství více než směsí.
    kcliv z nároků 1 až 5, v y m , že rozpustné plnivo (a) je až dc 95 * hmotnostních celkové
  8. 9. Pastilka podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, v y značující se tím, že je přítomna složka (d) a znamená alespoň jednu farmaceuticky účinnou látku, kterou lze podávat orálně nebo ústní sliznicí.
  9. 10. Pastilka podle nároku 9, vyznačující setím, že složkou (d; je nikotin nebo jeho sul nebo jeho derivát.
  10. 11. Pastilka podle nároku 10, vyznačuj ící se tím, že složkou (d) je nikotmtartaráz.
  11. 12. Pastilka podle nároku 9, vyznačující se tím, že složka (d) je vybrána ze skupiny zahrnující fluoridový doplněk, melatonin, směs benzoxoníumchloridu a lidokainu, antacidum, antiemetikum, analgetikum a činidlo proti zubnímu povlaku.
  12. 13. Použití prostředku, který sestává v podstatě z dobře promisené směsi
    -15- • • a • * a aa t a ·· a • * a · 9 a (a) rozpustného plniva v množství od 50 až dc 99 ¾ hmotnostních celkové směsí, (b) nerozpustného řilmotvorného činidla, ktere je schopno tvořit nerozpustnou matrici, (c) nadouvatelného polymeru, (d) popřípadě účinné látky a (e) popřípadě běžných pomocných látek jako systému pro dodávání látek ušty ve rozpadající pastilky. ř o rmě- per ia. se 14. Použití prostředku, který sestává v pcds* c θ z dobře promísené směsi (a) rozpustného plniva v množství od 5 0 až do 99 ě hmotnostních celkové směsi, (b) nerozpustného filmotvorneho činidla, které j - schopno
    tvořit nerozpustnou matrici, (c) nadouvatelného polymeru, (d) popřípadě účinné látky a (e) popřípadě běžných pomocných látek pro přípravu systému pro dodávání látek ústy ve formě porna rozpadající pastilky.
CZ0365998A 1996-05-13 1997-05-06 Pomalu se rozpadající pastilka CZ298212B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96810303 1996-05-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ365998A3 true CZ365998A3 (cs) 1999-02-17
CZ298212B6 CZ298212B6 (cs) 2007-07-25

Family

ID=8225608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0365998A CZ298212B6 (cs) 1996-05-13 1997-05-06 Pomalu se rozpadající pastilka

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6183775B1 (cs)
EP (1) EP0906089B1 (cs)
JP (1) JP3707798B2 (cs)
CN (1) CN1159000C (cs)
AT (1) ATE247951T1 (cs)
AU (1) AU2891997A (cs)
BR (1) BR9709452B1 (cs)
CA (1) CA2251623C (cs)
CY (1) CY2497B1 (cs)
CZ (1) CZ298212B6 (cs)
DE (1) DE69724424T2 (cs)
DK (1) DK0906089T3 (cs)
ES (1) ES2206709T3 (cs)
HK (1) HK1019199A1 (cs)
HU (1) HU224035B1 (cs)
NO (1) NO321608B1 (cs)
PL (1) PL187242B1 (cs)
PT (1) PT906089E (cs)
RU (1) RU2192245C2 (cs)
TR (1) TR199802305T2 (cs)
WO (1) WO1997042941A2 (cs)
ZA (1) ZA974077B (cs)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6358060B2 (en) 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US6344222B1 (en) 1998-09-03 2002-02-05 Jsr Llc Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US6248760B1 (en) * 1999-04-14 2001-06-19 Paul C Wilhelmsen Tablet giving rapid release of nicotine for transmucosal administration
US8758400B2 (en) 2000-01-05 2014-06-24 Integrated Vascular Systems, Inc. Closure system and methods of use
EP1118321A1 (fr) * 2000-01-14 2001-07-25 Ucb, S.A. Compositions pharmaceutiques solides pour la libération contrôlée de substances actives
FR2803720B1 (fr) * 2000-01-18 2004-10-22 Roquette Freres Lozenges a base de dextrose et leur procede de fabrication
IL135061A0 (en) * 2000-03-14 2001-05-20 Ahron Jodaikin Strategic targeted fluoridation and chemical treatment of teeth
US20050175959A1 (en) * 2000-03-14 2005-08-11 Coll Partners Ltd. System for the controlled delivery of an active material to a dental site
US7179483B2 (en) * 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
ES2287155T3 (es) 2000-09-08 2007-12-16 Abbott Vascular Inc Grapadora quirurgica.
US6756051B1 (en) 2000-11-15 2004-06-29 Li-Lan H. Chen Bioadhesive, closed-cell foam film, sustained release, delivery devices and methods of making and using same
US8690910B2 (en) 2000-12-07 2014-04-08 Integrated Vascular Systems, Inc. Closure device and methods for making and using them
US6623510B2 (en) 2000-12-07 2003-09-23 Integrated Vascular Systems, Inc. Closure device and methods for making and using them
FR2823974B1 (fr) * 2001-04-25 2004-10-15 Pf Medicament Pastille medicamenteuse a liberation lente du principe actif
SE0102197D0 (sv) * 2001-06-20 2001-06-20 Pharmacia Ab New product and use and manufacture thereof
AU2003235716A1 (en) 2002-01-17 2003-07-30 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Method for neutralizing or recycling carrier materials for film-like coatings
US20030148818A1 (en) * 2002-01-18 2003-08-07 Myrhum Mark C. Golf club woods with wood club head having a selectable center of gravity and a selectable shaft
FR2834890B1 (fr) * 2002-01-23 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine
US6749621B2 (en) 2002-02-21 2004-06-15 Integrated Vascular Systems, Inc. Sheath apparatus and methods for delivering a closure device
WO2003101310A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Christy Cummins Blood vessel closure clip and delivery device
DE10224612A1 (de) * 2002-06-04 2003-12-24 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige filmförmige Zubereitungen mit verbesserter chemischer Stabilität, und Verfahren zu deren Herstellung
JP2004026725A (ja) * 2002-06-26 2004-01-29 Sunstar Inc 固形製剤
US20040052851A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-18 Graff Allan H. Modified release oral dosage form
ES2209649B1 (es) * 2002-12-09 2005-03-16 Carlos Arana Molina (Titular Al 25%) Utilizacion de la melatonina para la higiene bucodental para uso humano y veterinario como producto activo.
ES2708552T3 (es) 2002-12-20 2019-04-10 Niconovum Ab Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC)
SE0302947D0 (sv) 2003-01-24 2003-11-07 Magle Ab A composition material for transmucosal delivery
EA012306B1 (ru) * 2003-01-24 2009-08-28 Магле Холдинг Аб Композиционный материал для доставки через слизистые оболочки
US8202293B2 (en) 2003-01-30 2012-06-19 Integrated Vascular Systems, Inc. Clip applier and methods of use
US8398656B2 (en) 2003-01-30 2013-03-19 Integrated Vascular Systems, Inc. Clip applier and methods of use
US20040151771A1 (en) * 2003-02-04 2004-08-05 Gin Jerry B. Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth
IL155666A (en) * 2003-04-29 2013-12-31 Neurim Pharma 1991 Insomnia treatment
US9119846B2 (en) 2003-04-29 2015-09-01 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Method and composition for enhancing cognition in alzheimer's patients
US7306812B2 (en) 2003-05-09 2007-12-11 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
US7276246B2 (en) * 2003-05-09 2007-10-02 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
HUE037508T2 (hu) * 2003-07-24 2018-09-28 Glaxosmithkline Llc Szájban oldódó filmek
US20060112965A1 (en) * 2003-08-11 2006-06-01 Whalen William F Chewing tobacco substitute containing cotinine
US20050034738A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-17 Whalen William F. Chewing tobacco substitute containing nicotine
GB0320854D0 (en) * 2003-09-05 2003-10-08 Arrow No 7 Ltd Buccal drug delivery
US20050065175A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-24 Xanodyne Pharmacal, Inc. Oral transmucosal methadone
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
CN102669810B (zh) 2003-11-07 2014-11-05 美国无烟烟草有限责任公司 烟草组合物
US7780981B2 (en) 2004-09-13 2010-08-24 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
CN101262786B (zh) * 2005-05-25 2015-04-08 美国无烟烟草有限责任公司 烟草组合物
US8313497B2 (en) 2005-07-01 2012-11-20 Abbott Laboratories Clip applier and methods of use
JP2007210905A (ja) * 2006-02-07 2007-08-23 Asahi Breweries Ltd 口腔内用顆粒、錠剤およびその製造方法
AU2007224584A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
US8556930B2 (en) 2006-06-28 2013-10-15 Abbott Laboratories Vessel closure device
US7754234B2 (en) * 2006-07-12 2010-07-13 Jones Thomas L Composition and method of treating a sore throat
US8642016B2 (en) 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
US8889184B2 (en) 2006-09-07 2014-11-18 Losan Pharma Gmbh Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow
EP1891936A1 (de) * 2006-08-18 2008-02-27 Losan Pharma GmbH Gut schluckbare pharmazeutische Zusammensetzung aus einem oder mehreren wirkstoffhaltigen Teilchen ohne unangenehmes Mundgefühl
BRPI0715756B8 (pt) * 2006-08-18 2021-05-25 Losan Pharma Gmbh composição farmacêutica para administração oral, seus usos, e medicamento
US20080181932A1 (en) * 2007-01-30 2008-07-31 Drugtech Corporation Compositions for oral delivery of pharmaceuticals
CA2677281C (en) * 2007-02-09 2019-10-29 Durect Corporation Transoral dosage forms comprising sufentanil and naloxone
US20080286340A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered nicotine containing products
US20080286341A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered coated nicotine containing products
US7850453B2 (en) * 2007-08-08 2010-12-14 Coll Partners Ltd. Reshapable device for fixation at a dental site
US8821924B2 (en) 2007-09-14 2014-09-02 Wockhardt Ltd. Rhein or diacerein compositions
US20090081294A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Gin Jerry B Sustained release dosage form for lubricating an oral cavity
AR071420A1 (es) 2008-05-01 2010-06-16 Smithkline Beecham Corp Composicion de pastilla para chupar oral que comprende un principio activo de nicotina y procedimiento para fabricarla
US9282965B2 (en) 2008-05-16 2016-03-15 Abbott Laboratories Apparatus and methods for engaging tissue
US9241696B2 (en) 2008-10-30 2016-01-26 Abbott Vascular Inc. Closure device
US9486191B2 (en) 2009-01-09 2016-11-08 Abbott Vascular, Inc. Closure devices
US9173644B2 (en) 2009-01-09 2015-11-03 Abbott Vascular Inc. Closure devices, systems, and methods
US20100179589A1 (en) * 2009-01-09 2010-07-15 Abbott Vascular Inc. Rapidly eroding anchor
US9414820B2 (en) 2009-01-09 2016-08-16 Abbott Vascular Inc. Closure devices, systems, and methods
US20100185234A1 (en) 2009-01-16 2010-07-22 Abbott Vascular Inc. Closure devices, systems, and methods
US20100256215A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Silver Eagle Labs Nv, Llc Menthol-Melatonin Dissolving Film
US20110054492A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Abbott Laboratories Medical device for repairing a fistula
EP2533770B1 (en) * 2010-02-12 2017-10-04 Sensient Colors LLC Enteric coating compositions and method of making the same
WO2011101860A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-25 Jatin Vasant Thakkar Nicotine-containing soft gelatin pastilles
UA112974C2 (uk) 2010-09-16 2016-11-25 Джеі. Бі. Кемікалс Енд Фармасьютікалс Лімітид Нікотиновмісна композиція (варіанти)
RS55372B1 (sr) 2011-04-29 2017-03-31 Moberg Pharma Ab Farmaceutske kompozicije koje sadrže lokalni anestetik kao što je bupivakain, za lokalnu administraciju u ustima ili grlu
EP2729148A4 (en) 2011-07-06 2015-04-22 Parkinson S Inst COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SYMPTOMS IN PATIENTS WITH PARKINSON'S DISEASE
FR2978916B1 (fr) * 2011-08-10 2013-07-26 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9629392B2 (en) 2011-09-22 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9084439B2 (en) 2011-09-22 2015-07-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9332976B2 (en) 2011-11-30 2016-05-10 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Tissue closure device
US20130177646A1 (en) * 2012-01-05 2013-07-11 Mcneil Ab Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance
US9763928B2 (en) 2012-02-10 2017-09-19 Niconovum Usa, Inc. Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition
US9044035B2 (en) 2012-04-17 2015-06-02 R.J. Reynolds Tobacco Company Remelted ingestible products
US9456916B2 (en) 2013-03-12 2016-10-04 Medibotics Llc Device for selectively reducing absorption of unhealthy food
FR2993778B1 (fr) * 2012-07-30 2016-06-17 Pf Medicament Pastilles a cinetiques multiples de liberation de principes actifs
US9364209B2 (en) 2012-12-21 2016-06-14 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Articulating suturing device
US9011365B2 (en) 2013-03-12 2015-04-21 Medibotics Llc Adjustable gastrointestinal bifurcation (AGB) for reduced absorption of unhealthy food
US9067070B2 (en) 2013-03-12 2015-06-30 Medibotics Llc Dysgeusia-inducing neurostimulation for modifying consumption of a selected nutrient type
AR096223A1 (es) 2013-05-10 2015-12-16 Glaxosmithkline Llc Pastilla de nicotina para administración oral
US9668844B2 (en) 2013-11-06 2017-06-06 Colldent Y.A Ltd Device for fixation at a dental site
CA2974324A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Zita S. Netzel Drug delivery methods and systems
CA2977814A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Chrono Therapeutics Inc. Craving input and support system
CA3049529A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
JP7420797B2 (ja) 2018-05-29 2024-01-23 モーニングサイド ベンチャー インベストメンツ リミテッド 薬剤送達の方法及びシステム
US20210106516A1 (en) * 2019-10-11 2021-04-15 Fertin Pharma A/S Ion-Exchange Composition With Water-Soluble Mucoadhesive Polymers
CN113208156B (zh) * 2021-05-07 2022-08-12 云南中烟工业有限责任公司 一种基于柠檬酸尼古丁盐胶凝剂的载香超分子凝胶

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206209A (en) 1978-11-02 1980-06-03 Kracauer Paul Sublingual aspirin tablet
CA1208558A (en) 1982-10-07 1986-07-29 Kazuo Kigasawa Soft buccal
GB8317576D0 (en) 1983-06-29 1983-08-03 Shaw A S W Consumer tobacco products
LU85058A1 (fr) 1983-10-24 1985-06-19 Pharlyse Comprimes pharmaceutiques a liberation prolongee,leur preparation et leur utilisation
US4680323A (en) 1983-12-01 1987-07-14 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration
BE899037A (fr) 1984-02-29 1984-06-18 Trenker Ady Composition a sucer permettant de cesser de fumer
US4863737A (en) 1985-05-01 1989-09-05 University Of Utah Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments
US5288497A (en) 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8615676D0 (en) 1986-06-26 1986-07-30 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
ZA881301B (en) * 1987-02-27 1989-10-25 Lilly Co Eli Sustained release matrix formulations
KR960011236B1 (ko) * 1987-05-08 1996-08-21 스미스 클라인 앤드 프렌취 라보라토리스 리미티드 제약학적 조성물 및 고체 제형
GB8928196D0 (en) 1989-12-13 1990-02-14 Merrell Dow Pharmaceuticals Li Pharmaceutical lozenges
SE8904295D0 (sv) 1989-12-21 1989-12-21 Pharmacia Ab Smoking substitute
GB9111224D0 (en) 1991-05-24 1991-07-17 Charwell Consumer Prod Smoking substitute preparation
FR2699074B1 (fr) 1992-12-11 1995-03-03 Georges Grimberg Procédé d'obtention d'un médicament se présentant sous la forme d'un produit comprimé pouvant être avalé, sucé, croqué, délité.
US5496541C1 (en) * 1993-01-19 2001-06-26 Squigle Inc Tasteful toothpaste and other dental products
US5549906A (en) 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
US5362496A (en) 1993-08-04 1994-11-08 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
DE4333190C2 (de) 1993-09-29 1996-05-30 Korsatko Werner Univ Prof Dr E Zerbeißtablette mit verzögerter Wirkstoff-Freisetzung
MA23587A1 (fr) 1994-06-23 1995-12-31 Procter & Gamble Traitement du besoin en nicotine et/ou du syndrome de manque lie au tabagisme

Also Published As

Publication number Publication date
NO984773D0 (no) 1998-10-13
DK0906089T3 (da) 2003-12-08
NO321608B1 (no) 2006-06-12
CN1218395A (zh) 1999-06-02
DE69724424T2 (de) 2004-06-24
ZA974077B (en) 1997-11-24
CY2497B1 (en) 2005-09-02
WO1997042941A3 (en) 1997-12-24
NO984773L (no) 1998-10-13
DE69724424D1 (de) 2003-10-02
ATE247951T1 (de) 2003-09-15
TR199802305T2 (xx) 2002-06-21
WO1997042941A2 (en) 1997-11-20
PL187242B1 (pl) 2004-06-30
HUP9903658A2 (hu) 2000-03-28
PT906089E (pt) 2004-01-30
BR9709452B1 (pt) 2008-11-18
EP0906089A2 (en) 1999-04-07
EP0906089B1 (en) 2003-08-27
JP3707798B2 (ja) 2005-10-19
US6183775B1 (en) 2001-02-06
JP2000504028A (ja) 2000-04-04
CA2251623C (en) 2006-12-19
HUP9903658A3 (en) 2000-04-28
BR9709452A (pt) 1999-08-10
CZ298212B6 (cs) 2007-07-25
HK1019199A1 (en) 2000-01-28
ES2206709T3 (es) 2004-05-16
PL329744A1 (en) 1999-04-12
AU2891997A (en) 1997-12-05
CN1159000C (zh) 2004-07-28
RU2192245C2 (ru) 2002-11-10
CA2251623A1 (en) 1997-11-20
HU224035B1 (hu) 2005-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ365998A3 (cs) Systém pro dodávání látek ústy
EP1219291B1 (en) Texture masked particles containing an active ingredient
US7223421B2 (en) Teste masked pharmaceutical particles
ES2539268T3 (es) Pastilla blanda que contiene celulósicos de peso molecular alto
US20060141031A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical compositions with sensory cue agents
US8367703B2 (en) Method of treating a sore throat
WO2007096906A2 (en) Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof
WO2006133349A2 (en) Orally disintegrable sleep aid formulations
US20100247453A1 (en) Composition and method of treating a sore throat
JP4939680B2 (ja) 固形製剤
KR101046789B1 (ko) 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법
Nagpal et al. Patent innovations in fast dissolving/disintegrating dosage forms

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20170506