CN110621307A - 含有烟碱的口香糖组合物 - Google Patents
含有烟碱的口香糖组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110621307A CN110621307A CN201880028444.2A CN201880028444A CN110621307A CN 110621307 A CN110621307 A CN 110621307A CN 201880028444 A CN201880028444 A CN 201880028444A CN 110621307 A CN110621307 A CN 110621307A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nicotine
- chewing gum
- coating
- core
- gum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
- A61K9/0058—Chewing gums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
- A61K47/551—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds one of the codrug's components being a vitamin, e.g. niacinamide, vitamin B3, cobalamin, vitamin B12, folate, vitamin A or retinoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
Abstract
本发明涉及一种含有烟碱的口香糖组合物以及其制备方法。本发明提供用于烟碱替代疗法中的改进且稳定的含有烟碱的口香糖组合物,其提供烟碱在口腔中的快速释放并且有效地满足大多数吸烟者经历的渴望。
Description
技术领域
本申请涉及一种给受试者递送烟碱的口香糖产品。本申请还提供了一种用于递送烟碱的体系、以及一种用于生产所述口香糖产品的方法。
背景技术
近年来,随着认识到吸用烟草的有害作用,政府机构和各种健康团体以及其他有关组织已经进行了许多活动和项目以散布关于吸用烟草引起对健康的不利作用的信息。此外,并且由于认识到了这种有害作用,已经存在许多涉及试图减少吸烟发生率的项目。
烟碱是有机化合物并且是烟草的主要生物碱。烟碱是用在香烟、雪茄烟、鼻烟等的烟草中的首要的成瘾成分。然而,烟碱还是成瘾药物,并且吸烟者在成功停止吸烟一段时间后典型地表现出强烈的复发趋势。排在来自咖啡和茶的咖啡因之后,烟碱是世界上用量第二大的药物(drug)。
吸用烟草的主要问题在于其对健康造成极大影响。现今,据估计与吸烟相关的疾病每年导致大约3-4百万例死亡。事实上,现在认为过度吸烟是全世界主要健康问题中的一个。吸用烟草的这种严峻后果已经促使许多医学协会和卫生当局采取非常强力的措施来反对使用烟草。
减少吸烟的一个方法是以除了吸烟之外的形式或方式提供烟碱,并且已经开发了一些产品来满足此需要。含有烟碱的配制剂目前是对于烟草依赖的主要治疗手段。
为了帮助那些想要停止吸烟的人,在市场上可以获得尼古丁替代产品的几种方法和形式。已经描述了几种用于减少受试者使用烟草的欲望的方法和手段,其包括如描述于例如美国专利号5,810,018(口腔烟碱喷剂)、美国专利号5,939,100(含有烟碱的微球)和美国专利号4,967,773(含有烟碱的锭剂)中的以及含有烟碱的口香糖的形式将烟碱或其衍生物施用至受试者的步骤。
已经报道了含有烟碱的滴鼻剂(Russell等人,British Medical Journal[英国医学杂志],第286卷,第683页(1983年);Jarvis等人,Brit.J.of Addiction[英国成瘾物杂志],第82卷,第983页(1987年))。然而,滴鼻剂难以施用并且不方便在工作中或在其他公共场合使用。通过经喷雾直接递送至鼻腔中来施用烟碱的方法在美国专利号4,579,858、德国专利号32 41 437以及国际公开号WO/9312764中是已知的。然而,因使用鼻用烟碱配制剂可能导致鼻处的局部刺激。施用上的困难还导致烟碱施用剂量的不可预测性。
已经报道了使用皮肤贴剂来透皮施用烟碱(Rose,in Pharmacologic Treatmentof Tobacco Dependence[在烟草依赖的药物治疗中],(1986年)第158-166页,哈佛大学出版社(Harvard Univ.Press))。现今广泛使用的含有烟碱的皮肤贴剂可能引起局部刺激,并且烟碱的吸收缓慢且受到皮血流量的影响。
此外,如在美国专利号5,167,242中建议的,已知模仿香烟的吸入设备用于摄取烟碱蒸气。所述手段和方法解决与对烟碱成瘾关联的问题。
用作吸烟替代品和/或用作戒烟辅助品并且基于烟碱的一个成功的产品是力克雷TM(NicoretteTM)口香糖。此产品是经食品和药物管理局(FDA)批准的首批烟碱替代形式中的一种,并且仍是使用最多的烟碱替代产品之一。力克雷TM口香糖已经在约60个国家上市了几年。在此口香糖中,烟碱以与不溶性阳离子交换剂(离子交换树脂(polacrilex))的复合物的形式存在,该不溶性阳离子交换剂分散在胶基中。由于咀嚼,烟碱从胶中缓慢地释放,并且在约30分钟后(取决于咀嚼技术,即缓慢或快速)将达到与吸食香烟时类似的血浆水平。涉及此产品的专利是例如美国专利号3,877,468、3,901,248以及3,845,217。
WO 98/23165披露了一种口香糖,其中烟碱可以呈经涂覆的形式。此概念可以提供烟碱从经涂覆的口香糖中的快速释放,但是不能提供烟碱的足够快速的颊内摄取。所释放的烟碱中没有被立即吸收的部分将被唾液冲下进入胃肠(G.I.)道,由此可能引起打嗝和其他G.I.副作用。一旦被G.I.路线吸收,这种吞食的烟碱将经受首过代谢。
WO 00/13662披露了一种用于全身、口腔施用活性物的口香糖,通过该口香糖,所述活性物通过口香糖组合物以两相方式施用。两相递送是通过胶基质本身、而不是通过任何涂层来实现的。
WO 00/19977披露了一种用于递送活性物的基本上不含水且可能经涂覆的口香糖。没有说明可能的涂层是缓冲的。
WO 02/102357(转让给法玛西亚AB公司(Pharmacia AB))中披露了一种含有烟碱的口香糖产品,其包含至少一种涂层,其中该涂层是缓冲的。
WO 00/35298中披露了用于生产口香糖的方法,据称通过经由涂覆和干燥而物理地改变活性剂的释放特性,该口香糖将以受控的方式释放活性剂。
US 4,828,845(转让给华纳兰勃特公司(Warner-Lambert))中披露了一种用于生产经涂覆的口香糖的方法,通过所述方法,将至少三种涂覆溶液通过喷涂逐个施用至口香糖芯上。
华纳兰勃特公司的WO 2006124366中披露了一种口香糖,该口香糖产生调味剂持久的作用(主要归因于芯中的调味剂的作用)而且还通过在涂层中使用如HPMC、HPC的聚合物而产生的对药物以及非活性赋形剂的释放的更高的控制。
然而,已经证明迄今为止已知的典型的烟碱口香糖为剂型,其较为缓慢地释放烟碱,并且因此对于促进快速透粘膜吸收而言是不理想的。此外,即使在提供其中烟碱快速释放的烟碱口香糖时,仍发现烟碱的快速释放不会转换成烟碱的迅速的颊内吸收。
因此,本领域在改进烟碱释放和通过口腔粘膜的吸附同时模仿烟碱味道的领域中需要一种改进的用于从口香糖中递送烟碱的体系,以充分抑制消费者对烟碱的渴望。
发明内容
因此,本发明的目的是提供一种改进且稳定的含有烟碱的口香糖组合物,该组合物将克服现有技术中的缺点并且将足够快速地满足大多数吸烟者经历的渴望。
在一个实施方案中,本发明提供稳定的含有烟碱的口香糖产品,其包含至少一个缓冲的胶芯以及至少一个涂覆层,其中该在芯中的缓冲剂被限制在颗粒外区域。
在另一个实施方案中,本发明提供稳定的含有烟碱的口香糖产品,其包含至少一个缓冲的胶芯以及围绕该芯的一个或多个涂覆层,其中该涂覆层均不是膜涂层。
在还另一个实施方案中,本发明提供稳定的含有烟碱的口香糖产品,其包含至少一个缓冲的口香糖芯以及围绕该芯的一个或多个涂覆层,其中所述在芯中的缓冲剂被限制在颗粒外区域,并且其中该涂覆层均不是膜涂层。
在还另一个实施方案中,本发明提供烟碱口香糖,该烟碱口香糖可以通过压片技术来制造,并且因此不需要常规口香糖的制造中所必须的特定(例如熔融挤出)装备。
此外,在另一个实施方案中,本发明提供用于烟碱替代疗法中的高效且有效的口香糖组合物,其提供烟碱在口腔中的快速释放以及迅速--但是无毒的药学上可接受的烟碱的颊内吸收,并且其特征在于包含可压缩的口香糖胶基,这允许通过将至少一种烟碱活性物和至少一种缓冲剂压片来制造口香糖。
具体实施方式
本发明涉及一种稳定的含有烟碱的口香糖组合物以及其制备方法。
本发明提供稳定的含有烟碱的口香糖产品,其包含至少一个缓冲的胶芯以及至少一个涂覆层,其中所述在芯中的缓冲剂被限制在颗粒外区域。
诸位发明人已经发现,烟碱活性物与缓冲剂之间的接触潜在地危害组合物的稳定性;并且通过最小化这种接触,本发明提供了一种具有更好稳定性和释放特性的新的且改进的产品。
此外,芯中的缓冲剂确保在咀嚼口香糖产品芯期间,合适的缓冲剂或物质使得唾液的pH增加,这使得口腔中烟碱的透粘膜摄取增加。此外,由于根据本发明,口腔中烟碱的透粘膜摄取更迅速,所以更少的烟碱将被吞下而到达胃肠(G.I.)道。到达G.I.道的烟碱将经受首过代谢,这使得被吸收的完整的烟碱的总量减少。
如在本文中使用的,术语“稳定的”意指配制剂具有当在常规的药学上的包装中在25摄氏度并且在60%的相对湿度下储存时至少12个月、优选至少24个月的可接受的药学上的保质期。因此,在本发明的一个实施方案中,当在25摄氏度并且在60%的相对湿度下储存时,口香糖是化学上和物理上稳定的,并且具有至少12个月、优选至少24个月的保质期。
如在本文中使用的,术语“烟碱”或“烟碱活性物”包括烟碱的药学上可接受的盐,例如烟碱酒石酸氢盐、烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐或烟碱硫酸盐,特别是烟碱酒石酸氢盐;以及药学上可接受的烟碱复合物和树脂,例如烟碱离子交换树脂(nicotine polacrilex)。
典型地,本发明的烟碱口香糖以相当于0.1至10mg、优选0.5至5mg的烟碱游离碱的量包含烟碱活性物。
不仅从口香糖产品的不同部分中释放的烟碱的量是重要的(如在本领域中已知的),并且根据本发明,从受试者口腔至体循环的烟碱的特定的透粘膜摄取在很大程度上受一种或多种缓冲剂的控制,这对于提供口腔液体pH的适当调节是重要的。
合适的缓冲剂选自但不限于:碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐、碱金属柠檬酸盐或碱金属磷酸盐、或其任何混合物。优选地,其是碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钙、柠檬酸钾或磷酸氢二钾、或其任何混合物。更优选地,缓冲剂是碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、柠檬酸钾以及磷酸氢二钾、或其任何混合物。特别地,其是碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾、或其任何混合物。
缓冲剂的实施方案的特征在于在口香糖组合物中使用两种不同的缓冲剂,例如碱金属碳酸氢盐与碱金属碳酸盐的混合物,例如碳酸氢钠与碳酸钠的混合物。
一种或多种缓冲剂在芯的颗粒外区域中的溶解提供了口腔中液体的pH的优化的调节。所述芯的缓冲产生了提供与本领域已知的口香糖产品相比改进的烟碱吸收动力学的经涂覆的口香糖产品。
为了仍进一步提高缓冲能力而不使pH相应地增加,可以在具体的实施方案中使用基于第一缓冲剂的第二或辅助缓冲剂,例如像碳酸氢钠或碳酸氢钾缓冲剂。第二或辅助缓冲剂可以选自由以下各项组成的组:优选地用于此目的的碱金属碳酸氢盐。因此,本发明的进一步的实施方案可以包含碱金属碳酸盐或磷酸盐与碱金属碳酸氢盐的混合物。
在具体的实施方案中,口香糖组合物中一种或多种缓冲剂的量优选地足够将唾液的pH提高至高于7(如上所述),以短暂地维持口腔中唾液的pH高于7,例如pH 7-11。
本发明提供稳定的含有烟碱的口香糖产品,其包含至少一个缓冲的口香糖芯以及围绕该芯的一个或多个涂覆层,其中这些涂覆层均不是膜涂层。
诸位发明人还已经发现,围绕口香糖芯的涂覆层对于烟碱从组合物中高效地释放以及在受试者的口腔中对烟碱的快速透粘膜摄取是至关重要的。因此,本发明的另一个特征是明智地选择并施用围绕口香糖芯的多种类型的涂覆层,由此设计了没有膜涂层的口香糖组合物。结果是获得了特别成本有效的口香糖产品,该产品提供了烟碱从口香糖中的高速率释放以及增强烟碱的口腔吸收的口腔粘膜内环境。
此外,通过妨碍水和氧进入未经涂敷的口香糖芯,涂层的存在增加了口香糖的稳定性。典型地,考虑多元醇涂层,优选其不含糖的涂层配制剂。
因此,在一个实施方案中,本发明的口香糖涂覆有包含至少一种多元醇、优选并出乎意料地是木糖醇的涂层。典型地,涂层的量约为未经涂覆的口香糖的5%-50%、优选10%-30%。典型地,不含糖的涂层混合物包含多元醇(例如麦芽糖醇、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、乳糖醇、或异麦芽酮糖醇)、粘合剂本身,例如(a)胶(例如阿拉伯胶、黄芪胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、黄原胶、海藻酸、海藻酸的盐(例如海藻酸钠、结冷胶、葡甘露聚糖胶、角叉菜胶、卡拉牙胶(karaya gum)、刺槐豆胶或塔拉胶,特别是阿拉伯胶)或(b)蛋白质类型粘合剂,例如明胶;以及任选地调味剂、染料、以及痕量的任何所用的研磨剂(特别是滑石和/或巴西棕榈蜡)。
在本发明的优选的实施方案中,本发明的口香糖涂覆有包含如以上定义的多元醇(特别是木糖醇)、以及如以上定义的胶(特别是黄原胶)的涂层。典型地,多元醇以总涂层物质的70%-95%、特别地80%-90%的量存在。典型地,胶以总涂层物质的0.05%-5%、特别地0.1%-1%的量存在。
本发明的口香糖进一步包含至少一个调味涂层。这些涂层允许添加大百分比的调味剂,由此有助于延长调味感觉。
调味剂可以包含一种或多种合成或天然的调味剂或芳香剂。
调味剂可以选自精油,包括来自碎花、叶、皮、或浆化的整个水果的蒸馏物、溶剂萃取物、或冷压物,其包含醇类、酯类、醛类以及内酯类的混合物;香精,包括精油的稀释的溶液、或合成化学品(共混以匹配水果的天然风味,例如草莓、覆盆子以及黑加仑)的混合物;人造的和天然的啤酒和烈酒的调味剂,例如白兰地酒、威士忌酒、朗姆酒、杜松子酒、雪莉酒、波特酒、以及葡萄酒;烟草、咖啡、茶、可可、以及薄荷;果汁,包括从清洗、擦洗的水果(例如柠檬、柑橘、以及酸橙)中榨取的汁;留兰香、胡椒薄荷、冬青、肉桂、可可(cacoe/cocoa)、香草、甘草、薄荷脑、桉树、果仁(例如花生、椰子、榛子、栗子、核桃、可乐果)、杏仁、葡萄干;以及粉末(powder)、面粉(flour)、或蔬菜材料部分(包括烟草植物部分,例如烟草属植物,以对烟碱水平不产生显著贡献的量)、以及姜。
在典型的实施方案中,本发明的口香糖涂覆有进一步包含粘合剂的调味涂层,该粘合剂优选地选自但不限于下组,该组由以下各项组成:羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乙二醇、支链淀粉、黄芪胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、阿拉伯胶、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、直链淀粉、高直链淀粉淀粉、羟丙基化的高直链淀粉淀粉、糊精、果胶、甲壳素、脱乙酰壳多糖、明胶、玉米蛋白、谷蛋白、分离大豆蛋白、分离乳清蛋白、酪蛋白以及其混合物。
在本发明的优选的实施方案中,本发明的口香糖涂覆有调味涂层,该调味涂层包含如以上定义的调味剂,特别是薄荷调味剂;以及如以上定义的粘合剂,特别是羟丙甲纤维素。典型地,粘合剂以总涂层物质的0.5%-10%、特别地3%-5%的量存在。
本发明的组合物的口香糖可以在调味涂层上进一步包含外硬涂层,由此避免了调味涂层中的API或其他赋形剂的直接影响口腔粘膜的讨厌的味道。
本发明的组合物的口香糖可以在调味涂层或外硬涂层上进一步包含外发光涂层。
此外,本发明的口香糖的涂覆层典型地不包括任何烟碱活性物和缓冲剂。
本发明提供稳定的含有烟碱的口香糖产品,其包含至少一个缓冲的胶芯以及围绕该芯的一个或多个涂覆层,其中所述在芯中的缓冲剂被限制在颗粒外区域,并且其中所述涂覆层均不是膜涂层。
在本发明的优选的实施方案中,本发明的口香糖包含芯,该芯包含口香糖胶基、烟碱活性物、缓冲剂以及其他药学上可接受的赋形剂。所述芯进一步包含颗粒区域和颗粒外区域;并且该缓冲剂典型地被限制在颗粒外区域。该口香糖芯进一步涂覆有多元醇涂层、继而是调味涂层和外发光涂层。
当根据本发明将烟碱活性物以及一种或多种缓冲剂掺入口香糖物质中时,可以使用多种口香糖组合物以及大量的口香糖胶基。
根据本发明,口香糖中胶基的量为按总胶芯的重量计约15%-85%。当使用烟碱本身或当使用吸收形式时,用以使烟碱最希望地缓慢释放的胶基的量通常在高范围内。
胶基可以是本领域已知的任何常规类型。例如,其可以包括从商业来源容易获得的天然或合成来源的胶基。天然胶基包括例如糖胶树胶、糖顿胶、李乞德卡斯比(lechi decaspi-)胶、萨尔(soh)-胶、斯克(siak)-胶、卡蒂欧(katiau)-胶、斯奥尔(sorwa)-胶、巴拉塔-胶、蓬得尔(pendare)-胶、马来亚树(malaya)-胶、以及桃树胶、天然生考式欧(cautchouc)以及天然树脂(例如达马树脂以及乳香)。合成胶基是以下的混合物:弹性体(聚合物、咀嚼物质)、塑化剂(树脂、弹性体、溶剂、疏水树脂)、填充剂(调质剂、水不溶性助剂)、软化剂(脂肪)、乳化剂、蜡、抗氧化剂、以及防粘着剂(乙烯基聚合物、亲水树脂)。胶基的其他实例是包括以下项的胶:琼脂、海藻酸、阿拉伯胶、角豆胶(carob gum)、角叉莱胶、茄替胶、瓜尔胶、卡拉牙胶、果胶、黄芪胶、槐树豆胶(locust beam gum)、结冷胶以及黄原胶。
可以在口香糖中的口香糖芯和/或涂覆层中任选地添加其他添加剂。
任选的添加剂包含至少一种或多种选自下组的添加剂,该组自由以下各项组成:稳定剂、防腐剂,例如抗氧化剂;软化剂、增稠剂、乳化剂、助流剂、润滑剂、甜味剂、胶凝剂、增强剂、着色剂、维生素、矿物、氟和牙齿增白剂以及其混合物。根据本发明,将此类添加剂中的至少一种任选地添加至产品中。
胶凝剂的实例包括阿拉伯胶、淀粉、明胶、琼脂、以及果胶。
添加增强剂本质上是用以改进(即增加)从口腔的透粘膜摄取。
添加甜味剂本质上是用以改进味道。
甜味剂包含一种或多种合成或天然的糖,即适于用作甜味剂的碳水化合物的任何形式,以及所谓的人造甜味剂,例如糖精、糖精钠、阿斯巴甜(例如NutraSweet.RTM.)、安赛蜜K或安赛蜜、乙酰磺胺酸钾、奇异果甜蛋白、甘草甜素、三氯蔗糖、二氢查尔酮、阿丽甜、神秘果蛋白、应乐果甜蛋白、甜菊糖。
合适的甜味剂可以选自由以下各项组成的组:糖醇(例如山梨糖醇、木糖醇),单糖,包括从甘蔗和甜菜提取的糖(蔗糖)、右旋糖(也称作葡萄糖)、果糖(也称作左旋糖)、以及乳糖(也称作奶糖);山梨糖醇、甘露醇、甘油、木糖醇、麦芽糖醇糖浆(或氢化的淀粉水解物)、异麦芽酮糖醇、乳糖醇;以及糖的混合物,包括葡萄糖糖浆,例如淀粉水解物,其含有右旋糖、麦芽糖和一系列复合糖的混合物,转化糖糖浆,例如通过转化酶(也称作蔗糖酶或糖酶(sacchrase))转化的蔗糖,其含有右旋糖和果糖的混合物,高糖含量糖浆,例如糖蜜以及蜂蜜,其含有特别的左旋糖、右旋糖、麦芽糖、乳糖醇、蔗糖、树脂、糊精、以及更高级的糖的混合物;以及麦芽或麦芽提取物。
着色添加剂可以选自被批准作为食品添加剂的染料。
稳定化添加剂可以选自由以下各项组成的组:抗氧化剂,包括维生素E(即生育酚),抗坏血酸、焦亚硫酸钠、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、依地酸以及依地酸盐;以及防腐剂,包括柠檬酸、酒石酸、乳酸、苹果酸、乙酸、苯甲酸、以及山梨酸。优选的实施方案包含抗氧化剂作为稳定剂,并且甚至更优选抗氧化剂维生素E和/或丁羟甲苯(BHT)。
关于烟碱水平,烟碱分布和其他添加剂,取决于消费者的偏好和使用目的,可以组成不同的口香糖产品。
本发明进一步提供烟碱口香糖,该烟碱口香糖可以通过压片技术来制造,并且因此不需要常规口香糖的制造中所必须的特定(例如熔融挤出)装备。
术语“压片”一方面包括优选地常规压片技术,并且在另一方面包括任何复杂的技术。它们都具有的共同之处在于施加力,即压缩口香糖所有组分的混合物。
取决于将要包括的芯的总数以及涂覆层的总数,根据本发明的经涂覆的口香糖产品可以被保留在几个生产步骤中。
本发明披露了用于生产根据本发明的经涂覆的口香糖的典型方法。该方法包括以下步骤:
a)提供缓冲的含有烟碱的口香糖芯,
b)提供至少一个涂覆层,并且
c)将该缓冲的口香糖芯涂覆至少一个涂覆层。
在本发明的典型的实施方案中,可以简单地通过将口香糖胶基与烟碱-活性物(例如烟碱-离子交换剂复合物、或呈游离碱或盐的烟碱)混合、滚压、以及刻痕(scoring)或压缩来形成芯组合物。在添加任何固体组分之前(除了口香糖胶基之外),首先研磨固体组分并规整固体组分的尺寸是希望的,以确保良好的分布。
在本发明的一个优选的实施方案中,通过以下步骤制备含有烟碱的口香糖:
a)将该烟碱活性物分散在液体调味剂中;
b)然后将步骤a)中获得的分散体吸附在口香糖胶基上;
c)然后将步骤b)中获得的吸附有该烟碱活性物的胶基与其他药学上可接受的赋形剂共混,以得到均匀的自由流动的物质;
d)然后使步骤c)中获得的共混物成粒并且压缩以形成片剂。
通过压缩生产的口香糖,即压片的口香糖是由特定胶基制作的。此种胶基提供在嘴中反复咀嚼的食物的快速的水合。可以使用高速混合机来成粒,以提供具有适当尺寸的混合物颗粒。然后在压片机中压缩此混合物。
根据本发明披露的方法,用至少一种涂层的至少一个层涂覆缓冲的口香糖芯包括以下步骤:
a)压制涂覆,和/或
b)多元醇涂覆,和/或
c)喷洒涂覆,和/或
c)熔融涂覆。
如本文中描述的,本发明提供了一种将活性物成分给料至大量口香糖组合物中的有利的方法,其有利于将活性物成分精确给料至一系列片剂中。这意味着包含药学上的活性物成分的口香糖片剂的大规模生产成为可能,产生了在片剂中活性物成分的分布方面的改进的结果,由此导致在一系列口香糖片剂中的活性物成分含量的改进的均匀性。
然后,产品可以被分析并且被进一步包裹。根据本发明的烟碱摄取及作用的分析可以根据本领域已知的标准程序来进行,例如使用用于确定受试者血浆中的烟碱或其代谢物的生物分析法。
此外,在另一个实施方案中,本发明提供用于烟碱替代疗法中的高效且有效的口香糖组合物,其提供烟碱在口腔中的快速释放以及迅速--但是无毒的药学上可接受的烟碱的颊内吸收,并且其特征在于包含可压缩的口香糖胶基,这允许通过将至少一种烟碱活性物和至少一种缓冲剂压片来制造口香糖。
烟碱的迅速--但是无毒的、药学上可接受的--口腔吸收的特征典型地进一步在于在30分钟的时间段内患者嘴中的烟碱的高的体内真实递送总剂量,例如在于在30分钟内递送口香糖中烟碱的原始量的至少80%--优选至少90%并且更优选至少95%。
优选地,快速的烟碱释放的特征在于在5分钟内(250次咀嚼)至少60%、在10分钟内(500次咀嚼)至少75%(更优选至少85%)、以及在30分钟内(1500次咀嚼)多于90%的烟碱分析值的体外释放。
在上文的说明中已经描述了本发明的原理,优选的实施方案和操作模式。然而,本文中意图保护的发明不应解释为限于所披露的特定形式,因为这些形式应被认为是说明性的而非限制性的。在不背离本发明的精神的情况下,本领域技术人员可以做出变化和改变。
下列实施例进一步说明本发明,但不应解释为以任何方式限制其范围。特别地,处理条件仅是示例性的,并且本领域普通技术人员可以容易地改变。
实施例:
示例:烟碱离子交换树脂的口香糖组合物
I)制备缓冲的口香糖芯:
程序:
a)将烟碱离子交换树脂手动分散在薄荷调味剂中,并且将其吸附在部分口香糖胶基上,
b)将胶体二氧化硅添加至步骤a)中的混合机中,并且在合适速度下捏合足够的时间以成粒,
c)将剩余成分(除了硬脂酸镁之外)与口香糖胶基的剩余部分混合,
d)然后将步骤c)中获得的颗粒外物质与步骤(b)的吸附有API的颗粒共混,
e)然后将步骤d)中获得的共混物润滑并压缩。
II)制备子涂层:
程序:
f)在持续搅拌下将黄原胶溶解在要求的量的纯化水中,以获得澄清的粘稠溶液,
g)将木糖醇、滑石以及染料添加至步骤f)的溶液中并持续搅拌。
III)制备调味涂层:
程序:
h)在持续搅拌下将羟丙甲纤维素溶解在要求的量的纯化水中,以获得澄清的粘稠溶液,
i)将剩余成分逐一添加至步骤h)的溶液中并且持续搅拌。
IV)制备经涂覆的口香糖:
j)将步骤e)中获得的含有API的胶芯转移至涂敷盘中,并且将步骤g)中获得的涂层分散体喷洒在芯上,并且干燥经涂覆的芯。
k)将步骤i)中获得的涂层分散体喷洒在步骤j)中获得的经多元醇涂覆的胶芯上。
l)然后用Insta glow在纯化水中的溶液涂覆步骤k)的经涂覆的胶芯。
Claims (10)
1.一种用于烟碱替代疗法中的稳定的口香糖,其包含:
i)缓冲的胶芯,以及
ii)围绕该芯的至少一个涂层,
其中,该缓冲剂仅存在于该芯的颗粒外区域;并且其中,该涂覆层不是膜涂层。
2.根据权利要求1所述的口香糖,其中,该芯包含:
i)颗粒区域,其包含a)适于在环境温度下压片的可压缩的口香糖胶基,b)至少一种烟碱活性物,以及c)任选地,一种或多种药学上可接受的成分;以及
ii)颗粒外区域,其包含缓冲剂以及任选地一种或多种药学上可接受的成分。
3.一种用于烟碱替代疗法中的稳定的口香糖,其包含:
i)芯,其具有a)颗粒区域,其包含适于在环境温度下压片的可压缩的口香糖胶基、至少一种烟碱活性物、以及任选地一种或多种药学上可接受的成分;以及b)颗粒外区域,其包含缓冲剂以及任选地一种或多种药学上可接受的成分;
ii)包含至少一种多元醇的内涂覆层;以及
iii)存在于该多元醇涂层之上并且围绕该芯的外调味涂层。
4.根据权利要求1或3所述的口香糖,其特征在于以对应于从0.1至10mg的烟碱游离碱的量包含该至少一种烟碱活性物。
5.根据权利要求1或3所述的口香糖,其中,该烟碱活性物选自由以下各项组成的组:烟碱的药学上可接受的盐以及药学上可接受的、不含纤维素的烟碱复合物和树脂。
6.根据权利要求1或3所述的口香糖,其中,该烟碱活性物是烟碱离子交换树脂。
7.根据权利要求1或3所述的口香糖,其中,该缓冲剂选自由以下各项组成的组:碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐、碱金属柠檬酸盐或碱金属磷酸盐、或其任何混合物。
8.根据权利要求1或3所述的口香糖,其中,该涂层包含选自下组的多元醇,该组由以下各项组成:麦芽糖醇、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇或其任何混合物。
9.根据权利要求1或3所述的口香糖,其中,该口香糖组合物进一步包含选自下组的至少一种或多种添加剂,该组由以下各项组成:稳定剂、防腐剂,例如抗氧化剂;软化剂、增稠剂、乳化剂、助流剂、润滑剂、甜味剂、胶凝剂、增强剂、着色剂、维生素、矿物、氟和牙齿增白剂以及其混合物。
10.一种用于制备用于烟碱替代疗法中的稳定的口香糖的方法,其中,该方法包括以下步骤:
i.将该烟碱活性物分散在液体调味剂中;
ii.然后将步骤i)中获得的分散体吸附在口香糖胶基上;
iii.然后将步骤ii)中获得的吸附有所述烟碱活性物的胶芯与其他药学上可接受的赋形剂共混,以得到均匀的自由流动的物质;
iv.然后使步骤iii)中获得的共混物成粒并且压缩以形成片剂。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE1750679-1 | 2017-05-30 | ||
SE1750679A SE541358C2 (en) | 2017-05-30 | 2017-05-30 | Nicotine-containing chewing gum compositions |
PCT/EP2018/062749 WO2018219650A1 (en) | 2017-05-30 | 2018-05-16 | Nicotine-containing chewing gum compositions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110621307A true CN110621307A (zh) | 2019-12-27 |
Family
ID=62244468
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201880028444.2A Pending CN110621307A (zh) | 2017-05-30 | 2018-05-16 | 含有烟碱的口香糖组合物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200138706A1 (zh) |
EP (2) | EP3634389B1 (zh) |
CN (1) | CN110621307A (zh) |
CA (1) | CA3061567A1 (zh) |
SE (1) | SE541358C2 (zh) |
WO (1) | WO2018219650A1 (zh) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11617744B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-04-04 | Nico Ventures Trading Limited | Moist oral compositions |
US11826462B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-11-28 | Nicoventures Trading Limited | Oral product with sustained flavor release |
US11889856B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-02-06 | Nicoventures Trading Limited | Oral foam composition |
MX2022007013A (es) | 2019-12-09 | 2022-09-07 | Nicoventures Trading Ltd | Producto oral que comprende un canabinoide. |
US11793230B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-10-24 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with improved binding of active ingredients |
US11672862B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-06-13 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with reduced irritation |
US11872231B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-16 | Nicoventures Trading Limited | Moist oral product comprising an active ingredient |
US11883527B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-30 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition and method of manufacture |
US11839602B2 (en) | 2020-11-25 | 2023-12-12 | Nicoventures Trading Limited | Oral cannabinoid product with lipid component |
WO2023069937A1 (en) * | 2021-10-18 | 2023-04-27 | Cuie Yan | Microencapsulation of nicotine for tobaccoless oral administration |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1144611A (zh) * | 1994-12-20 | 1997-03-12 | 深圳明威科技实业有限公司 | 戒烟口香糖的配方和加工工艺 |
CN1553771A (zh) * | 2001-03-26 | 2004-12-08 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 含烟碱的口服剂量形式 |
WO2009007770A1 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Gumlink A/S | Chewing gum granules for compressed chewing gum |
WO2009143845A2 (en) * | 2008-05-26 | 2009-12-03 | Fertin Pharma A/S | Flavor impregnation of a chewing gum core |
WO2010121619A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Fertin Pharma A/S | Chewing gum and particulate material for controlled release of active ingredients |
CN102036657A (zh) * | 2008-05-21 | 2011-04-27 | 诺瓦提斯公司 | 含有烟碱和缓冲剂的可压片的口香糖 |
WO2013056709A1 (en) * | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Fertin Pharma A/S | Nicotine chewing gum with improved utilization of nicotine |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3877468A (en) | 1970-07-22 | 1975-04-15 | Leo Ab | Chewable tobacco substitute composition |
US3901248A (en) | 1970-07-22 | 1975-08-26 | Leo Ab | Chewable smoking substitute composition |
US3845217A (en) | 1972-11-16 | 1974-10-29 | Helsingborg L Ab | Buffered smoking substitute compositions |
DE3241437A1 (de) | 1982-11-10 | 1984-05-10 | Ferdinand Prof. Dr.med. 6901 Wilhelmsfeld Schmidt | Mittel zum zwecke der raucherentwoehnung und/oder fuer nebenwirkungsfreien nikotingenuss bei suchtrauchern |
GB8301659D0 (en) | 1983-01-21 | 1983-02-23 | Leo Ab | Smoking substitutes |
GB8615676D0 (en) | 1986-06-26 | 1986-07-30 | Stoppers Co Ltd | Nicotine containing lozenge |
US4828845A (en) | 1986-12-16 | 1989-05-09 | Warner-Lambert Company | Xylitol coated comestible and method of preparation |
US5167242A (en) | 1990-06-08 | 1992-12-01 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Nicotine-impermeable container and method of fabricating the same |
GB9200047D0 (en) | 1992-01-03 | 1992-02-26 | Univ Alberta | Nicotine-containing nasal spray |
SE9303574D0 (sv) | 1993-11-01 | 1993-11-01 | Kabi Pharmacia Ab | Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof |
US5810018A (en) | 1994-12-29 | 1998-09-22 | Monte; Woodrow C. | Method, composition and apparatus for reducing the incidence of cigarette smoking |
WO1998023165A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of caffeine in chewing gum and gum produced thereby |
WO2000035298A1 (en) | 1996-11-27 | 2000-06-22 | Wm. Wrigley Jr. Company | Chewing gum containing medicament active agents |
CA2346330C (en) | 1998-09-03 | 2011-10-04 | Jsr Llc | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
AU6412299A (en) | 1998-10-08 | 2000-04-26 | Biovail Technologies Limited | Composition and method for medicated chewing gum delivery system |
US7163705B2 (en) * | 1998-12-15 | 2007-01-16 | Wm. Wrigley Jr. Company | Coated chewing gum product and method of making |
SE0102197D0 (sv) | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Pharmacia Ab | New product and use and manufacture thereof |
DK1803444T3 (en) * | 2002-12-20 | 2019-02-25 | Niconovum Ab | PROCEDURE FOR PREPARING A NICOTIC PARTICULATE MATERIAL WITH A CRYSTALLINE CELLULOSE (ESPECIALLY MCC) |
US8323683B2 (en) | 2005-05-18 | 2012-12-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Flavoring of drug-containing chewing gums |
US20080286341A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered coated nicotine containing products |
EP2442668B1 (en) * | 2009-06-19 | 2016-08-10 | Fertin Pharma A/S | Buffered gum base for high ph release |
US9907748B2 (en) * | 2011-10-21 | 2018-03-06 | Niconovum Usa, Inc. | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions |
-
2017
- 2017-05-30 SE SE1750679A patent/SE541358C2/en unknown
-
2018
- 2018-05-16 US US16/616,209 patent/US20200138706A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-16 CA CA3061567A patent/CA3061567A1/en active Pending
- 2018-05-16 WO PCT/EP2018/062749 patent/WO2018219650A1/en active Application Filing
- 2018-05-16 EP EP18726951.9A patent/EP3634389B1/en active Active
- 2018-05-16 CN CN201880028444.2A patent/CN110621307A/zh active Pending
- 2018-05-16 EP EP22176776.7A patent/EP4074309A1/en active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1144611A (zh) * | 1994-12-20 | 1997-03-12 | 深圳明威科技实业有限公司 | 戒烟口香糖的配方和加工工艺 |
CN1553771A (zh) * | 2001-03-26 | 2004-12-08 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 含烟碱的口服剂量形式 |
WO2009007770A1 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Gumlink A/S | Chewing gum granules for compressed chewing gum |
CN102036657A (zh) * | 2008-05-21 | 2011-04-27 | 诺瓦提斯公司 | 含有烟碱和缓冲剂的可压片的口香糖 |
WO2009143845A2 (en) * | 2008-05-26 | 2009-12-03 | Fertin Pharma A/S | Flavor impregnation of a chewing gum core |
WO2010121619A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Fertin Pharma A/S | Chewing gum and particulate material for controlled release of active ingredients |
WO2013056709A1 (en) * | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Fertin Pharma A/S | Nicotine chewing gum with improved utilization of nicotine |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3061567A1 (en) | 2018-12-06 |
US20200138706A1 (en) | 2020-05-07 |
SE541358C2 (en) | 2019-08-13 |
SE1750679A1 (en) | 2018-12-01 |
EP3634389B1 (en) | 2024-05-01 |
WO2018219650A1 (en) | 2018-12-06 |
EP4074309A1 (en) | 2022-10-19 |
EP3634389A1 (en) | 2020-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2449298C (en) | A coated nicotine-containing chewing gum, manufacture and use thereof | |
EP3634389B1 (en) | Nicotine-containing chewing gum compositions | |
AU2007250589B2 (en) | Coated pharmaceutical product for intraoral delivery of nicotine comprising trometamol as buffering agent | |
RU2476221C2 (ru) | Состав, содержащий никотин, с покрытием для перорального применения с буферными свойствами, приданными аминокислотой | |
AU2007250588B2 (en) | Pharmaceutical product for intraoral delivery of nicotine comprising trometamol as buffering agent | |
EP2293786B1 (en) | Tablettable chewing gums comprising nicotine and a buffering agent | |
AU2002345454A1 (en) | A coated nicotine-containing chewing gum, manufacture and use thereof | |
US20100247586A1 (en) | Multi-Portion Intra-Oral Dosage Form With Organoleptic Properties | |
KR20100017820A (ko) | 아미노산으로 완충된 경구 니코틴 제형 | |
EP2233134A1 (en) | Multi-portion intra-oral dosage form with organoleptic properties |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |