CZ293843B6 - Derivát @@}@@oxocyklohexylBbenzamidu a způsob jeho přípravy - Google Patents
Derivát @@}@@oxocyklohexylBbenzamidu a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293843B6 CZ293843B6 CZ19983609A CZ360998A CZ293843B6 CZ 293843 B6 CZ293843 B6 CZ 293843B6 CZ 19983609 A CZ19983609 A CZ 19983609A CZ 360998 A CZ360998 A CZ 360998A CZ 293843 B6 CZ293843 B6 CZ 293843B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oxocyclohexyl
- salts
- formula
- preparation
- benzamide derivative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Derivát @oxocyklohexyl@benzamidu obecného vzorce IŹ kde znamená R@sup@�@n@ a R@sup@n@ na sobě nezávisle C@sub@�@n@alkylŹ nebo spolu dohromady alkylenŹ a případně jeho soliŹ se připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce IIŹ kde L znamená ClŹ BrŹ OH nebo reaktivní esterifikovanou OHŹ se sloučeninou obecného vzorce HNR@sup@�@n@R@sup@n@ nebo s její solíŹ kde R@sup@�@n@ a R@sup@n@ mají shora uvedený významŹ případně převedením zásady obecného vzorce I na sůl zpracováním kyselinou@ Derivátu @oxocyklohexyl@benzamidu se používá pro přípravu léčivaŕ
Description
Derivát 4-(4-oxocykIohexyl)benzainidu a způsob jeho přípravy
Oblast techniky
Vynález se týká nového derivátu 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu, způsobu jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiv, avšak také přímo jako léčiva.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je derivát 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu obecného vzorce I
kde znamená
R1 a R2 na sobě nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo
R1 a R2 spolu dohromady alkylenovou skupinu, a jeho soli.
Vynálezem jsou nové sloučeniny, kterých se může používat pro přípravu léčiv, avšak také přímo jako léčiva.
Zjistilo se, že sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli jsou důležitými účinnými látkami pro přípravu léčiv. Vynález se týká tedy derivátů benzamidu obecného vzorce I a jejich solí.
Symboly R1 a R2 mají vždy význam uvedený u obecného vzorce I až III, pokud není výslovně uvedeno jinak.
V uvedených obecných vzorcích je alkylová skupina s výhodou nerozvětvená a má 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 atomů uhlíku, s výhodou 1,2, 3,4 nebo 5 atomů uhlíku; je to s výhodou skupina methylová, ethylová nebo propylová, jinými výhodnými skupinami jsou skupina izopropylová, butylová, izobutylová, sek.-butylová nebo terc.-butylová, stejně jako N-pentylová, neopentylová nebo izopentylová skupina.
Alylkenovou skupinou je například skupina methylenová nebo s výhodou ethylenová, propylenová, butylenová nebo pentylenová skupina.
Způsob přípravy benzamidů obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam a jejich solí spočívá podle vynálezu v tom, že se sloučenina obecného vzorce II
-1 CZ 293843 B6 kde znamená
L atom chloru, bromu, hydroxylovou skupinu nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, nechává reagovat se sloučeninou obecného vzorce III
HNR'R2 (ΙΠ) nebo s jednou z jejích solí, kde symboly R1 a R2 mají shora uvedený význam a zásada obecného vzorce I se případně převede na sůl zpracováním kyselinou.
Popřípadě se sloučeniny obecného vzorce I a také výchozí látky pro jejich přípravu připravují o sobě známými způsoby, popsanými v literatuře (například ve standardních dílech jako je Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, nakladatelství Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) za reakčních podmínek, jež jsou známé a vhodné pro uvedené reakce. Je také možno použít o sobě známých variant, které se zde podrobně neuvádějí.
Popřípadě se mohou také výchozí materiály připravit in šitu, přičemž se neizolují z reakční směsi, ale nechávají se reagovat okamžitě dále na sloučeniny obecného vzorce I.
Ve sloučeninách obecného vzorce II znamená symbol L s výhodou atom chloru nebo bromu; může to však také být atom jodu, hydroxyskupina nebo reakčně modifikovaná hydroxyskupina jako alkylsulfonyloxyskupina s 1 až 6 atomy uhlíku (s výhodou methylsulfonyloxyskupina) nebo arylsulfonyloxyskupina se 6 až 10 atomy uhlíku (s výhodou fenylsulfonyloxyskupina, p-tolylsulfonyloxyskupina, nebo 1-nebo 2-naftalensulfunyloxyskupina.
Způsoby, použité pro zreagování sloučenin obecného vzorce II se sloučeninami obecného vzorce III, jsou známy z literatury pro acylaci aminů. Složky se mohou také navzájem roztavit, případně v uzavřené trubici nebo v autoklávu bez přítomnosti rozpouštědla.
Sloučenin obecného vzorce III je možno použít také ve formě jejich solí (například Davidson a kol. Synthetic Commun. 20, str. 727 až 732,1990).
Sloučeniny je však také možno nechat reagovat v přítomnosti inertního rozpouštědla.
Jakožto příklady vhodných inertních rozpouštědel se uvádějí uhlovodíky, jako hexan, petrolehter, benzen, toluen nebo xylen; chlorované uhlovodíky, jako trichlorethylen, 1,2-dichlorethan, tetralormethan, chloroform nebo dichlormethan; alkoholy jako methanol, ethanol, izopropanol, n-propanol, n-butanol, η-, terc-butanol: ethery, jako diethylether, diizopropylether, tetrahydrofuran (THF) nebo dioxan; glykolethery, jako ethylenglykol, monomethylether nebo monoethylether (methylglykol nebo ethylglykol) nebo ethylenglykol dimethylether (diglym); ketony, jako aceton nebo butanon; amidy, jako acetamid, dimethylacetamid nebo dimethylformamid (DMF); nitrily, jako acetonitril; sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid (DMSO); karbondisulfid; nitrosloučeniny, jako nitromethan nebo nitrobenzen; estery, jako ethylacetát a případně také směsi uvedených rozpouštědel navzájem nebo směsi s vodou.
Příznivé může být přidání činidla vázajícího kyselinu, například hydroxidu, uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin nebo jiné soli alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin se slabou kyselinou, s výhodou draselné, sodné nebo vápenaté soli slabé kyseliny nebo přidání organické zásady, jako je triethylamin, dimethylamin, pyridin nebo chinolin nebo nadbytku aminové sloučeniny. Reakční doba je několik minut až 14 dní v závislosti na reakčních podmínkách; reakční teplota je-20 až 100 °C, zpravidla-20 až 40 °C.
-2CZ 293843 B6
Zásada obecného vzorce I může být převedena kyselinou na odpovídající adiční sůl s kyselinou, například reakcí ekvivalentních množství zásady a kyseliny v inertním rozpouštědle, jako je ethanol a pak odpařením rozpouštědla. Kyselinami, které jsou obzvláště vhodné k této reakci, jsou kyseliny, které vytvářejí biologicky vhodné soli. Je tedy možno použít anorganických kyselin, například kyseliny sírové, dusičné, halogenovodíkových kyselin jako je kyselina chlorovodíková nebo bromovodíkové, fosforečných kyselin jako je ortofosforečná kyselina, nebo sulfamidové kyselina a organických kyselin, obzvláště alifatických, alicyklických, aralifatických, aromatických nebo heterocyklomonobazických nebo polybazických, karboxylových, sulfonových nebo sírových kyselin, například kyseliny mravenčí, octové, propionové, pivalové, diethyloctové, malonové, jantarové, pimelové, fumarové, maleinové, mléčné, vinné, jablečné, citrónové, glukonové, askorbové, nikotinové, izonikotinové, methansulfonové nebo ethansulfonové, ethandisulfunové, 2-hydroxyethansulfonové, benzensulfonové, p-toluensulfonové, naftalenmonosulfonové a naftalendisulfonové nebo laurylsírové kyseliny. Solí s kyselinami biologicky nevhodnými, například pikrátů, je možno použít k izolování a/nebo k čištění sloučenin obecného vzorce I.
Jinak mohou být sloučeniny obecného vzorce I převedeny zásadami (například hydroxidem nebo uhličitanem sodným nebo draselným) na odpovídající soli kovů, zejména alkalických kovu nebo kovu alkalických zemin nebo na odpovídající soli amoniové.
Vynález se týká také použití sloučenin obecného vzorce I jako meziproduktů ksyntese drog.
Vynález se týká také použití sloučenin obecného vzorce I pro redukční reakce, při kterých se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce s komplexními hydridy kovů.
Redukce ketoamidů podle vynálezu se může provádět například s lithiumaluminiumhydridem, obdobně jako popsali Deslogchamps a kol. (Can. J. Chem. 53, str. 3613 až 3619,1975).
Příklady jiných redukčních činidel, kterých lze použít, jako natriumborhydrid nebo NaAl (OCh2CH2OCH3)2H2, stejně jako diboran, případně s katalyzátory, jako je fluorid boritý, chlorid hlinitý nebo bromid lithný. Příklady vhodných rozpouštědel jsou shora uvedená inertní rozpouštědla.
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení. Procenta jsou míněna vždy hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.
Teploty jsou uváděny ve °C. Výraz „obvyklé zpracování“ má následující význam: Přidá se voda, případně se hodnota pH nastaví na 2 až 10, v závislosti na konstituci konečného produktu, směs se extrahuje ethylacetátem nebo dichlormethanem, fáze se oddělí, organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se a zbytek se čistí chromatografií na silikagelu a/nebo krystalizaci. Hodnoty Rf jsou na silikagelu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
4-(4-Oxocyklohexyl)benzoylchiorid [získatelný reakcí 0,75 mol (130,7 g) 4-fenylcyklohexanonu s 1 mol oxalylchloridu a 2 mol chloridu hlinitého v dichlormethanu, následnou hydrolýzou systému ledové vody a chlorovodíkové kyseliny] se přidá do vodného roztoku (15%) 3 mol dimethylaminu a směs se míchá po dobu dvou hodin při teplotě 0 až 5 °C. Směs se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá 125,2 g N,N-dimethyl-4-(4-oxocyklohexal)benzamidu o teplotě tání 118 °C. Výtěžek je 68 % teorie se zřetelem na 4—fenylcyklohexanon.
-3CZ 293843 B6
Příklad 2
Ekvivalentní množství (4-oxocyklohexyl)benzoylchloridu a dimethylaminhydrochloridu se rozpustí v dichlormethanu. Ekvivalentní množství triethylaminu se pak přidá a směs se míchá po dobu tří hodin. Obvyklém zpracováním se získá N,N-dimethyl-4-(4-oxocyklohexyl)benzamid o teplotě tání 118 °C.
Průmyslová využitelnost
Derivát 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu vhodný pro přípravu léčiv.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Derivát 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu obecného vzorce I kde znamenáR1 a R2 na sobě nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku neboR1 a R2 spolu dohromady alkylenovou skupinu, a jeho soli.
- 2. Derivát 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu podle nároku 1 kterým je N,N-dimethyl-4-(4-oxocyklohexyl)benzamid a jeho soli.
- 3. Způsob přípravy derivátu 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, a jeho soli, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II kde znamenáL atom chloru, bromu, hydroxylovou skupinu nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu,-4CZ 293843 B6 nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce IIIHNR'R2 (III)5 nebo s jednou z jejích solí, kde symboly R1 a R2 mají shora uvedený význam a zásada obecného vzorce I se případně převádí na sůl zpracováním kyselinou.
- 4. Použití derivátu 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu podle nároku 1 obecného vzorce I pro ío přípravu léčiva.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19626771A DE19626771C2 (de) | 1996-07-03 | 1996-07-03 | 4-(4-Oxocyclohexyl)-benzamide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ360998A3 CZ360998A3 (cs) | 1999-03-17 |
| CZ293843B6 true CZ293843B6 (cs) | 2004-08-18 |
Family
ID=7798807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19983609A CZ293843B6 (cs) | 1996-07-03 | 1997-06-24 | Derivát @@}@@oxocyklohexylBbenzamidu a způsob jeho přípravy |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6177594B1 (cs) |
| EP (1) | EP0912498B1 (cs) |
| JP (1) | JP2000514800A (cs) |
| AR (1) | AR008628A1 (cs) |
| AT (1) | ATE266625T1 (cs) |
| AU (1) | AU721546B2 (cs) |
| BR (1) | BR9710184A (cs) |
| CA (1) | CA2259504A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ293843B6 (cs) |
| DE (2) | DE19626771C2 (cs) |
| DK (1) | DK0912498T3 (cs) |
| ES (1) | ES2221055T3 (cs) |
| IN (1) | IN185727B (cs) |
| NO (1) | NO986204D0 (cs) |
| PL (1) | PL330971A1 (cs) |
| PT (1) | PT912498E (cs) |
| SK (1) | SK182298A3 (cs) |
| TW (1) | TW445249B (cs) |
| WO (1) | WO1998001420A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA975903B (cs) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3887084D1 (de) * | 1987-11-06 | 1994-02-24 | Hoffmann La Roche | Halogenierte Benzolderivate. |
| EP0331933A3 (de) * | 1988-02-23 | 1991-01-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Flüssigkristalline Gemische mit niedriger optischer Anisotropie |
| DE4239150A1 (de) * | 1992-11-20 | 1994-05-26 | Thomae Gmbh Dr K | O-Acyl-4-phenyl-cyclohexanole, deren Salze, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB2276165A (en) * | 1993-03-17 | 1994-09-21 | Glaxo Group Ltd | Aniline and benzanilide compounds. |
-
1996
- 1996-07-03 DE DE19626771A patent/DE19626771C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-06-24 US US09/202,135 patent/US6177594B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-24 DE DE59711620T patent/DE59711620D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-24 JP JP10504705A patent/JP2000514800A/ja active Pending
- 1997-06-24 CZ CZ19983609A patent/CZ293843B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-24 PT PT97929274T patent/PT912498E/pt unknown
- 1997-06-24 SK SK1822-98A patent/SK182298A3/sk unknown
- 1997-06-24 DK DK97929274T patent/DK0912498T3/da active
- 1997-06-24 BR BR9710184A patent/BR9710184A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-24 WO PCT/EP1997/003299 patent/WO1998001420A1/de active IP Right Grant
- 1997-06-24 PL PL97330971A patent/PL330971A1/xx unknown
- 1997-06-24 CA CA002259504A patent/CA2259504A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-24 EP EP97929274A patent/EP0912498B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-24 AU AU33438/97A patent/AU721546B2/en not_active Ceased
- 1997-06-24 AT AT97929274T patent/ATE266625T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-24 ES ES97929274T patent/ES2221055T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-26 IN IN1228CA1997 patent/IN185727B/en unknown
- 1997-07-01 TW TW086109277A patent/TW445249B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 ZA ZA975903A patent/ZA975903B/xx unknown
- 1997-07-02 AR ARP970102952A patent/AR008628A1/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-12-30 NO NO986204A patent/NO986204D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0912498T3 (da) | 2004-08-16 |
| EP0912498B1 (de) | 2004-05-12 |
| BR9710184A (pt) | 1999-08-10 |
| TW445249B (en) | 2001-07-11 |
| NO986204L (no) | 1998-12-30 |
| JP2000514800A (ja) | 2000-11-07 |
| CA2259504A1 (en) | 1998-01-15 |
| IN185727B (cs) | 2001-04-14 |
| AU721546B2 (en) | 2000-07-06 |
| AR008628A1 (es) | 2000-02-09 |
| CZ360998A3 (cs) | 1999-03-17 |
| ZA975903B (en) | 1999-01-19 |
| PT912498E (pt) | 2004-10-29 |
| SK182298A3 (en) | 1999-07-12 |
| ATE266625T1 (de) | 2004-05-15 |
| DE19626771A1 (de) | 1998-01-08 |
| PL330971A1 (en) | 1999-06-21 |
| AU3343897A (en) | 1998-02-02 |
| US6177594B1 (en) | 2001-01-23 |
| DE19626771C2 (de) | 1998-09-24 |
| ES2221055T3 (es) | 2004-12-16 |
| WO1998001420A1 (de) | 1998-01-15 |
| DE59711620D1 (de) | 2004-06-17 |
| NO986204D0 (no) | 1998-12-30 |
| EP0912498A1 (de) | 1999-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4437004B2 (ja) | ２−ブチル−３−（４−［３−（ジブチルアミノ）プロポキシ］ベンゾイル）−５−ニトロベンゾフラン塩酸塩およびその製造 | |
| KR0146931B1 (ko) | 옥사졸리딘 유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 | |
| AU2017261730A1 (en) | Process for synthesizing 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)-pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde | |
| CZ294697B6 (cs) | Derivát benzofuranu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| CZ9703609A3 (cs) | Železniční nákladní vůz | |
| CZ301643B6 (cs) | Zpusob prípravy indolového derivátu | |
| NO309718B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av mellomprodukter i syntese av benzopyranforbindelser og mellomprodukter i denne fremgangsmåten | |
| AU777565B2 (en) | Process for preparing amlodipine benzenesulphonate | |
| WO2008090046A1 (en) | Alternate process for preparing 3,5-di-omicron-acyl-2-fluoro-2-c-methyl-d-ribono-gamma-lactone | |
| JP2015042683A (ja) | ビフェニルイミダゾール化合物の調製方法 | |
| US6531503B1 (en) | Benzofurane derivatives | |
| CZ293843B6 (cs) | Derivát @@}@@oxocyklohexylBbenzamidu a způsob jeho přípravy | |
| CZ284439B6 (cs) | Deriváty esterů fenyloctové kyseliny a způsob jejich výroby | |
| KR100467552B1 (ko) | 약제의 제조에 중간체로서 유용한 4-(4-옥소사이클로헥실)벤즈아미드 | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| CN108101870B (zh) | 一种选择性治疗青光眼的活性成份及其相关盐的制备方法 | |
| CZ240096A3 (en) | Derivative of acetic acid, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| WO2023060022A1 (en) | Synthesis of macrocyclic compounds | |
| JP2010521475A (ja) | アルゾキシフェンを調製するためのプロセスおよび中間体 | |
| DUMITRAŞCU et al. | Synthesis and NMR study of 2-[N-(aryl) carbamoylmethyl] phthalazinium iodides | |
| CZ296784B6 (cs) | Zpusob výroby esteru kyseliny aryliminomethylkarbamové | |
| MXPA98010767A (en) | 4- (4-oxociclohecil) benzamidas as intermediate products for medicine | |
| HU211665A9 (hu) | Az átmeneti oltalom az 1-19. igénypontokra vonatkozik. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050624 |